推進劑驅動的計量氣溶膠用的特種鋼罐的製作方法

2023-05-05 06:04:26 2

專利名稱：推進劑驅動的計量氣溶膠用的特種鋼罐的製作方法
技術領域：
本發明是有關耐腐蝕的特種鋼罐作為裝推進劑氣溶膠製劑以用於供推進劑驅動的吸入器。
背景技術：
在推進劑推動的吸氣器中，活性物質與推進劑一起儲存於筒式罐中。這些罐一般由其中埋置有閥的一種鋁製閥座封閉的鋁製容器組成。這類罐隨後以筒式置於吸氣器內隨意永久留置或用後以新筒置換。在90年代初的裡約熱內盧會議中含氯氟烴(CFCs)因其破壞臭氧性質而被禁止，促進使用氟代烴(FHC)以在推進劑推動吸氣器內作為替代物。目前最有希望的例如TG 134a(1，1，2，2-四氟乙烷)與TG 227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)。因此，用吸入法治療用的現有傳送系統必須轉變為不含CFC的推進劑，且必須開發新傳送系統及有效物質製劑。
意外地發現鋁罐常不耐於含氟代烴類作為推進劑的製劑以投藥並視製劑成分而有高腐蝕危險性。這一點對含電解質和/或游離離子，尤其游離滷化物的製劑尤其確實。在這情況下，鋁受侵蝕，意即不能用鋁作罐的外殼材料。若製劑含酸或鹼組份例如呈活性物質形式，添加劑呈穩定劑、表面活化劑、香味增強劑、抗氧劑等並用氟代烴作為推進劑時已觀察到鋁罐內有類似的不穩定性。
發明的說明本發明任務之一是提供一種用於推進劑驅動的吸氣器的罐，該罐在有吸氣治療用的活性物質製劑存在下含有氟代烴作推進劑並有充分壓縮與斷裂強度以能耐加工和使用，確保貯於其中的製劑的質量並克服現有技術的已知的其他缺點。
本發明的另一主題是提供一種用於推進劑驅動的吸氣器的罐，該容器主要由一種固有的均勻材料構成。
驚人地發現，罐由容器和有閥的閥座構成，其中至少容器是由某種特種鋼合金製成，並按本發明解決了存在的問題。這些合金的組份有鉻(Cr)、鎳(Ni)、鉬(Mo)、鐵(Fe)及碳(C)。這些合金也可另外含有銅(Cu)、錳(Mn)與矽(Si)。容器優選由下述合金之一構成。
本發明還涉及容器或由容器和有閥的閥座所構成的罐在推進劑驅動的計量氣溶膠(吸氣器)內的用途及其製造方法。
本發明在下文中將參考

圖1與2更詳地闡明。
圖1表示由容器2、閥座8與閥9所構成的罐的剖面圖。
圖2表示閥座8與閥9的另一具體例的剖面圖。
圖1表明根據本發明罐1的剖視圖。罐1包括一盛裝藥物製劑的容器2和一個有閥9的閥座8。罐的形狀與尺寸相當於現有技術已知的鋁罐。
根據本發明的容器2是用一種合金製作，其含量為鐵(Fe)40.0-53.0％，鎳(Ni)23.0-28.0％，鉻(Cr)19.0-23.0％，鉬(Mo)4.0-5.0％，錳(Mn)0.0-2.0％，銅(Cu)1.0-2.0％，矽(Si)0.0-1.0％，磷(P)0.0-0.045％，硫(S)0.0-0.035％及碳(C)0.0-0.020％。
這合金是一種根據德國鋼鐵廠職工協會的鋼鐵表中材料編號1.4539(Werkstoffnummer 14539 der Stahl-Eisen-Liste des Vereins deutscher Eisenh uttenleute)。
此類中的一種優選合金有如下成分鉻(Cr)19.0-21.0％，鎳(Ni)24.0-26.0％，鉬(Mo)4.0-5.0％，
銅(Cu)1.0-2.0％，錳(Mn)至多2.0％，矽(Si)至多0.5％及碳(C)至多0.02％，其餘基本上為鐵。
一種幾近類似的另一合金中鉬含量限於4.5-5.0％。
另一具體例內根據本發明的容器(2)是由根據德國鋼鐵工廠職工協會鋼鐵表中材料編號1.4404的合金構成，該合金的組成為鐵(Fe)60.0-72.0％，鎳(Ni)9.0-13.0％，鉻(Cr)17.0-21.0％，鉬(Mo)2.0-3.0％，錳(Mn)0.0-1.5％，矽(Si)0.0-1.5％，磷(P)0.0-0.04％，硫(S)0.0-0.04％及碳(C)0-0.03％。
