四氫吡喃衍生物的製作方法

2023-04-24 08:06:26

專利名稱：四氫吡喃衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及四氫吡喃衍生物和涉及製備它們的方法。
四氫吡喃衍生物在化學過程和製藥業中，尤其作為天然和合成芳香物質的成分，在藥物中和在液晶材料中起著重要作用。然而，獲得四氫吡喃的製備方法目前受限制和通常局限於含有吡喃糖環單元的碳水化合物的衍生化。
本發明的一個目的因此是提供四氫吡喃衍生物，它們適合作為含有四氫吡喃單元的複雜分子的構造用的合成子。
這一目的是通過通式I的化合物來實現的 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或具有1到15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外在該基團中的一個或多個CH2基可以各自獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；W表示＞CH-或＞C＝；
B和D，彼此獨立地表示 或 b和d，彼此獨立地，是0或1；Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)，＝CF2，-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-SH，-CO-R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(-SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外一個或多個CH2基各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外一個或多個CH2基團各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；L1，L2和L3彼此獨立地表示H或F；R12和R13，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；R14表示OH，O-芳基，O-芳烷基，O-烷基，Cl，Br，芳基，芳烷基或烷基；R15表示具有1-15個碳原子的芳基，芳烷基或滷代或未被取代的烷基，其中，另外在該烷基中的一個或多個CH2基團各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；R16和R17表示H或具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；
R18，R19和R20，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基；Cat+是鹼金屬陽離子或季銨陽離子；和X-是弱配位陰離子；前提條件是如果b+d≠0，W表示＞CH-；如果Y11連接於B或 Y11不表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2；如果W直接連接於 其中d是0或1，Y11表示-H，-I，-OH，-SH，-CO2R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(SR13))X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中一個或多個CH2基團各自彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連和烷基不表示烷氧基，以及如果d＝1，B不表示 根據本發明的化合物可以用作含有四氫吡喃單元作為分子成分的更複雜分子的製備用的中間化合物以及用作，例如，芳香物質，藥物和尤其供電子光學設備用的液晶混合物的組分。
該術語「烷基」-除非在本說明書中或在權利要求中另外定義-包括飽和和不飽和的無環(脂肪族)烴基，它們中的每一個可以是未被取代的或被滷素取代。
「烷基」包括，尤其，具有1-15個，優選1，2，3，4，5，6或7個碳原子的直鏈和支鏈飽和烷基(alkanyls)，尤其直鏈基團甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基和庚基，此外辛基，壬基，癸基，十一基，十二烷基，十三烷基，十四烷基和十五烷基。具有2-5個碳原子的基團一般是優選的。該術語「烷基」進一步包括被氟，氯，溴和/或碘單-或多滷代的烴基，例如，-CF3，-CHF2或-CH2F。優選的支鏈烷基是異丙基，2-丁基，異丁基，叔丁基，2-甲基丁基，異戊基，2-甲基戊基，3-甲基戊基，2-乙基己基和2-丙基戊基。
在它的大多數廣泛意義上，術語「烷基」還包括，尤其，鏈烯基，即烷基的至少一個CH2基團已經被-CH＝CH-替代，其中-CH＝CH-基團也可處於末端位置如H-CH＝CH-或每一個的CH單元也可以被滷素取代(例如在-CF＝CH-或-CF＝CF-中)；和炔基，即烷基的至少一個CH2基團已經被-C≡C-替代，其中-C≡C-基團也可以處於末端位置如H-C≡C-。鏈烯基和炔基具有，彼此獨立地，2-15個碳原子，優選2，3，4，5，6或7個碳原子。鏈烯基能夠是E和/或Z異構體的形式，其中各自E異構體一般是優選的。優選的鏈烯基是H2C＝CH-，CH3-CH＝CH-和C2H5-CH＝CH-，優選的炔基是H3C-C≡C-。
