具有促進小鼠nih/3t3細胞轉化功能的新的人蛋白及其編碼序列的製作方法

2023-05-14 13:24:46

專利名稱：具有促進小鼠nih/3t3細胞轉化功能的新的人蛋白及其編碼序列的製作方法
技術領域：
本發明屬於生物技術領域，具體地說，本發明涉及新的編碼具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的多核苷酸，以及此多核苷酸編碼的多肽。本發明還涉及此多核苷酸和多肽的用途和製備。
背景技術：
人基因組學研究目前是國際上的熱點，除人染色體DNA大規模測序，表達序列測序(EST)的方法外，還缺少從功能開始的篩選具有功能基因的高通量的方法。
癌症是危害人類健康的主要疾病之一。為了有效地治療和預防腫瘤，目前人們已越來越關注腫瘤的基因治療。因此，本領域迫切需要開發研究與癌細胞生長相關的人蛋白及其激動劑/抑制劑。

發明內容
本發明的目的是提供一類新的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白多肽以及其片段、類似物和衍生物。
本發明的另一目的是提供編碼這些多肽的多核苷酸。
本發明的另一目的是提供生產這些多肽的方法以及該多肽和編碼序列的用途。
在本發明的第一方面，提供新穎的分離出的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽，它包含具有選自下組的胺基酸序列的多肽SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24；或其保守性變異多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
較佳地，該多肽是具有選自下組的胺基酸序列的多肽SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24。
在本發明的第二方面，提供了一種分離的多核苷酸，它包含一核苷酸序列，該核苷酸序列與選自下組的一種核苷酸序列有至少85％相同性(a)編碼上述的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽的多核苷酸；(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸。較佳地，該多核苷酸編碼的多肽具有選自下組的胺基酸序列SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24。更佳地，該多核苷酸的序列選自下組SEQ ID NO2、5、8、11、14、17、20、23的編碼區序列或全長序列。
在本發明的第三方面，提供了含有上述多核苷酸的載體，以及被該載體轉化或轉導的宿主細胞或者被上述多核苷酸直接轉化或轉導的宿主細胞。
在本發明的第四方面，提供了製備具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白活性的多肽的製備方法，該方法包含(a)在適合表達具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的條件下，培養上述被轉化或轉導的宿主細胞；(b)從培養物中分離出具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白活性的多肽。
在本發明的第五方面，提供了與上述的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽特異性結合的抗體。還提供了可用於檢測的核酸分子，它含有上述的多核苷酸中連續10個核苷酸至全長核苷酸，較佳地它含有連續的約15-1000個核苷酸。
在本發明的第六方面，提供了一種藥物組合物，它含有安全有效量的本發明的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽以及藥學上可接受的載體。這些藥物組合物可用於促進細胞的生長。本發明還提供了一種藥物組合物，它含有安全有效量的針對本發明的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽的拮抗劑(如抗體)以及藥學上可接受的載體。該藥物組合物可治療癌症以及細胞異常增殖等病症。
本發明的其它方面由於本文的技術的公開，對本領域的技術人員而言是顯而易見的。
具體實施例方式
3T3細胞是一種小鼠成纖維細胞(J.Cell.Biol.，17299，1963)(也稱為NIH/3T3細胞)。在癌症研究領域中，常將外源基因(尤其是人基因)引入3T3細胞，觀察其對3T3細胞生長的影響情況。通常認為，對3T3細胞生長(或惡性轉化或轉染)有影響的基因是癌症相關基因，其中對3T3細胞生長或轉化有抑制作用的基因大多是抑癌基因，而對3T3細胞生長或轉化有促進作用的基因大多是(原)癌基因。
本發明採用大規模cDNA克隆轉染小鼠胚胎成纖維細胞3T3，在獲得具有促進生長作用的基礎上，經測序證明為新的基因，進一步得到全長cDNA克隆。DNA轉染試驗證明，本發明的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白對3T3細胞具有促進克隆形成的作用，其促進率≥50％。
如本文所用，「分離的」是指物質從其原始環境中分離出來(如果是天然的物質，原始環境即是天然環境)。如活體細胞內的天然狀態下的多聚核苷酸和多肽是沒有分離純化的，但同樣的多聚核苷酸或多肽如從天然狀態中同存在的其他物質中分開，則為分離純化的。
如本文所用，「分離的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白或多肽」是指具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽基本上不含天然與其相關的其它蛋白、脂類、糖類或其它物質。本領域的技術人員能用標準的蛋白質純化技術純化具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白。基本上純的多肽在非還原聚丙烯醯胺凝膠上能產生單一的主帶。
本發明的多肽可以是重組多肽、天然多肽、合成多肽，優選重組多肽。本發明的多肽可以是天然純化的產物，或是化學合成的產物，或使用重組技術從原核或真核宿主(例如，細菌、酵母、高等植物、昆蟲和哺乳動物細胞)中產生。根據重組生產方案所用的宿主，本發明的多肽可以是糖基化的，或可以是非糖基化的。本發明的多肽還可包括或不包括起始的甲硫氨酸殘基。
本發明還包括具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的片段、衍生物和類似物。如本文所用，術語「片段」、「衍生物」和「類似物」是指基本上保持本發明的天然具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白相同的生物學功能或活性的多肽。本發明的多肽片段、衍生物或類似物可以是(i)有一個或多個保守或非保守性胺基酸殘基(優選保守性胺基酸殘基)被取代的多肽，而這樣的取代的胺基酸殘基可以是也可以不是由遺傳密碼編碼的，或(ii)在一個或多個胺基酸殘基中具有取代基團的多肽，或(iii)成熟多肽與另一個化合物(比如延長多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合所形成的多肽，或(iv)附加的胺基酸序列融合到此多肽序列而形成的多肽(如前導序列或分泌序列或用來純化此多肽的序列或蛋白原序列)。根據本文的教導，這些片段、衍生物和類似物屬於本領域熟練技術人員公知的範圍。
本發明的多核苷酸可以是DNA形式或RNA形式。DNA形式包括cDNA、基因組DNA或人工合成的DNA。DNA可以是單鏈的或是雙鏈的。DNA可以是編碼鏈或非編碼鏈。以FP17659蛋白(在本申請中，蛋白質的命名採用其克隆編號)為例，編碼成熟多肽的編碼區序列可以與SEQ ID NO2所示的編碼區序列相同或者是簡併的變異體。如本文所用，「簡併的變異體」對於FP17659而言是指編碼具有SEQ ID NO3的蛋白質，但與SEQ ID NO2所示的編碼區序列有差別的核酸序列。再以FP17720蛋白為例，編碼成熟多肽的編碼區序列可以與SEQ ID NO5所示的編碼區序列相同或者是簡併的變異體。如本文所用，「簡併的變異體」對於FP17720而言是指編碼具有SEQ ID NO6的蛋白質，但與SEQ ID NO5所示的編碼區序列有差別的核酸序列。對於本發明其他具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白，依此類推。
編碼成熟多肽的多核苷酸包括只編碼成熟多肽的編碼序列；成熟多肽的編碼序列和各種附加編碼序列；成熟多肽的編碼序列(和任選的附加編碼序列)以及非編碼序列。
術語「編碼多肽的多核苷酸」可以是包括編碼此多肽的多核苷酸，也可以是還包括附加編碼和/或非編碼序列的多核苷酸。
本發明還涉及上述多核苷酸的變異體，其編碼與本發明有相同的胺基酸序列的多肽或多肽的片段、類似物和衍生物。此多核苷酸的變異體可以是天然發生的等位變異體或非天然發生的變異體。這些核苷酸變異體包括取代變異體、缺失變異體和插入變異體。如本領域所知的，等位變異體是一個多核苷酸的替換形式，它可能是一個或多個核苷酸的取代、缺失或插入，但不會從實質上改變其編碼的多肽的功能。
本發明還涉及與上述的序列雜交且兩個序列之間具有至少50％，較佳地至少70％，更佳地至少80％相同性的多核苷酸。本發明特別涉及在嚴格條件下與本發明所述多核苷酸可雜交的多核苷酸。在本發明中，「嚴格條件」是指(1)在較低離子強度和較高溫度下的雜交和洗脫，如0.2×SSC，0.1％SDS，60℃；或(2)雜交時加有變性劑，如50％(v/v)甲醯胺，0.1％小牛血清/0.1％Ficoll，42℃等；或(3)僅在兩條序列之間的相同性至少在95％以上，更好是97％以上時才發生雜交。並且，可雜交的多核苷酸編碼的多肽與SEQ ID NO3所示的成熟多肽(以FP17659蛋白為例)有相同的生物學功能和活性。
本發明還涉及與上述的序列雜交的核酸片段。如本文所用，「核酸片段」的長度至少含15個核苷酸，較好是至少30個核苷酸，更好是至少50個核苷酸，最好是至少100個核苷酸以上。核酸片段可用於核酸的擴增技術(如PCR)以確定和/或分離編碼具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的多聚核苷酸。
本發明中的多肽和多核苷酸優選以分離的形式提供，更佳地被純化至均質。
本發明的DNA序列能用幾種方法獲得。例如，用本領域熟知的雜交技術分離DNA。這些技術包括但不局限於1)用探針與基因組或cDNA文庫雜交以檢出同源性核苷酸序列，和2)表達文庫的抗體篩選以檢出具有共同結構特徵的克隆的DNA片段。
編碼具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的特異DNA片段序列產生也能用下列方法獲得1)從基因組DNA分離雙鏈DNA序列；2)化學合成DNA序列以獲得所需多肽的雙鏈DNA。
當需要的多肽產物的整個胺基酸序列已知時，DNA序列的直接化學合成是經常選用的方法。如果所需的胺基酸的整個序列不清楚時，DNA序列的直接化學合成是不可能的，選用的方法是cDNA序列的分離。分離感興趣的cDNA的標準方法是從高表達該基因的供體細胞分離mRNA並進行逆轉錄，形成質粒或噬菌體cDNA文庫。提取mRNA的方法已有多種成熟的技術，試劑盒也可從商業途徑獲得(Qiagene)。而構建cDNA文庫也是通常的方法(Sambrook，et al.，Molecular Cloning，ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory.New York，1989)。還可得到商業供應的cDNA文庫，如Clontech公司的不同cDNA文庫。當結合使用聚合酶反應技術時，即使極少的表達產物也能克隆。
可用常規方法從這些cDNA文庫中篩選本發明的基因。這些方法包括(但不限於)(1)DNA-DNA或DNA-RNA雜交；(2)標誌基因的功能出現或喪失；(3)測定具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的轉錄本的水平；(4)通過免疫學技術或測定生物學活性，來檢測基因表達的蛋白產物。上述方法可單用，也可多種方法聯合應用。
在第(1)種方法中，雜交所用的探針是與本發明的多核苷酸的任何一部分同源，其長度至少15個核苷酸，較好是至少30個核苷酸，更好是至少50個核苷酸，最好是至少100個核苷酸。此外，探針的長度通常在2kb之內，較佳地為1kb之內。此處所用的探針通常是在本發明的基因DNA序列信息的基礎上化學合成的DNA序列。本發明的基因本身或者片段當然可以用作探針。DNA探針的標記可用放射性同位素，螢光素或酶(如鹼性磷酸酶)等。
在第(4)種方法中，檢測具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白基因表達的蛋白產物可用免疫學技術如Western印跡法，放射免疫沉澱法，酶聯免疫吸附法(ELISA)等。
應用PCR技術擴增DNA/RNA的方法(Saiki，et al.Science1985；2301350-1354)被優選用於獲得本發明的基因。特別是很難從文庫中得到全長的cDNA時，可優選使用RACE法(RACE-cDNA末端快速擴增法)，用於PCR的引物可根據本文所公開的本發明的序列信息適當地選擇，並可用常規方法合成。可用常規方法如通過凝膠電泳分離和純化擴增的DNA/RNA片段。
如上所述得到的本發明的基因，或者各種DNA片段等的核苷酸序列的測定可用常規方法如雙脫氧鏈終止法(Sanger et al.PNAS，1977，745463-5467)。這類核苷酸序列測定也可用商業測序試劑盒等。為了獲得全長的cDNA序列，測序需反覆進行。有時需要測定多個克隆的cDNA序列，才能拼接成全長的cDNA序列。
本發明也涉及包含本發明多核苷酸的載體，以及用本發明的載體或具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白編碼序列經基因工程產生的宿主細胞，以及經重組技術產生本發明所述多肽的方法。
通過常規的重組DNA技術(Science，1984；2241431)，可利用本發明的多聚核苷酸序列可用來表達或生產重組的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白多肽。一般來說有以下步驟(1).用本發明的編碼具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的多核苷酸(或變異體)，或用含有該多核苷酸的重組表達載體轉化或轉導合適的宿主細胞；(2).在合適的培養基中培養的宿主細胞；(3).從培養基或細胞中分離、純化蛋白質。
本發明中，具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白多核苷酸序列可插入到重組表達載體中。術語「重組表達載體」指本領域熟知的細菌質粒、噬菌體、酵母質粒、植物細胞病毒、哺乳動物細胞病毒如腺病毒、逆轉錄病毒或其他載體。在本發明中適用的載體包括但不限於在細菌中表達的基於T7的表達載體(Rosenberg，et al.Gene，1987，56125)；在哺乳動物細胞中表達的pMSXND表達載體(Lee and Nathans，J Bio Chem.2633521，1988)和在昆蟲細胞中表達的來源於杆狀病毒的載體。總之，只要能在宿主體內複製和穩定，任何質粒和載體都可以用。表達載體的一個重要特徵是通常含有複製起點、啟動子、標記基因和翻譯控制元件。
本領域的技術人員熟知的方法能用於構建含具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白編碼DNA序列和合適的轉錄/翻譯控制信號的表達載體。這些方法包括體外重組DNA技術、DNA合成技術、體內重組技術等(Sambroook，et al)。所述的DNA序列可有效連接到表達載體中的適當啟動子上，以指導mRNA合成。這些啟動子的代表性例子有大腸桿菌的lac或trp啟動子；λ噬菌體PL啟動子；真核啟動子包括CMV立即早期啟動子、早期和晚期SV40啟動子和其他一些已知的可控制基因在原核或真核細胞或其病毒中表達的啟動子。表達載體還包括翻譯起始用的核糖體結合位點和轉錄終止子。
此外，表達載體優選地包含一個或多個選擇性標記基因，以提供用於選擇轉化的宿主細胞的表型性狀，如真核細胞培養用的二氫葉酸還原酶、新黴素抗性以及綠色螢光蛋白(GFP)，或用於大腸桿菌的四環素或氨苄青黴素抗性。
包含上述的適當DNA序列以及適當啟動子或者控制序列的載體，可以用於轉化適當的宿主細胞，以使其能夠表達蛋白質。
宿主細胞可以是原核細胞，如細菌細胞；或是低等真核細胞，如酵母細胞；或是高等真核細胞，如哺乳動物細胞。代表性例子有大腸桿菌，鏈黴菌屬；鼠傷寒沙門氏菌的細菌細胞；真菌細胞如酵母；植物細胞；果蠅S2或Sf9的昆蟲細胞；CHO、COS或Bowes黑素瘤細胞的動物細胞等。
本發明的多核苷酸在高等真核細胞中表達時，如果在載體中插入增強子序列時將會使轉錄得到增強。增強子是DNA的順式作用因子，通常大約有10到300個鹼基對，作用於啟動子以增強基因的轉錄。可舉的例子包括在複製起始點晚期一側的100到270個鹼基對的SV40增強子、在複製起始點晚期一側的多瘤增強子以及腺病毒增強子等。
本領域一般技術人員都清楚如何選擇適當的載體、啟動子、增強子和宿主細胞。
用重組DNA轉化宿主細胞可用本領域技術人員熟知的常規技術進行。當宿主為原核生物如大腸桿菌時，能吸收DNA的感受態細胞可在指數生長期後收穫，用CaCl2法處理，所用的步驟在本領域眾所周知。可供選擇的是用MgCl2。如果需要，轉化也可用電穿孔的方法進行。當宿主是真核生物，可選用如下的DNA轉染方法磷酸鈣共沉澱法，常規機械方法如顯微注射、電穿孔、脂質體包裝等。
獲得的轉化子可以用常規方法培養，表達本發明的基因所編碼的多肽。根據所用的宿主細胞，培養中所用的培養基可選自各種常規培養基。在適於宿主細胞生長的條件下進行培養。當宿主細胞生長到適當的細胞密度後，用合適的方法(如溫度轉換或化學誘導)誘導選擇的啟動子，將細胞再培養一段時間。
在上面的方法中的重組多肽可包被於細胞內、細胞外或在細胞膜上表達或分泌到細胞外。如果需要，可利用其物理的、化學的和其它特性通過各種分離方法分離和純化重組的蛋白。這些方法是本領域技術人員所熟知的。這些方法的例子包括但並不限於常規的復性處理、用蛋白沉澱劑處理(鹽析方法)、離心、滲透破菌、超處理、超離心、分子篩層析(凝膠過濾)、吸附層析、離子交換層析、高效液相層析(HPLC)和其它各種液相層析技術及這些方法的結合。
重組的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白或多肽有多方面的用途。這些用途包括(但不限於)直接做為藥物治療具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白功能低下或喪失所致的疾病，和用於篩選促進或對抗具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白功能的抗體、多肽或其它配體。例如，該抗體可用於治療癌症或細胞異常增殖。用重組表達的本發明蛋白篩選多肽庫可用於尋找有治療價值的能抑制或刺激具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白功能的多肽分子。
本發明也提供了篩選藥物以鑑定提高(激動劑)或阻遏(拮抗劑)具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的藥劑的方法。激動劑提高具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白刺激細胞增殖等生物功能，而拮抗劑阻止和治療與細胞過度增殖有關的紊亂如各種癌症。
具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的拮抗劑包括篩選出的抗體、化合物、受體缺失物和類似物等。具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的拮抗劑可以與具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白結合併消除其功能，或是抑制具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的產生，或是與多肽的活性位點結合使多肽不能發揮生物學功能。具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的拮抗劑可用於治療用途。
在篩選作為拮抗劑的化合物時，可以將具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白加入生物分析測定中，通過測定化合物影響具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白和其受體之間的相互作用來確定化合物是否是拮抗劑。用上述篩選化合物的同樣方法，可以篩選出起拮抗劑作用的受體缺失物和類似物。
本發明蛋白的拮抗劑可直接用於疾病治療，例如，各種惡性腫瘤、和細胞異常增殖等。
本發明的多肽，及其片段、衍生物、類似物或它們的細胞可以用來作為抗原以生產抗體。這些抗體可以是多克隆或單克隆抗體。多克隆抗體可以通過將此多肽直接注射動物的方法得到。製備單克隆抗體的技術包括雜交瘤技術，三瘤技術，人B-細胞雜交瘤技術，EBV-雜交瘤技術等。
