肟衍生物，它們的製備和在治療上的應用的製作方法

2023-05-18 04:47:11

專利名稱：肟衍生物，它們的製備和在治療上的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一系列新的肟衍生物，尤其是含有噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基團經亞甲基或次甲基與苯環連接的化合物，及其在治療上的各種應用，並且提供了製備它們的方法和使用它們的方法和組合物。這些化合物可用來治療或預防下列引起的疾病，包括高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢綜合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)；此外本發明化合物還具有醛糖還原酶抑制活性。
已知的類似於本發明含噻唑烷二酮或噁唑烷二酮基團經亞甲基或次甲基基團與苯環連接的化合物具有此類活性。此類化合物被公開在，例如，Chem.Pharm.Bull.，30，3590(1982)，歐洲專利公開號008203，139421，177353，208420，306228，356214，441605和528734，WO92/07839，91/07107，92/02520和92/03425，和美國專利US 4728 739。然而我們認為，現有技術包括上述現有技術中沒有公開肟(-C＝N-O-)基在側鏈上與苯環相連的化合物，這是本發明化合物的特徵。美國專利US 4728739中公開的化合物，肟基是在環己烷基上的取代基，但該化合物中肟基的位置和其餘的結構與本發明化合物有本質上的不同。出乎意外的是本發明化合物與現有技術化合物相比活性大大增強並且毒性大大降低。
本發明的一個目的是提供一系列新化合物，它們是噻唑烷和噁唑烷衍生物。
本發明的另一更具體的目的是提供一種這樣的化合物，至少其中一些可以治療和/或預防包括下列一種或多種的各種疾病高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢綜合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)。
本發明的其它目的和優點在後面的描述中將變為明顯。
本發明提供式(I)化合物 其中R1代表氫原子或1至6個碳原子的烷基；R2代表2至6個碳原子的烯基；R3代表氫原子、含1至6個碳原子的烷基、含1至4個碳原子的烷氧基、含1至4個碳原子的烷硫基、滷原子、硝基、氨基、含1至4個碳原子的單烷基氨基、烷基是相同的或不同的並且每個烷基含1至4個碳原子的二烷基氨基、含6至10個碳環環碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含1至4個碳原子並被以上定義的芳基取代；X代表含6至10個碳環環碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個下述取代基α取代、或含一個或二個環的芳香雜環基，其中至少一個環是雜環，該芳香雜環基是未取代的或至少被一個下述取代基α取代；所述取代基α優選選自以下基團1)含1至6個碳原子的烷基；2)含1至4個碳原子的滷代烷基；3)羥基；4)含1至4個碳原子的醯氧基；5)含1至4個碳原子的烷氧基；6)含1至4個碳原子的亞烷二氧基；7)芳烷氧基，其中含1至4個碳原子的烷氧基被下面的16中定義的芳基取代；8)含1至4個碳原子的烷硫基；9)含1至4個碳原子的烷基磺醯基；10)滷原子；11)硝基；12)氨基；13)含1至4個碳原子的單烷基氨基；14)二烷基氨基，其中烷基是相同的或不同的並且每個烷基含1至4個碳原子；15)芳烷基，其中烷基含1至4個碳原子並被下面的16中定義的芳基取代；16)含6至10個環碳原子的芳基，其是未取代的或被至少一個下述的取代基β取代；17)芳氧基，其中芳基部分如上述的16中定義；18)芳硫基，其中芳基部分如上述的16中定義；19)芳磺醯基，其中芳基部分如上述的16中定義；20)芳磺醯氨基；其中芳基部分如上述的16中定義，並且氮原子是未取代的或被含1至6個碳原子的烷基取代；21)式-RX的基團；22)式-ORX的基團；23)式-SRX的基團；24)式-SO2RX的基團；和25)式-N(RZ)SO2RX的基團；其中RX代表一個含5或6個環原子的芳香雜環，其中1至3個環原子選自氮、氧和硫原子或一個稠環，其中上述芳香雜環與一個含6至10個環碳原子的芳基稠合或與同樣的芳香雜環稠合；並且R2代表一個含1至6個碳原子的烷基；所述取代基β選自含1至6個碳原子的烷基，含1至4個碳原子的滷代烷基，含1至4個碳原子的烷氧基，滷原子，和含1至4個碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基團，其中R4代表氫原子，含1至6個碳原子的烷基或含1至8個碳原子的醯基；和Z代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)表示的基團； 和它們的鹽。
本發明還提供治療或預防以下症狀的藥物組合物，所述症狀包括糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢綜合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)，以及其併發症，該組合物包括有效量活性物質與製藥可接受載體或稀釋劑，其中所述活性化合物選自上述定義的式(I)化合物和其鹽。
本發明還包括提供治療或預防哺乳動物的糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、減弱的葡萄糖耐受(IGT)、胰島素抵抗性非-IGT(NGT)、非診斷葡萄糖耐受、胰島素抵抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢綜合症(PCOS)和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)，以及其併發症。所述哺乳動物可以是人，其方法包括供給所述哺乳動物有效量活性化合物，所述有效化合物選自上述定義的式(I)化合物及其鹽。
本發明還提供製備本發明化合物的方法，以下更詳細地描述該方法。
本發明的化合物中，R1、R3或R4代表烷基，可以是含1至6個碳原子的直鏈或支鏈基團，優選含1至4個碳原子，具體例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基和1，2，2-三甲基丙基。當然，我們優選那些含1至4個碳原子的烷基，優選甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和異丁基，最優選甲基和乙基。
優選的是，R1代表氫原子或含1至4個碳原子的烷基。
當R2代表亞烷基時，可以是含2至6個碳原子的直鏈或支鏈基團，該亞烷基的例子包括1，2-亞乙基、甲基-1，2-亞乙基、乙基-1，2-亞乙基，1，1-二甲基-1，2-亞乙基、1，2-二甲基-1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1-甲基-1，3-亞丙基、1-乙基-1，3-亞丙基、2-甲基-1，3-亞丙基、1，1-二甲基-1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基和1，6-亞己基，其中優選含2至5個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基，最優選含2或3個碳原子的直鏈或支鏈亞烷基。特別優選的這些基團包括1，2-亞乙基、甲基-1，2-亞乙基、乙基-1，2-亞乙基、1，3-亞丙基、1-甲基-1，3-亞丙基、1-乙基-1，3-亞丙基和2-甲基-1，3-亞丙基。
當R3代表烷氧基時，可以是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈基團，該烷氧基的例子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和異丁氧基，其中優選甲氧基。
當R3代表烷硫基時，可以是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈基團，該烷硫基的例子包括甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基和異丁硫基，其中優選甲硫基。
當R3代表滷原子時，它可以是，例如，氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優選為氟原子、氯原子或溴原子，最優選氟原子或氯原子。
當R3代表單烷基氨基時，烷基部分含1至4個碳原子並且可以是直鏈或支鏈基團。該單烷基氨基的例子包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基和異丁氨基，其中優選甲氨基和乙氨基。
當R3代表二烷基氨基時，兩個烷基是相同或不同的，每個烷基可以是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。該二烷基氨基的例子包括二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二異丙基氨基、二丁基氨基、N-甲基-N-乙基氨基和N-乙基-N-異丙基氨基，其中優選二甲基氨基和二乙基氨基。
當R3代表含6至10個碳原子的芳基時，它可以是在一個或多個芳香環上含6至10個碳原子的碳環基。該芳環的例子包括苯基和萘基，優選苯基。該基團可以是未取代的或被一個或多個如上定義和如下舉例的取代基α取代。
當R3代表芳烷基時，其是被如上定義的芳基取代的含1至4個碳原子的烷基。該基團優選總共含7至12個碳原子，該芳烷基的例子包括苄基、苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、1-萘甲基和2-萘甲基，其中優選苄基和苯乙基，更優選苄基。芳基部分可以是未取代的或被一個或多個如上定義和如下舉例的取代基α取代。
優選R3代表氫原子、含1至4個碳原子的烷基、含1或2個碳原子的烷氧基、含1或2個碳原子的烷硫基或滷原子。
當R4代表醯基時，優選含1至8個碳原子的羧醯基，它可以是，例如脂肪羧醯基，包括烷醯基，如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基、己醯基、庚醯基或辛醯基；或芳香羧醯基，例如芳羰基(其中芳基部分如下面相應的R4中的所定義和舉例)，如苯甲醯基或對-甲苯醯基。其中，優選烷醯基，特別是含2至5個碳原子的烷羰基，最優選乙醯基。
當X代表含6至10個碳原子的芳基時，其是在一個或多個芳環上含6至10個碳原子的碳環。該芳基的例子包括苯基和萘基，優選苯基。該基團可以是未取代的或被一個或多個如上定義如下舉例的取代基α取代。
當X代表芳香雜環基時，優選在一個或二個環，其中至少一個是雜環的，並含5至10個環原子的芳雜環。在由二個稠環組成雙環體系中，其中一個可以是雜環，另一個為碳環，或兩個都是雜環。芳雜環或每個雜環優選含5或6個環原子，其中1至4個為選自氧原子、硫原子或氮原子的雜原子。當這些基團含4個環雜原子時，優選4個都是氮原子，相當於沒有氧原子和/或硫原子。當這些基團含3個環雜原子時，優選所有3個、2個或1個為氮原子，相當於沒有、有1個或兩個是氧原子和/或硫原子。當這些基團含2個環雜原子時，優選2個、1個或沒有氮原子，相當於沒有、有1個或兩個是氧原子和/或硫原子。這些基團是取代的或未取代的，如是取代的，取代基選自如上定義和如下舉例的取代基α。雖然取代基的數目沒有限制，除非被可取代的位置的數目限制和可能的空間位阻限制，一般優選1至3個取代基，更優選1個或2個取代基，最優選1個取代基。
可以用X代表的單環芳雜環基的例子包括吡咯基，如2-吡咯基或3-吡咯基；呋喃基，如2-呋喃基或3-呋喃基；噻吩基，如2-噻吩基或3-噻吩基；吡啶基，如2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基；咪唑基，如2-咪唑基或4-咪唑基；吡唑基，如3-吡唑基或4-吡唑基；噁唑基，如2-噁唑基、4-噁唑基或5-噁唑基；異噁唑基，如3-異噁唑基、4-異噁唑基或5-異噁唑基；噻唑基，如2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基；異噻唑基，如3-異噻唑基、4-異噻唑基或5-異噻唑基；三唑基，如1，2，3-三唑-4-基或1，2，4-三唑-3-基；噻二唑基，如1，3，4-噻二唑-2-基；噁二唑基，如1，3，4-噁二唑-2-基；四唑基，如5-四唑基；噠嗪基，如3-噠嗪基或4-噠嗪基；嘧啶基，如2-嘧啶基、4-嘧啶基或5-嘧啶基；吡嗪基；噁嗪基，如1，4-噁嗪-2-基或1，4-噁嗪-3-基；和噻嗪基，如1，4-噻嗪-2-基或1，4-噻嗪-3-基。
可以用X代表的稠環芳香雜環基的例子包括吲哚基，如吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基或吲哚-7-基；吲唑基，如吲唑-2-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基或吲唑-7-基；苯並呋喃基，如苯並呋喃-2-基、苯並呋喃-3-基、苯並呋喃-4-基、苯並呋喃-5-基、苯並呋喃-6-基或苯並呋喃-7-基；苯並苯硫基，如苯並苯硫-2-基、苯並苯硫-3-基、苯並苯硫-4-基、苯並苯硫-5-基、苯並苯硫-6-基、或苯並苯硫-7-基；苯並咪唑基，如苯並咪唑-2-基、苯並咪唑-4-基、苯並咪唑-5-基、苯並咪唑-6-基或苯並咪唑-7-基；苯並噁唑基，如苯並噁唑-2-基、苯並噁唑-4-基、苯並噁唑-5基、苯並噁唑-6-基或苯並噁唑-7-基；苯並噻唑基，如苯並噻唑-2-基、苯並噻唑-4-基、苯並噻唑-5-基、苯並噻唑-6-基或苯並噻唑-7-基；喹啉基，如2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基或8-喹啉基；異喹啉基，如1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基或8-異喹啉基；苯並噁嗪基，如1，4-苯並噁嗪-2-基或1，4-苯並噁嗪-3-基；苯並噻嗪基，如1，4-苯並噻嗪-2-基或1，4-苯並噻嗪-3-基；吡咯並[2，3-b]吡啶基，如吡咯並[2，3-b]吡啶-2-基或吡咯並[2，3-b]吡啶-3-基；呋喃並[2，3-b]吡啶基，如呋喃並[2，3-b]吡啶-3-基或呋喃並[2，3-b]吡啶-3-基；噻吩並[2，3-b]吡啶基，如噻吩並[2，3-b]吡啶-2-基或噻吩並[2，3-b]吡啶-3-基；二氮雜萘基，如1，8-二氮雜萘-2-基、1，8-二氮雜萘-3-基、1，5-二氮雜萘-2-基或1，5-二氮雜萘-3-基；咪唑並吡啶基，如咪唑並[4，5-b]吡啶-2-基或咪唑並[4，5-b]吡啶-5-基；噁唑並吡啶基，如噁唑並[4，5-b]吡啶-2-基或噁唑並[5，4-b]吡啶-2-基；噻唑並吡啶基，如噻唑並[4，5-b]吡啶-2-基或噻唑並[45-c]吡啶-2-基。
可以用X代表的單環芳香雜環基團優選含5或6個環原子，其中1-3個是雜原子，其選自氮、氧和硫、優選如上所述的吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、噁二唑基、噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。優選的稠合環芳香雜環基由一個苯環與一個上面定義的單環芳香雜環基稠合組成，優選的此類基團是如上述的吲哚基、苯並呋喃基、苯並噻吩基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、苯並噻唑基、喹啉基和異喹啉基。
最優選的可以由X代表的單環芳香雜環基是咪唑基、噁唑基和吡啶基，最優選的稠合環芳香雜環基是吲哚基、喹啉基和異喹啉基。
當X代表芳基或芳香雜環基時，這些在基團可以是如上所定義的未取代的或取代的，優選被1至3個選自如上定義並如下舉例的取代基α取代。
當取代基α是1至6個碳原子的烷基、含1至4個碳原子的烷氧基、含1至4個碳原子的烷硫基、滷原子、含1至4個碳原子的直鏈或支鏈單烷基氨基、二烷基氨基，其烷基是相同或不同的並且每個含1至4個碳原子，或含7至12個碳原子的芳烷基時，它可以是，例如，與上述列舉的與R3相應的例子。
當取代基α是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈滷代烷基時，烷基部分可以是包括在R3代表的基團中任何含1至4個碳原子的烷基，該滷代烷基的例子包括氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基和三氯甲基，其中優選氟甲基、二氟甲基和三氟甲基。
當取代基α代表含1至4個碳原子的醯氧基時，其為羧酸醯氧基並優選烷醯氧基或烯醯氧基(alkanoyl or alkenoyl)，更優選烷醯氧基，該醯氧基的例子包括甲醯氧基、乙醯氧基、丙醯氧基和丁醯氧基，其中優選乙醯氧基。
當取代基α是含1至4個碳原子的直鏈或支鏈亞烷二氧基時，該亞烷二氧基的例子包括亞甲基二氧基、亞乙基二氧基、1，3-亞丙基二氧基、1，4-亞丁基二氧基和1，5-亞戊基二氧基，其中亞甲基二氧基和亞乙基二氧基是優選的。
當取代基α代表含7至12個碳原子的芳烷氧基時，芳烷基部分可以是如以下相應的R3所定義和列舉的例子，該芳烷氧基的例子包括苄氧基、苯乙氧基、3-苯丙氧基、4-苯丁氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基，其中優選苄氧基、苯乙氧基、1-萘甲氧基和2-萘甲氧基。
當取代基α是烷基磺醯基時，烷基部分含1至4個碳原子並且可以是任何包括在由R3代表和基團中的含1至4個碳原子的烷基。該烷基磺醯基的例子包括甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、異丙磺醯基、丁磺醯基、異丁磺醯基、仲丁磺醯基和叔丁磺醯基，其中優選甲磺醯基、乙磺醯基和異丙磺醯基。
當取代基α是芳基時，其含6至10個碳原子，其是未取代的或被至少一個選自取代基β的基團取代，取代基β為含1至6個碳原子的烷基，如以上相對應的R3所定義和所舉的例子；含1至4個碳原子的直鏈或支鏈滷代烷基，如以下定義和舉例的相應的取代基α；含1至4個碳原子的烷氧基，如以上定義和舉例的相應的R3；滷原子，如以上定義和舉例的相應的R3；和含1至4個碳原子的亞烷基二氧基，如以上定義和舉例的相應的R3。
取代的和非取代的芳基的例子包括苯基、1-萘基、2-萘基、4-甲苯基、4-三氟甲苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-溴苯基和3，4-亞甲二氧基苯基，其中優選苯基、4-甲氧基苯基和3，4-亞甲二氧基苯基。
當取代基α是芳氧基時，其為碳環上含6至10個碳原子的基團，其為未取代的或至少含一個選自取代基β的基團取代，取代基β如上定義和舉例。該芳氧基的例子包括苯氧基、1-萘氧基、2-萘氧基、4-甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、4-甲氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-氯苯氧基、3-溴苯氧基和3，4-亞甲二氧基苯氧基，其中優選苯氧基。
當取代基α是芳硫基時，其為在碳環上含6至10個碳原子，其是未取代的或至少含一個以上定義和舉例的取代基β。該芳磺基的例子包括苯硫基、4-甲基苯硫基、4-三氟甲基苯硫基、4-甲氧基苯硫基、3-乙氧基苯硫基、4-氯苯硫基、3-溴苯硫基、3，4-亞甲二氧基苯硫基、1-萘硫基和2-萘硫基，其中優選苯硫基。
當取代基α是芳基磺醯基時，其碳環中含6至10個碳原子，其是未取代的或含至少一個選自以上定義和舉例的取代基β中的取代基。該芳基磺醯基的例子包括苯基磺醯基、4-甲基苯基磺醯基、4-三氟甲基苯基磺醯基、4-甲氧基苯基磺醯基、3-乙氧基苯基磺醯基、4-氯苯基磺醯基、3-溴苯基磺醯基、3，4-亞甲二氧基苯基磺醯基、1-萘基磺醯基和2-萘基磺醯基，其中優選苯基磺醯基。
當取代基α是芳基磺醯氨基時，其碳環上含6至10個碳原子，其是未取代的或含至少一個選自以上定義和舉例的取代基β中的取代基。此外，氮原子上可以連接一個含1至6個碳原子的烷基取代基(其可以是以上定義和舉例的R3代表的相應基團)。該芳基磺醯氨基的例子包括苯基磺醯氨基、4-甲基苯基磺醯氨基、4-三氟甲基苯基磺醯氨基、4-甲氧基苯基磺醯氨基、3-乙氧基苯基磺醯氨基、4-氯苯基磺醯氨基、3-溴苯基磺醯氨基、3，4-亞甲二氧基苯基磺醯氨基、N-甲基苯基磺醯氨基、1-萘基磺醯氨基、2-萘基磺醯氨基和N-甲基萘基磺醯氨基，其中優選苯基磺醯氨基和N-甲基苯基磺醯氨基。
