作為jak-2調節劑的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它們的藥物...的製作方法

2023-10-09 04:33:44 3

專利名稱：作為jak-2調節劑的4-芳基-2-氨基-嘧啶或4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶及包含它們的藥物 ...的製作方法
相關申請的交叉參考
本申請對以下申請要求優先權2005年8月25日提交，序列號為60/840,420的美國臨時申請；2006年3月23日提交，序列號為60/785,239的美國臨時申請；以及2006年1月30日提交，序列號為60/763,426的美國臨時申請。
發明領域 本發明涉及作為蛋白酪氨酸激酶抑制劑的某些4-芳基-2-氨基-嘧啶和4-芳基-2-氨基烷基-嘧啶。本發明具體涉及參與細胞因子受體信號途徑的JAK-2抑制劑。

背景技術：
詹納斯激酶(JAKs)是在細胞中遍在表達的蛋白酪氨酸激酶。JAKs涉及由多種與細胞表面受體相互作用的胞外因子啟動的膜信號事件。JAKs引發缺乏蛋白酪氨酸激酶域的細胞因子受體的胞質信號轉導級聯。在表面受體因配體結合而發生寡聚之後引發該信號轉導級聯。然後激活胞質受體相關的JAKs，其隨後沿受體鏈使酪氨酸殘基磷酸化。這些磷酸酪氨酸殘基是多種含有SH2域的轉導蛋白(例如信號轉導及和轉錄活化蛋白(STAT))的靶標。STAT與受體鏈結合後，它們被JAK蛋白磷酸化，發生二聚並轉位入核。在核中，STAT改變細胞因子調節基因的表達。
哺乳動物JAK-2屬於包含JAK-1、JAK-3和TYK-2的激酶家族。JAK-1、JAK-2和TYK-2是遍在表達的，而JAK-3主要在造血細胞中表達。這些激酶由大約1150個胺基酸構成，分子量約為120kDa～130kDa。JAK激酶家族的胺基酸序列以存在高度保守的結構域為特徵。這些結構域包括JAK同源(JH)域；負責酪氨酸激酶功能的C-末端域(JH1)；酪氨酸激酶樣域(JH2)，其與功能激酶高度相似，但不具有任何催化活性；以及N-末端域(從JH7至JH3)，其對受體結合至關重要，且無催化活性。雖然對N-末端域的功能尚不十分清楚，但是存在一些有關其對JH1域起調節作用從而調控催化活性方面的證據。
JAK激酶家族的下遊底物包括信號及轉錄活化蛋白(STAT)。JAK/STAT信號傳導涉及許多異常免疫反應(例如過敏、哮喘)、自身免疫疾病(例如移植排斥、類風溼性關節炎、肌萎縮性側索硬化和多發性硬化)以及實體和血液腫瘤(例如白血病和淋巴瘤)的介導。
由JAK家族激酶激活信號及轉錄活化蛋白(STAT)。最近的研究表明通過用特異性抑制劑靶向JAK家族激酶來調節JAK/STAT信號傳導途徑有可能治療白血病(見Sudbeck等，Clin.Cancer Res.51569-1582(1999))。在動物模型中，TEL/JAK-2融合蛋白誘導骨髓增生性疾病(Schwaller等，EMBO J.175321-5333(1998))。在造血細胞系中導入TEL/JAK2，激活STAT1、STAT3、STAT5和細胞因子依賴性生長(Schwaller等，EMBO J.175321-5333(1998))。
JAK/STAT途徑涉及異常的細胞生長(Yu等，J.Immunol.，1595206-5210(1997))。最初表徵為LCK超表達的小鼠T細胞淋巴瘤中STAT3、STAT5、JAK1和JAK2被組成性激活。此外，通過抑制JAK阻斷了IL-6介導的STAT3活化，導致骨髓瘤細胞對凋亡敏化(Catlett-Falcone等，Immunity 10105-115(1999))。
就抗增生和抗血管生成活性而言，一種特別吸引人的小分子調節靶標是JAK-2。越來越多的證據表明，JAK/STAT途徑的組成性激活促進細胞響應生長因子、細胞因子和激素而產生的生長、存活、分化、致瘤性轉化以及血管生成。JAK-2還會在各種各樣的人類癌症中被激活，所述癌症例如為前列腺癌、結腸癌、卵巢癌、乳腺癌、黑素瘤、白血病和其他造血系統惡性腫瘤。另外，已鑑定JAK-2基因的體細胞點突變與典型的骨髓增殖性疾病(MPD)高度相關，而在其它髓樣細胞疾病中少見。JAK-2活性的組成性激活還由造血系統惡性腫瘤中的染色體易位引起，例如在主要與T-ALL相關的TEL-JAK-2中，以及在主要與B-ALL和CML相關的PCM1-JAK-2中。已表明，JAK/STAT途徑的抑制，尤其JAK-2活性的抑制，引起抗增生和前細胞凋亡效應，這很大程度上由於抑制了STAT的磷酸化。另外，利用藥劑抑制JAK-2活性或者通過表達顯性負JAK-2抑制JAK-2活性有效阻滯了腫瘤的生長，並通過降低細胞培養物和人腫瘤異種移植物減少體內STAT的磷酸化。因此，JAK/STAT信號傳導途徑是經過充分驗證的用於幹預治療的靶途徑。
因此，對特異性抑制、調節和/或調控激酶(尤其JAK-2)的信號轉導的小分子化合物的鑑定是治療或預防與癌症相關的疾病或病症的合意手段。因而，本發明的一個目的在於鑑定作為新的治療劑的JAK-2抑制劑，以治療人類疾病。
發明概述 本發明涉及用於抑制JAK-2的化合物以及用於抑制JAK-2的化合物的藥物組合物。本發明還涉及使用本發明化合物或其藥物組合物，以及聯合其它療法來治療至少部分由JAK-2介導的疾病的方法。
前面僅僅概括了本發明的某些方面，本質上並無意進行限制。下文將更全面地描述這些方面以及其它的方面和實施方案。本說明書中所引的全部參考文獻在此均被整體引用併入本文。在本說明書與引用併入的參考文獻的表達內容存在不同的情況下，應以本說明書的表達內容為準。
發明詳述 本發明的第一方面涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽
其中D為氫、滷素、-CF3、雜環烷基或烷基； E為氫、滷素、-CF3、雜環烷基或烷基；或者 D和E連同與它們連接的碳原子一起形成5～7元雜芳基或5～7元雜環烷基，其中所述5～7元雜芳基或5～7元雜環烷基各自與連接D和E的嘧啶基部分(moiety)稠合； L為鍵、-O-或-N(H)-； Z選自任選地被以下基團取代的烷氧基、環烷基、雜芳基烷基、滷素、-C(O)OR26、-C(＝N-OH)烷基、-C(O)R8、-C(O)NR30R30a、-CH2R2、-(CH2)n5NR26R26a、-CF3、-CN、-SO2R12、-S-R12a、-OR32a， Z和R25連同與它們連接的碳原子一起形成5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基或者5元或6元環烷基環，其中所述5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基和5元或6元環烷基環與Z和R25所連接的苯基部分稠合，其中所述5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基或5元或6元環烷基環各自任選地被1、2或3個獨立選自氧代、烷基、烷氧基和滷素的基團取代； n1為0、1、2、3或4，當存在多於1個n1時，各個n1是獨立選擇的； n2為0、1、2、3或4，當存在多於1個n2時，各個n2是獨立選擇的； n3為0、1、2或3，當存在多於1個n3時，各個n3是獨立選擇的； n4為0、1、2、3或4，當存在多於1個n4時，各個n4是獨立選擇的； n5為0、1、2、3或4，當存在多於1個n5時，各個n5是獨立選擇的； p為0～3； r為1～3； R1為氫； R2是下式的基團
R7、R7』、R9、R10、R12和R15各自獨立地為氫、烷基、烷氧基或烷氧基烷基； R8選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、羥基烷基、烷氧基烷基、二羥基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基； 當R11存在時，各R11獨立地選自烷基、烯基、低級炔基、-CF3、烷氧基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、烷基氨基烷基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、硫代烷基、烷基硫代烷基、-(CH2)p-OR17、-CN、-O-CH2-C(O)-R17、-C(O)R16、-(CH2)p-C(O)OR17、-S(O)2R17、-S(O)2NR15R17、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳基烷氧基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3或4個 R21取代； R12為氫或烷基； R12a為氫或烷基； R13選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基獨立任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代； R14為鍵、雜環烷基或環烷基； R16選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代； R17選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代； 當R21存在時，各個R21獨立地選自烷基、烯基、低級炔基、氰基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、羥基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、滷代烷基、氧代、-OR13、-NHS(O)2R17、-S(O)2R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR15R17、-NR15C(O)R17、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基和雜芳基；其中R21中的芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基和雜芳基各自在任何環位置上任選地被1、2或3個選自烷基、低級烷氧基、滷素、苯基、雜芳基和烷基雜烷基的基團取代； R25選自烷基、烯基、低級烷基、滷素、滷代烷基、滷代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR12、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基；其中環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基各自任選地被1、2或3個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR8、-NHS(O)2R8、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、-NR7』C(O)-CHR3-OR8、-NR7』C(O)-CHR3-NR7-R8和-NR7C(O)R8； R26為氫、-C(O)-苯基或烷基，其中-C(O)-苯基在任何環位置上任選地被1、2或3個滷素取代； R26a為氫、烷基、雜芳基、-C(O)R32、-C(O)NHR32a、-S(O)2R9、-SR9、-C(O)OR32、或-C(O)NR32aR32； R27和R28各自獨立地選自烷基、烯基、羥基、烷氧基和烷氧基烷基； R27a和R28a獨立地選自氫、烷基、烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羥基烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、二烷基氨基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基烷基、二烷基氨基烷基、烷基-O-C(O)雜環烷基、-(CH2)n4雜環烷基、雜環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-(CH2)n4-C(O)R29、-(CH2)n4NR28R28a、-(CH2)n4NHR28a、-CH(苯基)2、-S(O)2R29、-C(O)R29、-C(O)OR29和-C(O)NR29aR29，其中在R27a和R28a中的芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任選地被烷基或滷素取代的雜芳基； 或者R27和R27a連同與它們連接的氮一起形成雜環烷基氨基、雜環烷基或雜芳基，其中所述雜環烷基氨基和雜芳基各自獨立地任選被1、2、3、4或5個R31取代； 或者R28與R28a連同與它們連接的氮一起形成雜環烷基或雜芳基，其中所述雜環烷基和雜芳基各自任選地被1、2、3、4或5個R31取代； R29a為氫或烷基； R29選自烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中R29中的芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任選地被烷基或滷素取代的雜芳基； R30a為氫或烷基； R30選自氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中R30中的芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、環烷基、芳基雜芳基烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、-CF3、-OCF3、烷基羰基、苯基、苯氧基、烷基苯氧基、二烷基氨基烷氧基和雜芳基； R31選自烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、-C(O)R30、-C(O)NR30R30a、-C(O)OR30、-S(O)2R30、氨基、二羥基烷基、芳基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基苯基、苯基烷氧基烷基、芳基雜芳基烷基、烷基氨基、-O-二烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基、螺環環烷基、螺環雜環烷基和雜環烷基烷基，其中R31中的芳基、芳基烷基、環烷基、芳基雜芳基烷基、芳基烷氧基烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、-CF3、-OCF3、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、烷基羰基、在任何環位置上任選地被滷素取代的苯基、苯氧基、烷基苯氧基、芳基烷氧基烷基、二烷基氨基烷氧基和雜芳基； R32a為氫、-OCF3、-CF3或烷基； R32選自芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基環烷基、烷氧基羰基烷氧基、環烷基、環烷基烷基、環烷基羥基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、環烷基、芳基環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、滷素、-CF3、-OCF3、氨基烷基、烷基氨基烷基、芳基和二烷基氨基烷基，其中所述雜芳基烷基的烷基部分可以被氨基取代； 或者R32為任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代的烷基羥基、烷氧基羰基、烷氧基、-CF3、滷素、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基烷基氨基、二烷基氨基羰基、-NR34R34a和任選地被1、2或3個滷素取代的苯基； 或者R32為烷基氨基或芳基烷基氨基； R34為氫或烷基； R34a選自氫、烷基、雜芳基、芳基、氨基烷基、氨基羰基烷基、雜芳基烷基、芳基烷氧基和芳基烷氧基羰基烷基；其中所述雜芳基、芳基、雜芳基烷基、芳基烷氧基或芳基烷氧基羰基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代羥基、氧代、烷基、氨基、羥基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、滷素、氨基烷基、烷基氨基烷基和二烷基氨基烷基；以及 R35選自滷素、-(CH2)pC(O)OR17、環烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中所述雜環烷基和雜環烷基烷基各自任選地被1、2、3、4或5個各自獨立選自烷基、烷氧基和滷素的基團取代。
本發明的第一方面的另一個實施方案涉及式II的化合物
其中E、D、L、Z、R1、R2和R25同以上對式I化合物的定義。
本發明的第一方面的再一個實施方案涉及式III的化合物
其中E、D、L、Z、R1、R2和R25同以上對式I化合物的定義。
本發明的第一方面的又一個實施方案涉及式IV的化合物
其中D、E、R25和R32同以上對式I化合物的定義，R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選地被一個或兩個R31取代，其中R31同以上在式I中的定義。
本發明的第一方面的還一個實施方案涉及式V的化合物
其中D、E、R25和R32同以上對式I的定義，R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選地被一個或兩個R31取代，其中R31同以上在式I中的定義。
本發明的第一方面的另一個實施方案涉及式VI的化合物
其中D、E、R25和R32同以上對式I的定義，R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選地被一個或兩個R31取代，其中R31同以上在式I中的定義。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，對於式IV、式V或式VI，D、E和R25各自為氫。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，對於式IV、式V或式VI，R32為雜環烷基。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，對於式IV、式V或式VI，R32為任選被烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為
其中R27a、R11和n2同以上對式I化合物的定義。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為
其中R28、R11和n2同以上對式I化合物的定義，R28a為芳基烷基或雜芳基烷基，其中所述芳基烷基或雜芳基烷基各自任選地被1、2、3、4或5個選自滷素或低級烷基的取代基取代。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為

或
其中R28、R28a、R11和n2同以上對式I化合物的定義。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為

或
其中R28、R11和n2同以上對式I化合物的定義，R28a選自低級烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基和雜環烷基烷基。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為

或
其中R11和n2同以上對式I化合物的定義，R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成的選自噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、嘧啶基和吡啶基的環結構，其中所述環結構任選地被1、2、3、4或5個選自滷素、低級烷基或烷氧基的取代基取代。
在本發明的第一方面的其他實施方案中，式I、II或III中的R2為

或
其中R27a、R11和n2同以上對式I化合物的定義。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中L為鍵，Z為
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R25為氫。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R25為氫，E和D為氫。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R25在3位上。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

，R26a為-C(O)R32。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R32選自低級烷基、環烷基、二氨基烷基、氨基烷基、芳基烷基、雜環烷基、烷氧基烷基、烷基氨基和任選被氨基取代的羥基烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R32為環烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R32為低級烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R26為氫，其中R32選自芳基、芳基烷基、環烷基、烷氧基羰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基，其中R32任選地被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基或滷素的基團取代。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R26為氫，其中R32選自四氫呋喃、吡咯烷基或嘧啶基，其中R32為任選地被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基或滷素的基團取代。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中Z為

R26a為-C(O)R32，R26為氫，其中R32為任選地被1、2、3、4或5個選自二烷基氨基羰基、羥基和-NR34R34a的基團取代的低級烷基，其中R34和R34a同以上對式I化合物的定義。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2為
在本發明的第一方面的另一個實施方案中，R32為甲基。
在本發明的第一方面的再一個實施方案中，R32為-NR34R34a取代的烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R32為U或-CH2-U，其中U選自吡咯烷基、噻唑烷基、嗎啉基、氮雜環丁基、環丁基、環丙基、四氫呋喃基、吡嗪基、咪唑基、哌嗪基、噻吩基、噻吩基甲基、呋喃基、苯基、脯氨醯氨基、吡啶基、四氫化萘、四唑基、異二氫吲哚基、吡喃基、環戊基和八氫-1H-吲哚基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中存在R11時，R11為滷素或低級烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中存在R11時，R11為低級烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R35為雜環烷基烷基，其中雜環烷基選自哌嗪基、哌啶基、嗎啉基和二噁烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中n2為0。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2為
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II或III的化合物，其中R2為

其中R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基。
本發明的第一方面的其他實施方案涉及式I、II、III、IV或V的化合物，其中R25為氫。
本發明的第二方面涉及一種藥物組合物，其包含式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽，及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
本發明的第三方面涉及一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使使需要抑制JAK-2的細胞與式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽接觸。
本發明的第四方面涉及一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的細胞與包含式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物接觸。
本發明的第五方面涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽。
本發明的第六方面涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽。
在本發明的這些方面，被治療的疾病可以為其中存在JAK-STAT信號傳導(signaling)超活化(hyperactivation)的骨髓增生障礙、癌症、心血管疾病和/或造血異常。預期可用本發明化合物治療的骨髓增生性疾病的非限制性例子包括骨髓纖維化、血小板增多症、真性紅細胞增多症(PV)、原發性血小板增多症(ET)、原因不明性髓樣化生(AMM)(也稱為特發性骨髓纖維化(IMF))和慢性髓細胞白血病(CML)。預期可用本發明化合物治療的癌症的非限制性例子包括白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。預期可用本發明化合物治療的心血管疾病的非限制性例子包括充血性心力衰竭和高血壓。預期可用本發明化合物治療的造血異常的非限制性例子包括血小板增多症。
本發明的第七方面涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對動物施用式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽，並結合一種或多種選自以下的治療手術、一種或多種治療劑、血小板去除法(plateletpheresis)和放射療法。
本發明的第八方面涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對動物施用包含治療有效量的式I、II、III、IV、V或VI的化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，並結合一種或多種選自以下的治療手術、一種或多種治療劑、血小板去除法和放射療法。
在治療骨髓增生性疾病時，式I、II、III、IV、V或VI的化合物還可以與選自血小板去除法和一種或多種治療劑的一種或多種其它治療手段聯合施用，所述治療劑選自幹擾素-α、阿司匹林、降低血小板藥物(例如阿那格雷)和骨髓抑制劑(例如放射磷和烷化劑)。骨髓抑制劑的非限制性例子包括羥基脲、美法侖和白消安。
在治療癌症時，式I、II、III、IV、V或VI的化合物可與選自氟達拉濱(fludaribine)、長春鹼、阿黴素和順鉑的一種或多種化療劑聯合施用。
縮寫與定義 縮寫 含義 縮寫 含義 縮寫 含義 除非在上下文另有說明或清楚地對其有不同的定義，本說明書中使用的下列單詞和詞組一般意在具有如下含義。
符號「-」表示單鍵，「＝」表示雙鍵，「≡」表示三鍵，

表示單鍵或雙鍵。當基團被描繪成從其母體式(parent formula)中脫除，則在鍵的端部使用

符號，所述鍵理論上是斷開的，以使該基團與其母體結構式分離。
除非另外明確規定，描繪或描述化學結構式時，假定所有的碳存在氫取代以符合4價規則。例如，在下圖中左邊的結構中有9個隱含的氫原子。在右邊的結構中顯示了該9個氫原子。有時，本文的結構式中將具體的原子描述為具有一個氫或多個氫取代(清楚定義為氫)，例如-CH2CH2-。本領域普通技術人員都理解，前述的描述技術是化學領域中是常用的，以便使複雜結構的描述簡短化和單純化。

如果將基團「R」描繪成「浮(floating)」在環系統上，例如在下式中
那麼，除非另有定義，取代基「R」可以位於(reside)環系統的任何原子上，假定來自一個環原子上的一個被描繪的、隱含的或明確定義的氫被置換，只要形成穩定的結構即可。
如果將基團「R」描繪成浮在稠環系統上，例如在下式中

或

或
那麼，除非另有定義，取代基「R」可以位於稠環系統的任何原子上，假定來自一個環原子上的一個被描繪的氫(例如上式中的-NH-)、隱含的氫(例如在上式中，氫原子未被顯示但應理解為存在的)或明確定義的氫(例如上式中「X」＝CH-)被置換，只要形成穩定的結構即可。在被描繪的例子中，「R」基團可以位於稠環系統中的五元環或六元環上。在以上描繪的結構式中，例如當y為2時，兩個「R」基團可以位於環系統的任意兩個原子上，再次假定每一個「R」置換了環上一個描繪的、隱含的或明確定義的氫。
如果基團「R」被描繪成存在於含飽和碳原子的環系統，如下式所示
此例中，「y」可以多於1個，假定每個「y」置換環上一個描繪的、隱含的或明確定義的氫，那麼除非另有定義，在所得結構穩定的情況下，兩個「R」基團可以位於的同一個碳上。一個簡單例子是當R是甲基時，在所描繪環上的同一碳(一個「環」碳)上有可能存在成對的二甲基。在另一個例子中，兩個R在同一個碳上，包括可以形成環的那個碳原子，這樣構成具有諸如下式所示環的螺環結構(「螺環」基團)。

就本發明化合物而言，「施用」及其另外的表述形式(例如，「給予」一種化合物)指將化合物或化合物的前藥引入需要治療的動物體系內。在將本發明的化合物或其前藥與一種或多種其它活性劑(如手術、放射治療或化學療法等等)合用時，「施用」及其另外的表述形式各理解為包括同時或順序引入該化合物或其前藥與其它藥劑。
「烷基」意在包括C1～C20(更一般地，C1～C12)直鏈或支鏈結構及其組合。「低級烷基」意在包括C1～C6直鏈或支鏈結構及其組合。例如「C6烷基」可以指正己基、異己基、環丁基乙基等等。低級烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、異丁基、戊基、己基等等。高級烷基指含有超過6個碳原子的烷基。在本申請中，烷基指鏈烷基(alkanyl)、烯基和炔基殘基(及其組合)；其意在包括環己基甲基、乙烯基、烯丙基、異戊烯基等。因此，當命名具有具體碳原子數的烷基殘基時，有意包括具有該碳原子數的所有幾何異構體；因此，例如「丁基」或「C4烷基」意指包括正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、異丁烯基和丁-2-炔基；例如「丙基」或「C3烷基」各自包括正丙基、丙烯基和異丙基。
「環烷基」指包含約3～約14個碳原子、5～10個碳原子或5～約7個環原子的非芳族單環或多環環系統。單環環烷基的非限制性實例包括環丙基、環戊基、環己基、環庚基等。多環環烷基的非限制性實例包括1-十氫萘、降冰片基、金剛烷基等。環烷基可以是稠合的或為橋環系統或螺環系統。
「被滷素或羥基取代的烷基」指被1、2或3個羥基或1、2、3、4或5個滷素取代的烷基基團。
「亞烷基(alkylene)」指直鏈或支鏈的二價基團，僅由碳原子和氫原子組成，不含不飽和鍵並具有1～10個碳原子，例如為亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞正丁基等。亞烷基是烷基的亞類，指的是與烷基相同的殘基，但具有兩個連接點，具體是完全飽和的。亞烷基的實例包括亞乙基(-CH2CH2-)、亞丙基(-CH2CH2CH2-)、二甲基亞丙基(-CH2C(CH3)2CH2-)和環己基亞丙基(-CH2CH2CH(C6H13))。
「亞烷基(alkylidene)」指直鏈或支鏈的不飽和二價基團，僅由碳原子和氫原子組成，具有2～10個碳原子，例如亞乙基(ethylidene)、亞丙基propylidene)、亞正丁基(n-butylidene)等。亞烷基是是烷基的亞類，指的是與烷基相同的殘基，但具有兩個連接點，具體為雙鍵不飽和。不飽和度的存在包括至少一個雙鍵。
「次烷基(alkylidyne)」指直鏈或支鏈的不飽和二價基團，僅由碳原子和氫原子組成，具有2～10個碳原子，例如，次丙-2-基、次正丁-1-基等。次烷基是是烷基的亞類，指的是與烷基相同的殘基，但具有兩個連接點，具體為三鍵不飽和。不飽和度的存在包括至少一個三鍵。
以上基團(「亞烷基(alkylidene)」、「亞烷基(alkylidene)」和「次烷基」)中的任何基團，在被任選取代時，可含有本身含有不飽和鍵的烷基取代。例如，2-(2-苯基乙炔基-丁-3-烯基)-萘(IUPAC命名)在所述基團的2-位含有帶乙烯基取代基的次正丁-3-基。
「烷氧」或「烷氧基」指-O-烷基基團，其中術語「烷基」同上文定義。實例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基等。低級烷氧基指含有1～6個碳的基團。
「取代烷氧基」指-O-(取代烷基)基團，在一般含有多於一個碳的烷基上(同烷氧基定義)發生取代。另一個示例性的取代烷氧基為羥基烷氧基或-O-烷基-OH。
「芳基」指5～14元單環或多環單價環，其中單環是芳族的，多環中的至少一個環是芳族的。芳基還可以是5～10元的，或是6元的。芳基的代表性非限制性實例包括苯基、萘基等。
「芳基烷基」指其中芳基部分(如以上定義)通過亞烷基(alkylidene)、亞烷基(alkylidene)和次烷基之一與母體結構相連接的殘基。實例包括苄基、苯乙基、苯基乙烯基、苯基烯丙基等。該基團的「烷基」部分可以有1～10個碳，在另一個實施方案中，有1～6個碳。後者也稱作C1～6芳基烷基。當基團被稱作或「-(C1～C6)烷基芳基」時，芳基部分通過亞烷基與母體結構連接。
在一些實例中，如本領域的普通技術人員所理解的，在芳族系統上的兩個相鄰基團可以被稠合在一起形成環結構。稠環結構可以含有雜原子且可以任選地被一個或多個基團取代。另外應注意，此類稠合基團的飽和碳(即飽和環結構)可含有兩個取代基。
「稠合多環」或「稠環系統」指含有橋環或稠合環的多環系統；即其中兩個環在其環結構中具有超過一個的共享原子。在本申請中，稠合多環和稠環系統包括非芳族和芳族系統。一般地，但不是必需的，稠合多環共享相鄰的原子，例如萘或1，2，3，4-四氫化萘。螺環系統按此定義不是稠合多環，但是本發明中的稠合多環系統本身可具有通過稠合多環的單個環原子而結合其上的螺環。
「滷素」或「滷代」指氟、氯、溴或碘。「滷代烷基」和「滷代芳基」一般分別表示由一個或多個滷素取代的烷基和芳基。「滷代烷基」的非限制性例子包括-CH2F、-CHCl2或-CF3。
「雜原子」指O、S、N或P。
「雜環基」指穩定的3～15元環取代基，其由碳原子和1～5個選自氮、磷、氧和硫的雜原子組成。就本發明而言，雜環基取代基可以是單環、二環或三環環系統，可包括稠合環系統或橋環系統，也包括螺環系統。術語「雜環烷基」和「雜芳基」是被更廣義的術語「雜環基」所包涵的基團。雜環基中的氮、磷、碳或硫原子可任選地被氧化成不同的氧化態。在具體例子中，基團-S(O)0～2-分別指-S-(硫化物)、-S(O)-(亞碸)和-SO2-(碸)。雖然沒有在具體例子中明確定義，但為了方便起見，氮(尤其但非排它地指被定義為環狀芳香氮原子的那些)包括其相應的N-氧化物形式。因此，對於具有例如吡啶基環的本發明化合物，包括相應的吡啶基-N-氧化物作為本發明的另一種化合物。另外，環狀的氮原子可任選被季銨化；環取代基可以是部分飽和的或完全飽和的，或是芳香族的。雜環基的例子包括但不限於氮雜環丁基、吖啶基、苯並間二氧雜環戊烯基、苯並二噁烷基、苯並呋喃基、咔唑基、鄰二氮雜萘基、二氧戊環基、吲嗪基、1，5-二氮雜萘基、全氫吖庚因基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁嗪基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、喹唑啉基、喹喔啉基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、四氫異喹啉基、哌啶基、哌嗪基、2-氧代哌嗪基、2-氧代哌啶基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代吖庚因基、吖庚因基、吡咯基、4-哌啶酮基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、噁唑基、噁唑啉基、噁唑烷基、三唑基、異噁唑基、異噁唑烷基、嗎啉基、噻唑基、噻唑啉基、噻唑烷基、異噻唑基、奎寧環基、異噻唑烷基、吲哚基、異吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、八氫吲哚基、八氫異吲哚基、喹啉基、異喹啉基、十氫異喹啉基、苯並咪唑基、噻二唑基、苯並吡喃基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、呋喃基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、噻吩基、苯並噻吩基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基亞碸、硫代嗎啉基碸、二氧磷雜環戊基(dioxaphospholanyl)、噁二唑基、四氫呋喃基、四氫異喹啉基和四氫喹啉基。
「雜環烷基」指含有一個或多個雜原子的穩定的4～12元單環、雙環或三環。
「雜環烷基烷基」指通過烷基(如本文定義的)連接到母體部分的雜環烷基(如本文定義的)。雜環烷基的一個非限制性實例包括哌啶基。雜環烷基的另一個非限制性實例包括哌啶基。雜環烷基的又一個非限制性實例包括哌嗪基。雜環烷基的再一個非限制性實例包括呋喃基。雜環烷基的還一個非限制性實例包括吡咯烷基。雜環烷基的另一個非限制性實例包括嗎啉基。
「氨基」指-NH2。
「烷基氨基」指-NH(烷基)，其中「烷基」如上定義，且其中母體部分與氮原子連接。
「二烷基氨基」指-N(烷基)2，其中「烷基」如上定義，且其中母體部分與氮原子連接。
「二烷基氨基烷基」指-(烷基)N(烷基)2，其中「烷基」如上定義，「二烷基氨基烷基」的一個此類非限制性實例包括CH2C(CH3)2CH2N(CH3)2。
「氨基烷基」指-(烷基)NH，其中「烷基」如上定義，且其中母體部分與烷基基團連接。
「氨基烷基」指-(烷基)NH，其中「烷基」如上定義，且其中母體部分與烷基基團連接。氨基基團可以連接到烷基上的任何一點。氨基烷基的非限制性實例包括CH(NH2)CH3。
「苯氧基」指-烷基-O-苯基基團，其中「烷基」如上定義，且母體部分與烷基連接。
「雜芳基」指5～12元單環芳香雜環基(其中雜環基在本文中定義)或雙環雜環基環系統(其中雙環系統中至少一個環是芳香族的)，其中單環和雙環系統中至少一個環含有1、2、3、4或5個選自氮、氧、磷和硫的雜原子。含有雜原子的環可以是芳香族或非芳香族的。代表性的例子包括吡啶基、咪唑基、嘧啶基、吡唑基、三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、異噁唑基、噻唑基、噁唑基、異噻唑基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基、苯並咪唑基、苯並間二氧雜環戊烯基(benzdioxolyl)、苯並呋喃基、鄰二氮雜萘基、吲唑基、吲嗪基、酞嗪基、噠嗪基、三嗪基、異吲哚基、蝶啶基、嘌呤基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、噻二唑基、呋咱基、苯並呋咱基、苯並噻吩基、苯並噻唑基、苯並噁唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、1，5-二氮雜萘基和呋喃並吡啶基。稠合的、橋接的或螺環部分也包括在此定義範圍內。
「羰基」指「-C(O)-」基團，其為二價的。
「氨基羰基」指「-C(O)-NH2」基團。其中母體部分與氨基連接。
「烷氧基羰基」指「-C(O)烷氧基」基團，其中烷氧基如上定義，母體部分與羰基連接。一個非限制性實例包括-C(O)-OC(CH3)3。
當基團被稱作「-(C1～C6)烷基雜環基」時，雜環基通過亞烷基(alkylidene)、亞烷基(alkylidene)和次烷基之一與母體結構連接。實例包括(4-甲基哌嗪-1-基)甲基、(嗎啉-4-基)甲基、(吡啶-4-基)甲基、2-(噁唑啉-2-基)乙基、4-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-丁烯基等。雜環基和雜環基烷基的相應的亞烷基(alkylidene)、亞烷基(alkylidene)和次烷基部分可以被任選取代。
「羥基烷基」指-烷基-OH，其中烷基如上文定義。
「任選」或「任選地」指隨後描述的事件或情形可發生或可不發生，說明書中包括所述事件或情形發生的實例和其中不發生所述事件或情形的實例。本領域普通技術人員會理解，關於所描述的含有一個或多個任選的取代基的任何分子，僅僅指包括空間上可實施和/或合成上可行的化合物。「任選取代的」指以一個術語表示所有後續的修飾物。所以例如，在術語「任選取代的芳基烷基」中，分子中的「烷基」部分和「芳基」部分都可以被取代或可以不被取代。任選取代的實例列表見以下「取代的」的定義中。
「飽和橋環系統」指非芳族雙環或多環環系統。這樣的系統在其核心結構中可以含有孤立的或共軛的不飽和鍵，而不是芳香環或雜芳環(但其核心結構上可以有芳香基取代)。例如六氫-呋喃並[3，2-b]呋喃、2，3，3a，4，7，7a-六氫-1H-茚、7-氮雜-二環[2.2.1]-庚烷及1，2，3，4，4a，5，8，8a-八氫-萘都包括在「飽和橋環系統」中。
「螺環基」或「螺環」指起源自另一個環的一個特定環碳原子的環。例如，如下所描述的，飽和橋環系統(環B和B』)的環原子(而非橋頭原子)可以是飽和橋環系統和連接於其上的螺環基(環A)之間的共享原子。螺環可以為碳環或雜環。

「取代的」烷基、芳基和雜環基分別指一個或多個(例如至多約5個，在另一個實例中至多約3個)氫原子被獨立選自以下的取代基所取代的烷基、芳基和雜環基烷基(例如氟甲基)、芳基(例如4-羥基苯基)、芳基烷基(例如1-苯基乙基)、雜環基烷基(例如1-吡啶-3-基乙基)、雜環基(例如5-氯-吡啶-3-基或1-甲基-哌啶-4-基)、烷氧基、亞烷二氧基(例如亞甲二氧基)、氨基(例如烷基氨基和二烷基氨基)、脒基、芳氧基(例如苯氧基)、芳基烷氧基(例如苄氧基)、羧基(-CO2H)、烷氧羰基(即醯氧基或-OC(＝O)R)、羧基烷基(即酯或-CO2R)、羰基醯氨基、苄氧基羰基氨基(CBZ-氨基)、氰基、醯基、滷素、羥基、硝基、硫烷基、亞硫醯基、磺醯基、巰基、滷素、羥基、氧代、氨基甲醯基、醯氨基以及磺醯氨基。被取代基團的每個取代基被任選取代，但這些任選的取代基本身不被進一步取代。因此，任選取代的部分是可以具有一個或多個取代基或可以沒有取代基的基團，且每個取代基可以具有一個或多個取代基或可以沒有取代基。但是，取代基的取代基不能被取代。
本發明的一些化合物可具有脫離(off)芳香雜環基系統的亞氨基、氨基、氧代或羥基取代基。就本公開內容而言，應理解此類亞氨基、氨基、氧代或羥基取代基可以其相應的互變異構體形式存在，即，分別為氨基、亞氨基、羥基或氧代。
就本發明的目的而言，「患者」包括人和其它動物(特別是哺乳類)，以及其它有機體。因此對人類治療和獸醫應用，所述方法都是可行的。在優選實施方案中，患者是哺乳類，在最優選方案中，患者是人類。
「激酶-依賴型疾病或病症」指依賴於一種或多種蛋白質激酶的活性的病理狀況。激酶直接或間接參與各種細胞活動的信號轉導途徑，所述細胞活動包括增殖、粘連、遷移、分化和侵襲。與激酶活性有關的疾病包括腫瘤生長、支持實體腫瘤生長的病理性血管新生，且伴有其它疾病，其中涉及過度的局部血管化，例如眼科疾病(糖尿病性視網膜病、年齡相關的黃斑變性等)和炎症(前列腺炎、類風溼關節炎等)。
儘管不希望受到理論的束縛，磷酸酶作為激酶的關聯酶，也能在「激酶-依賴型疾病或病症」中起作用，即，激酶磷酸化和磷酸酶去磷酸化，例如蛋白質底物。因此，本發明化合物，在調節本文描述的激酶活性時，還可以直接或間接地調節磷酸酶活性。這種對於相關的或其它方式相互依賴的激酶或激酶家族的附加調節(如果存在的話)，對本發明化合物的活性可起(或不起)協同作用。在任何情況下，正如前面所述，本發明的化合物對於治療以細胞增殖水平不正常(即腫瘤生長)、程序性細胞死亡(細胞凋亡)、細胞遷移和侵襲及與腫瘤生長有關的血管生長為部分特徵的疾病是有用的。
「治療有效量」是在對患者施用時，可以改善疾病症狀的本發明的化合物的量。構成「治療有效量」的本發明化合物的量將隨著化合物、疾病狀態及其嚴重程度、受治療的患者的年齡等而變化。本領域普通技術人員根據其知識和本說明書內容可對「治療有效量」進行常規確定。
「癌症」指細胞增生性疾病狀態，包括但不限於心臟的肉瘤(血管肉瘤、纖維肉瘤、橫紋肌肉瘤、脂肉瘤)、粘液瘤、橫紋肌瘤、纖維瘤、脂肪瘤和畸胎瘤；肺支氣管癌(鱗狀細胞，未分化小細胞，未分化大細胞，腺癌)、肺泡(細支氣管)癌、支氣管腺瘤、肉瘤、淋巴瘤、軟骨瘤的錯構瘤(hanlartoma)、inesothelioma；胃腸的食管(鱗狀細胞癌、腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤)、胃(癌、淋巴瘤、平滑肌肉瘤)、胰腺(管狀腺癌、胰島瘤、胰升糖素瘤、胃泌素瘤、類癌腫瘤、血管活性腸肽腫瘤)、小腸(腺癌、淋巴瘤、類癌腫瘤、Karposi氏瘤、平滑肌肉瘤、血管瘤、脂肪瘤、神經纖維瘤、纖維瘤)、大腸(腺癌、管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、錯構瘤、平滑肌肉瘤)；生殖泌尿道腎(腺癌、維爾姆斯瘤[腎母細胞瘤]、淋巴瘤、白血病)、膀胱和尿道(鱗狀細胞癌、過渡型細胞癌、腺癌)、前列腺(腺癌、肉瘤)、睪丸(精原細胞癌、畸胎瘤、胚胎癌、胚胎性癌、絨毛膜癌、肉瘤、間質細胞癌、纖維瘤、纖維腺瘤、腺瘤樣腫瘤、脂肪瘤)；肝肝細胞瘤(肝細胞的癌)、膽管癌、肝胚細胞瘤、血管肉瘤、肝細胞腺癌、血管瘤；骨骼成骨肉瘤(骨肉瘤)、纖維瘤、惡性纖維組織細胞瘤、軟骨肉瘤、尤因肉瘤、惡性淋巴瘤(網狀細胞瘤)、多發性骨髓瘤、惡性巨細胞腫瘤脊索瘤、osteochronfroma(骨軟骨外生骨疣)、良性軟骨瘤、成軟骨細胞瘤、軟骨粘液纖維瘤、骨樣骨瘤和巨細胞腫瘤；神經系統顱骨(骨瘤、血管瘤、肉芽瘤、黃瘤、畸形性骨炎)、腦膜腦膜瘤、腦膜肉瘤、神經膠質瘤病)、腦(星型細胞瘤、成神經管細胞瘤、神經膠質瘤、室管膜瘤、胚組織瘤[松果體瘤]、多形性成膠質細胞瘤、少突神經膠質瘤、神經鞘瘤、成視網膜細胞瘤、先天性腫瘤)、脊索神經纖維瘤、腦膜瘤、神經膠質瘤、肉瘤)、婦科子宮(子宮內膜癌)、宮頸(宮頸癌、前-腫瘤(pre-tumor)宮頸發育異常)、卵巢(卵巢癌[漿液性囊腺癌、粘蛋白囊腺癌、未分類癌]、粒層膜細胞腫瘤、SertoliLeydig細胞腫瘤、無性細胞瘤、惡性畸胎瘤)、外陰(鱗狀細胞癌、上皮細胞癌、腺癌、纖維肉瘤、黑素瘤)、陰道(透明細胞癌、鱗狀細胞癌、葡萄簇狀肉瘤(胚胎性橫紋肌肉瘤)、輸卵管(癌)；血液學血液(骨髓白血病[急性和慢性]、急性成淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、骨髓增生性疾病、多發性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合症)、何杰金氏病、非何杰金氏淋巴瘤[惡性淋巴瘤]；皮膚惡性黑素瘤、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、Karposi肉瘤、胎痣發育不良痣、脂肪瘤、血管瘤、皮膚纖維瘤、瘢痕瘤、銀屑病；及腎上腺成神經細胞瘤。因此，這裡提及的術語「癌細胞」，包括罹患以上定義的任何病症的細胞。
化合物的「藥學上可接受的鹽」指藥學上可接受的且具有所需要的母體化合物的藥理學活性的鹽。應理解，藥學上可接受的鹽是無毒的。關於合適的藥學上可接受的鹽的另外信息可見於Remington’s Pharmaceutical Sciences，第17版，MackPublishing Company，Easton，PA，1985或S.M.Berge等，「Pharmaceutical Salts，」J.Pharm.Sci.，1977；661-19，這兩篇文獻通過引用併入本文。
藥學上可接受的酸加成鹽的實例包括與無機酸以及有機酸所形成的那些鹽，所述無機酸例如為鹽酸、氫溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；所述有機酸例如為乙酸、三氟乙酸、丙酸、己酸、環戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、草酸、馬來酸、丙二酸、琥珀酸、富馬酸、酒石酸、檸檬酸、苯甲酸、肉桂酸、3-(4-羥基苯甲醯基)苯甲酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2-乙二磺酸、2-羥基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲基苯磺酸、樟腦磺酸、葡庚糖酸、4，4』-亞甲基雙(3-羥基-2-烯(ene)-1-羧酸)、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、穀氨酸、羥基萘甲酸、水楊酸、硬脂酸、粘康酸、對-甲苯磺酸和水楊酸等。
藥學上可接受的鹼加成鹽的實例包括存在於母體化合物中的酸性質子被金屬離子置換時形成的那些鹽，例如鈉、鉀、鋰、銨、鈣、鎂、鐵、鋅、銅、錳、鋁鹽等。優選的鹽是銨、鉀、鈉、鈣和鎂鹽。衍生自藥學上可接受的有機無毒鹼的鹽，包括但不限於伯、仲和叔胺鹽，取代胺(包括天然存在的取代胺、環胺、以及鹼離子交換樹脂)的鹽。有機鹼的實例包括異丙基胺、三甲基胺、二乙基胺、三乙基胺、三丙基胺、乙醇胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、二環己基胺、賴氨酸、精氨酸、組氨酸、咖啡因、普魯卡因、海巴胺(hydrabamine)、膽鹼、甜菜鹼、乙二胺、葡糖胺、甲基葡糖胺、可可鹼、嘌呤、哌嗪、哌啶、N-乙基哌啶、氨丁三醇、N-甲基葡糖胺、聚胺樹脂等。有機鹼的實例為異丙基胺、二乙基胺、乙醇胺、三甲基胺、二環己基胺、膽鹼和咖啡因。
「前藥」指例如通過在血液中水解，能夠在體內轉化(一般快速轉化)，產生以上結構式的母體化合物的化合物。常見實例包括但不限於具有含羧酸部分的活性形式的化合物的酯和醯胺形式。本發明化合物的藥學上可接受的酯包括但不限於烷基酯(例如具有約1～約6個碳原子)，所述烷基基團為直鏈或支鏈。可接受的酯還包括環烷基酯和芳基烷基酯，例如(但不限於)苯甲酯。本發明化合物的藥學上可接受的醯胺包括但不限於伯醯胺、以及仲和叔烷基醯胺(例如具有約1～約6個碳原子)。本發明化合物的醯胺和酯可以按照常規方法製備。關於前藥的全面討論見於T.Higuchi和V.Stella，「Pro-drugs as Novel Delivery Systems」Vol.14 of the A.C.S.SymposiumSeries；以及Bioreversible Carriers in Drug Design，ed.Edward B.Roche，AmericanPharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，這兩篇文獻通過引用併入本文。
「代謝物」指化合物或其鹽在動物或人體內通過新陳代謝或生物轉化而產生的分解或最終產物；例如，通過氧化、還原或水解而生物轉化成極性更強的分子或生物轉化成綴合物(關於生物轉化的討論見Goodman和Gilman，「The ParmacologicalBasis of Therapeutics」8.sup.th Ed.，Pergamon Press，Gilman et al.，(eds)，1990)。如本文所使用的，本發明化合物及其鹽的代謝物可以是該化合物在體內的生物活性形式。在一個例子中，可以使用前藥，以致在體內釋放該生物活性形式(代謝物)。在另一個例子中，偶然發現生物活性代謝物，也就是，沒有使用前藥設計本身。根據本公開內容本領域技術人員知道對本發明化合物的代謝物的生物活性的測試。
本發明也包括式I化合物的N-氧化物衍生物和被保護的衍生物。例如，當式I化合物含有一個可氧化的氮原子時，所述氮原子可以用本領域周知的方法轉變成N-氧化物。當式I化合物含有如羥基、羧基、巰基或任何含有氮原子的基團時，這些基團可以用合適的「保護基團」或「保護性基團」進行保護。合適的保護性基團綜合列表可以在T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley & Sons，Inc.1991中找到，該文獻的公開內容以其整體併入本文作為參考。可通過本領域周知的方法製備式I的受保護的衍生物。
如本文中所使用的，疾病、障礙(disorder)或症候群的「治療(treating)」或「治療(treatment)」包括(i)防止人體中發生疾病、障礙或症候群，即，使暴露於疾病、障礙或綜合症或有疾病、障礙或綜合症先兆，但尚未經歷或顯示該疾病、障礙或綜合症的症狀的動物不發展該疾病、障礙或綜合症的臨床症狀；(ii)抑制疾病、障礙或綜合症，即，阻止其發展；(iii)緩解疾病、障礙或綜合症，即，使疾病、障礙或綜合症消退。如本領域所知道的，與局部給藥相比，對於全身給藥，根據年齡、體重、一般健康、性別、飲食、給藥時間、藥物相互作用以及病症的嚴重程度進行調整可能是必需的，本領域普通技術人員通過常規試驗可加以確定。
本領域普通技術人員會理解，某些結晶的蛋白質-配體複合物(特別是JAK-2-配體複合物)及其相應的X-射線結構坐標，可用於揭示對理解如本文所述的激酶的生物活性有用的新的結構信息。同樣，前面提及的蛋白質的關鍵結構特徵，特別是配體結合部位的形狀，在設計或鑑定激酶的選擇性調控劑以及在解決有相似特徵的其它蛋白質的結構上是有用的。此類具有本發明化合物作為其配體成分的蛋白質配體複合物是本發明的一個方面。
同樣，本領域普通技術人員會認識到，此類合適的X-射線級(x-ray quality)的結晶可用作鑑定能與激酶結合併調節其活性的候選物的方法的一部分。這樣的方法表徵為以下方面a)引入合適的電腦程式，在構象上對激酶的配體結合域進行信息定義(例如，用得自如上所述X-射線級的結晶的X-射線結構坐標進行定義)，其中，所述電腦程式建立了配體結合域的三維結構模型；b)在電腦程式中引入候選物的三維結構的模型；c)在配體結合域模型上疊合候選物的模型；以及d)評價候選物是否在空間上與配體結合域相符合(fits into)。a-d方面並非必須按上述順序進行。此類方法可進一步需要(entail)用此三維結構模型進行合理的藥物設計，並結合計算機建模選擇潛在的候選物。
此外，本領域技術人員會意識到，此類方法可進一步需要將如此測定的在空間上與配體結合域相符合的候選物應用於針對激酶調控的生物活性試驗中，在該試驗中測定所述候選物是否調控激酶的活性。此類方法還可包括對罹患可通過激酶調控來治療的疾病(例如上面描述的那些疾病)的哺乳動物施用確定可調控激酶活性的候選物。
同樣，本領域技術人員將意識到，本發明化合物可用於試驗藥劑與包含激酶的配體結合域的分子或分子複合物的結合能力的評價方法。這樣的方法可表徵為以下方面a)使用從激酶的合適X-射線級結晶得到的結構坐標建立激酶結合袋的計算機模型；b)應用計算機算法進行試驗試劑和結合袋計算機模型之間的擬合操作；以及c)分析裝配操作的結果，對試驗試劑和結合袋的計算機模型之間的結合進行定量。
除上述優選實施方案外，還優選包含優選方案的組合的實施方案。式I和/或II的代表性化合物在下面描述。這些實例僅用於說明，並非對本發明的範圍作任何限制。使用本領域承認的方法製備下表1(A部分和B部分)中的化合物。
表1(A部分)



































































































表1(B部分)




































