可以將本發明的多肽和拮抗劑與合適的藥物載體組合後使用。這些載體可以是水、葡萄糖、乙醇、鹽類、緩衝液、甘油以及它們的組合。組合物包含安全有效量的多肽或拮抗劑以及不影響藥物效果的載體和賦形劑。這些組合物可以作為藥物用於疾病治療。
本發明還提供含有一種或多種容器的藥盒或試劑盒，容器中裝有一種或多種本發明的藥用組合物成分。與這些容器一起，可以有由製造、使用或銷售藥品或生物製品的政府管理機構所給出的指示性提示，該提示反映出生產、使用或銷售的政府管理機構許可其在人體上施用。此外，本發明的多肽可以與其它的治療化合物結合使用。
藥物組合物可以以方便的方式給藥，如通過局部、靜脈內、腹膜內、肌內、皮下、鼻內或皮內的給藥途徑。具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白或其特異性抗體，可按有效地治療和/或預防具體的適應症的量來給藥。施用於患者的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的量和劑量範圍將取決於許多因素，如給藥方式、待治療者的健康條件和診斷醫生的判斷。
具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的多聚核苷酸也可用於多種治療目的。基因治療技術可用於治療由於具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的無表達或異常/無活性的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的表達所致的細胞發育或代謝異常。重組的基因治療載體(如病毒載體)可設計成表達變異的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白，以抑制內源性的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白活性。例如，一種變異的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白可以是縮短的、缺失了信號傳導功能域的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白，雖可與下遊的底物結合，但缺乏信號傳導活性。因此重組的基因治療載體可用於治療具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白表達或活性異常所致的疾病。來源於病毒的表達載體如逆轉錄病毒、腺病毒、腺病毒相關病毒、單純皰疹病毒、細小病毒等可用於將具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白基因轉移至細胞內。構建攜帶具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白基因的重組病毒載體的方法可見於已有文獻(Sambrook，et al.)。另外重組具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白基因可包裝到脂質體中轉移至細胞內。
抑制具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白mRNA的寡聚核苷酸(包括反義RNA和DNA)以及核酶也在本發明的範圍之內。核酶是一種能特異性分解特定RNA的酶樣RNA分子，其作用機制是核酶分子與互補的靶RNA特異性雜交後進行核酸內切作用。反義的RNA和DNA及核酶可用已有的任何RNA或DNA合成技術獲得，如固相磷酸醯胺化學合成法合成寡核苷酸的技術已廣泛應用。反義RNA分子可通過編碼該RNA的DNA序列在體外或體內轉錄獲得。這種DNA序列已整合到載體的RNA聚合酶啟動子的下遊。為了增加核酸分子的穩定性，可用多種方法對其進行修飾，如增加兩側的序列長度，核糖核苷之間的連接應用磷酸硫酯鍵或肽鍵而非磷酸二酯鍵。
多聚核苷酸導入組織或細胞內的方法包括將多聚核苷酸直接注入到體內組織中；或在體外通過載體(如病毒、噬菌體或質粒等)先將多聚核苷酸導入細胞中，再將細胞移植到體內等。由於本發明蛋白具有促進3T3細胞轉化的功能，因此本發明蛋白編碼序列的反義序列，可被引入細胞以抑制細胞的異常增殖(如癌變)。
本發明還提供了針對具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白抗原決定簇的抗體。這些抗體包括(但不限於)多克隆抗體、單克隆抗體、嵌合抗體、單鏈抗體、Fab片段和Fab表達文庫產生的片段。
抗具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的抗體可用於免疫組織化學技術中，檢測活檢標本中的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白。
與具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白結合的單克隆抗體也可用放射性同位素標記，注入體內可跟蹤其位置和分布。這种放射性標記的抗體可作為一種非創傷性診斷方法用於腫瘤細胞的定位和判斷是否有轉移。
本發明中的抗體可用於治療或預防與具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白相關的疾病。給予適當劑量的抗體可以阻斷具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的產生或活性，從而抑制癌細胞的生長和/或細胞的異常增殖。
抗體也可用於設計針對體內某一特殊部位的免疫毒素。如具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白高親和性的單克隆抗體可與細菌或植物毒素(如白喉毒素，蓖麻蛋白，紅豆鹼等)共價結合。一種通常的方法是用巰基交聯劑如SPDP，攻擊抗體的氨基，通過二硫鍵的交換，將毒素結合於抗體上，這種雜交抗體可用於殺滅有關的陽性細胞(如癌細胞)。
多克隆抗體的生產可用具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白或多肽免疫動物，如家兔，小鼠，大鼠等。多種佐劑可用於增強免疫反應，包括但不限於弗氏佐劑等。
具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白單克隆抗體可用雜交瘤技術生產(Kohlerand Milstein.Nature，1975，256495-497)。將人恆定區和非人源的可變區結合的嵌合抗體可用已有的技術生產(Morrison et al，PNAS，1985，816851)。而已有的生產單鏈抗體的技術(U.S.Pat No.4946778)也可用於生產抗具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的單鏈抗體。
能與具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白結合的多肽分子可通過篩選由各種可能組合的胺基酸結合於固相物組成的隨機多肽庫而獲得。篩選時，必須對具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白分子進行標記。
本發明還涉及定量和定位檢測具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白水平的診斷試驗方法。這些試驗為本領域所熟知，且包括FISH測定和放射免疫測定。試驗中所檢測的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白水平，可以用作解釋具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白在各種疾病中的重要性和用於診斷具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白起作用的疾病。
具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的多聚核苷酸可用於具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白相關疾病的診斷和治療。在診斷方面，具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的多聚核苷酸可用於檢測具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的表達與否或在疾病狀態下具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的異常表達。如具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白DNA序列可用於對活檢標本的雜交以判斷具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的表達異常。雜交技術包括Southern印跡法，Northern印跡法、原位雜交等。這些技術方法都是公開的成熟技術，相關的試劑盒都可從商業途徑得到。本發明的多核苷酸的一部分或全部可作為探針固定在微陣列(Microarray)或DNA晶片(即基因晶片)上，用於分析組織中基因的差異表達分析和基因診斷。用具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白特異的引物進行RNA-聚合酶鏈反應(RT-PCR)體外擴增也可檢測具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白的轉錄產物。
檢測具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白基因的突變也可用於診斷具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白相關的疾病。具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白突變的形式包括與正常野生型具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白DNA序列相比的點突變、易位、缺失、重組和其它任何異常等。可用已有的技術如Southern印跡法、DNA序列分析、PCR和原位雜交檢測突變。另外，突變有可能影響蛋白的表達，因此用Northern印跡法、Western印跡法可間接判斷基因有無突變。
本發明的序列對染色體鑑定也是有價值的。這些序列會特異性地針對某條人染色體具體位置且並可以與其雜交。目前，需要鑑定染色體上的各基因的具體位點。然而現在只有很少的基於實際序列數據(重複多態性)的染色體標記物可用於標記染色體位置。為了將這些序列與疾病相關基因相關聯。第一步就是將本發明DNA序列定位於染色體上。
簡而言之，根據cDNA製備PCR引物(優選15-35bp)，可以將序列定位於染色體上。然後，將這些引物用於PCR篩選含各條人染色體的體細胞雜合細胞。只有那些含有相應於引物的人基因的雜合細胞會產生擴增的片段。
體細胞雜合細胞的PCR定位法，是將DNA定位到具體染色體的快捷方法。使用本發明的的寡核苷酸引物，通過類似方法，可利用一組來自特定染色體的片段或大量基因組克隆而實現亞定位。可用於染色體定位的其它類似策略包括原位雜交、用標記的流式分選的染色體預篩選和雜交預選，從而構建染色體特異的cDNA庫。
將cDNA克隆與中期染色體進行螢光原位雜交(FISH)，可以在一個步驟中精確地進行染色體定位。此技術的綜述，參見Vema等，Human Chromosomesa Manualof Basic Techniques，Pergamon Press，New York(1988)。
一旦序列被定位到準確的染色體位置，此序列在染色體上的物理位置就可以與基因圖數據相關聯。這些數據可見於例如，V.Mckusick，Mendelian Inheritance inMan(可通過與Johns Hopkins University Welch Medical Library聯機獲得)。然後可通過連鎖分析，確定基因與業已定位到染色體區域上的疾病之間的關係。
接著，需要測定患病和未患病個體間的cDNA或基因組序列差異。如果在一些或所有的患病個體中觀察到某突變，而該突變在任何正常個體中未觀察到，則該突變可能是疾病的病因。比較患病和未患病個體，通常涉及首先尋找染色體中結構的變化，如從染色體水平可見的或用基於cDNA序列的PCR可檢測的缺失或易位。
本發明的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白核苷酸全長序列或其片段通常可以用PCR擴增法、重組法或人工合成的方法獲得。對於PCR擴增法，可根據本發明所公開的有關核苷酸序列，尤其是開放閱讀框序列來設計引物，並用市售的cDNA庫或按本領域技術人員已知的常規方法所製備的cDNA庫作為模板，擴增而得有關序列。當序列較長時，常常需要進行兩次或多次PCR擴增，然後再將各次擴增出的片段按正確次序拼接在一起。
一旦獲得了有關的序列，就可以用重組法來大批量地獲得有關序列。這通常是將其克隆入載體，再轉入細胞，然後通過常規方法從增殖後的宿主細胞中分離得到有關序列。
此外，還可用人工合成的方法來合成有關序列，尤其是片段長度較短時。通常，通過先合成多個小片段，然後再進行連接可獲得序列很長的片段。
目前，已經可以完全通過化學合成來編碼本發明蛋白(或其片段，或其衍生物)的DNA序列。然後可將該DNA序列引入本領域中的各種DNA分子(如載體)和細胞中。此外，還可通過化學合成將突變引入本發明蛋白序列中。
此外，由於本發明的具有促進3T3細胞轉化功能的蛋白具有源自人的天然胺基酸序列，因此，與來源於其他物種的同族蛋白相比，預計在施用於人時將具有更高的活性和/或更低的副作用(例如在人體內的免疫原性更低或沒有)。
下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用於說明本發明而不用於限制本發明的範圍。下列實施例中未註明具體條件的實驗方法，通常按照常規條件如Sambrook等人，分子克隆實驗室手冊(New YorkCold SpringHarbor Laboratory Press，1989)中所述的條件，或按照製造廠商所建議的條件。注意，在核苷酸和胺基酸組合序列中，(1)給出的是起始和終止編碼子第一個核苷酸的位置，(2)分子量單位是道爾頓。
實施例1cDNA基因的獲得及對小鼠NIH/3T3細胞克隆形成的促進作用FP17659、FP17720、FP17859、FP17889、FP17926、FP18346、FP18407和FP18717來自於用常規方法構建的人胎兒cDNA文庫。取胎兒組織，用Trizol試劑(GIBCO BRL公司)按廠方說明書提取總RNA，用mRNA提純試劑盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用pCMV-script TMXR cDNA文庫構建試劑盒(Stratagene公司)構建上述mRNA的cDNA文庫。其中反轉錄酶改用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反轉錄反應在42℃進行。轉化XL 10-Gold感受細胞，獲得了1×106cfu/μg滴度的cDNA文庫。第一輪隨機挑取cDNA克隆，其後以高豐度cDNA克隆和已證明有抑制癌細胞生長功能的cDNA克隆為探針，雜交篩選cDNA文庫，挑取弱陽性及陰性克隆。用Qiagen 96孔板質粒抽提試劑盒，按廠家說明書進行質粒DNA的提取。質粒DNA和空載體同時轉染小鼠NIH/3T3細胞。100ng DNA酒精沉澱乾燥後，加6μl H2O溶解，待轉染。每份DNA樣品中加0.74μl脂質體及9.3μl無血清培液，混勻後，室溫放置10分鐘。每管中加150μl無血清培液，均分加入3孔生長於96孔板的小鼠NIH/3T3細胞中，37℃放置2小時，每孔再加50μl無血清培液，37℃24小時。每孔換100μl全培液，37℃24小時，換含G418的全培液100μl，37℃24-48小時，邊觀察，邊換G418濃度不等的培液。約2-3次後，直到鏡檢細胞有克隆形成，計數。發現上述克隆有促進細胞克隆形成作用，結果如下表所示。
cDNA克隆轉染細胞(3T3)克隆形成情況

對cDNA克隆採用雙脫氧終止法，在ABI377 DNA自動測序儀上測定其一端近500bp的核苷酸序列。分析後，確定為新基因克隆，進行另一端測序，仍未獲得全長cDNA序列，設計引物，再次進行測序，直到獲得全長序列(SEQ ID NO1、4、7、10、13、16、19、22)。
實施例2從胎盤或胎兒cDNA中PCR獲得全長基因取胎兒組織，用Trizol試劑(GIBCO BRL公司)按廠方說明書提取總RNA，用mRNA提純試劑盒(Pharmacia公司)提取mRNA。用MMLV-RT-Superscript II(GIBCOBRL)，反轉錄酶在42℃進行反轉錄反應，獲得胎盤或胎兒cDNA。利用各個基因的特異引物(如下表所示)，按97℃31個循環。94℃30″60℃30″72℃1』35個循環，72℃ 10』1個循環進行PCR擴增，獲得含有完整開放閱讀框序列的各蛋白基因的擴增產物。擴增產物經測序驗證，與實施例1測得的序列相符，隨後用常規技術將擴增產物轉入宿主細胞，獲得重組蛋白(SEQ ID NO2、5、8、11、14、17、20、23)。
基因特異引物

注括號內為引物在各基因DNA序列中的對應位置。
實施例3cDNA克隆序列分析1.FP17659A核苷酸序列(SEQ ID NO1)長度1974個鹼基
B胺基酸序列(SEQ ID NO3)長度354個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO2)克隆號和蛋白名稱FP17659起始編碼子193 ATG終止編碼子1255 TGA 蛋白質分子量37674.30KDa2.FP17720A核苷酸序列(SEQ ID NO4)長度3190個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO6)長度127個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO5)克隆號和蛋白名稱FP17720起始編碼子1815 ATG終止編碼子2196 TAA 蛋白質分子量13775.99KDa3.FP17859A核苷酸序列(SEQ ID NO7)長度2267個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO9)長度95個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO8)克隆號和蛋白名稱FP17859起始編碼子1453 ATG終止編碼子1738 TAA 蛋白質分子量10530.73KDa4.FP17889A核苷酸序列(SEQ ID NO10)長度2017個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO12)長度109個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO11)克隆號和蛋白名稱FP17889起始編碼子376 ATG終止編碼子703 TGA 蛋白質分子量12667.10KDa5.FP17926A核苷酸序列(SEQ ID NO13)長度2531個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO15)長度84個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO14)克隆號和蛋白名稱FP17926起始編碼子203 ATG終止編碼子455 TGA 蛋白質分子量9422.75KDa6.FP18346A核苷酸序列(SEQ ID NO16)長度1205個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO18)長度78個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO17) 克隆號和蛋白名稱FP18346起始編碼子392 ATG終止編碼子626 TGA 蛋白質分子量8871.80KDa7.FP18407A核苷酸序列(SEQ ID NO19)長度2239個鹼基
B胺基酸序列(SEQ ID NO21)長度123個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO20) 克隆號和蛋白名稱FP18407起始編碼子1594 ATG終止編碼子1963 TGA 蛋白質分子量14052.62KDa8.FP18717A核苷酸序列(SEQ ID NO22)長度1906個鹼基B胺基酸序列(SEQ ID NO24)長度303個胺基酸C.核苷酸及胺基酸組合序列(SEQ ID NO23) 克隆號和蛋白名稱FP18717起始編碼子643 ATG終止編碼子1552 TAG 蛋白質分子量31448.24KDa在本發明提及的所有文獻都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻被單獨引用作為參考那樣。此外應理解，在閱讀了本發明的上述講授內容之後，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落於本申請所附權利要求書所限定的範圍。