當取代基α是式-RX基團時，RX代表含5或6個環原子並且其中1至3個環原子選自氮原子、氧原子和硫原子的芳香雜環，或代表稠環，其中上述芳香雜環與碳環中含6至10個原子的芳基稠合或與上述芳香雜環稠合，所述芳基可以是以上定義和舉例的取代基α中任何芳基，或，當是兩個雜環基稠合在一起時，其可以是相同的或彼此不同的。該雜環基的例子包括呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲哚基和吡啶基，其中我們優選咪唑基、喹啉基和吡啶基。
當取代基α是式-ORX基團時，其中RX如上定義，該基團的例子包括呋喃氧基、噻吩氧基、噁唑氧基、異噁唑氧基、噻唑氧基、咪唑氧基、喹啉氧基、異喹啉氧基、吲哚氧基和吡啶氧基，其中優選異噁唑氧基和吡啶氧基。
當取代基α是式-SRX基團時，其中RX如上定義，該基團的例子包括呋喃硫基、噻吩硫基、噁唑硫基、異噁唑硫基、噻唑硫基、咪唑硫基、喹啉硫基、異喹啉硫基、吲哚硫基和吡啶硫基，其中優選異噁唑硫基和吡啶硫基。
當取代基α是式-SO2RX基團時，其中RX如上定義，該基團的例子包括呋喃磺醯基、噻吩磺醯基、噁唑磺醯基、異噁唑磺醯基、噻唑磺醯基、咪唑磺醯基、喹啉磺醯基、異喹啉磺醯基、吲哚磺醯基和吡啶磺醯基，其中優選咪唑磺酸基、異噁唑磺醯基和吡啶磺醯基。
當取代基α代表式-N(RZ)SO2RX基團時，其RX和RZ如上定義，該基團的例子包括呋喃磺醯氨基、噻吩磺醯氨基、噁唑磺醯氨基、異噁唑磺醯氨基、噻唑磺醯氨基、咪唑磺醯氨基、N-甲基咪唑磺醯氨基、喹啉磺醯氨基、異喹啉磺醯氨基、吲哚磺醯氨基、吡啶磺醯氨基和N-甲基吡啶磺醯氨基，其中優選咪唑磺醯氨基、N-甲基咪唑磺醯氨基、吡啶磺醯氨基和N-甲基吡啶磺醯氨基。
此外，X代表取代的或未取代的在碳環上含6至10個碳原子的芳基或取代的或未取代的芳香雜環基，該優選的基團的具體實例包括含6至10個碳原子的取代的或未取代的芳基，如苯基、1-萘基、2-萘基、間甲苯基、對甲苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、3-異丙基苯基、4-異丙基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、4-氯甲基苯基、4-溴甲基苯基、4-氟甲基苯基、4-碘甲基苯基、3-二氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-三氯甲基苯基、3-羥基苯基、4-羥基苯基、4-羥基-3，5-二甲基苯基、3-乙醯氧基苯基、4-乙醯氧基苯基、5-乙醯氧基-2-羥基-3，4，6-三甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、3-異丙氧基苯基，4-異丙氧基苯基、3，4-亞甲基二氧基苯基、苄氧基苯基、苯乙氧基苯基、1-萘甲氧基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、3-異丙硫基苯基、4-異丙硫基苯基、3-甲磺醯基苯基、4-甲磺醯基苯基、3-乙磺醯基苯基、4-乙磺醯基苯基、3-異丙磺醯基苯基、4-異丙磺醯基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-甲氨基苯基、4-乙氨基苯基、3-丙氨基苯基、4-丁氨基苯基、3-二甲氨基苯基、4-二乙氨基苯基、3-二丙氨基苯基、4-二丁氨基苯基、3-苄基苯基、4-苄基苯基、3-苯乙基苯基、4-(1-萘甲基)苯基、3-聯苯基、4-聯苯基、3-(4-甲苯基)苯基、4-(4-甲苯基)苯基、3-(4-乙苯基)苯基、3-(4-三氟甲基苯基)苯基、4-(4-三氟甲基苯基)苯基、3-(4-甲氧基苯基)苯基、4-(4-甲氧基苯基)苯基、3-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，4-二甲氧基苯基)苯基、3-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(2，5-二甲氧基苯基)苯基、4-(3-氯苯基)苯基、4-(4-氯苯基)苯基、4-(3-溴苯基)苯基、4-(4-溴苯基)苯基、3-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯基、4-(3，4-亞甲二氧基苯基)苯基、3-苄基苯基、4-苄基苯基、3-苯氧苯基、4-苯氧苯基、3-苯硫基苯基、4-苯硫基苯基、3-苯磺醯基苯基、4-苯磺醯基苯基、3-(苯磺醯氨基)苯基、4-(苯磺醯氨基)苯基、N-甲基-3-(苯磺醯氨基)苯基、N-甲基-4-(苯磺醯氨基)苯基、3-(咪唑-1-基)苯基、4-(咪唑-1-基)苯基、3-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、4-(1-甲基咪唑-4-基)苯基、3-(2-呋喃基)苯基、4-(2-呋喃基)苯基、3-(2-噻吩基)苯基、4-(2-噻吩基)苯基、3-(3-噻吩基)苯基、4-(3-噻吩基)苯基、3-(2-吡啶基)苯基、4-(2-吡啶基)苯基、3-(3-吡啶基)苯基、4-(3-吡啶基)苯基、3-(4-吡啶基)苯基、4-(4-吡啶基)苯基、4-(咪唑-1-基硫基)苯基、4-(2-呋喃硫基苯基、4-(2-噻吩硫基)苯基、4-(2-吡啶硫基)苯基、4-(4-吡啶硫基)苯基、3-(2-噻吩磺醯基)苯基、4-(2-吡啶磺醯基)苯基、3-(3-吡啶磺醯基)苯基、4-(3-吡啶磺醯基)苯基、3-(2-吡啶磺醯氨基)苯基、3-(N-甲基-2-吡啶磺醯氨基)苯基、4-(2-吡啶磺醯氨基)苯基、4-(N-甲基-2-吡啶磺醯氨基)苯基、3-(3-吡啶磺醯氨基)苯基、3-(N-甲基-3-吡啶磺醯氨基)苯基、4-(3-吡啶磺醯氨基)苯基、4-(N-甲基-3-吡啶磺醯氨基)苯基、3-(噁唑-2-基)苯基、4-(噁唑-2-基)苯基、3-(噁唑-4-基)苯基、4-(噁唑-4-基)苯基、3-(噁唑-5-基)苯基、4-(噁唑-5-基)苯基、3-(噻唑-2-基)苯基、4-(噻唑-2-基)苯基、3-(噻唑-4-基)苯基、4-(噻唑-4-基)苯基、3-(噻唑-5-基)苯基和4-(噻唑-5-基)苯基；和取代的或未取代的芳香雜環基，如1-甲基-2-吡咯基、1-苯基-2-吡咯基、1-苄基-2-吡咯基、5-甲基-2-呋喃基、5-苯基-2-呋喃基、5-甲基-2-噻吩基、5-苯基-2-噻吩基、5-甲基-3-噻吩基、5-苯基-3-噻吩基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、1-甲基-2-咪唑基、1-苯基-2-咪唑基、1-甲基-4-咪唑基、1-苯基-4-咪唑基、1-甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，5-二甲基-2-苯基-4-咪唑基、1，4-二甲基-2-苯基-5-咪唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-甲基-4-噁唑基、2-苯基-4-噁唑基、2-甲基-5-噁唑基、2-苯基-5-噁唑基、4-甲基-2-苯基-5-噁唑基、5-甲基-2-苯基-4-噁唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-甲基-4-噻唑基、2-苯基-4-噻唑基、2-甲基-5-噻唑基、2-苯基-5-噻唑基、4-甲基-2-苯基-5-噻唑基、5-甲基-2-苯基-4-噻唑基、1-甲基-3-吡唑基、1-苯基-3-吡唑基、3-甲基-5-異噁唑基、3-苯基-5-異噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-甲基-5-吡啶基、3-乙基-5-吡啶基、3-苯基-5-吡啶基、2-甲基-5-吡啶基、2-乙基-5-吡啶基、2-苯基-5-吡啶基、2-羥基-5-吡啶基、2-甲氧基-5-吡啶基、2-乙氧基-5-吡啶基、2-異丙氧基-5-吡啶基、2-苄氧基-5-吡啶基、2-甲硫基-5-吡啶基、2-乙硫基-5-吡啶基、2-異丙基硫基-5-吡啶基、2-甲磺醯基-5-吡啶基、2-乙磺醯基-5-吡啶基、2-異丙磺醯基-5-吡啶基、2-苄基-5-吡啶基、2-苯氧基-5-吡啶基、2-苯硫基-5-吡啶基、2-苯磺醯基-5-吡啶基、-苯磺醯氨基-5-吡啶基、2-(N-甲苯磺醯氨基)-5-吡啶基、3-甲基-6-吡啶基、3-苯基-6-吡啶基、2-甲基-6-吡啶基、2-苯基-6-吡啶基、2-甲基-4-嘧啶基、2-苯基-4-嘧啶基、2-甲氧基-4-嘧啶基、2-乙氧基-4-嘧啶基、2-異丙氧基-4-嘧啶基、2-甲硫基-4-嘧啶基、2-乙硫基-4-嘧啶基、2-異丙硫基-4-嘧啶基、2-苯硫基-4-嘧啶基、2-甲磺醯基-4-嘧啶基、2-乙磺醯基-4-嘧啶基、2-異丙磺醯基-4-嘧啶基、2-苯磺醯基-4-嘧啶基、2-甲基-5-嘧啶基、2-苯基-5-嘧啶基、2-甲氧基-5-嘧啶基、2-乙氧基-5-嘧啶基、2-異丙氧基-5-嘧啶基、2-甲硫基-5-嘧啶基、2-乙硫基-5-嘧啶基、2-異丙硫基-5-嘧啶基、2-苯硫基-5-嘧啶基、2-甲磺醯基-5-嘧啶基、2-乙磺醯基-5-嘧啶基、2-異丙磺醯基-5-嘧啶基、2-苯磺醯基-5-嘧啶基、2-吲哚基、3-吲哚基、1-甲基-2-吲哚基、1-甲基-3-吲哚基、2-苯並咪唑基、1-甲基-2-苯並咪唑基、2-苯並噁唑基、2-苯並噻唑基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、1-異喹啉基、3-異喹啉基、4-異喹啉基和8-異喹啉基。
當Y代表式N-R4基團時，R4代表氫原子、含1至6個碳原子的烷基或含1至8個碳原子的醯基。可以被R4代表的烷基的例子包括以上定義和舉例的相應的R3。可以被R4代表的醯基的例子包括含1至8個碳原子的脂肪醯基(包括含1至8個碳原子的烷醯基和3至8個碳原子的烯醯基)和芳香醯基，例如芳基羰基，其中芳基部分是苯基，其可以是未取代的或可以是被至少一個(優選1至3個)選自如上定義和舉例的取代基α的基團取代。式＝N-R4的具體例子包括亞氨基、甲基亞氨基、乙基亞氨基、丙基亞氨基、異丙基亞氨基、丁基亞氨基、異丁基亞氨基、仲丁基亞氨基、叔丁基亞氨基、戊基亞氨基、1-甲基丁基亞氨基、2-甲基丁基亞氨基、3-甲基丁基亞氨基、1，1-二甲基丙基亞氨基、1，2-二甲基丙基亞氨基、2，2-二甲基丙基亞氨基、1-乙基丙基亞氨基、己基亞氨基、1-甲基戊基亞氨基、2-甲基戊基亞氨基、3-甲基戊基亞氨基、4-甲基戊基亞氨基、1，1-二甲基丁基亞氨基、1，2-二甲基丁基亞氨基、1，3-二甲基丁基亞氨基、2，2-二甲基丁基亞氨基、2，3-二甲基丁基亞氨基、3，3-二甲基丁基亞氨基、1-乙基丁基亞氨基、1，1，2-三甲基丙基亞氨基、1，2，2-三甲基丙基亞氨基、乙醯基亞氨基、丙醯基亞氨基、丁醯基亞氨基、戊醯基亞氨基、己醯基亞氨基、庚醯基亞氨基、辛醯基亞氨基、苯甲醯基亞氨基和對甲苯醯基亞氨基，其中優選含1至4個碳原子的直鏈和支鏈烷基亞氨基和乙醯亞氨基。最優選的基團是亞氨基、甲亞氨基、乙基亞氨基和乙醯基亞氨基。
每個在分子中含鹼性基團的本發明的化合物，可以用常規方法與酸作用轉變成鹽。對這些鹽的性質沒有特別的限制，只要當這些化合物用作製藥時，這些化合物是可藥用的，與母體化合物相比，其活性不更低，或其活性更低時不是不可接受，不具有更高的毒性，或毒性更高時不是不可接受。然而，當這些化合物非藥用時，例如用作製備其它化合物的中間體，將沒有這些限制，並且對可以形成的鹽的性質沒有限制。這些鹽的例子包括與無機酸形成的鹽，特別是與氫滷酸(如氫氟酸、鹽酸、氫溴酸或氫碘酸)、硝酸、高氯酸、硫酸或磷酸形成的鹽；與低級烷基磺酸形成的鹽，如與甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸形成的鹽；與芳基磺酸形成的鹽，如與苯磺酸或對甲苯磺酸形成的鹽；與有機羧酸形成的鹽，如與乙酸、富馬酸、酒石酸、草酸、馬來酸、蘋果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗壞血酸、乳酸、葡糖酸或檸檬酸形成的鹽；以及與胺基酸形成的鹽，如與穀氨酸或天冬氨酸形成的鹽。我們優選可藥用的鹽此外，本發明化合物可以被按常規方法用鹼轉化成鹽。這些鹽的例子包括與鹼金屬形成的鹽，如與鈉、鉀或鋰形成的鹽；與鹼土金屬形成的鹽，如與鋇、鈣或鎂形成的鹽；以及與其它金屬形成的鹽，如與鋁形成鹽。當然，我們選擇藥物可接受的鹽。
本發明的式(I)化合物可以以各種由於不對稱碳原子的存在形成的異構體形式存在。因此，當Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)時，5位碳原子是不對稱的。雖然這些異構體在這裡全用一個分子式(I)代表，本發明包括單一的、被分離的異構體和異構體混合物，包括外消旋物，並且這些異構體在混合物中可以以任何比例存在。當使用立體有擇合成或用選擇性活性化合物作起始物料時，可直接製備單一異構體；另一方面，如製備出異構體混合物，可通過常規拆分技術獲得單一異構體。
式(I)的化合物中Z代表的2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基(Zb)、2，4-二氧代噻唑烷-5-基亞基甲基(Za)、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基(Zc)或3，5-二氧代噁唑烷-2-基甲基(Zd)可以相應於如以下圖解α、β、γ、和δ的所示各種互變異構體的形式存在路線α 路線β 路線γ 路線δ
在以上式(I)中，所有互變異構體和等重或不等重互變異構體混合物都用一個式子代表。因此，所有這些異構體和這些異構體的混合物都包括在本發明中。
此外，式(I)的化合物可以根據肟雙鍵的幾何異構以順或反異構體的形式存在。在前述的式(I)中，所有由於幾何異構形式的異構體和等摩爾、非等摩爾的這些異構體的混合物都用單一的式子代表。因此，所有這些異構體和這些異構體的混合物都包括在本發明中。
另外，本發明還包括所有式(I)化合物和其鹽的溶劑化物，如水合物，只要相關的化合物可以形成溶劑化物。
本發明還包括所有化合物，其經代謝作用在活的哺乳動物如人的體內轉化形成式(I)化合物或其鹽，也就是所謂的式(I)化合物和其鹽的「前藥」。
本發明的化合物中，我們優選這樣的式(I)化合物和其鹽，其中(A1)R1代表氫原子或含1至4個碳原子的烷基；(A2)R2代表含2至5個碳原子的亞烷基；(A3)R3表示氫原子，具有1至4個碳原子的烷基，具有1至2個碳原子的烷氧基，具有1至2個碳原子的烷硫基或滷原子；(A4)X表示芳基，其具有6至10個環碳原子，是非取代的或被1至3個選自下面定義的α1取代基取代；或在1個或2個環中具有5至10個環碳原子的芳雜環基，其中有1至3個環原子是選自氮、氧和硫原子的雜原子，所述基團是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α1取代；所述取代基α1選自1)具有1至6個碳原子的烷基，2)具有1至4個碳原子的滷代烷基，3)羥基，4)具有1至4個碳原子的醯氧基，5)具有1至4個碳原子的烷氧基，6)具有1至4個碳原子的亞烷二氧基，7)總共具有7至12個碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個碳原子的烷硫基，9)具有1至4個碳原子的烷基磺醯基，10)滷原子，11)總共具有7至12個碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個下面定義的取代基β1取代的苯基，13)非取代的或被1至3個下面定義的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3個下面定義的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3個下面定義的取代基β1取代的苯基磺醯基，16)苯基磺醯基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3個下面定義的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基，18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，19)吡啶磺醯基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，所述取代基β1選自具有1至6個碳原子的烷基，具有1至4個碳原子的滷代烷基，具有1至4個碳原子的烷氧基，滷原子或具有1至4個碳原子的亞烷二氧基；(A5)Y表示氧原子，硫原子或式＞N-R4基團，其中R4表示氫原子，具有1至3個碳原子的烷基或具有2至5個碳原子的烷醯基；和(A6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基；和優選的化合物，其中R1如(A1)中定義，R2如(A2)中定義，R3如(A3)中定義，X如(A4)中定義，Y如(A5)中定義和Z如(A6)中定義。
本發明的更優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(B3)R3表示氫原子；(B4)X表示芳基，其具有6至10個環碳原子，是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α2取代；或在1或2個環中具有5至10個環原子的芳雜環基，其中的1至3個環原子是選自氮，氧和硫原子的雜原子，所述基團是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α2取代；所述取代基α2選自1)具有1至6個碳原子的烷基，2)具有1至4個碳原子的滷代烷基，3)羥基，4)具有1至4個碳原子的烷醯氧基，5)具有1至4個碳原子的烷氧基，6)具有1至4個碳原子的亞烷二氧基，7)總共具有7至12個碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個碳原子的烷硫基，9)具有1至4個碳原子的烷基磺醯基，10)氟原子，氯原子和溴原子，11)總共具有7至12個碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個上面定義的β1取代基取代的苯基，13)非取代的或被1至3個上面定義的取代基β1取代的苯氧基，14)非取代的或被1至3個上面定義的取代基β1取代的苯硫基，15)非取代的或被1至3個上面定義的取代基β1取代的苯基磺醯基，16)苯基磺醯基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3個上面定義的取代基β1取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，19)吡啶磺醯基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，(B5)Y表示氧原子；和(B6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基；和優選的化合物，其中R1如(A1)中定義，R2如(A2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(B4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(B6)中定義。
