基於基因多態性的皮膚美容保健方法

2023-06-06 03:26:21 1

專利名稱：基於基因多態性的皮膚美容保健方法
技術領域：
本發明涉及一種皮膚美容和保健的方法，其根據基因的多態性(SNPs)選 擇護膚品和皮膚美容保健方案的方案。 技術背景皮膚美容保健是涉及人們生活質量的一個重要方面，市面上有大量不同種 類的護膚品和皮膚美容保健方式供人們選擇。不同的護膚品各有特色，功能和美 容保健機理各不相同，如何逸擇最適合自身皮膚特點的護膚品是人們面臨的一個 難題。目前人們一般只能憑肉眼觀察來確定自己皮膚的一些簡單特點，例如潤溼 程度(乾性或油性)、黑白程度以及是否有黃斑等，或者採用溼度儀等儀器對皮 膚進行簡單的物理測試(主要是潤溼程度)，依據這些簡單的了解進行護膚品的 選擇，因此選擇的護膚品往往不是最適宜的，帶有很大的盲目性，要麼達不到理 想的美容保健想過，要麼則需要經過多年反覆的試用，承受試驗帶來的風險。出 現這些問題的根本原因是僅憑肉眼觀測和對皮膚表面簡單的物理測試，只能反映 已經出現的外在問題，不能揭示皮膚的內在特點，因此不僅不能找出發生皮膚問 題的內在原因，只能是治標不治本，更不能預測的生長和發展趨勢，針對皮膚出 現問題的可能性和傾向性進行預防性保健，防患於未然。人類基因的研究，為揭示人體自身的生長秘密提供了一種有力的手段。目 前人們已經開始逐漸了解到某些基因在人體皮膚健康中的重要作用。例如MnSOD 基因的表達蛋白是皮膚抗過氧化損傷的主要酶，而過氧化可以在皮膚產生自由基 分子，損傷DNA、皮膚膠原纖維和蛋白質，從而損傷皮膚組織和細胞，直接導致 皮膚老化和皮膚黃褐斑，SOD則分解這些過氧化物，避免過氧化物在細胞和組織 內聚集，減少過氧化物對皮膚的損傷；hGPXl基因的表達蛋白是皮膚分解氫過氧化物的主要酶，氫過氧化物主要來自環境汙染和代謝產物，損傷DNA、皮膚膠原 纖維和蛋白質，從而損傷皮膚組織和細胞，導致皮膚老化和皮膚黃褐斑，hGPXl 則分解氫過氧化物使之成為無害物質，減少氫過氧化物對皮膚的損傷；mEPHX基 因的表達蛋白是皮膚分解環境沾染到皮膚上的某些化學物質和毒物的主要酶，例 如可以分解致癌物質polycyclic aromatic hydrocarbons (多環芳烴，PAHs)， 這種物質主要來源於汽車廢氣和吸菸汙；TNF-alpha基因的表達蛋白在維持皮膚 免疫功能方面非常重要，能使皮膚免疫細胞保持抵抗環境感染物的能力；MMP1 基因的表達蛋白則可以分解皮膚的膠原蛋白，造成皮膚膠原斷裂和皮膚老化，而 陽光中的UVB可以誘導皮膚產生醒P1蛋白，造成皮膚損傷。申請人的研究顯示，與皮膚相關的某些基因中特定位點的基因型(或基因 單核苷酸多態性，SNPs，簡稱基因多態性)可以在很大程度上影響著皮膚中相 應的酶的活性，進而影響著皮膚的生長和健康狀態，不利的基因型是導致皮膚問 題的內在原因或主要原因，決定了皮膚出現問題的可能性和傾向性。因此人們可 以根據基因多態性檢測結果，發現皮膚出現問題的內在原因，預測皮膚的生產和 發展趨勢，選擇最適宜的護膚品和皮膚美容保健方法，有針對性地進行皮膚的美 容保健。例如，申請人對自願接受檢測的450人進行了 MnSOD基因第47C-TVU6V 位點基因多態性和皮膚清除活性氧(ROS)自由基的能力作了如下對比試驗。 ROS(包括02-、 H202和OH')損傷在皮膚問題的發生方面起重要作用，而SOD 皮膚是防止ROS產生和清除ROS的主要酶。Paraquat是細胞內產生ROS的誘導物， 試驗用Paraquat誘導產生細胞內ROS，然後檢測皮膚ROS清除率。