一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物的製作方法

2023-06-29 00:56:46

一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，主要成分為腦蛋白水解物、4-氨基丁酸。
【專利說明】一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物
【技術領域】
[0001]本發明涉及藥物製劑，具體涉及到一種注射用腦蛋白水解物的藥物組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]神經營養劑(Nerve nutritional amgents)是指一系列促進神經系統發育，維持神經系統功能的蛋白質，早期的神經營養劑是神經營養因子(Nerve MGrowth Factor,NMGF)。應用神經營養劑進行神經保護的目的是幹預半暗帶發生的病理生化級聯反應，防止或延遲細胞死亡，它強調的是「早期」與「保護」，神經營養藥物在臨床常見的腦血管病中常用於治療腦缺血、腦損傷、阿爾茨海默病、帕金森病等。[0003]腦蛋白水解物注射液代表藥有腦活素、施普善、腦多肽等，含有多種胺基酸及腦磷月旨、卵磷脂、肽類神經生長因子，用於顱腦外傷、腦血管病後遺症伴有記憶減退及注意力集中障礙的症狀改善。其主要是由健康豬腦經酶水解而成，含游離的16種胺基酸和少量小分子多肽，不含蛋白質。目前市售腦蛋白水解物製劑分為片劑和注射劑。
[0004]現有市場和專利所述腦蛋白水解物及其製劑含量均以游離胺基酸為主，包括進口腦蛋白水解物注射液(施普善)也是以16種游離胺基酸為主要含量，各家所述多肽含量均在30%以下(專利和進口)，總游離胺基酸含量在60%以上。
[0005]在實際應用中，腦蛋白水解注射液在產品的儲存、運輸及銷售各個環節都要求環境保存溫度在0-20°C範圍內不能凍結。而腦蛋白水解物注射液水針劑型在運輸和銷售時要解決保溫的問題，從而使這一環節變得複雜，並且增加了成本。此外，腦蛋白水解物的注射液在保存和使用過程中對光敏感，從而使產品質量不穩定。
[0006]為改善上述情況，現有技術將上述腦蛋白水解物注射液的水針劑型轉變為粉針劑，從而提高了腦蛋白水解物的穩定性。但這些現有技術中的腦蛋白水解物注射液粉針劑的製備方法存在生產周期長，產量低、操作工藝複雜、技術總氮含量要求高等問題。因此，適合工業化生產的注射用腦蛋白水解物的藥用組合物的開發非常必要。

【發明內容】

[0007]本發明的目的在於涉及一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物。
[0008]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，主要成分為腦蛋白水解物。
[0009]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，主要成分為腦蛋白水解物、4-氨基丁酸。
[0010]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，所述的藥用組合物含有腦蛋白水解物、4-氨基丁酸、凍幹賦形劑、pH調節劑。
[0011]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:
[0012]取水溶性環糊精衍生物溶解注射用水中，加入腦蛋白水解物並攪拌至全部溶解，然後攪拌下徐徐加入4-氨基丁酸，全部溶解，取PH調節液調節溶液的PH在7.0~7.6範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，無菌過濾後，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0013]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:
[0014]
腦蛋白水解物30 —500mg
4_ 氣基丁酸10 — 20mg
甘露醇10_20mg
磷酸氫二鈉3 — 10 mg
磷酸二氫鈉2 -6rag。
[0015]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:[0016]
腦蛋白水解物30—500mg
水溶性環糊精10-20呢
4-氨基丁酸10 — 200mg
甘露醇10_20mg
磷酸氫二鈉3 —IOmg
磷酸二氫鈉2 -6mg。
[0017]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:
[0018]
腦蛋白水解物30—500mg
水溶性環糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
右旋糖酐5-1Omg
磷酸氫二鈉3—10 mg
枸櫞酸2 -6mg。
[0019]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物:所述的水溶性環糊精衍生物為β -環糊精、羥乙基環糊精、羥丙基環糊精。
[0020]一種新型腦蛋白水解物的藥用組合物，:所述的腦蛋白水解物含游離胺基酸140.4 ~210.7mg，含總氮 27.45 ~33.55mg。
[0021]一種新型腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:含有腦蛋白水解物230mg，甘露醇20mg。