本發明更為優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(C1)R1表示氫原子或具有1至3個碳原子的烷基；(C2)R2表示具有2或3個碳原子的亞烷基；(C4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α3取代；所述取代基α3選自1)具有1至6個碳原子的烷基，2)具有1至4個碳原子的滷代烷基；3)羥基，4)具有1至4個碳原子的烷醯氧基，5)具有1至4個碳原子的烷氧基，6)亞甲二氧基，7)總共具有7至12個碳原子的芳烷氧基，8)具有1至4個碳原子的烷硫基，9)具有1至4個碳原子的烷基磺醯基，10)氟、氯和溴原子，11)總共具有7至12個碳原子的芳烷基，12)非取代的或被1至3個下面定義的取代基β2取代的苯基，13)非取代的基被1至3個下面定義的取代基β2取代的苯氧基，14)非取代的基被1至3個下面定義的取代基β2取代的苯硫基，15)非取代的基被1至3個下面定義的取代基β2取代的苯基磺醯基，16)苯基磺醯基氨基，其中苯基是非取代的或被1至3個下面定義的取代基β2取代，氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，17)呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；18)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，19)吡啶磺醯基氨基，其中氨基是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基；(C6)Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基；和優選的化合物，其中R1如(C1)中定義，R2如(C2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(C4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發明更為優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(D1)R1表示氫原子，甲基或乙基；(D2)R2表示亞乙基，亞丙基或甲基亞乙基；(D4)X表示苯基，萘基，咪唑基，噁唑基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α4取代；所述取代基α4選自1)具有1至6個碳原子的烷基，2)具有1至4個碳原子的滷代烷基；3)羥基，4)具有1至4個碳原子的烷醯氧基，5)具有1至4個碳原子的烷氧基，6)亞甲二氧基，苄氧基，苯乙氧基和萘甲氧基，7)具有1至4個碳原子的烷硫基，8)具有1至4個碳原子的烷基磺醯基，9)氟，氯和溴原子，10)苄基，11)非取代的或被1至3個上面定義的取代基β2取代的苯基，12)非取代的或被1至3個上面定義的取代基β2取代的苯氧基，13)苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲基苯磺醯基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和N-甲基吡啶磺醯基氨基，14)咪唑基，其中氮原子是非取代的或被具有1至6個碳原子的烷基取代，和優選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(D2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(D4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發明更優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(E4)X表示苯基，萘基，吡啶基，吲哚基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α5取代；所述取代基α5選自1)具有1至3個碳原子的烷基，2)三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲醯氧基和乙醯氧基，3)具有1至3個碳原子的烷氧基，4)亞甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺醯基和乙磺醯基，5)氟，氯和溴原子，和6)苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲基苯磺醯基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和/或N-甲基吡啶磺醯基氨基；和優選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(D2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(E4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發明更為優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(F2)R2表示亞乙基；(F4)X表示苯基，萘基，吡啶基，喹啉基或異喹啉基，它們分別是非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α6取代；所述取代基α6選自甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，羥基，乙醯氧基，甲氧基，乙氧基，異丙氧基，亞甲二氧基，苯甲氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺醯基，乙磺醯基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲基苯基磺醯基氨基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫苯，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和N-甲基吡啶磺醯基氨基和氯原子，和優選的化合物，其中R1如(D1)中定義，R2如(F2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(F4)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發明最優選的化合物是那些式(I)化合物和其鹽，其中(G1)R1表示甲基或乙基；(G4a)X表示非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α7取代基的苯基；所述取代基α7選自甲基，羥基，乙醯氧基，苯甲基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲苯磺醯基氨基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基和氯原子；或(G4b)X表示非取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8選自甲氧基，乙氧基，異丙氧基，苄氧基，甲硫基，乙硫基，甲磺醯基，乙磺醯基，苄基，苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基和N-甲苯磺醯基氨基；和優選的化合物，其中R1如(G1)中定義，R2如(F2)中定義，R3如(B3)中定義，X如(G4a)或(G4b)中定義，Y如(B5)中定義和Z如(C6)中定義。
本發明的具體化合物的實例是那些式(I)化合物 其中R1，R2，R3，X，Y和Z如下列的表1至26中定義。為了方便起見，在這些表中使用了某些縮寫，這些縮寫如下Ac乙醯基，tBu叔丁基，Bimid苯並咪唑基，例如，Bimid-2是2-苯並咪唑基Boxa苯並噁唑基，例如，Boxa-2是2-苯並噁唑基Bthiz苯並噻唑基，例如，Bthiz-2是2-苯並噻唑基Bz苄基，Et乙基Fur呋喃基Imid咪唑基，例如，Imid-2-是2-咪唑基Ind吲哚基，例如，Ind-2是2-吲哚基Isox異噁唑，例如，Isox-4是4-異噁唑基MdO亞甲二氧基，Me甲基，Np萘基，例如，Np-2是2-萘基Oxa噁唑基，例如，Oxa-2是2-噁唑基Ph苯基，iPr異丙基，Pym嘧啶基，例如，Pym-4是4-嘧啶基Pyr吡啶基，例如，Pyr-2是2-吡啶基Pyrr吡咯基，例如，Pyrr-2是2-吡咯基Pyza吡唑基，例如，Pyza-4是4-吡唑基Quin喹啉基，例如，Quin-2是2-喹啉基iQuin異喹啉基，例如，iQuin-4是4-異喹啉基Thi噻吩基，例如，Thi-2是2-噻吩基Thiz噻唑基，例如，Thiz-4是4-噻唑基Za2，4-二氧代噻唑烷-5-基亞基甲基，即式(Za) Zb2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，即式(Zb) Zc2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基，即式(Zc) Zd3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基，即式(Zd)
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表26
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在上面的表中列出的化合物中，(1)優選的化合物是化合物 1-1，1-2，1-3，1-4，1-5，1-7，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-24，1-25，1-26，1-27，1-28，1-29，1-30，1-31，1-32，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-40，1-41，1-42，1-43，1-44，1-45，1-53，1-56，1-58，1-60，1-66，1-70，1-72，1-78，1-80，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-144，1-145，1-146，1-147，1-148，1-149，1-150，1-155，1-156，1-157，1-158，1-161，1-162，1-163，1-164，1-165，1-166，1-167，1-168，1-169，1-170，1-171，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-4，2-5，2-7，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-24，2-25，2-26，2-27，2-28，2-29，2-30，2-31，2-32，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-40，2-41，2-42，2-43，2-44，2-45，2-53，2-56，2-58，2-60，2-66，2-70，2-72，2-78，2-80，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-144，2-145，2-146，2-147，2-148，2-149，2-150，2-155，2-156，2-157，2-158，2-161，2-162，2-163，2-164，2-165，2-166，2-167，2-168，2-169，2-170，2-171，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-4，3-5，3-7，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-24，3-25，3-26，3-27，3-28，3-29，3-30，3-31，3-32，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-40，3-41，3-42，3-43，3-44，3-45，3-53，3-56，3-58，3-60，3-66，3-70，3-72，3-78，3-80，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-144，3-145，3-146，3-147，3-148，3-149，3-150，3-155，3-156，3-157，3-158，3-161，3-162，3-163，3-164，3-165，3-166，3-167，3-168，3-169，3-170，3-171，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，4-1，4-2，4-3，4-4，4-5，4-7，4-10，4-11，4-14，4-15，4-16，4-17，4-18，4-19，4-20，4-21，4-22，4-23，4-24，4-25，4-26，4-27，4-28，4-29，4-30，4-31，4-32，4-33，4-34，4-35，4-36，4-37，4-38，4-39，4-40，4-41，4-42，4-43，4-44，4-45，4-53，4-56，4-58，4-60，4-66，4-70，4-72，4-78，4-80，4-87，4-88，4-89，4-90，4-91，4-92，4-93，4-94，4-95，4-96，4-97，4-98，4-99，4-100，4-101，4-102，4-103，4-104，4-105，4-106，4-107，4-108，4-109，4-110，4-111，4-112，4-144，4-145，4-146，4-147，4-148，4-149，4-150，4-155，4-156，4-157，4-158，4-161，4-162，4-163，4-164，4-165，4-166，4-167，4-168，4-169，4-170，4-171，4-172，4-175，4-176，4-180，4-181，4-182，4-183，4-184，4-185，4-186，4-187，4-188，4-189，4-190，4-191，4-192，4-193，4-194，4-195，4-196，4-197，4-198，4-199，4-200，4-201，4-202，4-203，5-1，5-2，5-3，5-4，5-5，5-7，5-10，5-11，5-14，5-15，5-16，5-17，5-18，5-19，5-20，5-21，5-22，5-23，5-24，5-25，5-26，5-27，5-28，5-29，5-30，5-31，5-32，5-33，5-34，5-35，5-36，5-37，5-38，5-39，5-40，5-41，5-42，5-43，5-44，5-45，5-53，5-56，5-58，5-60，5-66，5-70，5-72，5-78，5-80，5-87，5-88，5-89，5-90，5-91，5-92，5-93，5-94，5-95，5-96，5-97，5-98，5-99，5-100，5-101，5-102，5-103，5-104，5-105，5-106，5-107，5-108，5-109，5-110，5-111，5-112，5-144，5-145，5-146，5-147，5-148，5-149，5-150，5-155，5-156，5-157，5-158，5-161，5-162，5-163，5-164，5-165，5-166，5-167，5-168，5-169，5-170，5-171，5-172，5-175，5-176，5-180，5-181，5-182，5-183，5-184，5-185，5-186，5-187，5-188，5-189，5-190，5-191，5-192，5-193，5-194，5-195，5-196，5-197，5-198，5-199，5-200，5-201，5-202，5-203，6-1，6-2，6-3，6-4，6-5，6-7，6-10，6-1 1，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-24，6-25，6-26，6-27，6-28，6-29，6-30，6-31，6-32，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-40，6-41，6-42，6-43，6-44，6-45，6-53，6-56，6-58，6-60，6-66，6-70，6-72，6-78，6-80，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-144，6-145，6-146，6-147，6-148，6-149，6-150，6-155，6-156，6-157，6-158，6-161，6-162，6-163，6-164，6-165，6-166，6-167，6-168，6-169，6-170，6-171，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，7-1，7-2，7-3，7-4，7-5，7-7，7-10，7-11，7-14，7-15，7-16，7-17，7-18，7-19，7-20，7-21，7-22，7-23，7-24，7-25，7-26，7-27，7-28，7-29，7-30，7-31，7-32，7-33，7-34，7-35，7-36，7-37，7-38，7-39，7-40，7-41，7-42，7-43，7-44，7-45，7-53，7-56，7-58，7-60，7-66，7-70，7-72，7-78，7-80，7-87，7-88，7-89，7-90，7-91，7-92，7-93，7-94，7-95，7-96，7-97，7-98，7-99，7-100，7-101，7-102，7-103，7-104，7-105，7-106，7-107，7-108，7-109，7-110，7-111，7-112，7-144，7-145，7-146，7-147，7-148，7-149，7-150，7-155，7-156，7-157，7-158，7-161，7-162，7-163，7-164，7-165，7-166，7-167，7-168，7-169，7-170，7-171，7-172，7-175，7-176，7-180，7-181，7-182，7-183，7-184，7-185，7-186，7-187，7-188，7-189，7-190，7-191，7-192，7-193，7-194，7-195，7-196，7-197，7-198，7-199，7-200，7-201，7-202，7-203，8-1，8-2，8-3，8-4，8-5，8-7，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-24，8-25，8-26，8-27，8-28，8-29，8-30，8-31，8-32，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-40，8-41，8-42，8-43，8-44，8-45，8-53，8-56，8-58，8-60，8-66，8-70，8-72，8-78，8-80，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-144，8-145，8-146，8-147，8-148，8-149，8-150，8-155，8-1 