一種治療多發性硬化的中藥組合物的製作方法

2023-05-14 15:22:26

專利名稱：一種治療多發性硬化的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥技術領域，具體的說，涉及一種治療多發性硬化的中藥組合物。
背景技術：
多發性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經系統脫髓鞘疾病，青、中年 多見，臨床特點是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復發的神經系統損害症狀。中醫理論認為 其病因乃腎先稟賦不足，後天失調，本虛標實是本病特徵，本虛以脾胃虧虛、肝腎陰虛為主， 標實主要以內在生風、溼、火、痰、瘀為主，脾胃虧虛、肝腎陰虛是本病的主要病理基礎。
對於疾病所帶來的症狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機能失常等，合併藥物及復健 的治療都可使症狀改善。 一直以來，可採用皮質類固醇來治療急性的發作；近來則有P幹 擾素對於減少復發的次數及復發時嚴重程度的報告。但目前市場上經常使用的多發性硬化
藥物甲氨蝶呤的副作用較多，如轉氨酶升高，胃腸道反應，骨髓抑制，口炎、脫髮、肝纖維化等。 同時，利用中藥治療各類型急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化疾病也取得了一定的效 果，在改善病症、緩解復發等方面具有自身優勢，而且毒副作用小、不易復發。中國專利 CN101411810A公開了一種治療多發性硬化的中藥製劑，由中藥生地黃、知母、山茱萸、菟絲 子、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、金銀花、連翹、甘草、肉蓯蓉等十一味中藥組成，並公開了不同 的中藥配方和製備方法。但患者長期服用後會出現脾虛、寒冷等諸多不適症狀，導致營養障 礙、水液失於布散而生溼釀痰；由於這些原因，患者不能全療程用藥，導致療效欠佳。另外， 多數複方中藥沒有一定數量的臨床驗證，其臨床療效尚待評價。
為克服上述缺陷，本發明提出一種治療多發性硬化的中藥組合物。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療多發性硬化的中藥組合物。 本發明的另一目的在於提供一種治療多發性硬化的中藥組合物的製備方法。 本發明的再一目的在於提供一種治療多發性硬化的中藥組合物在製備治療多發
性硬化藥物方面的應用。 本發明所述的中藥組合物是基於祖國醫學對多發性硬化病機理的認識及治療原 則，參考現代藥理研究成就，根據祛風祛溼、補充正氣、溫痛經脈、行氣止痛、活血通絡、扶正 祛邪的組方原則而成。 所述中藥組合物是由下述重量配比的中藥製成黃芪20 40 ;黨參10 30 ;葛 根20 40 ;重樓20 40 ;六月雪20 40 ;黃椿20 40 ;女貞子10 30 ;菟絲子20
40 ;全蟲5 15 ;僵蠶10 20 ;文術20 40 ;骨20 40 ;澤瀉20 40 ;半夏5 15 ;白
芥子10 30 ;生薏仁20 40 ;砂仁5 15 ;焦三仙各20 40。 優選的，本發明所述的中藥組合物由下述重量配比的中藥製成黃芪30 ;黨參20 ; 葛根30 ;重樓30 ;六月雪30 ;黃椿30 ;女貞子20 ;菟絲子30 ;全蟲10 ;僵蠶15 ;文術30 ;骨30 ;澤瀉30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。 所述中藥組合物具有清血祛風祛溼、補充人體正氣、扶正祛邪的作用，利用各組分
的抗拮及協同作用，綜合改善受損的神經及血管病變，並達到防止復發的治療目的。 本發明中藥組合物可用於治療多發性硬化，實驗證明有效率很高，且在治療多發
性硬化時，相對於化學藥品而言，其不良反應和副作用較少。 本發明還提供上述中藥組合物的製備方法。
所述製備方法包括以下步驟 (1)稱取原料中藥材； (2)將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉末； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍體積的水煎煮l-3次，然後用3-6倍體積的60%乙醇醇沉，濾過，回收乙醇； (4)濃縮至相對密度應不低於1. 01即得湯劑。 所述湯劑為非濃縮湯劑；如需製備濃縮湯劑，則進一步進行濃縮至藥液的相對密度應不低於1.02。