基因多態性為純 合陽性的有126人(佔檢測總人數的28%)， ROS清除率26.7±3.6%;基因多態性 為雜合陽性的有234人(佔抽樣總數的52%)， ROS清除率74.2±13.8%;而在基 因多態性為陰性的其餘人中，ROS清除率90.^1.2%。由此顯示出MnSOD基因第47C-TVU6V位點的基因多態性同皮膚MnSOD活性相關，該位點基因多態性為 純合陽性和雜合陽性的，會導致皮膚MnSOD活性的降低，並且純合陽性對MnSOD 活性降低的影響程度大於雜合陽性。申請人對自願接受檢測的228人進行了 hGPXl基因第593C-T\P197L位點基 因多態性和皮膚分解氫過氧化物的能力檢測，作了如下對比試驗。氫過氧化物 (OH )損傷在皮膚問題的發生方面起重要作用，而hGPXl是皮膚清除OH的 主要酶。UVA是細胞內產生OH的誘導物，試驗用UVA誘導皮膚表皮細胞產生OH'，然 後檢測皮膚OH清除率。皮膚hGPXl的檢測，基因多態性為純合陽性的有39人 (佔檢測總人數的17%)，皮膚OH清除率是53. 2±6.3%;基因多態性為雜合陽 性的有109人(佔檢測總人數的48%)，皮膚OH清除率是73.3土8.9。/。；。由此顯 示出hGPXl基因第xxxx位點的基因多態性同皮膚GPX1活性相關，該位點基因 多態性為純合陽性和雜合陽性的，會導致皮膚GPX1活性的降低，並且純合陽性 對'GPX1活性降低的影響程度大於雜合陽性。。申請人對自願接受檢測的137人進行了 mEPHX基因的第 -12381^/2557<:<}/丫11311^13911位點基因多態性和皮膚分解氫過氧化物的能力 檢測，作了如下對比試驗。皮膚對汙染物，例如PAHs主要由mEPHX解毒，在 受試者皮膚塗抹少量PAHs然後檢測PAHs的殘留量。基因多態性為純合陽性的有 14人(佔檢測總人數的10%),其PAHs的殘留量是91±1.1%;基因多態性為雜合 陽性的有66人(佔檢測總人數的48%)， PAHs的殘留量為49±21.8%;而在基因 多態性為的陰性其餘人中，PAHs的殘留量是7.8±6.4%。由此顯示出mEPHX基因 第xxxx位點的基因多態性同皮膚EPHX活性相關，該位點基因多態性為純合陽性 和雜合陽性的，會導致皮膚EPHX活性的降低，並且純合陽性對EPHX活性降低的 影響程度大於雜合陽性。申請人對自願接受檢測的137人進行了 TNF-alpha基因的第-308G-A/-850C-T/L29S/R32W位點基因多態性和皮膚EPHX的檢測和調節JUN基 因和I型膠原合成酶基因的能力檢測，作了如下對比試驗。TNF-alpha通過調 節JUN基因/I型膠原合成酶基因在皮膚免疫和I型膠原合成方面起重要作用， 申請人:通過檢測JUN基因激活時伺判定TNF-alpha的活性。陰性受檢者JUN基因 激活時間與基因多態性為純合陽性的受檢者比較(有3人，佔檢測總人數的2%)， OR = 3.0, P = 0.02;與雜合陽性的受檢者(有29人，佔檢測總人數的21%)， OR = 2.1, P = 0.01 。由此顯示出TNF-alpha基因第xxxx位點的基因多態性同皮膚免疫力相 關，該位點基因多態性為純合陽性和雜合陽性的，會導致皮膚免疫力的降低，並 且純合陽性對皮膚免疫力降低的影響程度大於雜合陽性。申請人對自願接收檢測的68人進行了 MMP1基因的第-1607G-GG位點基 因多態性和MMP1 mRNA檢測，作了如下對比試驗。