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1-1，1-2，1-3，1-10，1-11，1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-25，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-87，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-111，1-112，1-149，1-150，1-156，1-158，1-162，1-164，1-166，1-168，1-170，1-172，1-175，1-176，1-180，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-189，1-190，1-191，1-192，1-193，1-194，1-195，1-196，1-197，1-198，1-199，1-200，1-201，1-202，1-203，2-1，2-2，2-3，2-10，2-11，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-25，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-87，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-111，2-112，2-149，2-150，2-156，2-158，2-162，2-164，2-166，2-168，2-170，2-172，2-175，2-176，2-180，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-190，2-191，2-192，2-193，2-194，2-195，2-196，2-197，2-198，2-199，2-200，2-201，2-202，2-203，3-1，3-2，3-3，3-10，3-11，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-25，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-87，3-88，3-89，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-111，3-112，3-149，3-150，3-156，3-158，3-162，3-164，3-166，3-168，3-170，3-172，3-175，3-176，3-180，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-190，3-191，3-192，3-193，3-194，3-195，3-196，3-197，3-198，3-199，3-200，3-201，3-202，3-203，6-1，6-2，6-3，6-10，6-11，6-14，6-15，6-16，6-17，6-18，6-19，6-20，6-21，6-22，6-23，6-25，6-29，6-31，6-33，6-34，6-35，6-36，6-37，6-38，6-39，6-41，6-43，6-45，6-87，6-88，6-89，6-90，6-91，6-92，6-93，6-94，6-95，6-96，6-97，6-98，6-99，6-100，6-101，6-102，6-103，6-104，6-105，6-106，6-107，6-108，6-109，6-110，6-111，6-112，6-149，6-150，6-156，6-158，6-162，6-164，6-166，6-168，6-170，6-172，6-175，6-176，6-180，6-181，6-182，6-183，6-184，6-185，6-186，6-187，6-188，6-189，6-190，6-191，6-192，6-193，6-194，6-195，6-196，6-197，6-198，6-199，6-200，6-201，6-202，6-203，8-1，8-2，8-3，8-10，8-11，8-14，8-15，8-16，8-17，8-18，8-19，8-20，8-21，8-22，8-23，8-25，8-29，8-31，8-33，8-34，8-35，8-36，8-37，8-38，8-39，8-41，8-43，8-45，8-87，8-88，8-89，8-90，8-91，8-92，8-93，8-94，8-95，8-96，8-97，8-98，8-99，8-100，8-101，8-102，8-103，8-104，8-105，8-106，8-107，8-108，8-109，8-110，8-111，8-112，8-149，8-150，8-156，8-158，8-162，8-164，8-166，8-168，8-170，8-172，8-175，8-176，8-180，8-181，8-182，8-183，8-184，8-185，8-186，8-187，8-188，8-189，8-190，8-191，8-192，8-193，8-194，8-195，8-196，8-197，8-198，8-199，8-200，8-201，8-202，8-203，10-1，10-2，10-3，10-10，10-11，10-14，10-15，10-16，10-17，10-18，10-19，10-20，10-21，10-22，10-23，10-25，10-29，10-31，10-33，10-34，10-35，10-36，10-37，10-38，10-39，10-41，10-43，10-45，10-87，10-88，10-89，10-90，10-91，10-92，10-93，10-94，10-95，10-96，10-97，10-98，10-99，10-100，10-101，10-102，10-103，10-104，10-105，10-106，10-107，10-108，10-109，10-110，10-111，10-112，10-149，10-150，10-156，10-158，10-162，10-164，10-166，10-168，10-170，10-172，10-175，10-176，10-180，10-181，10-182，10-183，10-184，10-185，10-186，10-187，10-188，10-189，10-190，10-191，10-192，10-193，10-194，10-195，10-196，10-197，10-198，10-199，10-200，10-201，10-202，10-203，(3)更優選的化合物是化合物 1-14，1-15，1-16，1-17，1-18，1-19，1-20，1-21，1-22，1-23，1-29，1-31，1-33，1-34，1-35，1-36，1-37，1-38，1-39，1-41，1-43，1-45，1-88，1-90，1-91，1-92，1-93，1-94，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-106，1-107，1-108，1-109，1-110，1-181，1-182，1-183，1-184，1-185，1-186，1-187，1-188，1-1 89，1-192，1-193，1-195，2-14，2-15，2-16，2-17，2-18，2-19，2-20，2-21，2-22，2-23，2-29，2-31，2-33，2-34，2-35，2-36，2-37，2-38，2-39，2-41，2-43，2-45，2-88，2-90，2-91，2-92，2-93，2-94，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-106，2-107，2-108，2-109，2-110，2-181，2-182，2-183，2-184，2-185，2-186，2-187，2-188，2-189，2-192，2-193，2-195，3-14，3-15，3-16，3-17，3-18，3-19，3-20，3-21，3-22，3-23，3-29，3-31，3-33，3-34，3-35，3-36，3-37，3-38，3-39，3-41，3-43，3-45，3-88，3-90，3-91，3-92，3-93，3-94，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-106，3-107，3-108，3-109，3-110，3-181，3-182，3-183，3-184，3-185，3-186，3-187，3-188，3-189，3-192，3-193和3-195(4)更優選的化合物是化合物 1-15，1-17，1-19，1-21，1-23，1-35，1-37，1-39，1-95，1-96，1-97，1-98，1-99，1-100，1-101，1-102，1-103，1-104，1-105，1-108，1-183，1-185，1-187，1-189，1-195，2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(5)更優選的化合物是化合物 2-15，2-17，2-19，2-21，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-99，2-100，2-101，2-102，2-103，2-104，2-105，2-108，2-183，2-185，2-187，2-189，2-195，3-15，3-17，3-19，3-21，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98，3-99，3-100，3-101，3-102，3-103，3-104，3-105，3-108，3-183，3-185，3-187，3-189和3-195(6)更優選的化合物是化合物2-15，2-23，2-35，2-37，2-39，2-95，2-96，2-97，2-98，2-105，3-15，3-23，3-35，3-37，3-39，3-95，3-96，3-97，3-98和3-105。(7)最優選的化合物是化合物2-15.5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-23.5-(4-{2-[1-(4-苯磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-35.5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-37.5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-39.5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-95.5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-96.5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-97.5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；2-98.5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；和2-105.5-(4-{2-[1-(2-苄基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮。
本發明的化合物可以通過現有技術中公知的製備該類型的化合物的各種方法製備。例如它仍可以通過下列反應路線A、B和C製備反應路線A
在上面的式子中R1，R2，R3，X，Y和Z如上述定義；U表示羥基，滷原子(優選氯、溴或碘原子)或式-O-SO2-R5(其中R5表示具有1至6個碳原子的烷基，如甲基或乙基；具有1至4個碳原子的滷代烷基，如那些在上述列舉的相應的取代基α中基團，尤其是三氟甲基；或具有6至10個碳原子的碳環芳基，其是非取代的或被至少一個選自具有1至4個碳原子的烷基，硝基或滷原子的取代基取代，如苯基，對甲苯基，對硝基苯基和對溴苯基)；和Z′表示表示用Z[即式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)]表示的任何基團，其中的式＞NH被保護，例如，通過轉化成式＞N-CPh3[即用三苯基甲基保護(本文中稱為三苯甲基)]。步驟A1在步驟A1中，式(IV)化合物通過將式(II)化合物與式(III)化合物反應製備。
當U表示羥基時，該步反應可以通過已知的稱為Mitsunobu反應[O.Mitsunobu，Synthesis，1(1981)]的常規方法進行。
該反應通常在至少一個偶氮化合物和至少一個膦化合物存在下在溶劑中進行。
該反應對使用的偶氮化合物的性質沒有特別的限制，通常用於該類反應的任何偶氮化合物同樣可以在本文中使用。這種偶氮化合物的實例包括偶氮二羧酸二乙酯和1，1′-(偶氮二羰基)二哌啶。該反應同樣對使用的膦沒有特別的限制，其實例包括三苯基膦和三丁基膦。
該反應通常和優選在溶劑存在下進行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括烴，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；滷代烴，如氯仿，二氯甲烷，四氯化碳或1，2-二氯乙烷；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在10℃至100℃，更優選20℃至80℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，1小時至3天，更優選的是5小時至3天的反應時間通常是足夠的。
當U表示滷素原子或基團-O-SO2-R5時，反應可以在惰性溶劑中在鹼存在下進行。
該反應對所用的鹼的性質沒有特別的限制，通常用於該類常規反應的鹼同樣可以在本文中使用。但是，優選的鹼的實例包括鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀；鹼金屬氫化物，如氫化鈉，氫化鉀或氫化鋰；鹼金屬烷氧化物，如甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀或甲醇鋰；烷基鋰化合物，如丁基鋰或甲基鋰；鋰氨化物，如二乙基氨化鋰，二異丙基氨化鋰或雙(三甲基甲矽烷基)氨化鋰；鹼金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；和有機叔胺，如1，5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯，1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳-7-烯或N，N-二異丙基乙胺。其中，我們優選鹼金屬碳酸鹽，鹼金屬氫化物和鹼金屬烷氧化物。
該反應通常和優選在溶劑存在下進行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應沒有不利影響或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少在某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括烴，如苯或甲苯；醚，如四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇，乙醇或叔丁醇；醯胺，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或N-甲基吡咯烷酮；酮，如丙酮或2-丁酮；腈類，如乙腈；亞碸，如二甲亞碸；和兩種或多種任何這些溶劑的混合物。其中，我們優選醚，醯胺，酮或亞碸。
反應可以在相轉移催化劑如碘化苄基三乙基銨或碘化四丁基銨存在下進行，該反應可以用鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀作為鹼，在水和一種或多種滷代烴，如二氯甲烷或氯仿組成的兩層溶劑體系中進行。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在-10℃至120℃，更優選10℃至100℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，30分鐘至48小時，更優選的是1小時至16小時的反應時間通常是足夠的。步驟A2在步驟A2中，式(I)化合物通過從式(IV)化合物除去保護的三苯甲基製備。
該步中的反應可以在有或沒有溶劑存在下將式(IV)化合物與下列的酸反應進行，這些酸如甲酸，乙酸，三氟乙酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，三氟甲基磺酸，鹽酸或硫酸。
當該反應在溶劑存在下進行時，該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括烴，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；滷代烴，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺；酯，如乙酸甲酸或乙酸乙酯；水；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在-10℃至120℃，更優選0℃至100℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，10分鐘至24小時，更優選的是30分鐘至16小時的反應時間通常是足夠的。
另一方面，該步反應可以通過將式(IV)化合物催化氫化進行。適當的催化劑的實例包括例如，披鈀碳，鈀黑，氧化鉑或鉑黑，優選披鈀碳。
該反應通常和優選在溶劑存在下進行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應沒有不利影響或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括烴，如苯，甲苯，二甲苯，己烷或庚烷；滷代烴，如氯仿，二氯甲烷或四氯化碳；醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇、乙醇或異丙醇；醯胺類，如二甲基甲醯胺，二甲基乙醯胺或六甲基磷酸三醯胺；羧酸，如甲酸或乙酸；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在10℃至140℃，更優選20℃至120℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，30分鐘至3天，更優選的是1小時至1天的反應時間通常是足夠的。
在某些情況下，反應可以通過向反應混合物中加入羧酸，如甲酸，乙酸或三氟乙酸，或無機酸，如鹽酸或硫酸來加速。反應路線B在反應路線A中用作中間體的式(IV)化合物也可以通過下列反應路線B製備反應路線B 在上面的式子中，R1，R2，R3，U，X，Y和Z′如上述定義。步驟B1在步驟B1中，式(IV)化合物通過將式(V)化合物與式(VI)化合物反應製備。
該反應實質上與在反應線路A的步驟A1中描述的反應相同，可以使用相同的試劑和反應條件進行。反應路線C
本發明的式(I)化合物和式(IV)中間體也可以通過下列反應路線C製備。反應路線C 在上面的式子中R1，R2，R3，U，X，Y，Z和Z』如上述定義；R6和R7可相同或不同，分別表示氫原子或氧基保護基；和Z″表示Z或Z′。
可以用R6和/或R7表示的氨基保護基在有機合成化學中是公知的，本發明中它們的性質不是關鍵的。這種保護基的實例包括芳烷基，如苄基，二苯甲基和三苯甲基；脂肪醯基，如甲醯基和三氟乙醯基；烷氧羰基，如叔丁氧羰基；芳烷氧基羰基，如苄氧羰基和對硝基苄氧羰基；和鄰苯二甲醯基。其中，我們優選苄基、三苯甲基、三氟乙醯基、叔丁氧羰基、苄氧羰基和鄰苯二甲醯基。步驟C1在步驟C1中，式(VIII)化合物通過將式(VII)化合物與式(III)化合物製備。
該反應實質上與反應路線A的步驟A1中描述的反應相同，可以使用相同的試劑和反應條件進行。步驟C2在步驟C2中，式(IX)化合物可以通過除去在式(VIII)化合物中的用R6和/或R7表示的氨保護基製備，如果必要，通過除去Z′保護基得到Z。
當然，採用的消除反應取決於所用的保護基的性質，這在本領域是公知的，本發明對其沒有苛求。
例如，當用R6表示的保護基是芳烷基或芳烷氧基羰基時，其可以通過催化還原除去。另一方面，當其是三苯甲基或叔丁氧羰基時，其可以通過酸處理除去。這些反應實質上與反應路線A的步驟A2中描述的反應相同，可以使用相同的試劑和反應條件進行。當製備式(IV)中間體時，需要的是，採用的反應條件不會導致同時消除Z′的三苯甲基。
當用R6表示的保護基是脂肪醯基，如甲醯基或三氟乙醯基時，其可以通過在鹼性條件下處理除去。
本發明對使用的鹼的性質沒有苛求，通常在該類反應中使用的任何鹼可以在本文中同樣使用。適當的鹼的實例包括鹼金屬氫氧化物，如氫氧化鈉，氫氧化鉀或氫氧化鋰；和鹼金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀。
該反應通常和優選在溶劑存在下進行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括醇，如甲醇或乙醇；水；醚，如四氫呋喃或二噁烷；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在0℃至100℃，更優選10℃至80℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，30分鐘至24小時，更優選的是1小時至16小時的反應時間通常是足夠的。
當用R6和/或R7表示的保護基是鄰苯二甲醯基時，其可以通過用肼或伯胺處理除去。
適當的肼的實例包括，例如，肼，甲基肼和苯基肼。適當的伯胺的實例包括，例如，甲胺，乙胺，丙胺，丁胺，異丁胺，戊胺和己胺。
該反應通常和優選在溶劑存在下行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應或對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括醇，如甲醇或乙醇；醚，如四氫呋喃或二噁烷；滷代烴，如二氯甲烷或氯仿；和任何兩種或多種這些溶劑的混合物。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在0℃至100℃，更優選10℃至80℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，30分鐘至24小時，更優選的是1小時至16小時的反應時間通常是足夠的。