[0022]所述的藥用組合物的總氮可以是採用凱氏定氮法測定的值；也可以是酸水解後測定水解總胺基酸，再根據各胺基酸含氮量計算出的值。
[0023]所述的藥用組合物中腦蛋白水解物總游離胺基酸的氮含量是先檢測總游離胺基酸含量然後根據各胺基酸含氮量計算的值。[0024]所述的藥用組合物種腦蛋白水解物多肽的氮含量可以是上述的總氮含量減去總游離胺基酸氮含量；也可以是福林酚法檢測多肽含量然後除以6.25計算的值。
[0025]所述的新型腦蛋白水解物的總胺基酸和總游離胺基酸包含但不限於以下16種胺基酸:門冬氨酸，絲氨酸，穀氨酸，甘氨酸，組氨酸，精氨酸，蘇氨酸，丙氨酸，脯氨酸，纈氨酸，蛋氨酸，賴氨酸，異亮氨酸，亮氨酸，苯丙氨酸，色氨酸。
[0026]所述的藥用組合物其PH為6.5~7.5，優選PH為6.9-7.5
[0027]所述的藥用組合物還含有PH調節劑
[0028]所述的pH調節劑為氫氧化鈉和/或鹽酸
[0029]所述的藥用組合物還含有凍幹賦形劑
[0030]所述的凍幹賦形劑為甘露醇和/或右旋糖酐
[0031]所述的藥用組合物每單位劑量包含甘露醇和/或右旋糖酐IOOmg~400mg,優選200mg/ 瓶。
[0032]所述的製備方法包括或可選擇如下步驟:
[0033]I)、取腦蛋白水解物游離胺基酸溶液適量，加入賦形劑攪拌和/或加熱使溶解；
[0034]2)、繼續取腦蛋白水解物多肽溶液適量，加入混勻，使混合後溶液中多肽氮佔總氮的比例為31~65%，得主藥溶液；
[0035]3)、取氫氧化鈉溶解和/或鹽酸加注射用水稀釋配製PH調節液；
[0036]4)、取PH調節液調節主藥溶液的PH在6.5~7.5範圍內
[0037]5)、取調節PH後的主藥溶液加水至一定體積後除菌過濾，得無菌溶液；
[0038]6)、將上述無菌溶液分裝至西林瓶中；
[0039]7)、將裝入濾液的西林瓶送入冷凍真空乾燥箱中凍幹；
[0040]8)、將上述凍幹後的西林瓶壓塞、出箱、軋蓋，外包，得凍幹的藥物組合物。
[0041 ] 一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，主要成分為腦蛋白水解物、4-氨基丁酸，腦蛋白水解物含游離胺基酸140.4~210.7g，含總氮27.45~33.55g。
[0042]所述的藥用組合物每單位劑量含腦蛋白水解物為30mmg~200mmg(以總氮計)，優選30.6mmg或6Immg的腦蛋白水解物；每單位劑量的藥物組合物包含4-氨基丁酸IOOmmg~IOOCtamg,優選 500_g 或 IOOCtamg 的 4-氨基丁酸。
[0043]所述的藥用組合物其PH為6.6~7.6，優選PH為6.9-7.6。
[0044]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，所述的藥用組合物含有腦蛋白水解物、4-氨基丁酸、凍幹賦形劑、pH調節劑。
[0045]PH調節劑為枸櫞酸-磷酸氫二鈉、氫氧化鈉、磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉、氫氧化鈉和/或鹽酸。
[0046]所述的藥用組合物還含有凍幹賦形劑，所述的凍幹賦形劑為甘露醇和/或右旋糖酐。
[0047]所述的藥用組合物每單位劑量包含甘露醇和/或右旋糖酐IOOmg
[0048]為了解決上述技術問題，一方面，本發明的實時方式中提供了一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，注射用腦蛋白水解物的藥用組合物配方如下:
[0049]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:
[0050]腦蛋白水解物30 — 500mg
4-氨基丁酸10—20mg
甘露醇10-20mg
磷酸氫二鈉3 —10 mg
磷酸二氫鈉2 -6mg。
[0051]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取適量注射用水，在500 - 800rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解，在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入加入甘露醇至全部溶解,取PH調節劑(磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉)調節溶液的PH在7.0~7.6範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-60°C，以400 - 800rp/min攪拌35min，通過微孔濾膜過濾，除去針用活性炭，再微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0052]將腦蛋白水解物藥物溶液配分裝成2mL/瓶，凍幹製得粉針劑。
[0053]本發明1000瓶消耗注射用水1000_2000ml
[0054]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:
[0055]
腦蛋白水解物30—500mg
水溶性環糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
甘露醇10-20mg
磷酸氫二鈉3 — 1Omg
磷酸二氫鈉2 -6mg。