UVB是細胞內產生MMP 的誘導物，試驗用UVB誘導皮膚，然後檢測MMP1 mRNA。基因多態性為純合 陽性的有29(佔抽樣總數的42%)，在陽光中B波段紫外線的作用下MMP1 mRNA 表達高於陰性人群:OR = 2.2， P = O.Ol;基因多態性為雜合陽性的有30人(佔抽樣 總數的44%)，在陽光中B波段紫外線的作用下MMP1 mRNA表達高於陰性人群: 0R= 1.6, P = 0.01。由此顯示出MMP1基因的第-1607G-GG位點的基因多態性同 皮膚膠原蛋白分解程度相關，該位點基因多態性為純合陽性和雜合陽性的，在陽 光中B波段紫外線的作用下，會導致皮膚膠原蛋白分解程度的升高，並且純合陽 性對皮膚膠原蛋白分解的影響程度大於雜合陽性。上述檢測是在大量的基因位點分析和篩選基礎上進行的，其中基因多態性 檢測採用目前公認的測序技術和SNP快速診斷技術，檢測結果根據被檢測序列 分為純合陽性、雜合陽性或陰性，例如TNF-alpha基因的第-3-850C-T位點， 呈C/C型的為陰性，呈C/T型的為雜合陽性，呈T/T型的為純合陽性。檢測酶 活性的方法採用目前公認的ELISA法，檢測皮膚免疫力的方法採用目前公認的RT-PCR方法，檢測皮膚膠原蛋白分解程度的方法為目前公認的RT-PCR方法。 發明內容為克服現有技術下皮膚美容保健的盲目性，本發明提供了一種基於基因多 態性的皮膚美容保健方法，這種方法可以發現皮膚內在的特點，根據皮膚特點選 擇最適宜的皮膚美容保健方案。本發明實現上述目的技術方案是 一種基於基因多態性的皮膚美容保健方 法，包括下列步驟(l)對與皮膚美容保健相關的基因位點進行基因多態性檢測； (2)由基因多態性的檢測結果，對皮膚特點進行判斷；(3)針對皮膚特點,選 擇符合皮膚特點的美容保健方案。本發明的有益效果是通過相關基因多態性的檢測，可以從基因層次上發 現皮膚的特點，有效地判斷出出現皮膚問題的內在原因和皮膚出現問題的可能性 和傾向性，有針對性的進行皮膚美容和保健，消除了選擇護膚品和皮膚美容保健 方案時的盲目性，提高了美容保健效果。
具體實施方式
本發明的方法主要由下列三個步驟構成(1) 對與皮膚美容保健相關的基因位點進行基因多態性檢測；(2) 由基因多態性的檢測結果，對皮膚特點進行判斷；(3) 針對皮膚特點，選擇符合皮膚特點的美容保健方案。這裡，所謂美 容保健方案在通常情況下主要是指對護膚品的選擇，也可以包括護膚品的使用， 或者採用使用護膚品之外的其他護理方式。而使用護膚品的護理方式和使用護膚 品之外的其他護理方式可以同時使用，也可以單獨使用。首先，應選擇好基因和位點，這些基因和位點應經過驗證，使其同皮膚美 容保健的相關性得到肯定。現代基因科學的發展，為發現和證實這種相關性提供 了基礎。目前公認的基因理論和申請人已有的研究成果已經證實存在這樣的基因和位點，其基因多態性對皮膚生長和健康起到重要的作用，其不利形態構成了皮 膚問題的內在原因。隨著科研的發展，還可能發現新的基因和位點與皮膚的美容 和保健問題相關，這些發現均可以應用於本發明中，為本發明的實施提供更為廣 泛的前景。在進行基因多態性檢測時，可以採用各種現有的基因檢測技術，例如測序 技術、酶切技術、晶片技術SNP快速診斷技術、微衛星技術、real time PCR技 術和質譜技術等。可以根據不同檢測技術的特點和使用者的實際條件選擇具體的 檢測方法。隨著科技的發展，將會有越來越多、越來越方便的基因檢測技術出現， 這些技術均可以應用在本發明中。