序列表110上海新世界基因技術開發有限公司120具有促進小鼠NIH/3T3細胞轉化功能的新的人蛋白及其編碼序列13002403616040170PatentIn version 3.121012111974212DNA213智人(Homo sapiens)4001gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt 60gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag 120gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg 180gcagtgaaca ccatgtctgc aggaggtggc cgggcctttg cttggcaagt gttccccccc 240atgcccactt gccgggtcta tggcacagtg gcacaccaag atgggcacct gctggtgttg 300gggggttgtg gccgggctgg actgcccctg gacactgctg agacactgga catggcctcg 360cacacatggc tggcactggc acccctgccc actgcccggg ctggtgcagc tgcggtagtt 420ctgggcaagc aggtgctagt ggtgggtggt gtggatgagg tccagagccc ggtagctgct 480gtagaggcct tcctgatgga tgagggccgc tgggagcgtc gggccaccct ccctcaagca 540gccatggggg ttgcaactgt ggagagagat ggtatggtgt atgctctggg gggaatgggc 600cctgacacgg ccccccaggc ccaggtacgt gtgtatgagc cccgtcggga ctgctggctt 660tcgctaccct ccatgcccac accctgctat ggggcctcca ccttcctgca cgggaacaag 720atctatgtcc tggggggccg ccagggcaag ctcccggtga ctgcttttga agcctttgat 780ctggaggccc gtacatggac ccggcatcca agcctaccca gccgtcgggc ctttgctggc 840tgcgccatgg ctgaaggcag cgtctttagc ctgggtggcc tgcagcagcc tgggccccac 900aacttctact ctcgcccaca ctttgtcaac actgtggaga tgtttgacct ggagcatggg 960tcctggacca aattgccccg cagcctgcgc atgagggata agagggcaga ctttgtggtt1020gggtcccttg ggggccacat tgtggccatt gggggccttg gaaaccagcc atgtcctttg1080ggctctgtgg agagctttag ccttgcacgg cggcgctggg aggcattgcc tgccatgccc1140actgcccgct gctcctgctc tagtctgcag gctgggcccc ggctgtttgt tattgggggt1200gtggcccagg gccccagtca agccgtggag gcactgtgtc tgcgtgatgg ggtctgaagg1260cttggtggga gctgtccact ggagcagctc attgccagag gcagctattt ctatggctcc1320ttttgctgct gaggacactc actgtggctc tgtgggatga gagaggcatg ggggtgagca1380cttgaaacac tgccttgggg ccttgggtta ggggagcctt tgtctttagt gcaggacaca1440catatgctta cacctacctt tatcaccatt cgttcatgaa tcatgcctag ctccatcctt1500gccctgggac ctactaggcc ttccatccaa ctgggaaatg gggagaagca aagctggcct1560catgctcttc agggtcagtt cctatctgga gttgaccagg cctaccccag ttgccattcc1620tgaaaaatct cagctgccag gctgccttta gggtccctgt agacccagga gagttgagag1680ggtgggggac acagagagaa tagagaggat gtgggaactg ccagagggcc ggagcgcagg1740agttcaagtg gaggaatgct gctttgagcc ctctacactg ctggttgtat gaccttggac1800aagtcacttc acctctctgt gcctcagcat cctcacctat aaatggggat ctctgaaacc1860ttcctaccct acctacctca cagggctgtt gtgaggaccc agggagtttg gatgtggaag1920taaaagtgct gctaaaccct aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaa 197421022111974212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(193)..(1254)2234002gcgtcaacgg aggcggaacg gcggaccccg taccctggca gcatcggagc accggcgggt 60gaaggcaagg tccctggact ggtcatatac ctcttgtggc cctggcagaa tcaagatgag 120gccctgtcat gcctccccag tgaggcctac agtctgagca gacagcatgg cctgccactg 180gcagtgaaca cc atg tct gca gga ggt ggc cgg gcc ttt gct tgg caa gtg 231Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val1 5 10ttc ccc ccc atg ccc act tgc cgg gtc tat ggc aca gtg gca cac caa 279Phe Pro Pro Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln15 20 25gat ggg cac ctg ctg gtg ttg ggg ggt tgt ggc cgg gct gga ctg ccc 327Asp Gly His Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro30 35 40 45ctg gac act gct gag aca ctg gac atg gcc tcg cac aca tgg ctg gca 375Leu Asp Thr Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala50 55 60ctg gca ccc ctg ccc act gcc cgg gct ggt gca gct gcg gta gtt ctg 423Leu Ala Pro Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu65 70 75ggc aag cag gtg cta gtg gtg ggt ggt gtg gat gag gtc cag agc ccg 471Gly Lys Gln Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro80 85 90gta gct gct gta gag gcc ttc ctg atg gat gag ggc cgc tgg gag cgt 519Val Ala Ala Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg95 100 105cgg gcc acc ctc cct caa gca gcc atg ggg gtt gca act gtg gag aga 567Arg Ala Thr Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg110 115 120 125gat ggt atg gtg tat gct ctg ggg gga atg ggc cct gac acg gcc ccc 615Asp Gly Met Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro130 135 140cag gcc cag gta cgt gtg tat gag ccc cgt cgg gac tgc tgg ctt tcg 663Gln Ala Gln Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser145 150 155cta ccc tcc atg ccc aca ccc tgc tat ggg gcc tcc acc ttc ctg cac 711Leu Pro Ser Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His160 165 170ggg aac aag atc tat gtc ctg ggg ggc cgc cag ggc aag ctc ccg gtg 759Gly Asn Lys Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val175 180 185act gct ttt gaa gcc ttt gat ctg gag gcc cgt aca tgg acc cgg cat 807Thr Ala Phe Glu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His190 195 200 205cca agc cta ccc agc cgt cgg gcc ttt gct ggc tgc gcc atg gct gaa 855Pro Ser Leu Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu210 215 220ggc agc gtc ttt agc ctg ggt ggc ctg cag cag cct ggg ccc cac aac 903Gly Ser Val Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn225 230 235ttc tac tct cgc cca cac ttt gtc aac act gtg gag atg ttt gac ctg 951Phe Tyr Ser Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu240 245 250gag cat ggg tcc tgg acc aaa ttg ccc cgc agc ctg cgc atg agg gat 999Glu His Gly Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp255 260 265aag agg gca gac ttt gtg gtt ggg tcc ctt ggg ggc cac att gtg gcc 1047Lys Arg Ala Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala270 275 280 285att ggg ggc ctt gga aac cag cca tgt cct ttg ggc tct gtg gag agc 1095Ile Gly Gly Leu Gly Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser290 295 300ttt agc ctt gca cgg cgg cgc tgg gag gca ttg cct gcc atg ccc act 1143Phe Ser Leu Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr305 310 315gcc cgc tgc tcc tgc tct agt ctg cag gct ggg ccc cgg ctg ttt gtt 1191Ala Arg Cys Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val320 325 330att ggg ggt gtg gcc cag ggc ccc agt caa gcc gtg gag gca ctg tgt 1239Ile Gly Gly Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys335 340 345ctg cgt gat ggg gtc tgaaggcttg gtgggagctg tccactggag cagctcattg 1294Leu Arg Asp Gly Val350ccagaggcag ctatttctat ggctcctttt gctgctgagg acactcactg tggctctgtg1354ggatgagaga ggcatggggg tgagcacttg aaacactgcc ttggggcctt gggttagggg1414agcctttgtc tttagtgcag gacacacata tgcttacacc tacctttatc accattcgtt1474catgaatcat gcctagctcc atccttgccc tgggacctac taggccttcc atccaactgg1534gaaatgggga gaagcaaagc tggcctcatg ctcttcaggg tcagttccta tctggagttg1594accaggccta ccccagttgc cattcctgaa aaatctcagc tgccaggctg cctttagggt1654ccctgtagac ccaggagagt tgagagggtg ggggacacag agagaataga gaggatgtgg1714gaactgccag agggccggag cgcaggagtt caagtggagg aatgctgctt tgagccctct1774acactgctgg ttgtatgacc ttggacaagt cacttcacct ctctgtgcct cagcatcctc1834acctataaat ggggatctct gaaaccttcc taccctacct acctcacagg gctgttgtga1894ggacccaggg agtttggatg tggaagtaaa agtgctgcta aaccctaaaa aaaaaaaaaa1954aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa19742103211354212PRT213智人(Homo sapiens)4003Met Ser Ala Gly Gly Gly Arg Ala Phe Ala Trp Gln Val Phe Pro Pro1 5 10 15Met Pro Thr Cys Arg Val Tyr Gly Thr Val Ala His Gln Asp Gly His20 25 30Leu Leu Val Leu Gly Gly Cys Gly Arg Ala Gly Leu Pro Leu Asp Thr35 40 45Ala Glu Thr Leu Asp Met Ala Ser His Thr Trp Leu Ala Leu Ala Pro50 55 60Leu Pro Thr Ala Arg Ala Gly Ala Ala Ala Val Val Leu Gly Lys Gln65 70 75 80Val Leu Val Val Gly Gly Val Asp Glu Val Gln Ser Pro Val Ala Ala85 90 95Val Glu Ala Phe Leu Met Asp Glu Gly Arg Trp Glu Arg Arg Ala Thr100 105 110Leu Pro Gln Ala Ala Met Gly Val Ala Thr Val Glu Arg Asp Gly Met115 120 125Val Tyr Ala Leu Gly Gly Met Gly Pro Asp Thr Ala Pro Gln Ala Gln130 135 140Val Arg Val Tyr Glu Pro Arg Arg Asp Cys Trp Leu Ser Leu Pro Ser145 150 155 160Met Pro Thr Pro Cys Tyr Gly Ala Ser Thr Phe Leu His Gly Asn Lys165 170 175Ile Tyr Val Leu Gly Gly Arg Gln Gly Lys Leu Pro Val Thr Ala Phe180 185 190Glu Ala Phe Asp Leu Glu Ala Arg Thr Trp Thr Arg His Pro Ser Leu195 200 205Pro Ser Arg Arg Ala Phe Ala Gly Cys Ala Met Ala Glu Gly Ser Val210 215 220Phe Ser Leu Gly Gly Leu Gln Gln Pro Gly Pro His Asn Phe Tyr Ser225 230 235 240Arg Pro His Phe Val Asn Thr Val Glu Met Phe Asp Leu Glu His Gly245 250 255Ser Trp Thr Lys Leu Pro Arg Ser Leu Arg Met Arg Asp Lys Arg Ala260 265 270Asp Phe Val Val Gly Ser Leu Gly Gly His Ile Val Ala Ile Gly Gly275 280 285Leu Gly Asn Gln Pro Cys Pro Leu Gly Ser Val Glu Ser Phe Ser Leu290 295 300Ala Arg Arg Arg Trp Glu Ala Leu Pro Ala Met Pro Thr Ala Arg Cys305 310 315 320Ser Cys Ser Ser Leu Gln Ala Gly Pro Arg Leu Phe Val Ile Gly Gly325 330 335Val Ala Gln Gly Pro Ser Gln Ala Val Glu Ala Leu Cys Leu Arg Asp340 345 350Gly Val21042113190212DNA213智人(Homo sapiens)4004gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga 60aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc 120ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg 180agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt 240tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt 300gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga 360cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc 420ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta 480tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt 540aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc 600ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg 660aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag 720gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat 780cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg 840tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc 900ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc 960caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc1020tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc1080agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg1140ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc1200aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat1260gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat1320gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc1380caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca1440aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt1500agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa1560gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc1620ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt1680ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag1740gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc1800cagttcatgg aaggatgtgt tcagcttacc cacccacagt gaccagtgtg gtggagccgc1860tgacatctca aggatctatt tgggaaggtg agaagagtac tcattccatc tgggggtgtt1920gttccagcca catcagccta cctggtggga tgtgggggtg tctgccaccc tgtcccccct1980ctgctgatgt ccctcccctc aggctgtcca ggtgccacct gacacaggct gctgtgcaaa2040ggcaggcggg gaagcccaaa cctcactccc agggaggccc tcagccgcca gagtccaggt2100tctccagagg ctacgatttg aggaggttga gggggaagac aggagggaaa gaaaagtcct2160acaactgtca ggaatggggc acctttccct gtccctaagc aaagctccct cttcccactg2220ccctccccag ccccagctcc ctgtcctccc caacacctag tgagaaagac ggtgcgtgga2280agggagtccc atgggcagat gcttacacga cctctttgtg aagcctcttc tgggtttaac2340ttcattcatc aatttattct tatgtcaaag caatgaaact tttctttctg gagccagata2400ccaatacaac aggtgaacgg gtttctgcca catctctaca ttgacggggg atgcttgaac2460aacccccctc actacacaga cacacaccgt taaggcacaa gggctggggt tgagctctag2520atgagggact ttcctgctcc tgcaagggtg agcactgtat acacagacag gagggtgcag2580tagagtgact cccttggaag gaagtagtac catcagaacc tactattatt atgacataaa2640ttctatttac atacattgag agaatactac aatcaacact ttttcctggg atgactttaa2700gaggtttgag ccacagcacc tgaagtggca aagatccatg gtctttgtag ggtattagag2760aactctccca gtcacctctg aaagcactct agatcttgca gctgagtgga tgaagtgtaa2820caaatctgtt gcacgctgag aggagtcaga attagcattt ttcatgaaag ttccccacgt2880ctcttctaag aatgaggaag aaaagactaa gactaggtaa ttacacagag gcttgaaatg2940ttacatcacc agagccaagt cctctccctt cagatcagtt actggctgct acacagggac3000acccccacct tttcagggca tcccatgcac tccacttctc aggatctaag gaatttgact3060ttgtagggat cccagaaagg gcactgtgcc acttcccctg gtgtgaatca gacatacatt3120gtacattcat ttctaaaatt cactcatgca cctcaaacca aggtcattat ccaaaaaaaa3180aaaaaaaaaa 319021052113190212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(1815)..(2195)2234005gggcatcctc acttccggat tcttgttgct ctacccaaca aggacagcag gggctcgaga 60aaggaactgg tgaaaccctg atccatctga aagtcaactc tgcgtgctcc tttctccatc 120ccttcctcac tctggagcag cctttccttc aggcttgccc taatgtttgg gctgccgggg 180agggggccag gacaagggaa gaggcatccg gagctcacag tgggggtggg aacagatttt 240tgtgggggca tctctaatgc tcacttatat ctccctagaa catcactctt ttggtgctgt 300gtccttcaaa tgtatgtcaa cagtggtggc tgaaaaggga ctgctttggg gaaaacagga 360cccaaccatt cacccagaat tgacccatta aatctcttcc agtcctagtg ttccctgagc 420ccctcttggc acatatataa gtaagctaga aattacaata agggacagtc cattcctcta 480tgacagcttg ctggactgat tcatgacaaa gtggagaaat gtactcaata ctccccggtt 540aacacagtct agaaacagag tttctttatg gatatccaca cccaagtcat ccaaactttc 600ttgattcctt ttcactgcca tcaaggtcct ctagaaattg agtttaggta tcatcctttg 660aaaagttccc aagatttcta ccaggaggta cacacaggcg ttccctgtct agggcaggag 720gactatccta gcttgacctt ctgatccact aaaataagac tggcgtatga tgcctgtcat 780cagaacagac tggcacaagt agtgacatca atgaaccaca gcacaatctt ccaagtgatg 840tctactctcc acctaaaatg gaattttccc catgaccttg taaaacataa ttgtcacatc 900ttccataccc ctcctgacag cccccaagtg tcaggagaaa acagtcaggg gctaagggcc 960caagggactt gaagaaacaa cagtttaagg tctgcagttt ggtcaactta attcttgtcc1020tccgaccagc cctgcctctt tcatttccag accttggaga atttttccca gctttgattc1080agaaggtact agttataacc cctttccttc ttcttaatcc aataggcctc actctcactg1140ggaaatccac tcaaaggaac aaggcaatgt ctctcattct atttcccagt tccaaattcc1200aggtgcttgt ctggagtgaa gctacccgtt actttctccc agcttttctc cacccagcat1260gtctcctgcc catgcagctg aagacagtgg ggcaacctca ggagaagcag acctttccat1320gcccaagttc atctcctgag caacagtgac acctagaaaa tgaggacttt ggaagtcacc1380caaaagatgg tggctacttt atggagtcct gaagatacac agccaccact cctaaaggca1440aagaaagaaa acacgaatgt aggtcaggga tagagtggaa ccctggtcat cggggttttt1500agcctcatcg tgggaaaggt ggtaaaggag gatgatggca tctccatccc tagaggccaa1560gaattgaaat atcattgtca aggattagaa acaattcagc aaagaggcca caaaaagggc1620ctgctgactc ccagaagacc tctttaaacc ccaggggagg caaatacttg ctgatggagt1680ctgggccgtt tccatatttt aaagaagacc tgcctctggg gcaaatgtca gcacagagag1740gactgggagg agaatggagg caagaaaagg gcatattttg actccctctg tgcctcttcc1800cagttcatgg aagg atg tgt tca gct tac cca ccc aca gtg acc agt gtg 1850Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val1 5 10gtg gag ccg ctg aca tct caa gga tct att tgg gaa ggt gag aag agt 1898Val Glu Pro Leu Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser15 20 25act cat tcc atc tgg ggg tgt tgt tcc agc cac atc agc cta cct ggt 1946Thr His Ser Ile Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly30 35 40ggg atg tgg ggg tgt ctg cca ccc tgt ccc ccc tct gct gat gtc cct 1994Gly Met Trp Gly Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro45 50 55 60ccc ctc agg ctg tcc agg tgc cac ctg aca cag gct gct gtg caa agg 2042Pro Leu Arg Leu Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg65 70 75cag gcg ggg aag ccc aaa cct cac tcc cag gga ggc cct cag ccg cca 2090Gln Ala Gly Lys Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro80 85 90gag tcc agg ttc tcc aga ggc tac gat ttg agg agg ttg agg ggg aag 2138Glu Ser Arg Phe Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys95 100 105aca gga ggg aaa gaa aag tcc tac aac tgt cag gaa tgg ggc acc ttt 2186Thr Gly Gly Lys Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe110 115 120ccc tgt ccc taagcaaagc tccctcttcc cactgccctc cccagcccca 2235Pro Cys Pro125gctccctgtc ctccccaaca cctagtgaga aagacggtgc gtggaaggga gtcccatggg2295cagatgctta cacgacctct ttgtgaagcc tcttctgggt ttaacttcat tcatcaattt2355attcttatgt caaagcaatg aaacttttct ttctggagcc agataccaat acaacaggtg2415aacgggtttc tgccacatct ctacattgac gggggatgct tgaacaaccc ccctcactac2475acagacacac accgttaagg cacaagggct ggggttgagc tctagatgag ggactttcct2535gctcctgcaa gggtgagcac tgtatacaca gacaggaggg tgcagtagag tgactccctt2595ggaaggaagt agtaccatca gaacctacta ttattatgac ataaattcta tttacataca2655ttgagagaat actacaatca acactttttc ctgggatgac tttaagaggt ttgagccaca2715gcacctgaag tggcaaagat ccatggtctt tgtagggtat tagagaactc tcccagtcac2775ctctgaaagc actctagatc ttgcagctga gtggatgaag tgtaacaaat ctgttgcacg2835ctgagaggag tcagaattag catttttcat gaaagttccc cacgtctctt ctaagaatga2895ggaagaaaag actaagacta ggtaattaca cagaggcttg aaatgttaca tcaccagagc2955caagtcctct cccttcagat cagttactgg ctgctacaca gggacacccc caccttttca3015gggcatccca tgcactccac ttctcaggat ctaaggaatt tgactttgta gggatcccag3075aaagggcact gtgccacttc ccctggtgtg aatcagacat acattgtaca ttcatttcta3135aaattcactc atgcacctca aaccaaggtc attatccaaa aaaaaaaaaa aaaaa 31902106211127212PRT213智人(Homo sapiens)4006Met Cys Ser Ala Tyr Pro Pro Thr Val Thr Ser Val Val Glu Pro Leu1 5 10 15Thr Ser Gln Gly Ser Ile Trp Glu Gly Glu Lys Ser Thr His Ser Ile20 25 30Trp Gly Cys Cys Ser Ser His Ile Ser Leu Pro Gly Gly Met Trp Gly35 40 45Cys Leu Pro Pro Cys Pro Pro Ser Ala Asp Val Pro Pro Leu Arg Leu50 55 60Ser Arg Cys His Leu Thr Gln Ala Ala Val Gln Arg Gln Ala Gly Lys65 70 75 80Pro Lys Pro His Ser Gln Gly Gly Pro Gln Pro Pro Glu Ser Arg Phe85 90 95Ser Arg Gly Tyr Asp Leu Arg Arg Leu Arg Gly Lys Thr Gly Gly Lys100 105 110Glu Lys Ser Tyr Asn Cys Gln Glu Trp Gly Thr Phe Pro Cys Pro115 120 12521072112267212DNA213智人(Homo sapiens)4007gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc 60caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag 120caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg 180gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc 240tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag 300gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac 360accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca 420ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg 480ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc 540acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta 600gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag 660gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg 720gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc 780ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg 840tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac 900actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca 960caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc1020gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta1080acagaaacgg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt1140gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg1200tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt1260catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct1320tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga1380ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac1440cgctcgatct aaatgtgcag ttgtgtcctt aaatatgcag tcttcaccca gagtaaagtg1500ttgatcgcaa gagtccagtg tcgtgccctc agccagttct tggccaccac aatgggagca1560gccctggccg agttgtctct gtggtttcta tgcagccctt cttggcgaaa ttcctgcgat1620cttatagatt ctaatgagct cttggaagac attgtcataa aagccagtga ttttaagaaa1680aagagtggtt ctggaatcaa tgttttccag tcccatccca gaacatcagt tgtaagataa1740gtacaattgg ttgtccttga tttcataagt agaacaaaca ctaaatgtgc ctctgagatg1800gccaccccgg gcagggacct gtgccttccg ccgatgctca gggctccctc tggctcccgg1860gtcactcttg tggccccagt gggtggtccc tgcagtcatg gcctgagtgc gcaggggcca1920ccgcgtggct gctgctgtcc tcctccggga cccacgggga ccaaggtcac acgttccgtg1980ctgtgaagct gtccagatgt gcctctttgg ctgggggttc tggtggacgt ttcaagtggc2040attttgtaca atgcaggtta gaattcagga atttcaagta tgtgcccggg tctgtcaggt2100cccagttgcc tttctgacgg cccccctcag agggacggcg atgagcacta aatgcttttt2160tgactatttt cctatagatt ttttttaaaa cttttttttc ctcctgttcc aaatgatagc2220tttcttattt aataaattct gtagttcaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 226721082112267212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(1453)..