在其它實施方案中，本發明的化合物選自表2的化合物 表2 N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺； N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)纈氨醯胺； N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺； N-(4-{2-[(3，5-二嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺； N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺； 2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙醯胺； N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺； 3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨醯胺； N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺； N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺； N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺； O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-絲氨醯胺； 1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲； N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲醯胺； N～2～，N～2～-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺； (3R)-3-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺； (3S)-3-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺； N-{4-[2-({4-[4-(四氫呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺； 2-羥基-2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺； N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺； O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-絲氨醯胺； O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺； O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺；和N-(4-{2-[(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺。
在另一種實施方案中，本發明涉及一種藥物組合物，其包含根據表1或表2的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
在又一種實施方案中，本發明涉及一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的細胞與根據表1或表2的化合物或其藥學上可接受的鹽接觸。
在再一種實施方案中，本發明涉及一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的細胞與藥物組合物接觸，所述藥物組合物包含根據表1或表2的化合物或其藥學上可接受的鹽。
在還一種實施方案中，本發明涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用治療有效量的根據表1或表2的化合物或其藥學上可接受的鹽。
在另一種實施方案中，本發明涉及一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據表1或表2的化合物或其藥學上可接受的鹽。
一般給藥 在某些另外的優選實施方式中，可優選通過口服途徑進行給藥。以純化合物形式或以合適的藥物組合物形式給與本發明化合物或其藥學上可接受的鹽，可通過任何可接受的給藥方式或提供類似應用的物質來進行。因此，可以固體、半固體、凍乾粉或液體劑型的形式，如片劑、栓劑、丸劑、軟塑性和硬明膠膠囊、粉劑、溶液劑、混懸劑或氣溶膠等(優選為適合於單次給與準確劑量的單位劑量形式)，通過如下途徑進行給藥例如口服、經鼻、胃腸外(靜脈內、肌內或皮下)、局部、透皮、陰道內、膀胱內、(腦)池內或經直腸給藥。
組合物將包含常規的藥學載體或賦形劑，以及作為活性劑或活性劑之一的本發明化合物，此外，可包含載體和佐劑等。
佐劑包括防腐劑、溼潤劑、混懸劑、甜味劑、矯味劑、香料、乳化劑和分散劑。可用各種抗細菌劑和抗真菌劑(如對羥基苯甲酸酯類、氯丁醇、苯酚、山梨酸等)來確保防止微生物的影響。還可合意地包括等滲劑，如糖類、氯化鈉等。通過使用延緩吸收的物質(如單硬脂酸鋁和明膠)可導致注射藥劑的延長吸收。
如果需要，本發明的藥物組合物還可包含某些少量的輔助物質，如溼潤劑或乳化劑，pH緩衝劑，抗氧化劑等，例如檸檬酸、脫水山梨醇單月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、丁基化羥基甲苯等。
製劑的選擇取決於各種因素，例如給藥方式(例如口服給藥，優選片劑、丸劑或膠囊劑形式的製劑)和藥物物質的生物利用度。近來，基於可通過增加表面積(即，減小粒度)來提高生物利用度的原理，已特別對於生物利用度差的藥物開發了藥物製劑。例如，美國專利No.4,107,288描述了粒度在10～1,000nm範圍的藥物製劑，其中活性物質承載於大分子交聯基質上。美國專利No.5,145,684描述了藥物製劑的製備，其中在表面改性劑存在下將藥物物質粉化為納米顆粒(平均粒度為400nm)，然後使之分散在液體介質中，得到顯示非常高生物利用度的藥物製劑。
適合於胃腸外注射的組合物可包括生理上可接受的滅菌的水性或非水性溶液、分散體、混懸劑或乳劑，以及用於重建成滅菌可注射溶液或分散體的滅菌粉末。合適的水性和非水性載體、稀釋劑、溶劑或賦形劑的例子包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油等)、其合適的混合物、植物油(如橄欖油)和可注射的有機酯類(如油酸乙酯)。通過以下方法可保持適當的流動性例如使用包衣(如卵磷脂)；對於分散體的情況，維持所需的顆粒大小；及使用表面活性劑。
一種優選的給藥途徑為口服，使用便利的每日劑量方案，該方案可根據接受治療的疾病的嚴重程度進行調整。
用於口服給藥的固體劑型包括膠囊劑、片劑、丸劑、粉劑和顆粒劑。在此類固體劑型中，活性化合物與至少一種慣用的惰性賦形劑(或載體)混合，例如檸檬酸鈉或磷酸二鈣或以下物質(a)填充劑或增量劑，例如澱粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和矽酸；(b)粘合劑，如纖維素衍生物、澱粉、海藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯膠；(c)保溼劑，如甘油；(d)崩解劑，如瓊脂、碳酸鈣、馬鈴薯或木薯澱粉、海藻酸、交聯羧甲基纖維素鈉、絡合矽酸鹽和碳酸鈉；(e)溶液緩釋劑(solutionretarder)，如石蠟油；(f)吸收促進劑，如季銨化合物；(g)溼潤劑，如鯨蠟醇、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鎂等；(h)吸附劑，如高嶺土和膨潤土；和(i)潤滑劑，如滑石、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、固體聚乙二醇、月桂基硫酸鈉，或以上物質的混合物。在膠囊劑、片劑和丸劑的情況下，還可包含緩衝劑。
如上所述的固體劑型可用包衣和包外殼(如腸溶衣)和其它本領域熟知的方法加以製備。它們可含有安慰劑，還可以是以延緩的方式在腸道的某個部分釋放活性化合物的組合物。可使用的包埋(embedded)組合物的例子是聚合物質和蠟。適當時，活性化合物也與上述賦形劑中的一種或多種一起形成微膠囊形式。
口服給藥用的液體劑型包括藥學上可接受的乳劑、溶液劑、混懸劑、糖漿劑和酏劑。此類劑型可這樣製備例如通過使本發明化合物或其藥學上可接受的鹽與任選的藥學輔助劑溶解、分散等在載體(如水、鹽水、葡萄糖水溶液、甘油、乙醇等)、增溶劑和乳化劑(如乙醇、異丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲醯胺)、油類(特別是棉籽油、花生油、玉米胚油、橄欖油、蓖麻油和芝麻油、甘油、四氫糠醇、聚乙二醇和失水山梨糖醇的脂肪酸酯)或這些物質的混合物中，由此形成溶液或混懸液。
除了活性化合物以外，混懸液可包含懸浮劑，例如乙氧基化異硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇和失水山梨糖醇酯、微晶纖維素、偏氫氧化鋁、膨潤土、瓊脂和黃蓍膠，或這些物質的混合物等。
直腸給藥用的組合物的例子是栓劑，其可通過將本發明化合物與例如合適的非刺激性賦形劑或載體(如可可脂、聚乙二醇或栓劑蠟(suppository wax))混合製成，這些物質在常溫下是固體，但在體溫下是液體，因此它們在合適的體腔中融化，釋放出活性化合物。
用於局部施用本發明化合物的劑型包括軟膏劑、粉劑、噴霧劑和吸入劑。活性化合物在滅菌條件下與生理上可接受的載體和防腐劑、緩衝劑或推進劑(按需要)混合。眼科製劑，眼用軟膏、粉劑和溶液劑，也被考慮在本發明的範圍內。
壓縮氣體可用於以氣溶膠的形式分散本發明的化合物。適用於這種目的的惰性氣體是氮氣、二氧化碳等。
一般來說，根據擬給藥方式，藥學上可接受的組合物可包含約1％～約99重量％本發明化合物或其藥學上可接受的鹽，以及99％～1重量％合適的藥用賦形劑。在一個實施例中，組合物為約5％～約75重量％本發明化合物或其藥學上可接受的鹽，其餘為合適的藥用賦形劑。
對於本領域普通技術人員，製備此類劑型的實際方法是已知或將顯而易見的，例如，見Remington’s Pharmaceutical Sciences，18th Ed.，(Mack Publishing Company，Easton，Pa.，1990)。在任何情況下，待施用的組合物將包含根據本發明的教導用於治療疾病狀況的治療有效量的本發明化合物或其藥學上可接受的鹽。
本發明化合物或其藥學上可接受的鹽以治療有效量施用，所述治療有效量將隨各種因素而變化，包括所用的具體化合物、該化合物的作用時間和代謝穩定性、受治療者的年齡、體重、一般健康狀況、性別、飲食、給藥方式和給藥時間、排洩速率、合併用藥、特定疾病狀態的嚴重性等。可以約0.1～約1,000mg/天的劑量水平對患者施用本發明化合物。對於體重為約70kg的標準成年人，劑量的實例為約0.01～約100mg/kg體重/天。但是，所用的具體劑量可以改變。例如，劑量可取決於很多因素，包括患者的需求、受治療疾病的嚴重程度、所用化合物的藥理活性。對具體患者的最適劑量的確定是本領域普通技術人員所熟知的。
組合物將包含常規的藥物載體或賦形劑以及作為活性劑/活性劑之一的本發明化合物，此外，可包含其它醫用劑和藥用劑。本發明的組合物可與抗癌藥和/或其它通常對癌症受治療者施用的藥劑(例如手術、放療和/或化療劑)聯合使用。可與式I化合物在治療癌症上聯合使用的有用化療劑包括烷化劑、含鉑藥物。
如果配製成固定劑量，這樣的聯合產品使用上述劑量範圍內的本發明化合物和在其允許劑量範圍內的其它藥學活性劑。當聯合製劑不合適時，可選擇將本發明化合物與已知的藥學上可接受的藥劑相繼使用。
含有式I化合物的代表性藥物製劑如下所述。
應用 本發明化合物是JAK-2抑制劑。照此，式I化合物可用於治療如上所述的其中JAK-2活性與疾病的病理學和/或症狀學有關的疾病，特別是骨髓增生性疾病，如骨髓纖維化、血小板增多症、真性紅細胞增多症(PV)、原發性血小板增多症(ET)、原因不明性髓樣化生(AMM)(也稱為特發性骨髓纖維化(IMF))和慢性髓細胞性白細胞(CML)；以及癌症，例如卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌、直腸癌、成膠質細胞瘤、前列腺癌、結腸癌、黑素瘤、白血病和造血系統惡性腫瘤。
用於測定JAK-2活性以及用化合物抑制JAK-2活性的合適的體外試驗是已知的。用於測定JAK-2活性的體外試驗的進一步細節見下文的生物學實施例(實施例1)。
用於測定治療各種癌症的功效的試驗在下文的生物學實施例(實施例3、5和6)中描述。
各種癌症的合適的體內模型是本領域普通技術人員已知的。體內試驗的進一步細節見下文的生物學實施例2和4。
本發明化合物作為篩選劑的應用 為了將本發明化合物應用於對結合諸如JAK-2的候選藥劑的篩選方法中，將蛋白質結合到載體上，在試驗中加入本發明化合物。或者，將本發明化合物結合於載體，加入蛋白質。候選藥劑的種類中，可尋找出新的結合劑，包括特異性抗體、在化學庫中篩選鑑定的非天然結合劑、肽類似物等。特別感興趣的是對人類細胞毒性低的候選藥劑的篩選試驗。大量試驗可用於此種目的，包括標記的蛋白質-蛋白質結合的體外試驗、電泳遷移率變動分析、蛋白質結合的免疫試驗、功能測試(磷酸化測試等)，等等。
可用各種方法進行候選物(candidate agent)與例如JAL-2的結合的測定。在一個實例中，將候選物(本發明化合物)例如用螢光部分(moiety)或放射活性部分標記，直接進行結合測定。例如可按如下進行使JAK-2蛋白的全部或部分結合於固體載體，加入標記試劑(例如其中至少一個原子被可檢測的同位素取代的本發明化合物)，洗去多餘的試劑，測定標記的量是否是存在於固體載體上的量。如本領域所知，可利用各種封閉和洗滌步驟。
本文所用的術語「標記」意在包括用提供一個可檢測信號(如放射性同位素、螢光標記、酶、抗體、顆粒(如磁性顆粒)、化學發光標記、或特異性結合分子等)的化合物進行直接和間接的標記。特異性結合分子包括成對分子，例如生物素和抗生物素蛋白鏈菌素，地高辛和抗地高辛等。對於特異性結合成員，通常按照上面概述的已知程序，用提供檢測的分子來標記互補成員。此標記可直接或間接地提供可檢測的信號。
在某些實施方式中，只有一種成分被標記。例如，可在酪氨酸部位使用125I或螢光團標記JAK-2蛋白。或者，可用不同的標記物標記多餘一種的成分；例如使用125I標記蛋白質，使用125I標記候選物。
本發明化合物還可用作競爭物來篩選另外的候選藥物。本文所用的術語「候選生物活性劑」或「候選藥物」或語法等同物表示待測試生物活性的任何分子，如蛋白質、寡肽、有機小分子、多糖、多核苷酸等。它們能直接或間接地改變細胞增殖表型或細胞增殖序列(包括核酸序列和蛋白質序列)的表達。在另外的情況下，對細胞增殖蛋白結合和/或活性的改變進行篩選。當篩選蛋白結合或活性時，某些實施方式排除已知與該特定蛋白質結合的分子。本文描述的示例性試驗實施方案包括在其天然內源性狀態下不結合靶蛋白的候選物，本文中稱作「外源性」試劑。在一個實例中，外源性試劑進一步排除抗JAK-2抗體。
候選物可包括各種化學類型，儘管它們一般是分子量大於約100道爾頓且小於約2,500道爾頓的有機分子。候選物包含在結構上與蛋白質相互作用(特別是氫鍵結合和親脂性結合)所必需的官能團，典型包括至少一個胺、羰基、羥基、醚或羧基，例如至少兩個功能性化學基團。候選物通常包括被一個或多個上述官能團取代的環碳或雜環結構和/或芳基或多芳基結構。候選物還被發現於生物分子中，包括肽、多糖、脂肪酸、類固醇、嘌啉、嘧啶，其衍生物、結構類似物或組合。
候選物得自各種來源，包括合成或天然化合物庫。例如，眾多方法可用來隨機和直接合成各種各樣有機化合物和生物分子，包括隨機的寡核苷酸表達。或者細菌、真菌、植物和動物提取物形式的天然化合物庫可被利用或容易地製得。此外，天然或合成產物庫和化合物可通過常規的化學、物理學和生物化學方法容易地加以修飾。可使已知的藥理試劑經歷直接或隨機的化學修飾(如醯化、烷基化、酯化、醯胺化)，以產生結構類似物。
在一個實例中，通過使用競爭性結合試驗測定候選物的結合。此實例中，競爭劑是已知結合於IGF1R的結合部分，例如抗體、肽、結合伴侶(binding partner)、配體等。在某些情況下，在候選物和結合部分之間可有競爭性結合，結合部分置換了候選物。
在某些實施方式中，候選物被標記。首先將候選物或競爭劑或這兩者加到JAK-2蛋白中，持續足以完成結合(如果有的話)的一段時間。孵育可在任何有利於最佳活性的溫度下進行，一般為4℃～40℃。
選擇孵育時間以獲得最佳活性，但也可最適化以促進快速高通量篩選。一般0.1～1小時就足夠了。通常將過量的試劑除去或洗去。然後加第二種成分，接著在標記化成分存在或不存在的情況下檢測結合。
在一個實例中，首先加入競爭劑，然後加入候選物。競爭劑的置換表明候選物與JAK-2結合，從而該候選物可結合於JAK-2，有可能調節JAK-2的活性。此實施方式中，任一成分可被標記。因此，例如，如果競爭劑被標記，則洗滌液中標記的存在表明競爭劑被候選物置換了。或者，如果候選物被標記，則載體上標記的存在表明發生了置換。
在備選的實施方式中，首先加入候選物，進行孵育和洗滌，然後加入競爭劑。競爭劑沒有發生結合可表明候選物以高親和力結合於JAK-2。因此，如果候選物被標記，載體上存在標記，同時缺乏競爭劑的結合，則可表明候選物可結合於JAK-2。
鑑定JAK-2的結合部位可能是有價值的。這可用各種方法來實現。在一個實施方式中，一旦JAK-2被鑑定與候選物結合，則將JAK-2碎片化或進行修飾，重複進行試驗以鑑定出用於結合的必要成分。
通過篩選調節JAK-2活性的候選物來測試調節，包括如上所述使候選物與JAK-2結合，並測定JAK-2生物活性的變化的步驟。因此該實施方式中，候選物應當既與其結合(儘管這可能不是必須的)又改變其生物活性或生化活性(如本文所定義的)。所述方法包括體外篩選方法和細胞成活力、形態等改變的體內細胞篩選。
或者，可使用差異篩選來鑑定與天然JAK-2結合但不能與改性JAK-2結合的候選藥物。
試驗中可使用陽性對照和陰性對照。例如，所有對照和測試樣品均進行至少三次重複，以得到統計學意義的結果。對樣品孵育一段足以使其與蛋白質結合的時間。孵育後，將樣品洗滌，使之不含非特異性結合的物質，測定結合量，一般是標記物的量。例如，採用放射標記時，可將樣品在閃爍計數器中計數以確定結合化合物的量。
篩選試驗中可包括各種其它試劑。這些試劑包括例如鹽、天然蛋白質(如白蛋白)、去汙劑等，其可用於促進最佳的蛋白質-蛋白質結合和/或減少非特異性或本底相互作用。還可使用其它改善試驗效率的試劑，如蛋白酶抑制劑、核酸酶抑制劑、抗微生物劑等。各成分的混合物可按提供必要結合的任何順序加入。
本領域普通技術人員會理解，某些結晶的蛋白質-配體複合物(特別是JAK-2-配體複合物)及其相應的X-射線結構配位物可用於揭示對理解如本文所述JAK-2激酶的生物活性有用的新的結構信息。同時，上述蛋白質的關鍵結構特徵，特別是配體結合部位的形狀，在設計或鑑定JAK-2激酶的選擇性調節劑和解決具有類似特徵的其它蛋白質的結構上是有用的。此類複合物的配體可包括如本文所描述的本發明化合物。
同樣，本領域普通技術人員會認識到，此類合適的X-射線級的結晶可用作鑑定能與JAK-2激酶結合併調節其活性的候選物的方法的一部分。這樣的方法表徵為以下方面a)引入合適的電腦程式，在構象上定義JAK-2激酶的配體結合域的信息(例如，如得自如上所述X-射線級的結晶的X-射線結構坐標所定義的)，該電腦程式建立了配體結合域的三維結構模型；b)在電腦程式中引入候選物的三維結構的模型；c)在配體結合域模型上疊合候選物的模型；d)評價候選物模型是否在空間上與配體結合域符合。a～d方面並非必須按上述順序進行。此類方法可進一步需要用此三維結構模型進行合理的藥物設計，並結合計算機建模選擇潛在的候選物。
此外，本領域技術人員會意識到，此類方法可進一步需要將如此測定的在空間上與配體結合域符合的候選物應用於檢測JAK-2激酶調節的生物活性試驗中，在該試驗中測定所述候選物是否調節JAK-2激酶的活性。此類方法還可包括對罹患可通過調節JAK-2激酶來治療的疾病(例如上面描述的那些疾病)的哺乳動物施用確定可調節JAK-2激酶活性的候選物。
本領域技術人員還會認識到本發明化合物可用於試驗藥劑與含JAK-2激酶的配體結合域的分子或分子複合物的結合能力的評價方法。這種方法可表徵為以下方面a)使用從JAK-2激酶的合適X-射線級結晶得到的結構坐標建立JAK-2激酶結合袋的計算機模型；b)應用計算機算法進行試驗試劑和結合袋計算機模型之間的擬合操作；c)分析擬合操作的結果，對試驗試劑和結合袋的計算機模型之間的結合進行定量。
本申請中公開的所有文章和參考文獻(包括專利)均併入本文作為參考。
合成程序 本發明化合物或其藥學上可接受的鹽，可在其結構中具有不對稱碳原子、氧化的硫原子或季銨化的氮原子。
本發明化合物或其藥學上可接受的鹽的存在形式可以是單一立體異構體、外消旋體、以及對映異構體和非對映異構體的混合物。化合物也可以幾何異構體形式存在。所有這些單一立體異構體、外消旋體及其混合物、以及幾何異構體均有意包括在本發明的範圍內。
假設為了構造化合物的目的而考慮到本發明化合物的一般描述時，如此構造導致穩定結構的建立。也就是說，本領域一般技術人員會認識到理論上某些結構通常不被認為是穩定化合物(也就是說，空間的實踐和/或合成的可行性，如上所述)。
從立體異構體的外消旋混合物或非外消旋混合物中製備和/或分離和離析出單一的立體異構體的方法為本領域所熟知。例如，旋光性(R)-和(S)-異構體可以使用手性合成子或手性試劑來製備、或用常規技術來拆分(resolved)。對映異構體(R-和S-異構體)可以用本領域一般技術人員都已知的方法來拆分，例如通過以下方法來拆分生成非對映異構體的鹽或絡合物，它們可通過例如結晶進行分離；生成可被分離的非對映異構體衍生物，例如，通過結晶，對映異構體與對映異構體特異性試劑的選擇性反應(如酶促氧化和還原)，然後分離改性和非改性的對映異構體；或者在手性環境中，例如在手性載體(如結合有手性配體的二氧化矽)上或在手性溶劑的存在下，進行氣-液相色譜或液相色譜。將認識到，採用上述分離步驟之一將想要的對映異構體轉換成另一個化學實體時，可能需要進一步的步驟來釋放想得到的對映異構體形式。或者，具體的對映異構體可通過使用光學活性試劑、底物、催化劑或溶劑的不對稱合成法來合成，或通過經不對稱轉換將對映異構體轉化成另一個對映異構體來合成。對於富含一種特定對映異構體的對映異構體混合物而言，可通過重結晶法進一步富集(在產量中喪失隨附物質)該主要的對映異構體組分。
另外，本發明化合物可與藥物學上可接受的溶劑(如水、乙醇等)以非溶劑合物形式及溶劑合物形式存在。一般地，對於本發明的目的而言，溶劑合物形式被認為等效於非溶劑合物形式。
此外，本發明旨在覆蓋利用標準有機合成技術(包括組合化學)、或通過生物方法(如細菌消化、代謝、酶轉化)等製備的化合物。
方案1描述了用於本發明化合物的一般合成程序。本發明化合物的合成不限於方案1的程序。本領域技術人員知道其它程序可用於合成本發明化合物，而且，方案1中描述的程序僅僅是一種這樣的程序。在以下闡述中，本領域技術人員將意識到具體的反應條件、所添加的試劑、溶劑以及反應溫度可針對具體的本發明化合物的合成而加以修改。因此，方案1中描述的一般合成程序結合隨後的具體實施例可提供足夠的信息和指導，使本領域普通技術人員能夠合成出本發明的化合物。
式1化合物可以按照方案1製備 方案1
式1化合物的合成從可購買的試劑開始並使用標準技術。可使用標準的Suzuki偶聯反應條件將式A的二氯嘧啶(購自Sigma Aldrich)和式B的硼酸(購自SigmaAldrich、Fisher Scientific或Combi-Blocks Inc.)轉化為式C的4-取代的-2-氯嘧啶，其中R25、Z和n1同發明詳述中所定義。可由C與相應的胺(F1，購自Fluka)或苯胺(F2，購自Sigma Aldrich)反應來生成式D1和式I所示化合物。使用標準的肽與羧酸偶聯的條件或與醯氯反應可進一步將式D1的化合物轉化為式E的醯胺。例如，D1可與式LG1C(O)R4的中間體反應，得到式E的化合物，其中LG1為在醯化條件下的離去基團以及R4為任選被1、2、3、4或5個R11基團取代的苯基，其中R11同發明詳述中的定義。
實施例 下列實施例用於更充分地描述本發明化合物的製備方法，同時闡述了所預期的實施本發明的最佳方式。這些實施例絕非用於限制本發明範圍，而只是用於說明目的。這裡引用的全部文獻通過引用將其整體併入本文。一般地，以下用相應的多步合成程序描述每個實施例。在具體實施例後，是用類似方法製備的化合物清單。
實施例1 N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物58) a)N-(4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(C1)
在燒瓶中加入2，4-二氯嘧啶A1(650mg，4.4mmol)、4-乙醯氨基苯基硼酸B1(820mg，4.6mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(480mg，0.56mmol，15mol％)和三乙胺(1.5mL，11mmol)。將乙二醇二甲醚(30mL)加入燒瓶中，混合物用N2吹掃5分鐘。將反應混合物在N2氣氛、80℃下攪拌12小時，然後加入醚，過濾反應混合物。通過用旋轉蒸發器脫除溶劑來分離產物C1，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z248(M+H)+。
b)N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(58)
將盛有C1(500mg，2.0mmol)和3-叔丁氧羰基-氨基-苯胺F(687mg，3.3mmol)的nBuOH(5mL)溶液的燒瓶浸入180℃油浴中30分鐘。冷卻混合物到室溫，在黑色殘渣中加入鹽酸水溶液和MeOH。水層用乙酸乙酯洗滌兩次。然後水層用氫氧化鈉鹼化，並用乙酸乙酯萃取兩次。有機層用鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥。在旋轉蒸發器上脫除溶劑，通過HPLC(用TFA/ACN作為洗脫劑)純化產物。通過用氫氧化鈉和乙酸乙酯萃取來脫除TFA鹽，得到標題化合物58。
實施例2 N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物7)
在燒瓶中加入58(638mg，2.0mmol)、2，6-二氯苯甲醯氯G(350μL，2.4mmol)、二異丙基乙胺(1.1mL，6mmol)和THF(50mL)。在70℃下攪拌反應混合物6小時。在旋轉蒸發器上濃縮粗混合物，通過HPLC(用TFA/ACN作為洗脫劑)純化粗產物。從ACN中沉澱分離出標題化合物7，用醚洗滌。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19Cl2N5O2492.2(MH+). 實施例3 N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(18)
在燒瓶中加入C1(500mg，2.0mmol)、4-嗎啉代苯胺H(540mg，3.0mmol)和nBuOH(10mL)。將燒瓶浸入180℃油浴中30分鐘。冷卻混合物到室溫，將黑色殘渣溶解於DMF和MeOH中。通過HPLC(用TFA/ACN作為洗脫劑)純化產物。通過用氫氧化鈉和乙酸乙酯萃取來脫除TFA鹽，得到標題化合物18。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.533ppm(s，1H)，9.408ppm(s，1H)，8.447ppm(d，1H)，8.114ppm(d，2H)，7.813ppm(d，2H)，7.705ppm(d，2H)，7.288ppm(d，1H)，6.982ppm(brs，2H)，4.65ppm(br s，4H)，3.072ppm(br s，2H)，2.108ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O2390.3(MH+). 實施例4 N-{1-[(2，6-二氯苯基)羰基]哌啶-4-基}-4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-胺
在鹽酸{4-[4-(5-甲基噻吩-2-基)-苯基]嘧啶-2-基}-哌啶-4-基-胺I(274mg，1mmol)和TEA(0.69mg，5mmol)的DMF(5mL)溶液中加入2，6-二氯苯甲醯氯G(0.21mL，1.5mmol)，將溶液攪拌4小時。向所得溶液中加入乙酸乙酯(100mL)，有機層用5％ LiCl(3×50mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，過濾、濃縮，得到殘渣。經反相HPLC純化殘渣，得到棕褐色固體產物G2(195mg，38.9％收率，乙酸鹽)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.28(m，1H)，7.73(m，1H)，7.58-7.54(m，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.47(m，1H)，4.03(m，1H)，3.30-3.05(m，2H)，2.25(s，3H)，2.03(m，1H)，1.88(m，1H)，1.58-1.48(m，3H)；MS(EI)forC21H20Cl2N4OS447(MH+). 實施例5 N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物574) a)N-(4-(2-氯-5-甲基嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(C2)
在燒瓶中加有5-甲基-2，4-二氯嘧啶C2(2.45g，15mmol)、4-乙醯氨基苯基硼酸(2.95g，16.5mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀B1(1.22g，1.5mmol，10mol％)和三乙胺(5.23mL，37.5mmol)。在燒瓶中加入乙二醇二甲醚(20mL)和H2O(5mL)，將混合物用N2吹掃5分鐘。在N2氣氛、90℃下攪拌反應混合物2小時，然後加入醚，過濾反應混合物。通過用旋轉蒸發器脫除溶劑來分離產物C2，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z 262(M+H)+。
b)N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺
將盛有C2(523mg，2.0mmol)和H(392mg，2.2mmol)的nBuOH(6mL)溶液的燒瓶浸入180℃油浴中3小時。冷卻混合物到室溫，進行真空濃縮。通過HPLC(用乙酸銨/ACN作為洗脫劑)純化殘渣，得到標題化合物574(531mg，66％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15ppm(s，1H)，9.27ppm(s，1H)，8.31ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.66-7.62ppm(m，4H)，6.88ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，3.73(t，J＝4.8Hz，4H)，3.01(t，J＝4.8Hz，4H)，2.21ppm(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2404(M+H)+. 實施例6 N-(4-(2-(3，5-二嗎啉代苯基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物570)
將盛有C2(288mg，1.1mmol)和H1(263mg，1.0mmol)的nBuOH(3mL)溶液的燒瓶浸入180℃油浴中4小時。冷卻混合物到室溫，進行真空濃縮。通過HPLC(用乙酸銨/乙腈(ACN)作為洗脫劑)純化殘渣，得到標題化合物570(205mg，42％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15ppm(s，1H)，9.22ppm(s，1H)，8.34ppm(s，1H)，7.72ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，7.69ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.10ppm(d，J＝2.0Hz，2H)，6.09ppm(s，1H)，3.71(t，J＝4.8Hz，8H)，3.03(t，J＝4.8Hz，8H)，2.26ppm(s，3H)，2.07(s，3H)；MS(EI)C27H32N6O3489(M+H)+ 實施例7 『N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺
室溫下，用異丁醯氯處理N-(4-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(300mg，0.6mmol)和DIPEA(261μl，1.50mmol)的溶液。攪拌10分鐘後，直接將反應混合物真空濃縮，通過HPLC(用TFA/ACN作為洗脫劑)純化殘渣。使用鹼性樹脂脫除TFA鹽，得到111mg(40％)的標題化合物572。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，J＝4.8Hz，1H)，8.11ppm(d，J＝9.2Hz，2H)，8.10ppm(s，1H)，7.74ppm(d，J＝8.8Hz，2H)，7.68 ppm(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28ppm(d，J＝5.6Hz，1H)，6.97(d，J＝9.6Hz，2H)，3.65-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92ppm(penth，J＝6.8Hz，1H)，2.09ppm(s，3H)，1.03ppm(s，3H)，1.01ppm(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O2459(M+H)+. 實施例8 (4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯(化合物248)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺55(100mg，0.29mmol)和DIEA(0.435mmol，75μL)的THF(50mL)溶液中加入氯甲酸甲酯(0.348mmol，27μL)，室溫下攪拌溶液2小時。濃縮溶液混合物，用MeOH再溶解，經反相HPLC純化。從反相HPLC得到的產物是游離鹼248，用3N鹽酸使之轉化為鹽酸鹽，凍幹得到黃色固體產物248(60mg，47％收率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl475.4(MH+). 實施例9 4-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(67) a)4-(2-氯嘧啶-4-基)-N，N-二甲基苯胺(C3)
在燒瓶中裝入A1(650mg，4.4mmol)、4-(二甲基氨基)苯基硼酸B2(797mg，4.8mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(480mg，0.56mmol，15mol％)和三乙胺(1.5mL，11mmol)。在該燒瓶中加入乙二醇二甲醚(30mL)，用N2吹掃混合物5分鐘。在N2氣氛、80℃下攪拌反應混合物12小時，然後加入醚，過濾反應混合物。通過用旋轉蒸發器脫除溶劑來分離產物C3，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z234(M+H)+。
b)4-[4-(二甲基氨基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(67)
將C3(500mg，2.1mmol)、4-嗎啉代苯胺(573mg，3.2mmol)和nBuOH(10mL)加入燒瓶中。將燒瓶浸入180℃油浴中30分鐘。冷卻反應混合物到室溫，使黑色殘渣溶解於DMF和MeOH中。通過HPLC(用TFA/ACN作為洗脫劑)純化產物67。用氫氧化鈉和乙酸乙酯萃取來脫除TFA鹽，得到游離鹼67。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.24ppm(s，1H)，8.33(d，1H)，8.03(d，2H)，7.68(d，2H)，7.18(d，1H)，6.92(d，2H)，6.81(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.04-3.08(m，4H)，3.00(s，6H).MS(EI)C22H25N5O376.1(MH+). 實施例10 4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物319) a)4-(2-氯嘧啶-4-基)苯甲腈
將A1(763mg，5.16mmol)、4-氰基苯基硼酸B3(848mg，5.77mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(375mg，0.437mmol，10mol％)和三乙胺(1.76mL，12.9mmol)加入燒瓶中。在該燒瓶中加入乙二醇二甲醚(5.0mL)，用N2吹掃混合物。在N2氣氛、90℃下攪拌反應混合物1小時，之後冷卻到室溫並進行過濾。通過用旋轉蒸發器脫除溶劑來分離產物C4，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z 216(M+H)+。
b)4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲腈(S)
將盛有C4(400mg，1.85mmol)和4-嗎啉代苯胺(362mg，2.04mmol)的1-丁醇(10mL)溶液的燒瓶浸入180℃油浴中2小時。冷卻混合物到室溫，進行濃縮。粗產物S未經進一步純化而使用。LCMSm/z 358(M+H)+。
c)4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸
將盛有S(600mg，1.68mmol)和10N HCl(水溶液，20mL)的溶液的燒瓶浸入100℃油浴中5小時。冷卻混合物到室溫，然後加入5N LiOH直至反應混合物達到pH6。過濾出白色沉澱、乾燥，得到產物T，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z377(M+H)+。
d)4-[4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(323)
向盛有T(570mg，1.47mmol)和THF(10mL)的溶液的燒瓶中加入1，1』-羰基二咪唑(475mg，2.93mmol)。將反應混合物浸入60℃油浴中2小時，然後使之冷卻到室溫。將乙醯胺肟(120mg，1.62mmol)和NaH(39mg，1.6mmol)在DMF(5mL)中的混合物加到反應混合物中，然後將反應混合物浸入80℃油浴2小時。之後冷卻混合物到室溫，用飽和NH4Cl(水溶液，10mL)猝滅，用乙酸乙酯(50mL)萃取，用無水硫酸鈉乾燥，經過濾和濃縮得到殘渣。用反相HPLC純化殘渣，得到淺棕色固體產物319(49.6mg，8.10％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.57ppm(s，1H)，8.57ppm(d，1H)，8.38ppm(d，2H)，8.25ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.44ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.75ppm(t，4H)，3.06ppm(t，4H)，2.46ppm(s，3H)；MS(EI)C23H22N6O2415.0(MH+). 實施例11 N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡咯烷-1-基乙醯胺(化合物292) a)2-氯-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺
向盛有4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺(100mg，0.286mmol)和THF(1mL)的燒瓶中加入氯乙醯氯(0.0230mL，0.286mmol)。在室溫下攪拌溶液1小時。然後濃縮粗混合物，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z 424(M+H)+。
b)N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡咯烷-1-基乙醯胺(292)
向盛有U(100mg，0.236mmol)、二異丙基乙胺(0.2mL，1mmol)和二甲基乙醯胺(1mL)的燒瓶中加入吡咯烷(0.021mL，1.3mmol)。將反應混合物在80℃下攪拌1小時。在旋轉蒸發器上濃縮粗混合物，通過反相HPLC純化產物292。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.90ppm(s，1H)，10.20ppm(br.s，1H)，9.64ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.19ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(d，1H)，7.11ppm(d，2H)，4.32ppm(s，2H)，3.80ppm(t，4H)，3.70-3.65ppm(m，2H)，3.19-3.06ppm(m，6H)，2.10-1.86(m，4H)；MS(EI)C26H30N6O2459.4(MH+). 實施例12 3-甲氧基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(化合物575)
向249(a)(0.18g，0.05mmol)、HATU(0.4g，1.1mmol)和DIEA(0.5mL，4.0mmol)的DMA(5mL)溶液中加入3-甲氧基丙酸(0.1mL，1.05mmol)，將溶液在60℃下攪拌2小時。用乙酸乙酯稀釋溶液混合物，用10％LiCl(3X)和鹽水(1X)萃取混合物。得到的有機層用硫酸鈉乾燥，並進行真空濃縮，產物經矽膠柱色譜(以5％MeOH/DCM作為洗脫劑)純化，得到0.1g白色固體狀標題化合物575(49％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.10ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.25pm(d，1H)，6.91ppm(d，2H)，3.72ppm(m，4H)，3.61ppm(t，2H)，3.23ppm(s，3H)，3.03ppm(m，4H)，2.57ppm(t，2H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl434.3(MH+). 實施例13 N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺(576)
向249(a)(5HCl)(0.2g，0.37mmol)的DMA(5mL)溶液中加入1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-2-甲酸(d，l-叔丁氧羰基-脯氨酸)(0.1g，0.46mmol)、Hunigs鹼(0.5ml，2.5mmol)、HATU(0.2g，0.52mmol)的溶液，在RT下攪拌溶液14小時。將所得溶液裝載到矽膠柱上，經矽膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷的10～100％梯度液)純化得到黃色固體Z(160mg)，得率79％。LCMSm/z 545(M+H)+。
d)N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺(585)
將盛有Z(160mg，0.29mmol)的4M HCL(在1，4-二噁烷(5mL)和MeOH(5mL)中)溶液的燒瓶在50℃下攪拌1小時。溶劑濃縮得到黃色固體，經反相HPLC(使用乙酸銨緩衝液)進行純化，得到105mg(68％)黃色固體576。
1H NMR(400MHz，d4-MeOD)8.36(m，1H)，8.14(m，2H)，7.78(m，2H)，7.62(m，2H)，7.22(m，1H)，6.98(m，2H)，4.15(m，1H)，3.83(m，4H)，3.21(m，2H)，3.13(m，4H)，2.41(m，1H)，2.06-1.91(m，3H)；LCMSfor C25H28N6O2445(M+H)+. 實施例14 2-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(化合物208)
將249(a)(140mg，0.3mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-丙氨酸(57mg，0.3mmol購自Chem-Impex Interational)、HATU(140mg，0.37mmol)、二異丙基乙胺(0.6mL，3.0mmol)和DMA(5mL)加入燒瓶中。將反應混合物在RT下攪拌12小時，在旋轉蒸發器上濃縮粗混合物，使殘渣溶解在10mL MeOH和5mL 4N HCl的二噁烷溶液中。在70℃下攪拌反應混合物1小時。在旋轉蒸發器上濃縮粗混合物，通過HPLC(用NH4OAc/ACN作為洗脫劑)純化產物。所得的溶液在旋轉蒸發器上濃縮，對終產物208進行凍幹法乾燥。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C23H26N6O2419.1(MH+). 實施例15 N-(4-(2-(3-甲氧基-4-嗎啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物341) a)4-(2-甲氧基-4-硝基苯基)嗎啉(AA)
將1-氯-2-甲氧基-4-硝基苯(10.0gmg，53.3mmol，購自TCI America)和嗎啉(15mL，172.0mmol)加入壓力瓶中。將反應混合物在120℃下攪拌15小時，允許其自然冷卻到室溫。將所得的固體懸浮於20mL乙酸乙酯中，過濾，用20mL叔丁基甲基醚洗滌。收集到8.8g所需的產物AA(69％得率)，為黃色固體。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)7.83(dd，1H)，7.67(d，1H)，6.98(d，1H)，3.88(s，3H)，3.71(m，4H)，3.16(m，4H).MS(EI)C11H14N2O4239(M+H)+. b)3-甲氧基-4-嗎啉代苯胺
在Parr瓶中的溶於乙酸乙酯(20mL)和甲醇(10mL)的AA(8.8g，37.0mmol)溶液中加入1g 10％鈀碳。在40PSI H2下使反應混合物氫化1小時，進行過濾和濃縮。得到8.8g粉紅色固體產物BB，為粗產物，其未經進一步純化而使用。MS(EI)C11H16N2O2209(M+H)+。
c)N-(4-(2-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺
將BB(51mg，0.24mmol)、N-(4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(50mg，0.2mmol)和nBuOH(2mL)加入燒瓶中。將燒瓶浸入180℃油浴30分鐘。然後冷卻到室溫。將殘渣懸浮在5mL乙酸乙酯中，攪拌1小時，過濾，用10mL乙酸乙酯洗滌。得到50mg灰白色粉末狀的標題化合物341(60％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.33(s，1H)，9.50(br，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.95(br，1H)，7.77(d，2H)，7.42(m，2H)，3.94(s，3H)，3.77(br，4H)，3.40(br，2H)，2.15(s，2H).MS(EI)C23H25N5O3420(M+H)+. 實施例16 N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)甲磺醯胺(化合物326)
將82(500mg，0.94mmol)溶解在4mL吡啶中。在劇烈攪拌的吡啶溶液中滴加甲磺醯氯(730μL，9.4mmol)。甲磺醯氯的加入是放熱的，導致反應液溫度顯著上升。使反應液保持在80℃數小時。冷卻後，真空脫除溶劑，用反相HPLC純化殘渣，得到200mg(52％得率)標題化合物326。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.33ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，3.74ppm(br s，4H)，3.09ppm(s，3H)，3.05ppm(br s，4H)；MS(EI)C21H23N5O3S426(MH+). 實施例17 (4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸甲酯(化合物248)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺249(a)(100mg，0.29mmol)和DIEA(0.435mmol，75μL)的THF(50mL)溶液中加入氯甲酸甲酯(0.348mmol，27μL)，將溶液在室溫下攪拌2小時。濃縮溶液混合物，用MeOH再溶解，使用反相HPLC進行純化。從反相HPLC得到的產物是游離鹼248，用3N HCl將其轉化為鹽酸鹽，凍幹得到黃色固體產物248(60mg，47％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.063ppm(s，1H)，9.976ppm(s，1H)，8.521ppm(d，1H)，8.153ppm(d，2H)，7.878ppm(d，2H)，7.661ppm(d，2H)，7.554ppm(bs，2H)，7.432ppm(d，1H)，3.983ppm(bs，4H)，3.707ppm(s，3H)，4.435ppm(bs，4H)；MS(EI)C22H23N5O3HCl475.4(MH+). 實施例18 (S)-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)-嘧啶-4-基)-苯基)-丁醯胺(化合物363)
在(S)-3-羥基丁酸(0.18g，1.73mmol)、HATU(0.602g，1.58mmol)、DIEA(1.0mL，5.4mmol)的DMF(3.0mL)溶液中加入4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺(0.500g，1.44mmol)的DMF(1.0mL)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌2小時，此時用飽和的NaHCO3(10mL，水溶液)猝滅，萃取入DCM(3X)中，用鹽水(1X)洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥、進行濃縮。用反相HPLC純化產物，得到淺棕色固體(S)-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)-苯基)-丁醯胺(363)(0.136g，22％得率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)10.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H))，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C24H28N5O3434.3(MH+). 實施例19 2-羥基-2-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(化合物366)
在0℃下，在4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺(1.0g，2.8mol)249(a)和DIPEA(0.5mL，1當量)的無水DMA(5mL)溶液中逐滴加入2-乙醯氧基-2-甲基丙醯氯(3mol，1.05當量，0.44mL)。在室溫下攪拌反應混合物20分鐘。溶液用水和EtOAc稀釋。真空濃縮有機層。將殘渣366(a)懸浮於MeOH(10mL)中，加入LiOH-H2O(8.3mmol，3當量，0.35g)的水(3mL)溶液。反應在20分鐘內完成，然後中和。真空去除有機溶劑。對殘渣進行純化，得到淺黃色固體狀的2-羥基-2-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(366)(1.0g，85％得率)。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)9.86(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，2H)，7.94(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30pm(d，1H)，6.94(d，2H)，5.82(s，1H)，3.75(m，4H)，3.08(m，4H)，1.38(s，6H)；MS(EI)m/z for C22H23N5O3HCl434.2(MH+). 實施例20 (R)-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺(化合物364)
在(R)-3-羥基-丁酸(0.18g，1.73mmol)、HATU(0.602g，1.58mmol)、DIEA(1.0mL，5.4mmol)的DMF(3.0mL)溶液中加入4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺(249(a))(0.500g，1.44mmol)的DMF(1.0mL)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌2小時，此時用飽和的NaHCO3(10mL，水溶液)進行猝滅，將其萃取入DCM(3X)，用鹽水(1X)洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥。濃縮溶液，產物經反向HPLC純化，得到淺棕色固體狀的(R)-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺(364)(0.129g，21％得率)。1H-NMR(400MHz，DMSO)-d610.14(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，4.79(d，1H)，4.11(m，1H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.47(dd，1H)，2.35(dd，1H)，1.15(d，3H)；MS(EI)m/z for C24H28N5O3434.3(MH+). 實施例21 (R)-2-氨基-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(化合物365)
在4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺249(a)(521mg，1.5mmol)、N-CBZ-D-絲氨酸(359mg，1.5mmol)和DIEA(0.653mL，3.75mmol)的DMA(4mL)溶液中加入HATU(855mg，2.25mmol)，在室溫下攪拌溶液0.5小時。在反應混合物中加入過量的水。收集沉澱，使之再溶解於CH2Cl2中，用NaHCO3(水溶液)(2X)、鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，真空濃縮。殘渣用矽膠柱色譜(用1％MeOH/DCM作為洗脫劑)純化，得到3-羥基-1-(4-(2-(4-嗎啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(R)-苯甲酯365(a)(668mg，78％得率)。
在3-羥基-1-(4-(2-(4-嗎啉代-苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代丙-2-基氨基甲酸(R)-苯甲酯(得自上一步驟)的MeOH(10mL)溶液中加入Pd(OH)2(134mg)和甲酸銨(369mg，5.85)。將混合物於60℃加熱2小時，冷卻到室溫，在硅藻土上過濾(用MeOH洗脫)。真空濃縮濾液，用製備HPLC(TFA)純化殘渣。使用鹼性樹脂脫除TFA鹽，得到(R)-2-氨基-3-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺365(346mg，68％)。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94pm(d，2H)，4.94(m，1H)，3.75(m，4H)，3.60(m，2H)，3.46(m，1H)，3.05(m，4H)；MS(EI)m/z forC23H26N6O3435.4(MH+). 實施例22 N-{4-[2-({3-[(4-乙基哌嗪-1-基)甲基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺(化合物122)
將中間體A(0.5g)溶解在THF(5ml)中，然後在溶液中加入20％硫酸水溶液(5ml)。於50℃攪拌混合物2小時，由LC/MC(MH+，333)監控。該溶液然後用2N NaOH溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有機層用鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥，濃縮得到0.38g醛B(90％得率)。
將醛B(0.1g，0.3mmol)、二氯甲烷(10ml)、三乙醯氧基硼氫化鈉(0.32g，1.5mmol)及1-乙基哌嗪(0.19ml，1.5mmol)加入燒瓶中。反應混合物在室溫下攪拌過夜，用MC/LS檢測。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物122，然後用製備HPLC純化。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.6(s，1H)，8.5(d，1H)，8.14(d，2H)，7.9(s，1H)，7.76(d，2H)，7.65(d，1H)，7.36(d，1H)，7.24(t，1H)，6.89(d，1H)，3.43(s，2H)，2.4(br，6H)，2.3(q，2H)，2.1(s，3H)，0.96(t，3H).MS(EI)for C25H30N6O431(MH+). 實施例23 2-(3-(1H-咪唑-1-基)丙氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物143)
將苯胺A1(100mg，0.29mmol)和THF(1.0mL)加入燒瓶中。加入氯乙醯氯(23μL，0.29mmol)，在室溫下攪拌混合物1小時，之後對其進行濃縮。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物B1，其未經進一步純化而使用。
將烷基氯B1(20mg，0.047mmol)、Na2CO3(30mg，0.28mmol)、1-(3-氨基丙基)咪唑(5.6μL，0.047mmol)和DMF(1.0mL)加入燒瓶中。在150℃下攪拌混合物1小時，之後對其進行濃縮。用反向HPLC純化產物143，得到9.7mg白色固體(從B1起得率40％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.35(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78-7.63(m，3H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.17(s，1H)，7.05-6.95(m，2H)，4.62(s，br，1H)，4.16(t，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.49(s，1H)，3.34(s，1H)，3.15-3.07(m，4H)，2.67(t，2H)，2.11-2.01(m，2H)，1.95(s，2H).MS(EI)C28H32N8O2513.1(MH+). 實施例24 N-氯-N-(4-(2-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙醯胺(化合物554)
4-(4-氨基苯基)-N-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺鹽酸鹽在燒瓶中加入4-(2-氯嘧啶-4-基)苯基氨基甲酸叔丁酯A(12.2g，40mmol)、3-甲氧基-4-嗎啉代苯胺(9.7g，40.76mmol)和50mL正丁醇。在N2氣氛下於100℃攪拌反應混合物12小時，然後冷卻到室溫。加入25mL HCl(4N)的二噁烷溶液，在50℃攪拌反應混合物5小時。冷卻到室溫後，對其進行過濾，用乙酸乙酯洗滌，在空氣中乾燥，收集到16g黃綠色固體，為所需的產物。
NMR(400MHz，d6-DMSO)10.40(s，1H)，8.60(d，1H)，8.20(s，2H)，7.94(s，1H)，7.84(d，1H)，7.54(d，1H)，7.41(d，1H)，7.30(m，2H)，4.10(m，2H)，3.99(s，3H)，3.60(br，2H)，3.39(m，2H)，1.25-1.42(m，4H).MS(EI)forC21H23N5O2378(MH+). 將4-(4-氨基苯基)-N-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺鹽酸鹽B(471mg，0.84mmol)、2-(1H-四唑-1-基)乙酸(216.0mg，1.69mmol)、HATU(1276.0mg，3.38mmol)和2mL DMA加入燒瓶中。室溫下攪拌反應混合物24小時，然後用50mL水猝滅，用乙酸乙酯(3 X 50mL)萃取。合併的有機物先後用水和鹽水(各50mL)洗滌，經無水硫酸鈉乾燥，然後濃縮。粗產物用矽膠柱(乙酸乙酯至10％甲醇的乙酸乙酯溶液)純化，得到345.0mg所需產物554，為淺黃色粉末。NMR(400MHz，d6-DMSO)10.85(s，1H)，9.50(s，1H)，9.43(s，1H)，8.47(s，1H)，8.19(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.20(m，3H)，6.84(d，1H)，5.56(s，2H)，3.80(s，3H)，3.74(m，4H)，2.94(m，4H).MS(EI)for C24H25N9O3488(MH+). 實施例25 4-[4-(1，1-二氧代-異噻唑烷-2-基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)-嘧啶-2-胺(化合物374)
將苯胺A(300mg，0.78mmol)溶解於4mL無水吡啶中。逐滴加入3-氯丙磺醯氯(950μL，7.8mmol)。將反應混合物加熱到80℃，在N2氣氛下攪拌過夜。真空脫除溶劑，使殘渣再溶於25mL乙酸乙酯中。反應混合物用水、0.1M HCl和飽和NaCl水溶液洗滌(各10mL)各洗滌一次。有機層經MgSO4乾燥，真空濃縮。殘渣吸收於DMF(4mL)和三乙胺(1100μL，7.9mmol)中。將反應混合物加熱到80℃，攪拌過夜。通過製備HPLC純化產物，得到85mg 374。 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.78(s，1H)，8.49(d，1H)，8.20(d，2H)，7.78(d，2H)，7.39(d，1H)，7.33(d，2H)，7.25(br s，2H)，3.84(br s，4H)，3.73(t，2H)，3.60(t，2H)，2.54(m，2H)，2.45(m，2H)2.01(m，2H)；MS(EI)forC23H25N5O3S452(MH+). 實施例26 N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]嘧啶-2-胺
在25mL圓底燒瓶中將苯胺A(200mg，0.52mmol)、疊氮化鈉(45mg，0.69mmol)、原甲酸三乙酯(280μL，1.7mmol)和乙酸(480μL，8.4mmol)混合。在80℃下攪拌反應混合物2小時。使反應混合物冷卻到室溫，然後使之在冰浴中進一步冷卻。將6MHCl(670μL)水(1.25mL)溶液加到反應混合物中。在冰浴中攪拌5分鐘後，緩慢加入另一亞硝酸鈉(50mg，0.72mmol)水(200μL)溶液。過濾出沉澱，通過反向HPLC純化，得到24mg的375。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.51(s，1H)，8.53(a，1H)，8.40(dd，2H)，8.10(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(d，1H)，6.92(d，2H)，3.73(m，4H)，3.03(m，4H)；MS(EI)for C21H20N8O401(MH+). 實施例27 N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟-6-碘苯甲醯胺(化合物289)
在燒瓶中加入C1(5.0g，20.2388mmol)和(3-氨基丙基)-氨基甲酸叔丁酯(6mL，30.3582mmol)。向燒瓶中加入正丁醇(40mL)，加熱到175℃維持1小時。蒸發溶劑，用LC/MS檢查反應混合物。將反應混合物冷卻到室溫，加入乙酸乙酯。濾出沉澱B，其未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 386(M+H)+。
將B加入燒瓶中。加入4N HCl的二噁烷溶液，室溫下攪拌3小時。用LC/MS檢查反應混合物。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物E，其未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 286(M+H)+。
將E(254mg，0.8902mmol)、2-氟-6-碘苯甲醯氯(90μL，0.6231mmol)、四氫呋喃(25mL)和正乙基二異丙基胺(108μL，0.6231mmol)加入燒瓶中。在室溫下攪拌反應混合物12小時。用LC/MS監測反應混合物。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物289，並用TFA製備HPLC(10:90，運行11分鐘)純化。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C22H21FIN5O2533.9(MH+). 實施例28 N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物51)
將C1(5.0g，20.2388mmol)和3-氨基丙基氨基甲酸叔丁酯(4.6g，22.2627mmol)加入燒瓶中。在燒瓶中加入正丁醇(40mL)，加熱到175℃維持4小時。蒸發溶劑，用LC/MS檢查反應混合物。將反應混合物冷卻到室溫，加入乙酸乙酯。濾出沉澱D，其未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 320(M+H)+。
在燒瓶中加入D(463mg，1.4514mmol)、二氯甲烷/四氫呋喃(2:1，15mL)、三乙醯氧基硼氫化鈉(615mg，2.9028mmol)和2，6-二甲基苯甲醛(196μL，1.4514mmol)。室溫下攪拌反應混合物12小時，用LC/MS監測。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物51，並用TFA製備HPLC(10:90，運行11分鐘)純化。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O438.1(MH+). 實施例29 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(二甲基氨基)乙基]苯甲醯胺(化合物9)
將2，4-二氯嘧啶(22.7g，152.38mmol)、4-乙醯氨基苯基硼酸(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(16.726g，22.86mmol，15mol％)和三乙胺(53mL，380.95mmol)加入燒瓶中。在該燒瓶中加入乙二醇二甲醚(500mL)和水(20mL)。將反應混合物在80℃下攪拌4小時，通過用旋轉蒸發器脫除溶劑來分離中間體A，用玻璃柱色譜純化，用乙酸乙酯洗脫，得到黃色固體狀的中間體A 30.5g(123.14mmol，81％得率)。
將中間體A(400mg，1.62mmol)和3-氨基苯甲酸(400mg，1.62mmol)加入密封管中。在該封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌。根據LCMS，反應在1時內完成，得到黃色固體狀中間體B。將中間體B置於旋轉蒸發器上，以除去過量的正丁醇。中間體B未經進一步純化而供下一步使用。
將中間體B(282mg，0.81mmol)、HATU(464mg，1.22mmol)、DMF(15mL)和DIEA(212μL，1.22mmol)加入燒瓶中。在室溫下攪拌反應混合物，30分鐘完成反應，獲得終產物(9)。終產物用製備HPLC和乙酸銨緩衝液純化，並凍幹，得到ACE鹽形式的產物(170mg，0.41mmol)。 1H-NMR(400MHz，d6-CD3OD)8.523ppm(t，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.176ppm(m，2H)，7.828ppm(m，1H)，7.2ppm(d，2H)，7.475-7.404ppm(m，2H)，7.326ppm(d，1H)，3.738ppm(t，2H)，3.244ppm(t，2H)，2.877ppm(s，6H)，2.162ppm(s，3H)，1.955(s，3H，ACE).MS(EI)C23H26N6O2419.1(MH+). 實施例30 N-[5-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-2-嗎啉-4-基苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物62)
將中間體A(500mg，2.02mmol)和4-嗎啉代苯-1，3-二胺(400mg，2.02mmol，Zerenex Limited)加入密封管中。在該封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌。根據LCMS，反應在1時內完成，得到黃色固體狀中間體C。將中間體C置於旋轉蒸發器上，以除去過量的正丁醇。中間體C未經進一步純化而供下一步使用。
將中間體C(816mg，2.02mmol)、THF(100mL)、DIEA(705μL，4.04mmol)和2，6-二氯苯甲醯氯(290μL，2.02mmol)加入燒瓶中。在室溫下攪拌反應混合物過夜，獲得終產物62。終產物用製備HPLC和TFA緩衝液純化，然後游離出鹼(wasfree-based)，並凍幹(165mg，0.28mmol，14％得率)。
1HNMR(400MHz，DMSO)10.194(s，1H)，9.8(s，1H)，9.607(s，1H)，8.585(s，1H)，8.484(d，1H)，8.235(d，2H)，7.711(d，2H)，7.592(d，2H)，7.496(m，2H)，7.356(d，1H)，7.183(d，1H)，3.74(t，4H))，2.89(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O3579.1(MH+). 實施例31 N-{3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-5-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物66)
將中間體A(300mg，1.21mmol)和3，5-二氨基苯甲酸(204mg，1.34mmol)加入密封管中。在該封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌。根據LCMS，反應在1時內完成，得到黃色固體狀中間體D。將中間體D置於旋轉蒸發器上，以除去過量的正丁醇。中間體D未經進一步純化而供下一步使用。
將中間體D(439mg，1.21mmol)、THF(30mL)、DMF(5mL)、DIEA(632μL，3.63mmol)和2，6-二氯苯甲醯氯(174μL，1.21mmol)加入燒瓶中。在室溫下攪拌反應混合物過夜。反應混合物用2M NaOH(100mL)猝滅，用乙酸乙酯(3X)萃取，棄去有機層。用濃HCl中和NaOH水溶液層。過濾收集所形成的固體，用過量的水洗滌，獲得黃色固體狀中間體E(274mg，0.51mmol，62％得率)。中間體E未經進一步純化而用於下一步驟。
將中間體E(274mg，0.51mmol)、HATU(291mg，0.765mmol)、DMF(25mL)、乙基哌嗪(78μL，0.61mmol)和DIEA(133μL，0.765mmol)加入燒瓶中。室溫下攪拌反應物，15分鐘完成反應。終產物66用製備HPLC和TFA緩衝液純化，游離出鹼，並凍幹，獲得產物(166mg，52％得率)。
1H NMR(400MHz，DMSO)10.896(s，1H)，10.33(s，1H)，9.881(s，1H)，8.533(d，1H)，8.374(s，1H)，8.202(d，2H)，7.776(d，2H)，7.636-7.6(m，3H)，7.529(m，1H)，7.419(d，1H)，7.296(s，1H)，3.628(br s，2H)，3.415(br s，2H)，2.427-2.314(m，6H)，2.091(s，3H)，0.996(t，3H).MS(EI)for C32H31Cl2N7O3634.1(MH+). 實施例32 N-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物118)
將中間體A(250mg，1.01mmol)、DMF(10mL)、NaH(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(60mg，1.5mmol)和甲基碘(94μL，1.5mmol)加入燒瓶中。在室溫下攪拌反應混合物，並在30分鐘完成。反應混合物用水猝滅，用乙酸乙酯(3X)萃取，用10％LiCl溶液(1X)和鹽水(1X)洗滌，用硫酸鈉乾燥並過濾。用旋轉蒸發器除去有機層，獲得黃色凝膠狀中間體F(200mg，0.766mmol)。中間體F未經進一步純化而供下一步使用。
將中間體F(200mg，0.766mmol)、無水DMA(15mL)、碳酸銫(374mg，1.15mmol)、外消旋-2，2』-雙(二苯基膦)-1，1』-聯萘(70mg，0.115mmol)和三(二亞苄基丙酮)二鈀(O)加入密封管中。反應液用氮氣衝洗5分鐘然後使該密封管密封，在80℃下攪拌過夜。將反應液過濾，用乙酸乙酯洗滌，棄去固體。用旋轉蒸發器去除有機溶劑。終產物66用製備HPLC和TFA緩衝液純化，游離出鹼並凍幹，獲得產物(95mg，0.235mmol，28％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.464ppm(s，1H)，8.511ppm(d，1H)，8.209ppm(d，2H)，7.67ppm(m，2H)，7.516ppm(d，2H)，7.366ppm(d，1H)，6.926ppm(m，2H)，3.743ppm(t，4H)，3.22ppm(s，3H)，3.048ppm(t，4H).MS(EI)C23H25N5O2404.3(MH+). 實施例33 N-(4-(2-(3-(3-嗎啉代丙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物160)
在密封管中盛有中間體A(500mg，2.02mmol)和3-苄氧基苯胺(404mg，2.02mmol)。在該密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌。根據LCMS，反應在1小時內完成，獲得黃色固體狀的中間體G。將中間體G置於旋轉蒸發器上以脫除過量的正丁醇。中間體G未經進一步純化而供下一步使用。將中間體G和HBr/乙酸(33％，10mL)加入燒瓶中，在室溫下攪拌過夜。完成反應，過濾收集固體，用乙醚洗滌，獲得中間體H(800mg，1.66mmol，82％得率)，為黃色的HBr鹽固體。
將中間體H(250mg，0.52mmol)、DMF(15mL)、Cs2CO3(847mg，2.6mmol)和4-(3-氯丙基)嗎啉鹽酸鹽(135mg，0.676mmol，購自Apin Chemicals，Ltd.)加入燒瓶中，在80℃下攪拌過夜。反應混合物含有約85％的所需產物以及15％的雙-烷基化的副產物。過濾出固體，用乙酸乙酯洗滌，棄去。使用旋轉蒸發器濃縮濾液。終產物用製備HPLC和TFA緩衝液純化，游離出鹼、將之轉化為HCl鹽並凍幹，得到產物(115mg，0.237mmol，46％得率)。
1H NMR(400MHz，DMSO)11.058(s，1H)，10.403(s，1H)，9.761(s，1H)，8.532(d，1H)，8.158(d，2H)，7.81(d，2H)，7.677(s，1H)，7.4-7.345(m，2H)，7.231(t，1H)，6.569(m，1H)，4.081(t，2H)，3.962(m，2H)，3.82(t，2H)，3.46(m，2H)，3.267(m，2H)，3.123(m，2H)，2.254(m，2H)，2.104(s，3H).MS(EI)for C25H29N5O3448.3(MH+). 實施例34 N-(4-{2-[(2-甲基-4-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物35)
在燒瓶中裝入5-氟-2-硝基甲苯(1mL，8.2mmol)、DMF(15mL)、叔丁氧羰基哌嗪(1.6g，9.02mmol)和K2CO3(2.27g，16.4mmol)。在50℃下攪拌反應混合物大約25小時。用H2O猝滅反應，從溶液中沉澱出固體，進行過濾收集，用過量的H2O洗滌，得到中間體I(1.765g，5.4mmol)。中間體I未經進一步純化而供下一步使用。在燒瓶中加入中間體I(290mg，0.9mmol)、乙醇(18mL)、甲酸銨(340mg，5.4mmol)和Pt/S(10.2mg，0.04mmol)。反應混合物在70℃下攪拌3小時，在78℃下攪拌4小時。使反應混合物過濾通過硅藻土，用乙醇洗滌。濾液使用旋轉蒸發器去除溶劑，然後用乙酸乙酯處理，用H2O洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾。使用旋轉蒸發器濃縮乙酸乙酯層，得到中間體J。
在密封管中裝入中間體A(200mg，0.81mmol)和中間體J(235mg，0.81mmol)。在密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌。反應在1小時內完成，濃縮去除過量的正丁醇，然後用4N HCl/二噁烷處理。在室溫下攪拌反應混合物1小時，得到終產物35。用製備HPLC和乙酸銨緩衝液純化終產物，然後游離出鹼並進行凍幹(90mg，0.22mmol，27％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31ppm(s，1H)，8.569ppm(s，1H)，8.323ppm(d，1H)，8.022ppm(d，2H)，7.715ppm(d，2H)，7.271ppm(d，1H)，7.186ppm(d，1H)，6.8ppm(m，2H)，3.023ppm(t，4H)，2.844ppm(t，4H)，2.175ppm(s，3H)，2.077ppm(s，3H)，1.605ppm(s，2H)；MS(EI)C23H26N6O403.1(MH+). 實施例35 N-[4-({2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-基}氨基)苯基]乙醯胺(化合物306)
在燒瓶中裝入二甲硫(2.1g，11.6mmol)和THF(50mL)。於此加入m-CPBA(7.9g，46mmol)，在室溫下攪拌混合物20小時，在真空下去除揮發物。將粗混合物在EtOAc和去離子之間分配。水層用EtOAc(3x15mL)萃取。合併的有機物用1N NaHCO3(x 2)、去離子水(x 2)、鹽水(x 1)洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，真空下濃縮。產物(1.8g，75％)未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 214(M+H)+。