對於本發明的目的，術語「烷基」進一步包括其中一個或多個CH2基團已經被O原子替代但要求氧原子彼此不直接相連的那些基團，即具有1-15個，優選1，2，3，4，5，6或7個碳原子的烷氧基或氧雜烷基和特別優選是未支化的。優選的烷氧基是甲氧基，乙氧基，丙氧基，丁氧基，戊氧基，己氧基，庚氧基和(全)氟化烷氧基，如-OCH2F，-OCHCF2，-OCF3，-OCH2CF3或-OCF2CF3，此外辛氧基，壬氧基，癸氧基，十一烷氧基，十二烷氧基，十三烷氧基，十四烷氧基。優選的支化烷氧基是異丙氧基，2-甲基丙氧基，2-甲基丁氧基，3-甲基丁氧基，2-甲基戊氧基，3-甲基戊氧基，2-乙基己氧基，1-甲基己氧基，1-甲基庚氧基。優選的氧雜烷基是2-氧雜丙基(＝甲氧基甲基)，2-氧雜丁基(＝乙氧基甲基)，3-氧雜丁基，2-，3-或4-氧雜戊基，2-，3-，4-或5-氧雜己基，2-，3-，4-，5-或6-氧雜庚基；以外，尤其，2-，3-，4-，5-，6-或7-氧雜辛基，2-，3-，4-，5-，6-，7-或8-氧雜壬基，2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-氧雜癸基。
術語「烷基」還包括其中一個CH2基團已經被-CO-替代的基團。這些基團優選是直鏈和具有2-7個碳原子。
對於本發明的目的，術語「烷基」另外還包括其中一個CH2基團已經被-O-替代和一個被-CO-替代(這兩者優選是相鄰的)的基團。這些因此包括醯氧基-CO-O-和氧基羰基-O-CO-。這些優選是直鏈和具有2-7個碳原子。因此，它們表示尤其乙醯氧基，丙醯氧基，丁醯氧基，戊醯氧基，己醯氧基，乙醯氧基甲基，丙醯氧基甲基，丁醯氧基甲基，戊醯氧基甲基，己醯氧基甲基，2-乙醯氧基乙基，2-丙醯氧基乙基，2-丁醯氧基乙基，2-乙醯氧基丙基，3-丙醯氧基丙基，4-乙醯氧基丁基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，丁氧基羰基，戊氧基羰基，甲氧基羰基甲基，乙氧基羰基甲基，丙氧基羰基甲基，丁氧基羰基甲基，2-(甲氧基羰基)乙基，2-(乙氧基羰基)乙基，2-(丙氧基羰基)乙基，3-(甲氧基羰基)丙基，3-(乙氧基羰基)丙基或4-(甲氧基羰基)-丁基。
對於本發明的目的，「烷基」進一步包括其中一個CH2基已經被未被取代的或取代的-CH＝CH-替代和相鄰CH2基已經被CO或CO-O或O-CO替代的基團，其中這一基團是直鏈或支鏈的。它優選是直鏈和具有4-12個碳原子。因此，它表示尤其丙烯醯氧基甲基，2-丙烯醯氧基乙基，3-丙烯醯氧基丙基，4-丙烯醯氧基丁基，5-丙烯醯氧基戊基，6-丙烯醯氧基-己基，7-丙烯醯氧基庚基，8-丙烯醯氧基辛基，9-丙烯醯氧基壬基，10-丙烯醯氧基癸基，甲基丙烯醯氧基甲基，2-甲基丙烯醯氧基乙基，3-甲基丙醯氧基丙基，4-甲基丙烯醯氧基丁基，5-甲基丙烯醯氧基戊基，6-甲基丙烯醯氧基己基，7-甲基丙烯醯氧基庚基，8-甲基丙烯醯氧基辛基，9-甲基丙烯醯氧基壬基。
對於本發明的目的，該術語「烷基」還包括其中兩個或多個CH2基已經被-O-和/或-CO-O-替代的基團，其中這些基團能夠是直鏈或支鏈。這些基團優選是支鏈和具有3-12個碳原子。因此，它們表示尤其雙羧基甲基，2，2-雙羧基乙基，3，3-雙羧基丙基，4，4-雙羧基丁基，5，5-雙羧基戊基，6，6-雙羧基己基，7，7-雙羧基庚基，8，8-雙羧基辛基，9，9-雙羧基壬基，10，10-雙羧基癸基，雙(甲氧基羰基)甲基，2，2-雙(甲氧基羰基)-乙基，3，3-雙(甲氧基羰基)丙基，4，4-雙(甲氧基羰基)丁基，5，5-雙(甲氧基羰基)戊基，6，6-雙(甲氧基羰基)己基，7，7-雙(甲氧基羰基)庚基，8，8-雙(甲氧基羰基)辛基，雙(乙氧基羰基)甲基，2，2-雙(乙氧基羰基)乙基，3，3-雙(乙氧基羰基)丙基，4，4-雙(乙氧基羰基)丁基，5，5-雙(乙氧基羰基)己基。
對於本發明的目的，術語「芳基」-除非在說明書中或在權利要求中另外定義-包括芳族烴基團，優選具有6到18個碳原子，它們任選被相同或不同的F，Cl，Br，I，CN，OH，SH，O-烷基，S-烷基，COOH，COO-烷基，氨基，NO2或烷基單取代或多取代。「芳基」優選表示苯基或萘基基團，在各情況下任選在4-位被烷基取代，或聯苯基團。
對於本發明的目的，術語「雜環基」-除非在說明書中或在權利要求中另外定義-包括飽和和不飽和的雜環，尤其至少一個環上原子是選自O，S和N中的雜原子的雜芳族基團。該雜環基基團任選被相同或不同的F，Cl，Br，I，CN，OH，SH，O-烷基，S-烷基，COOH，COO-烷基，氨基，NO2，芳基或烷基單取代或多取代。雜環基優選是二氧雜環己烷基，呋喃基，噻吩基，吡喃基，吡咯烷基，哌啶基，嗎啉基和嘧啶基。雜環基與原子、鏈、環或另一個分子成分上的連接一般經由任何環上原子來實現。
對於本發明的目的，術語「芳烷基」-除非在說明書中或在權利要求中另外定義-包括具有芳基成分和烷基橋的烴基，例如，苄基或苯乙基(苯基-CH2-CH2-)。尤其，該芳基成分可以與以上對於「芳基」所定義的那樣被取代。「芳烷基」特別優選是苄基和苯乙基。對於本發明的目的，「O-芳烷基」基團是芳基-烷基-O基團，即與其它原子、其它鏈、其它環或另一個分子成分上的連接是經由烷基-氧橋來實現的。O-芳烷基的例子是O-苄基(-O-CH2-苯基)。
對於本發明，滷素表示氟，氯，溴和/或碘。
在根據本發明的結構式I的化合物中，A表示1，4-亞環己基，2，5-四氫亞吡喃基，2，5-亞二氧雜環己烷基或2，5-亞嘧啶基，其中飽和環優選是反式-連接的。取決於a的意義-即0，1或2-在根據本發明的結構式I的化合物中的A是不存在(如果a＝0)或存在一次(如果a＝1)或存在兩次(如果a＝2)。如果a＝2，A能夠兩次具有相同的意義，例如能夠是 或能夠是不同的環，例如 在本發明的優選的實施方案中，在結構式I中的A表示 如果Z11是單鍵或-CF2O-或-OCF2-，A優選表示1，4-亞環己基。在本發明的進一步優選的實施方案中，根據本發明的化合物不包含環A，即a＝0。
在根據本發明的結構式I的化合物中，Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-。Z11優選表示單鍵或-CF2O-或-OCF2-。尤其，Z11表示單鍵，因此A或R11(如果a＝0)直接鍵接於中心四氫吡喃環上。