(1737)2234008gcaaacacat ttctgtgttc tgcctaaaag tttattttga gacagtcttg ccgtgtcacc 60caggctcggg tgcagtggcg caatcacggc tcactgcagc cttgacctcc ttggctccag 120caatcctccc atctcagcct cctgagtagc tgggaccaca ggcgtttgcc actgcacccg 180gctaattttt aaatcttatt tttgtagaga cagggtctca ctatgttgcc caggcttgtc 240tcaaactcct cggctcaagg aatcctcctg cctcaggctc ctaaagtgtt gggattatag 300gcatgagcca cggcgcctgg ccaaggttta ttttaaactt taggcaaaaa gccaccaaac 360accttgttgg agcagcagtg ctgtgagagc cgctccctgc acgcctgcct ggtggctaca 420ggtccaggcc tgaggctgcc gctgcctccc ctctgtgcct gagacccatt ccatcacagg 480ctcttagcgg gttttatctg gctcatgagg tatctttttg tagtcctctt aaaagtagcc 540acagaaatta acaactcggg tttttcttta acaagggtga ggacgcttga gcggaagtta 600gaagcaaaaa tgatcaagga ggaaagcgac taccacgacc tggagtcggt ggttcagcag 660gtggagcaga acctggagct gatgaccgta tgggtttctt ctctgaatcg gacgagctgg 720gtggggcagg agcgctcctg agaaagtgct gttgtcctca gcagccggtg cagcctgccc 780ttgggagcgg ggccatgtgg ctctctggga ctggtgttct ttgacgtcgc tgtctcgctg 840tgcctgggga tagctggccc acgagggcat ccgtggggag tggggggcca gagcacagac 900actgcacgat gagcccttcc caggggtggt ctgagagtgg aggcgggact gggaggggca 960caggggctgt gaagggccac agccaggttg ggtgccctcc tgctccctgg gttggggccc1020gtgtccggta tgaatgtgag gacatcagtg atgctttttg tggtttttct tttttgggta1080acagaaacgg gctgtaaagg cagaaaacca cgtcgtgaaa ctaaaacagg aaatcagttt1140gctccaggcg caggtctcca acttccagcg agagaatgaa gccctgcggt gcggccaggg1200tgccagcctg accgtggtga agcagaacgc cgacgtggcc ctgcagaacc tccgggtggt1260catgaacagt gcacaggctt ccatcaagca actggtttcc ggagctgaga cactgaatct1320tgttgccgaa atccttaaat ctatagacag aatttctgaa gttaaagacg aggaggaaga1380ctcttgagga cccctgggtg ttctcagcat gaagctccgt gtataccctg aggtcaccac1440cgctcgatct aa atg tgc agt tgt gtc ctt aaa tat gca gtc ttc acc cag1491Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln1 5 10agt aaa gtg ttg atc gca aga gtc cag tgt cgt gcc ctc agc cag ttc 1539Ser Lys Val Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe15 20 25ttg gcc acc aca atg gga gca gcc ctg gcc gag ttg tct ctg tgg ttt 1587Leu Ala Thr Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe30 35 40 45cta tgc agc cct tct tgg cga aat tcc tgc gat ctt ata gat tct aat 1635Leu Cys Ser Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn50 55 60gag ctc ttg gaa gac att gtc ata aaa gcc agt gat ttt aag aaa aag 1683Glu Leu Leu Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys65 70 75agt ggt tct gga atc aat gtt ttc cag tcc cat ccc aga aca tca gtt 1731Ser Gly Ser Gly Ile Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val80 85 90gta aga taagtacaat tggttgtcct tgatttcata agtagaacaa acactaaatg 1787Val Arg95tgcctctgag atggccaccc cgggcaggga cctgtgcctt ccgccgatgc tcagggctcc1847ctctggctcc cgggtcactc ttgtggcccc agtgggtggt ccctgcagtc atggcctgag1907tgcgcagggg ccaccgcgtg gctgctgctg tcctcctccg ggacccacgg ggaccaaggt1967cacacgttcc gtgctgtgaa gctgtccaga tgtgcctctt tggctggggg ttctggtgga2027cgtttcaagt ggcattttgt acaatgcagg ttagaattca ggaatttcaa gtatgtgccc2087gggtctgtca ggtcccagtt gcctttctga cggcccccct cagagggacg gcgatgagca2147ctaaatgctt ttttgactat tttcctatag atttttttta aaactttttt ttcctcctgt2207tccaaatgat agctttctta tttaataaat tctgtagttc aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa2267210921195212PRT213智人(Homo sapiens)4009Met Cys Ser Cys Val Leu Lys Tyr Ala Val Phe Thr Gln Ser Lys Val1 5 10 15Leu Ile Ala Arg Val Gln Cys Arg Ala Leu Ser Gln Phe Leu Ala Thr20 25 30Thr Met Gly Ala Ala Leu Ala Glu Leu Ser Leu Trp Phe Leu Cys Ser35 40 45Pro Ser Trp Arg Asn Ser Cys Asp Leu Ile Asp Ser Asn Glu Leu Leu50 55 60Glu Asp Ile Val Ile Lys Ala Ser Asp Phe Lys Lys Lys Ser Gly Ser65 70 75 80Gly Ile Asn Val Phe Gln Ser His Pro Arg Thr Ser Val Val Arg85 90 95210102112017212DNA213智人(Homo sapiens)40010gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat 60tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg120ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt180gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg240tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg300actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc360attaagcatg gtatcatgac caactgggat gacatagaga agatctggca tcacaccttc420tacaagggac tgcacatggc cttggaggag cacctggtgc tgctgaccga ggaccccctg480aacctcaagg ccaacagaga gaagatgact cagatcatgt ttgatacctt caacaccctg540gccatgtacg tggccatcca ggctaggctg tccctctaca cctgtggttg cacactggca600ttgtcatggg ctttggagat ggggtcaccc acatggtgcc catctataag ggctacgccc660tccctgacac cattctgcat ctggacctgg ctggccagga cctgaccaac tacctcatga720agatccttac caaggttggc tatagcttca gcaccactgc cgagcgggag atcagacact780acgtcaagga gaaactgtgc tatgttgccc tggactttga gcagtagatg gccactgcca840catcctcctc ctccctggag aagagatatg agctgcctga tggccatgtc atcaccatcg900gcaatgaggt tgcagtgtcc cgagacgctg ttccagcctt ccttcctgga catggaatct960tgtggcatcc acccagacca tcttcaactc catcatgaag tgtgacgtgg acatccgcaa 1020agacctgtag gccaacacgg tgctatctgg tggcaacatg tacccaggca tcaccgacag 1080gatgcagaag gagatcacca cccgggcacc tagcaccatg aagatcaaga tgatcgcatc 1140cccagagcac aagtactccg tgtggatcag cggctccatc ctggcctcac tgtcagcctt 1200ccagcagatg tggattagca agcaatagta caatgacttg gccccctcca tcgtccaccg 1260caaatgcttc taaatggact gtgagcagat ggctagcaat tgcttcatgg gttaattcag 1320aagtaaaaat ttgcccctgg caaatgcata cacctcatgc tagcctcacc aaactggaat 1380aagccttaga aaataagttg tctttaaagc ttgtatctga tatcagcact ggattgtaga 1440acttgttcct gattttgaca ttgtattcaa gttaactgtt ccccttggta tctgtacata 1500tctttgattt cagtctttag tacatgtggc ttggtcactt catggctaaa aacgtacttg 1560tggaagacaa gtctggcttg gtgagtctgc atggccagca gtctctgatc tgtgcagggt 1620attaatgtgt caggactgag tgttctggga tttgtctaca ggctggtaag ggctccttaa 1680ccagttgttt ctgtcctgtc ggtctgtcag ggttggaaag tccaagccat aggacccagt 1740ttcctttttt agcttctgtt gtctgccaga acaccatggg ctgttactcc ccttgagttg 1800gaagcggttt gcatttatac ctataaaggt attcatcctt ttaatttatg taaagttttt 1860ttgtatgcaa ttctcgatct ttaaagagat gacaacaaat tttggttttt ttctgttacg 1920tgagaacatt aggccccagc aatatatcat tgtgtatgga aaaataaaag tgctgccagc 1980cccaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa2017210112112017212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(376)..(702)22340011gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt gtgtgtgtgt acactgccag aggtttaaaa aggttaagat 60tttatcagta agaaaaaaac cagtcacctc tgccagccca tgcaccatgt tgtcctgccg120ctccactgtc ccactcctcc accagtcgca atggaagaag agattgccgt actggtgatt180gacaatggct ccagcatgtg caaagctggc tttgctgggg acgacaaccc cccagccatg240tttccttcca tcatcggtgc ccccggcacc agggcatgat ggtgggcatg ggccagaggg300actcctatgt gggctacatg gctgagagca agcacagtat cctgaccctg aagtaccccc360attaagcatg gtatc atg acc aac tgg gat gac ata gag aag atc tgg cat 411Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His1 5 10cac acc ttc tac aag gga ctg cac atg gcc ttg gag gag cac ctg gtg 459His Thr Phe Tyr Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val15 20 25ctg ctg acc gag gac ccc ctg aac ctc aag gcc aac aga gag aag atg 507Leu Leu Thr Glu Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met30 35 40act cag atc atg ttt gat acc ttc aac acc ctg gcc atg tac gtg gcc 555Thr Gln Ile Met Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala45 50 55 60atc cag gct agg ctg tcc ctc tac acc tgt ggt tgc aca ctg gca ttg 603Ile Gln Ala Arg Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu65 70 75tca tgg gct ttg gag atg ggg tca ccc aca tgg tgc cca tct ata agg 651Ser Trp Ala Leu Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg80 85 90gct acg ccc tcc ctg aca cca ttc tgc atc tgg acc tgg ctg gcc agg 699Ala Thr Pro Ser Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg95 100 105acc tgaccaacta cctcatgaag atccttacca aggttggcta tagcttcagc 752Thraccactgccg agcgggagat cagacactac gtcaaggaga aactgtgcta tgttgccctg812gactttgagc agtagatggc cactgccaca tcctcctcct ccctggagaa gagatatgag872ctgcctgatg gccatgtcat caccatcggc aatgaggttg cagtgtcccg agacgctgtt932ccagccttcc ttcctggaca tggaatcttg tggcatccac ccagaccatc ttcaactcca992tcatgaagtg tgacgtggac atccgcaaag acctgtaggc caacacggtg ctatctggtg 1052gcaacatgta cccaggcatc accgacagga tgcagaagga gatcaccacc cgggcaccta 1112gcaccatgaa gatcaagatg atcgcatccc cagagcacaa gtactccgtg tggatcagcg 1172gctccatcct ggcctcactg tcagccttcc agcagatgtg gattagcaag caatagtaca 1232atgacttggc cccctccatc gtccaccgca aatgcttcta aatggactgt gagcagatgg 1292ctagcaattg cttcatgggt taattcagaa gtaaaaattt gcccctggca aatgcataca 1352cctcatgcta gcctcaccaa actggaataa gccttagaaa ataagttgtc tttaaagctt 1412gtatctgata tcagcactgg attgtagaac ttgttcctga ttttgacatt gtattcaagt 1472taactgttcc ccttggtatc tgtacatatc tttgatttca gtctttagta catgtggctt 1532ggtcacttca tggctaaaaa cgtacttgtg gaagacaagt ctggcttggt gagtctgcat 1592ggccagcagt ctctgatctg tgcagggtat taatgtgtca ggactgagtg ttctgggatt 1652tgtctacagg ctggtaaggg ctccttaacc agttgtttct gtcctgtcgg tctgtcaggg 1712ttggaaagtc caagccatag gacccagttt