實施例1:所述與皮膚美容保健相關的基因位點可以是MnSOD基因的第 47C-T/A16V位點，該位點的多態性影響著皮膚MnSOD的活性，當檢測結果為純 合陽性或雜合陽性時，提示皮膚MnSOD活性降低的可能性和傾向性。由此可以做 出的判斷是皮膚具有MnSOD活性降低的可能性和傾向性，易於出現過敏生痤瘡、 病理性老化、色素沉著黃斑和修復再生不良等問題。該基因多態性為純合陽性時 皮膚MnSOD活性降低的可能性、傾向性以及降低程度一般均會高於該基因多態性 為雜合陽性時。實施例2:所述與皮膚美容保健相關的基因位點可以是hGPXl基因的第 593C-T/P197L位點，該位點的多態性影響著皮膚GPX1的活性，當檢測結果為 純合陽性或雜合陽性時，提示皮膚GPX1活性降低的可能性和傾向性。由此可以 做出的判斷是皮膚具有GPX1活性降低的可能性和傾向性，易於出現過敏、生痤 瘡、病理性老化、免疫功能不良和修復再生不良等問題。該基因多態性為純合陽 性時皮膚GPX1活性降低的可能性、傾向性以及降低程度一般均會高於該基因多 態性為雜合陽性時。實施例3:所述與皮膚美容保健相關的基因位點可以是mEPHX基因的第-1238T-A/2557C-G/Y113H/H139R位點，該位點的多態性影響著皮膚EPHX的活 性，當檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，提示皮膚EPHX活性降低的可能性和 傾向性。由此可以做出的判斷是皮膚具有EPHX活性降低的可能性和傾向性，易 於出現病理性老化、生痤瘡、解毒功能不良等問題。該基因多態性為純合陽性時 皮膚EPHX活性降低的可能性、傾向性以及降低程度一般均會高於該基因多態性 為雜合陽性時。實施例4:所述與皮膚美容保健相關的基因位點可以是TNF-alpha基因的第 -3080-^-8500171^298/1132百位點，該位點的多態性影響著皮膚的免疫力，當檢 測結果為純合陽性或雜合陽性時，提示皮膚免疫力降低的可能性和傾向性。由此 可以做出的判斷是皮膚具有免疫力降低的可能性和傾向性，易於出現病理性老 化、血液循環不良和修復再生不良等問題。該基因多態性為純合陽性時皮膚免疫 力降低的可能性、傾向性以及降低程度一般均會高於該基因多態性為雜合陽性 時。實施例5:所述影響皮膚生長和健康的基因的相關位點可以是MMP1基因 的第-1607G-GG位點，該位點的多態性影響著皮膚膠原蛋白的分解程度，當檢測 結果為純合陽性或雜合陽性時，提示易於在日光中的B波段紫外線的激活下， 直到合成MMP1，降解皮膚細胞間質。由此可以做出的判斷是皮膚具有在日光中 的B波段紫外線激活下直到合成MMP1的可能性和傾向性，易於出現生理老化、 病理性老化和日光性老化等問題。該基因多態性為純合陽性時皮膚膠原蛋白的分 解程度高於該基因多態性為雜合陽性時的分解程度。根據基因多態性檢測的結果及其反映出來的皮膚出現問題的可能性和傾向 性，可以對皮膚進行有針對性的美容保健方面的護理。在將檢測結果分為陰性、 雜合陽性和純合陽性三種的情況下，相應的皮膚護理也可以分為三個級別普通 護理、強化護理和特別強化護理。所謂普通護理對應於沒有基因多態性引發皮膚出現問題的可能性和傾向 性。在這種情況下，可以根據皮膚的外部物理特徵(潤溼程度、黑白程度等)和 環境狀況選用普通功能的護膚品，進行滋潤、保溼和/或增白等護理。這些護膚 品可以直接在市場中購買，無需特別的添加劑或特別的護理配方。對於上述的5 種基因位點的多態性，這種護理可適於檢測結果為陰性的人，也適於檢測結果為 純合陽性和雜合陽性的人的普通護理。