而且，如果需要，可以將Z′中的保護基除去得到Z。該反應實質上與反應路線A的步驟A2中描述的反應相同，可以使用相同的試劑和反應條件進行。步驟C3在步驟C3中，式(IV)化合物通過式(IX)的氨基化合物與式(X)的羰基化合物的脫水縮合反應製備。
該反應通常和優選在溶劑存在下進行。該反應對所用的溶劑的性質沒有特別的限制，只要它對反應對所用試劑沒有不利影響以及它可以溶解試劑，至少某種程度上可以溶解試劑。適當的溶劑的例子包括烴，如己烷，苯，或二甲苯，滷代烴，如氯仿，二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚類，如四氫呋喃或二噁烷；醇，如甲醇或乙醇；酯，如乙酸乙酯或乙酸丁酯；醯胺類，如二甲基甲醯胺或二甲基乙醯胺。其中，我們優選烴，滷代烴，醚或醇。
該反應可以在寬的溫度範圍內進行，本發明沒有苛刻的精確反應溫度。通常，我們發現反應一般在0℃至120℃，更優選10℃至100℃下進行。反應所需時間也可以變化很大，取決於許多因素，特別是反應溫度和試劑的性質和所用溶劑。但是，只要反應是在上述優選的條件下進行，30分鐘至24小時，更優選的是1小時至16小時的反應時間通常是足夠的。反應路線D反應路線A中的起始原料之一的式(II)化合物可以通過，例如，下列反應路線D製備。反應路線D
在式中R1，R2和X定義同上；U′代表滷原子或式-O-SO2-R5基團(其中R5定義同上)，該基團包括在基團U的定義中。
可按該反應路線製備的式(IIa)化合物是U代表羥基的式(II)化合物。式(IIb)化合物是U代表滷原子或式-O-SO2-R5基團的式(II)化合物。步驟D1在步驟D1中，使式(V)化合物與式(XI)化合物反應製備式(XII)化合物。
該反應與反應路線A的步驟A1中所述反應基本上相同，其中U代表滷原子或式-O-SO2-R5基團，並可使用相同的反應物和反應條件進行反應。步驟D2在步驟D2中，通過從式(XII)化合物中除去四氫吡喃基製備式(IIa)化合物。
該反應與反應路線A步驟A2中所述反應基本相同，並可使用(如步驟A2中舉例的)酸和相同的反應條件進行反應。步驟D3在步驟D3中，將式(IIa)化合物的羥基轉化為滷原子或式-O-SO2-R5的基團製備式(IIb)化合物。
當U′代表滷原子時，反應可通過在溶劑存在的條件下使式(IIa)化合物與滷化劑反應來進行。
本發明對反應使用的滷化劑的性質並不苛求，該滷化劑的例子包括亞硫醯滷，如亞硫醯氯或亞硫醯溴；五滷化磷，例如五氯化磷或五溴化磷；磷醯滷，例如磷醯氯或磷醯溴；和草醯氯。其中優選亞硫醯滷或草醯氯。
該反應通常並且優選在溶劑存在下進行。對於所使用溶劑的性質並無特別限制，只要該溶劑對於反應或參與反應的溶劑無反作用，且可溶解反應物，至少是溶解部分反應物即可。合適的溶劑的例子包括烴，如己烷，苯，甲苯或二甲苯；滷代烴，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氫呋喃或二噁烷；和酯，例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中優選滷代烴或醚。
反應可在很寬的溫度範圍內進行，本發明對於確切的反應溫度並不苛求。通常反應在-10℃～100℃，較優選在10℃～80℃的溫度下進行。反應所需的時間也可依據許多因素，特別是依據所使用的反應溫度和反應物及溶劑的性質而變。但是，假若反應在上文所述的優選條件下進行，則30分鐘至24小時通常就足夠了，1～16小時更為優選。
此外，也可使式(IIa)化合物與滷化劑，例如，四氯化碳，四溴化碳，N-溴代琥珀醯亞胺或N-氯代琥珀醯亞胺，在如三苯基膦或三丁基膦的膦存在下進行該步驟中的反應。該反應中使用的反應條件與反應路線A步驟A1中所述的Mitsunobu反應的條件相似。
在U′代表式(IIa)化合物中的-O-SO2-R5基團時，可通過使式(IIa)化合物與式R5-SO2-Cl化合物(其中R5定義如上)或與式(R5-SO2)2O化合物(其中R5定義如上)在惰性溶劑中於鹼存在條件下反應來進行該反應。
本發明對於該反應中所使用的鹼的性質沒有嚴格的要求，這些鹼的例子包括叔胺，如三乙胺，N-甲基嗎啉和N，N-二異丙基乙胺。
該反應通常並且優選在溶劑的存在下進行。對所使用溶劑的性質沒有特別限制，只要使用的溶劑對於反應中使用的反應物沒有反作用，且該溶劑可溶解反應物，至少溶解部分反應物。合適溶劑的例子包括烴，例如己烷，苯，甲苯或二甲苯；滷代烴，例如二氯甲烷，氯仿或1，2-二氯乙烷；醚，例如四氫呋喃或二噁烷和酯；例如乙酸乙酯或乙酸丁酯。其中優選滷代烴或醚。
反應可在很寬的溫度範圍內進行，本發明對於反應的具體溫度並無苛求。通常在-10℃～100℃，優選0℃～60℃溫度下進行反應。反應所需的時間也可依據許多因素，特別是依據使用的反應溫度和反應物及溶劑的性質而在很寬的範圍內變化。但是，假若反應在上文所述的優選條件下進行，則30分鐘至24小時通常就足夠了，1～16小時更為優選。
在每一個上述步驟中，反應結束後可從反應混合物中回收所需化合物，如果需要可用常規方法，例如用柱色譜，重結晶，再沉澱和類似方法純化。這類技術的一個實例包括將有機溶劑加至反應混合物中萃取該化合物；從萃取物中蒸去溶劑；最終用矽膠柱色譜純化該化合物或用類似方法得到所需化合物的純樣品。
生物活性式(I)化合物及其鹽具有如下性能降低血糖水平，減輕肥胖，減輕葡萄糖耐受性不良，抑制肝的糖原異生作用，降低血脂水平和抑制醛糖還原酶。因此將其用於預防和/或治療高血糖，肥胖，葡萄糖耐受性不良(IGT)，抗胰島素性的非-非葡萄糖耐受性不良(NGT)，非診斷的葡糖耐受性；抗胰島素性，高血脂，糖尿病併發症(包括視網膜病，腎病，神經病，白內障和冠狀動脈疾病)和動脈硬化，此外，還被用於預防和/或治療原發性高血壓，惡病質，牛皮癬和骨質疏鬆。另外它們還被用於治療和預防多囊性卵巢綜合症，脂肪肝和妊娠糖尿病糖尿症(GDM)。
本發明化合物可依據需治療的疾病，及病人的年齡，狀況和體重，按現有技術中所熟知的各種形式給藥。例如，如果口服該類化合物，可將其配製成片劑，膠囊，顆粒，粉劑或糖漿；若以腸胃外給藥則配製成注射液(靜脈內，肌內或皮下)，滴注浸劑或栓劑。若通過眼黏膜途徑用藥則可配製成滴眼液或眼藥膏。可用常規方法製備這些藥劑，如果需要，可使活性組份與常規添加劑，例如賦形劑，粘合劑，崩解劑，潤滑劑，矯味劑，增溶劑，懸浮輔劑，乳化劑或塗敷劑。儘管劑量依據病人的症狀、年齡和體重；待治療或預防的疾病的性質的嚴重程度及用藥途徑和藥劑的形式而變，但通常要求成年病人日劑量為0.01～2000mg該化合物，可以單劑或均分劑量使用該藥物。
下面用非限定性實施例進一步舉例說明本發明各種化合物的製備。在這些實施例中使用的某些中間體的製備用隨後的製備例舉例說明，含有本發明化合物的藥物組合物用隨後的製劑實施例說明。
實施例15-[4-(2-亞苄基氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-1)1(a)5-[4-(2-亞苄基氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮將450mg偶氮二甲酸二乙酯在4ml四氫呋喃中的溶液於室溫滴加至383mg 2-(亞苄基氨基氧代)乙醇(如製備1所述製備)，1,00g5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和629mg三苯基膦在10ml四氫呋喃中的溶液中，並在室溫將得到的混合物攪拌16小時。反應結束後用矽膠柱色譜純化反應產物，以3∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到0.53g膠狀標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.07(1H，dd，J＝8.514Hz)；3.44(1H，dd，J＝414Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝48.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17-7.59(20H，m)；8.14(1H，s)。1(b)5-[4-(2-亞苄基氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-酮將0.53g 5-[4-(2-亞苄基氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上述步驟(a)所述製備]在10ml二噁烷，7ml乙酸和3ml水的混合物中的溶液於80℃攪拌2小時。反應結束後將該反應混合物用減壓蒸發濃縮，然後通過與甲苯共沸蒸餾除去剩餘的乙酸和水。由此得到的殘餘物通過矽膠柱色譜用梯度洗脫法純化，2∶1～1∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到晶體粉末狀產物。將該粉末懸浮於二異丙醚中然後過濾收集，得到215mg標題化合物，熔點126～129℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.10(1H，dd，J＝914Hz)；3.45(1H，dd，J＝414Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.47-4.53(3H，m)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.14(2H，d，J＝8.5Hz)；7.36-7.38(3H，m)；7.56-7.59(2H，m)；8.02(1H，bs)；8.14(1H，s)。
實施例25-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-149)2(a)5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用478mg的2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備2所述製得)，1.00g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，638mg三苯基膦和423mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g結晶粉末狀標題化合物，熔點127-130℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.36(1H，dd，J＝8.514Hz)；3.41(1H，dd，J＝414Hz)；4.29-4.38(3H，m)；4.61(2H，t，J＝4.5Hz)；6.90(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.44(17H，m)；7.56(1H，t，J＝8Hz)；7.72(1H，t，J＝8Hz)；7.82(1H，d，J＝8Hz)；7.96(1H，d，J＝8.5Hz)；8.09(1H，d，J＝8.5Hz)；8.13(1H，d，J＝8Hz)；8.39(1H，s)。
2(b)5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.00g 5-{4-[2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到522mg結晶粉末狀標題化合物，熔點164-166℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.06(1H，dd，J＝914Hz)；3.31(1H，dd，J＝4.514Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.56(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝4.59Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝8Hz)；7.80(1H，t，J＝8Hz)；7.95-8.06(3H，m)；8.37(1H，s)；8.42(1H，d，J＝8.5Hz)。
實施例35-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-150)3(a)5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮將0.73g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪在10ml甲苯中的溶液於室溫下滴加至0.60g 2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備3製得)，1，10g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮和0.72ml三丁基膦在30ml四氫呋喃中的懸浮液中，然後將所得混合物攪拌16小時。反應結束後，反應產物用矽膠柱色譜提純，用1∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到1.45g結晶粉末狀標題化合物，熔點127-130℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.07(1H，dd，J＝914Hz)；3.41(1H，dd，J＝414Hz)；4.30(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝49Hz)；4.60(2H，t，J＝4.5Hz)；6.91(2H，d，J＝8.5Hz)；7.12(17H，m)；7.57(1H，t，J＝7.5Hz)；7.75(1H，t，J＝7.5Hz)；7.83(1H，d，J＝8.5Hz)；8.12(1H，d，J＝8.5Hz)；8.18(1H，s)；8.27(1H，s)；9.21(1H，s)。
3(b)5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.89g 5-{4-[2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到0.47g結晶粉末狀標題化合物，熔點182-184℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.06(1H，dd，J＝914Hz)；3.31(1H，dd，J＝414Hz)；4.28(2H，t，J＝4.5Hz)；4.52(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝49Hz)；6.94(2H，d，J＝8.5Hz)；7.17(2H，d，J＝8.5Hz)；7.66(1H，t，J＝7.5Hz)；7.81(1H，t，J＝7.5Hz)；8.05(2H，d，J＝8.5Hz)；8.53(2H，s)；9.18(1H，s)。
實施例45-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-87)4(a)5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例3(a)所述的相似的方法，但是使用498mg的2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備4所述製得)，1，13g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.75ml三丁基膦和693mg 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.82g泡沫狀固體標題化合物。
核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.06(1H，dd，J＝914Hz)；3.42(1H，dd，J＝414Hz)；4.27(2H，t，J＝5Hz)；4.37(1H，dd，J＝49Hz)；4.58(2H，t，J＝5Hz)；6.89(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(18H，m)；7.69-7.77(2H，m)；8.24(1H，s)；8.63(1H，d，J＝5Hz)。
4(b)5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用0.82g 5-{4-[2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到0.42g結晶粉末狀標題化合物，熔點161-163℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.06(1H，dd，J＝914Hz)；3.31(1H，dd，J＝414Hz)；
4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.49(2H，t，J＝4.5Hz)；4.88(1H，dd，J＝49Hz)；6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.40-7.45(1H，m)；7.79-7.89(2H，m)；8.22(1H，s)；8.61(1H，d，J＝5Hz)；11.98(1H，s)。
實施例55-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-88)5(a)5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.90g的2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備5所述製得)，2.00g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.37g結晶粉末狀固體標題化合物，熔點155-157。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.07(1H，dd，J＝914Hz)；
3.41(1H，dd，J＝414Hz)；4.26(2H，t，J＝4.5Hz)；4.36(1H，dd，J＝49Hz)；4.54(2H，t，J＝4.5Hz)；6.88(2H，d，J＝8.5Hz)；7.11-7.37(18H，m)；7.93(1H，d，J＝8Hz)；8.13(1H，s)；8.60(1H，dd，J＝1.55Hz)；8.73(1H，d，J＝2Hz)。
5(b)5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到0.75g結晶粉末狀標題化合物，熔點157-159℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm3.06(1H，dd，J＝914Hz)；4.32(1H，dd，J＝414Hz)；4.24(2H，t，J＝4.5Hz)；4.46(2H，t，J＝4.5Hz)；4.87(1H，dd，J＝49Hz)；
6.92(2H，d，J＝8.5Hz)；7.16(2H，d，J＝8.5Hz)；7.45(1H，dd，J＝58Hz)；8.02(1H，d，J＝8Hz)；8.37(1H，s)；8.60(1H，d，J＝5Hz)；8.78(1H，s)。
實施例65-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-89)6(a)5-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例3(a)所述的相似的方法，但是使用0.88g的2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧代)乙醇(按照製備6所述製得)，2.00g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.32ml三丁基膦和1.23g 1，1′-(偶氮二羰基)二哌嗪，得到1.10g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17-7.33(15H，multiplet)；7.43(1H，doublet，J＝6Hz)；8.07(1H，singlet)；8.62(1H，aoublet，J＝6Hz).6(b)5-{4-(2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.10g 5-{4-[2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到0.42g結晶粉末狀標題化合物，熔點221℃。