ccttttttag cttctgttgt ctgccagaac 1772accatgggct gttactcccc ttgagttgga agcggtttgc atttatacct ataaaggtat 1832tcatcctttt aatttatgta aagttttttt gtatgcaatt ctcgatcttt aaagagatga 1892caacaaattt tggttttttt ctgttacgtg agaacattag gccccagcaa tatatcattg 1952tgtatggaaa aataaaagtg ctgccagccc caaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2012aaaaa 201721012211109212PRT213智人(Homo sapiens)40012Met Thr Asn Trp Asp Asp Ile Glu Lys Ile Trp His His Thr Phe Tyr1 5 10 15Lys Gly Leu His Met Ala Leu Glu Glu His Leu Val Leu Leu Thr Glu20 25 30Asp Pro Leu Asn Leu Lys Ala Asn Arg Glu Lys Met Thr Gln Ile Met35 40 45Phe Asp Thr Phe Asn Thr Leu Ala Met Tyr Val Ala Ile Gln Ala Arg50 55 60Leu Ser Leu Tyr Thr Cys Gly Cys Thr Leu Ala Leu Ser Trp Ala Leu65 70 75 80Glu Met Gly Ser Pro Thr Trp Cys Pro Ser Ile Arg Ala Thr Pro Ser85 90 95Leu Thr Pro Phe Cys Ile Trp Thr Trp Leu Ala Arg Thr100 105210132112531212DNA213智人(Homo sapiens)40013gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag 60gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa120cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca180tgaattttat acttaccaac gtatgatttt gttttttttt ttttttgtga acagcctttg240tctagcactg tttagtaatg gtttatctgg ttgcaccttg gccattgaat ttaggggtgc300atggagatta agttttggtt cattgaggca tgactttgaa agtatattaa atatgtaccc360tggcatcagt tttagtaggg gaggtacagc aaagaaatgt gtcacagtat ttagtaggag420tcgtgttctc gtaatgcttc ccatcttgtt gtgttgagaa ggcttttatg tagaaagctg480ttaagaaact gtatggaagc tttctttgta tgacatggtg atttttaagc acataggttt540agtttaccaa atgacagcac tttggaatag tataccttac ataccagctc atcagctcac600tcgattttga tgaaactctc aagtagattg gtggtaatcc tgttaagtac gagacctggt660tgggacccag tggtttaagt gatttaacat agaaccccta gcagtagttt gccaagatgc720aaaccctaat ttttggatga tgagggctaa ctgtattacc atatgcaaat cagtgaggag780agttggcata ggtaaggaga atgaaagact gttgtagaca ggtaatttgg actcctgctt840cctcctgcct cagtaggtgg tggccatcca tgaagaaagt cttgttgctg gagccttcat900cctgctgctt acatttctga gtggagggtt tcatgcagat ttggtttgtg gatagctctt960gaatgcagat ttattgttgt tgccttacac agtattaaaa aatctaggca cagggaaagt 1020ttataagcat tatgacttag tgggtaccaa ataggtattc atcattgggt aggaaaatta 1080tttctaggtg ggaaatacag ttagccctca gtttttcact ggagttgtct agcctttgca 1140agaggtggaa ggcagcaggg tcaaataccc aggttaacct gccagcacac tccaatcaag 1200aatagaagca tgggcaggag tcactacgag aggccaggcg cggtggctca cgcctgtaat 1260cccaccactt tgggaggctg aggtgggcgg atcacgagga tcaggagatc gagaccatcc 1320tggccaacat ggtgaaaccc catctctact aaaaatagaa aaattagcca ggtgtggtgg 1380cgcgtgcctg tcatcccagc tactcgcgag gctgaggaag gagaattgct tgaaccaggg 1440agtcggaggt tgcagtgagc taagatggct ccactgtact ccagcctggt gacagagcaa 1500gactcctctt aaaaaaaata aataaataga ttaataaata cataaataaa ataaagtcac 1560tacgagactt gttaatttgt gctaaattaa gaatcttacc agaataccct tttgttgaag 1620caagagataa tactaagaat tattgccagt ttgtatgctg ctgcaatcca cgactatttg 1680aagggaagat gttcatgaag tcctcttgga gagctagtga tgttttagga ctcacagagc 1740attgttgggt aagctgtgta ccctcacctg ccaggaggta ggttgtgcag gtgaaggagc 1800cagggtattt cagaggacgt cagcgccttt tctggggtaa accagcttgt taatagaaca 1860gtccaagact tggatttaga ttttctggct caaaagtcaa gctggcttgt caggatagtt 1920taagattagg gtttagagac ctggcagacg gaggggaagt cttgggtaag actctcctct 1980attgctccta tttgcttctt ctccagacca tttatgtaga atttccagga catatggtat 2040ggctttcgat gtttttcatc agtttgagct ttgatttcta acttttctcc tcctgtttca 2100ggcttatcca gtctaaccca acttacatag tacagtcggc cctttgtatc tgtgggttct 2160gcatctgtga attcagctaa ccatggtttg aaaatacttt tttttaaaaa acattgcatc 2220ggccaggcac agtggctcat gctaggatta taaatcctag cactttggga ggctgaggca 2280ggtggatcac ttgaggtcag gagtttaaaa tcagcctgtt ctacatggtg aaaccccgtc 2340ttttctaaaa atacaaaaaa ttagccgggc atggtggcac gtgcctgtaa tcccagctac 2400ttgggaggct gaggcaggag agttccttag aacccgggag gtggaggttg cagtgagcca 2460agactgtgcc actgcactcc agcctaggtg acagagcgag actctgtctt aaaaaaaaaa 2520aaaaaaaaaa a2531210142112531212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(203)..(454)22340014gcaggcgcct gtggtcccag ctactcagga ggctgaggca ggagaatggc atgaacccag 60gaggcatagc ttgcagtgag ccgtagatcg cgccactgct ctccagcttg ggcgacagaa 120cgagactctg tctcaaaaaa taataataat aaaataaaaa aataaaacca tacatgtaca 180tgaattttat acttaccaac gt atg att ttg ttt ttt ttt ttt ttt gtg aac 232Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn1 5 10agc ctt tgt cta gca ctg ttt agt aat ggt tta tct ggt tgc acc ttg 280Ser Leu Cys Leu Ala Leu Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu15 20 25gcc att gaa ttt agg ggt gca tgg aga tta agt ttt ggt tca ttg agg 328Ala Ile Glu Phe Arg Gly Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg30 35 40cat gac ttt gaa agt ata tta aat atg tac cct ggc atc agt ttt agt 376His Asp Phe Glu Ser Ile Leu Asn Met Tyr Pro Gly Ile Ser Phe Ser45 50 55agg gga ggt aca gca aag aaa tgt gtc aca gta ttt agt agg agt cgt 424Arg Gly Gly Thr Ala Lys Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser Arg60 65 70gtt ctc gta atg ctt ccc atc ttg ttg tgt tgagaaggct tttatgtaga 474Val Leu Val Met Leu Pro Ile Leu Leu Cys75 80aagctgttaa gaaactgtat ggaagctttc tttgtatgac atggtgattt ttaagcacat 534aggtttagtt taccaaatga cagcactttg gaatagtata ccttacatac cagctcatca 594gctcactcga ttttgatgaa actctcaagt agattggtgg taatcctgtt aagtacgaga 654cctggttggg acccagtggt ttaagtgatt taacatagaa cccctagcag tagtttgcca 714agatgcaaac cctaattttt ggatgatgag ggctaactgt attaccatat gcaaatcagt 774gaggagagtt ggcataggta aggagaatga aagactgttg tagacaggta atttggactc 834ctgcttcctc ctgcctcagt aggtggtggc catccatgaa gaaagtcttg ttgctggagc 894cttcatcctg ctgcttacat ttctgagtgg agggtttcat gcagatttgg tttgtggata 954gctcttgaat gcagatttat tgttgttgcc ttacacagta ttaaaaaatc taggcacagg1014gaaagtttat aagcattatg acttagtggg taccaaatag gtattcatca ttgggtagga1074aaattatttc taggtgggaa atacagttag ccctcagttt ttcactggag ttgtctagcc1134tttgcaagag gtggaaggca gcagggtcaa atacccaggt taacctgcca gcacactcca1194atcaagaata gaagcatggg caggagtcac tacgagaggc caggcgcggt ggctcacgcc1254tgtaatccca ccactttggg aggctgaggt gggcggatca cgaggatcag gagatcgaga1314ccatcctggc caacatggtg aaaccccatc tctactaaaa atagaaaaat tagccaggtg1374tggtggcgcg tgcctgtcat cccagctact cgcgaggctg aggaaggaga attgcttgaa1434ccagggagtc ggaggttgca gtgagctaag atggctccac tgtactccag cctggtgaca1494gagcaagact cctcttaaaa aaaataaata aatagattaa taaatacata aataaaataa1554agtcactacg agacttgtta atttgtgcta aattaagaat cttaccagaa tacccttttg1614ttgaagcaag agataatact aagaattatt gccagtttgt atgctgctgc aatccacgac1674tatttgaagg gaagatgttc atgaagtcct cttggagagc tagtgatgtt ttaggactca1734cagagcattg ttgggtaagc tgtgtaccct cacctgccag gaggtaggtt gtgcaggtga1794aggagccagg gtatttcaga ggacgtcagc gccttttctg gggtaaacca gcttgttaat1854agaacagtcc aagacttgga tttagatttt ctggctcaaa agtcaagctg gcttgtcagg1914atagtttaag attagggttt agagacctgg cagacggagg ggaagtcttg ggtaagactc1974tcctctattg ctcctatttg cttcttctcc agaccattta tgtagaattt ccaggacata2034tggtatggct ttcgatgttt ttcatcagtt tgagctttga tttctaactt ttctcctcct2094gtttcaggct tatccagtct aacccaactt acatagtaca gtcggccctt tgtatctgtg2154ggttctgcat ctgtgaattc agctaaccat ggtttgaaaa tacttttttt taaaaaacat2214tgcatcggcc aggcacagtg gctcatgcta ggattataaa tcctagcact ttgggaggct2274gaggcaggtg gatcacttga ggtcaggagt ttaaaatcag cctgttctac atggtgaaac2334cccgtctttt ctaaaaatac aaaaaattag ccgggcatgg tggcacgtgc ctgtaatccc2394agctacttgg gaggctgagg caggagagtt ccttagaacc cgggaggtgg aggttgcagt2454gagccaagac tgtgccactg cactccagcc taggtgacag agcgagactc tgtcttaaaa2514aaaaaaaaaa aaaaaaa 25312101521184212PRT213智人(Homo sapiens)40015Met Ile Leu Phe Phe Phe Phe Phe Val Asn Ser Leu Cys Leu Ala Leu1 5 10 15Phe Ser Asn Gly Leu Ser Gly Cys Thr Leu Ala Ile Glu Phe Arg Gly20 25 30Ala Trp Arg Leu Ser Phe Gly Ser Leu Arg His Asp Phe Glu Ser Ile
35 40 45Leu Asn Met Tyr Pro Gly Ile Ser Phe Ser Arg Gly Gly Thr Ala Lys50 55 60Lys Cys Val Thr Val Phe Ser Arg Ser Arg Val Leu Val Met Leu Pro65 70 75 80Ile Leu Leu Cys210162111205212DNA213智人(Homo sapiens)40016gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg 60gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg 120tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat 180gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg 240gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg 300cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct 360cttccgctgc tcacactggt cctgttaact catgcatctt tccctccttc actgtctacc 420actgtcctct cctgcctggc caggcaggca gagtgagggc tccttcctct gggatatcca 480agcccaggaa gggtcctctc ctgtacctct tcccatactg catcctaact attgccacag 540ccgccctctt cattggactg tgagctcccg gtggcaggct ttgtgtttga ttaatttctg 600tatttccaga gcccagctca gagtctgatc cagcgtaaat atttattact acgattaagg 660gccgggtgtg gtggctcatg cctgtaatcc cagcactttg ggaggctgag acgggaggat 720tgcttgagct caggagttca agaccagcct gggcaacatg gtgagacccc gtctctacaa 780aaaatacaaa aattagccag gcatgctagt ttgtgcctgt agtcccagct actcggggca 840ctgaggtggg aggattgctt gagcccagga ggctgaggtt gcagtgagtc atgattgcga 900cactgcactt cagcctgggc aacagagtga gaccctttct caaaaattaa aaaaacagag 960gcctgtggtg gggtgggggg agaggggagg gatagcatta ggagatatac ctaatgtaaa1020tgacgagtta atgggtgtag ctcaccaaca tggcacatgt atacatatgt aacaaacctg1080catgttgtgc acatgtaccc tagaacttaa agtaaaatta aacaaacaaa aaaaaagggc1140tgggattaca ggtatgagcc acagcgcccg aacctgactc ccttaaaaaa aaaaaaaaaa1200aaaaa1205210172111205212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(392)..