在根據本發明的結構式I的化合物中，R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或如以上所定義的烷基。R11優選是具有1-7個碳原子的未支化的滷代或未被取代的烷基，尤其CF3-，CF3-CF2-，CF3-CH2-，甲基，乙基，丙基，丁基，戊基，己基或庚基。
中心四氫吡喃環的取代基Y12和Y13彼此獨立地表示H或如以上所定義的烷基。取代基Y12和Y13兩者優選表示氫，這樣根據本發明的化合物的中心四氫吡喃環是2，5-二官能化的。
在根據本發明的結構式I的化合物中，W表示＞CH-或是＞C＝。如果W表示＞CH-，W連接於基團B或D或經單鍵連接於Y11。如果W表示＞C＝，b＝d＝0，和W經雙鍵連接於Y11。
在根據本發明的結構式I的化合物中的環B和D彼此獨立地表示 或 其中如果環D也存在的話，即如果b＝d＝1則B不表示 取決於指數b和d的意義，兩者各自能夠彼此獨立地是0或1，結構式I的化合物優選是以下形式 (b＝d＝0)， (b＝1；d＝0)或 (b＝d＝1).
如果b＝d＝0，W優選表示＞C＝。如果環B和D中的一個是任選被L1、L2和/或L3取代的1，4-亞苯基環，則L1，L2和L3優選全部表示氫或L1和L2優選表示氟和L3表示氫。
在根據本發明的結構式I的化合物中，如果Y11連接於W＝＞C＝或鍵接於B或 Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2。如果Y11表示＝C(SR12)(SR13)，R12和R13彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代。R12和R13優選具有相同的含義，即，例如，兩者表示乙基或正丙基，或一起形成如以上所定義的-(CH2)p-單元，它任選被烷基取代。R12和R13一起特別優選表示-CH2-CH2-CH2-或-CH2-C(CH3)2-CH2-。
在根據本發明的結構式I的化合物中，如果W表示＞CH-或Y11經由單鍵連接於B或D，Y11表示-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-SH，-CO-R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(-SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或如以上所定義的烷基。
R12和R13這裡彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；R12和R13優選具有相同的意義，即例如，同時是乙基或正丙基，或一起形成如以上所定義的-(CH2)p-單元，它任選被烷基取代。R12和R13一起特別優選表示-CH2-CH2-CH2-或-CH2-C(CH3)2-CH2-。
R14表示芳基，芳烷基，烷基，OH，Cl，Br，O-芳基，O-芳烷基或O-烷基(烷氧基)，其中該芳基，芳烷基和烷基如上所定義。R14優選是OH或具有1到4個碳原子的未被取代的直鏈或支化的飽和O-烷基(分別地O-烷基或烷氧基)，尤其O-甲基，O-乙基，O-(正丙基)，O-(異丙基)，O-(正丁基)或O-(叔丁基)，或O-芳烷基，尤其O-苄基。
R15表示芳基，芳烷基或具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外在烷基中的一個或多個CH2基團各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連。R15優選是芳基，尤其苯基或4-甲苯基，或具有1-4個碳原子的飽和的未被取代的或(全)滷代的烷基，尤其甲基，乙基，正丙基，正丁基，叔丁基，CF3，n-C4F9和t-C4F9。
R16和R17表示H或具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化或支化烷基取代。它們兩者優選同時是H或同時是具有1-4個碳原子的飽和烷基，尤其甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基或叔丁基，或一起形成環狀橋，尤其-CH2-CH2-CH2-或-CH2-C(CH3)2-CH2-。
R18，R19和R20，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化或支化烷基。它們優選彼此獨立地是具有1-4個碳原子的飽和烷基，尤其甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基或叔丁基。在特別優選的實施方案中，R18，R19和R20全部同時是甲基。
Cat+是鹼金屬陽離子，即Li+，Na+，K+，Rb+或Cs+，或季銨陽離子，例如NH4+或N(烷基)4+，其中烷基如上所定義和四個烷基是相同的或不同的。Cat+優選是Na+，K+，NH4+或四甲基-或四正丁基-銨陽離子X-是弱配位的陰離子，即僅僅較弱地結合於硫陽離子的配位體。X-優選是BF4-，CF3SO3-，C4F9SO3-，PF6-，SbF6-或AsF6-。
在經由單鍵連接的取代基Y11當中，特別優選-H，-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CO2H(即-CO-R14，其中R14＝OH)，-C(＝S+R12)(-SR13)X-和B(OR16)(OR17)，尤其-Br，-OH，-C(＝S+R12)(-SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+和-Si(OR18)(OR19)(OR20)。
如果W直接鍵接於 式中d是0或1，Y11優選是-H，-I，-OH，-SH，-CO2R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中一個或多個CH2基團各自彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代但但要求O原子彼此不直接相連和烷基不是烷氧基。