核磁共振譜(六氚代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.32(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.57(2H，doublet，J＝6Hz)；8.35(1H，singlet)；8.63(2H，doublet，J＝6Hz)，實施例75-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-3)7(a)5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用430mg的2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備7所述製得)，716mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到712mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5 Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.32(17H，multiplet)；7.46-7.54(2H，multiplet)；7-79-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).7(b)5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用712mg 5-{4-[2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到374mg泡沫狀固體標題化合物，熔點108-111℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝9.514Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49.5Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.54(2H，multiplet)；7.80-7.89(5H，multiplet)；8.29(1H，singlet).
實施例85-{4-[2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-14)8(a)5-[4-[2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇(按照製備8所述製得)，716mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mlg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到807mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.61(25H，multiplet)；7.80(1H，singlet)；8.20(1H，singlet)。8(b)5-{4-[2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用800mg 5-{4-[2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到344mg結晶粉末狀標題化合物，熔點128℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.09(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.61(8H，multiplet)；7.81(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
實施例95-{4-[2-(4-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-15)9(a)5-[4-[2-(4-苯基亞苄基氨基氧代)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用483mg的2-(4-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇(按照製備9所述製得)，716mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到914mg結晶粉末標題化合物。熔點157-159。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.68(26H)，8.19(1H，singlet).9(b)5-{4-[2-(4-苯基亞苄基氨基氧代)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用907mg 5-{4-[2-(4-苯基亞苄基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到442mg結晶粉末狀標題化合物，熔點124-127℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，dobblet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.53(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.27-7.68(9H，multiplet)；8.18(1H，singlet).
實施例105-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-95)10(a)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用390mg 2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備10所述製得)，576mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，422mg三苯基膦和280mg偶氮二甲酸二乙酯，得到671mg結晶粉末狀標題化合物，熔點146-148。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.77(1H，doublet，J＝2Hz).10(b)5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用600mg 5-{4-[2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到312mg結晶粉末狀標題化合物，熔點102-104℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.14(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48-4.58(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.03(3H，multiplet)；8.18(1H，singlet)；8.43(1H，broad singlet)；8.76(1H，doublet，J＝2Hz).
實施例115-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-92)11a)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用354mg的2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備11所述製得)，510mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，383mg三苯基膦和255mg偶氮二甲酸二乙酯，得到550mg泡沫狀固體標題化合。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.20(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).11(b)5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用550mg 5-{4-[2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到287mg結晶粉末標題化合物，熔點160-161℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞碸的混合物，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.61-7.64(2H，multiplet)；8.15(1H，triplet，J＝2Hz).
8.23(1H，singlet)；8.70(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
實施例125-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-97)12(a)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用570mg的2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備12所述製得)，1.20g5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，695mg三苯基膦和462偶氮二甲酸二乙酯，得到1.27g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；4.49(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.53(17H，multiplet)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝28.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.17(1H，doublet，J＝2Hz).12(b)5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.27g 5-{4-[2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到572mg結晶粉末狀標題化合物，熔點127-129℃。
核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.32(3H，triplet，J＝7Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33(2H，quartet，J＝7Hz)；4.41(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.84(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝28.5Hz)；8.28(1H，singlet)；8.31(1H，doublet，J＝2Hz)；12.00(1H，broad singlet).
實施例135-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-3)13(a)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用459mg的2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備13所述製得)，716mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到858mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.35(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.59(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.52(2H，multiplet)；7.79-7.93(4H，multiplet)；7.99(1H，singlet).13(b)5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用854mg 5-(4-{2-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到442mg結晶粉末狀標題化合物，熔點138-139℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.36(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.31(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(2H，multiplet)；7.80-7.93(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet)；8.12(1H，broad singlet).
實施例145-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-149)14(a)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用461mg的2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備14所述製得)，716mg5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到911mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.49(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(1H，doublet of triplets，J＝17.5Hz)；7.70(1H，doublet of triplets，J＝1.57Hz)；7.80(1H，doublet of doublets，J＝17.5Hz)；8.06(2H，singlet)；8.10(1H，doublet，J＝8Hz).14(b)5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用904mg 5-(4-{2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到402mg結晶粉末狀標題化合物，熔點162-163℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.46(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.32(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.62(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.54(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.70(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.04-8.11(3H，multiplet).
實施例155-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮15a 5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似方法，但是使用170mg 2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備15所述製得)，238mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，175mg三苯基膦和116mg偶氮二甲酸二乙酯，得到257mg結晶粉末狀標題化合物，熔點145℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.48(20H，multiplet)；7.58-7.62(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).15(b)5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用254mg 5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到139mg晶體粉末狀標題化合物，熔點164-166℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.33-7.48(3H，multiplet)；7.60(4H，doublet of doublets，J＝28.5Hz)；7.73(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.05(1H，broad singlet).
實施例165-(4-{2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-14)16(a)5-(4-{2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用511mg的2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備16所述製得)，716mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，525mg三苯基膦和348mg偶氮二甲酸二乙酯，得到916mg無定形固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlst)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet， J＝8.5Hz)；7.10-7.39(17H，multiplet)；7.41-7.48(3H，multiplet)；7.58-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)16(b)5-(4-{2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用912mg 5-(4-{2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，其後用矽膠柱色譜純化反應產物，以2∶1(體積)己烷和乙酸乙酯混合物為洗脫劑，得到540mg膠狀標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝9.514Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49.5Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.57-7.63(4H，multiplet)；7.85(2H，doublet，J＝2Hz)；8.07(1H，broad singlet).