所謂強化護理和特別強化護理是在基因多態性檢測顯示存在皮膚不良可能 性和傾向性時進行的有針對性護理，主要是施加特殊的護理成分(可稱為強化成 分)，用以抵消特定基因型帶來的不良影響。例如在上述5種基因多態性檢測中，檢測結果為雜合陽性和純合陽性的基因型均會引起相應酶活性的降低或其他相 應問題，導致某種不良的可能性和傾向性。因此，要抵消這些特定基因型帶來的 不良影響，就應當補充相應的酶，或者施加可以起到與這種酶相同作用的其他有 益成分，或者施加可以改善皮膚相應狀況的其他有益成分，或者實施其他有效的 皮膚美容保健方法。施加強化成分的劑量應依據強化成分本身的性質、不良可能性和傾向性的 強弱、使用方式等具體情況而定。對於不良可能性和傾向性較強的，施加強化成分的劑量就應該大一些，這就是所謂的特別強化護理；對於不良可能性和傾向性 較弱的，補充強化成分的劑量就應小一些，這就是所謂的強化護理。由於在上述 5種檢測中，純合陽性引發的不良可能性和傾向性相對較高，應進行相應的特別 強化護理，雜合陽性引發的不良可能性和傾向性相對較低，應進行相應的強化護理。強化成分的使用方法和劑型等應根據使用上的便利和該成分本身的特點而 定。可以將強化成分添加在普通護膚品中，形成相應的強化配方或特別強化配方， 以便在使用護膚品的同時獲得相應的強化護理或特別強化護理；也可以將強化成分單獨使用，例如將含有該強化成分的膏劑(包括各種可以塗敷在皮膚表面的劑 型)塗敷在皮膚表面或者口服含相應強化成分的藥品，或者是進行含相應強化成 分藥品的注射等。可根據現有技術或者其他各種可能的技術選擇強化成分。隨著科技的發展， 可供選擇的強化成分將越來越多。例如對於上述5個實施例，在MnSOD基因的 第47C-T/A16V位點檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，皮膚的不良可能性和傾 向性是皮膚MnSOD活性降低，使用的強化成分可以是活性SOD;在hGPXl基因 的第593C-T/P197L位點檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，皮膚的不良可能性 和傾向性是皮膚GPX1活性降低，要消除皮膚GPX1活性降低的不良後果，可以 使用VC作為強化成分；在mEPHX基因的第-1238T-A/2557C-G/Y113H/H139R位 點檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，皮膚的不良可能性和傾向性是皮膚EPHX 活性降低，使用的強化成分可以是現有技術下用於防止皮膚病理性老化的海藻提 取物；在TNF-alpha基因的第-308G-AA850C-T/L29S/R32W位點檢測結果為純合 陽性或雜合陽性時，皮膚的不良可能性和傾向性是皮膚的免疫力降低，使用的強 化成分同樣可以是現有技術下用於防止皮膚病理性老化的海藻提取物；在MMP1 基因的第-1607G-GG位點檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，皮膚的不良可能性 和傾向性是易於在日光中的B波段紫外線的激活下直到合成MMP1，使用的強 化成分可以是透明質酸，或者採用其他防止紫外線的措施。所述基因多態性檢測一般可以在未出現皮膚問題時進行，以便防患於未然， 針對皮膚的不良可能性和傾向下進行美容保健。所述基因多態性檢測也可以在出 現皮膚問題後進行，以便找出出現皮膚問題的真正原因，對症下"藥"。