根據本發明的結構式I的優選化合物是由下列結構式的一個表示的那些

在這些結構式中，R11，A，a，Z11，Y11，L1，L2，L3，R12，R13和X-具有如上所述的意義。
結構式I的特別優選的化合物是



在這些結構式中，n是1到7的整數，尤其1，2，3，4或5。CnH2n+1是支鏈或優選直鏈。
根據本發明的結構式I的化合物能夠通過本身已知的方法來製備，如在文獻(例如在權威作品如Houben-Weyl，Methoden derOrganischen Chemie[Methods of Organic Chemistry]，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart)中所述，確切地說在已知的和適合該反應的反應條件下進行。這裡還可以使用本身已知、但這裡沒有詳細提及的變化形式。
根據本發明的結構式I的化合物優選通過根據本發明的下述方法中的一種來製備第一種方法得到結構式IA的化合物
其中W表示＞C＝；Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2；和R11，A，a，Z11，Y12，Y13，R12和R13與以上對於結構式I的定義相同，其中該方法的特徵在於使結構式II的化合物 其中R11，A，a和Z11與以上對於結構式IA的定義相同，在反應步驟(A1)中(A1)在鹼存在下與結構式III的化合物進行反應 其中Y12和Y13與以上對於結構式IA的定義相同，和R31表示具有1-15個碳原子的烷基，得到結構式IV的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13如以上對於結構式IA所定義，和R31如以上對於結構式III所定義；和隨後，在反應步驟(A2)中，(A2)結構式IV的化合物通過醛官能團的還原和內酯形成而轉化成化合物IA1
和任選地，在反應步驟(A3)中，(A3)結構式IA1的化合物通過與CF2Br2在P(N(R21)2)3，P(N(R21)2)2(OR22)或P(N(R21)2)(OR22)2存在下進行反應而轉化成化合物IA2 其中R21和R22彼此獨立地是具有1-15個碳原子的烷基，尤其表示甲基或乙基；或任選地，在反應步驟(A3′)中，(A3′)結構式IA1的化合物在強鹼存在下與CHG(SR12)(SR13)反應而轉化成化合物IA3 其中G表示P(OCH2R23)3，式中R23是具有1-5個碳原子的全氟化烷基，尤其CF3，CF2CF3或C4F9，或Si(CH3)3或Si(CH2CH3)3，和R12和R13如以上對於結構式IA所定義。
結構式II和III的化合物可以從文獻中獲知或通過使用現有技術的合成方法或它們的改進方法而容易地得到。反應步驟(A1)一般是在高於室溫的溫度下和優選在溶劑的回流溫度下進行。合適的溶劑是將反應物溶解到足以讓反應進行的程度的所有溶劑；優選使用乙腈或丙腈。合適的鹼是與結構式II的化合物形成中間體烯胺的一種試劑，尤其是二烷基胺類和三烷基甲矽烷基二烷基胺類，例如三甲基甲矽烷基二乙基胺，然後與結構式III的化合物反應至完全。在步驟(A2)中結構式IV的化合物的醛官能團還原至羥基官能團的過程通過使用現有技術中已知的選擇性作用的還原劑例如硼氫化鈉來進行。完成反應步驟(A2)的內酯化得到化合物IA1的過程例如可通過使用催化量的酸例如甲苯磺酸來進行。
從根據本發明的結構式IA1的內酯開始，根據本發明的結構式IA2或IA3的其它化合物，如果需要，可以分別在反應步驟(A3)和(A3′)中製備化合物IA1轉化成化合物IA2的過程是在P(N(R21)2)3，P(N(R21)2)2(OR22)或P(N(R21)2)(OR22)2存在下藉助於CF2Br2，在合適的溶劑例如THF和/或二噁烷中，優選在室溫下來進行的，其中R21和R22彼此獨立地是具有1到15個碳原子的烷基，尤其甲基或乙基。反應步驟(A3′)是在強鹼，優選有機鋰鹼，如正丁基鋰，或叔丁醇鉀存在下，優選在醚類溶劑如THF中，在-80℃和室溫之間的溫度下進行的。
根據本發明的其它方法得到結構式IB的化合物 其中Y11表示-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH或-B(OR16)(OR17)，和R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2，L3，R16，R17如以上對於結構式I所定義，該方法特徵在於，在反應步驟(B1)中，(B1)結構式IA1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與對於結構式IB的定義相同，與結構式V的化合物進行反應 其中L1，L2和L3與以上對於結構式IB的定義相同，M表示Li，Cl-Mg，Br-Mg或I-Mg，和Q表示H，F，Cl，Br，I或CN，形成結構式IB1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與以上對於結構式IB的定義相同，和Q與結構式V的定義相同；和任選地，在反應步驟(B2)中，(B2)其中Q表示Br的結構式IB1的化合物與B(OR16)(OR17)(OR24)在烷基鋰鹼存在下反應，式中R16、R17和R24是具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基，或與HB(OR16)(OR17)反應，式中R16和R17表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；得到結構式IB2的化合物，
