一種阿司匹林緩釋片及其製備方法

2024-01-28 12:04:15

專利名稱：一種阿司匹林緩釋片及其製備方法
技術領域：
:本發明涉及醫藥製劑領域，具體地，涉及一種治療急性缺血性中風和心腦血管疾病的阿司匹林緩釋片及其製備方法。
背景技術：
阿司匹林問世後的半個多世紀裡，人們一直作為解熱鎮痛藥用於發熱、頭痛、神經痛、肌肉痛、牙痛、痛經、急性風溼性關節炎、類風溼性關節炎等的治療。近年，臨床上常用來預防和治療急性缺血性中風及心腦血管疾病。臨床上使用的阿司匹林製劑存在的主要問題是對胃腸刺激大，甚至會引起胃出血或腦出血的危險，病人不能堅持服用，而且通過胃進入腸後，由於包衣材料及工藝因素，有些不能及時崩解，而直接排出體外，即便崩解，也會在短時間內在腸的某一部位產生高濃 度，對腸產生較強刺激。因此阿司匹林的腸溶片及普通片，均存在有對胃、腸的刺激性，不利於中老年人長期服用的弊端。阿司匹林緩釋片具有治療急性缺血性中風及心腦血管疾病，可有效控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，血藥濃度平穩持久，T172延長，從而減少了對腸道黏膜的毒副作用。緩釋片能夠按照需要在較長時間內均勻地緩慢釋放藥物，不僅減少了對胃腸的刺激，而且減少了日常的用藥量，簡化了服藥方式，大大方便了臨床用藥。但是，緩釋片釋放能夠按照要求達到真正的緩釋，不僅取決於輔料的精確挑選和嚴格配比，而且緩釋片的製備工藝也會直接影響緩釋片的質量。通常，緩釋片的製備方法，傳統上一直採用對各種原輔料的用量及質量標準提出基本的要求，如經檢驗符合質量標準，對加入方法也有一定的要求，如進行粉碎過篩處理後混合均勻，粘合劑配製後直接加入混合好的物料中，攪拌製成軟材，然後再用顆粒機進行制粒、乾燥，即得，此法原輔料質量標準往往僅要求符合藥典標準並對細度提出要求，但藥典所定質量指標往往寬泛，不能適宜所有製劑的要求，對粘合劑的溫度、用量、加入方式和加入速率也沒有提出明確要求，沒有對攪拌的速度進行篩選控制，仍然靠「以手握成團，輕壓即散為宜」做為軟材合適的依據，這樣一來因原輔料的質量差異、工藝參數的變化及原有操作方法的局限，使成品質量指標尤其是釋放率經常出現不一致，每批不同片子之間及批與批之間存在較大的差異，從而可直接影響藥物在人體內釋放吸收的情況，產生用藥的風險，且有不合格批次出現，造成該產品生產成本增加。中國專利CN1442145A公開了一種阿司匹林緩釋片及其製備方法，是本申請人的在先申請，該方法將阿司匹林和聚丙烯酸樹脂II過100目篩，將羥丙甲纖維素過80目篩後，將三種原料混合，再加入3%的羥丙甲纖維素醇溶液混合製成軟材，用24-30目尼龍篩制粒，在40-50°C通風乾燥1.5-2.5小時，整粒，壓片製備得到阿司匹林緩釋片。但該緩釋片的釋放率不穩定，不同批次的片子之間存在較大差異，導致質量控制困難，直接影響了藥物的臨床使用。鑑於此，由於常常有不合格批次產品出現，造成極大浪費，從而導致該產品生產成本大大增加。急需一種能夠穩定釋放藥物，便於臨床用藥，且生產穩定，產品成本降低的阿司匹林緩釋片及其製備方法。

發明內容
為了解決該產品存在的問題，本發明人改進了藥物的處方，特別是精確地研究了各輔料對產品質量的影響，並對該產品生產的關鍵工藝制粒生產進行了研究創新，經過深入研究，本發明人令人驚奇地發現，通過精確選擇阿司匹林緩釋片處方中的骨架材料羥丙甲纖維素(選擇特定黏度的羥丙甲纖維素)，並控制阿司匹林和聚丙烯酸樹脂II的細度(均過80目篩)，可以得到質量穩定的阿司匹林緩釋片。本發明人還進一步研究了阿司匹林緩釋片的制粒工藝，通過對工藝參數的準確選擇，更進一步保障了阿司匹林緩釋片的質量，從而完成本發明。本發明的目的在於提供一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片的均一性更好、穩定性更高，質量易控，通過本發明的緩釋片，可以更有效的控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，使血藥濃度更加平穩持久，大大減少對胃腸道黏膜的毒副作用。本發明的目的還在於提供一種阿司匹林緩釋片的製備方法，該方法製備得到的阿司匹林緩釋片的均一性、質量穩定性更好，所製備得到的緩釋片能更有效的控制藥物的釋放率，從而降低具備藥物濃度，使血藥濃度更加平穩持久，大大減少了對胃腸道黏膜的毒副作用。本發明是通過如下方案實現的。一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料製備而成:
阿司匹林25-100
3%羥丙甲纖維素醇溶液15-30
聚丙烯酸樹脂II5-10
羥丙甲纖維素2-8滑石粉1-5所述3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備而成:
酒石酸2-5 水8-15
聚山梨酯800.8-1.5 羥丙甲纖維素1-3 95% 乙醇25-50其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55 60mPa.S。
上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:
阿司匹林50-75
3%羥丙甲纖維素醇溶液20-25
聚丙烯酸樹脂II6-8
羥丙甲纖維素5-7 滑石粉2-3上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:
阿司匹林75
3%羥丙甲纖維素醇溶液20.6-24.2
聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8其中，3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備得到的:
酒石酸3.75
水10
聚山梨酯80I羥丙甲纖維素 1.5
95%乙醇32上述阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林75 3%羥丙甲纖維素醇溶液21.7 聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6 滑石粉2.8其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備得到的:
酒石酸3.75水10
聚山梨酯80I