在耐壓管中加入甲基碸(1.15g，5.4mmol)和苯胺(2.8g，16.2mmol)。使該管密封，於140℃加熱混合物30分鐘。冷卻混合物。加入甲醇，過濾收集所得的固體，然後用甲醇洗滌。產物(270mg，8.7％)未經進一步純化而使用。LC/MS312(M+H)+。

在燒瓶中加入吡咯並嘧啶酮(250mg，0.8mmol)和甲苯(5mL)。加入氧氯化磷(218μL，2.41mmol)和DIPEA(165μL，0.96mmol)，在110℃下攪拌混合物6小時。真空下去除揮發物，產物未經進一步純化而使用。LC/MS330(M+H)+。

在燒瓶中加入吡咯並嘧啶(100mg，0.3mmol)和異丙醇(1mL)。加入苯胺(55mg，0.036mmol)和兩滴濃HCl，將混合物加熱回流6小時。真空下去除揮發物。產物用製備HPLC純化，得到標題化合物(306)(12.8mg，9.6％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.13(s，1H)，9.95(s，1H)，9.04(s，1H)，8.56(s，1H)，7.86(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(d，2H)，6.88-6.82(m，3H)，6.65-6.61(m，1H)，3.78-3.71(m，4H)，3.05-2.99(m，4H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C24H25N7O2444(MH+). 實施例36 N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)磺醯基]氨基}苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基(乙醯胺(化合物26)
在2，4-二氯-5甲基嘧啶(4.17g，25.6mmol)和4-乙醯氨基苯基硼酸(5.0g，27.9mmol)在DME(40mL)中的混合物中加入Et3N(8.92mL，64mmol)、H2O(4mL)和二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(2.81g，3.44mmol，13％)。將混合物攪拌回流5小時。混合物冷卻到室溫後，將粗混合物直接在矽膠上過濾(用EtOAc洗脫)。真空濃縮濾液。通過急驟色譜法進行進一步純化，得到白色固體狀中間體1(5.94g，89％)。LC/MSm/z 262(M+H)+。

攪拌下，向氯嘧啶(1.05g，4.0mmol)的1-丁醇(10mL)溶液中加入N-叔丁氧羰基-氨基-3-苯胺(920mg，4.4mmol)，將混合物在密封管中於180℃加熱1.5小時。使混合物冷卻至室溫，用1N HCl(20mL)進行酸化。水層用EtOAc(50mL)洗滌。分離的水層用2N NaOH鹼化至pH為8-9，用EtOAc(50ml x 3)萃取。合併的有機層經Na2SO4乾燥，真空濃縮，通過急驟色譜純化，得到淺黃色固體狀中間體K(943mg，71％)。LC/MSm/z 334(M+H)+。

在攪拌下，向苯胺(250mg，0.75mmol)的THF(5mL)懸浮液中加入DIPEA(157ml，0.90mmol)和2，6-二氯苯磺醯氯(203mg，0.83mmol)，將含中間體K的混合物攪拌回流2小時。冷卻至室溫後，混合物用EtOAc稀釋，用H2O、鹽水洗滌，經Na2SO4乾燥。真空濃縮後，用急驟色譜法純化殘渣，得到淺粉紅色固體產物26(299mg，73％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.71(s，1H)，10.16(s，1H)，9.54(s，1H)，8.34(s，1H)，7.75-7.69(m，5H)，7.60(dd，2H)，7.51(dd，1H)，7.31(dd，1H)，7.09(t，1H)，6.66(dd，1H)，2.25(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C25H21Cl2N5O3S542.2(M+H)+. 實施例37 N-(4-{6-嗎啉-4-基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物47)
向2，4，6-三氯嘧啶(1.72ml，15mmol)、4-乙醯氨基苯基-硼酸(1.79g，10mmol)在DMA(20ml)中的混合物中加入Et3N(3.5ml，25.0mmol)、H2O(2mL)和二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(1.22g，1.5mmol，15％)。回流攪拌混合物2小時。混合物冷卻到室溫後，將粗混合物直接在矽膠上過濾(用EtOAc洗脫)。真空濃縮濾液。通過急驟色譜法進行進一步純化，得到白色固體狀中間體L(1.91g，68％)。LC/MSm/z282(M+H)+。

在攪拌下，向嘧啶(282mg，1.0mmol)的1-丁醇(5mL)懸浮液中加入嗎啉(96ml，1.1mmol)和DIPEA(209μl，1.2mmol)，將混合物在120℃加熱1小時，冷卻至室溫，進行真空濃縮。通過急驟色譜法純化殘渣，得到中間體M(176mg，53％)及異構體(108mg，32％)。LC/MSm/z 333(M+H)+。

在密封管中將氯嘧啶(176mg，0.53mmol)和4-嗎啉代苯胺(104mg，0.58mmol)在1-丁醇(5mL)中的混合物於160℃加熱3小時。冷卻反應混合物至室溫，粗混合物直接加於矽膠上，得到淺粉紅色固體產物47(122mg，49％)。LC/MSm/z 475(M+H)+。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.13(s，1H)，8.87(s，1H)，8.07(d，2H)，7.70-7，64(m，4H)，6.90(d，2H)，6.71(d，1H)，3.74-3.68(m，12H)，3.03(t，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3475(MH+). 實施例38 N-[6-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)吡啶-2-基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物299)
向2，6-二氨基吡啶A(9.2mmol，1.0g)和二異丙基乙胺(6.9mmol，1.2ml)在20mlTHF中的混合物中，逐滴加入2，6-二氯苯甲醯氯B(4.6mmol，0.67ml)。室溫下攪拌混合物1小時，LCMS指示反應結束(M+H:283)。去除THF，用乙酸乙酯置換。然後反應混合物用水、鹽水萃取，經硫酸鈉乾燥。用旋轉蒸發器脫除溶劑分離出產物C，其未經進一步純化而使用。LCMS283(M+H)。

將中間體A1(0.2g，0.81mmol)、C(0.56g，2.0mmol)(得自前一步驟)、三(二亞苄基丙酮)二鈀(O)(0.15g，0.16mmol)、外消旋-2，2』-雙(二苯基膦)-1，1』-聯萘(0.12g，0.2mmol)、碳酸銫(0.4g，1.22mmol)加入密封管中。加入二甲基乙醯胺(10mL)，用N2吹掃5分鐘。將試管密封，在80℃下攪拌反應混合物過夜。LCMS顯示反應完成(M+H:493)。反應混合物在乙酸乙酯和水之間分配，有機層先後用10％LiCl溶液和鹽水萃取，經Na2SO4乾燥，然後蒸發。然後粗產物299經製備HPLC純化。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.12(s，1H)，10.25(s，1H)，9.43(s，1H)，8.58(d，1H)，8.2-8.13(m，3H)，7.9(t，1H)，7.83(d，1H)，7.78(d，2H)，7.55(d，2H)，7.52-7.45(m，2H)，2.1(s，3H).MS(EI)for C24H18Cl2N6O2493(MH+). 實施例39 N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-3-(2-嗎啉代乙氧基)苯甲醯胺(化合物123)
將2，4-二氯嘧啶(22.7g，152.38mmol)、4-乙醯氨基苯基硼酸(30.0g，167.62mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(16.726g，22.86mmol，15mol％)和三乙胺(53mL，380.95mmol)加入燒瓶中。在燒瓶中加入乙二醇二甲醚(500mL)和H2O(20mL)。在80℃下攪拌反應混合物4小時。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物(中間體A)，並用玻璃柱色譜純化(用乙酸乙酯洗脫)，得到30.5g(123.14mmol，81％得率)黃色固體狀的中間體A。
將中間體A(400mg，1.62mmol)和3-(叔丁氧羰基氨基)苯胺(1.99g，9.57mmol)裝入密封管中。在密封管中加入正丁醇(50mL)，並180℃下攪拌。通過LCMS監測，反應在2.5小時後停止。用甲醇稀釋反應混合物，濾出固體沉澱，得到黃色固體狀的中間體B。用乙酸乙酯洗滌過濾墊，得率為72％。中間體B未經進一步純化而供下一步使用。
將中間體B(159mg，0.5mmol)、3-(2-嗎啉代乙氧基)苯甲醯氯(169mg，0.63mmol)和吡啶(8mL)裝入燒瓶中。在氮氣下於室溫攪拌反應混合物，1小時後反應完成。使用製備HPLC和三氟乙酸緩衝液純化終產物123，然後在甲醇中用HO-樹脂(hydroxide resin)游離出鹼，然後將濾液濃縮，將黃色油冷凍並凍幹。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.206(s，br，2H)，9.665(s，br，1H)，8.512(d，1H)，8.502(s，1H)，8.440(d，2H)，7.755(d，2H)，7.582(m，2H)，7.483(m，2H)，7.375(d，1H)，7.287(m，2H)，7.163(d，1H)，4.188(m，2H)，3.595(m，4H)，3.174(m，4H)，2.732(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)for C31H32N6O4553(MH+). 實施例40 4-[4-(甲基氨基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物124)
將2，4-二氯嘧啶(810mg，5.5mmol)、4-(叔丁氧羰基(甲基)氨基)苯基硼酸(4.93g，15mmol)、二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(590mg，0.81mmol，15mol％)、三乙胺(1.8mL，13mmol)和水(2mL)加入燒瓶中。在燒瓶中加入乙二醇二甲醚(5.0mL)，用N2吹掃反應混合物。在90℃、N2氣氛下攪拌反應混合物1小時，然後，使之冷卻到室溫，並過濾。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物C，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z 319(M+H)+。

將盛有C(1.9g，5.8mmol)和4-嗎啉代苯胺(1.5g，8.2mmol)在1-丁醇(10mL)中的溶液的燒瓶浸入180℃油浴中4小時。將混合物冷卻到室溫，濃縮，使殘渣再溶於二氯甲烷(10mL)和4N HCl的二噁烷(10mL)溶液中。一部分粗產物(200mg)經反向HPLC純化，得到產物124(20mg)，純度>99％。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.92-9.99ppm(bs，1H)，8.20-8.29(bs，1H)，8.02(d，2H)，7.52-7.68(bs，2H)，7.33(d，1H)，7.04-7.17.(bs，1H)，6.67(d，2H)，3.71-3.82(bs，4H)，3.14-3.24(bs，4H)，2.78(s，3H).MS(EI)C21H23N5O362.1(MH+). 實施例41 2，6-二氯-N-{3-[(4-{[3-氯-4-(甲氧基)苯基]氧}嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲醯胺(化合物304)
在燒瓶中加入2，4-二氯嘧啶(500mg，3.4mmol)、2-氯-4-甲氧基苯酚(580mg，3.7mmol)和二異丙基乙胺(1.2mL，6.9mmol)。加二甲基甲醯胺(20mL)到燒瓶中，在70℃下攪拌混合物15小時。用水稀釋反應混合物，用二氯甲烷(2X)和5％LiCl(3X)萃取混合物。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出粗產物B，所得的褐色油未經進一步純化而使用。LCMSm/z 272(M+H)+。

將盛有中間體B(910mg，3.4mmol)和苯-1，3-二胺(540mg，5.0mmol)的正丁醇(5mL)溶液的燒瓶浸入180℃油浴中30分鐘，用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出中間體C，其未經進一步純化而使用。LCMSm/z 343(M+H)+。

將中間體C(1.1g，3.4mmol)、2，6-二氯苯甲醯氯(1.2mL，8.3mmol)、二異丙基乙胺(1.8mL，10mmol)和THF(50mL)加入燒瓶中。在60℃下攪拌反應混合物15小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用5％LiCl(3X)萃取，有機級分在旋轉蒸發器中濃縮。粗產物先後通過矽膠柱色譜(1:1乙酸乙酯:己烷作為洗脫劑)和反向HPLC(TFA/ACN作為洗脫劑)純化，得到產物304(24mg，1％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，9.65(s，1H)，8.36(d，1H)，7.77(s，1H)，7.58-7.47(m，3H)，7.36-7.28(m，3H)，7.23(d，1H)，7.04-6.98(m，2H)，6.47(d，1H)，3.83(s，3H).MS(EI)C24H17C13N4O3514.8(MH-). 實施例42 (3S)-1-(2-羥乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲醯胺(化合物510)
往249(a)(300mg，0.78mmol)的DMA(10mL)溶液中加入(S)-1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3-甲酸(350g，1.6mmol)、二異丙基乙胺(0.5mL，2.7mmol)和HATU(600mg，1.6mmol)在DMA(10mL)中的溶液，室溫下攪拌溶液15小時。溶液用乙酸乙酯(100mL)稀釋，用10％LiCl(2X)和鹽水洗滌。得到的溶液經Na2SO4乾燥，過濾，濃縮，所得殘渣用矽膠柱色譜(3:1乙酸乙酯己烷)純化。分離出固體Boc-中間體(340mg，78％得率)。LCMSm/z 545(M+H)+。將燒瓶中盛有的Boc-中間體溶解於溶於二噁烷(10mL)和二氯甲烷(10mL)的4N HCl溶液中，室溫下攪拌混合物15小時。過濾後分離出黃色固體狀的中間體C，其未經純化而使用。

將中間體C(450mg，0.78mmol)、2-羥基乙醛(45mg，0.78mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(150mg，0.71mmol)、二異丙基乙胺(0.7mL，3.8mmol)和二氯甲烷(20mL)加入燒瓶中，室溫下攪拌混合物4小時。用水稀釋反應混合物，溶液用飽和NaHCO3(2X)和鹽水萃取。通過反向HPLC(乙酸銨/ACN作為洗脫劑)純化殘渣，得到產物510(120mg，31％得率)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28-7.27(m，1H)，6.93(d，2H)，4.47(br1H)，3.76-3.73(m，4H)，3.49(t，2H)，3.06-3.03(m，4H)，2.91(t，1H)，2.70-2.65(m，1H)，2.58-2.56(m，1H)，2.54-2.49(m，4H)，1.99(t，2H).MS(EI)C27H32N6O3489.2(MH+). 實施例43 N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物329)
將2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-3，7-二氫-4H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-酮A(312mg，1mmol)、氧溴化磷(717mg，2.5mmol)和二異丙基乙胺(130mg，1mol)在無水甲苯(15mL)中的混合物於N2下加熱回流過夜。冷卻混合物到室溫，過濾出固體，用飽和NaHCO3、水洗滌，經MgSO4乾燥。真空下脫除溶劑，得到黑色固體產物4-溴-N-(4-嗎啉-4-基苯基)-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-2-胺B(284mg，76％)。其是潔淨的，可不經過純化直接使用。

將4-溴-N-(4-嗎啉-4-基苯基)-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-2-胺B(284mg，0.76mmol)、4-乙醯氨基苯基硼酸C(340mg，2.5當量)、四(三苯基膦)鈀(O)(120mg，0.1mmol)和1M Na2CO3(1ml，1mmol)在1，4-二噁烷(15ml)中的混合物加熱回流過夜。冷卻混合物，用3N HCl萃取。水層用乙酸乙酯洗滌，然後用6N NaOH鹼化。過濾出固體，用製備HPLC純化粗產物，得到黃色固體產物N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺D(0.8mg，0.25％)。
1H NMR(400MHz，CD3OD)8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.12(d，1H)，6.98(d，2H)，6.70(d，1H)，3.85(t，4H)，3.09(t，4H)，2.17(s，3H).MS(EI)for C24H24N6O2429(MH+). 實施例44 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺(化合物367) 2-甲基-2-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲醯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯的製備
將烘乾的配置有特氟隆攪拌器和氣體進口的50ml圓底燒瓶用乾燥氮氣衝洗，冷卻至室溫。將4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺五鹽酸鹽(1當量，0.52g，0.9631mmol)和無水二甲基乙醯胺(15ml)傾入燒瓶中。攪拌混合物10分鐘使胺完全溶解。一批加入二異丙基乙胺(10當量，1.24g，1.67ml，9.631mmol)，攪拌反應混合物5分鐘。向反應混合物中一批加入1-(叔丁氧羰基)-2-甲基吡咯烷-2-甲酸(4當量，3.852mmol，0.883g，購自Fluka-Sigma Aldrich)，接著加入2-(7-氮雜-1H-苯並三唑-1基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU，4當量，3.852mmol，1.464g，購自OkalandProducts)。室溫下攪拌反應混合物，由LC/MS監測反應進程。72小時後，反應混合物用乙酸乙酯(20ml)猝滅，並轉移到分液漏鬥中。反應燒瓶進一步用乙酸乙酯(20ml)衝洗，轉移到分液漏鬥中，震蕩，分層。進一步用乙酸乙酯(3x50ml)洗滌水層。合併的乙酸乙酯溶液用冷水(2 x 50ml)和飽和氯化鈉溶液(2 x 50ml)洗滌。乙酸乙酯溶液經無水硫酸鈉乾燥，過濾，減壓蒸發，得到橙色油。所得的粗材料用以3:1乙酸乙酯-己烷洗脫的矽膠(45mm x 250mm)相快速色譜(silica phase flash chromatography)純化，獲得0.147g(27％得率)2-甲基-2-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲醯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，為白色固體。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.01(br s，1H)，9.45(br s 1H)，8.19(d，1H)，7.70(d，2H)，7.46(d，2H)，6.74(d，1H)，6.66(d，2H)，6.28(d，2H)，3.67(m，4H)，3.40(m，1H)，3.30(m，1H)，2.29(m，4H)，1.76(m，1H)，1.64(m，1H)，1.58(s，3H)，1.54(m，1H)，1.40(s，9H).MS(EI)for C31H38N6O4559(M+). 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺的製備
將2-甲基-2-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基甲醯基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(0.14g，0.250mmol)溶解在乙酸乙酯(5ml)和甲醇(1ml)的混合物中，然後經5～10分鐘滴加4M HCl/1，4-二噁烷(0.625ml，2.5mmol，10當量，購自Sigma Aldrich)。一經添加完畢，室溫下攪拌反應混合物，由LC/MS監測反應進程。16小時後，加入另外的4M HCl/1，4-二噁烷(0.312ml，1.25mmol，5當量)。總共48小時後，反應完成，將得到的漿狀物濾出。反應燒瓶用乙酸乙酯衝洗，以確保產物完全轉移。得到的固體用乙酸乙酯(3 x 10ml)和乙醚(2 x 25ml)洗滌，減壓乾燥，得到0.061mg(53％得率)鹽酸鹽形式的2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺367。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.88(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，5.26(br s，3H)，3.72(br s，4H)，3.27(br s，4H)，2.80(m，1H)，2.70(m，1H)，2.01(m，1H)，1.76(m，1H)，1，64(m，1H)，1.54(m，1H)，1.38(s，3H).MS(EI)for C26H30N6O2459(MH+). 實施例45 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺(化合物360)
將烘乾的配置有特氟隆攪拌器和氣體進口的50ml圓底燒瓶用乾燥氮氣衝洗，冷卻至室溫。將4-(4-氨基苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺五鹽酸鹽(1當量，0.4g，0.756mmol)和無水二甲基乙醯胺(15ml)加入燒瓶中。攪拌混合物10分鐘，使胺完全溶解。一批加入二異丙基乙胺(10當量，0.977g，1.31ml，7.561mmol)，攪拌混合物5分鐘。將N-(叔丁氧羰基)-D-脯氨酸(4當量，3.204mmol，0.65g，購自Fluka-SigmaAldrich)一批加入反應混合物中，接著加入2-(7-氮雜-1H-苯並三唑-1基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU，4當量，3.024mmol，1.149g，購自Okaland Products)。室溫下攪拌反應混合物，由LC/MS監測反應進程。72小時後，反應混合物用乙酸乙酯(20ml)猝滅，並轉移到分液漏鬥中。反應燒瓶進一步用乙酸乙酯(20ml)衝洗，轉移到分液漏鬥中，震蕩，分層。進一步用乙酸乙酯(3 x 50ml)洗滌水層。合併的乙酸乙酯溶液用氯化鈉溶液(2 x 50ml)洗滌。乙酸乙酯溶液經無水硫酸鈉乾燥，過濾，減壓蒸發，得到橙色油。所得的粗材料用以3:1乙酸乙酯-己烷洗脫的矽膠(45mm x 250mm)相快速色譜純化，獲得0.39g(94％得率)2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯，為白色固體。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(br s，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)<7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)<1.40(s，3H)，1.27(s，6H).MS(EI)for C30H36N6O4545(MH+).
將2-(R)-2-{[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯(0.38g，0.698mmol)溶解在乙酸乙酯(10ml)和甲醇(2ml)的混合物中，然後經5～10分鐘滴加4M HCl/1，4-二噁烷(1.75ml，6.98mmol，10當量，購自SigmaAldrich)。一經添加完畢，室溫下攪拌反應混合物，由LC/MS監測反應進程。16小時後，加入另外的4M HCl/1，4-二噁烷(0.87，1.25mmol，5當量)。總共48小時後，反應完成，將得到的漿狀物濾出。反應燒瓶用乙酸乙酯衝洗，以確保產物完全轉移。得到的固體用乙酸乙酯(3 x 10ml)和乙醚(2 x 25ml)洗滌，減壓乾燥，得到0.264mg(68％得率)2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m 1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)for C25H28N6O2445(MH+). 實施例46 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(1-甲基-1H-苯並咪唑-2-基)甲基]苯甲醯胺(化合物83)
稱取7.9克(11.04mmol，1.9當量)PL-TFP樹脂(來源Polymer Laboratories)，加入耐壓管中，加入60ml DCM。將2g(5.74mmol)3-(4-(3-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯甲酸溶於15ml DMF中。10分鐘後，將此溶液加入到耐壓管中。將固體形式的二甲基氨基吡啶(4.41mmol，0.6當量，來源Acros)加入到耐壓管中，接著加入1，3-二異丙基碳化二亞胺(33.08mmol，4.5當量，來源Acros)。密封耐壓管，將反應液置於垂直震蕩器上過夜。將樹脂過濾，然後用DMF洗滌3次，接著用THF洗滌3次，之後用DCM洗滌3次。然後將樹脂真空乾燥過夜。
將以上製備的300mg樹脂(裝載＝0.6mmol/g，.18mmol)加到1打蘭小瓶中，加入2ml DMA。將1ml(1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)甲胺(0.12mmol，0.67當量)的DMA溶液加入小瓶中。將反應液室溫下攪拌過夜。過濾反應液，用4ml MeOH衝洗兩次。溶液用HPLC進一步純化，得到(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)-N-((1-甲基-1H-苯並[d]咪唑-2-基)甲基)苯甲醯胺83(10.2mg，17％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C28H25N7O2492.4(MH+). 實施例47 N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-{4-[(丙氨基)甲基]苯基}嘧啶-2-胺(化合物283)
將2，4-二氯嘧啶(1.5g，10mmol)、4-甲醯基苯基硼酸(1.65g，11mmol)和二氯[1，1』-雙(二苯基膦)二茂鐵鈀(731mg，1mmol，10mol％)和三乙胺(2.6mL，15mmol)裝入燒瓶中。在燒瓶中加入乙二醇二甲醚(50mL)和H2O(2mL)，在80℃下攪拌反應混合物4小時，用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物中間體A，用玻璃柱色譜(用乙酸乙酯洗脫)純化，得到1.0g(4.58mmol，46％得率)中間體A，為黃色固體。
將中間體A(150mg，0.668mmol)、三乙醯氧基硼氫化鈉(220mg，1.032mmol)、丙胺(63μL，0.756mmol)加入燒瓶中。在燒瓶中加入二氯甲烷(50mL)，在室溫下攪拌反應混合物48小時，反應液用2N NaOH猝滅，用乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，過濾。用旋轉蒸發器脫除溶劑，得到黃色固體狀的中間體B(140mg，0.536mmol，80％得率)。中間體B未經進一步純化而使用。
將中間體B(140mg，0.536mmol)和4-嗎啉代苯胺(95mg，0.536mmol)裝入密封管中。在該密封管中加入正丁醇(15mL)，在180℃下攪拌，根據LCMS，反應在1小時內完成，得到黃色固體283。用製備HPLC和TFA緩衝液來純化化合物283。化合物283為游離鹼，將其轉化為HCl鹽並凍幹(20mg，0.455mmol)。
1H NMR(400MHz，DMSO)9.93(br s，1H)，9.396(br s，2H)，8.607(d，1H)，8.233(d，2H)，7.905(d，2H)，7.767(d，2H)，7.571-7.494(m，3H)，4.226(br s，2H)，3.998(br s，4H)，3.436(br s，4H)，2.865(m，2H)，1.708(m，2H)，0.914(t，3H).MS(EI)for C24H29N5O404.4(MH+). 實施例48 N-[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甲基]乙醯胺(化合物282)
在20ml的圓底燒瓶中，加入溶於5ml二氯甲烷和0.5ml三乙胺的36mg(1mmol)化合物A。使之在冰浴中冷卻，加入10mg(1.2mmol)乙醯氯，攪拌30分鐘。沉澱出化合物282，經Waters製備柱純化。產量40mg(90％)。
1HNMR(400MHz，CD3CN)11.20-11.22(b，1H)，8.40(d，2H)，8.05(d，2H)，7.80(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(s，1H)，7.20(d，1H)，7.05-7.10(b，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.40(t，4H)，2.01(s，3H)；MS(EI)for C23H25N5O2404(MH+). 實施例49 N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物180)
在1ml管形瓶中加入N-(4-{2-[(4-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(33.85mg，0.1mmol)、2，4-二氯苯甲醛(350mg，2.0mmol，20當量，來源Aldrich)和1ml DMF。向該反應混合物中加入三乙醯氧基硼氫化鈉(106mg，0.5mmol，5當量)。室溫下攪拌混合物過夜。一旦經LC/MS測定反應完成，加入0.1ml的2M HCl。殘渣經反向HPLC(乙酸銨/ACN)純化，得到N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺180(20.2mg，37％)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53(d，2H)，8.18(d，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.75(d，1H)，7.69-7.57(m，4H)，7.48-7.39(m，2H)，4.58(d，6H)，2.50(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H28C12N6O548.5(MH+). 實施例50 5-氟-N～4～-[2-(甲氧基)苯基]-N～2～-[3-(甲氧基)苯基]嘧啶-2，4-二胺(化合物306)
將2，4-二氯-5-氟嘧啶(0.84g，5mmol)、2-甲氧基苯胺(0.61g，5mmol)和二噁烷(5mL)加入圓底燒瓶中。85℃下將反應混合物加熱過夜。冷卻反應液，用乙腈/水稀釋，攪拌30分鐘，過濾。使收集的固體再懸浮於乙腈/水中，進行攪拌和過濾，得到2-氯-5-氟-N-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-胺(0.9g，70％得率)。在密封管中加入2-氯-5-氟-N-(2-甲氧基苯基)嘧啶-4-胺(254mg)、3-甲氧基苯胺(500mg，4當量)和二噁烷(5mL)。將混合物加熱到130℃過夜。冷卻反應混合物，使之在EtOAc和水之間分配，濃縮有機層，殘渣與二氯甲烷/乙腈1:1混合物一起研磨，然後過濾，白色固體狀的標題化合物(150mg)。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.16(s，1H)，8.37(s，1H)，8.09(s，1H)，7.88(d，1H)，7.26(t，2H)，7.22-7.16(m，2H)，7.12-7.08(m，1H)，7.08-6.93(m，2H)，3.81(s，3H)，3.62(s，3H).MS(EI)for C18H17FN4O2341(MH+). 實施例51 N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物329)
將盛有1(0.25g，1mmol)、4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯胺(0.23g，1.1mmol)、碳酸銫(0.5g，1.5mmol)和外消旋-2，2』-雙(二苯基膦)-1，1』-聯萘(95mg，0.15mmol)的N，N-二甲基乙醯胺(5mL)溶液的燒瓶用N2吹掃，加入三(二亞苄基丙酮)二鈀(O)(0.14g，0.15mmol)。在N2下，將該反應液加熱到90℃保持16小時。此時濃縮反應液，殘渣通過矽膠柱色譜純化。色譜柱用乙酸乙酯洗脫，以除去雜質，然後用85:10:5(乙酸乙酯/甲醇/7M氨的甲醇溶液)洗脫所需產物。所得的固體先後在丙酮(5mL)和醚(10mL)中進行超聲處理，得到黃色固體狀的中間體2(0.23g，48％得率)。LCMSm/z 417(MH+)。在盛有2(0.23g，0.45mmol)的燒瓶中加入溶於二噁烷(5mL)中的4N HCl，將溶液於50℃加熱4小時。冷卻溶液，加入2N氫氧化鈉水溶液(10mL)，過濾所得的沉澱，乾燥，得到3(0.2g，99％得率)，為黃色固體。LCMSm/z 375(M+H)+。向盛有3(0.3g，0.8mmol)、苯乙酸(0.125mL，1mmol)、三乙胺(0.97mL，7mmol)和DMF(5ml)的燒瓶中加入O-(7-氮雜苯並三唑-1-基)-N，N，N』，N』-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU)(0.46g，1.2mmol)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，然後用5％氯化鋰水溶液(100mL)稀釋，用乙酸乙酯(3 x 50mL)萃取。合併的有機層用5％碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗滌，經無水硫酸鈉乾燥、過濾和濃縮。得到的殘渣用矽膠柱色譜(98:2乙酸乙酯/甲醇)純化，得到灰白色固體狀的化合物329(0.25g，63％得率)。
實施例52 N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺(化合物662)
將氯嘧啶(1)(0.28g，0.64mmol)和4-(4-氨基苯基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.18g，0.6mmol)在正丁醇(5ml)中的溶液於180℃在密封管中加熱7小時。濃縮反應混合物，將殘渣溶解於甲醇(5ml)中，室溫下用HCl(3ml，4M，在二噁烷中)處理1小時。濃縮後，將殘渣溶解在水(200mL)中，用1N NaOH調節pH到ca.8～9。水層用CH2Cl2(2x 10mL)萃取，合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，經過濾和濃縮。得到的殘渣用矽膠柱色譜(85:15乙酸乙酯/甲醇)純化，得到2(0.26g，69％)。C33H35N7O3578(MH+)。

室溫下，向2(0.41g，0.7mmol)和DIPEA(0.31ml，1.75mmol)的CH2Cl2(7ml)溶液中加入環丁基羰基氯(0.80ml，0.7mmol)。10分鐘後，用H2O(10ml)和CH2Cl2(10ml)稀釋反應混合物。水層用CH2Cl2(3 x 5ml)萃取。合併的有機層經無水硫酸鈉乾燥，過濾和濃縮。得到的殘渣用矽膠柱色譜(98:2乙酸乙酯/甲醇)純化，得到白色粉末狀的3(0.31g，68％)。C38H41N7O4660(MH+)。

在充H2(a H2balloon)下，將3(0.31g，0.47mmol)和Pd/C(0.94g)AcOH(1mL)和MeOH(5mL)的混合物於室溫下攪拌24小時。通過硅藻土過濾鈀，濃縮濾液，殘渣用矽膠柱色譜(90:10乙酸乙酯/甲醇)純化，得的到產物用乙腈洗滌幾次，得到化合物662(0.14g，59％得率)。
實施例53 N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲醯胺(化合物663)
室溫下，向2(0.58g，1mmol)的DMF(4ml)攪拌溶液中加入異氰酸乙酯(3mL)。攪拌30分鐘後，用H2O(5ml)和CH2Cl2(5ml)稀釋混合物，分離的水層用CH2Cl2(3x5ml)萃取。合併的萃取液經無水硫酸鈉乾燥，進行過濾和濃縮。殘渣用矽膠柱色譜(98:2乙酸乙酯/甲醇)純化，得到4(0.46g，71％)。C36H40N8O4649(M+H+)。