實施例175-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-95)17(a)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用384mg的2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照製備17所述製得)，537mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，393mg三苯基膦和261mg偶氮二甲酸二乙酯，得到698mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.57(2H，doublet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.36(17H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.72(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.94(1H，doublet，J＝2.5Hz).17(b)5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用695mg 5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到380mg結晶粉末狀標題化合物，熔點186-187℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlet)；3.16(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.31(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.49-4.59(3H，multiplet)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.73(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.99-8.03(3H，multiplet)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
實施例185-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-15)18(a)5-(4-{2-[1-(3-苯基-4-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用419mg 2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備18所述製得)，585mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，429mg三苯基膦和285mg偶氮二甲酸二乙酯，得到522mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.30(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.32(17H，multiplet)；7.41-7.51(3H，multiplet)；7.58-7.61(2H，multiplet)；8.12(1H，triplet，J＝2Hz)；8.88-8.90(2H，multiplet).18(b)5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用516mg 5-(4-{2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到303mg結晶粉末狀標題化合物，熔點150-153℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氚代二甲基亞碸的混合物，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.31(3H，singlet)；3.06(iH，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doblets，J＝49Hz)；4.57(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.53(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(2H，doublet，J＝2Hz).
實施例195-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-97)19(a)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用410mg的2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備19所述製得)，655mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，480mg三苯基膦和319mg偶氮二甲酸二乙酯，得到763mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.33-4.41(3H，multiplet)；4.51(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.70(1H，doublet，J＝9Hz)；6.8 8(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.59Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).19(b)5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用508mg 5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到219mg結晶粉末狀標題化合物，熔點135-138℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，quartet，J＝7Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.71(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝2.59Hz)；8.32(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例205-(4-{2-[1-(4-1-′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-25)20(a)5-(4-[2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用490mg 2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備20所述製得)，907mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到830mg無定形固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.26(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.39(21H，multiplet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，singlet).20(b)5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用830mg 5-(4-{2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到465mg結晶粉末狀標題化合物，熔點192-200℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.81(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
實施例215-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-35)21(a)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用7.00g的2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備21所述製得)，12.39g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，7.51g三苯基膦和4.99g偶氮二甲酸二乙酯，得到16.15g結晶粉末狀標題化合物，熔點117-119℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.34(18H，multiplet)；7.75-7.78(3H，multiplet)；8.01(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet，J＝5Hz).21(b)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用16.00g 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到9.17g結晶粉末狀標題化合物，熔點176-179℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.51(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.23-7.28(1H，multiplet)；7.74-7.81(4H，multiplet)；7.99(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.70(1H，doublet，J＝4.5Hz).21(c)5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮鹽酸鹽將1ml 4N氯化氫二惡烷溶液加至500mg 5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(b)製得)在20ml乙酸乙酯和20ml二噁烷的混合物中的溶液中，將所得混合物減壓蒸發濃縮。由此得到的結晶粉末懸浮於乙酸乙酯和乙醚的混合物中，然後過濾收集，得到540mg晶體粉末狀標題化合物的鹽酸鹽，熔點187.5℃。
1H核磁共振譜(六氚代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.25(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.94(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(1H，doublet of doublets，J＝26Hz)；7.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.20-8.28(2H，multiplet)；8.79(1H，doublet，J＝5Hz).
實施例225-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-37)22(a)5-)4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用512mg 2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照製備22所述製得)，907mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.16g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.29(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.41(18H，multiplet)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.88(1H，doublet of triplets，J＝1.58Hz)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝25Hz)；8.86(1H，doublet，J＝1.5Hz).22(b)5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.16g 5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到696mg結晶粉末狀標題化合物，熔點182℃。
1H核磁共振譜(六氚代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51(1H，doublet of doublets，J＝58Hz)；7.80(4H，singlet)；8.12(1H，doublet of triplets，J＝28Hz)；8.59(1H，doublet of doublets，J＝1.55Hz)；8.94(1H，doublet，J＝2Hz).
實施例235-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-39)23(a)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用769mg的2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備23所述製得)，1.53g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯基膦和575mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.00g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.57(1H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.51(2H，doublet of doublets，J＝1.54.5Hz)；7.64(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.67(2H，doublet of doublets，J＝1.54.5Hz).23(b)5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到630mg結晶粉末狀標題化合物，熔點234-235℃。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.23(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；4.31(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝6Hz)；7.82(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.66(2H，doublet，J＝6Hz).
實施例245-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物1-176)24(a)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用420mg的2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇(按照製備24所述製得)，580mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，425mg三苯基膦和282mg偶氮二甲酸二乙酯，得到646mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.33(3H，singlet)；3.08(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；3.76(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.49(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13-7.32(18H，multiplet)；7.42-7.47(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.22(1H，singlet).24(b)5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用640mg 5-{4-[2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到354mg無定形粉末狀標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.32(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；3.83(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.51(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.43-7.50(3H，multiplet)；7.58-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
實施例255-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-175)25(a)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用396mg的2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備25所述製得)，694mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，440mg三苯基膦和292mg偶氮二甲酸二乙酯，得到866mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.42(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；3.70(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.52(2H，doublet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.41-7.49(3H，multiplet)；7.59-7.64(2H，multiplet)25(b)5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用866mg 5-(4-{2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到444mg無定形粉末狀標題化合物。
1H核磁共振譜(六氘代二甲基亞碸，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.15(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；3.75(3H，singlet)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46-7.53(3H，multiplet)；7.63-7.72(2H，multiplet).
實施例265-(4-{2-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-189)26(a)5-(4-{2-{1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用539mg的2-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備26所述製得)，931mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.24g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(19H，multiplet)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.57(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).26(b)5-(4-{2-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.24g 5-(4-{2-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到670mg結晶粉末狀標題化合物，熔點184-186℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞碸的混合物，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.54(2H，triplet，J＝4.5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.58(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例275-(4-{2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-190)27(a)5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)的所述的相似的方法，但是使用547mg的2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧代]乙醇(按照製備27所述製得)，931mg5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.29g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(19H，multiplet)；7.52-7.58(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).27(b)5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.29g 5-(4-{2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到695mg結晶粉末狀標題化合物，熔點155-156℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.27(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.53-7.60(4H，multiplet)；7.72(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例285-(4-{2-[1-(4』-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-191)28(a)5-(4-{2-[1-(4』-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用647mg的2-[1-(4』-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備28所述製得)，931mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.35g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz).28(b)5-(4-{2-[1-(4』-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)相似的方法，但是使用1.35g 5-(4-{2-[1-(4』-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到781mg結晶粉末狀標題化合物，熔點165-166℃。
1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代二甲基亞碸的混合物，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.29(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.71(4H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例295-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-158)29(a)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用447mg的2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備29所述製得)，931mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯基膦和366mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.34g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.41(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.04(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.50(2H，triplet，J＝5Hz)；6.8 7(2H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.57(2H，doublet，J＝9Hz).29(b)5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.34g 5-(4-{2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到517mg結晶粉末狀標題化合物，熔點128-131℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.21(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.46(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.41(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.58(2H，doublet，J＝9Hz).
實施例305-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-180)30(a)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧代]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用600mg的2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備30所述製得)，907mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.12g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.26(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.01(2H，singlet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.90(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(19H，multiplet)；7.51(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H，doublet，J＝8.5Hz).30(b)5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用1.12g 5-(4-{2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到646mg結晶粉末狀標題化合物，熔點137-139℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.26(3H，singlet)；3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.47-4.56(3H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.09(2H，multiplet)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例315-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-96)31(a)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用346mg的2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備31所述製得)，776mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，475mg三苯基膦和301mg偶氮二甲酸二乙酯，得到846mg泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.21(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；3.95(3H，singlet)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.72(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.92(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).31(b)5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用840mg 5(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到436mg結晶粉末狀標題化合物，熔點148-149℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm
2.22(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；3.95(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.45(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；6.73(1H，doublet，J＝9Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of doublets，J＝2.59Hz)；8.36(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例325-(4-{2-1[-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-98)32(a)5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.02g的2-[l-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備32所述製得)，2.00g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，1.24g三苯基膦和784mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.39g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.51(2H，triplet，J＝5Hz)；5.32(1H，septet，J＝6Hz)；6.65(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.33(17H，multiplet)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).32(b)5-((4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用2.39g 5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上述步驟(a)製得)，得到1.32g結晶粉末狀標題化合物，熔點143-144℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm1.35(6H，doublet，J＝6Hz)；2.21(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.52(3H，multiplet)；5.30(1H，septet，J＝6Hz)；6.67(1H，doublet，J＝9Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.59Hz)；8.33(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例335-(4-{2-[1-(2-苯磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物2-108)33(a)5-(4-{2-[1-(2-苯磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧]乙氧基}苄基)-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用640mg的2-[1-(2-苯磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(按照製備33所述製得)，907mg 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，550mg三苯基膦和365mg偶氮二甲酸二乙酯，得到500mg包沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.39(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.35(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.85(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09-7.33(17H，multiplet)；7.39-7.63(3H，multiplet)；8.04-8.16(4H，multiplet)；8.89(1H，doublet，J＝1.5Hz).33(b)5-(4-{2-[1-(2-苯磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(b)所述的相似的方法，但是使用500mg 5-(4-{2-[1-(2-苯磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮(按照上步步驟(a)製得)，得到260mg結晶粉末狀標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.23(3H，singlet)；3.14(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.87(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.51-7.65(3H，multiplet)；8.05-8.20(4H，multiplet)；8.88(1H，doublet，J＝2Hz).
實施例345-(4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺醯基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物12-192)34(a)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯磺醯基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯基甲基噻唑烷-2，4-二酮按照與實施例1(a)所述的相似的方法，但是使用1.22g的2-(1-{2-[N-(4-甲基-苯磺醯基)-N-甲氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧代)乙醇(按照製備34所述製得)，1.52g 5-(4-羥苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，0.97g三苯基膦和0.63g偶氮二甲酸二乙酯，得到2.33g泡沫狀固體標題化合物。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，以四甲基矽烷為內標)，δppm2.22(3H，singlet)；2.38(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.29(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11-7.36(19H，multiplet)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)；8.51(1H，doublet，J＝2.5Hz).34(b)5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用2.33g 5-{4-[2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述製備]，得到1.48g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.22(3H，singlet)；2.39(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.28(3H，singlet)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.27(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.22(2H，doublet，J＝8Hz)；7.49(2H，doublet，J＝8Hz)；7.71(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.96(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)；8.49(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例355-(4-{2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-23)35(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用1.006g 2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基)乙醇(如製備例35中所述製備)，1.40g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到2.05g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.22(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.37(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.86(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.33(17H，multiplet)；7.46-7.56(3H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90-7.95(4H，multiplet).35(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用2.04g 5-(4-{2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中製備中所述製備]，得到1.09g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.23(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47-7.60(3H，singlet)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.92-7.97(4H，multiplet).
實施例365-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-21)36(a)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用862mg 2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如製備例36中所述製備)，1.40g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，866mg三苯膦和549mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.95g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.21(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.40(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.52(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.46(24H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).36(b)5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用1.95g 5-(4-{2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述製備]，得到1.24g標題化合物，玻璃狀。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.21(3H，singlet)；3.09(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.13(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.26-7.40(7H，multiplet)；7.56(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例375-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-181)37(a)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]-苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用667mg 2-(1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙醇(如製備例37中所述製備)，1.02g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到554mg標題化合物，晶體粉末。mp.143-145℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.22(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.17(3H，singlet)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.37(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.53(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.06-7.33(21H，multiplet)；7.44(1H，triplet，J＝8Hz)；7.54-7.60(4H，multiplet).37(b)5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用554mg 5-{4-[2-(1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述製備]，得到266mg標題化合物，無定形粉末。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.23(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)3.18(3H，singlet)；3.45(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.54(3H，multiplet)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.11(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.46(2H，triplet，J＝8Hz)；7.51-7.65(5H，multiplet).
實施例385-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.3-31)38(a)5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用539mg 2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙醇(如製備例38中所述製備)，1.02g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.09g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
1.22(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.86(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.48(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.34(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.61(2H，triplet，J＝5Hz)；6.96(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18-7.54(20H，multiplet)；7.65-7.74(4H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8.5Hz).38(b)5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用1.09g 5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述製備]，得到585mg標題化合物，晶狀粉末，162-164℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.74(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.26(2H，triplet，J＝5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.49(2H，triplet，J＝7.5Hz)；7.69-7.78(6H，multiplet).