容器(2)的另一具體例是由具有以下成份的合金構成，鉻(Cr)16.5-18.5％，鎳(Ni)11.0-14.0％，鉬(Mo)2.0-2.5％，碳(C)至多0.03％及其餘組份鐵。
上述合金對多種液化氟代烴類諸如TG 134a(1，1，1，3-四氟烴)及TG227(1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷)等都有耐腐蝕性。這些包括含適於吸入治療的有效物質的推進劑氣體製劑，表面活化劑，助溶劑，穩定劑，絡合劑，調味劑，抗氧化劑，鹽類，酸類，鹼類或電解質如氫氧化物離子，氰化物離子及/或滷化物陰離子如氟化物，氯化物，溴化物或碘化物等。
容器2用上述合金之一所制的殼體成形。容器2有四個不同區扁平或內凹，向內成半球底3，圓筒部分4，在其上面第三匯合成漸細的頸5並最後結束在凸緣6，該凸緣6圍繞容器開口7。
一優選具體例中容器2的壁厚在0.1與0.5mm之間，優選在0.15與0.35mm間，最好約0.19至3.0mm。
優選具體例中容器2能耐爆裂壓力大於30000hPa，優選大於100000hPa，最好超過200000hPa。優選具體例中，容器2重量為5-15g，另一例為7-10g，又一例為7.9-8.7g。在同樣優選具體例中容器2的容量為5-50ml。其他容器有10-20ml容量，而另一個有容量約15-18ml。
密封狀態下容器2在裝滿藥物製劑與推進劑後通過閥座8而緊密密封。
在一具體例中閥座8也由抗腐蝕材料構成。優選為上述容器用合金之一和/或適於藥物質量的塑性材料。
又在另一具體例中閥座8是鋁製。其中密封件10和/或閥9的構造要使閥座8本身不能接觸容器內的液體。
閥座8的一優選具體例如GB 2324121中所述，在此引入以作參考。
在罐的關閉狀態下閥座8限制在容器2四周其凸緣6處。優選的具體例中密封件或墊圈10相對於凸緣6密封閥座8。密封件可以是環狀或盤狀。優選為盤狀。它可用現有技術中適用於以氟代烴類作推進劑的藥物製劑的材料進行構制。適當材料實例包括熱塑性塑料、彈性體材料如氯丁橡膠，異丁烯、異戊二烯、丁基橡膠、布納橡膠、丁腈橡膠、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-丙烯-二烯如丁二烯的三聚物，或氟化聚合物。優選材料為乙烯/丙烯/二烯三聚物(EPDM)。
在閥座8的側邊面對容器內側設有閥9使閥杆12通過閥座8而到另一邊。閥9位在墊圈10的中央開孔內以形成密封。墊圈10與閥9一起從容器內側密封閥座8使其不能接觸容器2中液體。
構制的閥9使其能與容器2內部液體接觸的各元件都由能耐有關液體腐蝕的材料構成。這些元件包括例如彈簧(等)11，自內部經過閥座8內的開口17而突出的閥杆12，計量室13及閥體14。彈簧11是鋼製，優選為不鏽鋼。閥9的其他元件可用例如鋼，上述合金和/或塑料製成。元件12，13及14宜用塑料構成，特別是聚酯，最佳為聚對苯二酸丁二醇酯。
如圖1所示，可設置一個或多個其他墊圈或密封墊如墊圈15及/或16以防止液體或氣體從容器內部向外逸出。可設置墊圈(等)使容器內部液體除現有墊圈(等)外僅接觸容器套與閥。
墊圈15在閥杆穿透閥座8處封隔隨意上下活動的閥杆。墊圈16封閉相對於閥體14與/或計量室13的閥內的閥杆12。於是，墊圈15與16防止任何液體或氣體沿閥杆外殼自容器內部逸出罐外或者通過這方式而與閥座接觸。墊圈15及16可用墊圈10的相同材料製成，優選為乙烯/丙烯/二烯的三聚物。
在一具體方案中，閥座8不是鋁製而用上述一種耐腐蝕材料製成，則墊圈10和閥9不必一起完全從容器內部隔離閥座。因此，在本例中墊圈10與閥9不需要相互密封接觸。在墊圈10與閥9之間可有隙縫。這時例如，墊圈10直接位於閥座8底部並密封容器上的相對凸緣6的閥座8的邊緣。這樣墊圈15從容器內部密封閥座8中的開口17。