例如對 於皮膚老化問題，可能是日光性老化，也可能是化學毒物損傷，當MMP1基因 的第-1607G-GG位點基因多態性檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，提示日光性 老化的可能性，當mEPHX基因的第-1238T-A/2557C-G/Y113H/H139R位點基因多態性檢測結果為純合陽性或雜合陽性時，提示化學汙染物引發老化的可能性， 在確定老化原因後，可能採用相應的強化護理或特別強化護理，並可以採取其他 防止措施(例如避免日光照射或遠離化學汙染物)。申請人採用上述介紹的方式，對自願接受試驗的39人進行了皮膚美容保健 護理試驗。根據對受試人員調查，通過持續時間6-12個月在皮膚細膩潤滑程度、 白皙程度、防止老化(去皺)等方面感覺明顯改善的佔69%;通過持續時間12-24 個月在消除黃褐斑方面感覺明顯改善的佔51%; 85%的人認為這種美容保健的 效果優於他們以往採用的美容保健效果相比，剩餘15%的人認為與以往美容保 健效果無明顯差異。
權利要求
1.一種基於基因多態性的皮膚美容保健方法，包括下列步驟(1)對與皮膚美容保健相關的基因位點進行基因多態性檢測；(2)由基因多態性的檢測結果，對皮膚特點進行判斷；(3)針對皮膚特點，選擇符合皮膚特點的美容保健方案。
2. 如權利要求1所述的基於基因多態性的皮膚美容保健方法，其特徵在於 採用的基因檢測技術為下列方法中的一種或幾種測序技術、酶切技術、晶片技 術、SNP快速診斷技術、微衛星技術、real time PCR技術和質譜技術等。
3. 如權利要求1或2所述的基於基因多態性的皮膚美容保健方法，其特徵 在於基因檢測結果分為陰性、雜合陽性和純合陽性三種情況，所述皮膚美容保健 方面的護理相應地分為級別普通護理、強化護理和特別強化護理，其中普通護 理對應於沒有因基因多態性引發皮膚出現問題的可能性和傾向性，根據皮膚的外 部物理特徵和環境狀況選用普通功能的護膚品，進行滋潤、保溼和/或增白護理； 所謂強化護理和特別強化護理是在基因多態性檢測顯示存在皮膚不良可能性和 傾向性時進行的有針對性護理，主要是施加特殊的強化成分，用以抵消特定基因 型帶來的不良影響，所述強化成分是相應的酶，或者是與這種酶有相同作用的有 益成分，或者是可以改善皮膚相應狀況的有益成分，其中強化成分在特別強化護 理中劑量大於在強化護理中的劑量。
4. 如權利要求3所述的基於基因多態性的皮膚美容保健方法，其特徵在於 所述基因多態性檢測在未出現皮膚問題時進行，或者在出現皮膚問題後進行，所 述施加強化成分的方式是將強化成分添加在普通護膚品中，形成相應的強化配方 或特別強化配方，或者是將含有該強化成分的膏劑塗敷在皮膚表面，或者是口服 含相應強化成分的藥品，或者是進行含相應強化成分藥品的注射。
全文摘要
本發明涉及一種基於基因多態性的皮膚美容保健方法，包括下列步驟(1)對與皮膚美容保健相關的基因位點進行基因多態性檢測；(2)由基因多態性的檢測結果，對皮膚特點進行判斷；(3)針對皮膚特點，選擇符合皮膚特點的美容保健方案。這種方法通過相關基因多態性的檢測，可以從基因層次上發現皮膚的特點，預測皮膚易於出現的問題，找到皮膚出現問題的內在原因，有針對性選擇最適宜的護膚品和護理方案，消除了在皮膚美容保健的盲目性，極大地提高了美容保健的效果。
文檔編號C12Q1/68GK101240333SQ200710166339
公開日2008年8月13日 申請日期2006年4月7日 優先權日2006年4月7日
發明者甄二真, 祝藝倫 申請人:甄二真;祝藝倫