其中採用步驟(2)是為了使全蟲、僵蠶和骨的有效成分能更快地溶出；
步驟(3)中，優選採用10倍體積的水煎煮2次；
所述煎煮的溫度為70-100°C ;優選80°C ;
優選用5倍體積的60 %乙醇醇沉。 所述湯劑可直接用於治療多發性硬化，以非濃縮湯劑為例，病人可口服一日兩次，
每次150ml ;如服用濃縮湯劑，則每次50ml，用兩倍量熱開水稀釋後服用。 本發明所述的中藥組合物也可以採用本領域常用的方法，通過添加載體或賦形
劑，製成合劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、口服液劑等，其用量可根據上述湯劑的用量以及
病人的狀況決定。 實現本發明技術方案的關鍵點主要在於所述中藥組合物的原料組成黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、全蟲、僵蠶、莪朮、骨、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙。 本發明的中藥組合物具有清血祛風祛溼、補充人體正氣、扶正祛邪，利用其組分的抗拮及協同作用，綜合改善受損的神經及血管病變，治療多發性硬化，並可達到防止復發的治療目的。經過三十多年臨床實踐，反覆調整，使該藥治療多發性硬化有效率得到大幅提高。對400多發性硬化治療後，得到臨床治癒214例，佔53% ;顯效86例，佔21.5% ;好轉74例，佔18.5% ;無效28例，佔7%，總有效率達93%。
具體實施例方式
以下實施例用於說明本發明，但不用來限制本發明的範圍。
實施例1 (1)稱取以下質量的中藥黃芪30g、黨參20g、葛根30g、重樓30g、六月雪30g、黃椿30g、女貞子20g、菟絲子30g、全蟲10g、僵蠶15g、文術30g、骨30g、澤瀉30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁10g、焦三仙各30g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)於8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱濃縮至相對密度應不低於1. 01，即得非濃縮湯劑。
實施例2 (1)稱取以下質量的中藥黃芪20g、黨參10g、葛根10g、重樓10g、六月雪20g、黃椿20g、女貞子10g、菟絲子20g、全蟲5g、僵蠶10g、文術20g、骨20g、澤瀉20g、半夏5g、白芥子10g、生薏仁20g、砂仁5g、焦三仙各20g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)於8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱濃縮至相對密度應不低於1. 01。加入苯甲酸鈉0. 25g
分裝至瓶中，即得合劑。 實施例3 (1)稱取以下質量的中藥黃芪40g、黨參30g、葛根40g、重樓50g、六月雪40g、黃椿40g、女貞子30g、菟絲子40g、全蟲15g、僵蠶20g、文術40g、骨40g、澤瀉40g、半夏15g、白芥子30g、生薏仁40g、砂仁15g、焦三仙各40g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)於8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱相對密度為1. 34 1. 40的稠膏； (5)將(4)加入蔗糖、糊精700g、甜菊甙8g，充分混勻，製成顆粒約1000g，分裝至
袋中，即得顆粒劑。