在充H2下，將4(0.46g，0.71mmol)和Pd/C(0.14g)在AcOH(1mL)和MeOH(5mL)中的溶液攪拌24小時。通過硅藻土過濾鈀，濃縮濾液。得到的殘渣用矽膠柱色譜(90:10乙酸乙酯/甲醇)純化，所得產物用乙腈洗滌數次，得到白色粉末狀的N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲醯胺(663)(0.19g，51％得率)。
2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氧}-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯胺
在2-(二乙基氨基)乙醇(0.59g，5mmol)的DMA(5mL)溶液中，一批加入氫化鈉(0.24g，10mmol)。15分鐘後，加入2-溴-4-硝基苯胺(1.1g，5mmol)，攪拌內容物4小時。在反應混合物中加入水(50ml)，接著加入氯仿。分離有機層，先後用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌。有機層經硫酸鈉乾燥，濃縮至油。將該油溶解在甲醇中，用HCl氣體使之飽和。濃縮所得到的溶液，加入乙醚。所得的沉澱用醚洗滌，乾燥，得到0.8g 2-[(2-溴-4-硝基苯基)氧]-N，N-二乙基乙胺鹽酸鹽固體。LCMSm/z318(M+H)+。
將2-[(2-溴-4-硝基苯基)氧]-N，N-二乙基乙胺鹽酸鹽(0.5g，1.4mmol)、Pd(dba)2(0.192g，021mmol)、BINAP(0.139g，0.21mmol)、1-乙基哌嗪(0.182g，1.68mmol)和碳酸銫(0.91g，2.8mmol)在DMA中的混合物於80℃攪拌72小時。加入飽和碳酸氫鈉水溶液和乙酸乙酯，各相分離，真空下脫除溶劑，殘渣在二氧化矽上(用乙酸乙酯/甲醇洗脫)進行色譜分離，得到0.32gN，N-二乙基-2-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]氧}乙胺。LCMSm/z 351(M+H)+。
在N，N-二乙基-2-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-4-硝基苯基]氧}乙胺(280mg，0.8mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入10％Pd/C，在氫氣氛下於室溫攪拌2小時。使反應混合物過濾通過硅藻土墊，進行真空濃縮。殘渣吸收於甲醇中，加入乙醚/HCl，沉澱出鹽酸鹽(0.270g)。LCMSm/z 321(M+H)+。
實施例54 (R)-N-(4-(2-(3-(苄氧基)-4-嗎啉代-苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲醯胺(化合物376) 用與實施例3類似的方式合成(R)-N-(4-(2-(3-(苄氧基)-4-嗎啉代-苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲醯胺，其中用3-(苄氧基)-4-嗎啉代苯胺代替4-嗎啉代苯胺，得到標題化合物。
3-(苄氧基)-4-嗎啉代苯胺的合成
4-(2-(苄氧基)-4-硝基苯基)嗎啉在燒瓶中加入2-氯-5-硝基苯酚(3.5g，20.2mmol)、碳酸鉀(4.0g，30.3mmol)、苄基溴(2.9mL，24.24mmol)和乙腈(25mL)。在N2氣氛、室溫下攪拌反應混合物12小時，然後，使反應混合物過濾通過硅藻土墊，用乙酸乙酯(50mL)洗滌。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物，其未經進一步純化而使用。
NMR(400MHz，CDCl3)7.80(m，2H)，7.27-7.58(m，6H)，5.24(s，2H).MS(EI)forC13H10ClNO3264(MH+). 實施例55 用與實施例3類似的方式合成，(S)-2-氨基-N-(4-(2-(3-甲基-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺(化合物384)，其中用3-甲基-4-嗎啉代苯胺代替4-嗎啉代苯胺，得到標題化合物。
3-甲基-4-嗎啉代苯胺
將2-氟-5-硝基甲苯(3.0mL，20.2388mmol)裝入燒瓶。在燒瓶中加入過量的嗎啉(10mL)，加熱到40℃保持6小時，用LC/MS檢測反應混合物。在反應混合物中加入水，沉澱(中間體1)被濾出，其未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 223(M+H)+。
將中間體1(1.0g，4.4209mmol)和鈀/碳(200mg)加入氫化燒瓶(hydrogenationflask)中。在燒瓶中加入乙醇(50mL)，使用加氫技術。用LC/MS檢測反應混合物。使反應混合物過濾通過硅藻土墊，用甲醇洗滌。用旋轉蒸發器脫除溶劑，分離出產物3-甲基-4-嗎啉代苯胺，其未經進一步純化而使用。LC/MSm/z 197(M+H)+。
實施例56 用與實施例2類似的方式合成N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氯-6-氟-3-(甲氧基)苯甲醯胺(化合物49)，其中用2-氯-3-甲氧基-6-氟-苯甲醯氯(JRD Fluroochemicals)代替苯甲醯氯，得到標題化合物。
實施例57 用與實施例3類似的方式合成N-(4-{2-[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物296)，其中用3-氯-4-嗎啉代苯胺(Pfaltz and Bauer，Inc.)代替苯胺，得到標題化合物。
實施例58 用與實施例3類似的方式合成N-(4-{2-[(3-溴-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物315)，其中用3-溴-4-嗎啉代苯胺(Ryan Scientific，Inc.)代替苯胺，得到標題化合物。
實施例59 用與實施例3類似的方式合成(R)-N-(4-(2-(4-嗎啉代-3-(三氟甲基)-苯基氨基)嘧啶-4-基)-苯基)-吡咯烷-2-甲醯胺，其中用3-三氟甲基-4-嗎啉代苯胺(Zerenex Limited)代替苯胺，得到標題化合物。
實施例60 用與實施例3類似的方式合成(R)-N-(4-(2-(3-氟-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺，其中用3-氟-4-嗎啉代苯胺(Astatech，Inc.)代替苯胺，得到標題化合物。
實施例61 用與實施例3類似的方式合成N-[4-(2-{[3-(1，3-二噁烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺，其中用3-(1，3-二噁烷-2-基)苯胺(Oakwood Products，Inc.)代替苯胺，得到標題化合物。
實施例62 用與實施例5類似的方式合成N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺，其中用5-三氟甲基-2，4二氯嘧啶(Astatech，Inc.)代替嘧啶，得到標題化合物。
使用與前面實施例中闡述方法相同或類似的技術，製備下面的化合物。熟練技術人員能夠對以上合成程序做出必要的改變和/或替換，以得到下列化合物 N-(4-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物21) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.511ppm(s，1H)，8.504ppm(d，1H)，8.154ppm(d，2H)，7.76ppm(d，3H)，7.343ppm(d，1H)，7.215-7.153ppm(m，2H)，6.584ppm(d，1H)，3.775ppm(t，4H)，3.14ppm(t，4H)，2.094ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O2390.1(MH+). N-(4-{2-[(3-哌啶-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物22) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.231ppm(s，1H)，9.466ppm(s，1H)，8.497ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.765ppm(d，3H)，7.337ppm(d，1H)，7.119ppm(d，2H)，6.553ppm(m，1H)，3.176ppm(t，4H)，2.092ppm(s，3H)，1.658ppm(m，4H)，1.571ppm(m，2H)；MS(EI)C23H25N5O388.1(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺(化合物33) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.269ppm(s，1H)，9.317ppm(s，1H)，8.411ppm(d，1H)，8.089ppm(d，2H)，7.743ppm(d，2H)，7.638ppm(d，2H)，7.243ppm(d，1H)，6.908ppm(d，2H)，3.048ppm(br s，4H)，2.350ppm(q，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.027ppm(t，3H)；MS(EI)C24H28N6O417.4(MH+). N-(4-{2-[(4-哌啶-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物34) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.229ppm(s，1H)，9.53ppm(s，1H)，8.481ppm(d，1H)，8.135ppm(d，2H)，7.76ppm(t，4H)，17.325ppm(d，1H)，7.178ppm(d，2H)，3.025ppm(br d，2H)，2.59ppm(m，2H)，2.094ppm(s，3H)，2.08ppm(br d，2H)，1.54-1.439ppm(m，2H)；MS(EI)C23H25N5O388.3(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物17) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.718ppm(s，1H)，10.269ppm(s，1H)，9.678ppm(s，1H)，8.507ppm(d，1H)，8.419ppm(s，1H)，8.215ppm(d，2H)，7.758ppm(d，2H)，7.608ppm(d，2H)，7.532ppm(t，1H)，7.472ppm(d，1H)，7.380ppm(d，1H)，7.301ppm(t，1H)，7.216ppm(d，1H)，2.085ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19Cl2N5O2492.2(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺(化合物8) 1H-NMR(400MHz，d6-MEOD)8.455ppm(d，1H)，8.15ppm(m，3H)，7.76-7.7ppm(m，3H)，7.435ppm(t，1H)，7.311ppm(d，1H)，7.1ppm(d，1H)，3.832ppm(br s，4H)，3.13ppm(br s，4H)，3.016ppm(q，2H)，2.162ppm(s，3H)，1.975ppm(s，3H，ACE)，1.299ppm(t，3H)；MS(EI)C25H28N6O2445.4(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氟苯甲醯胺(化合物10)1H NMR(DMSO-D6)10.40(S，1H)，10.21(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.41(S，1H)，8.20(D，2H)，7.74(D，2H)，7.69(M，1H)，7.58(M，1H)，7.48(M，1H)，7.37(M，3H)，7.28(M，2H)，2.09(S，3H).LCMSM/Z442(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氟-6-碘苯甲醯胺(化合物11) 1H NMR(DMSO-D6)10.65(S，1H)，10.19(S，1H)，9.67(S，1H)，8.50(D，1H)，8.41(S，1H)，8.21(D，2H)，7.76(M，3H)，7.41(M，3H)，7.28(M，3H)，2.08(S，3H).LCMSM/Z567(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-溴苯甲醯胺(化合物23) 1H NMR(DMSO-D6)10.48(S，1H)，10.20(S，1H)，9.66(S，1H)，8.49(D，1H)，8.42(S，1H)，8.20(D，2H)，7.73(D，3H)，7.55(M，2H)，7.45(M，2H)，7.36(M，1H)，7.37(D，1H)，7.25(M，2H)，2.08(S，3H).LCMSM/Z 502,503,504,505(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-3-氟苯甲醯胺(化合物24) 1H NMR(DMSO-D6)10.33(S，1H)，10.23(S，1H)，9.69(S，1H)，8.50(D，1H)，8.44(S，1H)，8.21(D，2H)，7.85(M，1H)，7.79(M，1H)，7.73(D，2H)，7.61(M，1H)，7.50(M，1H)，7.36(M，1H)，7.29(M，2H)，2.09(S，3H).LCMSM/Z 442(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二甲基苯甲醯胺(化合物12) 1H NMR(DMSO-D6)10.37(S，1H)，10.20(S，1H)，8.55(S，1H)，8.49(D，1H)，8.22(D，2H)，7.72(D，2H)，7.36(D，2H)，7.22(M，3H)，7.12(D，2H)，2.33(S，6H)，2.08(S，3H).LCMSM/Z 452(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]吡啶-4-甲醯胺(化合物14) 1H NMR(DMSO-D6)10.59(S，1H)，10.34(S，1H)，9.71(S，1H)，8.80(DD，2H)，8.50(M，2H)，8.21(D，2H)，7.90(DD，2H)，7.75(D，2H)，7.51(M，1H)，7.37(D，1H)，7.31(M，2H)，2.09(S，3H).LCMSM/Z 425(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，3，4，5，6-五氟苯甲醯胺(化合物15) 1H NMR(DMSO-D6)10.97(S，1H)，10.20(S，1H)，9.75(S，1H)，8.50(D，1H)，8.33(S，1H)，8.17(D，2H)，7.72(D，2H)，7.55(M，1H)，7.38(D，1H)，7.32(T，1H)，7.24(D，1H)，2.08(S，3H).LCMSM/Z514(M+H)+. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物1) 1H NMR(DMSO-d6)10.15(s，1H)，8.68(t，1H)，8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.49(d，2H)，7.41(m，1H)，7.13(t，1H)，7.06(d，1H)，3.41(m，2H)，3.30(m，2H)，2.06(s，3H)，1.80(m，2H).LCMSm/z 458(M+H)+. 2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺(化合物2) 1H NMR(DMSO-d6)8.63(s，1H)，8.36(d，1H)，7.73(s，1H)，7.58(d，1H)，7.52(d，1H)，7.47(m，2H)，7.40(m，2H)，6.79(d，2H)，3.37(m，2H)，3.27(m，2H)，1.75(t，2H).LCMSm/z 471(M+H)+. 4-(2，4-二氯苯基)-N-{3-[(2-哌啶-1-基乙基)氧]苯基}嘧啶-2-胺(化合物19)1H NMR(DMSO-d6)9.79(s，1H)，8.58(d，1H)，7.77(d，1H)，7.68(d，1H)，7.58(m，2H)，7.24(d，1H)，7.10(m，2H)，6.50(dd，1H)，3.98(t，2H)，2.60(t，2H)，2.47(m，4H)，1.46(m，4H)，1.36(m，2H).LCMSm/z 443(M+H)+ N-[3-{[4-[4-(氨基苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物6) 1H NMR(400MHz，DMSO)δ 8.76-8.79(m，1H)，8.45(d，6.0Hz，1H)，7.94-8.06(m，3H)，7.56(m.1H)，7.52-7.51(m，1H)，7.50(s，2H)，7.43-7.52(m，2H)，7.36-7.42(m，1H)，7.22-7.34(bs，1H)，3.44-3.64(bs，2H)，3.32-3.40(m，2H)，1.02-1.52(bs，2H).LC/MS MH＝416. 2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-6-基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺(化合物4)1H NMR(400MHz，DMSO)δ 8.724(t，5.6Hz，1H)，8.29(d，5.6Hz，1H)，8.41-8.18(bs，1H)，7.92-8.15(bs，1H)，7.49-7.52(m，2H)，7.41-7.45(m，2H)，7.14-7.23(bs，1H)，6.88(d，8.4Hz，1H)，4.61-4.65(m，2H)，3.62-3.93(bs，1H)，3.39-3.51(bs，1H)，3.33-3.36(m，2H)，3.23-3.27(m，2H)，1.80-1.87(bs，2H).LC/MS MH＝443. 2，6-二氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲醯胺(化合物3) 1H NMR(400MHz，DMSO)δ 8.66(t，5.6Hz，1H)，8.17(d，5.2Hz，1H)，7.95(d，8.8Hz，2H)，7.47-7.49(m，2H)，7.38-7.42(m，1H)，6.95-6.97(m，2H)，6.72-6.75(m，2H)，3.37-3.43(m，2H)，3.26-3.32(m，2H)，2.96(s，6H)，1.79(t，6.8Hz，2H).LC/MS M-H＝442. N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]-5-甲基嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物25)1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 10.67(s，1H)，10.15(s，1H)，9.57(s，1H)，8.38(s，1H)，8.16(s，1H)，7.72(s，4H)，7.60-7.50(m，4H)，7.26-7.23(m，2H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C26H22Cl2N5O2506(M+H). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]-5-氟嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物28) 1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ 10.72(s，1H)，10.25(s，1H)，9.78(s，1H)，8.59(d，J＝4.0Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.12(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(d，J＝8.8Hz，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51(dd，J＝8.8，6.8Hz，1H)，7.44(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，2.09(s，3H).LCMS(EI)C25H18Cl2FN5O2510(M+H). N-(4-{2-[(4-{[2-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]氧}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物64) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.222ppm(s，1H)，9.445ppm(s，1H)，8.457ppm(d，1H)，8.119ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.299ppm(d，1H)，6.922ppm(d，2H)，4.76ppm(s，2H)，3.465ppm(bs，4H)，2.4ppm(m，4H)，2.31ppm(m，2H)，2.091ppm(s，3H)，1.02ppm(t，3H)；MS(EI)C26H30N6O3475.4(MH+). 1-乙基-3-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲(化合物250·HCl)(化合物250)1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.064ppm(s，1H)，9.305ppm(s，1H)，8.483ppm(d，1H)，8.105ppm(d，2H)，7.832ppm(bd，2H)，7.603ppm(d，2H)，7.54ppm(bs，2H)，7.431ppm(d，1H)，6.55ppm(bs，1H)，3.89ppm(bs，4H)，3.426ppm(bs，4H)，3.15ppm(m，2H)，1.08ppm(t，3H))；MS(EI)C23H26N6O2HCl419.3(MH+). N-[6-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)嘧啶-4-基]-2，6-二氯苯甲醯胺(化合物301) 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.55(s，1H)，10.5(s，1H)，10.2(s，1H)，9.32(s，1H)，8.68(d，1H)，8.6(s，1H)，8.4(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，1H)，7.62-7.5(m，3H)，2.03(s，3H)；MS(EI)for C23H17Cl2N7O2494(MH+). N-[4-(2-{[4-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺(化合物232) 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.3(s，1H)，9.6(s，1H)，8.46(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(t，4H)，7.35(d，1H)，7.47(d，1H)，7.23(d，2H)，3.58(t，4H)，3.4(s，2H)，2.33(t，4H)，2.1(s，3H)；MS(EI)for C23H25N5O2404(MH+). 4-(1H-吲哚-5-基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物254) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.35ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.41ppm(m，2H)，7.94ppm(dd，1H)，7.71ppm(d，2H)，7.50ppm(d，1H)，7.44ppm(t，1H)，7.33ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.57ppm(s，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C24H25N5O2372.3(MH+). N-(3-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物79) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.40ppm(s，1H)，7.77ppm(d，1H)，7.70ppm(d，3H)，7.45ppm(t，1H)，7.20ppm(d，1H)，6.93ppm(d，2H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C24H25N5O2390.1(MH+). 4-[4-(甲氧基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺(化合物252) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.27ppm(d，1H)，7.08ppm(d，2H)，6.92ppm(d，2H)，3.84ppm(s，3H)，3.74ppm(m，4H)，3.04ppm(m，4H)；MS(EI)C24H25N5O2363.1(MH+). N-(4-{2-[(3-哌嗪-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物312) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.32ppm(s，1H)，9.55ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.78ppm(d，2H)，7.68ppm(s，1H)，7.35ppm(dd，2H)，7.20ppm(t，1H)，6.63(dd，1H)，3.38(m，4H)，3.25(m，4H)，2.13ppm(s，3H)；MS(EI)C22H24N6O389.1(MH+) 2-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯基乙醯胺(化合物573)1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.93ppm(s，1H)，10.18(s，1H)，9.08ppm(s，2H)，8.58ppm(d，1H)，8.18ppm(d，2H)，7.98-7.88ppm(m，2H)，7.82-7.75ppm(m，2H)，7.60-7.40ppm(m，6H)，7.30ppm(s，2H)，5.52-5.46(m，1H)，4.10(t，4H)，3.57(t，4H)；MS(EI)C28H28N6O2481.3(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨醯胺(化合物577) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.387ppm(s，1H)，8.443ppm(d，1H)，8.127ppm(d，2H)，7.825ppm(d，2H)，7.676ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.457ppm(q，1H)，3.050ppm(m，4H)，1.896ppm(s，3H(AcOH))，1.243ppm(d，3H)；MS(EI)C23H26N6O2419.1(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)纈氨醯胺(化合物575) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.390ppm(s，1H)，8.449ppm(d，1H)，8.124ppm(d，2H)，7.815ppm(d，2H)，7.686ppm(d，2H)，7.284ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.747ppm(m，4H)，3.147ppm(d，1H)，3.051ppm(m，4H)，1.953ppm(m，1H)，1.864ppm(s，3H(AcOH))，0.943ppm(d，3H)，0.871ppm(d，3H)；MS(EI)C25H30N6O2446.2(MH+). 2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物197) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.001ppm(s，1H)，9.384ppm(s，1H)，8.440ppm(d，1H)，8.118ppm(d，2H)，7.836ppm(d，2H)，7.673ppm(d，2H)，7.287ppm(d，1H)，6.939ppm(d，2H)，3.745ppm(m，4H)，3.114ppm(s，2H)，3.049ppm(m，4H)，2.290ppm(s，6H)；MS(EI)C24H28N6O2432.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物578) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO))10.208ppm(s，1H)，9.358ppm(s，1H)，8.433ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.741ppm(d，2H)，7.648ppm(d，2H)，7.262ppm(d，1H)，6.909ppm(d，2H)，3.050ppm(m，4H)，2.595ppm(m，4H)，2.212ppm(s，6H)，2.172ppm(s，2H)，2.091ppm(m，5H)，0.843ppm(s，6H)；MS(EI)C29H39N7O502.2(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺(化合物576) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.43ppm(d，1H)，8.106ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(d，2H)，7.26ppm(d，1H)，7.10ppm(s，1H)，6.92ppm(d，2H)，6.78ppm(s，1H)，3.67ppm(s，3H)，3.58ppm(s，2H)，3.39-3.34ppm(m，4H)，3.02-3.08ppm(M，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C27H30N8O482.6(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(環丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺(化合物349)1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.41ppm，(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.83ppm(s，2H)，3.62ppm(s，2H)，3.15ppm(s，2H)，3.03ppm(s，2H)，2.09ppm(s，3H)，2.02-2.05ppm(m，1H)，0.74-0.76ppm(m，4H)；MS(EI)C26H28N6O2456.5(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺(化合物78) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.83ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.05ppm(s，1H)，7.95ppm(s，1H)，7.87ppm(d，1H)，7.75ppm(d，2H)，7.38-7.43(m，2H)，7.20-7.242(m，2H)，7.02ppm(d，2H)6.95ppm(d，2H)，6.81ppm(t，1H)，3.68-3.88ppm(m，2H)，3.44-3.65ppm(m，2H)，3.02-3.11ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C29H28N6O2492.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺(化合物578)1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.13ppm(s，1H)，9.89ppm(s，1H)，8.53ppm(d，1H)，8.35ppm(d，3H)，8.20ppm(d，2H)，7.85ppm(d，4H)，7.49ppm(br s，2H)，7.43ppm(d，1H)，4.14ppm(m，1H)，3.96ppm(br s，4H)，3.40ppm(br s，4H)，1.50ppm(s，3H)；MS(EI)C23H26N6O2419(MH+). (N-(4-{5-甲基-2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17(s，1H)，9.41(s，1H)，8.38(s，1H)，7.84(s，1H)，7.72(s，4H)，7.09(d，2H)，6.51(dd，1H)，3.74(t，4H)，3.07(t，4H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2404.3(M+H)+. (N-(4-{6-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.31(s，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7，70(m，4H)，7.19(s，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.04(t，4H)，2.38(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C23H25N5O2404.3(M+H)+. (N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，CDCl3)8.66(s，1H)，7.65-7.59(m，4H)，7.51(d，2H)，7.33(d，2H)，6.93(d，2H)，3.87(t，4H)，3.14(t，4H)；MS(EI)C26H30N6O3458.1(M+H)+. (N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14(s，1H)，9.19(s，1H)，8.33(d，1H)，7.72(d，2H)，7.67(dd，2H)，7.03(t，1H)，6.94(dd，1H)，6.87(t，1H)，6.17-6.14(m，1H)，4.92(s，2H)，2.23(s，3H)，2.08(s，3H)；MS(EI)C19H19N5O334.0(M+H)+. (N-[4-(2-{[(3-氨基苯基)氨基]-5-氟嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，9.41(s，1H)，8.54(d，1H)，8.04(d，2H)，7.78(d，2H)，7.03(s，1H)，6.95-6.91(m，2H)，6.20(d，1H)，5.00(s，2H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C18H16FN5O338.3(M+H)+. (N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-氟嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，9.45(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.78(d，2H)，7.59(d，2H)，6.91(d，2H)，3.35(bs，4H)，3.07(bs，4H)，2.50(q，2H)，2.10(s，3H)，1.04(t，3H)；MS(EI)C24H27FN6O435.3(M+H)+. (N-[3-({4-[4-(乙醯基氨基)苯基]-5-甲基嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二甲基苯甲醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.32(s，1H)，10.15(s，1H)，9.51(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(s，1H)，7.76-7.70(m，4H)，7.42-7.41(m，1H)，7.25-7.17(m，3H)，7.11(d，2H)，2.29(s，6H)，2.26(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C28H27N5O2466.3(M+H)+. (N-(4-{2-[(3，5-二嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-氟嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.27(s，1H)，9.45(s，1H)，8.58(d，1H)，8.07(d，2H)，7.77(d，2H)，7.06(s，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，8H)，3.10(t，8H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C26H29FN6O3493.4(M+H)+. (N-{4-[2-(1H-吲唑-6-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)12.80(s，1H)，10.18(s，1H)，9.72(s，1H)，8.44(d，1H)，8.37(d，1H)，7.90(s，1H)，7.77-7.70(m，4H)，7.59(d，1H)，7.28(dd，1H)，2.27(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O359.3(M+H)+. (N-{4-[2-(1H-吲哚-5-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.90(s，1H)，10.15(s，1H)，9.21(s，1H)，8.32(d，1H)，8.00(d，1H)，7.72(dd，2H)，7.66(dd，2H)，7.36(dd，1H)，7.28-7.25(m，2H)，6.33(t，1H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C21H19N5O358.3(M+H)+. (N-(4-{5-氟-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺) 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，9.48(s，1H)，8.52(d，1H)，8.02(d，2H)，7.77(d，2H)，7.61(d，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.03(t，4H)；MS(EI)C22H22FN5O2408.3(M+H)+. N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.41(s，1H)，9.28(s，1H)，8.31(d，1H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，6.89(d，2H)，3.73(bs，4H)，3.02(bs，4H)，2.22(s，3H)，1.85-1.79(m，1H)，0.84-0.81(m，4H)；MS(EI)C25H27N5O2430(MH+). N-{4-[2-(1H-吲唑-5-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)12.88(s，1H)，10.16(s，1H)，9.49(s，1H)，8.37(s，1H)，8.29(d，1H)，7.97(s，1H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.59(dd，1H)，7.44(d，1H)，2.24(s，3H)，2.10(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O359(MH+). N-(4-{2-[(3，5-二甲基嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.74(d，2H)，7.32(d，1H)，7.12(d，2H)，6.17(s，1H)，3.75(t，4H)，3.11(t，4H)，2.09(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3475(MH+). 4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苄腈 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.60(s，1H)，8.57(d，1H)，8.32(d，2H)，8.03(d，2H)，7.65(d，2H)，7.44(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C21H19N5O358(MH+). 4-(4-氟苯基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(dd，2H)，7.66(d，2H)，7.38(t，2H)，7.33(d，1H)，6.93(dd，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，；MS(EI)C20H19FN4O358.3(M+H)+. N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[4-(嘧啶-5-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.50(s，1H)，9.26(s，2H)，9.24(s，1H)，8.53(d，1H)，8.32(d，2H)，8.02(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(s，1H)，6.94(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C24H22N6O411(MH+). N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[4-(吡啶-2-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.42(s，1H)，9.33(s，1H)，8.40(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.09(dd，2H)，7.86(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65-7.61(m，1H)，7.25(d，1H)，6.96-6.90(m，3H)，6.84-6.81(m，1H).3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C25H24N6O425(MH+). N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[4-(吡啶-3-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.33(s，1H)，8.81(s，1H)，8.45(d，1H)，8.40(d，1H)，8.14(dd，1H)，8.08(d，2H)，7.68(d，2H)，7.63-7.60(m，1H)，7.32(dd，1H)，7.23(d，1H)，7.19(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C25H24N6O425(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.31(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.09-4.04(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.19(d，3H)；MS(EI)C28H34N8O2515(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.34(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.06-4.01(m，1H)，3.77-3.73(m，1H)，3.67-3.61(m，4H)，3.09-3.02(m，4H)，2.92(t，2H)，2.10-2.03(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)，1.18(d，3H)；MS(EI)C28H34N8O2515(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.28(s，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.76-3.73(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.19(s，2H)，3.10-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.81(bs，4H)，2.44(bs，4H)，2.10-2.04(m，1H)，1.85-1.77(m，1H)，1.71-1.64(m，2H)；MS(EI)C31H39N9O2570(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.43(s，1H)，8.47(d，1H)，8.17(d，2H)，7.80(d，2H)，7.69(d，2H)，7.31(d，1H)，6.98(d，2H)，3.82-3.78(m，4H)，3.66-3.62(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.97-2.90(m，1H)，1.39(d，3H)，1.03(d，6H)；MS(EI)C27H33N7O2488(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.33(s，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.13-4.07(m，1H)，3.70-3.59(m，5H)，3.11-3.01(m，4H)，1.27(d，3H)，1.21(d，3H)；MS(EI)C26H32N8O2489(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(四氫呋喃-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.42(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.89(t，1H)，3.74-3.69(m，4H)，3.67-3.63(m，4H)，3.45-3.37(m，1H)，3.09-3.02(m，4H)，2.90(t，2H)，2.08-1.99(m，3H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3542(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(四氫呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.91(t，2H)，2.11-1.99(m，3H)，1.88-1.79(m，3H)，1.71-1.66(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3542(MH+). N-(4-{5-氯-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.67(s，1H)，8.52(s，1H)，7.82(s，4H)，7.59(d，2H)，6.90(dd，2H)，3.84(dd，1H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.02(m，4H)，2.97(t，2H)，2.15-2.09(m，1H)，1.86-1.79(m，1H)，1.75-1.69(m，2H)；MS(EI)C25H27ClN6O2479(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(吡咯烷-1-基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75-3.71(m，1H)，3.69-3.59(m，4H)，3.07-3.01(m，4H)，2.91(t，2H)，2.50(t，4H)，2.48(s，2H)，2.11-2.02(m，1H)，1.86-1.78(m，1H)，1.72-1.63(m，6H)；MS(EI)C31H38N8O2555(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-嗎啉代乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(dd，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.74-3.69(m，3H)，3.61-3.57(m，6H)，3.19(s，2H)，3.11-3.09(m，2H)，33.04-3.01(m，2H)，2.90(t，2H)，2.41(bs，4H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C31H38N8O3571(MH+). N-{4-[2-({4-[2-(甲氧基)乙基]-3，4-二氫2H-1，4-苯並噁嗪-7-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.25(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.28-7.25(m，2H)，7.17(dd，1H)，6.68(d，1H)，4.15(t，2H)，3.72(dd，1H)，3.52(t，2H))，3.41-3.36(m，4H)，3.27(s，3H)，2.90(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O3475(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-四氫呋喃-2-基羰基]哌嗪-1-基}苯基))氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.90(t，2H)，2.11-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.65(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3542(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-四氫呋喃-2-基羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，4.72(dd，1H)，3.82-3.72(m，3H)，3.69-3.58(m，4H)，3.08-3.03(m，4H)，2.91(t，2H)，2.09-1.98(m，3H)，1.88-1.75(m，3H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O3542(MH+). N-{4-[2-(1，2，3，4-四氫喹啉-6-基氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17(s，1H)，9.05(s，1H)，8.38(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.84-7.81(m，2H)，7.29(s，1H)，7.21-7.18(m，2H)，6.40(d，1H)，5.36(s，1H)，3.72(dd，1H)，3.15(t，2H)，2.90(t，2H)，2.67(t，2H)，2.10-2.01(m，1H)，1.84-1.76(m，3H)，1.69-1.63(m，2H)；MS(EI)C24H26N6O415(MH+). N-{4-[2-({4-[(苯甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.42(d，1H)，8.06(d，2H)，7.75-7.65(m，4H)，7.42-7.24(m，6H)，6.95(d，2H)，5.04(s，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C25H22N4O2411(MH+). 4-(4-氨基苯基)-N-[4-(苯氧基)苯基]嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.42(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.43-7.37(m，3H)，7.26-7.15(m，3H)，7.07-6.95(m，3H).MS(EI)for C22H18N4O355(MH+). N-[4-(2-{[4-(苯氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.64(s，1H)，8.49(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.75(d，2H)，7.38-7.32(m，3H)，7.10-7.03(m，3H)，6.97(d，1H).MS(EI)forC24H20N4O2397(MH+). N-(4-{2-[(4-{[2-(甲氧基)乙基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.08(s，1H)，8.38(d，1H)，8.05(d，2H)，7.73(d，2H)，7.43(d，2H)，7.19(d，1H)，6.58(d，2H)，5.20(t，1H)，3.43(t，2H)，3.25(s，3H)，3.16(t，2H)，2.04(s，3H).MS(EI)for C21H23N5O2378(MH+). N-{4-[2-({4-[(吡啶-4-基甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.43(s，1H)，8.60(s，2H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.79-7.72(m，4H)，7.43(d，1H)，7.30(d，1H)，7.01(d，2H)，5.08(s，1H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C24H21N5O2412(MH+). N-(4-{2-[(4-環己基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.35(d，1H)，7.18(d，1H)，2.43-2.40(m，1H)，2.08(s，3H)，1.82-1.68(m，4H)，1.42-1.20(m，6H).MS(EI)for C24H26N4O387(MH+). N-{4-[2-({4-[(四氫呋喃-2-基甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.18(s，1H)，8.39(d，1H)，8.08(d，2H)，7.76(d，2H)，7.45(d，2H)，7.20(d，1H)，6.60(d，2H)，5.23(t，1H)，4.02-3.97(m，1H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.60(m，1H)，3.08-3.00(m，2H)，2.07(s，3H)，2.00-1.80(m，3H)，1.62-1.57(m，1H).MS(EI)for C23H25N5O2404(MH+). N-{4-[2-({4-[(苯甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44-7.27(m，5H)，7.22-7.17(m，2H)，6.57(d，2H)，6.00(t，1H)，4.25(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C25H23N5O410(MH+). [4-({4-[4-(乙醯基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]乙酸乙酯 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.53(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78-7.70(m，4H)，7.32(d，1H)，7.17(d，2H)，4.05(q，2H)，3.45(s，2H)，1.35(t，3H).MS(EI)forC22H22N4O3391(MH+). N-(4-{2-[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.73(s，1H)，8.55(d，1H)，8.12(d，2H)，8.05(s，1H)，7.80-7.70(m，3H)，7.37(d，2H)，7.20(d，2H)，3.75(t，4H)，2.95(t，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C22H22ClN5O2425(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-絲氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.50(s，1H)，8.45(d，1H)，8.18(d，2H)，7.83(d，2H)，7.70(s，1H)，7.37-7.30(m，2H)，6.90(d，1H)，3.82(s，3H)，3.72(t，4H)，3.60-3.57(m，2H)，3.43(t，1H)，2.92(t，4H).MS(EI)465(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.90(s，1H)，9.47(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，5.58(s，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)458(MH+). (3S)-3-羥基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.81(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H)，MS(EI)464(MH+). (3R)-3-羥基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(s，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.65(s，1H)，7.31(d，2H)，6.88(d，1H)，4.80(s，1H)，4.15-4.07(m，1H)，3.83(s，3H)，3.75(t，4H)，2.96(t，4H)，2.44-2.37(m，2H)，1.14(d，3H).MS(EI)464(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2，5-二氫-1H-吡咯-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.17(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(s，1H)，6.96(d，2H)，6.02-5.98(m，1H)，5.93-5.89(m，1H)，4.60(s，1H)，3.82(s，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)443(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2[(2S)-吡咯烷-2-基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.86(s，1H)，10.10(s，1H)，9.37(s，br，1H)，9.28(s，br，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.85(m，4H)，7.70(s，2H)，7.45(d，1H)，4.10(t，4H)，3.83-3.78(m，2H)，3.73(t，4H)，3.25-3.18(m，1H)，3.03-2.95(m，2H)，2.20-2.10(m，1H)，2.00-1.80(m，2H)，1.68-1.56(m，1H).MS(EI)459(MH+). 2，3-二氫-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(s，1H)，6.96(d，2H)，5.95(s，br，1H)，4.95(s，br，1H)，4.08(t，1H)，3.78-3.60(m，6H)，3.03(t，4H).MS(EI)436(MH+). 1-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37(s，1H)，9.19(s，1H)，9.40(d，1H)，8.03(d，2H)，7.70(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，2H)，6.95(d，2H)，6.75(t，1H)，3.58(t，4H)，3.60(t，3H)，3.15-3.00(m，8H)，2.18(s，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)503(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.58(m，6H)，3.24(s，3H)，3.14-3.00(m，6H)，2.60(t，3H)，2.20(s，6H).MS(EI)518(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}環丙烷甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.58(m，4H)，3.10-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，1.84-1.80(m，1H)，0.83-0.80(m，4H).MS(EI)500(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12-8.05(m，3H)，7.80-7.68(m，3H)，7.28(d，1H)，6.99(d，2H)，2H)，3.70-3.60(m，4H)，3.28(s，2H)，3.14-3.00(m，4H)，2.35-2.20(m，8H)，1.64-1.58(m，2H)，0.95-0.88(m，3H).MS(EI)502(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.00(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.65-3.57(m，4H)，3.23(s，2H)，3.12-3.00(m，6H)，2.28(s，6H)，2.20(s，6H).MS(EI)517(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.85(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.70-3.57(m，4H)，3.50(q，1H)，3.18-3.00(m，6H)，1.83(s，6H)，1.21(d，3H).MS(EI)503(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氫呋喃-3-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.15(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.97(t，1H)，3.82-3.70(m，3H)，3.67-3.60(m，4H)，3.22-3.17(m，1H)，3.12-3.00(m，4H)，2.35(s，6H)，2.12-2.05(m，2H).MS(EI)530(MH+). (2R)-N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氫呋喃-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，4.44-4.41(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.68-3.57(m，4H)，3.18-3.00(m，6H)，2.20(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)530(MH+). (2S)-N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氫呋喃-2-甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，7.88(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，6.98(d，2H)，4.45-4.42(m，1H)，4.02-3.98(m，1H)，3.85-3.80(m，1H)，3.70-3.57(m，4H)，3.20(s，2H)，3.10-3.00(m，6H)，2.22(s，6H)，2.05-1.85(m，4H).MS(EI)530(MH+). N-(4-{2-[(6-嗎啉-4-基吡啶-3-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.38(s，1H)，10.10(s，2H)，9.03(s，br，1H)，8.75(s，br，1H)，8.60(d，2H)，8.30-8.20(m，3H)，7.85(d，2H)，7.55(d，2H)，4.48-4.42(m，1H)，3.82-3.70(m，8H)，3.37-3.20(m，2H)，2.43-2.40(m，1H)，2.10-1.95(m，3H).MS(EI)446(MH+). 1-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環戊烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.45(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(d，2H)，7.70(d，2H)，7.30(d，1H)，7.05-6.95(m，2H)，5.68(s，br，1H)，3.80-3.70(m，4H)，3.15-3.05(m，4H)，2.10-1.97(m，3H)，1.87-1.68(m，5H).MS(EI)460(MH+). 2-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.70(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，5.75(t，1H)，4.03(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.10-3.00(m，4H).MS(EI)406(MH+). 3-氯-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)11.68(s，1H)，11.00(s，1H)，9.43(s，2H)，8.83(s，1H)，8.70(d，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75-7.65(m，3H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)487(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，br，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，2H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.57(m，5H)，3.15-3.00(m，6H)，2.93(t，2H)，2.18(s，6H)，2.08-2.00(m，1H)，1.93-1.88(m，1H)，1.90-1.80(m，2H).MS(EI)529(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，br，1H)，9.18(s，1H)，8.40(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.63(d，2H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.77(t，4H)，3.07(t，4H)，2.16(q，2H)，1.10(t，3H).MS(EI)404(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-3-基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.90(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(s，1H)，8.18(d，2H)，7.88(d，2H)，7.73-7.45(m，5H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)467(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)嘧啶-5-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.82(s，1H)，9.42(s，1H)，9.38(s，1H)，9.31(s，2H)，8.45(d，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.77(t，4H)，3.03(t，4H).MS(EI)454(MH+). N-[4-(2-{[3-(嗎啉-4-基甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.62(s，1H)，8.5(d，1H)，8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.76(d，2H)，7.62(d，1H)，7.36(d，1H)，7.26(t，1H)，6.9(d，1H)，3.6(t，4H)，3.45(s，2H)，2.39(t，4H)，2.1(s，3H)，1.86(s，3H).MS(EI)forC23H25N5O2404(MH+). N-[4-(2-{[3-(1，3-二噁烷-2-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.68(s，1H)，8.5(d，1H)，8.32(s，1H)，8.21(d，2H)，7.77(d，2H)，7.58(d，1H)，7.39(d，1H)，7.28(t，1H)，6.98(d，1H)，5，52(s，1H)，4.2(dd，2H)，4.0(t，2H)，2.1(s，3H)，2.05(m，1H)，1.5(dd，1H).MS(EI)for C22H22N4O3391(MH+). N-(4-{2-[(6-氨基吡啶-2-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，8.93(s，1H)，8.55(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.57(d，1H)，7.45-7.4(m，2H)，6.12(d，1H)，5.78(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC17H16N6O321(MH+). N-(4-{2-[(6-氨基吡啶-4-基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.72(s，1H)，8.6(d，1H)，8.2-8.15(m，3H)，7.8(d，2H)，7.52(d，1H)，7.42(s，1H)，6.8(br，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C16H15N7O322(MH+). N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-喹啉-6-基嘧啶-2-胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.57(s，1H)，9.0(d，1H)，8.8(s，1H)，8.58(d，1H)，8.52(d，2H)，8.18(d，1H)，7.72(d，2H)，7.63(q，1H)，7.51(d，1H)，6.96(d，2H)，3.75(t，4H)，3.07(4H).MS(EI)for C23H21N5O384(MH+). N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-喹喔啉-6-基嘧啶-2-胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.6(s，1H)，9.04(d，2H)，8.88(s，1H)，8.63(d，1H)，8.6(d，1H)，8.27(d，1H)，7.7(d，2H)，7.63(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H).MS(EI)forC22H20N6O385(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.7(d，2H)，7.66(d，2H)，7.6(d，2H)，6.85(d，2H)，3.5(q，1H)，3.03(t，4H)，2.5(t，4H)，2.35(q，2H)，2.21(s，3H)，1.23(d，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C26H33N7O460.5(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.27(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.8(d，2H)，7.65(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.73(m，1H)，3.03(t，4H)，2.9(t，2H)，2.5(t，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.1-2.0(m，1H)，1.85-1.75(m，1H)，1.67(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C28H35N7O486(MH+). N-乙基-4-{4-[(4-{4-[(四氫呋喃-2-基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}哌嗪-1-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.93(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.3(d，1H)，6.96(d，2H)，6.6(t，1H)，4.43(t，1H)，4.0(q，1H)，3.86(q，1H)，3.42(t，4H)，3.05(p，2H)，3.01(t，4H)，2.27-2.17(m，1H)，2.06-1.97(m，1H)，1.88(p，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)forC28H33N7O3516(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-1H-咪唑-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)12.76(br，1H)，10.12(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，8.01(d，2H)，7.87(s，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H23N7O2442(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-吡咯-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.75(s，1H)，10.0(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.7(d，2H)，7.3(d，1H)，7.12(s，1H)，7.0(s，1H)，6.93(d，2H)，6.2(d，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C25H24N6O2441(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-咪唑-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)13.2(br，1H)，10.65(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.15(d，2H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.4-7.2(m，3H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H23N7O2442(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(2-(吡啶-3-基)乙基氨基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.00(s，1H)，8.92(d，1H)，8.64(d，1H)，8.35(d，1H)，8.17-8.14(m，3H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.79(m，4H)，3.33-3.21(m，2H)，3.15-3.07(m，4H)，1.92(s，2H)；MS(EI)510.4(MH+). 2-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.36(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.68(s，2H)，3.13-3.07(m，4H)，2.98-2.88(m，2H)，2.82-2.62(m，8H)，2.39(s，3H)，1.93(s，3H)，1.89-1.79(m，2H)；MS(EI)512.6(MH+). 2-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.35(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.61(d，2H)，7.22(d，1H)，6.99(d，2H)，3.87-3.81(m，4H)，3.47(s，2H)，3.15-3.09(m，4H)，3.06-2.95(m，2H)，2.69-2.55(m，1H)，2.39(s，3H)，2.38-2.22(m，2H)，2.03-1.93(m，2H)，1.90(s，2H)，1.63-1.43(m，2H)；MS(EI)545.2(MH+). 2-(2-氨基-2-氧代乙基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.27(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.53(d，2H)，7.13(d，1H)，6.91(d，2H)，4.54(s，2H)，3.79-3.73(m，4H)，3.39(s，2H)，3.06-3.00(m，4H)，1.86(s，2H)；MS(EI)462.1(MH+). 2-嗎啉代-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.69-3.61(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.56-2.46(m，4H)；MS(EI)475.3(MH+). 2-((2-氨基乙基)(甲基)氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.36(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.62(d，2H)，7.22(d，1H)，7.00(d，2H)，3.89-3.81(m，4H)，3.51(s，2H)，3.14-3.07(m，4H)，3.03-3.96(m，2H)，2.94-2.88(m，2H)，2.67(s，3H)；MS(EI)C25H31N7O2462.4(MH+). 2-(1H-吡唑-5-基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.61(d，2H)，7.40(s，1H)，7.21(d，1H)，6.99(d，2H)，5.69(s，1H)，3.95(s，2H)，3.86-3.80(m，4H)，3.14-3.07(m，4H)，1.96(s，2H)；MS(EI)471.1(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(哌嗪-1-基)-乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.39(s，1H)，9.53(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，1H)，7.80(d，2H)，7.10(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.32-3.24(m，2H)，3.19-3.09(m，4H)，3.08-3.02(m，2H)，2.95(s，2H)，2.79(s，2H)，1.96(s，2H)；MS(EI)474.2(MH+). 2-(2-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-2-氧代乙基氨基)丙酸(S)-苄酯 1H-NMR(400MHz，CD3OD)8.25(d，2H)，8.01(d，2H)，7.61(d，2H)，7.51(d，2H)，7.30-7.08(m，5H)，7.12(d，1H)，6.90(d，2H)，5.15-5.05(m，2H)，3.78-3.73(m，4H)，3.43(q，1H)，3.33(d，2H)，3.05-2.97(m，4H)，1.28(d，3H)；MS(EI)567.2(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(嘧啶-4-基氨基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，CD3OD)10.90(s，1H)，9.63(s，1H)，9.18(d，2H)，8.78(s，1H)，8.50(s，1H)，8.26(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.68(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，6.84(s，1H)，5.16(s，2H)，3.83-3.77(m，4H)，2.54-2.47(m，4H)；MS(EI)483.2(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(哌啶-1-基)-乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.98(s，1H)，9.84(s，1H)，9.65(s，1H)，8.50(d，1H)，8.20(d，2H)，7.90-7.70(m，4H)，7.36(d，1H)，7.11(d，2H)，4.12-4.07(m，2H)，3.87-3.77(m，4H)，3.62-3.42(m，2H)，3.23-3.13(m，4H)，2.51(s，2H)，1.94-1.64(m，6H)，1.45-1.38(m，2H)；MS(EI)473.4(MH+). 2-(乙基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.78(s，1H)，9.45(s，1H)，8.87(s，2H)，8.48(d，1H)，8.17(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.33(d，1H)，7.04(d，2H)，4.04-3.97(m，2H)，3.82-3.74(m，4H)，3.19-3.02(m，6H)，1.12(t，3H)；MS(EI)433.3(MH+). 2-(1H-咪唑-1-基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.87(s，1H)，9.56(s，1H)，9.11(s，1H)，8.45(d，1H)，8.15(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(d，2H)，7.32(d，1H)，7.05(d，2H)，5.26(s，2H)，3.82-3.72(m，4H)，3.18-3.08(m，4H)；MS(EI)456.3(MH+). 4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲酸1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.56(s，1H)，8.55(d，1H)，8.27(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.41(d，1H)，6.97(d，2H)，3.80-3.72(m，4H)，3.11-3.03(m，4H)；MS(EI)377.3(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(苯基氨基)-乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.29(s，1H)，9.59(s，1H)，8.46(d，1H)，8.14(d，2H)，7.79(d，2H)，7.73(d，2H)，7.33(d，1H)，7.19-7.00(m，4H)，6.70-6.50(m，3H)，3.96-3.88(m，4H)，3.22-3.12(m，4H)；MS(EI)481.1(MH+). 4-(4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)-嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.53(s，1H)，8.54(d，1H)，8.35(d，2H)，8.12(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(d，1H)，6.92(d，1H)，3.76-3.70(m，4H)，3.06-3.00(m，4H)，2.59(s，3H)；MS(EI)415.3(MH+). (R)-4-(4-(4-(4-(2-氨基丙醯氨基)苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-乙基哌嗪-1-甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.54-3.46(m，1H)，3.44-3.36(m，4H)，3.12-2.97(m，6H)，1.24(d，3H)，1.02(t，2H)，0.95(t，2H)；MS(EI)487.1(MH-). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((R)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97-3.92(m，1H)，3.72-3.58(m，4H)，3.51-3.42(m，2H)，3.14-2.99(m，4H)，2.68-2.62(m，1H)，2.12-2.00(m，1H)，1.74-1.70(m，1H)，1.70-1.56(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)513.2(MH-). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((S)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，4.65(t，1H)，3.89-3.81(m，1H)，3.75-3.58(m，3H)，3.54-3.28(m，2H)，3.15-2.98(m，4H)，2.72-2.58(m，1H)，2.06-1.97(m，2H)，1.74-1.54(m，2H)，1.24(d，3H)；MS(EI)515.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.57(dd，1H)，3.68-3.58(m，4H)，3.46(dd，1H)，3.12-2.98(m，4H)，1.23(d，3H)，1.12(d，3H)；MS(EI)489.4(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-((S)-2-氨基丙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.17(s，2H)，3.12-3.07(m，1H)，3.05-2.98(m，1H)，2.70-2.64(m，4H)，2.36-2.28(m，4H)，1.23(d，3H)；MS(EI)544.4(MH+). 3，3，3-三氟-2-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.42(br s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(d，1H)，8.15(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.57(br s，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，4.83-4.74(m，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.09-3.01(m，4H)；MS(EI)474.3(MH+). (R)-2-羥基-2-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.15(d，3H)，3.12-3.02(m，4H)，1.80-1.72(m，1H)，1.59-1.51(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)448.4(MH+). (S)-2-羥基-2-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.72(s，1H)，9.34(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.89(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，5.66(s，1H)，4.21-4.13(m，1H)，3.72(q，1H)，3.19-3.11(d，3H)，3.07-3.02(m，4H)，1.81-1.71(m，1H)，1.60-1.50(m，1H)，1.32(s，3H)，0.82(t，3H)；MS(EI)448.1(MH+). (R)-2-甲氧基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)434.3(MH+). (S)-2-甲氧基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.07(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.89(q，1H)，3.75-3.67(m，4H)，3.30(s，3H)，3.04-2.96(m，4H)，1.31(d，3H)；MS(EI)434.3(MH+). 1-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環戊烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.78-3.70(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.10-2.00(m，2H)，1.86-1.75(m，2H)，1.74-1.62(m，2H)，1.60-1.50(m，2H)；MS(EI)459.4(MH+). (S)-2-羥基-3，3-二甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.83(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.85(d，1H)，3.78-3.70(m，4H)，3.47(q，1H)，3.09-3.01(m，4H)，0.97(d，9H)；MS(EI)462.4(MH+). (R)-2-環己基-2-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.10-3.02(m，4H)，1.80-1.51(m，6H)，1.30-1.02(m，5H)；MS(EI)488.1(MH+). (S)-2-環己基-2-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.91(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(br s，1H)，3.85(d，1H)，3.77-3.69(m，4H)，3.07-2.98(m，4H)，1.78-1.50(m，6H)，1.25-1.00(m，5H)；MS(EI)488.1(MH+). (S)-2-羥基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1)，6.94(d，2H)，5.87(br s，1H)，4.23-4.15(m，1H)，3.79-3.71(m，4H)，3.08-3.00(m，4H)，2.51(d，3H)；MS(EI)420.4(MH+). 1-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丁烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79-3.71(m，4H)，3.09-3.00(m，4H)，2.00-1.85(m，4H)，1.84-1.76(m，2H)；MS(EI)445.4(MH+). 4-(4-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.57(s，1H)，8.57(d，1H)，8.39(d，2H)，8.26(d，2H)，7.67(d，2H)，7.44(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78-3.72(m，4H)，3.09-3.03(m，4H)，2.46(s，3H)；MS(EI)415.0(MH+). N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯基乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)493.1(MH+). 1-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-酮 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)416.1(MH+). (S)-2-羥基-3-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)448.3(MH+). (R)-2-羥基-3-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)448.3(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(環丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)500.2(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-新戊醯哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)502.4(MH+). 4-[4-(乙基氨基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，DMSO)9.202(s，1H)，8.3(d，2H)，7.948(d，2H)，7.689(q，2H)，7.134(d，1H)，6.93(d，2H)，6.657(d，2H)，6.285(t，1H)，3.754(t，4H)，3.132-3.113(m，2H)，3.04(t，4H)，1.187(t，3H).MS(EI)for C22H25N5O376.3(MH+). N-{4-[2-(苯基氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1HNMR(400MHz，DMSO)10.233(s，1H)，9.63(s，1H)，8.513(d，1H)，8.147(d，2H)，7.854(d，2H)，7.774(d，2H)，7.362-7.305(m，3H)，6.961(t，1H)，2.098(s，3H).MS(EI)for C18H16N4O305.3(MH+). N-{4-[2-({4-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，DMSO)10.236(s，1H)，9.889(s，1H)，8.549(d，1H)，8.167-8.134(m，2H)，7.93-7.903(m，2H)，7.782(d，2H)，7.418-7.369(m，3H)，3.509(brs，4H)，2.378-2.324(m，6H)，2.097(s，3H)，1.025(t，3H).MS(EI)for C25H28N6O2445.4(MH+). N-[4-(2-{[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.237(s，1H)，9.823(s，1H)，8.541(d，1H)，8.152(d，2H)，8.026(t，1H)，7.847(d，1H)，7.772(d，2H)，7.392(m，2H)，6.996(d，1H)，3.76-3.36(br s，8H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C23H23N5O3418.3(MH+). N-(4-(2-(3-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.471(br s，1H)，10.42(s，1H)，9.816(s，1H)，8.534(d，1H)，8.158(d，2H)，7.804(d，2H)，7.7(t，1H)，7.413-7.383(m，2H)，7.29(t，1H)，6.636(m，1H)，4.381(t，2H)，3.531(q，2H)，2.883(d，6H)，2.106(s，3H).MS(EI)forC22H25N5O2392.3(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，DMSO)10.532(s，1H)，9.407(s，1H)，8.47(d，1)8.189(d，2H)，7.982(m，4H)，7.7-7.54(m，5H)，7.325(d，1H)，6.959(d，2H)，3.747(t，4H)，3.054(t，4H).MS(EI)for C27H25N5O2452.1(MH+). N-[4-(2-{[4-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，DMSO)10.222(s，1H)，9.433(s，1H)，8.455(s，1H)，8.121(d，2H)，7.725(q，4H)，7.293(d，1H)，6.91(d，2H)，3.739(s，3H)，2.093(s，3H).MS(EI)forC19H18N4O2335(MH+). 4-(4-氯苯基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，DMSO)9.488(s，1H)，8.514(d，1H)，8.185(d，2H)，7.665-7.606(q，4H)，7.354(d，1H)，6.918(d，2H)，3.757(t，4H)，3.048(t，4H).MS(EI)for C20H19ClN4O367(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，DMSO)10.235(s，1H)，9.633(s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.65(t，1H)，7.369(d，2H)，7.209(t，1H)，6.535(q，1H)，3.77(s，3H)，2.092(s，3H).MS(EI)forC19H18N4O2335(MH+). 1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-(苯基甲基)脲 1H NMR(400MHz，DMSO)9.347(s，1H)，9(s，1H)，8.414(d，1H)，8.067(d，2H)，7.688(d，2H)，7.583(d，2H)，7.351-7.31(m，4H)，7.237(d，2H)，6.943(d，2H)，6.831(t，1H)，4.33(d，2H)，3.742(t，4H)，3.044(t，4H).MS(EI)for C28H28N6O2481.4(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.231(br s，1H)，9.376(s，1H)，8.443(d，1H)，8.134(d，2H)，7.848(d，2H)，7.663(d，2H)，7.29(d，1H)，6.936(d，2H)，3.74(m，1H)，3.505(m，1H)，3.08-2.89(m，6H)，2.64(m，2H)，2.374(m，1H)，2.069(m，1H)，1.938-1.648(m，9H)，1.452(m，1H).MS(EI)for C30H38N8O527.3(MH+). N-[4-(2-{[4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2，3-二氫-1H-異吲哚-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)11.345(s，1H)，10.326(br s，1H)，9.525(s，1H)，9.479(br s，1H)，8.474(d，1H)，8.19(d，2H)，7.799(d，2H)，7.7-7.627(m，3H)，7.469-7.415(m，3H)，7.323(d，1H)，7.025(d，2H)，5.688(br s，1H)，4.578(m，2H)，3.757(s，4H)，3.105(s，4H).MS(EI)for C29H28N6O2492.58(MH+). N-{4-[2-({4-[(2-哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)9.938(s，1H)，9.412(s，1H)，8.456(d，1H)，7.135(d，2H)，7.886(d，2H)，7.691(d，2H)，7.304(d，1H)，6.975(d，2H)，4.45(m，1H)，4.01(q，1H)，3.878(q，1H)，3.705(br s，4H)，3.592(br s，4H)，3.148(s，2H)，3.1(br s，2H)，3.02(br s，2H)，2.719(br s，4H)，2.354(br s，4H)，2.21(m，1H)，2.021(m，1H)，1.862(m，2H).MS(EI)for C31H38N8O3571(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.215(s，1H)，9.363(s，1H)，8.439(d，1H)，8.131(d，2H)，7.901(s，1H)，7.841(d，2H)，7.651(d，2H)，7.286(d，1H)，6.916(d，2H)，3.802(s，3H)，3.7(m，1H)，3.47(s，2H)，3.048(br s，4H)，2.92(t，2H)，2.568(t，4H)，2.08(m，1H)，1.816(m，1H)，1.691(m，2H).MS(EI)for C30H34ClN9O572.4(MH+). N-{4-[2-({4-[(2-羥乙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.176(s，1H)，9.927(s，1H)，8.374(d，1H)，8.065(d，2H)，7.773(d，2H)，7.587(d，2H)，7.219(d，1H)，6.857(d，2H)，4.396(br s，1H)，3.715(t，1H)，3.468(br s，4H)，2.996-2.954(m，6H)，2.873(t，2H)，2.74(s，1H0，2.368(t，2H)2.369(t，2H)2.368(t，2H)，2.038(m，1H)，1.749(m，1H)，1.61(m，2H).MS(EI)forC27H33N7O2488.3(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.194(s，1H)，9.349(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.822(d，2H)，7.636(d，2H)，7.267(d，1H)，7.076(s，1H)，6.902(d，2H)，6.75(s，1H)，3.738(m，1H)，3.701(s，3H)，3.553(s，2H)，3.306(m，4H)，3.031(br s，4H)，2.892(t，2H)，2.728(s，1H)，2.054(m，1H)，1.803(m，1H)，1.647(m，2H).MS(EI)for C31H36N8O538.3(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)8.319-8.251(m，3H)，7.86(d，2H)，7.636(d，2H)，7.56(d，1H)，7.282(d，2H)，4.479(t，1H)，4.106(m，1H)，3.514(br s，4H)，3.496-3.303(m，11H)，.2.252(m，1H)，2.342(m，1H)，2.19-2.094(m，6H)，1.835(m，1H).MS(EI)for C30H36N8O528.5(MH+). (2S，3aS，7aS)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)八氫-1H-吲哚-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.857(s，1H)，9.84(s，1H)，9.714(br s，1H)，8.531(d，1H)，8.207(m，3H)，7.816(d，4H)，7.42(d，1H)，4.448(m，1H)，3.874(t，4H)，3.681(br s，1H)，3.322(t，4H)，2.504(m，2H)，2.09(m，1H)，1.913(m，1H)，1.615(m，4H)，1.371-1.259(m，3H).MS(EI)for C29H34N6O2499.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.476(s，1H)，9.383(s，1H)，8.443(d，1H)，8.123(d，2H)，7.768(d，2H)，7.686(d，2H)，7.279(d，1H)，6.946(d，2H)，3.74(t，4H)，3.046(t，4H)，1.824(m，1H)，0.829(m，4H).MS(EI)for C24H25N5O2416(MH+). N-[4-(2-{[4-(二甲基氨基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.38(s，br，1H)，9.92(s，br，1H)，8.85(d，2H)，8.11(d，2H)，7.92(d，2H)，7.79(d，2H)，7.67(s，2H)，7.42(d，1H)，3.10(s，6H)，2.10(s，3H).MS(EI)348(MH+). N-(4-{2-[(4-氯苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.88(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.41(d，2H)，7.37(1H)，2.10(s，3).MS(EI)339(MH+). N-[4-(2-{[4-(1H-吡咯-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(br s，1H)，9.78(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.15(d，2H)，7.92(d，2H)，7.77(d，2H)，7.54(d，2H)，7.38(d，1H)，7.31(m，2H)，6.24(m，2H).2.09(s，3H).MS(EI)370(MH+). 1-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-4-甲酸乙酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.49(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，4H0，7.30(d，1H)，4.10(q，2H)，3.56(d，2H)，2.86(br s，2H)，2.09(s，3H)，1.97(br d，2H)，1.35(m，2H)，1.30(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)460(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-苯基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.28(s，1H)，9.68(br s 1H)，9.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(br s 1H)，7.70(d，2H)，7.35(d，1H)，7.28(t，2H)，7.08(d，2H)，6.88(t，1H)，3.45(br s，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)465(MH+). N-{4-[2-({4-[(2R，6S)-2，6-二甲基嗎啉-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.28(s，1H)，9.79(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.12(d，1H)，8.10(d，1H)，7.80(br d，2H)，7.75(d，2H)，7.37(d，2H)，3.69(br s，4H)，3.54(d，2H)，2.07(s，3H)，1.16(s，3H)，1.14(s，3H)MS(EI)418(MH+). 4-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)四氫-2H-硫代吡喃-4-甲醯胺1，1-二氧化物 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.06(br s，1H)，9.97(br s，1H)，9，29(s，2HO)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，1H)，7.58(s，1H)，7.47(d，1H)，5.32(br s，3H)，3.99(s，4H)，3.48(m，4H)，3.38(m，4H)，2.84(m，2H)，2.46(m，2H).MS(EI)523(MH+). (2R)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)哌嗪-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.33(br s，1H)，10.31(br s，1H)，8.58(d，1H)，8.22(d，2H)，7.94(d，2H)，7.89(d，2H)，7.77(d，2H)，7.53(d，1H)，4.55(d，1H)，4.08(s，5H)，3.54(s，5H)，3.43(m，2H)，3.28(m，2H).MS(EI)460(MH+). 2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)-1，2，3，4-四氫化萘-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.10(br s，1H)，10.07(br s，1H)，，8.89(d，2H)，8.56(d，1H)，8.20(d，2H)，7.98(d，2H)，7.92(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，1H)，7.10(m，4H)，6.10(br s，3H)，4.40(s，4H)，3.70(d，1H)，3.50(s，4H)，3.39(d，4H)，2.89(m，1H)，2.71(m，1H)，2.1(m，1H)，1.26(m，1H)，1.17(m，1H).MS(EI)521(MH+). 4-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)四氫-2H-吡喃-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.85(br s，1H)，9.85(br s，1H)，8.97(s，2H)，8.53(d，1H)，8.20(d，2H)，7.94(d，2H)，7.83(d，2)，7.43(d，2H)，4.39(br s，3H)，3.94(s，4H)，3.87(d，4H)，3.72(m，4H)，2.45(m，2H)，1.97(d，2H).MS(EI)475(MH+). (4S)-4-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.38(s，1H)，10.25(m，1H)，10.31(s，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.93(d，2H)，7.87(d，2H)，7.75(d，2H)，7.49(d，1H)，6.62(m，1H)，4.50(s，1H)，4.06(s，4H)，3.53(s，4H)，3.42(m，1H)<3.17(m，1H)，2.45(t，1H)，MS(EI)461(MH+). 1-乙醯基-4-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基)苯基)哌啶-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.72(s，1H)，8.51(d，1H)，8.14(dd，2H)，8.12(d，1H)，8.08(d，1H)，7.00(dd，1H)，7.39(d，1H)，7.17(d，1H)，4.15(d，1H)，3.70(m，4H)，3.68(d，1H)，4.41(m，4H)，3.41(m，4H)，3.01(m，1H)，2.93(m，4H)，2.02(s，3H)，1.98(m，1H)，1.84(m，1H).MS(EI)516(MH+). O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)449(MH+). N-[4-(2-{[4-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(br s，1H)，9.83(br s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(brs，1H)，7.77(d，2H)，7.39(d，1H)，4.10(br s，4H)，3.56(d，2H)，2.10(s，3H)，1.18(s，3H)，1.71(s，3H).MS(EI)418(MH+). N-(4-{2-[(4-哌啶-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.32(br s，1H)，9.89(br s，1H)，8.52(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(d，4H)，7.40(d，1H)，3.45(Br s，4H)，3.36(6H)，2.07(s，3H).MS(EI)388(MH+). O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-絲氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.51(br s，1H)，9.99(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.50(br s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(m，4H)，7.46(d，1H)，5.19(br s，3H)，4.36M，1H)，4.02(br s，4H)，3.88(m，1H)，3.46br s，4H)，3.33(s，3H).MS(EI)449(MH+). (2R)-2-{[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}吡咯烷-1-甲酸1，1-二甲基乙酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(brs，1H)，9.38(br s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，4.22(m，1H)，3.74(m，4H)，3.43(m，1H)，3.34(m，1H)，3.04(m，4H)，2.20(m，1H)，1.90(m，1H)，1.81(m，1H)，1.40(s，3H)，1.27(s，6H).(MS(EI)4545(MH+). 4-[4-(甲基磺醯基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.62(s，1H)，8.59(d，1H)，8.39(d，2H)，8.09(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.0(s，br，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.29(s，3H)，3.04-3.14(m，4H).MS(EI)411(MH+). 4-[3-(甲基磺醯基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.60(s，1H)，8.72(s，1H)，8.57(d，1H)，8.47(d，1H)，8.10(d，1H)，7.85(d，1H)，7.66(d，1H)，7.46(d，1H)，6.92(d，1H)，3.81-3.71(m，4H)，3.31(s，3H)，3.0-3.11(m，4H).MS(EI)411(MH+). 4-[4-(甲硫基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.42(s，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.66(d，2H)，7.40(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.79-3.69(m，4H)，3.1-3.0(m，4H)，2.55(s，3H).MS(EI)379(MH+). N-(4-{2-[(3-溴-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.72(s，1H)，8.52(d，1H)，8.27(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81-7.71(m，3H)，7.42-7.32(m，1H)，7.18(d，1H)，3.78-3.69(m，4H)，2.97-2.87(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)469(MH+). N-[4-(2-{[4-{[2-(二乙基氨基)乙基]氧}-3-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.73(d，2H)，7.54(s，1H)，7，36-7.26(m，2H)，6，88(d，1H)，4.02-3.92(m，2H)，2.81-2.71(m，2H)，2.59-2.49(m，4H)，2.45-2.35(m，2H)，1.04(t，3H)，0.98(t，6H).MS(EI)533(MH+). N2，N2-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.99(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.59(m，4H)，3.25(s，3H)，3.11(s，2H)，3.10-3.05(m，2H，3.04-2.99(m，2H)，2.65(t，2h)，2.29(s，6H).MS(EI)519(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-環丁烷-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.99(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.32(m，1H)，3.05(m，4H)，2.24(m，2H)，2.12(m，2H)，1.93(m，1H)，1.82(m，1H).MS(EI)430(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮雜環丁烷-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.10(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.91(d，2H)，3.71(m，4H)，3.61(m，1H)，3.52(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)431(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.35(s，1H)，8.40(d，1H)，8.08(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.24(d，1H)，6.90(d，2H)，3.72(m，4H)，3.41(m，4H)，3.02(m，4H)，2.83(m，1H)，2.62(m，1H)，1.58(m，2H)，1.37(m，1H)，.MS(EI)459(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.37(m，1H)，3.03(m，4H)，3.00(m，1H)，2.50(m，2H)，2.47(m，1H)，1.73(m，2H)，1.54(m，2H).MS(EI)459(MH+). 2-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.05(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.02(s，2H)，3.72(m，4H)，3.38(s，3H)，3.02(m，4H).MS(EI)420(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.85(s，br，1H)，9.31(s，1H)，8.36(d，1H)，8.04(d，2H)，7.75(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(d，1H)，6.87(d，2H)，3.67(m，4H)，3.21(m，1H)，2.98(m，4H)，2.93(m，1H)，2.47(m，1H)，1.70(m，2H)，1.37(m，4H).MS(EI)2459(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.62(br s，2H)，3.32(m，2H)，3.05(m，4H).MS(EI)405(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.40(s，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，1H)，7.93(m，2H)，7.68(d，2H)，7.39(d，1H)，7.30(d，1H)，6.93(d，2H)，6.74(d，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)3442(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.91(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.09(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.22(d，1H)，6.91(d，2H)，4.41(dd，1H)，3.96(q，1H)，3.83(q，1H)，3.72(m，4H)，3.02(m，4H)，2.19(m，1H)，1.99(m，1H)，1.88(m，2H).MS(EI)446(MH+). 