和任選地，在反應步驟(B3)中，(B3)結構式IB2的化合物通過與含水酸反應而轉化成化合物IB3 和/或任選地，在反應步驟(B4)中，(B4)結構式IB2的化合物或化合物IB3通過與過氧化氫在鹼性或酸性溶液中，例如在氫氧化鈉溶液或乙酸中，進行反應而轉化成化合物IB4 用於反應步驟(B1)中的結構式V的化合物可按照本身已知的方法通過利用有機鋰鹼的金屬-滷素交換或通過Grignard方法(例如通過與鎂反應)從相應滷代化合物獲得。在結構式V中的M優選是鋰。反應步驟(B1)優選在醚類溶劑例如乙醚中，在-80℃和室溫之間的溫度下進行。在化合物V加成到結構式IA1的化合物的羰基官能團上得到結構式IB1的化合物之後作為中間體形成的羥基官能團的還原是通過使用合適的還原劑，例如三烷基矽烷和三氟化硼乙醚合物來進行的。
在任選的反應步驟(B2)中使用的烷基鋰鹼優選是甲基鋰或正丁基鋰，優選在醚類溶劑例如THF中，或在己烷中進行。在鋰-滷素交換已經完成(優選在-80℃和室溫之間的溫度下)後，該產物與合適的硼酸衍生物例如三烷基硼酸酯反應，形成結構式IB2的化合物。如果需要，結構式IB3的相應硼酸能夠在反應步驟(B3)中通過使用酸的水溶液例如2N鹽酸從中釋放。在任選的反應步驟(B4)-從IB2或IB3開始-結構式IB4的相應酚能夠通過使用過氧化氫在鹼性溶液中，例如使用30％H2O2在氫氧化鈉溶液中，或酸性溶液，例如在乙酸中，來製備。
根據本發明的其它方法得到根據本發明的結構式IC的化合物 其中Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2，和R11，A，a，Z11，Y12，Y13，R12和R13如以上對於結構式I所定義，該方法特徵在於，在反應步驟(C1)中，(C1)結構式IB4的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與對於結構式IC的定義相同，和L1，L2和L3表示H，通過在過渡金屬催化劑存在下使用氫而轉化成化合物IC1(即轉化成其中Y11是＝O的化合物IC)
和任選地，在反應步驟(C2)中，(C2)結構式IC1的化合物通過與CF2Br2在P(N(R21)2)3，P(N(R21)2)2(OR22)或P(N(R21)2)(OR22)2存在下進行反應而轉化成化合物IC2(即其中Y11是＝CF2的化合物IC) 其中R21和R22彼此獨立地是具有1-15個碳原子的烷基；和尤其表示甲基或乙基；或任選地，在反應步驟(C2′)中，(C2′)結構式IC1的化合物在強鹼存在下與CHG(SR12)(SR13)反應而轉化成化合物IC3(即其中Y11是＝C(SR12)(SR13)的化合物IC) 其中G表示P(OCH2R23)3，式中R23是具有1-5個碳原子的全氟化烷基，尤其CF3，CF2CF3或C4F9，或Si(CH3)3或Si(CH2CH3)3，和R12和R13如以上對於結構式IC所定義。
用於反應步驟(C1)中的過渡金屬催化劑是通常用於氫化反應的催化劑，例如鈀/碳；選擇通常用於這一類型的氫化中的反應條件(參見，例如，J.MarchAdvanced Organic Chemistry；John Wiley Sons，New York，尤其，第三版，1985，pp.700-702，5-11)。附加的任選反應步驟(C2)和(C2』)基本上是在與以上反應步驟(A3)和(A3』)相同的條件下進行的。
根據本發明的其它方法用於根據本發明的結構式ID的化合物的製備 其中Y11表示-CO2H或-C(＝S+R12)(-SR13)X-，以及R11，A，a，Z11，Y12，Y13，R12，R13，L1，L2，L3和X-如以上對於結構式I所定義，該方法特徵在於，在反應步驟(D1)中，(D1)結構式IB1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與對於結構式ID的定義相同，和Q表示H或Br，通過首先與有機金屬鹼，然後與CO2反應得到化合物ID1 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與對於結構式ID的定義相同，和任選地，在反應步驟(D2)中，(D2)結構式ID1的化合物在酸HX存在下通過使用HSR12和HSR13或通過使用HSR12R13SH而轉化成化合物ID2
用於反應步驟(D1)的有機金屬鹼優選是有機鋰鹼，例如在THF或己烷中的正丁基鋰；該金屬化優選是在-40℃和室溫之間的溫度下進行的。用於清除作為中間體形成的金屬化化合物的CO2能夠以氣體二氧化碳引入或優選以作為乾冰的固態添加。水後處理得到了所需苯甲酸衍生物ID1。
在任選的反應步驟(D2)中，所使用的硫醇類試劑優選是二硫醇，例如1，3-丙硫醇或2，2-二甲基丙烷-1，3-二硫醇，在酸例如甲苯磺酸存在下。
根據本發明的又一方法得到根據本發明的結構式IE的其它化合物 其中Y11表示-CO2H或-C(＝S+R12)(-SR13)X-，和R11，A，a，Z11，Y12，Y13，R12和R13和X-如以上對於結構式I所定義，該方法特徵在於，在反應步驟(E1)中，(E1)結構式ID1的化合物
其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與對於結構式IE的定義相同，和L1，L2和L3表示H，在過渡金屬催化劑存在下通過使用氫轉化成化合物IE1 和任選地，在反應步驟(E2)中，(E2)結構式IE1的化合物在酸HX存在下通過使用HSR12和HSR13或通過使用HSR12R13SH而轉化成化合物IE2 對於反應步驟(E1)和(E2)的特性的細節，分別參見反應步驟(C1)和(D2)。
所屬技術領域的專業人員會認識到，根據本發明的化合物能夠通過根據本發明的方法的某些反應步驟的適當修改或重複來合成。而且藉助於專業知識他們能夠根據具體反應的需要對反應參數進行精確的調節，如反應物的精確量，反應時間和溫度以及試劑和溶劑的選擇和量。
如果根據本發明的化合物可以是以旋光異構體形式存在，例如是對映異構體和/或非對映異構體的形式-如果它們例如攜帶手性基團R11-這些化合物被說明書和權利要求的範圍所覆蓋。這些手性化合物能夠是異構體的混合物形式，優選呈現外消旋物形式，或另外呈現異構純形式。根據本發明的異構體純或異構體富集的化合物能夠按照本身已知的方式，通過普通的拆分方法，例如在手性相上的色譜分離，或任選在手性試劑存在下的分級結晶，或通過特定的不對稱合成來製備。