實施例4 (1)稱取以下質量的中藥黃芪25g、黨參25g、葛根30g、重樓35g、六月雪25g、黃椿30g、女貞子25g、菟絲子25g、全蟲10g、僵蠶15g、文術35g、骨30g、澤瀉30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁8g、焦三仙各30g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)於8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 34 1. 40的稠膏； (4)將(3)所得的稠膏乾燥粉碎成細粉後用70%乙醇作潤溼劑，攪拌混合劑成軟材，過16目篩製成顆粒； (5)將(4)於6(TC烘箱乾燥，整粒，得乾燥粒，分裝於1號膠囊中即得。
實施例5 多發性硬化主要是由細胞免疫介導的中樞神經系統炎症改變的慢性自身免疫性脫髓鞘性疾病。多發性硬化應用免疫抑制治療有效已得到不少國外文獻報導，而近期國內採用中醫理論中醫中藥方法治療也得到多方證實。本實施例對33例多發性硬化經本中藥組合物和糖皮質類固醇治療的臨床資料進行回顧性分析如下。
1資料與方法 1. 1 —般資料本資料33例患者均為2001 2007年收治的病例，其中，男14例，女21例。年齡27 50歲(42.4±12. 5)。病程1月 10年。其中良性型6例，發作緩解型20例，進展型5例，急性型2例，發作緩解型中發作次數2 5次，發作間歇期1月 8年。全部患者均符合《神經病學》第6版關於多發性硬化的診斷標準。根據患者所接受的療法不同，分本中藥組合物治療組(I組)和一般劑量糖皮質類固醇治療組(II組)。比較治療後第5、10、15、30d的臨床療效及副反應。 I組共16例男6例，女10例。年齡27 50歲(38. 6±11. 0)。病程1月 10
年。其中良性型4例，發作緩解型7例，進展型3例，急性型2例； II組共17例男6例，女11例。年齡27 50歲(39. 6±12. 3)。病程1月 10年。其中良性型2例，發作緩解型13例，進展型2例。 1. 2臨床表現33例患者中，錐體束受損16例，小腦受損11例，腦幹受損4例，感
覺障礙13例，大小便障礙8例，視覺障礙8例，無智能障礙及精神障礙。 1. 3治療方法所有患者根據所接受的治療方法不同分2組。本中藥組合物治療
組(I組)本實例1 口服，每次150ml，每天兩次。 一般劑量糖皮質類固醇治療組(II組)
地塞米松10 15mg/d溶於5%葡萄糖水中靜滴10 14d，逐漸減量。 1. 4療效標準採用EDSS方法對多發性硬化患者的錐體束、小腦、感覺、大小便、視
覺、腦幹、智能(精神)和其它8個方面神經系統功能進行綜合評價。比較患者治療前後與
治療後第5、10、15、30天的得分，將2組治療前與治療後以上各時間點EDSS得分差值均數
作相互比較。治療前後EDSS得分減少1.0定為臨床改善，〈1.0定為無效。並比較各組治
療後以上各時間點臨床改善與無效病例的比率，以了解各組療效差異。 1. 5統計學方法資料的統計學處理採用t檢驗或四格表確切概率法。 2結果 2. 12組患者治療前及治療後第10天、30天症狀改善情況見表1。
表1本中藥組合物和一般劑量糖皮質類固醇治療前後症狀改善情況
時間I組II組
錐體小腦感大小視精其錐體小腦感大小視精其
東腦幹覺便力神他束腦幹覺便力神他
治療前67272200104266600
異常(例)
治療後0101100024042200
有效(10d)
治療後5427220060220000
有效(30d)
治療前1200000020004400
異常(例)
6


2. 22組患者治療前及治療後不同時點EDSS得分差值均數見表2。 表2各組治療前後各時間EDSS得分差值均數(x±s)
級別第5天第io天第15天第30天
I組0.11±0.080.47±0.141.39±0.561.78±0.99
II組0.27±0.150.65±0.281.18±0.451.46±0.45

表2結果顯示第15、 130天I組顯著大於II組(P < 0. 05) 2. 3各組治療後各時點患者臨床改善情況見表3。 表3各組治療前後各時間點臨床改善情況
組別
I組 II組
有效
無效
天第10天第15天第30天第5天第10天第15天第30天
0
1
1 4
6 4
13 10
14 16
13 13
8 13
3 表3結果表明治療後第5天、10天、15天I組治療有效病例顯著少於II組，這與
中藥起效慢的特性是相關的。