5-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡嗪-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.90(s，1H)，9.38(s，1H)，9.17(s，1H)，8.71(s，1H)，8.43(d，1H)，8.16(d，2H)，8.08(d，2H)，7.66(d，2H)，7.31(d，1H)，6.92(d，2H)，3.71(m，4H)，3.03(m，4H)，2.62(s，3H)，.MS(EI)468(MH+). 2-(乙氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，4.05(s，2H)，3.72(m，4H)，3.55(q，2H)，3.02(m，4H)，1.17(t，3H).MS(EI)434(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-(苯氧基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.37(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.82(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(m，3H)，6.98(m，4H)，4.75(s，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)482(MH+). 4-[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]-4-氧代丁酸甲酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.28(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.60(s，3H)，3.06(m，4H)，2.65(m，4H).MS(EI)462(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.73(m，4H)，3.04(m，4H)，2.33(t，2H)，1.63(q，2H)，0.93(t，3H).MS(EI)418(MH+). 2-(2-甲基苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，2H)，7.16(m，3H)，6.93(d，2H)，3.75(m，6H)，3.03(m，4H)，2.31(m，3H).MS(EI)480(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環戊烷甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14(s，1H)，9.38(s，1H)8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.80(m，1H)，1.87(m，2H)，1.72(m，4H)，1.55(m，2H).MS(EI)444(MH+). (2S)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮雜環丁烷-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.09(br s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.86(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，4.32(t，1H)，3.73(m，4H)，3.62(m，1H)，3.06(m，4H)，2.58(m，1H)，2.29(m，1H)，0.99(m，1H).MS(EI)431(MH+). N-{4-[2-({4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.56(d，2H)，7.22(d，1H)，6.53(d，2H)，3.72(m，1H)，3.41(m，1H)，3.33(m，1H)，3.22(m，1H)，3.02(m，1H)，2.90(m，2H)，2.78(m，1H)，2.20(s，6H)，2.05(m，2H)，1.75(m，2H)，1.66(m，2H).MS(EI)472(MH+). 4-(4-氨基苯基)-N-{4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}嘧啶-2-胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.99(s，1H)，8.25(s，1H)，7.87(d，2H)，7.57(d，2H)，7.05(d，1H)，6.63(d，2H)，6.52(d，2H)，5.70(s，2H)，3.41(m，1H)，3.31(m，1H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.20(s，6H)，2.15(m，1H)，1.77(m，1H).MS(EI)375(MH+). N-{4-[2-({4-[(3R)-3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.19(s，1H)，8.40(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.58(d，2H)，7.23(d，1H)，6.54(d，2H)，3.63(t，2H)，3.41(m，1H)，3.25(m，3H)，3.21(m，1H)，3.01(m，1H)，2.77(m，1H)，2.59(t，2H)，2.52(m，1H)2.20(s，6H)，2.13(m，1H)，1.79(m，1H).MS(EI)461(MH+). 1-(乙基)-3-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.35(s，1H)，8.76(s，1H)，8.41(d，1H)，8.04(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.95(d，2H)，6.26(t，1H)，3.59(m，4H)，3.56(q，2H)，3.23(s，3H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(t，2H)，1.06(t，3H).MS(EI)504(MH+). 3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.60(m，8H)，3.25(s，3H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.01(m，2H)，2.61(m，4H).MS(EI)519(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(3-羥基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(dd，1H)，3.66(t，2H)，3.62(m，4H)，3.09(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.52(m，2H)，2.05(m，1H)，1.79(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)516(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，4H)，3.57(t，2H)，3.46(m，1H)，3.23(s，3H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.61(t，2H)，1.24(d，3H).MS(EI)504(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(dd，1H)，3.60(m，4H)，3.56(t，2H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.03(m，2H)，2.91(t，2H)，2.61(t，2H)，2.17(m，1H)，1.80(m，1H)，1.67(m，2H).MS(EI)530(MH+). N-2-，N-2-二甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.98(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.11(s，2H)，3.05(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)433(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.71(m，1H)，3.04(m，4H)，2.90(t，2H)，2.05(m，1H)，1.80(m，1H)，1.66(m，2H).MS(EI)445(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基-丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.12(s，1H)，9.31(s，1H)，8.37(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.60(d，2H)，7.21(m，5H)，7.12(m，1H)，6.83(d，2H)，3.67(m，4H)，2.98(m，4H)，2.86(t，2H)，2.61(t，2H).MS(EI)480(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基-乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.34(m，4H)，7.26(m，2H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.69(m，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)466(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟-6-碘苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.16ppm(s，1H)，8.64ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(m，3H)，7.30ppm(m，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.13ppm(m，1H)，7.07ppm(m，1H)，3.34ppm(m，4H)，2.08ppm(s，3H)，1.83ppm(m，2H)；MS(EI)C22H21FIN5O2533.9(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氟-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.78ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.39ppm(s，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.40ppm(m，1H)，7.27ppm(m，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19F2N5O2460(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，4，5-三氟-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.52ppm(s，1H)，10.29ppm(s，1H)，9.71ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.36ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.87ppm(m，1H)，7.75ppm(d，3H)，7.51ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H18F3N5O2478(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.27ppm(s，1H)，10.21ppm(s，1H)，9.67ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.47ppm(s，1H)，8.13ppm(d，2H)，8.00ppm(m，2H)，7.75ppm(m，2H)，7.58ppm(m，3H)，7.48ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H21N5O2424(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-3，5-二氟-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.37ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.70ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.73ppm(m，4H)，7.55ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.29ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C25H19F2N5O2468.0(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2-氯-6-氟-4-甲基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.72ppm(s，1H)，10.20ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.50ppm(d，1H)，8.41ppm(s，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.50ppm(m，2H)，7.37ppm(d，1H)，7.28ppm(m，8H)，2.38ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C26H21ClFN5O2490.0(MH+). N-(4-{2-[(3-{[2，6-二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}-苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20ppm(s，1H)，9.36ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.16ppm(d，2H)，7.72ppm(d，2H)，7.35ppm(s，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.12ppm(m，1H)，7.07ppm(m，2H)，6.99ppm(m，3H)，6.38ppm(d，1H)，5.46ppm(t，1H)，4.14ppm(d，2H)，2.36ppm(s，6H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O438.1(MH+). N-(3-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.66ppm(s，1H)，10.28ppm(s，br，2H)，10.10ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.63ppm(d，1H)，8.25ppm(m，2H)，7.94ppm(m，3H)，7.75ppm(t，1H)，7.55ppm(t，1H)，7.45ppm(m，2H)，7.26ppm(m，1H)，6.97ppm(m，1H)；MS(EI)C21H17N5O2S388.0(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-1-甲基哌啶-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.84ppm(s，1H)，9.60ppm(s，1H)，8.49ppm(d，1H)，8.29ppm(s，1H)，8.20ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.36ppm(m，2H)，7.18ppm(m，2H)，2.84ppm(m，2H)，2.31ppm(m，1H)，2.17ppm(s，3H)，2.09ppm(s，3H)，1.87ppm(m，2H)，1.72ppm(m，4H)；MS(EI)C25H28N5O2445(MH+). 4-(4-氨基苯基)-N-[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯基]嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94ppm(s，1H)，8.76ppm(s，1H)，8.42ppm(d，1H)，7.98ppm(d，dH)，7.90ppm(m，1H)，7.57ppm(t，1H)，7.28ppm(m，2H)，6.65ppm(d，2H)，5.81ppm(s，2H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)；MS(EI)C20H21N5O3S412(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(2-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.43ppm(m，2H)，7.29ppm(m，2H)，7.16ppm(m，3H)，6.99ppm(m，2H)，6.21ppm(m，2H)，4.33ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O428(MH+). N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.31ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.13ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.20ppm(d，1H)，5.01ppm(s，2H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C18H17IN5O320(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.75ppm(d，2H)，7.37ppm(m，2H)，7.31ppm(m，3H)，7.21ppm(m，2H)，6.97ppm(m，2H)，6.23ppm(m，2H)，4.48ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H23N5O410(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(3-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O428(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(4-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.36ppm(s，1H)，9.35ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.33ppm(m，2H)，7.19ppm(m，3H)，6.99ppm(m，3H)，6.32ppm(t，1H)，6.20ppm(m，2H)，4.30ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H22FN5O428(MH+). 4-[4-({4-[4-(丁醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-乙基哌嗪-1-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，6.59ppm(t，1H)，3.43ppm(t，4H)，3.07ppm(m，2H)，3.02ppm(t，4H)，2.34ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.02ppm(t，3H)，0.98ppm(t，3H)；MS(EI)C27H33N7O2488(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.72ppm(m，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.13ppm(m，4H)，3.01ppm(m，2H)，2.67ppm(m，4H)，2.33ppm(m，4H)，1.63ppm(m，2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C30H38N8O2543(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15ppm(s，1H)，9.40ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.79ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.06ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.91ppm(br.s，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.09ppm(d，3H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C27H33N7O2488(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.85ppm(m，1H)，3.62ppm(m，4H)，3.04ppm(m，5H)，2.62ppm(m，1H)，2.34ppm(t，2H)，2.00ppm(m，1H)，1.62ppm(m，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C29H35N7O2514(MH+). (3R)-1-(2-羥基乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.38ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.76ppm(d，2H)，7.67ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，4.50ppm(m，1H)，3.75ppm(m，4H)，3.49ppm(m，2H)，3.05ppm(m，6H)，2.91ppm(t，1H)，2.67ppm(m，1H)，2.56ppm(m，3H)，1.98ppm(m，2H)；MS(EI)C27H32N6O3489(MH+). N-(4-{2-[(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.52ppm(m，1H)，7.37ppm(d，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，5H)，3.14ppm(br.s，1H)，2.95ppm(m，4H)，2.91ppm(m，2H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C25H27FN6O2463(MH+). N-(4-{2-[(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.69ppm(s，1H)，8.51ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.84ppm(d，2H)，7.79ppm(m，1H)，7.54ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.37ppm(m，1H)，7.03ppm(t，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.47ppm(m，1H)，2.95ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C23H25FN6O2437(MH+). N-(4-{2-[(3-甲基-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.45ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.85ppm(d，2H)，7.63ppm(d，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.32ppm(d，1H)，3.73ppm(m，5H)，3.08ppm(br.s.，1H)，2.90ppm(t，2H)，2.80ppm(m，4H)，2.27ppm(s，3H)，2.06ppm(m，1H)，1.80ppm(m，1H)，1.66ppm(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O2459(MH+). N-(4-{2-[(3-甲基-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.44ppm(s，1H)，8.47ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.83ppm(d，2H)，7.64ppm(m，2H)，7.32ppm(d，1H)，7.02ppm(m，1H)，3.73ppm(m，4H)，3.46ppm(m，1H)，2.80ppm(m，4H)，2.28ppm(m，4H)，1.23ppm(d，3H)；MS(EI)C24H28N6O2433(MH+). 1-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14ppm(s，1H)，9.39ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.94ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.29ppm(d，1H)，6.94ppm(d，2H)，6.81ppm(s，1H)，3.74ppm(m，4H)，3.05ppm(m.，4H)，1.18ppm(m，2H)，1.00ppm(m，2H)；MS(EI)C24H25N5O3432(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(4-氯-2，6-二甲基苯基磺醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.41(m，1H)，8.08(d，2H)，7.77(s，1H)，7.71(d，2H)，7.64(m，2H)，7.57(s，1H)，7.27(m，1H)，6.93(m，2H)，3.41(m，4H)，3.15(m，4H)，2.53(s，3H)，2.37(s，3H)，2.06(s，3H).MS(EI)591(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(t，1H)，3.75(m，5H)，3.60(m，2H)，3.32(m，1H)，3.19(m，1H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.01(m，2H)，2.68(m，4H)，2.32(m，4H)，2.10(m，2H).MS(EI)571(MH+). N-(4-(2-(4-(4-新戊醯哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.96(t，1H)，3.74(m，6H)，3.19(m，2H)，3.05(m，4H)，2.10(q，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)529(MH+). 1-乙基-3-(4-(5-甲基-2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.24(s，1H)，8.87(s，1H)，8.29(s，1H)，7.64(d，2H)，7.59(m，2H)，7.53(m，2H)，6.88(d，2H)，6.41(m，1H)，3.73(m，4H)，3.12(m，2H)，3.02(m，4H)，2.23(s，3H)，1.06(t，3H).MS(EI)433(MH+). 3-甲氧基-N-(4-(5-甲基-2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17(s，1H)，9.30(s，1H)，8.31(s，1H)，7.74(m，2H)，7.66(m，4H)，6.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.64(t，2H)，3.26(s，3H)，3.03(m，4H)，2.59(m，2H)，2.22(s，3H).MS(EI)448(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(乙基磺醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95(d，2H)，3.36(m，4H)，3.12(m，4H)，2.48(m，2H)，2.07(s，3H)，1.22(t，3H).MS(EI)481(MH+). 4-(4-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-N-乙基哌嗪-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.72(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.94(d，2H)，6.57(d，1H)，3.50(m，2H)，3.39(m，4H)，2.99(m，4H)，2.07(s，3H)，1.00(t，3H).MS(EI)460(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)嗎啉-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.87(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.04-8.16(d，2H)，7.81-7.93(d，2H)，7.60-7.72(d，2H)，7.27(s，1H)，6.85-6.99(d，2H)，4.08-4.69(s，br，1H)，4.00-4.07(d，1H)，3.85-3.94(d，1H)，3.72(s，3H)，3.51-3.63(d，1H)，2.58-2.80(m，3H)，1.86(s，6H).MS(EI)461(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-β-丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.38(s，1H)，10.65(d，1H)，8.07-8.16(d，2H)，7.72-7.81(d，2H)，7.62-7.72(d，2H)，7.28(s，1H)，6.89-6.98(d，2H).MS(EI)419(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯基丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.14(d，2H)，7.75-7.81(d，2H)，7.64-7.70(d，2H)，7.23-7.32(m，6H)，7.16-7.22(m，2H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.78(m，4H)，3.57-3.63(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.98-3.02(m，1H)，2.71-2.79(m，1H).MS(EI)495(MH+). N2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，8.45(s，1H)，8.09-8.17(d，2H)，7.78-7.86(d，2H)，7.65-7.73(d，2H)，7.29(s，1H)，6.90-7.00(d，2H)，3.74(s，4H)，3.05(s，4H)，2.33(s，3H)，1.92(s，1H).MS(EI)419(MH+). 2-環戊基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.13(s，1H)，9.37(s，1H)，8.42-8.45(d，1H)，8.07-8.14(d，2H)，7.73-7.79(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.25-7.28(d，1H)，6.90-6.97(d，2H)，3.71-3.77(m，4H)，3.02-3.07(m，4H)，2.33-2.37(d，2H)，2.20-2.30(m，1H)，1.71-1.82(m，2H)，1.48-1.66(m，4H)，1.14-1.25(m，2H).MS(EI)458(MH+). 6-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.50(s，1H)，9.44(s，1H)，8.80-8.83(d，1H)，8.44-8.49(d，1H)，8.24-8.28(m，1H)，8.15-8.21(d，2H)，7.92-7.97(d，2H)，7.67-7.72(d，2H)，7.30-7.34(d，1H)，6.93-7.02(m，3H)，3.94-3.96(s，3H)，3.72-3.79(m，4H)，3.04-3.11(m，4H).MS(EI)483(MH+). N，N-二甲基-N』-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁二醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(s，1H)，8.05-8.17(d，2H)，7.71-7.79(d，2H)，7.61-7.71(d，2H)，7.26-7.31(d，1H)，6.89-7.00(d，2H)，3.68-3.79(m，4H)，3.02-3.08(m，4H)，3.00(s，3H)，2.82(s，3H)，2.56-2.66(m，4H).MS(EI)475(MH+). N-[4-(2-{[4-嗎啉-4-基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.57(d，1H)，8.48(s，1H)，8.14-8.21(d，2H)，7.93-7.98(m，1H)，7.82-7.88(d，2H)，7.56-7.61(d，1H)，7.42-7.46(d，1H)，3.79-3.86(m，1H)，3.67-3.75(m，4H)，2.93-3.00(m，2H)，2.79-2.86(m，4H)，2.05-2.17(m，1H)，1.79-1.89(m，1H)，1.65-1.75(m，2H).MS(EI)513(MH+). 3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[4-嗎啉-4-基-3-(三氟甲基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.94(s，1H)，8.53-8.56(d，1H)，8.47(s，1H)，8.13-8.19(d，2H)，7.94-8.00(d，1H)，7.76-7.81(d，1H)，7.56-7.62(d，1H)，7.41-7.45(d，1H)，3.67-3.74(m，4H)，3.60-3.67(m，2H)，3.35(s，3H)，2.80-2.86(d，4H)，2.57-2.63(m，2H).MS(EI)502(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-L-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.12-8.16(d，2H)，7.94(s，1H)，7.77-7.81(d，2H)，7.62-7.67(d，2H)，7.26-7.30(d，1H)，6.88-6.94(d，2H)，4.20-4.26(m，1H)，3.02-3.08(m，4H)，2.57-2.64(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.89(s，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)571(MH+). (2R)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.43-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.85-7.90(d，2H)，7.65-7.71(d，1H)，6.92-6.98(d，2H)，4.39-4.48(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.79-3.89(m，1H)，3.52-3.64(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.11(m，4H)，2.58-2.65(m，2H)，2.15-2.25(m，1H)，1.96-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)531(MH+). (2S)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1HO，9.41(s，1H)，8.42-8.47(d，2H)，8.09-8.16(d，2H)，7.84-7.91(d，2H)，7.64-7.72(d，2H)，7.27-7.37(d，1H)，6.93-6.99(d，2H)，4.40-4.47(m，1H)，3.95-4.05(m，1H)，3.80-3.89(m，1H)，3.53-3.65(m，6H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，2H)，2.15-2.27(m，1H)，1.95-2.07(m，1H)，1.83-1.93(m，2H).MS(EI)531(MH+). (2R，4S)-4-羥基-N-(4-(2-(4-(4-(3-甲氧基丙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.46(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.80-7.86(d，2H)，7.65-7.71(d，2H)，7.27-7.31(d，1H)，6.93-6.98(d，1H)，4.20-4.26(m，1H)，3.88-3.94(m，1H)，3.53-3.64(m，6H)，3.17(s，1H)，2.99-3.10(m，4H)，2.89-2.93(m，1H)，2.77-2.84(m，1H)，2.58-2.64(m，3H)，1.99-2.07(m，2H)，1.73-1.83(m，2H).MS(EI)546(MH+). N-(4-{2-[(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.07(s，1H)，9.89(s，1H)，8.46-8.56(d，1H)，8.08-8.21(d，2H)，7.74-7.91(m，3H)，7.47-7.57(d，1H)，7.35-7.41(d，1H)，6.98-7.08(m，1H)，3.70-3.82(m，5H)，2.87-3.03(m，5H)，2.01-2.16(m，1H)，1.92(s，2H)，1.75-1.87(m，1H)，1.61-1.74(m，2H).MS(EI)463(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.42-8.47(d，1H)，8.09-8.15(d，2H)，7.74-7.80(d，2H)，7.64-7.71(d，2H)，7.27-7.30(d，1H)，6.92-7.00(d，2H)，3.92-3.99(m，1H)，3.68-3.84(m，4H)，3.53-3.64(m，5H)，3.32(s，1H)，3.23(s，2H)，3.16-3.22(m，1H)，2.98-3.10(m，4H)，2.59-2.65(m，1H)，2.06-2.15(m，2H).MS(EI)531(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-吡啶-3-基丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.39-8.51(m，3H)，8.08-8.13(d，2H)，7.64-7.76(m，5H)，7.25-7.35(m，2H)，6.91-6.98(d，2H)，3.72-3.77(m，4H)，3.01-3.08(m，4H)，2.91-2.98(m，2H)，2.65-2.75(m，2H).MS(EI)481(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-氯苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.497(s，1H)，10.201(s，1H)，9.668(s，1H)，8.505(d，1H)，8.505(d，1H)，8.427(s，1H)，8.223(d，2H)，7.748(d，2H)，7.59(m，2H)，7.477(m，3H)，7.374(d，1H)，7.253(m，2H)，2.083(s，3H).MS(EI)458(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-甲基苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.284(d，2H)，9.622(s，1H)，8.487(m，2H)，8.235(d，2H)，7.749(d，2H)，7.352(m，8H)，2.084(s，3H).MS(EI)438(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，4-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.533(s，1H)，10.198(s，1H)，9.687(s，1H)，8.506(d，1H)，8.406(s，br，1H)，8.220(d，2H)，7.787(d，1H)，7.747(d，2H)，7.659(d，1H)，7.591(d，1H)，7.464(d，1H)，7.377(d，1H)，7.247(m，2H)，2.085(s，3H).MS(EI)492(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，5-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.510(s，1H)，10.198(s，1H)，9.696(s，1H)，8.507(s，1H)，8.389(s，1H)，8.220(d，2H)，7.744(m，3H)，7.617(m，2H)，7.487(d，1H)，7.379(d，1H)，7.282(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)492(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2-氯-6-氟-3-甲氧基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.726(s，1H)，10.204(s，1H)，9.709(s，1H)，8.509(d，1H)，8.402(s，1H)，8.217(d，2H)，7.743(d，2H)，7.488(d，1H)，7.386(m，2H)，7.282(m，2H)，7.221(d，1H)，3.904(s，3H)，2.082(s，3H).MS(EI)506(MH+). N-(3-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)-2，3-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.6(s，1H)，10.2(s，1H)，9.7(s，1H)，8.5(d，1H)，8.4(s，1H)，8.2(d，2H)，7.8(m，3H)，7.6(d，1H)，7.5(m，2H)，7.4(d，1H)，7.2(m，2H)，2.081(s，3H).MS(EI)492(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.476(s，1H)，9.406(s，1H)，8.448(d，1H)，8.124(d，2H)，7.767(m，4H)，7.287(d，1H)，6.977(d，2H)，3.85(m，1H)，3.65(m，4H)，3.0(m，4H)，2.95(m，1H)，2.6(m，1H)，2.0(m，1H)，1.8(m，1H)，1.613(m，3H)，0.84(m，4H).MS(EI)512(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.480(s，1H)，9.399(s，1H)，8.447(d，1H)，8.124(d，2H)，7.769(d，2H)，7.692(d，2H)，7.285(d，1H)，6.975(d，2H)，3.170(m，2H)，3.592(m，2H)，3.134(s，2H)，3.099(m，2H)，3.028(m，2H)，2.694(m，4H)，2.331(m，4H)，0.842(m，4H).MS(EI)541(MH+). 4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.5(s，1H)，8.5(d，1H)，8.2(d，2H)，8.15(s，1H)，8(d，2H)，7.7(d，1h)，7.5(s，1H)，7.4(d，1H)，6.9(d，1H)，4.8(m，4h)，3.0(m，4H).MS(EI)376(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-MeOD)8.355(d，1H)，8.114(d，2H)，7.177(d，2H)，7.639(d，2H)，7.217(d，1H)，7.028(d，2H)，4.394(m，1H)，3.797(m，2H)，3.692(m，2H)，3.137(m，4H)，3.1(m，1H)，2.410(m，1H)，1.992(m，2H)，1.827(m，2H)，0.981(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)512(MH+). (S)-N-(4-(2-(4-(4-(2-氨基丙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，MeOD)8.357(d，1H)，8.116(d，2H)，7.718(d，2H)，7.642(d，2H)，7.221(d，1H)，7.033(d，2H)，4.1(m，1H)，3.85(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.4(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)486(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-氨基丙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，MeOD)8.4(d，1H)，8.15(d，2H)，7.8(d，2HO，7.6(d，2H)，7.2(d，1H)，7.0(d，2H)，4.0(m，1H)，3.7(m，4H)，3.2(m，4H)，1.8(m，1H)，1.3(d，3H)，0.9(m，2H)，0.85(m，2H).MS(EI)486(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.193(s，1H)，9.411(s，1H)，8.452-8.439(d，1H)，8.136-8.144(d，2H)，7.849-7.828((d，2H)，7.690-7.688(d，2H)，7.302-7.289(d，1H)，6.971-6.948(d，2H)，3.743(m，1H)，3.588(m，4H)，3.085-3.016(m，4H)，2.905(t，2H)，2.046(s，3H)，1.808(m，1H)，1.663(m，2H).MS(EI)486(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-甲氧基乙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.198(s，1H)，9.414(s，1H)，8.452(d，1H)，8.136(d，2H)，7.850(d，2H)，7.691(d，2H)，7.302(d，1H)，6.970(d，2H)，4.136(s，2H)，3.744(m，1H)，3.599-3.535(m，4H)，3.302(s，3H)，3.078(m，4H)，2.905(t，2H)，2.079(m，1H)，1.791(m，1H)，1.646((m，2H).MS(EI)516(MH+). N-{1-[4-({4-[4-(乙醯基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]吡咯烷-3-基}乙醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.20(s，1H)，8.60(s，1H)，8.15-8.20(m，3H)，7.79-7.86(m，4H)，7.20(s，1H)，6.58(d，2H)，4.39(m，1H)，3.43(m，1H)，3.23(m，1H)，3.10(m，1H)，2.18(m，1H)，2.07(s，3H)，1.85(m，1H)，1.80(s，3H).MS(EI)431(MH+). N-[4-(2-{[4-(3-氧代哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.06(d，2H)，8.02(s，1H)，7.65-7.80(m，4H)，7.25(s，1H)，6.97(d，2H)，3.64(s，2H)，3.35-3.40(m，4H)，2.05(s，3H).MS(EI)403(MH+). N-[4-({4-[4-(乙醯基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-甲基甘氨酸乙酯 MS(EI)420(MH+). 1-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-3-甲酸乙酯 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.40(s，1H)，10.00(s，2H)，8.65(d，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.50-7.62(m，4H)，7.40(d，1H)，2.09(s，3H)，2.00(s，3H).MS(EI)362(MH+). 1-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌啶-3-甲酸乙酯MS(EI)460(MH+). N-(4-{2-[(4-{雙[2-(甲氧基)乙基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C24H29N5O3436(MH+). N-[4-(2-{[4-(嗎啉-4-基磺醯基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 MS(EI)for C22H23N5O4S454(MH+). 3-羥基-3-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.04(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29(d，1H)，6.91(d，1H)，3.79(s，3H)，3.68(m，4H)，2.89(m，4H)，2.44(s，2H)，1.23(s，6H).MS(EI)for C26H31N5O4478(MH+). 1-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.44(s，1H)，8.42(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82(d，2H)，7.62(s，1H)，7.30(m，2H)，6.81(d，1H)，3.80(s，3H)，3.68(m，4H)，2.85-3.10(m，6H)，2.37-2.48(m，5H)，2.20(m，1H)，1.80(m，2H).MS(EI)forC27H32N6O3489(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)11.40(s，1H)，10.10(s，1H)，8.57(d，1H)，8.45(d，2H)，8.02(d，2H)，7.87(m，3H)，7.47(m，2H)，4.15(m，1H)，3.95-4.10(m，7H)，3.58(m，4H)，1.48(d，3H).MS(EI)for C24H28N6O3449(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-環丙烷甲醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.45(s，1H)，9.43(s，1H)，8.42(d，1H)，8.17(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.15(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.52(m，2H)，0.80(m，2H).MS(EI)for C25H27N5O3446(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-丁醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.43(s，1H)，8.44(d，1H)，8.17(m，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.25(m，2H)，6.84(d，1H)，3.80(s，3H)，3.75(m，4H)，2.96(m，4H)，2.35(q，2H)，1，62(m，2H)，0.92(q，3H).MS(EI)for C25H29N5O3448(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-丁醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(d，1H)，8.17(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.24(s，1H)，6.94(d，2H)，3.60(m，6H)，3.21(s，3H)，3.0-3.09(m，4H)，2.60(q，2H)，2.35(m，2H)，1，60(m，2H)，0.95(q，3H).MS(EI)for C28H34N6O3503(MH+). O-甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-絲氨醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)11.60(s，1H)，10.1(s，1H)，8.60(s，1H)，8.55(m，2H)，8.20(m，2H)，7.98(s，1H)，7.90(d，2H)，7.80(s，1H)，7.48(m，2H)，4.35(m，1H)，4.04(m，5H)，3.98(s，3H)，3.85(m，4H)，3.60(m，4H).MS(EI)forC25H30N6O4479(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)11.57(s，1H)，10.25(br，1H)，10.06(s，1H)，8.76(br，1H)，8.60(d，1H)，8.22(d，2H)，8.05(s，1H)，7.87(m，3H)，7.50(m，2H)，4.18-4.52(m，5H)，4.08(m，2H)，3.99(s，3H)，3.62(m，4H)，3.30(m，2H)，1.95(m，2H).MS(EI)for C26H30N6O3475(MH+). N-[4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)10.45(s，1H)，9.40(s，1H)，8.41(s，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.60(m，6H)，3.22(s，3H)，3.0-3.11(m，4H)，6.62(q，2H)，0.82(m，(4H).MS(EI)forC28H32N6O3501(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.40(s，1H)，10.0(m.1H)，9.96(s，1H)，9.11(br d，1H)，8.7-8.8(m，2H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.87(m，4H)，7.59(br s，2H)，7.45(d，1H)，4.48(m，1H)，3.4-3.5(m，4H)，3.25-3.30(m，4H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，2.4-2.5(m，1H)，1.9-2.0(m，3H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC31H38N8O2555(MH+). 3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.49(s，1H)，9.93(s，1H)，9.07(m，1H)，8.72(m，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.79(d，2H)，7.56(br s，2H)，7.42(d，1H)，3.61(t，2H)，3.3-3.5(m，4H)，3.2-3.30(m，5H)3.0-3.1(m，1H)，2.85-3.0(m，2H)，2.59(t，2H)，1.7-1.9(m，4H)；MS(EI)forC30H37N7O3544(MH+). 1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.96(s，1H)，9.20(s，1H)，8.93(m，1H)，8.65(m，1H)，8.46(d，1H)，8.09(d，2H)，7.79(m，2H)，7.58(d，2H)，7.41(m，3H)，6.51(br s，1H)，3.2-3.4(m，6H)，3.13(q，2H)3.0-3.1(m，1H)，2.9-3.0(m，2H)，1.7-1.9(m.4H)，1.06(t.3H)MS(EI)for C29H36N8O2529(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.57(br s，1H)，3.70(m，4H)，3.07(m，4H)2.60(br s，2H)，2.28(br s，6H)，2.09(s，3H)，1.23(s，6H)；MS(EI)for C29H37N7O2516(MH+). 2-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙磺醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.67(d，2H)，7.31(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(m，4H)，3.67(t，2H)3.43(t，2H)，3.18(s，3H)，3.05(m，4H)；MS(EI)for C23H27N5O4S470(MH+). 3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙烷-1-磺醯胺 MS(EI)for C24H29N5O4S484(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(四氫呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(d，1H)，8.43(d，1H)，8.19(d，1H)，8.17(d，1H)，7.88-7.86(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.43-7.38(m，3H)，4.01-3.98(m，1H)，3.81-3.76(m，2H)，3.65-3.62(m，2H)，2.09(s，3H)，1.85-1.80(m，3H)，1.64-1.61(m，1H).MS(EI)432.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.41(t，1H)，8.19(dd，2H)，7.87-7.84(m，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.40-7.38(m，3H)，3.27-3.23(m，6H)，2.22(t，2H)，2.09(s，3H)，1.96-1.88(m，2H)，1.73-1.70(m，2H).MS(EI)473.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3s，5s，7s)-三環[3.3.1.1～3，7～]癸-1-基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.73(s，1H)，8.52(d，1H)，8.35(s，1H)，8.16(d，2H)，7.84-7.81(m，1H)，7.76(d，2H)，7.55(s，1H)，7.39-7.31(m.3H).2.09(s.3H).1.67(m.15H).MS(EI)482.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(甲氧基)乙基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(d，2H)，8.19(d，1H)，8.18(d，1H)，7.88-7.85(m，1H)，7.77(s，1H)，7.75(s，1H)，7.43-7.39(m，3H)，3.48-3.41(m，4H)，3.29-3.27(m，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)406.3(MH+). N-[4-(2-{[3-(1，3-噻唑烷-3-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.84(s，1H)，8.52(d，1H)，8.19-8.12(m，3H)，7.90-7.87(m，1H)，7.77-7.75(m，2H)，7.43-7.38(m，2H)，7.11(d，1H)，4.64(m，2H)，3.77(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)420.6(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-吡啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14-8.11(m，3H)，8.04(t，1H)，7.89-7.86(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57-7.53(m，1H)，7.43-7.39(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.83(d，1H)，6.69-6.66(m，1H)，3.74(m，4H)，3.49(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)494.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[2-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲醯胺 1H·NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.80(d，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19(dd，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.52-7.49(m，1H)，7.44-7.39(m，1H)，7.26-7.19(m，2H)，6.99(dd，1H)，6.93-6.89(m，1H)，4.46(d，2H)，3.84(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)468.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[3-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.20-8.18(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.46(m，1H)，7.43-7.39(m，1H)，7.27-7.23(m，1H)，6.92-6.90(m，2H)，6.83-6.80(m，1H)，4.47(d，2H)，3.71(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)468.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氟苯基)甲基]-苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.97(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.93-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.47(m，1H)，7.43-7.37(m，2H)，7.32-7.29(m，1H)，7.22-7.16(m，2H)，4.40(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)456.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(4-氟苯基)甲基]-苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.90-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.47-7.36(m，4H)，7.19-7.13(m，2H)，4.47(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)456.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(3，3-二甲基丁基)-苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.76(s，1H)，8.53-8.51(d，1H)，8.41(s，1H)，8.33(t，1H)，8.18-8.17(m，2H)，7.88-7.85(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.37(m，2H)，3.30-3.26(m，2H)，2.08(s，3H)，1.48-1.44(m，2H)，0.94(s，9H).MS(EI)432.4(MH+). N-[4-(2-{[3-(硫代嗎啉-4-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.15-8.20(m，2H)，7.99(t，1H)，7.85-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.41-7.37(m，2H)，6.98-6.96(m，1H)，3.88(m，4H)，3.609m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)434.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-噻吩基甲基)苯甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.09(t，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.18(d，2H)，7.89-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.44-7.38(m，3H)，7.03(m，1H)，6.98-6.96(m，1H)，4.64(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)444.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(二甲基氨基)丙基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.74(m，1H)，8.55-8.50(m，2H)，8.21-8.18(m，2H)，7.95-7.87(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.40(m，2H)，3.05(s，2H)，2.75(s，6H)，2.55-2.54(m，2H)，2.09(s，3H)，1.25-1.21(m，2H).MS(EI)433.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.18(d，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.36(m，4H)，7.28-7.25(m，2H)，3.55-3.50(m，2H)，3.01-2.98(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)486.8(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[2-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.81(s，1H)，9.07(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.96-7.94(m，1H)，7.75-7.72(m，2H)，7.55-7.39(m，6H)，4.68(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)506.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[3-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.53-8.49(m，2H)，8.19-8.17(m，2H)，7.94-7.91(m，1H)，7.74(d，2H)，7.68-7.58(m，3H)，7.48-7.39(m，3H)，4.58(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)506.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[4-(三氟甲基)苯基]甲基}苯甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.10(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.75-7.69(m，4H)，7.55(d，2H)，7.49-7.38(m，3H)，4.58(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)506.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2，4-二氟苯基)甲基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，8.98(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.89(m，1H)，7.54(d，2H)，7.47-7.38(m，4H)，7.27-7.22(m，1H)，7.09-7.04(m，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)474.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-乙基-N-甲基苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76-7.74(m，2H)，7.40-7.32(m，3H)，6.94(m，2H)，3.28-3.24(m，2H)，2.94(m，3H)，2.09(s，3H)，1.15-1.08(m，3H).MS(EI)390.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-({4-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.04(t，1H)，8.52(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.48-7.39(m，4H)，7.34-7.32(m，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)522.5(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-乙醯基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(t，1H)，8.19(d，2H)，8.14-8.12(m，2H)，7.84-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.38(m，2H)，3.53-3.44(m，8H)，2.09(s，6H).MS(EI)459.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(環丙基甲基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.53-8.50(m，2H)，8.48(d，1H)，8.19(dd，2H)，7.86-7.84(m，1H)，7.75(d，2H)，7.41-7.38(m，2H)，3.17-3.14(m，2H)，2.09(s，3H)，1.06(m，1H)，0.45-0.42(m，2H)，0.25-0.23(m，2H).MS(EI)402.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(2-氟苯基)乙基]苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.77(s，1H)，8.54-8.51(m，2H)，8.44(m，1H)，8.20-8.17(m，2H)，7.88-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.40-7.26(m，4H)，7.18-7.13(m，2H)，3.52-3.49(m，2H)，2.92-3.88(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)470.4(MH+). N-[4-(2-{[3-(吡咯烷-1-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.53(d，1H)，8.20-8.12(m，4H)，7.83(d，1H)，7.76-7.73(m，2H)，7.39-7.35(m，2H)，3.50-3.40(m，4H)，2.09(s，3H)，1.95-1.80(m，4H).MS(EI)402.5(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，2H)，8.39(d，1H)，8.14-8.12(m，2H)，8.04(t，1H)，7.89-7.87(m，1H)，7.74(d，1H)，7.43-7.38(m，2H)，7.03-7.01(m，1H)，6.67(t，2H)，3.81(m，4H)，3.73(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)495.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(9H-芴-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(t，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.59-7.56(m，2H)，7.37-7.25(m，4H)，6.92(d，2H)，3.92(s，2H)，3.60(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)567.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基-2-噻吩基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.85(d，1H)，3.63(s，2H)，3.07(m，4H)，2.56(m，4H)，2.17(s，3H)，2.08(s，3H).MS(EI)499.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(5-乙基呋喃-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.18(d，1H)，6.01(d，1H)，3.48(s，2H)，3.07(m，4H)，2.62-2.56(m，6H)，2.09(s，3H)，1.16(t，3H).MS(EI)497.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.42-7.38(m，2H)，7.33(t，1H)，7.26(d，1H)，7.08(d，1H)，6.97-6.86(m，6H)，3.52(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.27(s，9H).MS(EI)627.7(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(3-噻吩基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.51-7.45(m，1H)，7.35(d，1H)，7.29-7.25(m，1H)，7.08-7.04(m，1H)，6.91(d，2H)，3.53(s，2H)，3.07(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)485.6(MH+). 4-({4-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-基}甲基)苯甲酸甲酯1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.94(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.50(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.85(s，3H)，3.61(s，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)537.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲硫基)丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.34(m，4H)，3.07(m，4H)，2.39(m，4H)，2.09(s，3H)，2.03(m，3H)，1.75-1.68(m，2H).MS(EI)477.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26-7.21(m，3H)，6.92-6.87(m，4H)，3.97(t，2H)，3.44(m，6H)，3.06(m，4H)，2.37(t，2H)，2.16(s，6H)，2.09(s，3H)，1.87-1.82(m，2H).MS(EI)580.7(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(苯基甲基)氧]乙基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38-7.26(m，6H)，6.92(d，2H)，4.50(s，2H)，3.59(m，3H)，3.07(m，3H)，2.58(m，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)523.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯喹啉-3-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.49(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13-8.09(m，3H)，7.96(d，1H)，7.83-7.79(m，1H)，7.74(d，1H)，7.69-7.65(m，3H)，7.26(d，2H)，6.95(d，2H)，3.78(s，2H)，3.15(m，4H)，2.69(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)565.1(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2′-並噻吩-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.49(dd，1H)，7.27-7.25(m，2H)，7.15(d，1H)，7.09-7.07(m，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.73(s，2H)，3.10(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)567.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(2-噻吩基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66-7.62(m，4H)，7.54-7.50(m，2H)，7.38(d，2H)，7.26(d，1H)，7.15-7.13(m，1H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)561.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氰基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(s，2H)，3.10-3.08(m，4H)，2.54-2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)504.5(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[2，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.95-6.90(m，4H)，6.81-6.78(m，1H)，3.74(s，3H)，3.70(s，3H)，3.50(s，2H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)539.7(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二苯基乙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.82(d，2H)，7.65-7.59(m，6H)，7.50-7.46(m，4H)，7.26(d，1H)，7.21(d，2H)，6.92(d，2H)，4.45(t，1H)，3.61(t，2H)，3.09(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)569.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(1H-吡咯-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.71(s，1H)，10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，6.65-6.63(m，1H)，5.94-5.90(m，2H)，3.44(s，2H)，3.06(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)468.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-丙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.27(m，4H)，2.08(s，3H)，1.80(s，2H)，1.48(m，2H)，0.88(t，3H).MS(EI)431.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-丁基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.31(m，4H)，2.09(s，3H)，1.87(m，2H)，1.44(m，2H)，1.30(m，2H)，0.90(t，3H).MS(EI)445.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.08(m，4H)，2.58(m，4H)，2.22(d，2H)，2.09(s，3H)，1.86(s，1H)，0.49(m，2H)，0.09(m，2H).MS(EI)443.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-戊醯基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.07(m，2H)，3.02(m，2H)，2.35(t，2H)，2.09(s，3H)，1.49(m，2H)，1.31(m，2H)，0.89(t，3H).MS(EI)473.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.62(d，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.61(d，1H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(t，2H)，3.57(t，2H)，3.18(t，2H)，3.06(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)494.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.68(m，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.51(m，1H)，7.28(d，2H)，3.80(m，2H)，3.49(m，2H)，3.18(m，2H)，3.09(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)494.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.69(d，2H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.79(m，2H)，3.41(m，2H)，3.18(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)494.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(1H-吡唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75-7.68(m，4H)，7.28(d，2H)，6.97(d，3H)，3.75(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)483.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-乙醯基哌啶-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO) 10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.65(m，4H)，3.02(m，8H)，2.62(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99(s，3H)，1.66(m，2H)，1.56(m，2H).MS(EI)542.7(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(2-環丙基乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.54(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.59(m，4H)，3.04(m，4H)，2.30(d，2H)，2.09(s，3H)，0.97(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)471.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，6H)，3.23(s，3H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.62(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)475.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-{[2-(甲氧基)乙基]氧}乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，1H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，4.20(s，2H)，3.58(m，6H)，3.47(m，2H)，3.25(s，3H)，3.06(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)505.6(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(2-(吡啶基-3-基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(m，3H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(d，2H)，7.64(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，6.96(d，1H)，3.83(s，2H)，3.70(m，2H)，3.63(m，2H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)508.6(MH+). (2R，4S)-4-羥基-N-(4-(2-(4-(4-(3-甲氧基丙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.48(d，1H)，8.44(d，1H)，8.39(dd，1H)，8.11(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(m，3H)，7.28(m，3H)，6.94(d，2H)，3.59(m，4H)，3.01(m，4H)，2.86(t，2H)，2.73(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)522.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(1，3-噻唑-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，1H)，7.60(s，1H)，7.31(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.90(s，2H)，3.17(m，4H)，2.66(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)486.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-L-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.33(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(dd，1H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.02(m，1H).MS(EI)459.5(MH+). (3S)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡咯烷-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.75(s，1H)，9.84(s，1H)，9.34(m，1H)，9.14(m，1H)，8.51(d，1H)，8.16(d，2H)，7.82(d，3H)，7.41(d，2H)，3.93(m，4H)，3.82(m，6H)，3.36(m，2H)，3.24(m，1H)，2.33-2.24(m，1H)，2.11-2.04(m，2H).MS(EI)445.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-蘇氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.53(s，1H)，10.11(s，1H)，8.51(d，1H)，8.31(d，2H)，8.15(d，2H)，7.86(t，3H)，7.73(d，2H)，7.44(d，2H)，4.01(m，6H)，3.48(m，4H)，1.18(s，3H).MS(EI)449.5(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二乙基-β-丙氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.09(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58(m，4H)，3.05(m，4H)，2.81(t，2H)，2.66-2.55(m，6H)，1.93(s，3H)，0.99(t，6H).MS(EI)516.7(MH+). N1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-穀氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.36(s，1H)，8.42(d，2H)，8.11(d，3H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.26(d，2H)，6.92(d，3H)，3.72(m，4H)，3.32(m，1H)，3.02(m，4H)，1.93(s，2H)，1.82(s，2H).MS(EI)476.6(MH+). (S)-1-乙基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-3-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.94(d，2H)，3.04(m，4H)，2.90(m，2H)，2.65(m，2H)，2.43(m，3H)，1.98(m，6H)，1.03(t，3H).MS(EI)473.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-正纈氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.50(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(d，2H)，7.94(d，2H)，7.76(m，3H)，7.51(d，2H)，4.08(m，4H)，3.67(d，1H)，1.97(m，4H)，1.43(m，2H)，1.19(m，2H)，0.94(m，3H).MS(EI)447.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-正亮氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.55(s，1H)，10.19(s，1H)，8.57(d，2H)，8.26(d，1H)，8.01(m，4H)，7.80(m，3H)，7.53(d，2H)，4.05(m，4H)，3.68(d，1H)，1.92(m，4H)，1.36(m，4H)，1.19(m，2H)，0.99(d，3H).MS(EI)461.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-別異亮氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.32(s，1H)，10.01(s，1H)，8.56(d，2H)，8.44(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.56(d，1H)，1.99(m，4H)，1.63(m，1H)，1.17(m，2H)，1.00(d，3H)，0.91(d，3H).MS(EI)461.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-亮氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.32(s，1H)，9.97(s，1H)，8.56(d，2H)，8.45(d，3H)，8.21(d，2H)，7.89(m，3H)，7.46(d，2H)，4.02(m，4H)，3.57(d，1H)，1.99(m，4H)，1.91(m，1H)，1.71(t，2H)，1.17(t，3H)，0.95(t，3H).MS(EI)461.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-乙基苯基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.85(d，2H)，8.59(s，1H)，8.53(d，1H)，8.18(d，2H)，7.93(m，1H)，7.73(d，2H)，7.57(d，1H)，7.46(t，1H)，7.40(d，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.24-7.27(m，2H)，2.62-2.67(m，2H)，2.08(s，3H)，1.13-1.7(t，3H).MS(EI)for C27H25N5O2452.58(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(苯基甲基)-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.98-9.01(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.76(s，1H)，7.74(s，1H)，7.47(d，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.43(s，2H)，7.34(d，2H)，7.23-7.25(m，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H23N5O2438.48(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-環戊基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12(s，2H)，8.05(s，1H)，7.81(dd，1H)，7.76(d，2H)，7.38(t，2H)，6.95(d，1H)，2.89(s，2H)，2.73(s，2H)，2.34-2.45(m，5H)，2.09(s，3H)，2.73-2.75(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.46-1.50(m，2H)，1.27-1.33(m，2H)MS(EI)for C28H32N6O2485.8(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-吡嗪-2-基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17(s，1H)，9.84(s，1H)，8.54(d，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，8.06-8.10(m，2H)，7.86-7.88(m，2H)，7.73(d，2H)，7.42(d，1H)，7.39(d，1H)，7.02-7.04(m，1H)，3.69(m，4H)，3.57(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC27H26N8O2495.7(MH+). N-(4-{2-[(3-{[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(dd，2H)，8.064(t，1H)，7.85-7.87(m，1H)，7.74(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.22(t，1H)，7.01-7.03(m，1H)，6.96(t，1H)，6.90(dd，1H)，6.81(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.52(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2528.1(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(1-甲基-1H-苯並咪唑-2-基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.01(t，1H)，8.52(t，2H)，8.17-8.19(m，2H)，7.91-7.93(m，1H)，7.75(d，2H)，7.50-7.59(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.16-7.26(m，2H)，4.80(d，2H)，3.86(s，3H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C28H25N7O2492.4(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-丙基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s.1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(s，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.83-7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.21-3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.52-1.58(m，2H)，089-0.93(t，3H).MS(EI)for C22H23N5O2390.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-環丙基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s1H)，9.77(s，1H)，8.52(d，1H)，8.47(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，1H)，7.36-7.37(m，2H)，2.84-2.89(m，1H)，2.09(s，3H)，0.69-0.73(m，2H)，0.56-0.60(m，2H).MS(EI)for C22H21N5O2388.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3-氟苯基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.90-7.93(m，1H)，7.74(d，2H)，7.46-7.50(m，1H)，7.36-7.43(m，3H)，7.08-7.19(m，3H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC26H22FN5O2456.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(萘-1-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.79(s，1H)，9.03(t，1H)，8.52(d，2H)，8.15-8.23(m，3H)，7.95-7.97(m，1H)，7.90-7.93(m，1H)，7.85-7.87(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.55-760(m，2H)，7.48-7.50(m，3H)，7.38-7.42(m，2H)，4.97(d，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C30H25N6O2488.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-二甲基氨基)乙基]-N-甲基苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.00(d，1H)，7.82(s，1H)，7.75(d，2H)，7.35-7.39(m，2H)6.93(d，1H)，3.39-3.419(m，2H)，2.94(s，3H)，2.21(m，2H)，2.09(s，6H)，1.95(s，3H).MS(EI)for C24H28N6O2433.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-甲基苯基)甲基]苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.56(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.19(m，2H)，7.90-7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.45-7.50(s，1H)，7.39-7.43(m，2H)，7.25-7.27(1H)，7.14-7.18(m，3H)，4.47(d，2H)，2.34(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O2452.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(3-氯苯基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.80(s，1H)，9.05(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s，1H)，8.17-8.20(m，2H)，7.91-7.94(m，1H)，7.60(s，1H)，7.40(s，1H)，7.46-7.48(m，1H)，7.43(d，1H)，7.36-7.40(m，3H)，7.30-7.32(m，2H)，4.95(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H22ClN5O2472.8(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-苯基乙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.53(m，2H)，8.46(s，1H)，8.19(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.38(m，3H)，7.27-7.32(m，4H)，7.19-7.23(m，1H)，3.47-3.52(m，2H)，2.84-2.88(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)forC27H25N5O2452.6(MH+). N-{4-[2-({3-[(4-甲基哌嗪-1-基)羰基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.12-8.15(m，2H)，8.04(s，1H)，7.80-7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.36-7.40(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，2.94(s，2H)，2.78(s，2H)，2.37(s，2H)，2.27(s，2H)，2.18(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C24H26N6O2431.6(MH+). N-(4-{2-[(3-{[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.84(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.08(m，1H)，7.85(d，1H)，7.77(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.05-7.17(m，2H)，6.99-7.05(m，4H)，3.81(s，2H)，3.55(s，2H)，3.09(s，2H)，2.98(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27FN6O2511.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[2-(苯氧基)乙基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，8.65(t，1H)，8.2(d，2H)，8.50(s br，1H)，8.9(d，2H)，7.88-7.90(m，1H)，7.76(d，2H)，7.38-7.45(m，3H)，7.27-7.30(m，2H)，6.91-6.98(m，3H)，4.11-4.14(m，2H)，3.63-3.78(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O3468.4(MH+). 1-{[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]羰基}哌啶-4-甲酸甲酯1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.97(t，1H)，7.86-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.36-7.70(m，2H)，6.94-6.96(m，1H)，3.61(s，3H)，3.30-3.36(m，2H)，2.77-3.29(m，2H)，2.65-2.70(m，1H)，2.09(s，3H)，1.99-2.19(m，2H)，1.79-1.88(m，2H).MS(EI)for C26H27N5O4474.6(MH+). N-[4-(2-{[3-({4-[3-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(m，1H)，7.86-7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39-7.43(m，2H)，7.12(t，1H)，7.00-7.03(m，1H)，6.53(dd，1H)，6.47(t，1H)，6.40(dd，1H)，3.78-3.80(m，2H)，3.71(s，3H)，3.20-3.24(m，2H)，3.12-3.19(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC30H30N6O3523.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{2-[2-(甲氧基)苯基]-乙基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52-8.53(m，1H)，8.45(s，2H)，8.19(d，2H)，7.88(s，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.39(m，3H)，7.17-7.23(m，2H)，6.97(d，1H)，6.87(t，1H)，3.78(s，3H)，3.45-3.47(m，2H)，2.84-2.87(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O3482.7(MH+). N-[4-(2-{[3-(1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.16(s，1H)，8.12-8.14(m，2H)，7.94-7.97(m，1H)，7.74(s，1H)，7.72(s，1H)，7.39-7.45(m，3H)，7.27-7.32(m，1H)，7.26(d，2H)，7.19-7.21(m，1H)，7.89(s，2H)，4.82(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H23N5O2450.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(聯苯基-4-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，9.04(s br，1H)，8.53(d，2H)，8.19(d，2H)，7.89(d，1H)，7.76(d，2H)，7.64(m，4H)，7.35-7.50(m，8H)，4.55(s，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C32H27N5O2514.8(MH+). N-(4-{2-[(3-{[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.04(s，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.44(m，5H)，7.39(d，2H)，7.00(d，1H)，3.56(m，8H)2.09(s，3H).MS(EI)forC30H28N6O3521.6(MH+). N-[4-(2-{[3-({4-[4-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(m，2H)，8.05(m，1H)，7.86(m，1H)，7.75(d，2H)，7.37-7.43(m，2H)，7.01(m，1H)，6.90(m，2H)，6.82(m，2H)，3.77(m，2H)，3.68(s，3H)，3.53(m，2H)，3.08(m，2H)，2.97(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3523.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-甲基-N-{[2-(甲氧基)苯基]甲基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.80(s，1H)，8.37(m，1H)，8.14(d，2H)，7.76(m，3H)，7.39(d，2H)，7.25-7.32(m，2H)，7.14-7.18(m，1H)，7.04(m，1H)，6.95(d，2H)，4.57(d，2H)，3.76(d，3H)，2.88(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O3482.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氟苯基)甲基]-N-甲基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.08(s，1H)，8.52(m，1H)，8.14(d，2H)，8.01(m，1H)，7.89(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38(m，4H)，7.21(m，2H)，7.01(m，1H)，4.67(d，2H)，2.91(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC27H24FN5O2470.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.51-8.54(m，3H)，8.46(s，1H)，8.18(d，2H)，7.86-7.88(m，1H)，7.76(d，2H)，7.69-7.73(m，1H)，7.37-7.40(m，3H)，7.31(m，1H)，7.21-7.24(m，1H)，3.61-3.66(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H24N6O2453.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-2-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.81(s，1H)，9.06(m，1H)，8.52(m，2H)，8.19(d，2H)，7.91(m，1H)，7.73-7.79(m，3H)，7.51(d，1H)，7.40(m，2H)，7.30(d，1H)，7.25-7.27(m，1H)，4.59(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2439.8(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-3-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(sbr，1H)，8.25(d，1H)，7.18(d，3H)，7.82-7.85(m，1H)，7.76(d，3H)，7.35-7.41(m，4H)，4.25(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2438.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(吡啶-4-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，9.08(t，1H)，8.50-8.54(m，4H)，8.18(d，2H)，7.92(d，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.42(t，1H)，7.40(d，1H)，7.31(d，2H)，4.51(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C25H22N6O2438.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-甲基-N-(苯基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(s br，1H)，8.14(d，2H)，7.46(d，2H)，7.23-7.46(m，8H)，7.21(s br，1H)，7.02(s br，1H)，4.56(d，2H)，2.95(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H25N5O2452.7(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-環戊基苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.75(s，1H)，8.52(d，1H)，8.45(s br，1H)，8.25(d，1H)，8.17(d，2H)，7.84(d，1H)7.75(d，2H)，7.35-7.42(m，3H)，4.22-4.27(m，1H)，2.09(s，3H)，1.88-1.93(m，2H)，1.70(m，2H)，1.49-1.59(m，4H).MS(EI)for C24H25N5O2416.8(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(2-氯苯基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.80(s，1H)，9.00(t，1H)，8.53(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.93(d，1H)，7.63(d，2H)，7.52(d，1H)，7.28-7.48(m，6H)，4.56(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H22ClN5O2473.0(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(4-氯苯基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.02(t，1H)，8.52(d，1H)，8.50(s br，1H)，8.18(d，2H)，7.90(d，1H)，7.74(d，2H)，7.46(d，1H)，7.41(m，2H)，7.38(s，2H)，7.36(m，2H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC26H22ClN5O2473.1(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(呋喃-2-基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，8.91(t，1H)，8.52(d，1H)，8.48(s br，1H)，8.17(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.58(m，1H)，7.44(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，6.41(m，1H)，6.28(dd，1H)，4.48(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC24H21N5O3428.6(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-{[4-(甲氧基)苯基]-甲基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.77(s，1H)，8.92(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s br，1H)，8.19(d，2H)，7.88(d，1H)，7.76(d，2H)，7.45(d，1H)，7.37-7.41(m，2H)，7.27(d，2H)，6.89(d，2H)，4.42(d，2H)，3.72(s，3H)，2.08(s.3H).MS(EI)for C27H25N5O3468.4(MH+). N-[4-(2-{[3-({4-[2-(甲氧基)苯基]哌嗪-1-基}羰基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.82(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，8.06(s，1H)7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.40(m，2H)，7.01(d，1H)，6.59(m，2H)，6.88(s，2H)，3.78(s，3H)，3.55(m，2H)，3.03(m，2H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3523.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[3-(甲氧 基)丙基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.76(s，1H)，8.52(d，1H)，8.46(sbr，1H)，8.40(t，1H)，8.18(d，2H)，7.85-7.88(m，1H)，7.75(d，2H)，7.38-7.40(m，3H)，3.40(m，2H)，3.30(m，2H)，3.24(s，3H)，2.09(s，3H)，1.74-1.80(m，2H).MS(EI)forC23H25N5O3420.5(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(2R，6S)-2，6-二甲基嗎啉-4-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.81(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，1H)，7.86(d，1H)，7.76(d，2H)，7.37-7.41(m，2H)，6.98(d，1H)，2.