[0056]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取水溶性環糊精置於適量注射用水，在50 - 600C下以200 — 600rp/min攪拌2h，使水溶性環糊精衍生物溶解，然後冷卻至20 —3(TC,在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解,在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解,在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入加入右旋糖酐至全部溶解，取PH調節劑(磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉)調節溶液的PH在7.0~7.6範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-60°C，以400 - 800rp/min攪拌35min，通過微孔濾膜過濾，除去針用活性炭，再微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0057]將腦蛋白水解物藥物溶液配分裝成2mL/瓶，凍幹製得粉針劑。
[0058]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是:
[0059]腦蛋白水解物30—500mg
水溶性環糊精10-20mg
4-氨基丁酸10—200mg
右旋糖酐5-10mg
磷酸氫二鈉3 — 10 mg
枸櫞酸2 -6mg。
[0060]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取水溶性環糊精置於適量注射用水，在50 - 60°C下以200 - 600rp/min攪拌2h，使水溶性環糊精衍生物溶解，然後冷卻至20 —30°C,在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解,在500 — 800rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500 - 800rp/min攪拌下緩慢加入加入甘露醇至全部溶解，取PH調節劑(磷酸氫二鈉-枸櫞酸)調節溶液的PH在7.0~7.6範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-60°C，以400 — 800rp/min攪拌35min，通過微孔濾膜過濾，除去針用活性炭，再微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0061]將腦蛋白水解物藥物溶液配分裝成2mL/瓶，凍幹製得粉針劑。
[0062]本發明1000瓶消耗注射用水1000_2000ml。
[0063]為了解決上述技術問題，一方面，本發明的實時方式中提供了一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，注射用腦蛋白水解物的藥用組合物配方如下:
[0064]腦蛋白水解物30 — 500mg
[0065]甘露醇2_50mg。
[0066]稱取30 - 500mg腦蛋白水解物溶液，自然解凍，用75 %的酒精擦外包裝，紫外線消毒，無菌條件下解包合併，攪拌均勻，再加入2-50mg甘露醇溶解稀釋，將稀釋液在無菌條件下調pH值6.9~7.5之間,0.45 μ m過濾,收集濾液，無菌條件下再將濾液0.22 μ m除菌過濾，然後將濾液以5ml/支半加膠塞灌裝，進行凍幹，從而得到成品腦蛋白水解物凍乾粉針劑，其中，凍幹的時間依次為預凍_40°C為5小時，-40°C~-15°C為4小時，_15°C~_5°C為4小時，-5°C~5V為2小時，5°C~40°C為3小時，40°C為10小時，凍幹總用時28小時。
[0067]另一方面，本發明還提供了製備方法，包括以下步驟:
[0068]1、預凍:灌裝結束後，開製冷系統向前箱製冷，導熱油溫度_50°C預凍3小時(即產品溫度達_40°C時1.6小時，40分鐘內將導熱油升溫至_19°C保持50-60分鐘，再全速降溫到_50°C保持50-60分鐘)，轉後箱製冷。
[0069]2、升華乾燥:後箱降溫至_45°C時；開真空系統，前箱真空達50Pa時，開啟電加熱:設定前箱真空35Pa內，保持真空25Pa±3Pa的範圍，導熱油溫度4小時內達20°C、保持5小時。
[0070]3、解吸乾燥:設定導熱油3小時內升溫到42 °C、保溫2小時(即產品溫度39-400C );極限真空保持6小時後壓塞，進氣停機。
[0071]由於本發明中升華乾燥時的供熱量控制得較好，選擇了特定的輔料，控制溫度不超過共熔點，因而更好的防止了噴瓶。[0072]本品使用甘露醇或右旋糖酐作為賦形劑，一方面提高產品在水溶液狀態中的濃度，以利於產品凍幹後形成穩固的塊狀骨架結構；另一方面提高主藥的臨界溼度點，避免產品在升華期間形成的已幹層被水蒸汽破壞。
[0073]本品在預凍前進行預冷操作，縮小產品在預凍過程中的內部溫差，抑制賦形劑甘露醇因溫度的下降而產生「轉移」從而使產品在凍結後獲得均一的溶質分布狀態，有利產品在升華時水蒸汽的快速逸出。
[0074]本品在預凍期間引入了退火操作，使用藥物分子重結晶，控制晶體的均勻性，提高產品在升華期間對對溫度的耐受力。加速產品升華乾燥。
[0075]本品根據產品處方特點，選用凍幹工藝，獲得外形飽滿、色澤均一、結晶細膩、無色或類白色的疏鬆塊狀物。[0076]因此，本發明所涉及的製備方法所製得的產品劑量準確，外觀優良。表面更加平整，復溶良好，極易溶解，溶液澄清透明，產品質量穩定。