根據本發明的化合物能夠用作含有四氫吡喃環的複雜分子的起始化合物。因此，例如，從結構式I2、I3、I5、I6、I8、I9、I11、I13或I15的化合物開始，其中末端基團(Y11)被-CF2O-芳基替代的相應化合物能夠與從文獻中獲知的方法類似地獲得。以這一方式官能化的四氫吡喃衍生物具有介相(mesogenic)性能。
本發明進一步通過下列實施例來說明，這些實施例不限制本發明的範圍。
實施例用於實施例中的起始化合物、試劑和溶劑-除非另有說明-都可以從市場上買到。產物通過普通的分析方法，尤其GC、HPLC、質譜分析法、1H-和19F-NMR譜、DSC和極化顯微鏡檢查法來表徵。
實施例1到7的化合物的製備是按照下列合成反應歷程1來進行 實施例1化合物2500mmol的戊-1-醛(1)、700mmol的丙烯酸甲酯、50mmol的三甲基甲矽烷基二乙基胺和300mL的乙腈的混合物在沸點下加熱18小時。混合物在減壓下蒸發，除去乙腈和矽烷。然後添加2.5mol的冰醋酸，和混合物在50℃下攪拌18小時。混合物通過2N NaOH的添加來中和，然後用3L的飽和NaCl溶液稀釋。該分離有機相，用飽和NaCl溶液洗滌，Na2SO4乾燥。1L的異丙醇和隨後250mmol的硼氫化鈉被添加進去，攪拌混合物18小時。混合物進行水後處理，有機相用飽和NaCl溶液洗滌兩次，使用Na2SO4乾燥。粗品的醇與1L的甲苯和1g的甲苯磺酸在分水器上煮沸，直到反應完成為止。洗滌溶液至中性，隨後蒸餾提純。內酯(2)的產率35％的液體，有強烈的車葉草狀氣味。沸點137-138℃(19毫巴)。
實施例2化合物3在-50℃下，將207mmol的正丁基鋰(在己烷中15％)滴加到207mmol的1，4-二溴苯在250mL的二乙醚中的溶液中。然後在同一溫度下滴加170mmol的化合物2在50mL的二乙醚中的溶液，混合物進一步攪拌30分鐘，升至0℃和進行水後處理。將粗產物(51g)溶於400mL的二氯甲烷中，在-75℃下添加400mmol的三乙基矽烷。滴加400mmol的三氟化硼乙醚合物，在此過程中溫度保持低於-70℃。溫度然後升至-10℃，混合物通過使用飽和碳酸氫鈉溶液來水解，然後進行水後處理。該粗產物包括9∶1比率的反式/順式異構體。該產品在-20℃下從戊烷中重結晶；化合物3的產率30.6g，61％。熔點43℃。
實施例3化合物4將73mmol的化合物3溶於200mL的THF中，冷卻到-70℃。首先滴加73mmol的正丁基鋰(在己烷中15％)，隨後將73mmol的硼酸三甲酯在50ml的THF中的溶液滴加進去。混合物升至-20℃，通過添加2N HCl調節到pH2，進行水後處理。粗產物通過使用熱庚烷溶解，並在0℃下結晶。化合物4的產率13.1g，72％。
實施例4化合物560mmol的化合物4、300ml的甲苯、120mmol的NaOH、50ml的水和30ml的30％H2O2的混合物在45℃下攪拌2小時。混合物使用10％HCl調節到pH2，然後進行水後處理。粗產物從庚烷中重結晶。化合物5的產率7.1g，52％。
實施例5化合物622mmol的化合物5在100ml的二甲苯中在1.5g的5％Pd/C催化劑存在下於5巴和130℃下氫化27.5小時。混合物進行普通的後處理。化合物6的產率65％，無色油。
實施例6化合物7在-70℃下，將17mmol的正丁基鋰(在己烷中15％)添加到17mmol的2-三甲基甲矽烷基-1，3-二噻烷在75ml的THF中的溶液中。混合物經過4小時的時間升至0℃，然後再冷卻至-70℃，將17mmol的化合物6在25ml的THF中的溶液滴加進去，然後混合物升至室溫，攪拌另外18小時，進行水性後處理。粗產物從庚烷中結晶。化合物7的產率40％，無色晶體。
實施例7化合物8在-20℃下，將6.27mmol的三氟甲烷磺酸滴加到6.12mmol的化合物7在50ml的二氯甲烷中的溶液中。混合物經過30分鐘升至室溫，然後冷卻至-70℃。然後，首先添加9.1mmol的3，4，5-三氟苯酚和10.1mmol的三乙胺在20ml的二氯甲烷中的溶液，和5分鐘後，添加31mmol的三乙胺三(氫氟酸鹽)。在另外五分鐘後，以小部分添加31.5mmol的DBH(1，3-二溴-5，5-二甲基-乙內醯脲)的懸浮液，混合物在-70℃下攪拌另外1小時。反應混合物升至-10℃，傾倒在400ml的冰冷NaOH中。混合物進行水性後處理，粗產物通過在矽膠上的色譜分離法(庚烷/甲苯3∶2)提純，-70℃從戊烷中結晶。化合物8的產率42％，無色晶體。熔點35℃。澄清點66.3℃。
權利要求
1.通式I的化合物 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或具有1到15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外在該基團中的一個或多個CH2基可以各自獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；A表示 或 a是0，1或2；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；W表示＞CH-或＞C＝；B和D，彼此獨立地表示 或 