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.09(s，3H)，1.96(s，1H)，1.16(m，3H)，0.99(m，3H).MS(EI)for C25H27N5O3445.5(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.79(s，1H)，9.06(t，1H)，8.52(d，1H)，8.49(s，1H)，8.40(d，1H)，8.18(d，2H)，7.91(m，2H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.49(d，1H)，7.41-7.46(m，2H)，7.39(d，1H)，4.50(d，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC25H21ClN6O2474.1(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-丁基苯甲醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，8.02(sbr，1H)，7.78(m，1H)，7.75(d，2H)，7.39(d，1H)，7.35(d，1H)，6.91(d，2H)，3.26(m，2H)，2.09(s，3H)，1.62(m，2H)，1.32(m，2H)，1.08(m，3H).MS(EI)for C23H25N5O2404.5(MH+). N-(4-{2-[(3-{[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]羰基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.83(s，1H)，8.53(d，1H)，8.14(d，2H)，7.90(s br，1H)，7.85(d，1H)，7.76(d2H)，7.38-7.43(m，3H)，7.28(m，1H)，7.13(dd，1H)，7.07(dd，1H)，7.03(m，1H)，3.81(m，4H)，3.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2528.1(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-乙基-N-[2-(甲氧基)-乙基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.80(s，1H)，8.53(d，1H)，8.13(d，2H)，7.99(m，2H)，7.82(m，1H)，7.76(d，2H)，7.39(d，2H)，7.36(d，2H)，6.92(d，1H)，3.57(m，2H)，3.12(m，2H)，2.94(s，3H)，2.09(s，3H)，1.10(m，3H).MS(EI)for C24H27N5O3434.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(苯基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.35(d，4H)，7.27(d，2H)，6.92(d，2H)，3.54(s，2H)，3.9(m，4H)，2.53(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H30N6O479.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(5-甲基-3-苯基異噁唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.93-7.96(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.48(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C33H33N7O2560.4(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(5-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.56(s，1H)，7.53(d，4H)，7.40-7.45(m，1H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.43(s，2H)，3.09(m，4H)，2.56(m，4H)，2.31(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C33H34N8O559.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-苯基-1，3-噻唑-4-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.94(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.57(s，1H)，7.48-7.53(m，3H)，7.26(d，1H)，6.93(d，1H)，3.73(s，2H)，3.11(m，4H)，2.65(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C32H31N7OS562.5(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[6-(苯氧基)吡啶-3-基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，8.07(d，1H)，7.81(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.43(t，2H)，7.26(d，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.14(d，2H)，7.01(d，1H)，6.92(d，2H)，3.21(s，2H)，3.08(m，4H)，2.48(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C34H33N7O2572.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環己基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.06(m，4H)，2.47(m，4H)，2.13(d，2H)，2.09(s，3H)，1.76(d，2H)，1.65(m，3H)，1.49-1.54(m，1H)，1.12-1.17(m，3H)，080-0.89(m，2H).MS(EI)for C29H36N6O485.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1S，4S)-雙環[2.2.1]庚-5-烯-2-基甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.14-6.16(m，1H)，5.95-5.97(m，1H)，3.07(m，4H)，2.79(d，2H)，2.45(m，4H)，2.32-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.95-1.99(m，1H)，1.81-1.87(m，1H)，1.31(m，1H)，1.23(m，1H)，0.51(m，1H).MS(EI)for C30H34N6O495.7(MH+) N-[4-(2-{[4-(4-戊基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.07(m，4H)，2.55(m，4H)，2.307(t，2H)，2.09(s，3H)，1.43-1.49(m，2H)，1.22-1.34(m，4H)，0.88(t，3H).MS(EI)for C27H34N6O459.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29ClN6O514.1(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[3，5-雙(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，6.51(d，2H)，6.39(t，1H)，3.75(s，6H)，3.46(s，2H)，3.09(m，4H)，2.61(m，4H)，2.09(s.3H).MS(EI)for C31H34N6O3539.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36-7.39(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，2H)，6.92(d，2H)，3.51(S，2H)，3.08(m，4H)，2.28(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29FN6O497.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，6.68(t，1H)，5.88-5.91(m，2H)，3.61(s，2H)，3.4(s，3H)，3.06(m，4H)，2.58(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H31N7O482.8(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[5-(3-氯苯基)呋喃-2-基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.76(m，3H)，7.63-7.66(m，3H)，7.45(t，1H)，7.33(d，1H)，7.26(d，1H)，7.06(d，1H)，6.92(d，2H)，6.48(d，1H)，3.64(s，2H)，3.10(m，4H)，2.60(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C33H31ClN6O580.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.84-7.88(m，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.54-7.72(m，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.66(s，2H)，3.10(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H28F4N6O565.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.25(t，1H)，7.11(d，2H)，7.74(d，3H)，7.61-7.67(m，4H)，7.48(d，2H)，7.26(d，1H)，7.11(t，1H)，6.93(d，2H)，3.58(s，2H)，3.10(m，4H)，2.55(m，4H)，20.9(s，3H).MS(EI)for C32H32N8O545.8(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[2，5-雙(三氟甲基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(d，1H)，8.17(s，1H)，8.10(d，2H)，8.00(d，1H)，7.89(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(d，1H)，6.94(d，2H)，3.79(s，2H)，3.12(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C31H28F6N6O615.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2，6-二甲基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.24(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.00-7.08(m，3H)，6.90(d，2H)，3.50(s，2H)，3.02(m，4H)，2.54(m，4H)，2.37(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC31H34N6O507.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2，3-二甲基苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，7.01-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.45(s，2H)，3.05(m，4H)，2.53(m，4H)，2.24(d，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC31H34N6O507.8(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[2，4-雙(乙氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，7.19(d，1H)，6.91(d，2H)，6.47-6.51(m，2H)，3.97-4.04(m，4H)，3.46(s，2H)，3.06(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H)，1.30-1.35(m，6H).MS(EI)for C33H38N6O3567.8(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(乙氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.36(s，1H)，8.45(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.24(t，1H)，7.11-7.19(m，3H)，7.02-7.09(m，3H)，6.91(d，2H)，3.96-4.00(m，2H)，3.40(s，2H)，3.07(m，4H)，2.59(m，4H)，2.09(s，3H)，1.32-1.38(m，3H).MS(EI)for C31H34N6O2523.8(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(3-甲基丁醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.04(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)3.67(m，4H)，3.06(m，2H)，3.02(m，2H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，1.97-2.09(m，1H)，0.92(d，6H).MS(EI)for C27H32N6O2473.8(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.95(d，2H)，3.59(m，2H)，3.46(m，2H)，3.39(t，1H)，3.02(m，4H)，2.11-2.23(m，4H)，2.09(s，3H)，1.89-1.92(m，1H)，1.72-1.78(m，1H).MS(EI)for C27H30N6O2470.7(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環戊基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.63(m，4H)，3.04(m，4H)，2.98(m，1H)，2.09(s，3H)，1.74-2.09(m，2H)，1.51-1.72(m，6H).MS(EI)forC28H32N6O2485.5(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[2-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.42(m，1H)，7.27(d，1H)，7.22(dd，1H)，7.10(d，1H)，7.02(m，1H)，6.96(d，2H)，3.81(s，3H)，3.77(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，3.01(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3523.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30-7.36(m，2H)，7.28(d，2H)，7.19-7.24(m，1H)，6.96(d，2H)，3.82(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.00(m，2H)，2.25(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2507.8(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(d，2H)，7.73(d，2H)，7.63(s，1H)，7.36(d，1H)，7.32(d，1H)，7.21(m，2H)，7.10(t，1H)，6.98(m，2H)，6.55(d，1H)，3.80(s，3H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H32N6O2509.6(MH+). N-{4-[2-({4-[(2R，6S)-2，6-二甲基嗎啉-4-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.44(s，1H)，10.07(s，1H)，8.74(s，1H)，8.57(d，1H)，8.21(s，2H)，7.90(m，4H)，7.73(s，2H)，7.48(d，1H)，4.49(m，1H)，4.24(m，2H)，4.02(m，1H)，3.57(m，3H)，3.29(m，2H)，1.99(m，4H)，1.18(m，7H).MS(EI)for C27H32N6O2473.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-5-氧代-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.33(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.93(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.23(m，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.35(m，1H)，2.21(m，2H)，2.03(m，1H).MS(EI)forC25H26N6O3459.5(MH+). N1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-天冬醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.71(s，1H)，10.09(s，1H)，8.94(s，3H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.91(m，4H)，7.73(s br，2H)，7.49(d，1H)，4.52(m，4H)，4.05(m，5H)，3.33(d，1H)，3.29(d，1H).MS(EI)for C24H27N7O3462.5(MH+). N1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-穀氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(s，1H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，6.77(s，1H)，3.75(m，4H)，3.37(t，1H)，3.05(m，4H)，1.88(m，2H)，1.70(m，1H).MS(EI)for C25H29N7O3476.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-蘇氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.26(s，1H)，9.89(s，1H)，8.54(d，1H)，8.31(s，2H)，8.19(d，2H)，7.86(d，3H)，7.44(m，3H)，4.11(m，2H)，3.96(m，4H)，3.39(m，4H)，1.23(d，3H).MS(EI)for C24H28N6O3449.5(MH+). N-(4-{2-[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.43(s，1H)，9.99(s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，8.03(s，1H)，7.89(2H)，7.71(dd，1H)，7.46(d，2H)，7.20(d，1H)，4.49(m，1H)，3.76(m，4H)，3.28(m，2H)，2.96(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C25H27ClN6O2479.9(MH+). N-(4-{2-[(3-氯-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.55(s，1H)，10.15(s，1H)，8.56(d，1H)，8.21(d，2H)，8.01(s，1H)，7.89(d，2H)，7.71(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.23(d，1H)，4.51(m，1H)，3.76(m，4H)，3.29(m，2H)，2.97(m，4H)，1.97(m，4H).MS(EI)for C25H27ClN6O2479.9(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-亮氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.41(s，1H)，10.05(s，1H)，8.56(d，1H)，8.60(m，3H)，8.25(d，2H)，7.96(m，3H)，7.69(m，2H)，7.47(d，1H)，4.14(m，1H)，4.04(m，4H)，3.57(m，4H)，1.71(m，2H)，1.19(m，1H)，1.00(s，6H).MS(EI)for C26H32N6O2461.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-異亮氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.41(s，1H)，10.10(s，1H)，8.56(d，1H)，8.47(m，2H)，8.20(d，2H)，7.92(m，3H)，7.73(m，2H)，7.47(d，1H)，4.12(m，4H)，3.57(m，4H)，1.65(m，2H)，1.18(m，2H)，1.00(d，3H)，0.89(t，3H).MS(EI)for C26H32N6O2461.5(MH+). (2R)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.57(s，1H)，10.20(s，1H)，8.56(m，3H)，8.24(m，2H)，7.97(m，4H)，7.82(s，1H)，7.54(s，1H)，4.05(m，5H)，1.96(m，4H)，1.10(m，5H).MS(EI)for C24H28N6O2433.5(MH+). N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.5(s，1H)，9.40(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(dd，1H)，7.96-7.91(m，5H)，7.53(m，1H)，7.45(d，1H)，7.32-7.25(m，3H)，6.74(br s，1H).MS(EI)388.0(MH+). N-(3-{[4-(4-氨基苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)-2，6-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，9.67(s，1H)，8.37-8.35(m，2H)，8.01(d，2H)，7.61-7.58(m，2H)，7.51-7.49(m，1H)，7.44(dt，1H)，7.31-7.22(m，3H)，6.69(d，2H)，5.95(br，2H))；MS(EI)450.0(MH+). 4-{[2-氯-4-(甲氧基)苯基]氧}-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37(s，1H)，8.31(d，1H)，7.33-7.23(m，4H)，7.02(dd，1H)，7.00(br d，2H)，6.41(d，1H)，3.83(s，3H)，3.73-3.71(m，4H)，2.98-2.96(m，4H).MS(EI)412.8(MH+). N-[4-({2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}氧)苯基]乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.92(br s，1H)，8.33(d，1H)，7.66(d，2H)，7.42(br s，2H)，7.17(d，2H)，7.10(br s，2H)，6.50(d，1H)，3.86(brs，4H)，3.24(br s，4H)，2.08(s，3H)；MS(EI)406.1(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.3(s，1H)，9.61(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.16-8.12(m，4H)，7.78(d，2H)，7.72(d，2H)，7.34(d，1H)，7.12(br s，2H)，4.47-4.44(m，1H)，3.80(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.64(s，3H)，3.07(br s，4H)，2.60(t，2H)，1.34(d，3H)；MS(EI)504.2(MH+). 3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.3(s，1H)，9.51(s，1H)，8.54(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.71(d，2H)，7.31(d，1H)，7.04(br d，2H)，4.68(m，1H)，4.07(br s，4H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.17(br s，4H)，2.60(t，2H)，2.43-2.39(m，2H)，1.94-1.81(m，4H)；MS(EI)530.2(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.5(s，1H)，9.60(br s，1H)，8.46(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78-7.76(m，4H)，7.34(m，1H)，7.13(br s，2H)，3.70(m，1H)，3.54(br s，4H)，3.41(m，1H)，3.16(br s，4H)，2.23-2.08(m，3H)，1.95-1.74(m，3H)，0.84-0.83(m，4H)；MS(EI)497.2(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.5(s，1H)，9.69(br s，1H)，8.47(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，4H)，7.36(d，2H)，7.23(br s，1H)，3.76(br s，4H)，3.25(br s，4H)，2.94(septet，1H)，1.84(p，1H)，1.03(d，6H)，0.84-0.83(m，4H).MS(EI)485.1(MH+). 2，6-二氯-N-{3-[(4-{4-[(環丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，10.5(s，1H)，9.74(s，1H)，8.50(d，1H)，8.40(s，1H)，8.21(d，2H)，7.76(d，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.53-7.49(m，1H)，7.47-7.45(m，1H)，7.39(d，1H)，7.31-7.22(m，2H)，1.83(p，1H)，0.83-0.81(m，4H)；MS(EI)518.1(MH+). 2，6-二氯-N-(3-{[4-(1H-吲哚-5-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.3(s，1H)，10.7(s，1H)，9.56(s，1H)，8.45(s，1H)，8.39(d，1H)，8.31(s，1H)，7.96(dd，1H)，7.54-7.52(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.37-7.34(m，2H)，7.21(d，2H)，6.48-6.48(m，1H).MS(EI)474.0(MH+). N-(4-{2-[(3-氨基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-嗎啉-4-基乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.0(s，1H)，10.4(br，2H)，9.89(s，1H)，8.56(d，1H)，8.23(d，2H)，7.82-7.79(m，3H)，7.62(br，1H)，7.44(d，1H)，7.34(br，1H)，6.8(br，1H)，4.24(s，2H)，3.96-3.84(m，8H)；MS(EI)405.3(MH+). N-(4-苯基嘧啶-2-基)苯-1，3-二胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37(s，1H)，8.51(d，1H)，8.19-8.16(m，2H)，7.57-7.53(m，3H)，7.37-7.36(d，1H)，7.10(t，1H)，7.00-6.91(m，2H)，6.22-6.20(m，1H)，5.00(s，2H).MS(EI)263.3(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)-2-氯苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，10.3(s，1H)，9.78(s，1H)，8.52(d，1H)，8.13-8.12(m，1H)，7.93(s，1H)，7.71(d，1H)，7.30-7.21(m，5H)，7.30-7.21(m，2H)，7.11(d，1H)，2.07(s，3H).MS(EI)527.9(MH+). 2，6-二氯-N-{3-[(4-苯基嘧啶-2-基)氨基]苯基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，9.76(s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，1H)，8.26-8.23(m，2H)，7.61-7.59(m，2H)，7.55-7.48(m，5H)，7.44(d，1H)，7.31-7.24(m，2H)；MS(EI)437.0(MH+). 4-(2，4-二氯苯基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.59(s，1H)，8.52(d，1H)，7.80(d，1H)，7.66(d，1H)，7.63-7.58(m，3H)，7.00(d，1H)，6.88(d，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.04-3.01(m，4H)；MS(EI)401.0(MH+). 4-(2，4-二氯苯基)-N-{3-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]苯基}嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，8.62(d，1H)，7.92(s，1H)，7.82(d，1H)，7.76(dd，1H)，7.70-7.68(m，1H)，7.62-7.59(m，1H)，7.34(t，1H)，7.13(d，1H)，6.96-6.94(m，1H)，3.59(br s，2H)，3.32(br s，2H)，2.37(br s，2H)，2.30(q，2H)，2.22(br s，2H)，0.99(t，3H)；MS(EI)456.0(MH+). 2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.7(s，1H)，9.89(s，1H)，8.59(d，1H)，8.14-8.13(m，1H)，7.80(d，1H)，7.77(d，1H)，7.59-7.48(m，5H)，7.32-7.23(m，2H)，7.14(d，1H)；MS(EI)504.9(MH+). N-(2-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.3(s，1H)，9.61(s，1H)，8.53(d，1H)，8.19(d，1H)，7.79(d，1H)，7.50(d，2H)，7.48-7.44(m，1H)，7.22(td，1H)，7.14(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)，1.69(s，3H).MS(EI)390.1(MH+). 4-[3-(甲氧基)苯基]-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，7.73-7.66(m，4H)，7.45(t，1H)，7.34(d，1H)，7.13-7.10(m，1H)，6.92(d，2H)，3.86(s，3H)，3.75-3.35(m，4H)，2.51-2.50(m，4H).MS(EI)363.1(MH+). 4-(2，3-二氫-1，4-苯並二噁英-6-基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，7.69-7.64(m，4H)，7.25(d，1H)，6.99(d，1H)，6.92(d，2H)，4.33-4.30(m，4H)，3.75-3.73(m，4H)，3.06-3.03(m，4H)；MS(EI)391.1(MH+). 3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.43(s，1H)，8.79(br，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.98(d，2H)，3.64(t，2H)，3.59(br s，2H)，3.25(s，3H)，3.22(br m，8H)，3.13(br m，4H)，3.07(br m，4H)，2.60(t，2H).MS(EI)559.3(MH+). N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨醯胺-1.3AcOH 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.90(m，1H)，3.64(m，4H)，3.11(s，2H)，3.10-2.98(m，5H)，2.66(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.89(s，4H)，1.73-1.54(m，3H)；MS(EI)C29H36N8O2529.2(MH+). N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨醯胺-1.4AcOH 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.00(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，1H)，3.64(m，4H)，3.12(s，2H)，3.11-3.0(m，5H)，2.70(m，1H)，2.29(s，6H)，2.07-1.99(m，1H)，1.90(s，4H)，1.75-1.55(m，3H)；MS(EI)C29H36N8O2529.2(MH+). 2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-(2-(哌嗪-1-基)乙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺·3AcOH 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.01(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，1H)，3.71(m，2H)，3.59(m，2H)，3.15(s，2H)，3.12(s，2H)，3.10(m，2H)，3.02(m，2H)，2.71(m，4H)，2.35(m，4H)，2.29(s，6H)，1.84(s，9H)；MS(EI)C30H39N9O2558.5(MH+). [(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙酯 1H NMR(400MHz，CDCl3)8.20-8.22(b，1H)，8.05(d，2H)，7.65(d，1H)，7.50(d，2H)，7.25(s，1H)，7.23(d，2H)，7.05(d，2H)，5.01(d，1H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，1.50(s，9H)；MS(EI)for C26H31N5O3462(MH+). 4-(4-(氨基甲基)苯基)-N-(4-嗎啉代苯基)嘧啶-2-胺 1HNMR(400MHz，CD3CN)10.10-10-20(b，1H)，8.40(d，1H)，8.20(d，2H)，7.80(d，2H)，7.60(d，2H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.20-7.22(b，2H)，4.40-4.44(b，2H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)；MS(EI)for C21H23N5O362(MH+). 4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯甲酸甲酯 1H NMR(400MHz，CDCl3)8.45(s，1H)，8.20-8.30(m，4H)，7.65(d，1H)，7.25(d，2H)，7.15(d，2H)，6.85(d，1H)，4.01(s，3H)，3.90(t，4H)，3.20(t，4H)，；MS(EI)for C22H22N4O3391(MH+). 1-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.50-9.45(b，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，4.01(q，2H)，3.90(m，2H)，3.20(m，6H)，1.20(s，9H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C28H35N7O2502(MH+). 1-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-乙基脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.50(q，2H)，3.40(m，4H)，3.30(m，1H)，3.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)forC28H33N7O2500(MH+). 1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，，6.01(d，1H)，3.80(m，4H)，3.30(q，2H)，3.20(m，4H)，3.10(m，1H)，1.20(m，6H)，1.10(t，3H)；MS(EI)for C27H33N7O2488(MH+). N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.45(s，1H)，8.80(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.70(m，4H)，7.30(d，1H)，7.05(d，2H)，6.50(s，1H)，6.20(d，1H)，3.40-3.50(m，4H)，3.00-3.15(m，8H)，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)forC26H32N8O2489(MH+). 1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20-10.25(b，1H)，9.45(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，6H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C28H34N8O2515(MH+). 1-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-乙基-脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.70-9.65(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C26H32N8O2489(MH+). 1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲 1H NMR(400MHz，d4-MeOH)8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，3.80-3.81(m，4H)，3.30-3.10(m，16H)，2.80-2.90(m，4H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C29H37N9O2544(MH+). 1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20-10.25(b，1H)，9.40-9.35(b，1H)，9.20(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(b，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.20-3.25(m，2H)，3.15-3.10(m，4H)，1.60-1.50(m，6H)，1.10-1.20(m，3H)；MS(EI)for C28H34N8O2515(MH+). 1-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-乙基-脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.00-10.90(b，1H)，9.25(s，1H)，8.40(m，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.80-6.75(m，1H)，3.80-3.81(m，1H)，3.70-3.65(m，4H)，3.60-3.55(b，2H)，3.25-3.20(m，6H)，，1.10-1.20(m，6H)；MS(EI)for C26H32N8O2489(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(2-乙氧基乙醯基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(s，2H)，3.80-3.81(m，2H)，3.70-3.65(m，1H)，3.20-3.25(m，2H)，3.25-2.85(m，6H)，2.20(m，1H)，1.80-1.60(m，6H)，1.20(t，3H)；MS(EI)for C29H35N7O3530(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-甲醯基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，CDCl3)10.10-10.00(b，1H)，8.30(d，2H)，8.05(s，1H)，8.00(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，6.10-6.00(b，1H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.20(m，2H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC26H29N7O2472(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[4-(二甲基氨基)丁醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20-10.25(b，1H)，9.40(s，1H)，8.50(d，1H)，8.05(d，2H)，7.75-7.60(m，4H)，7.30(d，1H)，7.00-6.90(m，2H)，4.20(m，1H)，3.80-3.60(m，4H)，3.20-3.25(m，6H)，2.90-2.85(m，4H)，2.40(s，3H)，2.30-2.22(m，2H)，2.20(m，3H)，2.05(s，3H)，1.90-1.80(m，2H)；MS(EI)forC31H40N8O2557(MH+). N-(4-(2-(3-氨基苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-苯氧基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.41(s，1H)，12.4(s，br，1H)，8..56(s，1H)，8.19(s，1h)，7.97-7.82(m，3H)，7.61-7.26(m，5H)，7.07-7.02(m，3H)，6.98(m，1H)，4.79(s，2H).MS(EI)412(MH+). N-(4-(2-(4-(4-乙醯基哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d4-MeOH)10.22(s，1H)，9.41(m，1H)，8.12(m，2H)，7.75(m，2H)，7.68(m，2H)，7.27(m，1H)，3.72(m，4H)，6.94(m，2H)，3.58(m，4H)，3.09(m，2H)，3.02(m，2H)，2.09(s，3H)，2.03(s，3H).MS(EI)431(MH+). N-(4-(2-(3-氨基-2，4，5，6-四氟苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d4-MeOH)8.26(m，1H)，8.07(m，2H)，7.82(m，2H)，7.41(m，1H)，2.18(s，3H).MS(EI)392(MH+). N-(4-(2-(4-(哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 MS(EI)for C22H24N6O389(MH+). 1-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)環戊烷-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.27(s1H)，10.19(s，1H)，9.23(m，3H)，8.60(m，1H)，8.09(m，2H)，7.95(m，3H)，7.79(m，2H)，7.54(m，1H)，4.11(m，4H)，3.65(m，4H)，1.71(m，2H)，1.42(m，2H).MS(EI)431(MH+). (S)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)二氫吲哚-2-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.50(m，1H)，8.43(m，1H)，8.08(m，2H)，7.92(m，2H)，7.84(m，2H)，7.31(m，1H)，7.10-6.88(m，4H)，6.61(m，2H)，6.07(m，1H)，4.42(m，1H)，3.75(m，4H)，3.18-2.99(m，6H).MS(EI)493(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.95(t，1H)，3.82-3.69(m，7H)，3.25-3.16(m，1H)，3.05(t，4H)，2.13-2.06(m，2H).MS(EI)446(MH+). N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-2-(吡啶-2-基)-乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.53(s，1H)，9.34(s，1H)，8.54(s，1H)，8.47(d，1H)，8.33(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，3H)，7.67(d，2H)，7.37(m，1H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76-3.73(m，6H)，3.06-3.03(m，4H).MS(EI)467(MH+). 1-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-乙基脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.33(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.04(d，2H)，7.66(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.39(t，1H)，3.17-3.08(m，10H)，2.85(s，6H)，2.74(s，4H)，1.08-1.04(m，9H).MS(EI)531(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)12.64(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.69-7.63(m，4H)，7.28(d，1H)，6.89(d，2H)，3.30-3.23(m，1H)，3.15(d，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.34-2.28(m，1H)，2.21(s，6H)，2.18(s，2H)，2.10(s，2H)，1.82-1.64(m，4H)，0.84(s，6H).MS(EI)557(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(d，2H)，7.63(d，2H)，7.27(d，1H)，6.89(d，2H)，3.49-3.43(m，1H)，3.05-3.01(m，4H)，2.62-2.58(m，4H)，2.19(s，6H)，2.15(s，2H)，2.07(s，2H)，1.21(d，3H)，0.82(s，6H).MS(EI)531(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲氧基丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.63(t，2H)，3.34(s，4H)，3.25(s，3H)，3.13(s，4H)，2.84(s，6H)，2.74(s，4H)，2.60(t，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)546(MH+). 2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.98(s，1H)，9.33(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.81(d，2H)，7.62(d，2H)，7.24(d，1H)6.88(d，2H)，3.09(s，2H)，3.05-3.02(m，4H)，2.60-2.45(m，4H)，2.27(s，6H)，2.20(s，6H)，2.15(s，2H)，2.09(s，2H)，0.82(s，6H).MS(EI)545(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.36(s，1H)，8.41(d，1H)，8.08(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，3.12(s，4H)，3.07(s，4H)，2.84(s，6H)，2.73(s，4H)，2.31(t，2H)，1.66-1.58(m，2H)，1.03(s，6H)，0.91(t，3H).MS(EI)530(MH+). (3S，7S)-7-(羥基甲基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)奎寧環-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(t，4H)，3.65-3.58(m，2H)，3.45-3.37(m，3H)，3.05(t，4H)，2.94-2.88(m，3H)，2.71-2.67(m，1H)，2.17(s，1H)，1.68-1.63(m，2H)，1.50-1.46(m，1H)，1.27-1.21(m，1H).MS(EI)515(MH+). (R)-N-(4-(2-(3-乙氧基-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-吡咯烷-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.45(s，1H)，10.04(s，1H)，8.59(d，1H)，8.21(d，2H)，7.87(d，2H)，7.49(d，1H)，7.44-7.41(m，2H)，7.32(s，1H)，7.19(s，1H)，4.51-4.45(m，2H)，4.28-4.25(m，4H)，4.09-4.01(m，4H)，3.68-3.52(m，3H)，3.33-3.23(m，2H)，2.49-2.42(m，1H)，2.03-1.91(m，3H)，1.49(t，3H).MS(EI)489(MH+). N-{4-[2-({4-嗎啉-4-基-3-[(苯基甲基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)11.57(s，1H)，10.17(s，1H)，8.59(d，1H)，8.23(d，2H)，8.09(s，1H)，7.90(m，3H)，7.59(m，2H)，7.48(m，5H)，5.34(s，2H)，4.51(m，4H)，4.06(m，5H)，3.29(m，3H)，1.98(m，3H).MS(EI)for C32H34N6O3551.7(MH+). 4-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌嗪-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.35(s，1H)，8.88(s，1H)，8.41(d，1H)，8.15(s，1H)，8.06(d，1H)，7.66(m，3H)，7.25(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.53(m，8H)，3.04(m，4H)，3.32(m，3H).MS(EI)for C26H31N7O2474.6(MH+). 1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-(4-{2-[(4--嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.34(s，1H)，9.22(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.57(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.66(t，1H)，3.74(m，4H)，3.17(m，2H)，3.05(m，4H)，2.90(t，2H)，2.62(s，6H)，1.78(m，2H).MS(EI)for C26H33N7O2476.6(MH+). 1-[3-(甲氧基)丙基]-3-(4-{2-[(4--嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.3(s，1H)，8.87(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.37(t，1H)，3.74(m，4H)，3.38(d，2H)，3.25(s，3H)，3.15(m，2H)，3.04(m，4H)，1.68(m，2H).MS(EI)forC25H30N6O3463.6(MH+). 1-(2-嗎啉-4-基乙基)-3-(4-{2-[(4--嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.34(s，1H)，9.00(s，1H)，8.40(d，1H)，8.17(s，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.55(d，2H)，7.24(d，1H)，6.93(d，2H)，6.25(t，1H)，3.74(m，4H)，3.60(m，4H)，3.22(m，2H)，3.04(m，4H)，2.40(m，5H).MS(EI)forC27H33N7O3504.5(MH+). 1-[2-(二甲基氨基)乙基]-3-(4-{2-[(4--嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.33(s，1H)，9.06(s，1H)，8.40(d，1H)，8.21(s，1H)，8.04(d，2H)，7.67(d，2H)，7.55(d，2H)，7.23(d，1H)，6.93(d，2H)，6.33(t，1H)，3.74(d，4H)，3.21(m，2H)，3.05(m，1H)，2.38(t，2H)，2.12(s，6H).MS(EI)for C25H31N7O2462.5(MH+). 1-乙基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.53(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，1H)，3.75(m，4H)，3.21(m，1H)，3.09(m，4H)，2.65(m，1H)，2.54(m，2H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2473.6(MH+). 1-(2-羥基乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.93(d，1H)，5.05(s，br，1H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H)，2.75(m，2H)，2.63(m，1H)，2.40(m，2H)，2.18(m，2H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C27H32N6O3489.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.39(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.79(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.94(t，1H)，3.75(m，4H)，3.15(m，8H)，2.80(m，9H)，2.09(m，2H)，1.03(s，7H).MS(EI)for C32H43N7O2558.7(MH+). (2R)-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.88(s，1H)，9.34(s，1H)，8.52(s，1H)，8.38(s，1H)，8.00(s，1H)，7.56(m，2H)，7.22(d，1H)，6.96(d，2H)，4.43(m，1H)，4.00(m，1H)，3.86(m，1H)，3.05(m，7H)，2.60(m，7H)，2.20(m，10H)，0.85(s，6H).C32H43N7O2·MS(EI)for C32H43N7O2558.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.47(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.90(d，2H)，3.05(m，4H)，2.61(m，4H)，2.21(s，6H)，2.17(s，2H)，2.10(s，2H)，1.90(s，1H)，1.82(m，1H)，0.84(m，9H).MS(EI)for C31H41N7O528.6(MH+). (S)-N-(4-(2-(4-(4-(3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，4.44(t，1H)，4.01(m，1H)，3.85(m，1H)，3.14(m，6H)，2.86(s，6H)，2.77(m，4H)，2.21(m，2H)，2.01(m，2H)，1.90(m，2H)，1.05(s，6H).MS(EI)forC32H43N7O2558.7(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(哌啶-4-羰基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.35(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.96(m，1H)，3.73(m，3H)，3.62(m，4H)，3.20(m，1H)，3.04(m，5H)，2.79(m，1H)，2.62(t，2H)，2.11(m，2H)，2.79(m，3H)，1.55(m，3H).MS(EI)for C31H37N7O3556.6(MH+). 1-(1-甲基乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.98(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.14(m，1H)，3.05(m，4H)，2.81(1H)，2.54(m，2H)，2.08(m，1H)，1.77(m，1H)，1.75(m，2H)，1.05(m，6H).MS(EI)for C28H34N6O2487.6(MH+). 1-乙基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(m，4H)，3.20(m，1H)，3.07(m，5H)，2.64(m，1H)，2.54(m，1H)，2.35(m，1H)，2.14(m，1H)，1.79(m，3H)，1.08(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2473.5(MH+). 2-(2-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.50(s，1H)，9.32(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，1H)，7.41(m，1H)，7.34(m，1H)，7.28(d，1H)，7.18(m，2H)，6.93(d，2H)，3.79(s，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C28H26FN5O2484.5(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.76(s，1H)，9.42(s，1H)，8.82(d，2H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.96(s，2H)，7.89(d，2H)，7.68(d，2H)，7.32(d，1H)，6.95(d，2H)，3.75(m，4H)，3.07(m，4H).MS(EI)for C26H24N6O2453.5(MH+). (R)-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，br，1H)，9.25(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.81-7.58(m，6H)，7.09-6.76(brm，3H)，3.79(m，3H)，3.66(s，3H)，3.02-2.92(m，4H)，2.20(m，4H)，2.09(m，2H)，2.00(m，1H)，1.82(m，1H)，1.70(m，1H)，12.4(s，3H).MS(EI)552(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.80(d，2H)，7.66-7.69(m，4H)，7.09(s，1H)，6.85(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.00(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.24(s，3H).MS(EI)526(MH+). (S)-2-氨基-N-(4-(5-甲基-2-(4-(4-((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO))10.20(s，br，1H)，9.24(s，br，1H)，8.31(s，1H)，7.79(d，2H)，7.67-7.58(m，4H)，7.09(s，1H)，6.86(m，2H)，6.76(s，1H)，3.80(m，3H)，3.66(m，3H)，3.01(m，4H)，2.95(m，4H)，2.22(s，3H)，1.23(s，3H).MS(EI)for C29H35N9O526(MH+). N-[3-({2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]-7H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-4-基}氨基)苯基]乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.14(s，1H)，9.87(s，1H)，9.15(s，1H)，8.47(s，1H)，8.04(s，1H)，7.80-7.73(m，1H)，7.70-7.63(m，2H)，7.25-7.18(m，2H)，6.89-6.81(m，3H)，6.67-6.64(m，1H)，3.77-3.71(m，4H)，3.04-2.98(m，4H)，2.06(s，3H).MS(EI)for C24H25N7O2444(MH+). N-(4-{2-[(2-甲基-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.36(br s，1H)，9.51(br s，1H)，8.34(d，1H)，8.08(d，2H)，7.74(d，2H)，7.39(d，2H)，7.05(br d，2H)，3.80(s，4H)，3.22(s，4H)，2.21(s，3H)，2.07(s，3H).MS(EI)(MH+). N-(4-{2-[(4-吡咯烷-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.33(br s，1H)，9.72(br s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7，69(br s，2H)，7.34(d，1H)，3.37(m，4H)，2.10(s，3H)，2.03(s，4H).MS(EI)374(MH+). N-[4-(2-{[4-(二乙基氨基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.49(q，4H)，2.10(s，3H)，1.05(dt，6H).MS(EI)376(MH+). N-(4-{2-[(4-氮雜環庚烷-1-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.54(m，4H)，2.09(s，3H)，1.91(m，2H)，1.70(m，2H)，1.64(m，4H)，1.44(m，2H)，1.37(m，2H).MS(EI)402(MH+). N-{4-[2-({4-[甲基(2-苯基乙基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基}苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(br s，1H)，9.95(br s，1H)，8.54(d，1H)，8.15(d，2H)，7.98(m，1H)，7.79(d，2H)，7.43(d，1H)，7.31(m，3H)，7.23(m，4H)，3.71(m，2H)，3.13(m，2H)，2.10(s，1H)，1.99(s，3H).MS(EI)438(MH+). N-[4-(2-{[4-(1，4-二氧雜-8-氮雜螺[4，5]癸-8-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(br s)，9.99(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.12(d，2H)，8.06(d，2H)，7.79(d，2H)，7.72(d，2H)，7.44(d，1H)，3.90(s，4H)，2.70(t，4H)，(2.10(s，3H)，1.76(t，4H).MS(EI)446(MH+). N-[4-(2-{[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.32(br s，1H)，9.86(br s 1H)，8.51(d，1H)，8.14(d，2H)，7.85(t，4H)，7.40(d，1H)，7.22(d，2H)，3.59(m，2H)，2.38(t，2H)，2.09(s，3H)，1.85(m，4H).MS(EI)402(MH+). N-[4-(2-{[4-(2-甲基哌啶-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(br s，1H)，9.36(br s，1H)，8.43(s，1H)，8.27(s，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(s，1H)，6.92(d，2H)，2.09(s，3H)，3.41(m，3H)，1.60(m，6H)，0.88(d，3H).MS(EI)402(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-纈氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.51(br s，1H)，10.16(br s，1H)，8.57(s，1H)，8.48(m，2H)，8.20(m，2H)，7.93(m，3H)，7.78(m，1H)，7.50(s，1H)，5.45(br s，4H)，4.07(s，4H)，3.53(s，4H)，3.35(m，1H)，2.25(m，1H)，1.03(m，6H).MS(EI)447(MH+).N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-纈氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.51(br s，1H)，10.16(br s，1H)，8.57(s，1H)，8.48(m，2H)，8.20(m，2H)，7.93(m，3H)，7.78(m，1H)，7.50(s，1H)，5.45(brs，4H)，4.07(s，4H)，3.53(s，4H)，3.35(m，1H)，2.25(m，1H)，1.03(m，6H).MS(EI)447(MH+). 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.68(br s，1H)，10.02(br s，1H)，8.53(m，2H)，8.18(d，2H)，7.95(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(m，1H)，7.47(d，1H)，5.20(brs，4H)，4.01(s，4H)，3.44(s，4H)，1.66(6H).MS(EI)433(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)色氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.37(s，1H)，10.07(s，1H)，10.03(s，1H)，8.56(d，1H)，8.42(d，2H)，8.19(d，2H)，7.91(d，2H)，(d，2H)，7.73(d，1H)，7.66(1H)，7.46(d，1H)，7.35(d，1H)，7.28(d，1H)，7.07(t，1H)，6.95(t，1H)，4.70(br s，4H)，4.34(m，1H)，4.03(s，4H)，3.49(s，4H)，3.36(dq，2H).MS(EI)534(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.43(br s，1H)，10.07(br s，2H)，8.73(d，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.91(d，2H)，7.98(d，2H)，7.71(br s，2H)，7.48(d，1H)，4.48(m，1H)，4.08(s，4H)，3.74(m，4H)，3.42(m，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.22(m1H)，1.90(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)445(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1，2，3，4-四氫異喹啉-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.30(br d，1H)，10.04(br s，1H)，8.56(d，1H)，8.39(s，3H)，8.20(d，2H)，7.90(m，2H)，7.87(m，2H)，7.67(m，3H)，7.47(d，1H)，5.00(br s，3H)，4.65(s，1H)，4.20(m，2H)，4.03(s，4H)，3.97(m，1H)，3.94(m，2H)，3.80(m，1H)，3.49(s，4H).MS(EI)507(MH+). O-(1，1二甲基乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-L-絲氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)12.11(br s，1H)，10.65(br s，1H)，10.12(s，1H)，9.60(s，1H)，8.58(d，1H)，8.23(d，2H)，7.95(d，2H)，，7.79(s，1H)，7.56(d，1H)，7.49(d，1H)，7.31(s，2H)，5.14(br s，4H)，4.06(s，4H)，3.79(m，1H)，3.54(s，4H)，3.45(m，1H)，3.15(q，1H)，1.21(s，9H).MS(EI)491(MH+). 3-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.89(br s，1H)，9.92(br s，1H)，8.83(s，2H)，8.55(d，1H)，8.21(d，2H)，7.94(d，2H)，7.87(d，1H)，7.53(s，1H)，7.43(d，1H)，4.30(br s，4H)，4.21(d，1H)，4.07(d，1H)，4.05(m，1H)，4.02(m，1H)，3.97(s，4H)，3.42(s，4H)，2.79(m，1H)，2.28(m，1H).MS(EI)461(MH+). (2R)-2-{[(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基]羰基}哌嗪-1，4-二甲酸雙(二甲基乙基)酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.41(br s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.14(d，2H)，8.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，4.51(m，1H)，3.90(m，2H)，3.74(m，4H)，3.66(t，4H)，3.04(t，4H)，1.41(s，3H)，1.33(s，9H)，1.17(s，6H).MS(EI)660(MH+). N-(4-{2-[(4-(4-[2-(2-氟苯基)乙醯基]哌嗪-1-基)苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.29(m，3H)，7.16(m，2H)，6.98(d，2H)，3.80(s，2H)，3.69(m，2H)，3.63(m，2H)，3.09(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)525.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[2-(2-甲基苯基)乙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.12(m，4H)，6.97(d，2H)，3.74(s，2H)，3.65(m，4H)，3.05(m，4H)，2.20(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)521.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[2-(3-氟苯基)乙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.35(m，1H)，7.28(d，1H)，7.08(m，3H)，6.96(d，2H)，3.81(s，2H)，3.64(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)525.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(3-噻吩基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(m，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.64(m，1H)，7.25(m，2H)，6.98(d，2H)，3.68(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)499.4(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(6-氯吡啶-3-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.53(m，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.98(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.65(d，1H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)529.1(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基呋喃-2-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.68(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，6.52(d，1H)，3.73(m，4H)，3.11(m，4H)，2.17(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)497.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟-2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C30H29FN6O2525.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(咪唑-4-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C26H26N8O2483.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲氧基吡啶-3-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]-嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.26(dd，1H)，8.12(d，2H)，7.75-7.67(m，5H)，7.28(d，1H)，7.09(dd，1H)，6.97(d，2H)，3.90(s，3H)，3.77(m，2H)，3.29(m，2H)，3.14(m，2H)，3.04(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)524.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟-3-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C30H29FN6O2525.5(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(萘-2-基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，8.50(d，1H)，8.42(d，1H)，8.22(dd，2H)，8.09(dd，3H)，7.82-7.71(m，5H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.89(d，2H)，3.14(m，4H)，3.11(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)579.6(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(喹啉-8-基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.37(s，1H)，9.10(dd，1H)，8.56(dd，1H)，8.42(m，2H)，8.34(dd，1H)，8.10(d，2H)，7.79(m，1H)，7.73(m，3H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.45(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)580.8(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]磺醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.70(m，4H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.16(m，4H)，3.01(m，4H)，2.08(s，3H)，1.32(s，9H).MS(EI)585.5(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[5-溴-2-(甲氧基)苯基]磺醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.84(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，2H)，6.94(d，2H)，3.92(s，3H)，3.27(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29BrN6O4S638.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(苯基甲基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.42(m，5H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.50(s，2H)，3.20(m，4H)，3.06(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)543.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.18-8.08(m，4H)，8.02(s，1H)，7.97(d，1H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.15(m，4H)，3.10(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)597.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-甲基苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(dd，2H)，7.85(dd，1H)，7.74(d，2H)，7.67-7.59(m，3H)，7.47(m，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.17(m，4H)，3.13(m，4H)，2.61(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)543.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(dd，2H)，7.73(m，3H)，7.67-7.62(m，5H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.14(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)547.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2，4-二氟苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C28H26F2N6O3S565.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-({4-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.48(dd，2H)，7.33(m，3H)，7.22(m，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.57(s，2H)，3.16(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)563.6(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.58(s，1H)，7.33(d，1H)，7.25(dd，1H)，7.15-7.09(m，2H)，6.77(d，1H)，6.56(dd，1H)，3.68(s，3H)，3.58(s，2H)，3.12(m，4H)，2.54(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)483.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-({2-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(dd，2H)，7.75(d，2H)，7.64-7.62(m，2H)，7.44-7.36(m，4H)，7.23(dd，1H)，7.14(m，1H)，6.55(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)563.6(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(3-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(d，2H)，7.44-7.38(m，4H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，4.48(s，2H)，3.27(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)514.1(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2，3-二羥基丙基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22(d，1H)，7.13(m，1H)，6.56(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.14(m，5H)，2.60(m，4H)，2.45(m，1H)，2.30(m，1H)，2.09(s，3H).MS(EI)463.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(1，3-苯並間二氧雜環戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO) 10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.12(t，1H)，6.90-6.85(m，2H)，6.79(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.99(s，2H)，3.44(s，2H)，3.15(m，4H)，2.52(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)523.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.52-8.49(m，2H)，8.13(m，2H)，7.81-7.72(m，3H)，7.63(s，1H)，7.50(d，1H)，7.33(d，1H)，7.30-7.21(m，2H)，7.13(t，1H)，6.57(dd，1H)，3.67(s，2H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)480.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-3-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.54(d，1H)，8.49(d，2H)，8.12(m，2H)，7.78-7.73(m，3H)，7.63(s，1H)，7.40-7.37(m，1H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(dd，1H)，3.58(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.10(s，3H).MS(EI)480.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-4-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.53(dd，2H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.64(s，1H)，7.38(dd，2H)，7.33(d，1H)，7.23(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.59(s，2H)，3.18(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)480.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(1H-吡咯-2-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.45(s，1H)，8.49(d，1H)，8.12(m，2H)，7.75(d，2H)，7.61(s，1H)，7.33(d，1H)，7.21(d，1H)，7.12(t，1H)，6.64(m，1H)，6.55(dd，1H)，5.92(m，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.51(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)468.6(MH+). N-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-(苯基甲基)-哌嗪-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.62(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(dd，2H)，7.28-7.21(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，4.41(s，2H)，3.60(m，4H)，310(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)522.4(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-{[2-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.41(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.23(dd，1H)，7.16(t，1H)，7.10(d，1H)，7.01(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(s，3H)，3.21(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)523.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(1H-吡唑-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)13.22(s，1H)，10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，3H)，7.76(d，3H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.78(m，4H)，3.20(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)483.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(3-吡啶-3-基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMS O)10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，2H)，8.39(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(dd，2H)，7.34-7.24(m，3H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.10(m，4H)，2.86(t，2H)，2.74(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)522.7(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.63(m，4H)，3.58(t，2H)，3.23(s，3H)，3.12(m，4H)，2.63(t，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)475.6(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-{2-[(4-氟苯基)氧]乙醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.66(s，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.19-7.10(m，3H)，6.96(m，2H)，6.60(dd，1H)，4.88(s，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)541.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.15(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.61(m，2H)，3.48(m，2H)，3.41(t，1H)，3.10(m，4H)，2.18(m，2H)，2.09(s，3H)1.92(m，2H)，1.75(m，2H).MS(EI)471.4(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.51(s，1H)，8.69(dd，2H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.45(dd，2H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.81(m，2H)，3.43(m，2H)，3.27(m，2H)，3.14(m，2H)，2.10(s，3H).MS(EI)494.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.50(s，1H)，8.61(d，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.95(t，1H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.50(t，1H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(d，1H)，3.84(m，2H)，3.59(m，2H)，3.26(m，2H)，3.14(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)494.6(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(2-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.49(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.34-7.16(m，7H)，6.59(d，1H)，3.84(m，2H)，3.28(m，2H)，3.25(m，2H)，3.06(m，2H)，2.24(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)507.6(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(dd，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(d，1H)，3.72(m，4H)，3.13(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H).MS(EI)473.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.67(m，2H)，8.50(d，1H)，8.13(m，2H)，7.90(m，1H)，7.75(d，2H)，7.66(s，1H)，7.50(m，1H)，7.34(d，1H)，7.29(dd，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.82(m，2H)，3.50(m，2H)，3.29(m，2H)，3.16(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)494.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(dd，2H)，7.76(d，2H)，7.69(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(dd，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.11(m，4H)，2.90(m，1H)，2.09(s，3H)，1.03(s，6H).MS(EI)459.6(MH+). N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.32(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(s，1H)，7.32(d，1H)，7.29(dd，1H)，6.87(d，1H)，3.95(t，2H)，3.81(s，3H)，3.78(m，2H)，3.71(m，4H)，3.29-3.17(m，1H)，2.91(m，4H)，2.13-2.07(m，2H).MS(EI)476.5(MH+). (2R)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.22-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)476.4(MH+). (2S)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.16(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(dd，1H)，6.87(d，1H)，4.43(dd，1H)，4.01(m，1H)，3.86(m，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，2.91(m，4H)，2.24-2.19(m，1H)，2.03-1.98(m，1H)，1.89(m，2H).MS(EI)476.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氟苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85-7.77(m，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.56-7.46(m，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.18-3.16(m，8H)，2.09(s，3H).MS(EI)547.7(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(3，5-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.73(m，3H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.34(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.46(m，2H)，3.26(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)562.5(MH+). 3-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基(嘧啶-4-基)苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.46(s，1H)，9.35(s，1H)，8.42(d，1H)，8.11(d，2H)，7.71(d，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.92(d，2H)，4.11(q，2H)，3.72(m，2H)，3.37(m，4H)，3.02(m，4H)，1.19(t，3H).MS(EI)462(MH+). N-(4-(2-(4-(4-異丁醯基哌嗪-1-基)苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)-四氫呋喃-3-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.43(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(m，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，2H)，3.63(m，4H)，3.19(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.10(m，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)515(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(環丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.59(m，2H)，3.41(m，3H)，3.19(m，1H)，3.03(m，4H)，2.41(m，6H)，1.90(m，1H)，1.75(m，1H).MS(EI)527(MH+). N-乙基-(4-(4-(4-(4-(四氫呋喃-3-甲醯氨基)苯基)嘧啶-2-基氨基(苯基)哌嗪-1-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.30(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.96(t，1H)，3.75(m，3H)，3.42(m，4H)，3.19(m，1H)，3.05(m，6H)，2.10(q，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)516(MH+). N-(4-(2-(4-(4-((R)-2-氨基丙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(dd，1H)，3.89(m，1H)，3.76(m，4H)，3.63(m，4H)，3.18(m，2H)，3.07(m，4H)，2.09(m，2H)，1.13(d，3H).MS(EI)516(MH+). N-(4-(2-(4-(4-((S)-2-氨基丙醯基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.85(q，1H)，3.76(m，3H)，3.63(m，4H)，3.19(m，1H)，3.07(m，4H)，2.10(m，2H)，1.11(d，3H).MS(EI)516(MH+). N-(4-(2-(4-(4-((R)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.97(m，2H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.19(m，1H)，3.06(m，6H)，2.73(m，1H)，2.09(m，2H)，1.67(m，4H).MS(EI)542(MH+). N-(4-(2-(4-(4-((S)-吡咯烷-2-羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.97(d，2H)，3.96(t，1H)，3.86(m，1H)，3.76(m，3H)，3.64(m，4H)，3.18(m，1H)，3.05(m，6H)，2.64(m，1H)，2.10(m，1H)，2.00(m，1H)，1.62(m，4H).MS(EI)542(MH+). N-{4-[2-(1H-苯並咪唑-6-基氨基)-5-甲基嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，8.97(s，1H)，8.78(s，1H)，8.21(d，2H)，7.86(d，2H)，7.80(d，2H)，6.96(s，1H)，6.78(dd，2H)，2.44(s，3H)，2.11(s，3H)；MS(EI)C20H18N6O359.3(M+H)+. 4-(4-呋喃-2-基苯基)-N-(4-嗎啉-4-基苯基)嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.22(d，2H)，7.87(d，2H)，7.84(dd，1H)，7.68(d，2H)，7.37(d，1H)，7.12(t，1H)，6.94(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.75(t，4H)，3.05(t，4H)；MS(EI)C24H22N4O2399.3(M+H)+. N-(4-嗎啉-4-基苯基)-4-[4-(嘧啶-2-基氨基)苯基]嘧啶-2-胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.01(s，1H)，9.35(s，1H)，8.56(d，2H)，8.42(d，1H)，8.11(dd，2H)，7.95(dd，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96-6.92(m，3H)，3.75(t，4H)，3.06(t，4H)；MS(EI)C24H23N7O426.3(M+H)+. N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]環丙烷甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.40(s，1H)，9.41(bs，1H)，9.30(s，1H)，8.30(s，1H)，7.23-7.70(m，2H)，7.65-7.62(m，3H)，6.91(d，2H)，3.70-3.50(bs，2H)，3.21-2.87(m，8H)，2.20(s，3H)，1.80(p，1H)，1.18(bs，3H)，0.81(d，4H)；MS(EI)C24H23N7O457.4(M+H)+. N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]環丙烷甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.48(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.09(bs，4H)，2.60-2.35(m，6H)，1.83(p，1H)，1.06(t，3H)，0.84-0.82(m，4H)；MS(EI)C26H30N6O443.4(M+H)+. N-(4-{2-[(3，5-二嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)-N2，N2--二甲基甘氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.04(s，1H)，9.25(s，1H)，8.37(s，1H)，7.81(d，2H)，7.74(d，2H)，7.12(s，2H)，6.11(s，1H)，3.73(t，8H)，3.20(bs，2H)，3.06(t，8H)，2.34(s，6H)，2.28(s，3H)；MS(EI)C29H37N7O3532.4(M+H)+. N2，N2-二甲基-N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.43(s，1H)，9.28(s，1H)，8.33(s，1H)，7.77(d，2H)，7.69(d，2H)，7.63(d，2H)，6.88(d，2H)，3.73(t，4H)，3.35(bs，2H)，3.01(t，4H)，2.65(s，6H)，2.21(s，3H)；MS(EI)C25H30N6O2447.4(M+H)+. N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15(s，1H)，9.28(s，1H)，8.32(s，1H)，7.82-7.79(m，2H)，7.64(t，4H)，6.88(d，2H)，3.75-3.72(t，5H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.11-2.02(m，1H)，1.84-1.75(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)；MS(EI)C26H30N6O2459.4(M+H)+. N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.83(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.80-3.77(m，1H)，3.65-3.41(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，2.96-2.89(m，3H)，2.13-2.08(m，1H)，1.84-1.78(m，1H)，1.73-1.68(m，2H)，1.02(d，6H)；MS(EI)C29H35N7O2514.4(M+H)+. N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.85(s，1H)，9.41(s，1H)，8.47(d，1H)，8.18(d，2H)，7.78(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.40-4.34(m，1H)，3.70(t，4H)，3.32-3.25(m，2H)，3.05(t，4H)，2.44-2.38(m，1H)，2.05-1.94(m，3H)，1.23(s，9H)；MS(EI)C30H37N7O2528.4(M+H)+. N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74-3.70(m，1H)，3.60-3.46(m，4H)，3.04-3.00(m，4H)，2.91(t，2H)，2.22-2.02(m，6H)，1.95-1.87(m，1H)，1.82-1.73(m，2H)，1.70-1.64(m，2H)；MS(EI)C30H35N7O2526.2(M+H)+. N-乙基-4-[4-({4-[4-(D-脯氨醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]哌嗪-1-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，6.59(t，1H)，3.74-3.71(m，1H)，3.42(t，4H)，3.10-3.05(m，2H)，3.01(t，4H)，2.91(t，2H)，2.22(s，3H)，2.09-2.02(m，1H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)，1.02(t，3H)；MS(EI)C28H34N8O2515.5(M+H)+. N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.97(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.54(m，5H)；MS(EI)C30H36N8O2541.4(M+H)+. N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基}-D-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.96(d，2H)，3.92-3.89(m，1H)，3.75-3.71(m，1H)，3.65-3.59(m，4H)，3.09-2.98(m，5H)，2.91(t，2H)，2.69-2.63(m，1H)，2.09-2.02(m，2H)，1.84-1.76(m，1H)，1.70-1.56(m，5H)；MS(EI)C30H36N8O2541.4(M+H)+. 1-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.93(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(m，4H)2.17(m，1H)，1.80(m，3H)；MS(EI)forC26H30N6O2459(MH+). 1-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)哌啶-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.97(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.85(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.05(m，4H)，2.92(m，1H)，2.60(dd，1H)，2.16(s，3H)2.03(m，1H)，1.76(m，2H)，1.60(m，3H)，1.25(m，1H)；MS(EI)for C27H32N6O2473(MH+). N-(4-{2-[(4-[4-(哌啶-4-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.36(s，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.64(m，4H)，3.17(m，2H)，3.06(m，4H)，2.93(m，1H)，2.81(m，2H)，2.09(s，3H)1.60-1.75(m，4H)；MS(EI)for C28H33N7O2500(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-4-基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.53(d，2H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.95(d，1H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)467(MH+). 2-(3-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.36(s，1H)，8.42(m，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(d，2H)，7.35(m，1H)，7.24(m，1H)，7.15(d，2H)，7.07(m，1H)，6.90(d，2H)，3.71(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)484(MH+). 3-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.68(d，2H)，7.35(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.92(t，2H)，2.67(t，2H).MS(EI)515(MH+). 2-(3-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.43(s，1H)，7.32(m，4H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)500(MH+). 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基-丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.67(d，2H)，7.25(m，4H)，7.17(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.06(m，4H)，2.99(m，1H)，2.81(m，1H)，2.64(m，1H)，1.12(d，3H).MS(EI)494(MH+). 反式-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基環丙烷甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.53(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(m，3H)，7.21(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.39(m，1H)，2.11(m，1H)，1.53(m，1H)，1.42(m，1H).MS(EI)492(MH+). 2-(4-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.38(m，2H)，7.27(d，1H)，7.18(dd，2H)，6.93(d，2H)，3.71(m，4H)，3.69(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)484(MH+). 3-(2-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.40(dd，1H)，7.25(m，3H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，6H)，2.70(t，2H).MS(EI)515(MH+). 3-(3-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(m，5H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.94(t，2H)，2.69(t，2H).MS(EI)515(MH+). 3-(2-氟苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.73(d，2H)，7.67(d，2H)，7.35(t，1H)，7.26(d，2H)，7.11(m，2H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，2.95(t，2H)，2.68(t，2H).MS(EI)498(MH+). Nα，Nα-二甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-苯基丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.04(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74(d，2H)，7.67(d，2H)，7.24(m，5H)，7.17(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.48(dd，1H)，3.06(m，5H)，2.86(dd，1H)，2.49(s，6H).MS(EI)523(MH+). 2-(2-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.54(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.46(m，2H)，7.33(m，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.89(s，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)500(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-吡啶-2-基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.51(s，1H)，9.35(s，1H)，8.49(d，1H)，8.41(d，1H)，8.10(d，2H)，7.77(m，3H)，7.64(d，2H)，7.39(d，1H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，3.87(s，2H)，3.71(m，4H)，3.02(m，4H).MS(EI)467(MH+). 2-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.47(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.39(m，4H)，7.26(m，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.70(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)500(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-{4-[(三氟甲基)氧]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.50(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.75(d，2H)，7.66(d，2H)，7.47(d，2H)，7.35(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，6H)，3.04(m，4H).MS(EI)550(MH+). 2-[2-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.34(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，7.00(d，1H)，6.91(m，3H)，3.77(s，3H)，3.74(m，4H)，3.67(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)496(MH+). 2-[3-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.44(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.76(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，2H)，6.93(m，4H)，6.82(dd，1H)，3.74(m，7H)，3.55(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)496(MH+). 