[0077]所述除菌過濾包括至少一次0.45 μ m除菌過濾和至少一次0.22 μ m除菌過濾。優選為，先後經過一次0.45 μ m除菌過濾和一次0.22 μ m除菌過濾，經過兩次除菌過濾，按照本發明方法製備的凍乾粉針劑符合100級的注射藥物標準。
[0078]因此本發明所涉及的注射用腦蛋白水解物凍乾粉針劑的製備方法，其操作工藝簡單、技術要求不高、生產周期相對較短，並且所製得的產品質量穩定可控，有利於長期貯存。
【具體實施方式】
[0079]本發明結合具體實施例作進一步的說明。
[0080]具體實施例1
[0081]
腦蛋白水解物200mg
4-氨基丁酸8mg
甘露醇IOmg
磷酸氫二鈉2mg
磷酸二氫鈉0.2mg
[0082]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取適量注射用水，在500rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入甘露醇至全部溶解，取適量PH調節劑(磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉)調節溶液的PH在7.0範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min攪拌35min,通過0.45 μ m微孔濾膜過濾，除去針用活性炭，再0.22 μ m微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0083]1、預凍:灌裝結束後，開製冷系統向前箱製冷，導熱油溫度_50°C預凍3小時(即產品溫度達_40°C時1.6小時，40分鐘內將導熱油升溫至_19°C保持50-60分鐘，再全速降溫到_50°C保持50-60分鐘)，轉後箱製冷。
[0084]2、升華乾燥:後箱降溫至_45°C時；開真空系統，前箱真空達50Pa時，開啟電加熱:設定前箱真空35Pa內，保持真空25Pa±3Pa的範圍，導熱油溫度4小時內達20°C、保持5小時。
[0085]3、解吸乾燥:設定導熱油3小時內升溫到42 °C、保溫2小時(即產品溫度39-400C );極限真空保持6小時後壓塞，進氣停機。
[0086]具體實施例2
[0087]藥用組合物組成
[0088]
腦蛋白水解物200mg
β -環糊精20mg
4-氨基丁酸2mg
右旋糖酐5mg
[0089]
磷酸氫二鈉2 mg
磷酸二氫鈉0.2mg
[0090]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取環糊精置於適量注射用水，在50°C下以500rp/min攪拌2h,使β -環糊精溶解，然後冷卻至30°C,在500rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入右旋糖酐至全部溶解，取適量PH調節劑(磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉)調節溶液的PH在7.0範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min攪拌35min,通過0.45 μ m微孔濾膜過濾,除去針用活性炭，再0.22 μ m微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0091]1、預凍:灌裝結束後，開製冷系統向前箱製冷，導熱油溫度_50°C預凍3小時(即產品溫度達_40°C時1.6小時，40分鐘內將導熱油升溫至_19°C保持50-60分鐘，再全速降溫到_50°C保持50-60分鐘)，轉後箱製冷。
[0092]2、升華乾燥:後箱降溫至_45°C時；開真空系統，前箱真空達50Pa時，開啟電加熱:設定前箱真空35Pa內，保持真空25Pa±3Pa的範圍，導熱油溫度4小時內達20°C、保持5小時。
[0093]3、解吸乾燥:設定導熱油3小時內升溫到42 °C、保溫2小時(即產品溫度39-400C );極限真空保持6小時後壓塞，進氣停機。
[0094]具體實施例3
[0095]藥用組合物組成
[0096]腦蛋白水解物200mg
β -環糊精IOmg
4-氨基丁酸2mg
甘露醇I Omg
磷酸氫二鈉2mg
枸櫞酸0.2mg
[0097]一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，取環糊精置於適量注射用水，在50°C下以500rp/min攪拌2h,使β -環糊精溶解，然後冷卻至30°C,在500rp/min攪拌下緩慢加入腦蛋白水解物至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入4-氨基丁酸至全部溶解，在500rp/min攪拌下緩慢加入甘露醇至全部溶解，取適量PH調節劑(磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉)調節溶液的PH在7.0範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，向上清液中加入針用活性炭，保持50-6(TC,以400rp/min攪拌35min,通過0.45 μ m微孔濾膜過濾,除去針用活性炭，再0.22 μ m微孔濾膜過濾，除菌，得到無菌濾液，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