b和d，彼此獨立地，是0或1；Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)，＝CF2，-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH，-SH，-CO-R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(-SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外一個或多個CH2基各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中，另外一個或多個CH2基團各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；L1，L2和L3彼此獨立地表示H或F；R12和R13，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；R14表示OH，O-芳基，O-芳烷基，O-烷基，Cl，Br，芳基，芳烷基或烷基；R15表示具有1-15個碳原子的芳基，芳烷基或滷代或未被取代的烷基，其中，另外在該烷基中的一個或多個CH2基團各自可以彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但要求O原子彼此不直接相連；R16和R17表示H或具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；R18，R19和R20，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化的或支化的烷基；Cat+是鹼金屬陽離子或季銨陽離子；和X-是弱配位陰離子；前提條件是如果b+d≠0，W表示＞CH-；如果Y11連接於B或 Y11不表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2；如果W直接連接於 其中d是0或1，Y11表示-H，-I，-OH，-SH，-CO2R14，-OSO2R15，-C(＝S+R12)(SR13))X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+，-Si(OR18)(OR19)(OR20)或烷基，其中烷基表示具有1-15個碳原子的滷代或未被取代的烷基，其中一個或多個CH2基團各自彼此獨立地被-C≡C-，-CH＝CH-，-O-，-CO-，-CO-O-或-O-CO-替代，但但要求O原子彼此不直接相連和烷基不表示烷氧基；如果d＝1，B不表示 以及如果a是2，A能夠採取相同或不同的意義。
2.根據權利要求1的化合物，其特徵在於A表示
3.根據權利要求1的化合物，其特徵在於a是0。
4.根據權利要求1-3中任何一項的化合物，其特徵在於Y12和Y13表示H。
5.根據權利要求1-4中任何一項的化合物，其特徵在於Z11表示單鍵，-CF2O-或-OCF2-。
6.根據權利要求1-5中任何一項的化合物，其特徵在於R11表示具有1-7個碳原子的未支化的滷代或未被取代的烷基。
7.根據權利要求1-6中任何一項的化合物，其特徵在於Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2。
8.根據權利要求1-6中任何一項的化合物，其特徵在於Y11表示-H，-F，-Cl，-Br，-I，-OH，-CO2H，-C(＝S+R12)(-SR13)X-，-B(OR16)(OR17)，-BF3-Cat+或-Si(OR18)(OR19)(OR20)。
9.根據權利要求1-6和8中任何一項的化合物，其特徵在於X-表示BF4-，CF3SO3-，C4F9SO3-，PF6-，SbF6-或AsF6-。
10.根據權利要求1-9中任何一項的化合物，其特徵在於b是0和d是0。
11.根據權利要求1-9中任何一項的化合物，其特徵在於b是1和d是0。
12.根據權利要求1-9中任何一項的化合物，其特徵在於b是1和d是1。
13.結構式IA的化合物的製備方法 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或烷基；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；W表示＞C＝；Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基，以及R12和R13，彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；特徵在於結構式II的化合物 其中R11，A，a和Z11與以上對於結構式IA的定義相同，在反應步驟(A1)中(A1)在鹼存在下與結構式III的化合物進行反應 其中Y12和Y13與以上對於結構式IA的定義相同，和R31表示具有1-15個碳原子的烷基，得到結構式IV的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13如以上對於結構式IA所定義，和R31如以上對於結構式III所定義；和隨後，在反應步驟(A2)中，(A2)結構式IV的化合物轉化成化合物IA1 和任選地，在反應步驟(A3)中，(A3)結構式IA1的化合物通過與CF2Br2在P(N(R21)2)3，P(N(R21)2)2(OR22)或P(N(R21)2)(OR22)2存在下進行反應而轉化成化合物IA2 其中R21和R22彼此獨立地是具有1-15個碳原子的烷基；或任選地，在反應步驟(A3′)中，(A3′)結構式IA1的化合物在強鹼存在下與CHG(SR12)(SR13)反應而轉化成化合物IA3 其中G表示P(OCH2R23)3，式中R23是具有1-5個碳原子的全氟化烷基，或Si(CH3)3或Si(CH2CH3)3，和R12和R13如以上對於結構式IA所定義。