圖2表示包藏有閥9的閥座8的另一具體實例。這例與圖1所示大部相同。主要差別為圖2例內墊圈10與墊圈16聯成一個墊圈18。墊圈18包圍閥板18的下面。設置要使閥體14包藏在墊圈內。閥杆12經過位在閥座8內孔17正下方的孔19而通過墊圈。孔19的尺寸是按相對於閥座8而密封閥杆12。墊圈18的密封材料與上述墊圈10材料全同。
根據本發明的容器2的製法類似於現有技術製造鋁罐等已知方法，其中容器是用有關片材或相當的合金片衝壓成形。本發明中容器2是由上述鉻(Cr)、鎳(Ni)、鉬(Mo)、鐵(Fe)與碳(C)的合金或由另外含有銅(Cu)、錳(Mn)及矽(Si)的合金片材衝壓成形。
根據本發明的容器2或由容器2與有閥9的閥座8構成的罐特別適用於用氟代烴的推進劑氣體製劑。能結合本發明優選使用的推進劑氣體製劑公開於WO 94/13262中，在此作為參考。其中公開的特佳製劑為含1，1，2，2-四氟乙烷(TG 134a)和/或1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷(TG 227)作推進劑的酸穩定化的和/或乙醇推進劑氣體製劑，特別是其中含依派託品溴化物(ipatropiumbromide)，溴乙東莨菪鹼(oxitropium bromide)，舒喘寧(albuterol)，蒂奧託品溴化物(tiotropium bromide)或酚丙喘寧(fenoterol)作活性物質。
視活性物質而定，可用無機或有機酸類作穩定劑。無機酸類除滷酸外其他無機酸包括硫酸，鹽酸，硝酸或磷酸，而有機酸例包括抗壞血酸或檸檬酸。在活性物質鹽類的情況下優選的酸類為其中陰離子與活性物質鹽的相同。檸檬酸一般適合所有活性物質，其鹽也是最可取的。
含酸量是使製劑的pH在1.0與7.0間，優選2.0與5.0間，最好約3.5。無機酸情況下優選的含酸量在約0.00002至0.01N。在抗壞血酸的情況下優選含量約為0.0045～5.0mg/ml範圍內，檸檬酸的情況下則在0.0039～27.7mg/ml範圍內。
製劑可另外含有乙醇作助溶劑。優選量為製劑重量的1.0-50.0％。
以下為幾種優選製劑用作能貯存在上述類型罐或容器中的實例
權利要求
1.推進劑操作的計量氣溶膠用罐(1)包含容器(2)和一個其中包藏閥(9)的閥座(8)，特徵在於，容器由具有以下組成的合金構成鐵 40.0-53.0％，鎳 23.0-28.0％，鉻 19.0-23.0％，鉬 4.0-5.0％，錳 0.0-2.0％，銅 1.0-2.0％，矽 0.0-1.0％，磷 0.0-0.045％，硫 0.0-0.035％及碳 0.0-0.020％。
2.根據權利要求1的罐，特徵在於，其容器由具有以下組成的合金構成鉻 19.0-21.0％，鎳 24.0-26.0％，鉬 4.0-5.0％，銅 1.0-2.0％，錳 最多2.0％，矽 最多0.5％及碳 最多0.02％，其餘主要為鐵。
3.推進劑操作的計量氣溶膠用罐(1)包含容器(2)和一個其中包藏閥(9)的閥座(8)，其特徵在於，容器由具有以下組成的合金構成鐵 60.0-72.0％，鎳 9.0-13.0％，鉻 17.0-21.0％，鉬 2.0-3.0％，錳 0.0-1.5％，矽 0.0-1.5％，磷 0.0-0.04％，硫 0.0-0.04％及碳 0-0.03％。
4.推進劑操作的計量氣溶膠用罐(1)包含容器(2)和一個其中包藏閥(9)的閥座(8)，其特徵在於，容器由有以下組成的合金構成鉻 16.5-18.5％，鎳 11.0-14.0％，鉬 2.0-2.5％，碳最多0.03％及其餘組份為鐵。
5.根據權利要求1-4中任一項的罐，特徵在於，閥座(8)是鋁製，且以墊圈(10)和/或(18)對容器內部密封。