2-[4-(甲氧基)苯基]-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.38(s，1H)，9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.26(m，3H)，6.93(m，4H)，3.74(m，7H)，3.60(s，2H)，3.04(m，4H).MS(EI)496(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.35(s，1H)，8.43(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.63(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.48(m，1H)，2.35(q，2H)，1.86(br s，8H)，1.24(d，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)446(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(N，N-二甲基甘氨醯)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.68(m，4H)，3.10(s，2H)，3.07(m，4H)，2.18(s，6H)，2.09(s，3H).MS(EI)474(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.65(d，2H)，7.25(d，1H)，6.92(d，2H)，3.63(t，2H)，3.25(s，3H)，3.09(m，4H)，2.60(t，2H)，2.58(m，6H)，1.05(t，3H).MS(EI)461(MH+). (2R)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.37(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.80(d，2H)，7.66(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(t，2H)，7.26(m，2H)，6.92(d，2H)，4.56(s，1H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H).MS(EI)481(MH+). N』2』，N』2』-二甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.02(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.66(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.04(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)447(MH+). 1-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.94(d，2H)，3.76(m，4H)，3.12(m，1H)，3.05(m，4H)，2.95(m，1H)，2.36(s，3H)，2.30(m，1H)，2.18(m，1H)，1.78(m，3H).MS(EI)459(MH+). N』2』，N』2』-二甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨醯胺 H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.03(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.28(d，1H)，6.92(d，2H)，3.75(m，4H)，3.21(q，1H)，3.05(m，4H)，2.25(s，6H)，1.19(d，3H).MS(EI)447(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1-苯基環丙烷甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.38(s，1H)，8.43(d，1H)，8.09(d，2H)，7.72(d，2H)，7.65(d，2H)，7.40(m，4H)，7.28(m，2H)，6.92(d，2H)，3.74(m，4H)，3.04(m，4H)，1.74(dd，2H)，1.15(dd，2H).MS(EI)492(MH+). 2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.12(s，1H)，9.38(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.78(d，2H)，7.67(d，2H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.75(m，4H)，3.04(m，4H)，2.46(q，1H)，1.65(m，1H)，1.41(m，1H)，1.10(d，3H)，0.87(t，3H).MS(EI)432(MH+). (2S)-1-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氮雜丁烷-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.88(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.93(d，2H)，3.74(m，4H)，3.56(t，1H)，3.36(m，1H)，3.04(m，4H)，2.93(q，1H)，2.33(s，3H)，2.30(m，1H)，2.12(m，1H).MS(EI)445(MH+). 2，4，6-三氯-N-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.68(br s，1H)，8.24(d，1H)，7.72-7.70(m，3H)，7.29(s，1H)，7.17(t，1H)，6.98(d，1H)，3.37-3.35(m，2H)，3.28-3.27(m，2H)，2.22(s，3H)，1.77(br t，2H).MS(EI)457.0(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}環丙烷甲醯胺 MS(EI)C29H34N6O2499(MH+) 4-{4-[(4-{4-[(環丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}-N-乙基哌嗪-1-甲醯胺 MS(EI)C27H31N7O2486(MH+) N-[3-({4-[3，4-雙(甲氧基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.67(br s，1H)，8.26(d，1H)，7.69-7.67(m，2H)，7.49-7.35(m，3H)，7.14-7.09(m，2H)，7.03(d，1H)，3.82(s，3H)，3.80(s，3H)，3.42(m，2H)，3.32(m，2H)，1.80(m，2H).MS(EI)461.2(MH+). 2，6-二氯-N-[3-({4-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲醯胺H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.85(br s，1H)，8.63(t，1H)，7.69(d，1H)，7.48(d，2H)，7.44(d，1H)，7.42(s，1H)，7.37-7.33(m，1H)，6.81(d，2H)，6.59(br s，1H)，5.83(d，1H)，3.67-3.65(m，4H)，3.23-3.20(m，4H)，2.97-2.94(m，4H)，1.70(t，2H).MS(EI)501.2(MH+). 2，6-二氯-N-(3-{[4-(2，3-二氫-1，4苯並二噁英-6-基)-5-氟嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.62(t，1H)，8.29(d，1H)，7.49-7.42(m，4H)，7.37-7.33(m，1H)，7.15(t，1H)，6.94-6.92(m，1H)，4.27-4.21(m，4H)，3.33-3.22(m，4H)，1.74(t，2H)；MS(EI)477.1(MH+). 2，6-二氯-N-{3-[(4-{3-[(二甲基氨基)甲基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.68(t，1H)，8.31(d，1H)，8.01-7.95(m，2H)，7.49-7.38(m，5H)，7.23(br s，1H)，7.10(d，1H)，3.43(m，2H)，3.33-3.29(m，4H)，2.14(s，6H)，1.82(t，2H)；MS(EI)460.2(MH+). 2，6-二氯-N-[3-({4-[3-(1-甲基乙基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.66(t，1H)，8.31(d，1H)，7.95-7.88(m，2H)，7.55(br s，1H)，7.45-7.43(m，2H)，7.40-7.34(m，3H)，7.20(br s，1H)，3.30(br s，2H)，3.29-3.25(m，2H)，2.92(septet，1H)，1.78(m，2H)，1.18(d，6H)；MS(EI)443.0(MH+). 2，6-二氯-N-{3-[4-({4-[(1-甲基乙基)氧]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.68(t，1H)，8.25(d，1H)，8.03(d，2H)，7.49-7.47(m，2H)，7.42-7.38(m，1H)，7.10(t，1H)，7.03(d，1H)，6.98(d，2H)，4.69(septet，1H)，3.42(m，2H)，3.30(m，2H)，1.80(t，2H)，1.27(d，6H)；MS(EI)459.0(MH+). N-[3-({4-[3-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.1(s，1H)，8.70(t，1H)，8.33-8.27(m，2H)，7.70(m，2H)，7.49-7.46(m，2H)，7.42-7.37(m，2H)，7.37(br s，1H)，7.01(d，1H)，3.43(m，4H)，2.02(s，3H)，1.97(m，2H).MS(EI)458.2(MH+). 2，6-二氯-N-[3-({4-[(E)-2-苯基乙基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.71(t，1H)，8.27(d，1H)，7.76(d，1H)，7.67-7.65(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，4H)，7.12-7.06(m，2H)，6.72(d，1H)，3.36(m，2H)，3.33(m，2H)，1.81(t，2H).MS(EI)427.0(MH+). (4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸苯酯1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.59(d，1H)，7.90(d，2H)，7.69(d，1H)，7.44-7.40(m，2H)，7.28-7.20(m，5H)，6.97(d，2H)，6.62(d，2H)，5.90(s，2H)，3.74-3.72(m，4H)，3.13-3.11(m，4H).MS(EI)468.1(MH+). (4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)氨基甲酸苯甲酯 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.55(d，1H)，7.85(d，2H)，7.64(d，1H)，7.33-7.30(m，5H)，7.13(d，2H)，6.92(d，2H)，6.62(d，2H)，5.88(s，2H)，5.88(s，2H)，3.74-3.71(m，4H)，3.11-3.09(m，4H).MS(EI)428.3(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.95(d，2H)，3.71-3.69(m，4H)，3.65(t，2H)，3.25(s，3H)，3.06-3.03(m，4H)，2.59(t，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)517.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-3-(甲氧基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.60(m，4H)，3.47-3.37(m，4H)，3.25(s，3H)，3.03-3.02(m，3H)，2.60(t，2H)，2.21-2.07(m，4H)，1.94-1.87(m，1H)，1.78-1.73(m，1H).MS(EI)515.2(MH+). 3-(甲氧基)-N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.96(d，2H)，3.65-3.62(m，6H)，3.25(s，3H)，3.08-3.02(m，4H)，2.92(m，1H)，2.59(t，2H)，1.02(d，6H).MS(EI)503.4(MH+). N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[3-(甲氧基)丙醯基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.2(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，6.59(t，1H)，3.64(t，2H)，3.43(m，4H)，3.25(s，3H)，3.10-3.03(m，6H)，2.61(t，2H)，1.02(t，3H).MS(EI)504.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2-苯基-乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.45(s，1H)，9.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.76(d，2H)，7.64(d，2H)，7.38-7.33(m，3H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.69(s，2H)，3.10-3.04(m，4H)，2.35(q，3H)，1.89(s，2H)，1.03(t，2H)；MS(EI)493.1(MH+). 1-(4-{2-[(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)吡咯烷-2-酮 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.26(d，1H)，8.14(d，2H)，7.77(d，2H)，7.65(d，2H)，7.36(d，1H)，7.25(d，2H)，3.92-3.84(m，5H)，3.82-3.74(m，1H)，3.74-3.60(m，1H)，3.42-3.30(m，4H)，3.06-3.02(m，1H)，2.16-2.06(m，2H)；MS(EI)416.1(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-(環丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.63-3.56(m，2H)，3.43-3.37(m，3H)，3.18(d，1H)，3.07-2.98(m，4H)，2.25-2.02(m，4H)，1.98-1.83(m，1H)，1.82-1.70(m，1H)，1.23(d，3H)；MS(EI)500.2(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-新戊醯基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.73-3.67(m，4H)，3.52-4.42(m，1H)，3.08-3.02(m，4H)，1.25(s，3H)，1.23(d，3H)；MS(EI)502.4(MH+). (S)-2-羥基-3-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)448.3(MH+). (R)-2-羥基-3-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.90(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.94(d，2H)，5.76(d，1H)，3.86(dd，1H)，3.78-3.73(m，4H)，3.08-3.02(m，4H)，0.96(d，3H)，0.87(d，3H)；MS(EI)448.3(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-丙氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.17(s，1H)，10.04(s，1H)，8.58(s，1H)，8.40(s，2H)，8.11-8.09(m，2H)，7.96-7.82(m，3H)，7.76-7.65(m，1H)，7.45(d，1H)，4.05(t，4H)，3.75-3.70(m，1H)，3.50(t，4H)，2.10-2.00(m，1H)，1.45(d，3H)，0.82-0.72(m，4H).MS(EI)486(MH+). (2S)-2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.73(s，1H)，10.08(s，1H)，8.99(s，br，3H)，8.58(s，1H)，8.19(d，2H)，7.96-7.83(m，3H)，7.76-7.65(m，3H)，7.45-7.40(m，3H)，5.40(s，br，1H)，3.85(s，br，4H)，3.50(s，br，4H).MS(EI)481(MH+). 2-氨基-2-(4-氯苯基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.80(s，1H)，10.00(s，1H)，9.00(s，2H)，8.57(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.83(m，4H)，7.80-7.60(m，3H)，7.58(d，2H)，7.43(d，1H)，5.50(s，1H)，4.00(t，4H)，3.50(t，4H).MS(EI)515(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)嗎啉-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.60(s，1H)，10.20(s，1H)，10.00(s，1H)，9.40(s，br，1H)，8.58(d，1H)，8.20(d，2H)，7.95-7.88(m，3H)，7.60-7.20(m，4H)，4.42-4.30(m，2H)，4.05-3.90(m，2H)，3.85-3.70(m，4H)，3.60-3.45(m，4H)，3.25-3.10(m，3H).MS(EI)461(MH+). 1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-2-苯基脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.40(s，1H)，8.90(s，1H)，8.42(d，1H)，8.20(s，1H)，8.05(d，2H)，7.56(d，2H)，7.28(d，2H)，6.83(d，1H)，6.36(t，1H)，3.80(s，3H)，3.12(q，2H)，2.98(s，br，4H)，2.58(s，br，4H)，2.42(q，2H)，1.08-1.00(m，6H).MS(EI)476(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.23(s，1H)，11.05(s，1H)，10.18(s，br，1H)，10.00(s，1H)，8.75(s，br，1H)，8.57(d，1H)，8.21(d，2H)，7.85(d，2H)，7.63(s，1H)，7.44(d，1H)，7.33(dd，1H)，7.03(d，1H)，4.55-4.50(m，1H)，3.82(s，3H)，3.80-3.60(m，4H)，3.35-3.05(m，7H)，2.50-2.45(m，2H)，2.02-1.95(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)502(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)-3-(甲氧基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(s，1H)，8.15(d，2H)，7.80-7.60(m，3H)，7.33(d，2H)，6.85(d，1H)，3.80(s，3H)，2.90(s，br，4H)，2.35(q，2H)，2.05(s，4H)，1.95(s，3H)，1.00(s，3H).MS(EI)447(MH+). 1-(2，6-二氯苯基)-3-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.26(d，1H)，8.02(br，1H)，7.71(s，1H)，7.48(d，2H)，7.31(s，1H)，7.26(t，1H)，7.16(t，1H)，6.99(d，1H)，6.39(t，1H)，3.38(t，2H)，3.15(t，2H)，2.21(s，3H)，1.65(m，2H).MS(EI)for C19H19Cl2N5OS436(MH+) 1-[2-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-(3-{[4-(4-甲基-2-噻吩基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)脲 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.65(d，2H)，8.23(s，1H)，7.7(s，1H)，7.4(t，1H)，7.38-7.15(m，3H)，7.0(s，1H)，6.8(t，1H)，3.38(t，2H)，3.2(t，2H)，2.21(s，3H)，1.75(m，2H).MS(EI)for C20H19F4N5OS454(MH+) 2，6-二氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-苯磺醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.16(d，1H)，8.12(t，1H)，7.94(d，2H)，7.58(d，2H)，7.48(t，1H)，6.97(d，1H)，6.92(t，6.76(d，2H)3.28(m，2H)，3.022.96(m，8H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C21H23Cl2N5O2S480(MH+) N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2，6-二氟-苯磺醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.25(T，1H)，8.16(d，1H)，7.94(d，2H)，7.66(m，1H)，7.24(t，2H)，6.98(d，1H)，6.95(t，1H)，6.76(d，2H)，3.33(t，2H)，3.0(t，2H)，2.98(s，6H)，1.68(m，2H).MS(EI)for C21H23F2N5O2S448(MH+) N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]萘-2-磺醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.42(br，1H)，8.15-8.06(m，3H)，8.02(d，1H)，7.94(d，2H)，7.8(dd，1H)，7.74-7.62(m，3H)，6.96(d，1H)，6.92(t，1H)，6.74(d，2H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.83(t，2H)，1.63(m，2H).MS(EI)for C25H27N5O2S462(MH+) N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-3，4-雙(甲氧基)苯磺醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.17(d，1H)，7.94(d，2H)，7.46(t，1H)，7.34(dd，1H)，7.27(d，1H)，7.06(d，1H)，6.97(d，1H)，6.93(t，1H)，6.76(d，2H)，3.8(s，6H)，3.3(t，2H)，2.98(s，6H)，2.8(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC23H29N5O4S472(MH+) 3-氯-N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]丙烷-1-磺醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.2(s，1H)，7.98(d，2H)，7.2(t，1H)，7.0(t，2H)，6.8-6.7(m，2H)，3.7(t，2H)，3.1-2.9(m，10H)，2.05(t，2H)，1.7(m，2H)，1.2(m，2H).MS(EI)for C18H26ClN5O2S412(MH+) N-[3-({4-[4-(二甲基氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]丙烷-1-磺醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.2(d，1H)，7.96(d，2H)，7.0-6.95(m，3H)，6.76(d，2H)，3.38(t，2H)，3.0-2.9(m，10H)，1.75(t，2H)，1.6(q，2H)，0.95(t，3H).MS(EI)for C18H27N5O2S378(MH+). (3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸甲酯 1H MR(400MHz，d6-DMSO)8.4(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.12(t，1H)，6.8(d，1H)，3.5(s，3H)，3.28(t，2H)，3.03(t，2H)，1.65(m，2H).MS(EI)forC15H16Cl2N4O2355(MH+). (3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸1-甲基乙酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.38(d，1H)，7.75(s，1H)，7.63-7.55(m，2H)，7.35(t，1H)，7.0(t，1H)，6.8(d，1H)，4.72(m，1H)，3.28(q，2H)，3.0(q，2H)，1.65(p，2H)，1.12(d，6H).MS(EI)for C17H20Cl2N4O2383(MH+). (3-{[4-(2，4-二氯苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)氨基甲酸苯甲酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.46(d，1H)，8.2(br，1H)，7.8(d，1H)，7.66(br，1H)，7.6(dd，1H)，7.4-7.28(m，5H)，7.04(br，1H)，5.0(s，2H)，3.4(t，2H)，3.1(t，2H)，1.7(m，2H).MS(EI)for C21H20Cl2N4O2431(MH+). N-{4-[2-({[3-(3-氯苯基)異噁唑-5-基]甲基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，8.37(d，1H)，8.06(d，2H)，7.92(t，1H)，7.88-7.82(m，2H)，7.7(d，2H)，7.56-7.48(m，2H)，7.2(d，1H)，7.0(s，1H)，4.7(s，2H)，2.05(s，3H).MS(EI)for C22H18ClN5O2420(MH+). 4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)哌啶-1-甲酸乙酯1H MR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.04(d，2H)，7.7(d，2H)，7.13(d，1H)，7.06(d，1H)，4.05(q，3H)，3.95(br，2H)，2.96(br，2H)，2.08(s，3H)，1.9(br，2H)，1.4(q，2H)，1.2(t，3H).MS(EI)for C20H25N5O3384(MH+). 4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)哌啶-1-甲酸1，1-二甲基乙酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，8.3(d，1H)，8.05(d，2H)，7.7(d，2H)，7.2(br，1H)，7.1(d，1H)，3.92(br，3H)，2.9(br，2H)，2.08(s，3H)，1.87(br，2H)，1.46-1.36(m，11H).MS(EI)for C22H29N5O3412(MH+). N-{4-[2-(3，5-二氨基-1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H MR(400MHz，d6-DMSO)10.28(s，1H)，8.7(d，1H)，8.16(d，2H)，7.78(d，2H)，7.7(d，1H)，7.58(s，2H)，2.03(s，3H).MS(EI)for C14H14N8O311(MH+). N-{4-[2-({5-[(4-乙基哌嗪-1-基)羰基]吡啶-2-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，10.12(s，1H)，8.6(d，1H)，8.46(d，1H)，8.36(d，1H)，8.18(d，2H)，7.9(dd，1H)，7.77(d，2H)，7.54(d，1H)，2.46-2.32(m，6H)，2.1(s，3H)，1.0(t，3H).MS(EI)for C24H27N7O2446(MH+). N-(4-{2-[(4-氰基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H MR(400MHz，d6-DMSO)10.24(d，2H)，8.6(d，1H)，8.17(d，2H)，8.06(d，2H)，7.78(d，4H)，7.5(d，1H)，2.05 9s，3H).MS(EI)for C19H15N5O330(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H MR(400MHz，d6-DMSO)10.14(s，1H)，8.82(s，1H)，8.12(d，1H)，7.729d，2H)，7.62(d，2H)，7.53(d，2H)，6.97-6.92(m，2H)，6.9(d，2H)，3.74(t，4H)，3.02(t，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C23H24N4O2389(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-3-(甲氧基)丙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.18(s，1H)，9.25(s，1H)，8.3(s，1H)，7.75(d，2H)，7.63(d，2H)，7.61(d，2H)，6.86(d，2H)，3.64(t，2H)，3.25(s，3H)，3.03(t，4H)，2.6(t，2H)，2.38(br，2H)，2.2(s，3H)，1.03(t，3H).MS(EI)forC72H34N6O2475(MH+). 1-(4-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.38(s，br，1H)，8.43(s，1H)，8.08(m，2H)，7.74(m，2H)，7.62(m，2H)，7.23(m，1H)，6.98(m，3H)，3.77(m，2H)，3.63(m，2H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.49(m，2H)，1.30(s，9H).MS(EI)for C28H34N6O3503(MH+). 4-(4-氨基苯基)-N-[4-(4-氨基哌啶-1-基)苯基]嘧啶-2-胺 1H MR(400MHz，d6-DMSO)9.19(s，1H)，8.3(m，1H)，7.87(m，2H)，7.63(m，2H)，7.14(m，1H)，6.92(m，2H)，6.62(m，2H)，5.74(m，2H)，3.57(m，2H)，2.67(m，2H)，1.81(m，2H)，1.38(m，2H).MS(EI)for C21H24N6361(MH+). N-1-(4-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-4-基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.26(s，1H)，9.34(s，1H)，8.43(d，1H)，8.1(d，2H)，7.85(d，1H)，7.75(d，2H)，7.64(d，2H)，7.27(d，1H)，6.94(d，2H)，3.67(m，1H)，3.55(m，2H)，2.72(t，2H)，2.09(s，3H)，1.88-1.76(m，5H)，1.48(m，2H).MS(EI)for C25H28N6O2445(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(環丙烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)環丙烷甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.51(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.82(m，2H)，3.61(m，2H)，3.25-2.99(m，4H)，2.04(m，1H)，1.83(m，1H)，0.89-0.68(m，8H)..MS(EI)for C28H30N6O2483(MH+). N-(4-(2-(4-(4-異丁醯基哌嗪-1-基)苯基氨基)-嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，6.96(d，2H)，4.42(m，1H)，3.99(m，1H)，3.85(m，1H)，3.62(m，4H)，3.08(m，2H)，3.02(m，2H)，2.92(m，1H)2.21(m，1H)，2.01(m，1H)，2.73(m，2H)，1.03(d，6H).MS(EI)for C29H34N6O3515(MH+). N-(4-(2-(4-(4-(環丁烷羰基)哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.13(d，2H)，7.87(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，3.99(m，1H)，3.84(m，1H)，3.59(m，2H)，3.43(m，2H)，3.01(m，4H)，2.28-1.69(m，10H).MS(EI)for C30H34N6O3527(MH+). N-(4-(2-(4-(4-新戊醯基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)四氫呋喃-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.42(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.88(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，4.43(m，1H)，4.0(m，1H)，3.84(m，1H)，3.7(m，4H)，3.04(m，4H)，2.22(m，1H)，2.02(m，1H)，1.86(m，2H)，1.23(s，9H).MS(EI)for C30H36N6O3529(MH+). N-環丙基-4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.51(s，br，1H)，8.58(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.21(d，2H)，7.96(d，2H)，7.67(d，2H)，7.39(d，1H)，6.93(d，2H)，3.76(m，4H)，3.05(m，4H)，2.89(m，1H)，0.71(m，2H)，0.60(m，2H).MS(EI)416(MH+). N-(2-甲氧基乙基)-4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.51(s，br，1H)，8.68(s，br，1H)，8.52(d，1H)，8.23(d，2H)，8.00(d，2H)，7.67(d，2H)，7.40(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.47(m，4H)，3.28(s，3H)，3.05(m，4H).MS(EI)434(MH+). 2，6-二氯-n-{3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]丙基}-苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.25(brs，1H)，8.68-8.66(m，2H)，8.37(m，2H)，7.49-7.47(m，3H)，7.42-7.38(m，1H)，7.32(m，1H)，7.21-7.20(m，1H)，3.44(m，2H)，3.29(m，2H)，1.82(m，2H).MS(EI)402.0(MH+). 2，6-二氯-n-(3-{[4-(4-甲基-3，4-二氫-2h-1，4-苯並噁嗪-7-基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.69(t，1H)，8.18(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.51-7.40(m，4H)，7.02-6.97(m，2H)，6.73(d，1H)，4.25-4.23(m，2H)，3.41(m，2H)，3.32-3.29(m，4H)，2.91(s，3H)，1.81(t，2H).MS(EI)472.3(MH+). 2，6-二氯-n-(3-{[4-(2，3-二氫-1，4-苯並噁英-6-基)-6-甲基嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.68(t，1H)，7.62-7.59(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.40(m，1H)，7.02(t，1H)，6.97-6.92(m，2H)，4.30-4.28(m，4H)，3.44-3.43(m，2H)，3.32-3.29(m，2H)，2.27(s，3H)，1.80(t，2H)；MS(EI)473.3(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)羰基]氨基}丙基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)嗎啉-4-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.69(m，2H)，8.33(d，1H)，8.18(m，1H)，7.60(m，2H)，7.51-7.49(m，2H)，7.44-7.34(m，2H)，7.20(m，1H)，7.01(d，1H)，3.62-3.61(m，4H)，3.43(m，6H)，3.32(m，2H)，1.83(m，2H).MS(EI)529.1(MH+). 2，6-二氯-n-{3-[(4-{4-[(環丙基羰基)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]丙基}苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.36-8.33(m，2H)，7.73(m，2H)，7.51-7.39(m，4H)，7.24(m，1H)，7.03(d，1H)，3.45(m，2H)，3.33(m，4H)，1.84-1.78(m，2H)，0.81-0.78(m，3H).MS(EI)484.0(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(2，6-二氯苯基)羰基]氨基}丙基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.4(s，1H)，8.72(t，1H)，8.44(t，1H)，8.37(d，1H)，8.05(s，1H)，7.90-7.81(m，3H)，7.50-7.39(m，4H)，7.25-7.23(m，2H)，7.07(d，1H)，3.47(m，2H)，3.34(m，2H)，1.85(m，2H).MS(EI)526.0(MH+). 2，6-二氯-n-(3-{[4-(4-{[n-(2-嗎啉-4-基乙基)甘氨醯]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(br s，1H)，8.72(t，1H)，8.35-8.32(m，2H)，7.82-7.75(m，2H)，7.51-7.40(m，4H)，7.22(s，1H)，7.05(d，1H)，3.56(m，4H)，3.45(m，2H)，3.30(m，3H)，2.64(m，2H)，2.41-2.35(m，8H)，1.84(br s，2H).MS(EI)586.1(MH+). 1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酮 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.50(d，1H)，8.26-8.24(m，2H)，8.12-8.10(m，2H)，7.30(s，1H)，7.64-7.62(m，2H)，7.31(d，1H)，7.00-6.98(m，2H)，3.82-3.80(m，4H)，3.12-3.10(m，4H)，2.64(s，3H).MS(EI)375.1(MH+). (1e)-1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙酮肟1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)11.4(s，1H)，9.82(br s，1H)，8.55(d，1H)，8.20(d，2H)，7.85-7.82(m，4H)，7.45(d，1H)，7.36(br s，1H)，4.69(br，1H)，3.91(m，4H)，3.34(m，4H)，2.21(s，3H).MS(EI)388.1(MH-). N-{4-[2-({4-[4-(環丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-2-苯基乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.4(s，1H)，9.43(br s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(d，2H)，7.33-7.20(m，2H)，7.07(s，2H)，6.97-6.95(m，4H)，3.82(m，4H)，3.67(s，2H)，3.03(m，4H)，2.07(m，1H)，0.75-0.69(m.4H).MS(EI)533.2(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-溴苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14ppm(s，1H)，8.42ppm(t，1H)，8.29ppm(d，1H)，8.06ppm(d，1H)，7.70ppm(d，2H)，7.65ppm(m，1H)，7.39ppm(m，3H)，7.12ppm(t，1H)，7.07ppm(d，1H)，3.33ppm(br.m，2H)，3.31ppm(m，2H)，2.07ppm(s，3H)，1.81ppm(m，2H)；MS(EI)C22H22BrN5O2468(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氟苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17ppm(s，1H)，8.37ppm(t，1H)，8.30ppm(d，1H)，8.06ppm(d，2H)，7.70ppm(d，2H)，7.61ppm(m，1H)，7.50ppm(m，1H)，7.26ppm(m，2H)，7.16ppm(t，1H)，7.08ppm(d，1H)，3.41ppm(br.m，2H)，3.33ppm(m，2H)，2.08ppm(s，3H)，1.81ppm(br.m，2H)；MS(EI)C22H22FN5O2408(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)丙基]-2-氯苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.14ppm(s，1H)，8.45ppm(t，1H)，8.28ppm(d，1H)，8.04ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.47ppm(m，1H)，7.41ppm(m，2H)，7.35ppm(m，1H)，7.13ppm(t，1H).7.06ppm(d，1H)，3.42ppm(br.m，2H)，3.29ppm(m，2H)，2.05ppm(s，3H)，1.78ppm(br m，2H)；MS(EI)C22H22BrN5O2468 N-[4-(2-{[3-(嗎啉-4-基磺醯基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23ppm(s，1H)，10.12ppm(s，1H)，8.74ppm(s，1H)，8.58ppm(d，1H)，8.21ppm(d，2H)，7.93ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.60ppm(t，1H)，7.47ppm(d，1H)，7.30ppm(m，1H)，3.64ppm(m，4H)，2.90ppm(m，4H)，2.10ppm(s，3H)；MS(EI)C22H23N5O4S454(MH+). N-{4-[2-({3-[(環己基甲基)氨基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.43ppm(s，1H)，9.32ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.30ppm(d，2H)，7.17ppm(s，1H)，6.94ppm(m，2H)，6.22ppm(m，1H)，5.56ppm(t，1H)，2.87ppm(t，2H)，2.09ppm(s，3H)，1.85ppm(br d，2H)，1.69ppm(br m，2H)，1.64ppm(br m，1H)，1.19ppm(m，3H)，0.94ppm(m，2H)；MS(EI)C25H29N5O416(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(5-溴-2-氟苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21ppm(s，1H)，9.37ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.12ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.55ppm(m，1H)，7.47ppm(m，1H)，7.31ppm(d，1H)，7.20ppm(m，1H)，7.05ppm(m，1H)，7.00ppm(t，1H)，6.28ppm(t，1H)，6.22ppm(m，1H)，4.32ppm(d，2H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C25H21BrFN5O507(MH+). N-(4-{2-[(3-{[(2，5二甲基苯基)甲基]氨基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.20ppm(s，1H)，9.33ppm(s，1H)，8.45ppm(d，1H)，8.13ppm(d，2H)，7.73ppm(d，2H)，7.30ppm(d，1H)，7.16ppm(m，2H)，7.06ppm(d，1H)，6.97ppm(m，3H)，6.23ppm(m，1H)，5.99ppm(t，1H)，4.17ppm(d，2H)，2.28ppm(s，3H)，2.21ppm(s，3H)，2.08ppm(s，3H)；MS(EI)C27H27N5O438(MH+). N-(4-{2-[(3，4-二嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22ppm(s，1H)，9.43ppm(s，1H)，8.46ppm(d，1H)，8.14ppm(d，2H)，7.74ppm(d，2H)，7.65ppm(s，1H)，7.34ppm(m，2H)，7.29ppm(d，2H)，6.88ppm(d，1H)，3.75ppm(m，8H)，3.15ppm(br s，4H)，3.05ppm(br s，4H)，2.09ppm(s，3H)；MS(EI)C26H30N6O3475(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}環丙烷甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.47ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.67ppm(m，2H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.89ppm(m，1H)，7.76ppm(d，2H)，7.69ppm(d，2H)，7.51ppm(m，1H)，7.28ppm(d，1H)，6.97ppm(d，2H)，3.80ppm(s，2H)，3.49ppm(s，2H)，3.13ppm(br d，4H)，1.83ppm(m，1H)，0.84ppm(m，4H)；MS(EI)C30H29N7O2520(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.16ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.96ppm(d，2H)，3.63ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.92ppm(m，1H)，2.33ppm(t，1H)，1.63ppm(m，2)，1.02ppm(d，6H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C28H34N6O2487(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.15ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.77ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.70ppm(m，4H)，3.05ppm(m，4H)，2.33ppm(t，2H)，1.63ppm(m，2H)，1.23ppm(s，9H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EIC29H36N6O2501(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}丁醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.28ppm(s，1H)，9.41ppm(s，1H)，8.44ppm(d，1H)，8.11ppm(d，2H)，7.79ppm(d，2H)，7.68ppm(d，2H)，7.28ppm(d，1H)，6.95ppm(d，2H)，3.59ppm(m，2H)，3.46ppm(m，2H)，3.40ppm(m，1H)，3.02ppm(m，4H)，2.35ppm(t，2H)，2.14ppm(m，4H)，1.91ppm(m，1H)，1.75ppm(m，1H)，1.63ppm(m2H)，0.93ppm(t，3H)；MS(EI)C29H34N6O2499(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.91(s，1H)，9.41(s，1H)，8.78(d，1H)，8.47(d，2H)，8.17(m，4H)，7.69(m，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，6.80(s，2H)，3.75(m，4H)，3.06(m，4H).MS(EI)for C26H24N6O2453.5(MH+). 2-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.39(s，1H)，9.51(s，1H)，8.47(s，1H)，8.16(d，2H)，7.91(d，2H)，7.17(m，3H)，7.53(t，1H)，7.34(s，2H)7.20(d，1H)，7.07(m，3H)，3.91(m，4H)，3.12(m，4H).MS(EI)for C27H25N5O3468.5(MH+). 3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.49(s，2H)，8.19(m，3H)，7.97(m，3H)，7.55(m，2H)，7.50(m，3H)，7.20(dd，3H)，3.86(m，8H)，3.77(s，3H).MS(EI)forC28H27N5O3482.6(MH+). 4-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.35(s，1H)，9.40(s，1H)，8.45(s，1H)，8.16(d，2H)，7.98(m，4H)，7.68(d，2H)，7.31(d，1H)，7.09(d，2H)，6.94(d，2H)，3.83(s，3H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C28H27N5O3482.6(MH+). 4-氯-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.58(s，1H)，9.41(s，1H)，8.46(s，1H)，8.17(d，2H)，8.01(d，2H)，7.95(d，2H)，7.66(m，4H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，3.75(m，4H)，3.05(m，4H).MS(EI)for C27H24ClN5O2487.0(MH+). (2R)-N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.95(s，1H)，9.38(s，1H)，8.45(s，1H)，8.12(d，2H)，7.89(d，2H)，7.66(d，2H)，7.29(s，1H)，6.92(d，2H)，4.44(t，2H)，4.00(m，2H)，3.85(m，2H)，2.41(m，4H)，2.20(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，2H)，1.05(m，4H).MS(EI)for C27H32N6O2473.6(MH+). (2S)-N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.94(s，1H，9.38(s，1H)，8.44(s，1H)，8.12(d，2H)，7.87(d，2H)，7.65(d，2H)，7.29(s，1H)，6.99(d，2H)，4.43(m，2H)，3.99(m，2H)，3.86(m，2H)，2.43(m，2H)，2.22(m，2H)，2.02(m，2H)，1.88(m，3H)，1.05(m，5H).MS(EI)for C27H32N6O2473.6(MH+). 1-(2-羥乙基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.39(s，1H)，8.44(d，1H)，8.14(d，2H)，7.81(d，2H)，7.67(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，5.05(s，br，1H)，3.74(m，4H)，3.59(m，1H)，3.49(m，1H)，3.23(m，2H)，3.05(m，4H)，2.77(m，1H)，2.63(m，1H)，2.41(m，1H)，2.16(m，1H)，1.80(m，3H).MS(EI)for C27H32N6O3489.6(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噻吩基-2-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.47(s，1H)，9.45(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，8.08(s，1H)，7.92(m，3H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.26(t，1H)，6.99(s，2H)，3.76(m，4H)，3.09(m，4H).MS(EI)for C25H23N5O2S458.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]四氫呋喃-3-甲醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.31(s，1H)，9.37(s，1H)，8.44(s，1H)，8.14(m，2H)，7.79(d，2H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.92(d，2H)，3.96(t，1H)，3.76(m，3H)，3.19(m，1H)，3.09(m，4H)，2.55(m，4H)，2.42(m，2H)，2.10(m，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)for C27H32N6O2473.6(MH+). N-(4-{2-[4-(4-煙醯(nicotynoyl)哌嗪-1-基)苯基氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)8.8(d，2H)，8.40(s，1H)，8.05(d，2H)，7.80(d，1H)，7.60-7.2(m，10H)，7.1-6.90(m，5H)，3.80-3.60(m，4H)，3.7(s，2H)3.20-3.25(m，4H)；MS(EI)for C34H31N7O2570(MH+). 3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-N-(二苯基甲基)苯甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.78(s，1H)，9.24(d，1H)，8.52(d，1H)，8.39(s br，1H)，8.16(d，2H)，7.95(d，1H)，7.75(d，2H)，7.53(dt，1H)，7.39-7.43(m，3H)，7.38(d，3H)，7.32-7.36(m，4H)，7.24-7.28(m，2H)，6.43(d，1H)，2.10(s，3H).MS(EI)for C32H27N5O2514.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.35(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.65(d，2H)，7.26(d，1H)，6.93(d，2H)，3.07(m，4H)，2.45(m，4H)，2.22(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C23H26N6O403.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.73-7.79(m，5H)，7.28(d，1H)，6.98(d，2H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.15(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H28N6O2493.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-環戊基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(s，1H)，6.96(d，2H)，3.60(m，4H)，3.04(m，4H)，2.37(d，2H)，2.15(m，1H)，2.09(s，3H)，1.61-1.78(m，2H)，1.53-1.59(m，2H)，1.46-1.52(m，2H)，1.09-1.77(m，2H).MS(EI)for C29H34N6O2499.3(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環己基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.61(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H)，1.62-1.70(m，6H)，1.26-1.38(m，5H).MS(EI)for C29H34N6O；499.2(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d.2H)，7.56(d，1H)，7.41-7.49(m，3H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.81(m，2H)，3.28(m，2H)，3.16(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2527.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(m，1H)，7.27-7.35(m，4H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.46(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27FN6O2511.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氟-4-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(m，1H)，7.28(d，1H)，7.25(d，1H)，7.18(d，1H)，6.56(d，2H)，3.75(m，2H)，3.49(m，2H)，3.14(m，2H)，3.07(m，2H)，2.28(d，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29FN6O2525.7(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3，4-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.45(s，1H)，8.11(d，2H)，7.75(m，3H)，7.69(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.16(m，2H)，3.07(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H26Cl2N6O2562.3(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3，5-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.54(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.45(m，2H)，3.17(m，2H)，3.08(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O2562.6(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[3-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.38(t，1H)，7.28(d，1H)，7.04(dd，1H)，6.95-6.99(m，4H)，3.79(s，3H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3523.5(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.77(m，2H)，3.47(m，2H)，3.15(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2527.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-甲基苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44)d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.34(d，2H)，7.27(m，3H)，6.97(d，2H)，3.75(m，2H)，3.51(m，2H)，3.10(m，4H)，2.36(s，3H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2507.3(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.98(d，2H)，6.92(t，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(dd，1H)，3.76(m，4H)，3.69(s，3H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H)，MS(EI)for C28H29N7O2496.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.87(d，1H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，7.04(d，1H)，6.98(d，2H)，6.66(dd，1H)，3.82(m，4H)，3.14(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C27H26N6O3483.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{2-[(4-氟苯基)氧]乙醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.41(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，7.12(m，2H)，6.94-6.99(m，4H)，4.87(s，2H)，3.61(m，4H)，3.13(m，2H)，3.06(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29FN6O3541.4(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-甲基苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 MS(EI)for C29H30N6O3S543.5(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(苯基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.80(m，1H)，7.78(d，1H)，7.74-7.77(m，2H)，7.70-7.73(m，2H)，7.67-7.69(m，1H)，7.65(d，2H)，7.27(d，1H)，6.90(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H26N6O3S2529.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-噻吩基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(m，3H)，7.74(d，2H)，7.70(dd，1H)，7.66(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.27(d，1H)，6.93(d，2H)，3.19(m，4H)，3.07(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C26H26N6O3S2535.6(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氟苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.10(d，2H)，7.87(m，2H)，7.74(d，2H)，7.66(d，2H)，7.53(m，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.04(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC28H27FN6O3S547.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-{[4-(甲氧基)苯基]磺醯基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)MS(EI)for C29H30N6O4S559.9(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(4-氯苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.72-7.82(d，6H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S563.9(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(3-氯苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.43(d，1H)，8.10(d，2H)，7.85(m，1H)，7.76-7.81(m，2H)，7.73(d，3H)，7.66(d，2H)，7.27(d，1H)，6.91(d，2H)，3.14(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S5640(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(聯苯-4-基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.39(s，1H)，8.43(d，1H)，8.08(d，2H)，7.96(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(d，2H)，7.73(d，2H)，7.66(d，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.46(m，1H)，7.26(d，1H)，6.91(d，2H)，3.18(m，4H)，3.08(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C34H32N6O3S605.8(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(萘-1-基磺醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.38(s，1H)，8.72(d，1H)，8.42(d，1H)，8.33(d，1H)，8.20(dd，1H)，8.14(d，1H)，8.09(d，2H)，7.74-7.79(m，1H)，7.73(d，2H)，7.62-7.70(m，2H)，7.64(d，2H)，7.26(d，1H)，6.88(d，2H)，3.21(m，4H)，3.09(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C32H30N6O3S579.6(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(2-氯苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s br，1H)，7.36(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.20-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.92-7.00(m，2H)，6.55(d，1H)，3.54(s，2H)，3.16(m，4H)，2.57(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H29ClN6O513.8(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(甲氧基)苯基]甲基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.22-7.27(m，2H)，7.13(t，1H)，6.19(m，2H)，6.83(d，1H)，6.55(d，1H)，3.74(s，3H)，3.52(s，2H)，3.16(m，4H)，2.55(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H32N6O2509.8(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(3-甲基丁基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.55(d，1H)，3.15(m，4H)，2.54(m，4H)，2.34(t，2H)，2.09(s，3H)，1.57-1.62(m，1H)，1.34-1.40(m，2H)，0.90(d，6H).MS(EI)for C27H34N6O459.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2，3-二氫-1，4-苯並二噁英-6-基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)MS(EI)for C31H32N6O3537.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(環丙基甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.69(s，1H)，7.33(d，1H)，7.19(d，1H)，7.13(t，1H)，6.56(d，1H)，3.17(m，4H)，2.60(m，4H)，2.24(d，2H)，2.09(s，3H)，0.88(m，1H)，0.47-0.51(m，2H)，0.11-0.13(m，2H).MS(EI)for C26H30N6O443.8(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[3-(甲硫基)丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.68(s，1H)，7.33(d，1H)，7.20(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(d，1H)，3.15(m，4H)，2.56(m，4H)，2.41(t，4H)，2.09(s，3H)，2.06(s，3H)，1.71-1.78(m，2H).MS(EI)for C26H32N6OS477.5(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(4-{[3-(二甲基氨基)丙基]氧}苯基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.46(s，1H)，8.48(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.62(s，1H)，7.33(d，1H)，7.23(m3H)，7.13(t，1H)，6.88(d，2H)，6.55(d，1H)，3.97(t，2H)，3.46(s，2H)，3.14(m，4H)，2.55(m，4H)，2.34(t，2H)，2.14(s，6H)，2.10(s，3H)，1.80-1.85(m，2H).MS(EI)for C34H41N7O2580.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-({3-[(三氟甲基)氧]苯基}甲基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.47(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.47(t，1H)，7.41(d，1H)，7.33(d，2H)，7.22-7.28(m，2H)，7.13(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.62(s，2H)，3.16(m，4H)，2.56(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H29F3N6O2563.7(MH+). 4-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-N-苯基哌嗪-1-甲醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.63(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.75(d，2H)，7.70(d，2H)，7.48(d，2H)，7.21-7.28(m，3H)，7.00(d，2H)，6.94(t，1H)，3.61(m，4H)，3.11(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)forC29H29N7O2508.6(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-丙醯基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.68(s，1H)，7.34(d，1H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.35-2.39(m，2H)，2.09(s，3H)，1.02(t，3H).MS(EI)for C25H28N6O2445.4(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(苯基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，8.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.63(s，1H)，7.41-7.47(m，5H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.78(m，2H)，3.48(m，2H)，3.27(m，2H)，3.12(m，2H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H28N6O2493.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2-苯基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63(s，1H)，7.33(d，1H)，7.30(d，2H)，7.26(m，3H)，7.22(m，1H)，7.15(t，1H)，6.56(dd，1H)，3.79(s，2H)，3.66(m，4H)，3.11(m，2H)，3.05(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O2507.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(環戊基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.24(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.66(m，4H)，3.13(m，4H)，3.00-3.07(m，1H)，2.09(s，3H)，1.80(m，2H)，1.51-1.71(m，6H).MS(EI)for C28H32N6O2485.7(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2-吡啶-3基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.43-8.46(m，2H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.63-7.67(m，2H)，7.32-7.35(m，2H)，7.26(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.84(s，2H)，3.73(m，2H)，3.66(m，2H)，3.15(m，4H)，2.08(s，3H).MS(EI)for C29H29N7O2508.4(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2-環戊基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.61(m，4H)，3.12(m，4H)，2.39(d，2H)，2.11-2.19(m，1H)，2.09(s，3H)，1.72-7.78(m，2H)，1.52-1.59(m，2H)，1.47-1.52(m，2H)，1.09-1.18(m，2H).MS(EI)for C29H34N6O2499.4(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(2-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.50(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.63(s，1H)，7.56(d，1H)，7.42-7.50(m，3H)，7.33(d，1H)，7.29(d，1H)，7.16(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2527.9(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(4-氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.14(d，2H)，7.74(d，2H)，7.66(s，1H)，7.53(d，2H)，7.49(d，2H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H27ClN6O2528.1(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(3，4-二氯苯基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.49(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(m，4H)，7.60(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.27(d，1H)，7.17(t，1H)，6.59(dd，1H)，3.79(m，2H)，3.50(m，2H)，3.24(m，2H)，3.15(m，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C29H26Cl2N6O2562.7(MH+). N-(4-{2-[(3-{4-[(1-甲基-1H-吡咯-2基)羰基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.23(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.75(d，2H)，7.67(s，1H)，7.34(d，1H)，7.28(d，1H)，7.17(t，1H)，6.92(m，1H)，6.59(dd，1H)，6.37(dd，1H)，6.05(m，1H)，3.80(m，4H)，3.69(s，3H)，3.19(m，4H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C28H29N7O2450.7(MH+). N2，N2-二甲基-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]甘氨醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.48(s，1H)，8.48(d，1H)，8.15(d，2H)，7.84(d，2H)，7.65(s，1H)，7.29-7.33(m，2H)，6.86(d，1H)，3.81(s，3H)，3.72(m，4H)，3.11(s，2H)，2.92(m，4H)，2.29(s，6H).MS(EI)forC25H30N8O3463.8(MH+). 3-(甲氧基)-N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.46(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.74(d，2H)，7.64(s，1H)，7.26-7.30(m，2H)，6.84(d，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.61(t，2H)，3.23(s，3H)，2.89(m，4H)，2.57(t，2H).MS(EI)for C25H29N5O4464.8(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(2-氯苯基)磺醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.19(s，1H)，9.38(s，1H)，8.42(d，1H)，8.08(d，2H)，8.00(dd，1H)，7.68-7.74(m，4H)，7.65(d，2H)，7.58(m，1H)，7.25(d，1H)，6.91(d，2H)，3.15(m，4H)，3.02(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C28H27ClN6O3S563.9(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(環丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.52(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.71(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.17(t，1H)，6.60(dd，1H)，3.56(m，2H)，3.65(m，2H)，3.20(m，2H)，3.13(m，2H)，2.09(s，3H)，2.04(m，1H)，0.77-0.49(m，4H).MS(EI)for C26H28N8O2457.5(MH+). N-{4-[2-({3-[4-(2-環丙基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.24(s，1H)，9.51(s，1H)，8.50(d，1H)，8.14(d，2H)，7.76(d，2H)，7.70(s，1H)，7.34(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16(t，1H)，6.58(dd，1H)，3.62(m，4H)，3.13(m，4H)，2.32(d，2H)，2.09(s，3H)，0.99(m，1H)，0.45(m，2H)，0.14(m，2H).MS(EI)for C27H30N6O2477.5(MH+). N-[4-(2-{[3-(4-{[3-(甲氧基)苯基]羰基}哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.22(s，1H)，9.48(s，1H)，8.47(d，1H)，9.11(d，2H)，7.72(d，2H)，7.62(s，1H)，7.35(t，1H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.14(t，1H)，7.01(m，1H)，6.97(m，2H)，6.56(dd，1H)，3.76(s，3H)，3.73(m，2H)，3.47(m，2H)，3.14(m，4H)，2.07(s，3H).MS(EI)for C30H30N6O3523.7(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)10.21(s，1H)，9.40(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.74(d，2H)，7.69(d，2H)，7.27(d，1H)，6.96(d，2H)，3.70(m，4H)，3.05(m，4H)，2.09(s，3H)，1.23(s，9H)，MS(EI)forC27H32N6O2473.4(MH+). 2，6-二氯-N-(3-(4-(2，3-二氫苯並[b][1，4]二噁英-6-基)嘧啶-2-基氨基)丙基)苯甲醯胺 (400MHz，CDCl3)8.16(br，1H)，8.0-8.8(m，2H)，7.26(m，4H)，6.82(d，1H)，6.75(br，1H)，5.4(t，1H)，4.29(m，4H)，3.68(m，2H)，3.56(m，2H)，1.92(m，2H).MS(EI)459(MH+). 1-(4-(4-(4-乙醯氨基苯基)嘧啶-2-基氨基)苯基)哌啶-3-甲酸 MS(EI)for C24H25N5O3432(MH+). (2-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基甲酯 MS(EI)for C28H34N6O4519(MH+). (4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯 MS(EI)for C27H34N6O2475(MH+). 2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.37(s，1H)，8.41(d，1H)，8.11(d，1H)，7.85(d，2H)，7.63(f，2H)，7.46(d，1H)，7.25(d，1H)，6.83-6.92(m，2H)，3.11(m，4H)，2.51(m，4H)，2.37(q，2H)，2.36(s，6H)，2.26(s，2H)，1.05(t，3H).MS(EI)460(MH+). 4-(4-氨基苯基)-N-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基))嘧啶-2-胺 MS(EI)for C22H26N6375(MH+). 1-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸(S)-叔丁酯MS(EI)for C34H38N6O4595(MH+). 1-(4-(2-(4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基氨基甲酸(R)-叔丁酯MS(EI)for C34H38N6O4595(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-苯基丙醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)495(MH+). (S)-2-氨基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-苯基丙醯胺 NMR(400MHz，d6-DMSO)11.40(s，1H)，10.20(s，1H)，8.43-8.62(m，3H)，8.17(d，2H)，7.91(d，2H)，7.89(d，2H)，7.84(m，2H)，7.20-7.38(m，4H)，4.10(m，4H)，3.63(m，2H)，3.40-3.57(m，6H)，3.20(m，1H)，MS(EI)495(MH+). (S)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲基丁醯胺 MS(EI)for C27H35N7O474(MH+). (R)-2-氨基-N-(4-(2-(4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)-3-甲基丁醯胺 MS(EI)for C27H35N7O474(MH+). 1-乙基-3-(4-(2-(3-甲氧基-4-嗎啉代苯基氨基)嘧啶-4-基)苯基)脲 NMR(400MHz，d6-DMSO)9.41(s，1H)，8.75(s，1H)，8.42(d，1H)，8.10(d，2H)，7.64(s，1H)，7.54(d，2H)，7.26(m，2H)，6.85(d，1H)，6.21(br，1H)，3.79(s，3H)，3.70(m，4H)，3.11(q，2H)，2.89(m，4H)，1.06(t，3H).MS(EI)449(MH+). (R)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)哌啶-2-甲醯胺NMR(400MHz，d6-DMSO)11.36(s，1H)，10.0(s，1H)，9.4(d，1H)，8.84(m，1H)，8.57(d，1H)，8.2(d，2H)，7.82(m，4H)，7.6(br，1H)，7.4(d，1H)，4.0(m，4H)，3.82(m，1H)，3.42(m，4H)，3.23(m，1H)，2.94(m，1H)，2.3(m，1H)，1.82(m，1H)，1.54-1.92(m，4H).MS(EI)458(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}-5-甲基嘧啶-4-基)苯基]-乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.1(s，1H)，9.23(s，1H)，8.31(s，1H)，7.6-7.7(m，6H)，6.87(d，2H)，3.04(m，4H)，2.48(m，4H)，3.05(m，4H)，2.36(q，2H)，2.2(s，3H)，2.08(s，3H)，1.03(s，3H).MS(EI)431(MH+). 4-{4-[(4-{4-[(N，N-二甲基甘氨醯)氨基]苯基}嘧啶-2-基)氨基]苯基}-N-乙基哌嗪-1-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.12(d，2H)，7.82(d，2H)，7.68(d，2H)，7.27(d，1H)，6.97(d，2H)，3.42(m，4H)，3.12(s，2H)，3.06(q，2H)，3.02(m，4H)，2.3(s，6H)，1.11(t，3H).MS(EI)503(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2，2-二甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.44(d，1H)，8.11(d，2H)，7.83(d，2H)，7.69(d，2H)，7.29(d，1H)，6.96(d，2H)，3.7(m，4H)，3.16(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.2(s，9H).MS(EI)516(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丁基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.67(d，2H)，7.30(d，1H)，6.95(d，2H)，3.56-3.62(m，4H)，3.1(s，2H)，2.99-3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.8-2.25(m，7H).MS(EI)514(MH+). N2，N2-二甲基-N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.84(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(d，1H)，6.95(d，2H)，3.58-3.67(m，4H)，3.11(s，2H)，2.99-3.10(m，4H)，2.92(m，1H)，2.29(s，6H)，1.02(d，6H).MS(EI)502(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(環丙基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-N2，N2-二甲基甘氨醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.43(d，1H)，8.14(d，2H)，7.68(d，2H)，7.26(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.6(m，2H)，3.18(m，4H)，3.07(m，2H)，2.28(s，6H)，2.02(m，1H)，0.78(m，4H).MS(EI)501(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-N2，N2-二甲基甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.55(d，1H)，8.23(d，2H)，7.84(d，2H)，7.71(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)504(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-N2，N2-二甲基甘氨醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.0(s，1H)，9.4(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.84(d，2H)，7.69(d，2H)，7.28(d，1H)，6.97(d，2H)，3.8(m，2H)，3.84(q，1H)，3.62(m，4H)，3.12(s，2H)，3.05(m，4H)，2.31(s，6H)，1.12(d，3H).MS(EI)504(MH+). 2，6-二氯-N-(3-{[4-(4-氟苯基)嘧啶-2-基]氨基}丙基)苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)8.705(t，1H)，8.354(d，1H)，7.136(br s，2H)，7.515(d，2H)，7.5(d，2H)，7.425(m，1H)，7.34(t，2H)，7.26(t，1H)，7.14(d，1H)，3.456(br s，2H)，3.355(m，2H)，1.827(t，2H).MS(EI)420.1(MH+). N-(4-{2-[({1-[(2，6-二氯苯基)羰基]氮雜環丁烷-3-基}甲基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)11.031(s，1H)，8.344(d，1H)，8.137(d，2H)，7.839(d，2H)，7.621(d，2H)，7.531(m，1H)，7.45(t，1H)，7.146(d，1H)，4.157(m，1H)，3.867(t，2H)，3.626-3.556(m，3H)，2.842(br s，1H)，1.725(s，3H).MS(EI)for C23H21Cl2N5O2470.2(MH+). N-(4-{2-[(3-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.22(s，1H)，9.511(s，1H)，8.504(d，1H)，8.154(d，2H)，7.76(d，3H)，7.343(d，1H)，7.215-7.153(m，2H)，6.584(d，1H)，3.775(t，4H)，3.14(t，4H)，2.094(s，3H).MS(EI)for C22H23N5O2390.1(MH+). N-[3-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)環己基]-2，6-二氯苯甲醯胺1H NMR(400MHz，MeOD)8.25(d，1H)，8.08(d，2H)，7.7(d，2H)，7.45-7.35(m，3H)，7.05(d，1H)，4.05(m，2H)，2.5(m，1H)，2.1(m，3H)，2.05(s，3H)，1.5(m，1H)，1.3(m，3H).MS(EI)for C25H25Cl2N5O2498.3(MH+). N-{4-[2-({[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]甲基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.192(s，1H)，8.294(d，1H)，8.062(d，2H)，7.713(d，2H)，7.653(t，1H)，7.285(br d，2H)，7.09(d，1H)，6.953(d，2H)，4.485(d，2H)，3.3(br s，8H)，2.827(s，3H)，2.079(s，3H).MS(EI)for C24H28N6O417.4(MH+). N-[4-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺1H NMR(400MHz，DMSO)10.66(s，1H)，10.324(s，1H)，9.638(s，1H)，8.501(d，1H)，8.144(d，2H)，7.782(m，4H)，7.65(d，2H)，7.597(d，2H)，7.498(m，1H)，7.349(d，1H)，2.11(s，3H).MS(EI)for C25H19Cl2N5O2492(MH+). N-{4-[2-(哌啶-4-基氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.184(s，1H)，8.288(d，1H)，8.044(d，2H)，7.71(d，2H)，7.049(t，2H)，3.8(brs，1H)，2.962(d，2H)，2.077(s，3H)，1.838(br d，2H)，1.372-1.334(m，2H).MS(EI)forC17H21N5O312.3(MH+). N-{4-[2-({1-[(2，6-二氯苯基)羰基]哌啶-4-基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.171(s，1H)，8.312(d，1H)，8.067(d，2H)，7.719d，2H)，7.584-7.546(m，2H)，7.461(t，1H)，7.246(d，1H)，7.093(d，1H)，4.468(m，1H)，4.1(br s，1H)，3.25-3.05(m，2H)，2.077(s，3H)，2.05(m，1H)，1.915(br s，1HO，1.58-1.532(m，2H).MS(EI)for C24H23Cl2N5O2485.3(MH+). N-{4-[2-({4-[(2-羥基乙基)氧]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.211(s，1H)，9.43(s，1H)，8.455(d，1H)，8.12(d，2H)，7.754-7.69(m，4H)，7.292(d，1H)，6.93(m，2H)，4.865(t，1H)，3.97(t，2H)，3.715(q，2H)，2.09(s，3H).MS(EI)for C20H20N4O3365.1(MH+). 1-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-3-苯基脲 1H NMR(400MHz，DMSO)9.371(s，1H)，8.986(s，1H)，8.7959s，1H)，8.436(d，1H)，8.121(d，2H)，7.697(d，2H)，7.633(d，2H)，7.49(d，2H)，7.321-7.265(m，3H)，7.014-6.928(t d，3H)，3.758(t，4H)，3.063(t，4H).MS(EI)for C27H26N6O2467.3(MH+). N-[5-({4-[4-(乙醯氨基)苯基]嘧啶-2-基}氨基)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]-2，6-二氯苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.224(s，1H)，9.623(d，2H)，8.6(br s，1H)，8.48(d，1H)，8.237(d，2H)，7.735(d，2H).7.598(d，2H)，7.521(m，2H)，7.35(d，1H)，7.181(d，1H)，3.36(br s，4H)，2.877(t，4H)，2.344(q，2H)，2.071(s，3H)，1.005(t，3H).MS(EI)for C31H31Cl2N7O2604.3(MH+). 1-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-3-(苯基甲基)脲 1H NMR(400MHz，MeOD)8.082(t，3H)，7.53(d，2H)，7.422(m，3H)，7.236(m，4H)，7.159(m，1H)，7.037(d，2H)，4.32(s，2H)，3.971(d，2H)，3.608(d，2H)，3.195(t，2H)，3.126(d，2H)，3.045(t，2H)，1.3(t，3H).MS(EI)for C30H33N7O508.4(MH+). N2，N2-二甲基-N-{4-[2-({4-[4-(吡啶-3-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}甘氨醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)9.994(s，1H)，9.418(s，1H)，8.667(m，2H)，8.454(d，1H)，8.127(d，2H)，7.907-7.827(m d，3H)，7.7(d，2H)，7.513(m，1H)，7.298(d，1H)，6.98(d，2H)，3.799(br s，2H)，3.489(br s，2H)，3.179(br s，2H)，3.113(br s，4H)，2.289(s，6H).MS(EI)for C30H32N8O2537.4(MH+). N-(3-氟-4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺1H NMR(400MHz，DMSO)10.671(s，1H)，9.452(s，1H)，8.47(d，1H)，8.045(t，1H)，7.758(d，1H)，7.656(d，2H)，7.46(d，1H)，7.12(q，1H)，6.932(d，2H)，3.749(t，4H)，3.052(t，4H)，1.813(m，1H)，0.847(d，4H).MS(EI)for C24H24FN5O2434.3(MH+). N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌秦-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)7.851(d，1H)，7.67(d，2H)，7.452(br d，2H)，7.285(d，2H)，7.091(d，1H)，7.763(d，1H)，6.688(d，2H)，6.291(br s，1H)，3.668(s，3H)，3.561(s，2H)，2.946(br s，4H)，2.5(br s，4H)，1.413(m，1H)，0.541(m，2H)，0.3(m，2H).MS(EI)for C29H32N8O509.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.212(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.732(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.804(q，1H)，3.621(m，4H)，3.037(br m，4H)，2.091(s，3H)，1.864(br s，2H)，1.10(d，3H).MS(EI)forC25H29N7O2460.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.234(s，1H)，9.409(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.757(d，2H)，7.699(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.849(m，1H)，3.619(m，4H)，2.992(m，6H)，2.625(m，1H)，2.092(s，3H)，1.986(m，1H)，1.685-1.536(m，3H).MS(EI)for C27H31N7O2486.2(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基-乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.22(s，1H)，9.406(s，1H)，8.449(d，1H)，8.12(d，2H)，7.755(d，2H)，7.697(d，2H)，7.282(d，1H)，6.978(d，2H)，3.791(q，1H)，3.621(br s，4H)，3.081(br d，4H)，2.091(s，3H)，1.709(br s，2H)，1.096(d，3H).MS(EI)forC25H29N7O2460.4(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.211(s，1H)，9.407(s，1H)，8.449(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.698(d，2H)，7.282(d，1H)，6.979(d，2H)，3.872(t，1H)，3.621(m，4H)，3.082-2.979(m，6H)，2.656(m，1H)，2.091(s，3H)，2.013(m，2H)，1.676-1.522(m，3H).MS(EI)for C27H31N7O2486.4(MH+). N-{4-[2-({4-[4-(2-哌嗪-1-基乙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)10.219(s，1H)，9.401(s，1H)，8.448(d，1H)，8.121(d，2H)，7.754(d，2H)，7.694(d，2H)，7.281(d，1H)，6.977(d，2H)，3.707(t，2H)，3.59(t，2H)，3.319(s，2H)，3.1(t，2H)，3.018(t，2H)，2.702(s，4H)，2.336(br s，4H)，2.090(s，3H).MS(EI)for C28H34N8O2515.2(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)9.938(s，1H)，9.417(s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.885(d，2H)，7.693(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.436(q，1H)，3.991(q，1H)，3.878-3.761(q q，4H)，3.622(br s，4H)，3.083(br d，4H)，2.222(m，1H)，2.019(m，1H)，1.913(m，2H)，1.843(br s，2H).MS(EI)for C28H33N7O3516.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-L-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氫呋喃-2-甲醯胺1H NMR(400MHz，DMSO)9.945(s，1H)，9.419(s，1H)，8.458(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.696(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.452(q，1H)，4.011(q，1H)，3.861(q，2H)，3.633(m，4H)，3.084-2.968(m，6H)，2.62(m，1H)，2.191(m，1H)，2.002(m，2H)，1.897(m，2H)，1.691-1.544(m，3H).MS(EI)forC30H35N7O3542.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-丙氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO)9.945(s，1H)，9.4189s，1H)，8.457(d，1H)，8.135(d，2H)，7.887(d，2H)，7.694(d，2H)，7.305(d，1H)，6.976(d，2H)，4.452(q，1H)，4.028(q，1H)，3.878-3.768(m，2H)，3.633(m，4H)，3.083(br d，4H)，2.209(m，1H)，2.002(m，1H)，1.862(m，3H)，1.1(d，3H).MS(EI)for C28H33N7O3516.3(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-D-脯氨醯哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-四氫呋喃-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，DMSO).9.954(s，1H)，9.421(s，1H)，8.458(d，1H)，8.136(d，2H)，7.889(d，2H)，7.697(d，2H)，7.306(d，1H)，6.978(d，2H)，4.454(q，1H)，4.028(q，1H)，3.889(m，2H)，3.645(m，4H)，3.083-2.985(m，6H)，2.669(m，1H)，2.209(m，1H)，2.002(m，2H)，1.879(m，2H)，1.681-1.548(m，3H)，MS(EI)forC30H35N7O3542.3(MH+). (2，6-二氯苯基)(4-(4-(4-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.28(d，1H)，7.72(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.32(s，1H)，7.27(m，1H)，7.01(m，1H)，4.45(m，1H)，4.03(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.45(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.59-1.48(m，2H)；MS(EI)447(MH+). (2，6-二氯苯基)(4-(4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)9.28(br.s，1H)，8.69(m，1H)，8.41(m，2H)，7.59-7.52(m，2H)，7.46(m，2H)，7.25(d，1H)，4.46(m，1H)，4.14(m，1H)，3.32-3.10(m，3H)，2.06-1.89(m，2H)，1.63-1.54(m，3H)；MS(EI)428(MH+). (2，6-二氯苯基)(4-(4-(5-甲基噻吩-2-基)嘧啶-2-基氨基)哌啶-1-基)甲酮 1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)8.24(d，1H)，7.70(m，1H)，7.57(m，2H)，7.47(m，1H)，7.24(m，1H)，7.00(m，1H)，6.88(m，1H)，4.45(m，1H)，4.02(m，1H)，3.28-3.05(m，3H)，2.47(s，3H)，2.03-1.80(m，2H)，1.57-1.50(m，2H)；MS(EI)447(MH+). 1-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1H-吡咯-2-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.99(s，1H)，9.39(s，1H)，8.45(d，1H)，8.13(d，2H)，7.90(d，2H)，7.68(d，2H)，7.30(d，1H)，7.09-7.08(m，1H)，7.05(t，1H)，6.97(d，2H)，6.13-6.11(m，1H)，3.90(s，3H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)forC26H26N6O2455(MH+). 3-氟-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.96(s，1H)，9.43(s，1H)，8.79(s，1H)，8.62(d，1H)，8.47(d，1H)，8.20(d，2H)，7.88(d，2H)，7.76-7.67(m，2H)，7.32(d，1H)，6.94(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C26H23FN6O2471(MH+). 6-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲醯胺1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.61(s，1H)，9.41(s，1H)，9.03(d，1H)，8.47(d，1H)，8.23(dd，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.45(d，1H)，7.31(d，1H)，6.94(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H)，2.57(s，3H).MS(EI)forC27H26N6O2467(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)噠嗪-4-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.98(s，1H)，9.67(s，1H)，9.52(d，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.21(d，2H)，8.16-8.14(m，1H)，7.96(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33(d，2H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C25H23N7O2454(MH+). 2-環丙基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.09(s，1H)，9.45(s，1H)，8.45(d，1H)，8.12(d，2H)，7.78(d，2H)，7.69(d，2H)，7.30(d，1H)，7.00(s，2H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H)，2.25(d，2H)，1.12-1.02(m，1H)，0.50-0.48(m，2H)，0.22-0.20(m，2H).MS(EI)forC25H27N5O2430(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)異噁唑-5-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.99(s，1H)，9.42(s，1H)，8.47(d，1H)，8.19(d，2H)，7.95(d，2H)，7.68(d，2H)，7.33-7.31(m，2H)，6.95(d，2H)，6.55(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H22N6O3443(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)吡啶-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.69(s，1H)，9.41(s，1H)，9.14(s，1H)，8.79(d，1H)，8.47(d，1H)，8.34-8.31(m，1H)，8.20(d，2H)，7.97(d，2H)，7.70(d，2H)，7.67-7.58(m，1H)，7.33(d，1H)，6.95(d，2H)，3.78(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C26H24N6O2453(MH+). 4-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-苯甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.42(s，1H)，9.53(s，1H)，8.47(s，1H)，8.17(d，2H)，7.98(d，2H)，7.91(d，2H)，7.72(s，2H)，7.37(d，3H)，7.05(s，2H)，3.78(s，4H)，3.14(s，4H)，2.40(s，3H).MS(EI)for C28H27N5O2466(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)11.55(s，1H)，11.15(s，1H)，10.16(s，2H)，8.74(s，1H)，8.52(s，1H)，8.23(d，2H)，7.89(d，2H)，7.67(d，2H)，7.48(s，1H)，7.11(d，2H)，4.50(s，br，1H)，3.81(d，2H)，3.57(d，2H)，3.28-3.11(m，8H)，2.05-1.92(m，3H)，1.30(t，3H).MS(EI)for C27H33N7O472(MH+). N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]丁醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.25(s，1H)，9.37(s，1H)，8.43(s，1H)，8.12(d，2H)，7.77(d，2H)，7.68(d，2H)，7.29(s，1H)，6.93(d，2H)，3.08(s，4H)，2.42-2.30(m，4H)，1.68-1.58(m，2H)，1.05(t，3H)，0.93(t，3H).MS(EI)for C26H32N6O445(MH+). 1-乙基-3-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]脲1H NMR(400MHz，d6-DMSO)9.32(s，1H)，8.85(s，1H)，8.40(d，1H)，8.05(d，2H)，7.68(d，2H)，7.54(d，2H)，7.23(d，1H)，6.92(d，2H)，6.36(t，1H)，3.18-3.05(m，6H)，2.54(t，4H)，2.46-2.38(m，2H)，1.09-1.02(m，6H).MS(EI)for C25H31N7O446(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)呋喃-3-甲醯胺 1H NMR(400MHz，d6-DMSO)10.17(s，1H)，9.46(s，1H)，8.47-8.43(m，2H)，8.18(d，2H)，7.91(d，2H)，7.83(d，1H)，7.70(s，2H)，7.32(s，1H)，7.03-6.95(m，3H)，3.76(s，4H)，3.09(s，4H).MS(EI)for C25H23N5O3442(MH+). N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-1，3-噻唑-4-甲醯胺 1HNMR(400MHz，d6-DMSO)10.61(s，1H)，9.40(s，1H)，9.30(d，1H)，8.56(d，1H)，8.46(d，1H)，8.16(d，2H)，8.06(d，2H)，7.69(d，2H)，7.32(d，1H)，6.96(d，2H)，6.56(s，1H)，3.74(t，4H)，3.05(t，4H).MS(EI)for C24H22N6O2S459(MH+). 基於上文所述合成實施例，本領域技術人員將能製備意在落入隨附權利要求所述發明範圍內的其餘化合物。
生物學試驗 試驗例1 通過ATP水解測定JAK-2激酶活性 通過用基於化學發光的螢光素酶定量測定剩餘ATP來監控ATP的肽底物依賴性水解，以此測定JAK-2激酶活性。化合物評價方面，在溶於試驗緩衝液(20mM HEPESpH 7.5、10mM MgCl2、0.03％Triton和1mM DTT)中的10μl JAK-2中加入0.5μl化合物(溶於DMSO中)。室溫下預孵育30分鐘後，加入含於試驗緩衝液中的10μl ATP和底物肽poly-Glu-Tyr來啟動反應。酶、ATP和肽的終濃度分別為3nM、1μM和2μM。室溫下孵育60分鐘後，加入10μl激酶-Glo(Promega)並在Victor讀數儀(Perkin Elmer)中進行化學發光測定來定量反應進度。用其中省略了化合物的反應來確定最大反應進度。用省略了化合物和酶的反應來確定零反應進度。
試驗例2 通過ATP水解測定JAK-3激酶活性 除了酶反應進行180分鐘及酶、ATP和肽的濃度分別為30nM、2μM和4μM之外，按照JAK-2(見試驗例1)的類似方法對JAK-3進行試驗。
生物活性 經測定，表1中的化合物對JAK-2的抑制活性為小於10μM。其它更優選的本發明化合物對JAK-2的抑制活性為小於100nm。本領域普通技術人員能夠利用本文公開的內容以及本領域已知的知識來測試具體化合物的抑制活性。
藥物組合物的實施例 以下是含有式I化合物的代表性藥物製劑。
片劑製劑 密切混合下列成分，壓成單劃痕片。