14.結構式IB的化合物的製備方法 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或烷基；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；Y11表示-H，-F，-Cl，-Br，-I，-CN，-OH或-B(OR16)(OR17)；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基；L1，L2和L3彼此獨立地表示H或F；和R16和R17彼此獨立地表示H或具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；特徵在於在反應步驟(B1)中，(B1)結構式IA1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與以上對於結構式IB的定義相同，與結構式V的化合物進行反應 其中L1，L2和L3與以上對於結構式IB的定義相同，M表示Li，Cl-Mg，Br-Mg或I-Mg，和Q表示H，F，Cl，Br，I或CN，形成結構式IB1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與結構式IB的定義相同，和Q與結構式V的定義相同；和任選地，在反應步驟(B2)中，(B2)其中Q表示Br的結構式IB1的化合物在烷基鋰鹼存在下與B(OR16)(OR17)(OR24)反應，其中R16、R17和R24是具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基，或與HB(OR16)(OR17)反應，其中R16和R17表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；得到結構式IB2的化合物， 和任選地，在反應步驟(B3)中，(B3)結構式IB2的化合物通過與含水酸反應而轉化成化合物IB3 和/或任選地，在反應步驟(B4)中，(B4)化合物IB2或化合物IB3通過與過氧化氫在鹼性或酸性溶液中反應而轉化成化合物IB4
15.結構式IC的化合物的製備方法 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或烷基；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；Y11表示＝O，＝C(SR12)(SR13)或＝CF2；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基；和R12和R13彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；特徵在於在反應步驟(C1)中，(C1)結構式IB4的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與以上對於結構式IC的定義相同，和L1，L2和L3表示H，通過在過渡金屬催化劑存在下使用氫而轉化成化合物IC1 和任選地，在反應步驟(C2)中，(C2)結構式IC1的化合物通過與CF2Br2在P(N(R21)2)3，P(N(R21)2)2(OR22)或P(N(R21)2)(OR22)2存在下進行反應而轉化成化合物IC2 其中R21和R22彼此獨立地是具有1-15個碳原子的烷基；或任選地，在反應步驟(C2′)中，(C2′)結構式IC1的化合物在強鹼存在下與CHG(SR12)(SR13)反應而轉化成化合物IC3 其中G表示P(OCH2R23)3，其中R23是具有1-5個碳原子的全氟化烷基，或Si(CH3)3或Si(CH2CH3)3，以及R12和R13如以上對於結構式IC所定義。
16.結構式ID的化合物的製備方法 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或烷基；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；Y11表示-CO2H或-C(＝S+R12)(-SR13)X-；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基；L1，L2和L3彼此獨立地表示H或F；R12和R13彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；X-是弱配位陰離子；特徵在於在反應步驟(D1)中，(D1)結構式IB1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與對於結構式ID的定義相同，和Q表示H或Br，通過與有機金屬鹼和CO2反應得到化合物ID1 其中R11，A，a，Z11，Y12，Y13，L1，L2和L3與對於結構式ID的定義相同，和任選地，在反應步驟(D2)中，(D2)結構式ID1的化合物在酸HX存在下使用HSR12和HSR13或使用HSR12R13SH轉化成化合物ID2
17.結構式IE的化合物的製備方法 其中R11表示H，F，Cl，Br，I，CN，芳基，雜環基或烷基；A表示 或 a是0，1或2，其中如果a是2則A能夠採取相同或不同的意義；Z11表示單鍵，-CH2-CH2-，-CF2-CF2-，-CF2-CH2-，-CH2-CF2-，-CH2-O-，-O-CH2-，-CF2-O-或-O-CF2-；Y11表示-CO2H或-C(＝S+R12)(-SR13)X-；Y12和Y13，彼此獨立地表示H或烷基；R12和R13彼此獨立地表示具有1-15個碳原子的未支化或支化的烷基或一起形成-(CH2)p-單元，其中p＝2，3，4，5或6，其中這些CH2基團中的一個、兩個或三個可以被具有1-8個碳原子的至少一個未支化的或支化的烷基取代；X-是弱配位陰離子；特徵在於在反應步驟(E1)中，(E1)結構式ID1的化合物 其中R11，A，a，Z11，Y12和Y13與對於結構式IE的定義相同，和L1，L2和L3表示H，在過渡金屬催化劑存在下通過使用氫轉化成化合物IE1 和任選地，在反應步驟(E2)中，(E2)結構式IE1的化合物在酸HX存在下使用HSR12和HSR13或使用HSR12R13SH轉化成化合物IE全文摘要
本發明涉及四氫吡喃衍生物及其製備方法。
文檔編號C07D309/04GK1717400SQ200380104460
公開日2006年1月4日 申請日期2003年11月17日 優先權日2002年11月27日
發明者P·克什, A·哈恩, E·泊特施, W·班德, V·梅爾 申請人:默克專利股份有限公司