(625)22340017gcgacgatga gcggcggcgg cggccggggg ctggtacgtg agggggcgtc cgtgcaagcg 60gggaactcct gacctagatg atctgcccac ctcggcctcc caaagtgctg ggattacagg 120tatgagccac agcgcccgaa cctgactccc ttaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaatctat 180gttctatcca acatcacctc catctcctgc tgacctgtag aataagttcc aaacctcttg 240gcgtcacatt caaggccctg ggagccaccc actgcctcct ttccagtgtc tctccttggg300cgccttcact gttccagtcc ctccaacata ttccaccatg ccacagccac gccagctgct360cttccgctgc tcacactggt cctgttaact c atg cat ctt tcc ctc ctt cac 412Met His Leu Ser Leu Leu His1 5tgt cta cca ctg tcc tct cct gcc tgg cca ggc agg cag agt gag ggc 460Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly10 15 20tcc ttc ctc tgg gat atc caa gcc cag gaa ggg tcc tct cct gta cct 508Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro25 30 35ctt ccc ata ctg cat cct aac tat tgc cac agc cgc cct ctt cat tgg 556Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys His Ser Arg Pro Leu His Trp40 45 50 55act gtg agc tcc cgg tgg cag gct ttg tgt ttg att aat ttc tgt att 604Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu Cys Leu Ile Asn Phe Cys Ile60 65 70tcc aga gcc cag ctc aga gtc tgatccagcg taaatattta ttactacgat 655Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val75taagggccgg gtgtggtggc tcatgcctgt aatcccagca ctttgggagg ctgagacggg715aggattgctt gagctcagga gttcaagacc agcctgggca acatggtgag accccgtctc775tacaaaaaat acaaaaatta gccaggcatg ctagtttgtg cctgtagtcc cagctactcg835gggcactgag gtgggaggat tgcttgagcc caggaggctg aggttgcagt gagtcatgat895tgcgacactg cacttcagcc tgggcaacag agtgagaccc tttctcaaaa attaaaaaaa955cagaggcctg tggtggggtg gggggagagg ggagggatag cattaggaga tatacctaat 1015gtaaatgacg agttaatggg tgtagctcac caacatggca catgtataca tatgtaacaa 1075acctgcatgt tgtgcacatg taccctagaa cttaaagtaa aattaaacaa acaaaaaaaa 1135agggctggga ttacaggtat gagccacagc gcccgaacct gactccctta aaaaaaaaaa 1195aaaaaaaaaa 12052101821178212PRT213智人(Homo sapiens)40018Met His Leu Ser Leu Leu His Cys Leu Pro Leu Ser Ser Pro Ala Trp1 5 10 15Pro Gly Arg Gln Ser Glu Gly Ser Phe Leu Trp Asp Ile Gln Ala Gln20 25 30Glu Gly Ser Ser Pro Val Pro Leu Pro Ile Leu His Pro Asn Tyr Cys35 40 45His Ser Arg Pro Leu His Trp Thr Val Ser Ser Arg Trp Gln Ala Leu50 55 60Cys Leu Ile Asn Phe Cys Ile Ser Arg Ala Gln Leu Arg Val65 70 75210192112239212DNA213智人(Homo sapiens)40019ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc 60agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac 120tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc 180tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc 240tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca 300agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac 360tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg 420gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata 480gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag 540caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca 600aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc 660agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa 720tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa 780cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca 840aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat 900tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt 960gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt1020ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt1080taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga1140cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct1200gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct1260ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg1320cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt1380gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg1440tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat1500tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc1560ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aacatgagtt ttatgcacgg acctttttat1620tttctttttt tctttttttt agctcatcag ctattgttag tgttagtgta ttttatatgt1680gacccaagac aattttgttc ttcttccagt atacccaggg aagccaaaac attggatacc1740cctggactat actataattt ttattgttat tttagagcat attccttctg cttatatatt1800aaaaagttac ctgtaaaaca gcctcaggca gatccttcca gaggtgttcc agaagatggc1860attgttgtcc taggagatga caacttcatg catataattg cccttgaaga ccttccagtg1920ggaaaagatg taggggaggc cagatgtagt ggcccaagcc tgtgattgca gcactttggg1980aggccaagac gggcagatca cttgacatca ggagctggag accagcctgg ccaacatgag2040gaaacgccgt ctctactaaa agtgcaaaaa tcagacaggc atggtggcgt gcaccggtag2100tcccagctac tcaggaggct gaggcaggag aattgcttga acctgggagg cagaggttgc2160agtgagccaa gattgcgcca ctggactcca gtctggggga cggagtgaga ctctatccaa2220aaaaaaaaaa aaaaaaaaa 2239210202112239212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(1594)..(1962)22340020ggtgagtcaa agcctgggct ttcaatatgg agccatttga aaactttgtt acagataacc 60agagggaaag catgaagggg agaagaaaac ccagccacag tgcagtgaag aggaggatac120tgcccagaaa aatgaggtgc agcaggttct gtccagacag tgagataaaa acctcctgtc180tggtctacaa aataagcatt tatcattctg actttttaac ttacagtttc cttgttttcc240tgctgaagtc gccaggagcc ccttcacgca cacccccacc ccgaactctg gaaaaaggca300agaaataaaa gcggagctct tttggaggtt ggctagttac cgtatggatg aggagcccac360tgtgatggga ataaagcccc gggaacagca gcagattcct agcatgtttc aaactgtgtg420gatgcgggga gggtcatggc agcggagcca tctagaaaga ttgtcagcag cccttggata480gtggaaatga ttaatcactt cagcacaaaa gaacacaaag agagatttgt taagaataag540caggggacag agtgccagct ccaggggtga caggctcatc tgtttaataa tgtattttca600aagtgtgtgc cacatcaaaa gcaaagcacg tgcaactgga ggaaaatgaa atgaaaaggc660agtggctaaa atatttgatg aatgtagaag aaatgctgag aaaatgagat cagcaataaa720tttggtttgg caattttttt taatgtgtgc tccacctccc taccccaaac ccacccccaa780cctgacctcc acccccatcc ccagtgtctt agcatcactg ggaaaactca tcttcccaca840aaagatgtgt cttggacctc ttatccccaa aaaatgatga agggcccatt aagtcagtat900tgcgtgatga ctgcctttct ttgaggcgca gggatatgaa gcgtcttgtg acgtcatctt960gtcttacaga gaaggaaact gagatgcaga gaggttaaca cagcgagtaa gagacggagt 1020ttaaactcag gcctcccaga gcccagctca cattcctaaa atcacacaga gtaatttttt 1080taaaatatca atatttccaa aatgtaagaa ggaataaatt cttcttttgg ggacacaaga 1140cttgtgttta taccacctct ttctcacagc cttggggaaa tgaaaggttg tgccctggct 1200gcctttgttt cttcattggt gagaagctgc agattgcttg tgagaagtta gactgaggct 1260ctcaaatgcc tgttgtgtga cacgaggggc cctagtgagc ttagaaatag tcatgtgccg 1320cataacaatg ttttggtcat cacgaggtca tagcacaagg cattactcac tgcctgtggt 1380gatgttagtg tcggcaaacc tactgtgctt ccagtcggat aaaagcccag cacatacagg 1440tatgtccaat acagaacagt tgagaatgac aaggagcgat tgtgtcactg gtttatgtat 1500tgactatacc aagctggtcc aatctgcggg ctgcatgcag cccaggacgg ctttgaatgc 1560ggcccaacaa aaattcgtaa acttttttaa aac atg agt ttt atg cac gga cct1614Met Ser Phe Met His Gly Pro1 5ttt tat ttt ctt ttt ttc ttt ttt tta gct cat cag cta ttg tta gtg 1662Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu Ala His Gln Leu Leu Leu Val10 15 20tta gtg tat ttt ata tgt gac cca aga caa ttt tgt tct tct tcc agt 1710Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser25 30 35ata ccc agg gaa gcc aaa aca ttg gat acc cct gga cta tac tat aat 1758Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Asn40 45 50 55ttt tat tgt tat ttt aga gca tat tcc ttc tgc tta tat att aaa aag 1806Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys60 65 70tta cct gta aaa cag cct cag gca gat cct tcc aga ggt gtt cca gaa 1854Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu75 80 85gat ggc att gtt gtc cta gga gat gac aac ttc atg cat ata att gcc 1902Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp Asn Phe Met His Ile Ile Ala90 95 100ctt gaa gac ctt cca gtg gga aaa gat gta ggg gag gcc aga tgt agt 1950Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser105 110 115ggc cca agc ctg tgattgcagc actttgggag gccaagacgg gcagatcact 2002Gly Pro Ser Leu120tgacatcagg agctggagac cagcctggcc aacatgagga aacgccgtct ctactaaaag 2062tgcaaaaatc agacaggcat ggtggcgtgc accggtagtc ccagctactc aggaggctga 2122ggcaggagaa ttgcttgaac ctgggaggca gaggttgcag tgagccaaga ttgcgccact 2182ggactccagt ctgggggacg gagtgagact ctatccaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa 223921021211123212PRT213智人(Homo sapiens)40021Met Ser Phe Met His Gly Pro Phe Tyr Phe Leu Phe Phe Phe Phe Leu1 5 10 15Ala His Gln Leu Leu Leu Val Leu Val Tyr Phe Ile Cys Asp Pro Arg20 25 30Gln Phe Cys Ser Ser Ser Ser Ile Pro Arg Glu Ala Lys Thr Leu Asp35 40 45Thr Pro Gly Leu Tyr Tyr Asn Phe Tyr Cys Tyr Phe Arg Ala Tyr Ser50 55 60Phe Cys Leu Tyr Ile Lys Lys Leu Pro Val Lys Gln Pro Gln Ala Asp65 70 75 80Pro Ser Arg Gly Val Pro Glu Asp Gly Ile Val Val Leu Gly Asp Asp85 90 95Asn Phe Met His Ile Ile Ala Leu Glu Asp Leu Pro Val Gly Lys Asp100 105 110Val Gly Glu Ala Arg Cys Ser Gly Pro Ser Leu115 120210222111906212DNA213智人(Homo sapiens)40022gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg 60tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg120cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc180cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag240tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga300agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc360ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc420gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg480cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg540ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc600tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga ggatggatgg ccgagacttc660gggccccagc ggtccgtgca cggtcccccg ccgccgctgc tgtccggcct ggccatggac720agccaccgcg tgggcgcggc cactgccgga cgcttgcccg cctcgggctt gcccggcccg780ctgccgcccg ggaagtacat ggccggcctg aatctccatc cgcacccggg taagtgcccc840gcgccgtgcc cgtcccctcc tgtcttccca gggagatcca ctcggccggg tcctcctgtg900cactcgcggc cggggctcgg cgactctcct tcggtcggcc acgggggtgc gggcagactc960ggctcccaga gctgggaaac tcctggtccc ggagccaagg cggtggagag tgtcgcgcgg 1020ctcggctacc ttttccgtag cgtgcttggc cctcgtgagc cgaaagccgg tgtggtagcc 1080cgagccaccg gggcgattcc aatccccggg gccccggcgg cacgagcctg ggctggagtt 1140ttcaaaatct gggcgagaaa agaacaaacc ggccccgcac cccgcgagac accgctcccc 1200gagctcgaat ctttttcttg gcaaacgcta cttttggcgc tcgtgggccc tcctgggttc 1260tgttcccagc tccaccactc gcgccgagcc gggtccctgg cagttaccga gcgccggggg 1320atgcgggagt acgccggggg atgcgggagt acggtgaccc cagccttggg accctggcct 1380cggggcgggc gggatgcccc tttcttcccc gggagaacgg cggccctggg aacctgcacc 1440ccggtaggag ggcggcgacc ccggccctcg gggacccctt gttttccagc gcgaaagagg 1500gtgcggaggt gcggcaggga caccgaaacc ggaccatcgc ggtcccgaac ctagggggaa 1560agaagagagc gggtcgggca gggcccaggc ggcggagggg aaaaccctgg gtctcacatc 1620gagctgctgg aggaggtggc cgagaaggtc ccgcggcctc caccatttcc cgagacgggc 1680tgcccaggcg cggtggggac ggtacccggg cgggcgctgc gccggggcgg gagactctcc 1740ctccagtcag tccgcggccg ctgcagccag aggggtggga aggagactcg gggacctcca 1800gacctgcccg gcggccgccc caggacacct ggtccctcct tcccgggctg tccctggctt 1860ttgtgcttgg cgtcccaagt ctcgacttaa aaaaaaaaaa aaaaaa 1906210232111906212DNA213智人(Homo sapiens)220221CDS222(643)..