羥丙甲纖維素1.5 95%乙醇32上述阿司匹林緩釋片中，3%羥丙甲纖維素醇溶液是通過如下方法製成:將處方量的酒石酸溶於水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入處方量的聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;將處方量的羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪拌使其均勻分散於95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，18-26°C放置8-72小時即得。本發明還提供一種阿司匹林緩釋片製備方法，該方法包括如下步驟:(一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散於95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，於18-26°C放置8-72小時；( 二)制粒:將阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素分別粉碎並過80目篩；用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好，上快速溼法制粒混合機攪拌10-20分鐘，其中攪拌機轉速150轉/分鐘，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為10-150轉/分，切割刀轉速300-3000轉/分，兩者轉速之比為1: 1_10，優選1: 1_5，更優選1: 2-3，最優選1: 2.5，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪拌邊加入上述(一)製備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時間5-10分鐘，加入完成後再開機0.5-3分鐘；顆粒製成後在50±2°C乾燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟制粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勻；(三)壓片:按照常規方法，將硬度控制在4.8 8.0kg，對上述顆粒進行壓片，得到阿司匹林緩釋片。上述阿司匹林緩釋片的製備方法，其中所述第二步3%羥丙甲纖維素醇溶液的加入，裝上粘合劑加料器邊攪邊加入溫度在18-26°C，放置時間在8小時-72小時的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本均速，粘合劑加入時間5-6分鐘，加完之後再開攪拌漿和切割刀0.5-3分鐘。具體而言，本發明優選的阿司匹林緩釋片，可按如下配方和步驟製備得到，如下處方製備1000片緩釋片，則得到規格(每片所含活性成分阿司匹林的量)為75mg的阿司匹林緩釋片，如果將其製成1500片，則得到規格為50mg的阿司匹林緩釋片:(一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸3.75g 水10.0Og 聚山梨酯80(吐溫80) l.0Og羥丙甲纖維素1.50g 95%乙醇 32.0Og (40ml)(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95%乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散於95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，於18-26°C放置8-72小時。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55 60mPa.S。( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林75.0g羥丙甲纖維素5.6g聚丙烯酸樹脂II 7.5g上述(一)中製備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液20.60g 24.20g(常用量21.70g)滑石粉 2.8g以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55 60mPa-s,聚丙烯酸樹脂II的細度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩，用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速溼法制粒混合機攪拌10-20分鐘(攪拌機轉速150轉/分鐘)，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為10-150轉/分，切割刀轉速300-3000轉/分，兩者最佳配比為1: 1-10，優選1: 1-5，最優選1: 2.5，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入溫度在18_26°C，放置時間在8-72小時的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時間5-10分鐘，優選5-6分鐘，加入完成後再開機0.5-3分鐘(優選0.5-1分鐘)顆粒即製成；顆粒製成後50±2°C、乾燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟顆粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勻。
具體實施方式
:實施例1:
(一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:
(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸2.5kg 水 10.0Okg 聚山梨酯 801.0kg羥丙甲纖維素1.5kg 95%乙醇32.0kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散於95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時-72小時。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55mPa-s,( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林45kg輕丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂114.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液13.5kg 滑石粉1.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速溼法制粒混合機攪拌10分鐘，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為150轉/分鐘，切割刀轉速375轉/分，兩者配比為1: 2.5，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18_26°C放置8小時3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，力口入時間5分鐘，加入完成後再開機I分鐘顆粒製成；顆粒製成後50±2°C、120分鐘烘乾，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟制粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勻(三)壓片將上述顆粒上壓片機，壓成60萬片阿司匹林緩釋片，每片含阿司匹林75mg，硬度各個片均在4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約93mg。實施例2:(一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方酒石酸2.25kg 水 6.0Okg 聚山梨酯 800.6kg羥丙甲纖維素0.9kg 95%乙醇19.2kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散於95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時-72小時。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55mPa-s,( 二 )制粒
(I)、處方阿司匹林45kg羥丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂114.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液13.5kg 滑石粉1.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度55mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速溼法制粒混合機攪拌10分鐘，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為150轉/分鐘，切割刀轉速375轉/分，兩者配比為1: 2.5，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18-26°C放置40小時3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時間5分鐘，加入完成後再開機I分鐘顆粒製成；顆粒製成後50±2°C、120分鐘烘乾，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟制粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勻(三)壓片將上述顆粒上壓片機，壓製成90萬片緩釋片，每片含阿司匹林50mg，硬度各個片均在4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約62mg。實施例3:(一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:(I)、3%羥丙甲纖維素醇溶液處方`酒石酸2.25kg 水 6.0Okg 聚山梨酯 800.6kg羥丙甲纖維素0.9kg 95%乙醇19.2kg(2)、稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解；另取羥丙甲纖維素邊加邊攪，使其均勻分散於95%乙醇中；將上述兩種溶液倒在一起混合均勻，18-26°C放置8小時-72小時。以上酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度60mPa-s,( 二 )制粒(I)、處方阿司匹林75kg羥丙甲纖維素3.36kg聚丙烯酸樹脂117.5kg3%羥丙甲纖維素醇溶液23.5kg 滑石粉3.68kg以上阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II均應符合《中華人民共和國藥典2010年版二部》要求，並要求羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩、黏度60mPa*s，聚丙烯酸樹脂II的細度能全部通過80目篩。(2)將阿司匹林粉碎過80目篩。先用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂II混合好上快速溼法制粒混合機攪拌20分鐘，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為150轉/分鐘，切割刀轉速450轉/分，兩者配比為1: 3，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪邊加入18-26°C放置72小時3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時間7分鐘，加入完成後再開機I分鐘顆粒製成；顆粒製成後50 ±2 C供幹120分鐘，控制水分在3%以下,在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟制粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勻。(三)壓片將上述顆粒上壓片機，壓製成100萬片，每片含阿司匹林75mg，硬度各個片均在