[0098]將腦蛋白水解物藥物溶液配分裝成2mL/瓶，凍幹製得粉針劑。
[0099]1、預凍:灌裝結束後，開製冷系統向前箱製冷，導熱油溫度_50°C預凍3小時(即產品溫度達_40°C時1.6小時，40分鐘內將導熱油升溫至_19°C保持50-60分鐘，再全速降溫到_50°C保持50-60分鐘)，轉後箱製冷。
[0100]2、升華乾燥:後箱降溫至-45°c時；開真空系統，前箱真空達50Pa時，開啟電加熱:設定前箱真空35Pa內，保持真空25Pa±3Pa的範圍，導熱油溫度4小時內達20°C、保持5小時。
[0101]3、解吸乾燥:設定導熱油3小時內升溫到42 °C、保溫2小時(即產品溫度39-400C );極限真空保持6小時後壓塞，進氣停機。
[0102]具體實施例4
[0103]藥用組合物組成
[0104]腦蛋白水解物230mg
[0105]甘露醇20mg
[0106]稱取230mg腦蛋白水解物溶液，自然解凍，用75 %的酒精擦外包裝，紫外線消毒，無菌條件下解包合併，攪拌均勻，再加入20mg甘露醇溶解稀釋，將稀釋液在無菌條件下調pH值6.9~7.5之間,0.45 μ m過濾,收集濾液，無菌條件下再將濾液0.22 μ m除菌過濾,然後將濾液以5ml/支半加膠塞灌裝，進行凍幹，從而得到成品腦蛋白水解物凍乾粉針劑，其中，凍幹的時間依次為預凍_40°C為5小時，-40°C~-15°C為4小時，-15°C~_5°C為4小時，-5°C~5V為2小時，5°C~40 V為3小時，40°C為10小時，凍幹總用時28小時。
[0107]具體實施例5
[0108]將本發明實施例1-4所製得的腦蛋白水解物凍乾粉針與其它常規方法(zl200910042359)製備的腦蛋白水解物凍乾粉針穩定性對比試驗，以性狀色澤、總氮含量為考察指標，進行為期12個月的觀察和測定，結果見下表。
[0109]製劑中總氮的含量測定，取本品，依法測定(《中國藥典》2010版二部附錄)，結果見表。
[0110]腦蛋白水解物凍乾粉針穩定性對比試驗
[0111]
【權利要求】
1.一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，主要成分為腦蛋白水解物。
2.一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:含有腦蛋白水解物230 mg,甘露醇20 mg ;稱取230mg腦蛋白水解物溶液，自然解凍，用75%的酒精擦外包裝，紫外線消毒，無菌條件下解包合併，攪拌均勻，再加入20mg甘露醇溶解稀釋，將稀釋液在無菌條件下調pH值6.9~7.5之間,0.45 μ m過濾,收集濾液，無菌條件下再將濾液0.22 μ m除菌過濾，然後將濾液以5ml/支半加膠塞灌裝，進行凍幹，從而得到成品腦蛋白水解物凍乾粉針劑，其中，凍幹的時間依次為預凍_40°C為5小時，-40°C~-15°C為4小時，-15°C~_5V為4小時，-5°C~5V為2小時，5°C~40 V為3小時，40°C為10小時，凍幹總用時28小時。
3.—種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，主要成分為腦蛋白水解物、4-氨基丁酸。
4.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於，所述的藥用組合物含有腦蛋白水解物、4-氨基丁酸、凍幹賦形劑、pH調節劑。
5.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:取水溶性環糊精衍生物溶解注射用水中，加入腦蛋白水解物並攪拌至全部溶解，然後攪拌下徐徐加入4-氨基丁酸，全部溶解，取PH調節液調節溶液的PH在7.0~7.6範圍內，室溫攪拌，離心，取上清液，無菌過濾後，濾液分裝西林瓶中，然後冷凍乾燥。
6.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是: 腦蛋白水解物30 — 500mg 4-氨基丁酸10 — 20mg 甘露醇10-20mg 磷酸氫二鈉3 — 10 mg 磷酸二氫鈉2 -6mg。
7.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是: 腦蛋白水解物30 — 500mg 水溶性環糊精10-20mg 4-氨基丁酸10 — 200mg 甘露醇10-20mg 磷酸氫二鈉3 -1Omg 磷酸二氫鈉2 -6mg。
8.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:組成是: 腦蛋白水解物30 — 500mg 水溶性環糊精10-20mg 4-氨基丁酸10 — 200mg 右旋糖酐5-10mg 磷酸氫二鈉3 — 10 mg 枸櫞酸2 -6mg。
9.根據權利要求1的一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:所述的水溶性環糊精衍生物為環糊精、羥乙基環糊精、羥丙基環糊精。
10.一種注射用腦蛋白水解物的藥用組合物，其特徵在於:所述的腦蛋白水解物含游離胺基酸140.4~210.7mg，含總氮27.45~33.55mg。
【文檔編號】A61K47/26GK103893136SQ201410164156
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月22日 優先權日:2014年4月22日
【發明者】張隆鑫 申請人:廣東隆賦藥業有限公司