(1551)22340023gggcaaggct tcacggtttt aaaccccgga gcatttgacg cctaggaata aaataggagg 60tttgtattta cgctgtctgg gcgcagccga ggagccctcc ccggtttcgg gaggacccgg120cagccgccga ggcagagtcc gggctggggc gcagcgcgcc accgccgccg gtcacttttc180cgagccaggt cccgggagcc tgaagccgcc ggcggaagga gtttggattt catttttcag240tggaaagggg ctactcccga tttcatttct ggccactcag tcggcacccc ccgatcctga300agggcgaggc gactttctga aacttgttac tttatttttt tttccctttt ttctttcccc360ctttctattt cttccgcggc ctgtctcctc cccgccaaga cgccgtgtgc gccgcctcgc420gcagctccgc ctggccgccc ggaggggccc caccgccggc cgcctgtgcg ccccgggccg480cgggcccgcc gccgagcgca agccccgctg gccgccgcca tgcacgccgc ggagcccccg540ccgcccgagg actctgggac tacgccgagg ccgaactttt aggtcccact gagctaggcc600tgcgggccgg gtggggggct gatcgcggca ctcccgcgga gg atg gat ggc cga 654Met Asp Gly Arg1gac ttc ggg ccc cag cgg tcc gtg cac ggt ccc ccg ccg ccg ctg ctg 702Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro Pro Pro Leu Leu5 10 15 20tcc ggc ctg gcc atg gac agc cac cgc gtg ggc gcg gcc act gcc gga 750Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala Ala Thr Ala Gly25 30 35cgc ttg ccc gcc tcg ggc ttg ccc ggc ccg ctg ccg ccc ggg aag tac 798Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro Pro Gly Lys Tyr40 45 50atg gcc ggc ctg aat ctc cat ccg cac ccg ggt aag tgc ccc gcg ccg 846Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys Cys Pro Ala Pro55 60 65tgc ccg tcc cct cct gtc ttc cca ggg aga tcc act cgg ccg ggt cct 894Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr Arg Pro Gly Pro70 75 80cct gtg cac tcg cgg ccg ggg ctc ggc gac tct cct tcg gtc ggc cac 942Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro Ser Val Gly His85 90 95 100ggg ggt gcg ggc aga ctc ggc tcc cag agc tgg gaa act cct ggt ccc 990Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu Thr Pro Gly Pro105 110 115gga gcc aag gcg gtg gag agt gtc gcg cgg ctc ggc tac ctt ttc cgt 1038Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly Tyr Leu Phe Arg120 125 130agc gtg ctt ggc cct cgt gag ccg aaa gcc ggt gtg gta gcc cga gcc 1086Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val Val Ala Arg Ala135 140 145acc ggg gcg att cca atc ccc ggg gcc ccg gcg gca cga gcc tgg gct 1134Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala Arg Ala Trp Ala150 155 160gga gtt ttc aaa atc tgg gcg aga aaa gaa caa acc ggc ccc gca ccc 1182Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr Gly Pro Ala Pro165 170 175 180cgc gag aca ccg ctc ccc gag ctc gaa tct ttt tct tgg caa acg cta 1230Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser Trp Gln Thr Leu185 190 195ctt ttg gcg ctc gtg ggc cct cct ggg ttc tgt tcc cag ctc cac cac 1278Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser Gln Leu His His200 205 210tcg cgc cga gcc ggg tcc ctg gca gtt acc gag cgc cgg ggg atg cgg 1326Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg Arg Gly Met Arg215 220 225gag tac gcc ggg gga tgc ggg agt acg gtg acc cca gcc ttg gga ccc 1374Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro Ala Leu Gly Pro230 235 240tgg cct cgg ggc ggg cgg gat gcc cct ttc ttc ccc ggg aga acg gcg 1422Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro Gly Arg Thr Ala245 250 255 260gcc ctg gga acc tgc acc ccg gta gga ggg cgg cga ccc cgg ccc tcg 1470Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg Pro Arg Pro Ser265 270 275ggg acc cct tgt ttt cca gcg cga aag agg gtg cgg agg tgc ggc agg 1518Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg Arg Cys Gly Arg280 285 290gac acc gaa acc gga cca tcg cgg tcc cga acc tagggggaaa gaagagagcg 1571Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr295 300ggtcgggcag ggcccaggcg gcggagggga aaaccctggg tctcacatcg agctgctgga 1631ggaggtggcc gagaaggtcc cgcggcctcc accatttccc gagacgggct gcccaggcgc 1691ggtggggacg gtacccgggc gggcgctgcg ccggggcggg agactctccc tccagtcagt 1751ccgcggccgc tgcagccaga ggggtgggaa ggagactcgg ggacctccag acctgcccgg 1811cggccgcccc aggacacctg gtccctcctt cccgggctgt ccctggcttt tgtgcttggc 1871gtcccaagtc tcgacttaaa aaaaaaaaaa aaaaa 190621024211303212PRT213智人(Homo sapiens)40024Met Asp Gly Arg Asp Phe Gly Pro Gln Arg Ser Val His Gly Pro Pro1 5 10 15Pro Pro Leu Leu Ser Gly Leu Ala Met Asp Ser His Arg Val Gly Ala20 25 30Ala Thr Ala Gly Arg Leu Pro Ala Ser Gly Leu Pro Gly Pro Leu Pro35 40 45Pro Gly Lys Tyr Met Ala Gly Leu Asn Leu His Pro His Pro Gly Lys50 55 60Cys Pro Ala Pro Cys Pro Ser Pro Pro Val Phe Pro Gly Arg Ser Thr65 70 75 80Arg Pro Gly Pro Pro Val His Ser Arg Pro Gly Leu Gly Asp Ser Pro85 90 95Ser Val Gly His Gly Gly Ala Gly Arg Leu Gly Ser Gln Ser Trp Glu100 105 110Thr Pro Gly Pro Gly Ala Lys Ala Val Glu Ser Val Ala Arg Leu Gly115 120 125Tyr Leu Phe Arg Ser Val Leu Gly Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Val130 135 140Val Ala Arg Ala Thr Gly Ala Ile Pro Ile Pro Gly Ala Pro Ala Ala145 150 155 160Arg Ala Trp Ala Gly Val Phe Lys Ile Trp Ala Arg Lys Glu Gln Thr165 170 175Gly Pro Ala Pro Arg Glu Thr Pro Leu Pro Glu Leu Glu Ser Phe Ser180 185 190Trp Gln Thr Leu Leu Leu Ala Leu Val Gly Pro Pro Gly Phe Cys Ser195 200 205Gln Leu His His Ser Arg Arg Ala Gly Ser Leu Ala Val Thr Glu Arg210 215 220Arg Gly Met Arg Glu Tyr Ala Gly Gly Cys Gly Ser Thr Val Thr Pro225 230 235 240Ala Leu Gly Pro Trp Pro Arg Gly Gly Arg Asp Ala Pro Phe Phe Pro245 250 255Gly Arg Thr Ala Ala Leu Gly Thr Cys Thr Pro Val Gly Gly Arg Arg260 265 270Pro Arg Pro Ser Gly Thr Pro Cys Phe Pro Ala Arg Lys Arg Val Arg275 280 285Arg Cys Gly Arg Asp Thr Glu Thr Gly Pro Ser Arg Ser Arg Thr290 295 3002102521118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40025gtcaacggag gcggaacg 182102621122212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40026gtgacgacca acatactgga ac 222102721120212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40027caggcttgcc ctaatgtttg202102821122212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40028agtttggttc cagtaatagg tt 222102921118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40029ggcgcaatca cggctcac 182103021122212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40030aggaggacaa ggtttactat cg 222103121119212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40031cgctccactg tcccactcc 192103221119212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40032gcactcttgt aatccgggg 192103321118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40033gcttgggcga cagaacga 182103421119212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40034ggttctgaca cggtgacgt192103521121212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40035ctgcctcctt tccagtgtct c 212103621121212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40036ctcccctccc tatcgtaatc c 212103721121212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40037agaagaaaac ccagccacag t 212103821118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40038cctccgactc cgtcctct 182103921118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40039cggcggaagg agtttgga 182104021118212DNA213人工序列220221misc_feature223引物40040cggaggtggt aaagggct 18
權利要求
1.一種分離的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白，其特徵在於，它包含具有選自下組的胺基酸序列的多肽SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24；或其保守性變異多肽、或其活性片段、或其活性衍生物。
2.如權利要求1所述的多肽，其特徵在於，該多肽是具有選自下組的胺基酸序列的多肽SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24。
3.一種分離的多核苷酸，其特徵在於，它包含一核苷酸序列，該核苷酸序列與選自下組的一種核苷酸序列有至少85％相同性(a)編碼如權利要求1和2所述多肽的多核苷酸；(b)與多核苷酸(a)互補的多核苷酸。
4.如權利要求3所述的多核苷酸，其特徵在於，該多核苷酸編碼的多肽具有選自下組的胺基酸序列SEQ ID NO3、6、9、12、15、18、21、24。
5.如權利要求3所述的多核苷酸，其特徵在於，該多核苷酸的序列選自下組SEQ ID NO2、5、8、11、14、17、20、23的編碼區序列或全長序列。
6.一種載體，其特徵在於，它含有權利要求3所述的多核苷酸。
7.一種遺傳工程化的宿主細胞，其特徵在於，它是選自下組的一種宿主細胞(a)用權利要求6所述的載體轉化或轉導的宿主細胞；(b)用權利要求3所述的多核苷酸轉化或轉導的宿主細胞。
8.一種具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白活性的多肽的製備方法，其特徵在於，該方法包含(a)在適合表達具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的條件下，培養權利要求7所述的宿主細胞；(b)從培養物中分離出具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白活性的多肽。
9.一種能與權利要求1所述的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白特異性結合的抗體。
10.一種核酸分子，它含有權利要求3所述的多核苷酸中連續的15-1000個核苷酸。
全文摘要
本發明公開了一類新的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白，編碼此多肽的多核苷酸和經重組技術產生該多肽的方法。本發明還公開了抗此多肽的拮抗劑及其治療作用。本發明還公開了編碼這類新的具有促進3T3細胞轉化功能的人蛋白的多核苷酸的用途。
文檔編號C12N15/11GK1473850SQ0213640
公開日2004年2月11日 申請日期2002年8月7日 優先權日2002年8月7日
發明者顧健人, 楊勝利 申請人:上海新世界基因技術開發有限公司