4.8 8.0kg,平均5.0kg 7.5kg,平均片重約93mg。對照例1:按照CN1442145A所述方法製備阿司匹林緩釋片作為對照例I。對照例2:按照實施例1的處方，但選用黏度為50mPa-s的羥丙甲纖維素製備1000片阿司匹林緩釋片。將本發明所製備的阿司匹林緩釋片與對照例I和對照例2所製備的阿司匹林緩釋片進行釋放率試驗，結果如下:表I所示為作為對照品的，按照CN1442145A阿司匹林緩釋片的處方和製備方法製備5批次阿司匹林緩釋片並按照藥典方法測定其在第2、4、8小時的釋放率的結果；表2為對照例2所製備的5批次阿司匹林緩釋片在第2、4、8小時的釋放率的結果；表3為按照本發明實施例1所述處方和製備方法製備10批次阿司匹林緩釋片，並按照同樣方法測定其在第2、4、8小時的釋放率的結果；表4為按照本發明實施例3所示處方和製備方法製備5批次阿司匹林緩釋片並測定其在第2、4、8小時的釋放率的結果。表1:CN1442145A(對照例I)阿司匹林緩釋片釋放率檢測結果
權利要求
1.一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料製備而成:阿司匹林25-100 3%羥丙甲纖維素醇溶液15-30 聚丙烯酸樹脂II5-10羥丙甲纖維素2-8滑石粉1-5 所述3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備而成:酒石酸2-5 水8-15 聚山梨酯800.8-1.5 羥丙甲纖維素1-395% 乙醇25-50 其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55 60mPa.S。
2.根據權利要求1的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林50-75 3%羥丙甲纖維素醇溶液20-25 聚丙烯酸樹脂II6-8 羥丙甲纖維素5-7滑石粉2-3。
3.根據權利要求2所述的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林75 3%羥丙甲纖維素醇溶液20.6-24.2 聚丙烯酸樹脂II7.5 羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8 其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備得到的:酒石酸3.75水10 聚山梨酯80I 。 羥丙甲纖維素1.5 95%乙醇32
4.根據權利要求3所述的阿司匹林緩釋片，其中各原料的重量配比為:阿司匹林753%羥丙甲纖維素醇溶液21.7聚丙烯酸樹脂II7.5羥丙甲纖維素5.6滑石粉2.8 其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備得到的: 酒石酸3.75水10 聚山梨酯80I 羥丙甲纖維素1.5。 95%乙醇32
5.根據權利要求1至4任意之一所述的阿司匹林緩釋片，其中3%羥丙甲纖維素醇溶液是通過如下方法製成: 將處方量的酒石酸溶於水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入處方量的聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;將處方量的羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪拌使其均勻分散於95 %乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，18-26°C放置8-72小時即得。
6.權利要求1-5任意之一所述的阿司匹林緩釋片製備方法，該方法包括如下步驟: (一)配製3%羥丙甲纖維素醇溶液:稱取好酒石酸、水、聚山梨酯80、羥丙甲纖維素、95%乙醇。將酒石酸溶於水中，加溫至70°C左右攪拌使其完全溶解，再加入聚山梨酯80，攪拌使完全溶解，得到溶液A ;另取羥丙甲纖維素加入95 %乙醇中，邊加邊攪使其均勻分散於95%乙醇中，得到溶液B ;將所得A、B兩種溶液混合均勻，於18-26°C放置8_72小時； (二)制粒:將阿司匹林、聚丙烯酸樹脂I1、羥丙甲纖維素分別粉碎並過80目篩；用等量遞加法將阿司匹林、羥丙甲纖維素、 聚丙烯酸樹脂II混合好，上快速溼法制粒混合機攪拌10-20分鐘，其中攪拌機轉速150轉/分鐘，然後開啟攪拌漿和切割刀，攪拌漿轉速為10-150轉/分，切割刀轉速300-3000轉/分，兩者轉速之比為1: 2_3，轉速調好後，裝上粘合劑加料器，邊攪拌邊加入上述(一)製備得到的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，加入時間5-10分鐘，加入完成後再開機0.5-3分鐘；顆粒製成後在50±2°C乾燥60 120分鐘，控制水分在3%以下，在搖擺式顆粒機中裝上18目尼龍篩網，開啟顆粒機進行整粒，整粒完成後加入滑石粉在混合機混合均勾； (三)壓片:按照常規方法，將硬度控制在4.8 8.0kg，對上述顆粒進行壓片，得到阿司匹林緩釋片。
7.根據權利要求7所述的阿司匹林緩釋片製備方法，其中所述第二步3%羥丙甲纖維素醇溶液的加入，裝上粘合劑加料器邊攪邊加入溫度在18-26°C，放置時間在8小時-72小時的3%羥丙甲纖維素醇溶液，加入速度基本勻速，粘合劑加入時間5-6分鐘，加完之後再開攪拌漿和切割刀0.5 -3分鐘。
全文摘要
一種阿司匹林緩釋片，該緩釋片由如下重量配比的原料製備而成阿司匹林(25-100)，3％羥丙甲纖維素醇溶液(15-30)，聚丙烯酸樹脂II(5-10)，羥丙甲纖維素(2-8)，滑石粉(1-5)；所述3％羥丙甲纖維素醇溶液是由如下重量配比的原料製備而成酒石酸(2-5)、水(8-15)、聚山梨酯80(0.8-1.5)、羥丙甲纖維素(1-3)、95％乙醇(25-50)。其中阿司匹林、聚丙烯酸樹脂II、羥丙甲纖維素的細度能全部通過80目篩，且羥丙甲纖維素的黏度為55～60mPa·s。本發明阿司匹林緩釋片的均一性、質量穩定性更好，所製備得到的緩釋片能更有效的控制藥物的釋放率，從而降低局部藥物濃度，使血藥濃度更加平穩持久，大大減少了對胃腸道黏膜的毒副作用。
文檔編號A61K47/32GK103142531SQ20131009968
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月27日 優先權日2013年3月27日
發明者李建中 申請人:鄭州市協和製藥廠