6.根據權利要求1-5中任一項的罐，特徵在於，閥(9)含一個或多個不鏽鋼彈簧(11)，閥杆(12)，計量室(13)與閥體(14)；閥杆(12)，計量室(13)及/或閥體(14)是用鋼，權利要求1至3中任一項的合金和/或塑料製成。
7.根據權利要求1-6中任一項的罐，特徵在於，彈簧(11)用不鏽鋼構成，閥杆(12)，計量室(13)及閥體(14)由聚對苯二甲酸丁二醇酯構成。
8.根據權利要求1-7中任一項的罐，特徵在於，閥杆(12)通過墊圈(15)或(18)與閥座(18)封離。
9.根據權利要求1-8中任一項的罐，特徵在於，墊圈(10)和/或(15)和/或(18)是用乙烯/丙烯/二烯的三聚物構成。
10.根據權利要求1-9中任一項的罐，特徵在於，閥座(8)是用容器(2)的同一合金構成。
11.根據權利要求1-10中任一項的罐，特徵在於，容器能耐30000hPa以上，優選100000以上hPa的爆裂壓力。
12.根據權利要求1-11中任一項的罐，特徵在於，容器能耐200000hPa以上的爆裂壓力。
13.根據權利要求1-12中任一項的罐，特徵在於，容器的壁厚為0.1至0.5mm，優選0.15至0.35mm。
14.根據權利要求1-13中任一項的罐，特徵在於，容器的壁厚為0.19至3.0mm。
15.推進劑操作的計量氣溶膠用罐(1)的容器，特徵在於，容器是用權利要求1～4之一的合金所構成。
16.根據權利要求15的容器，特徵在於，容器能耐30000hPa以上，優選100000hPa以上的爆裂壓力。
17.根據權利要求15的容器，特徵在於，容器能耐200000hPa以上的爆裂壓力。
18.根據權利要求15～17中任一項的容器，特徵在於，容器的壁厚為0.1至0.5mm，優選0.15至0.35mm。
19.根據權利要求15至18中任一項的容器，特徵在於，容器的壁厚為0.19至3.0mm。
20.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器的應用，它用於吸氣器和/或用於貯存其中含1，1，2，2-四氟乙烷和/或1，1，1，2，3，3，3-七氟丙烷作推進劑的活性物質製劑。
21.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器按權利要求20的應用，特徵在於，製劑中含有穩定化作用的酸，作助溶劑的乙醇及作活性物質的依派託品溴化物、溴乙東莨菪鹼，蒂奧託品溴化物，舒喘寧或酚丙喘寧。
22.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器按權利要求20或21的應用，特徵在於，製劑含有穩定化作用的酸，乙醇及作活性物質的依派託品溴化物，溴乙東茛菪鹼，蒂奧託品溴化物。
23.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器按權利要求20、21或22的應用，特徵在於，製劑含有檸檬酸。
24.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器按權利要求20、21或22的應用，特徵在於，製劑含有無機酸。
25.根據權利要求1-14中任一項的罐或根據權利要求15至19中任一項的容器按權利要求20、21或22的應用，其特徵在於，製劑中含有鹽酸。
26.一種供推進劑操作的計量氣溶膠用的容器(2)或由容器(2)和其中包藏有閥(9)的閥座(8)構成的罐(1)的生產方法，特徵在於，容器(2)是由根據權利要求1-4中任一項合金構成的片材衝壓成形而製得。
全文摘要
本發明是有關耐腐蝕的特種鋼罐為用於在推進劑驅動的吸氣器中的含推進劑氣溶膠製劑。
文檔編號C22C38/42GK1351568SQ00808003
公開日2002年5月29日 申請日期2000年5月24日 優先權日1999年5月26日
發明者于爾根·內格爾, 休伯特·赫爾茲, 朱利奧·C·維加, 理察·T·洛斯特裡託 申請人:貝林格爾英格海姆法瑪公司