膠囊製劑 密切混合下列成分，裝入硬殼明膠膠囊中。

混懸製劑 混合下列成分製成用於口服的混懸劑。

可注射製劑 混合下列成分以製成可注射製劑。

將除水以外的所有以上成分合併，在攪拌下加熱至60～70℃。然後在劇烈攪拌下加入足量的60℃水，以使各成分乳化，然後加入水q.s.至100g。
栓劑製劑 將本發明化合物與

H-15(飽和植物脂肪酸甘油三酯；Riches-Nelson，Inc.，New York)混合製備總重量為2.5g的栓劑，所述栓劑的組成如下
為了清楚和理解起見，已通過說明和實施例的方式對前述發明進行一定程度的詳細描述。已參照各種具體及優選的實施方案和技術對本發明進行描述。但是應理解，可以作出各種變化和修改而仍然保持在本發明的精神和範圍內。對於本領域技術人員來說，顯然可以在隨附權利要求的範圍內實施變化和修改。因此，應理解以上說明書意在說明而非限制。
因此，本發明的範圍不應參照以上說明書來確定，而應參照隨附權利要求y以及這些權利要求有權要求的等價物的全範圍來確定。
權利要求
1.式I的化合物或其藥學上可接受的鹽
其中D為氫、滷素、-CF3、雜環烷基或烷基；
E為氫、滷素、-CF3、雜環烷基或烷基；或者
D和E連同與它們連接的碳原子一起形成5～7元雜芳基或5～7元雜環烷基，其中所述5～7元雜芳基或5～7元雜環烷基各自與連接D和E的嘧啶部分稠合；
L為鍵、-O-或-N(H)-；
Z選自任選地被以下基團取代的烷氧基、環烷基、雜芳基烷基、滷素、-C(O)OR26、-C(＝N-OH)烷基、-C(O)R8、-C(O)NR30R30a、-CH2R2、-(CH2)n5NR26R26a、-CF3、-CN、-SO2R12、-S-R12a、-OR32a、-NHC(O)R32、芳基以及任選被1個或2個氧代取代的雜環烷基；或者
Z和R25連同與它們連接的碳原子一起形成5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基或者5元或6元環烷基環，其中所述5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基和5元或6元環烷基環與Z和R25所連接的苯基部分稠合，其中所述5元或6元雜環烷基、5元或6元雜芳基或5元或6元環烷基環各自任選地被1、2或3個獨立選自氧代、烷基、烷氧基和滷素的基團取代；
n1為0、1、2、3或4，當存在多於1個n1時，各個n1是獨立選擇的；
n2為0、1、2、3或4，當存在多於1個n2時，各個n2是獨立選擇的；
n3為0、1、2或3，當存在多於1個n3時，各個n3是獨立選擇的；
n4為0、1、2、3或4，當存在多於1個n4時，各個n4是獨立選擇的；
n5為0、1、2、3或4，當存在多於1個n5時，各個n5是獨立選擇的；
p為0～3；
r為1～3；
R1為氫；
R2選自下列基團之一
或者R2選自下列基團之一
或
式(d)的R2中的環X為5或6元不飽和雜環，其稠合於連接環X的苯基部分的兩個碳原子，其中環X含有1或2個氮原子；
R7、R7』、R9、R10、R12和R15各自獨立地為氫、烷基、烷氧基或烷氧基烷基；
R8選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、羥基烷基、烷氧基烷基、二羥基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；
當R11存在時，各R11獨立地選自烷基、烯基、低級炔基、-CF3、烷氧基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、氨基烷基、氨基烷氧基、烷基氨基烷基、烷基氨基烷氧基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、硫代烷基、烷基硫代烷基、-(CH2)p-OR17、-CN、-O-CH2-C(O)-R17、-C(O)R16、-(CH2)p-C(O)OR17、-S(O)2R17、-S(O)2NR15R17、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、芳基烷氧基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3或4個R21取代；
R12為氫或烷基；
R12a為氫或烷基；
R13選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基獨立任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代；
R14為鍵、雜環烷基或環烷基；
R16選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代；
R17選自氫、羥基、烷基、烯基、低級炔基、羥基氨基、滷代烷基、被滷素和羥基取代的烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基烷基、-(CH2)r-C(O)OR7、-(CH2)r-C(O)NR7R7』、芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中芳基、雜芳基、環烷基、芳基烷基、二芳基烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基、環烷基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、低級炔基、滷素、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基、烷基羰基、滷代烷基、滷代烷氧基、低級烷氧基、氨基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、雜環基烷氧基、氧代和滷代烷基；其中環烷基烷基、雜環烷基烷基、芳基烷基和雜芳基烷基中的烷基任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和羥基的基團取代；
當R21存在時，各個R21獨立地選自烷基、烯基、低級炔基、氰基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、羥基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、滷代烷基、氧代、-OR13、-NHS(O)2R17、-S(O)2R17、-C(O)R17、-C(O)OR17、-C(O)NR15R17、-NR15C(O)R17、芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基和雜芳基；其中R21中的芳基、芳基烷基、雜芳基烷基、芳氧基和雜芳基各自在任何環位置上任選地被1、2或3個選自烷基、低級烷氧基、滷素、苯基、雜芳基和烷基雜烷基的基團取代；
R25選自烷基、烯基、低級烷基、滷素、滷代烷基、滷代烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR12、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基；其中環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基各自任選地被1、2或3個獨立選自以下的基團取代烷基、烯基、滷素、滷代烷氧基、滷代烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、-OR8、-NHS(O)2R8、氰基、-C(O)R8、-CH2NHC(O)OR7、-CH2NHC(O)R7、-SR7、-S(O)2R7、-S(O)2NR7R8、-C(O)OR8、-C(O)NR7R8、-NR7』C(O)-CHR3-OR8、-NR7』C(O)-CHR3-NR7-R8和-NR7C(O)R8；
R26為氫、-C(O)-苯基或烷基，其中-C(O)-苯基在任何環位置上任選地被1、2或3個滷素取代；
R26a為氫、烷基、雜芳基、-C(O)R32、-C(O)NHR32a、-S(O)2R9、-SR9、-C(O)OR32、或-C(O)NR32aR32；
R27和R28各自獨立地選自烷基、烯基、羥基、烷氧基和烷氧基烷基；
R27a和R28a獨立地選自氫、烷基、烯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羥基烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、二烷基氨基烷基、芳基羰基烷基、芳氧基烷基、二烷基氨基烷基、烷基-O-C(O)雜環烷基、-(CH2)n4雜環烷基、雜環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、-(CH2)n4-C(O)R29、-(CH2)n4NR28R28a、-(CH2)n4NHR28a、-CH(苯基)2、-S(O)2R29、-C(O)R29、-C(O)OR29和-C(O)NR29aR29，其中在R27a和R28a中的芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任選地被烷基或滷素取代的雜芳基，
或者R27和R27a連同與它們連接的氮一起形成雜環烷基氨基、雜環烷基或雜芳基、其中所述雜環烷基氨基和雜芳基各自獨立地任選被1、2、3、4或5個R31取代；
或者R28與R28a連同與它們連接的氮一起形成雜環烷基或雜芳基，其中所述雜環烷基和雜芳基各自任選地被1、2、3、4或5個R31取代；
R29a為氫或烷基；
R29選自烷基、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中R29中的芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷基羰基、苯基、苯氧基、芳基羰基、-CF3、氧代、-OCF3、烷氧基苯基和任選地被烷基或滷素取代的雜芳基；
R30a為氫或烷基；
R30選自氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、芳基雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中R30中的芳基、芳基烷基、苯氧基烷基、環烷基、芳基雜芳基烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代滷素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、-CF3、-OCF3、烷基羰基、苯基、苯氧基、烷基苯氧基、二烷基氨基烷氧基和雜芳基；
R31選自烷基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基、-C(O)R30、-C(O)NR30R30a、-C(O)OR30、-S(O)2R30、氨基、二羥基烷基、芳基羰基、烷基羰基氨基、烷氧基苯基、苯基烷氧基烷基、芳基雜芳基烷基、烷基氨基、-O-二烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、二烷基氨基烷氧基、氧代、芳基、芳基烷基、環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基、螺環環烷基、螺環雜環烷基和雜環烷基烷基，其中R31中的芳基、芳基烷基、環烷基、芳基雜芳基烷基、芳基烷氧基烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代滷素、烷基、-CF3、-OCF3、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、-C(O)OCH3、烷基羰基、在任何環位置上任選地被滷素取代的苯基、苯氧基、烷基苯氧基、芳基烷氧基烷基、二烷基氨基烷氧基和雜芳基；
R32a為氫、-OCF3、-CF3或烷基；
R32選自芳基、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基環烷基、烷氧基羰基烷氧基、環烷基、環烷基烷基、環烷基羥基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基，其中所述芳基、芳基烷基、環烷基、芳基環烷基、環烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、滷素、-CF3、-OCF3、氨基烷基、烷基氨基烷基、芳基和二烷基氨基烷基，其中所述雜芳基烷基的烷基部分可以被氨基取代；
或者R32為任選地被1、2、3、4或5個獨立選自以下的基團取代的烷基羥基、烷氧基羰基、烷氧基、-CF3、滷素、氨基羰基、烷基氨基羰基、烷氧基羰基烷基氨基、二烷基氨基羰基、-NR34R34a和任選地被1、2或3個滷素取代的苯基；
或者R32為烷基氨基或芳基烷基氨基；
R34為氫或烷基；
R34a選自氫、烷基、雜芳基、芳基、氨基烷基、氨基羰基烷基、雜芳基烷基、芳基烷氧基和芳基烷氧基羰基烷基；其中所述雜芳基、芳基、雜芳基烷基、芳基烷氧基或芳基烷氧基羰基烷基各自獨立地在任何環位置上任選地被1、2、3、4或5個選自以下的基團取代羥基、氧代、烷基、氨基、羥基烷基、烷基羰基、烷氧基羰基、滷素、氨基烷基、烷基氨基烷基和二烷基氨基烷基；以及
R35選自滷素、-(CH2)pC(O)OR17、環烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基；其中所述雜環烷基和雜環烷基烷基各自任選地被1、2、3、4或5個各自獨立選自烷基、烷氧基和滷素的基團取代。
2.根據權利要求1所述的化合物，其具有式II結構
3.根據權利要求1所述的化合物，其具有式III結構
4.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
5.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
其中R28a為芳基烷基或雜芳基烷基，其中所述芳基烷基或雜芳基烷基各自任選地被1、2、3、4或5個選自滷素和低級烷基的取代基取代。
6.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
或
7.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
或
其中R28a選自低級烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、雜芳基烷基和雜環烷基烷基。
8.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
或
其中R11和n2同以上對式I化合物的定義，R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成選自噻唑烷基、哌嗪基、哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、嘧啶基和吡啶基的環結構，其中所述環結構任選地被1、2、3、4或5個選自滷素、低級烷基或烷氧基的取代基取代。
9.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
或
10.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
11.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R25為氫。
12.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R25為氫，E和D為氫。
13.根據權利要求1所述的化合物，其中R25在3位上。
14.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32。
15.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32，R32選自低級烷基、環烷基、二氨基烷基、氨基烷基、芳基烷基、雜環烷基、烷氧基烷基、烷基氨基和任選被氨基取代的羥基烷基。
16.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32，R32為環烷基。
17.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32，R32為低級烷基。
18.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32，R26為氫，其中R32選自芳基、芳基烷基、環烷基、烷氧基羰基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、雜環烷基和雜環烷基烷基，其中R32任選被1、2、3、4或5個基團取代，所述基團選自羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基和滷素。
19.根據權利要求1所述的化合物，其中L為鍵，Z為
R26a為-C(O)R32，R26為氫，其中R32為任選被1、2、3、4或5個選自二烷基氨基羰基、羥基和-NR34R34a的基團取代的低級烷基。
20.根據權利要求1所述的化合物，其中Z為
R26a為-C(O)R32，R26為氫，R32選自四氫呋喃、吡咯烷基或嘧啶基，其中R32任選被1、2、3、4或5個選自羥基、氧代、烷基、烷氧基、氨基、羥基烷基和滷素的基團取代。
21.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
22.根據權利要求1所述的化合物，其中R32為甲基。
23.根據權利要求1所述的化合物，其中R32為-NR34R34a取代的烷基。
24.根據權利要求3所述的化合物，其中R32為甲基。
25.根據權利要求2所述的化合物，其中R32為甲基。
26.根據權利要求1所述的化合物，其中R32為U或-CH2-U，其中U選自吡咯烷基、噻唑烷基、嗎啉基、氮雜環丁基、環丁基、環丙基、四氫呋喃基、吡嗪基、咪唑基、哌嗪基、噻吩基、噻吩基甲基、呋喃基、苯基、脯氨醯氨基、吡啶基、四氫化萘、四唑基、異二氫吲哚基、吡喃基、環戊基和八氫-1H-吲哚基。
27.根據權利要求1所述的化合物，其中存在R11時，R11為滷素或低級烷基。
28.根據權利要求1所述的化合物，其中存在R11時，R11為低級烷基。
29.根據權利要求1所述的化合物，其中R35為雜環烷基烷基，其中雜環烷基選自哌嗪基、哌啶基、嗎啉基和二噁烷基。
30.根據權利要求1所述的化合物，其中n2為0。
31.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
32.根據權利要求1所述的化合物，其中R2為
其中R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基。
33.根據權利要求1所述的化合物，其具有式IV結構
其中R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選被一個或兩個R31取代。
34.根據權利要求33所述的化合物，其中D、E和R25各自為氫。
35.根據權利要求33所述的化合物，其中R32為雜環烷基。
36.根據權利要求33所述的化合物，其中R32為任選被烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
37.根據權利要求1所述的化合物，其具有式V結構
其中R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選被一個或兩個R31取代。
38.根據權利要求37所述的化合物，其中D、E和R25各自為氫。
39.根據權利要求37所述的化合物，其中R32為雜環烷基。
40.根據權利要求37所述的化合物，其中R32為任選被烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
41.根據權利要求1所述的化合物，其具有式VI結構
其中R28和R28a連同與它們連接的氮原子一起形成雜環烷基，其中所述雜環烷基任選被一個或兩個R31取代。
42.根據權利要求41所述的化合物，其中D、E和R25各自為氫。
43.根據權利要求41所述的化合物，其中R32為雜環烷基。
44.根據權利要求41所述的化合物，其中R32為任選被烷氧基、羥基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基取代的烷基。
45.根據權利要求1所述的化合物，其選自









46.根據權利要求1所述的化合物，其選自
N-[4-(2-{[4-(4-乙基哌嗪-1-基)苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]乙醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)環丙烷甲醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)纈氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺；
2-(二甲基氨基)-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺；
N-(4-{2-[(3，5-二嗎啉-4-基苯基)氨基]-5-甲基嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-丙氨醯胺；
N-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}乙醯胺；
2-氨基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-2-苯基乙醯胺；
N-(4-{5-甲基-2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺；
3-(甲氧基)-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-丙氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(二甲基氨基)-2，2-二甲基丙基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺；
N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)乙醯胺；
2-羥基-2-甲基-N-(4-(2-(4-嗎啉代苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)丙醯胺
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺；
N-[4-(2-{[3-(甲氧基)-4-嗎啉-4-基苯基]氨基}嘧啶-4-基)苯基]-D-脯氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)四氫呋喃-3-甲醯胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-絲氨醯胺；
1-乙基-3-{4-[2-({4-[4-(2-甲基丙醯基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}脲；
N-乙基-4-(4-{[4-(4-{[(乙基氨基)羰基]氨基}苯基)嘧啶-2-基]氨基}苯基)哌嗪-1-甲醯胺；
N2，N2-二甲基-N-(4-{2-[(4-{4-[3-(甲氧基)丙醯基]哌嗪-1-基}苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)甘氨醯胺；
N-(4-(2-(3-甲氧基-4-嗎啉代-苯氨基)嘧啶-4-基)苯基)乙醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺；
(3R)-3-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺；
(3S)-3-羥基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丁醯胺；
N-{4-[2-({4-[4-(四氫呋喃-2-基羰基)哌嗪-1-基]苯基}氨基)嘧啶-4-基]苯基}-D-脯氨醯胺；
2-羥基-2-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)丙醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)脯氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-脯氨醯胺；
N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-L-絲氨醯胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺；
O-甲基-N-(4-{2-[(4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-絲氨醯胺；和
N-(4-{2-[(3-氟-4-嗎啉-4-基苯基)氨基]嘧啶-4-基}苯基)-D-脯氨醯胺.
47.一種藥物組合物，其包含根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
48.一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的細胞與根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽接觸。
49.一種抑制細胞中JAK-2的方法，其包括使需要抑制JAK-2的細胞與包含根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物接觸。
50.一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用治療有效量的根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
51.一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
52.一種藥物組合物，其包含根據權利要求45所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
53.一種藥物組合物，其包含根據權利要求46所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
54.一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對需要所述治療的動物施用藥物組合物，所述藥物組合物包含治療有效量的根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。
55.根據權利要求54所述的方法，其中被治療的疾病、障礙或症候群為其中存在JAK-STAT信號傳導超活化的骨髓增生性疾病、癌症、心血管疾病和/或造血異常。
56.根據權利要求55所述的方法，其中所述骨髓增生性疾病選自骨髓纖維化、血小板增多症、真性紅細胞增多症、原發性血小板增多症、原因不明性髓樣化生和慢髓細胞白血病。
57.根據權利要求55所述的方法，其中所述癌症選自白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌。
58.根據權利要求55所述的方法，其中所述癌症選自充血性心力衰竭和高血壓。
59.根據權利要求55所述的方法，其中造血異常是血小板增多症。
60.一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對動物施用根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，並結合一種或多種選自以下的治療手術、一種或多種治療劑、血小板去除法和放射療法。
61.一種治療至少部分通過抑制JAK-2介導的疾病、障礙或症候群的方法，該方法包括對動物施用包含治療有效量的根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物，並結合一種或多種選自以下的治療手術、一種或多種治療劑、血小板去除法和放射療法。
全文摘要
本發明涉及某些嘧啶衍生物JAK-2抑制劑、其藥學上可接受的鹽、其藥物組合物及其使用方法，所述嘧啶衍生物具有式(I)結構其中D、E、L、Z、R1、R2、R25和n1如說明書中所定義。
文檔編號C07D403/12GK101421250SQ200780012507
公開日2009年4月29日 申請日期2007年1月30日 優先權日2006年1月30日
發明者G·曼, N·艾, A·阿卡拉斯, S·D·布朗, W·K·V·陳, J·陳, H·杜, S·埃普什泰恩, T·P·富爾塞思, A·A·加蘭, T·P·許, M·A·伊布拉欣, H·W·B·詹森, B·凱恩, P·基爾尼, B·G·金, E·S·科爾頓, J·W·利希, M·S·李, G·L·路易斯, L·E·邁爾, R·T·諾古奇, M·佩克, B·H·裡奇維, X·施, J·烏爾弗裡, P·周 申請人:埃克塞裡艾克西斯公司