3討論 從上述結果中可以發現，各組患者的病情治療後均有改善。本中藥組合物治療組 患者的各系統症狀一般可在30d內得到改善，而一般劑量糖皮質類固醇治療的患者需要 30d。 33例患者中16例有錐體束損害，其中6例用本發明的中藥組合物治療，5例在30d內 症狀改善；10例用一般劑量糖皮質類固醇治療，2例在10d內症狀改善，8例在30d內症狀 我們還觀察到糖皮質類固醇治療多發性硬化的非急性症狀療效較差。如視力障礙
共有12例，4例為本次發病症狀，症狀出現時間< 7d。同時其主要副作用有血壓升高，出現
欣快、抑鬱等精神症狀、上腹部不適、口內有金屬味、面部潮紅、發脹、關節水腫、疼痛、體重
輕度增加，在研究中我們對本中藥組合物的副作用也做了觀察，結果發現用本中藥組合物
治療的患者中除少數對本中藥組合物的口感感到不適外，沒有出現異常情況。 總之，本發明所述中藥組合物治療多發性硬化確實有效，且安全、副作用小。迄今
為止尚無肯定有效根治多發性硬化的藥物，而且多發性硬化反覆發作的結果就是星形細胞
增生和疤痕形成造成神經功能障礙的不可逆性。 本發明的中藥組合物在解表同時補充人體正氣、扶正祛邪，綜合改善人體機能，特 別適合於反覆發作的多發性硬化患者，以提高多發性硬化的療效並降低不良反應和副作 用。
權利要求
一種中藥組合物，是由下述重量配比的中藥製成黃芪20～40；黨參10～30；葛根20～40；重樓20～40；六月雪20～40；黃椿20～40；女貞子10～30；菟絲子20～40；全蟲5～15；僵蠶10～20；文術20～40；骨20～40；澤瀉20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。
2. 如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於，由下述重量配比的中藥製成黃芪 30 ;黨參20 ;葛根30 ;重樓30 ;六月雪30 ;黃椿30 ;女貞子20 ;菟絲子30 ;全蟲10 ;僵蠶15 ; 文術30 ;骨30 ;澤瀉30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。
3. 如權利要求1或2所述的中藥組合物，其特徵在於，其劑型可為湯劑、合劑、片劑、顆 粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
4. 如權利要求l-3任一所述的中藥組合物的應用，其特徵在於，用於治療多發性硬化。
5. 如權利要求1-3任一所述的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟(1) 稱取原料中藥材；(2) 將全蟲、僵蠶、骨幹燥、粉碎成粉末；(3) 將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術、澤瀉、半 夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍體積的水煎煮l-3次，然後用3-6倍體積的 60%乙醇醇沉，濾過，回收乙醇；(4) 濃縮至相對密度應不低於1. 01，即得湯劑。
6. 如權利要求5所述的製備方法，其特徵在於，步驟(3)中，優選採用IO倍體積的水煎 煮2次。
7. 如權利要5所述的製備方法，其特徵在於，所述煎煮的溫度為70-100°C。
8. 如權利要求7所述的製備方法，其特徵在於，所述煎煮的溫度為80°C。
9. 如權利要求1所述的製備方法，其特徵在於，用5倍體積的60%乙醇醇沉。
全文摘要
本發明涉及一種治療多發性硬化的中藥組合物及其製備方法。本發明所述的中藥組合物，是由下述重量配比的中藥製成黃芪20～40；黨參10～30；葛根20～40；重樓20～40；六月雪20～40；黃椿20～40；女貞子10～30；菟絲子20～40；全蟲5～15；僵蠶10～20；文術20～40；骨20～40；澤瀉20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。本發明的中藥組合物具有清血祛風祛溼、補充人體正氣、扶正祛邪，利用其組分的抗拮及協同作用，綜合改善受損的神經及血管病變，治療多發性硬化，並可達到防止復發的治療目的。
文檔編號A61K35/32GK101703731SQ20091025004
公開日2010年5月12日 申請日期2009年12月3日 優先權日2009年12月3日
發明者餘宏燕, 尹群, 盛太奎, 鞠嵐嵐, 黃熠 申請人:蚌埠豐原塗山製藥有限公司