實施例395-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-110)39(a)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用513mg 2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如製備例39中所述製備)，1.02g 4-(羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，577mg三苯膦和383mg偶氮二甲酸二乙酯，得到1.40g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.39(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.36(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.59(2H，doublet，J＝5Hz)；6.90(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12-7.33(17H，multiplet)；7.38-7.55(3H，multiplet)；7.60(2H，doublet，J＝8Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝28Hz)；7.96(1H，doublet，J＝8Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz)。39(b)5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用1.40g 5-(4-{2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(a)中所述製備]，得到590mg標題化合物，結晶狀粉末，mp.136-138℃。
1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.35(3H，singlet)；3.13(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.43(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.30(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.58(2H，triplet，J＝5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39-7.52(3H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)；7.97(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.28(1H，broad singlet)；8.83(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例405-(4-{2-[1-(2-羥基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-193)40(a)N-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯鄰二甲醯亞胺將10.8g 2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃，7.0g N-羥基苯鄰二甲醯亞胺和11.1g碳酸鉀在100ml二甲基甲醯胺中的懸浮液在80℃攪拌2.5小時。在反應混合物中加入乙酸乙酯和水得到溶液。隨後，分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂乾燥。經減壓蒸餾除去溶劑，隨後，得到的殘餘物用柱色譜法(矽膠，用2∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到8.62g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.35-1.73(6H，multiplet)；3.46-3.53(1H，multiplet)；3.80-3.89(2H，multiplet)；4.00-4.08(1H，multiplet)；4.51-4.35(2H，multiplet)；4.66(1H，broad singlet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.81-7.87(2H，multiplet).40(b)N-(2-羥基乙氧基)苯鄰二甲醯亞胺將0.56g對甲苯磺酸一水合物加入8.62g N-[2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙氧基]苯鄰二甲醯亞胺[如上文步驟(a)中所述製備]在86ml甲醇中的溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌2小時，隨後，經減壓蒸發濃縮，再將得到的殘餘物溶解於乙酸乙酯和水的混合物中並用碳酸氫鈉中和。隨後，分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂乾燥。經減壓蒸餾除去溶劑，得到標題化合物，結晶粉末。將其用異丙醚洗滌，得到4.10g純的化合物，mp.82-85℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm3.48(1H，triplet，J＝6Hz)；3.78-3.84(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.74-7.82(2H，multiplet)；7.85-7.91(2H，multiplet).40(c)5-[4-(2-苯二甲醯亞氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(a)中所描述的方法，但使用2.0g N-(2-羥基乙氧基)苯鄰二甲醯亞胺[如上文步驟(a)中所述製備]，4.4g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮，2.53g三苯膦和1.68g偶氮二甲酸二乙酯，得到5.00g標題化合物，泡沫狀固體。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
3.03(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.41(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.31-4.38(3H，multiplet)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.77(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.09(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15-7.34(15H，multiplet)；7.72-7.78(2H，multiplet)；7.80-7.86(2H，multiplet).40(d)5-[4-(2-苯二甲醯亞氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用5.00g 5-[4-(2-苯二甲醯亞氨基氧基乙氧基)苄基]-3-三苯甲基噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(c)中所述製備]，得到2.74g標題化合物，結晶粉末，mp.146-147℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.33-4.36(2H，multiplet)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.56-4.60(2H，multiplet)；6.79(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.12(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.74-7.80(2H，multiplet)；7.81-7.86(2H，multiplet)；8.08(1H，broad singlet).40(e)5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物將0.32ml肼一水合物加入2.64g 5-[4-(2-苯二甲醯亞氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮[如上文步驟(d)中所述製備]在30ml乙醇中的懸浮液中，得到的混合物在80℃下攪拌2小時。隨後，冷卻反應混合物，濾出沉澱的鄰苯二甲醯肼。濾液用減壓蒸發濃縮，濃縮物經柱色譜法(矽膠，用1∶20(體積)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑)純化，得到1.93g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
3.10(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.02(2H，triplet，J＝5Hz)；4.15(2H，triplet，J＝5Hz)；4.49(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz).
將所有產物溶解於20ml乙酸乙酯中，隨後，加入3ml 4N的氯化氫的二噁烷溶液，再加入20ml乙醚。將得到的混合物攪拌16小時，隨後，經過濾收集沉澱物，得到1.27g標題化合物，無定形固體。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.19-4.23(2H，multiplet)；4.31-4.34(2H，multiplet)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.18(2H，doublet，J＝8.5Hz).40(f)5-(4-{2-[1-(2-羥基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮在室溫下，將124μl吡啶加入100mg 3-乙醯基-6-羥基吡啶和232mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文步驟(e)中所述製備]在10ml乙醇中的懸浮液中，將得到的混合物攪拌回流加熱1小時。隨後，將反應混合物冷卻至室溫，經過濾收集沉澱物，得到183mg標題化合物，結晶粉末，mp.240-242℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.05(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.22(2H，triplet，J＝5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.35(1H，doublet，J＝9.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.59(1H，doublet，J＝2.5Hz)；7.84(1H，doublet of doublets，J＝2.59.5Hz)實施例415-(4-{2-[1-(2-苄氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-194)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使130mg 5-乙醯基-2-苄氧基吡啶和182mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑，得到219mg標題化合物，mp.160-161℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.18(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；5.39(2H，singlet)；6.91(1H，doublet，J＝8.5Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.32-7.47(5H，multiplet)；8.02(1H，doublet of doublets，J＝2.58.5Hz)8.43(1H，doublet，J＝2.5Hz).
實施例425-[4-(2-{1-[4-(2-吡啶基磺醯基)苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-185)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使150mg 4′-(2-吡啶基磺醯基)乙醯苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物經柱色譜法(矽膠，用2∶98(體積)的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑)純化，得到185mg標題化合物，膠狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.24(3H，singlet)；3.12(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.50(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；4.55(2H，triplet，J＝5Hz)；6.88(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.44-7.49(1H，multiplet)；7.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.93(1H，doublet of triplets，J＝1.58Hz)；8.06(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.21(1H，doublet，J＝8Hz)；8.66-8.69(1H，multiplet).
實施例435-[4-(2-{1-[4-(4-吡啶基磺醯基)苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-195)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，但使用150mg 4′-(4-吡啶基磺醯基)乙醯苯和183mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到173mg標題化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.20(3H，singlet)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91-7.94(4H，multiplet)；8.05(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.89(2H，doublet，J＝6Hz).
實施例445-[4-(2-{1-[4-(苯基磺醯基氨基)苯基]亞乙基氨基氧基}乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-183)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使170mg 4′-(苯基磺醯基氨基)乙醯苯和197mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物經柱色譜法(矽膠，用2∶98(體積)的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫劑)純化，得到170mg標題化合物，mp.213-215℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.17(3H，singlet)；3.11(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.44(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.24(2H，triplet，J＝5Hz)；4.48-4.53(3H，multiplet)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.42-7.57(5H，multiplet)；7.78(2H，doublet，J＝8Hz).
實施例455-(4-{2-[1-(2′，4′-二甲氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-196)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，但使用256mg 4′-(2，4-二甲氧基苯基)乙醯苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到467mg標題化合物，mp.186-188℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.20(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；3.77(3H，singlet)；3.81(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.62(1H，doublet of doublets，J＝28.5Hz)；6.67(1H，doublet，J＝2Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz)；11.99(1H，broad singlet).
實施例465-(4-{2-[1-(2′，5′-二甲氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-197)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使256mg 4』-(2，5-二甲氧基苯基)乙醯苯和382mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物經柱色譜法(矽膠，用2∶3(體積)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑)純化，得到482mg標題化合物，無定形固體，mp.47-52℃(軟化點)。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.21(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.31(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；3.70(3H，singlet)；3.75(3H，singlet)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.46(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.88(1H，doublet，J＝3Hz)；6.91-6.94(3H，multiplet)；7.05(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；12.00(1H，broad singlet).
實施例475-{4-[2-(1-苯基亞乙基氨基氧基)乙氧基]苄基}噻唑烷-2，4-二酮
(化合物No.2-1)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使0.16ml乙醯苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物與異丙醚混合，並攪拌混合物。經過濾收集沉澱的粉末，得到370mg標題化合物。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.18(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.40-7.68(5H，multiplet).
實施例485-(4-{2-[1-(3-氯代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-10)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 3′-氯代乙醯苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物與乙醚，異丙醚和己烷的混合物混合，並攪拌混合物。經過濾收集得到的沉澱，得到290mg標題化合物，mp82-84℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.18(3H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.47(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.84(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.45-7.69(4H，multiplet).
實施例495-(4-{2-[1-(4-氯代苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-11)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，使0.18ml 4′-氯代乙醯苯和400mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]反應。經減壓蒸發濃縮反應混合物，得到的殘餘物用乙酸乙酯提取，提取物用水洗滌，經減壓蒸餾除去溶劑。殘餘物與乙醚，異丙醚和己烷的混合物混合，並攪拌混合物。經過濾收集得到的沉澱，得到360mg標題化合物，mp118-119℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.17(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝49Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.47(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.69(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例505-(4-{2-[1-(3-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-198)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 3′-羥基乙醯苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到0.74g標題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.13(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；4.24(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.43(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝414Hz)；6.79-6.81(1H，multiplet)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.08-7.23(5H，multiplet).
實施例515-(4-{2-[1-(4-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-199)根據類似於實施例40(f)中所描述的方法，但使用0.33g 4′-羥基乙醯苯和0.70g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所製備]，得到0.74g標題化合物，mp.157-159℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.12(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.39(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.80(2H，doublet，J＝8.5Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例525-(4-{2-[1-(5-乙醯氧基-2-羥基-3，4，6-三甲基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-200)根據類似於實施例46中所描述的方法，但使用0.32g 5′-乙醯氧基-2′-羥基-3′，4′，6′-三甲基乙醯苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到0.28g標題化合物，無定形粉末，mp.60-75℃(軟化點)。1H核磁共振譜(六氚代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.85(3H，singlet)；1.96(3H，singlet)；2.02(3H，singlet)；2.09(3H，singlet)；2.30(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；4.19(2H，doublet，J＝4.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.87(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例535-(4-{2-[1-(4-羥基-3，5-二甲基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-201)根據類似於實施例46中所描述的方法，但使用0.22g 4′-羥基-3′，5′-二甲基乙醯苯和0.40g 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到0.30g標題化合物，無定形粉末，mp.53-65℃(軟化點)。1H核磁共振譜(六氚代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.10(3H，singlet)；2.17(6H，singlet)；3.06(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.22(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.38(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.91(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.15(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.24(2H，singlet).
實施例545-(4-{2.[1.(3-乙醯氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-202)將0.30g 5-(4-{2-[1-(3-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(如實施例50中所述製備)，0.092ml乙酸酐和15ml吡啶的混合物在室溫下攪拌1.5小時。隨後，經減壓蒸餾除去溶劑，得到的殘餘物用水稀釋，並用乙酸乙酯提取。提取物依次用1N鹽酸，氯化鈉水溶液洗滌，隨後，用無水硫酸鎂乾燥。隨後，經減壓蒸餾除去溶劑，殘餘物經柱色譜法(矽膠，用1∶2(體積)的乙酸乙酯和己烷的混合物作洗脫劑)純化，得到0.23g標題化合物，mp.30-50℃(軟化點)。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.17(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.25(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.45(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.56(6H，multiplet).
實施例555-(4-{2-[1-(4-乙醯氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(化合物No.2-203)根據類似於實施例54中所描述的方法，但使用0.30g 5-(4-{2-[1-(4-羥基苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮(如實施例51中所述製備)，0.092ml乙酐和15ml吡啶，得到0.3g標題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.18(3H，singlet)；2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.30(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.23(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.44(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.86(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.92(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.14-7.17(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例565-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噁唑烷-2，4-二酮(化合物No.6-15)56(a)5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例3(a)中所描述的方法，但使用0.23g 2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇(如製備例15中所述製備)，0.40g 5-(4-羥基苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮0.40g三苯膦和0.50g 1，1′(偶氮二羰基)二哌嗪，得到0.31g標題化合物，結晶粉末，193-195℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.24(3H，singlet)；3.03(1H，doublet of doublets，J＝4.515Hz)；3.19(1H，doublet of doublets，J＝4.515Hz)；4.20-4.30(2H，multiplet)；4.50(2H，triplet，J＝4.5Hz)；5.32(1H，triplet，J＝4.5Hz)；6.98(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.10-7.20(17H，multiplet)；7.39(1H，triplet，J＝1.5Hz)；7.48(2H，triplet，J＝8Hz)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.73(2H，doublet，J＝8Hz).56(b)5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噁唑烷-2，4-二酮根據類似於實施例1(b)中所描述的方法，但使用0.31g 5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙氧基}苄基)-3-三苯甲基噁唑烷-2，4-二酮[如實施例56(a)中所述製備]，得到0.16g標題化合物，晶狀粉末，mp.177-179℃。1H核磁共振譜(CDCl3與少量六氘代的二甲基亞碸的混合物，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.28(3H，singlet)；3.07(1H，doublet of doublets，J＝5.515Hz)；3.24(1H，doublet of doublets，J＝415Hz)；4.28(2H，triplet，J＝5Hz)；4.54(2H，triplet，J＝5Hz)；4.97(1H，doublet of doublets，J＝45.5Hz)；6.89(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.17(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.30-7.50(3H，multiplet)；7.60-7.70(4H，multiplet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
實施例575-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞丙基氨基氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮化合物No.3-35)根據類似於實施例47中所描述的方法，但使用211mg 4′-(2-吡啶基)苯基乙基酮和319mg 5-[4-(2-氨基氧基乙氧基)苄基]噻唑烷-2，4-二酮氫氯化物[如上文實施例40(e)中所述製備]，得到239mg標題化合物，結晶粉末，mp.171-172.5℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.06(3H，triplet，J＝7.5Hz)；2.75(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.05(1H，doublet of doublets，J＝914Hz)；3.28(1H，doublet of doublets，J＝4.514Hz)；4.26(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.48(2H，triplet，J＝4.5Hz)；4.88(1H，doublet of doublets，J＝4.59Hz)；6.93(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.16(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.57Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.91(1H，doublet of doublets，J＝78Hz)；8.02(1H，doublet，J＝8Hz)；8.14(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.69(1H，doublet，J＝4.5Hz).
製備例12-(亞苄基氨基氧基)乙醇1(a)苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚將2.5g碳酸鉀加入1.2g 2-(2-溴乙氧基)四氫吡喃和0.36g苯甲醛肟在10ml二甲基甲醯胺中的溶液中，將得到的混合物在80℃攪拌4小時。隨後，將反應混合物溶解於乙酸乙酯和水的混合物中。分離出乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂乾燥。經減壓蒸餾除去溶劑後，得到的殘餘物用柱色譜法(矽膠，用7∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到0.51g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.49-1.92(6H，multiplet)；3.47-3.55(1H，multiplet)；3.77(1H，doublet of triplets，J＝511.5Hz)；3.85-3.94(1H，multiplet)；4.01(1H，doublet of triplets，J＝511.5Hz)；4.36(2H，triplet，J＝5Hz)；4.68(1H，triplet，J＝3.5Hz)；7.34-7.38(3H，multiplet)；7.56-7.60(2H，multiplet)；8.13(1H，singlet).1(b)2-(亞苄基氨基氧基)乙醇將100mg對甲苯磺酸一水合物加入1.3g苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文製備例1(a)中所述製備]在15ml甲醇中的溶液中，將得到的混合物在室溫下攪拌2小時，隨後，經減壓蒸發濃縮，再將殘餘物溶解於乙酸乙酯中。得到的溶液用碳酸氫鈉水溶液洗滌，用無水硫酸鎂乾燥。經減壓蒸餾除去溶劑後，得到的殘餘物用柱色譜法(矽膠，用2∶1(體積)的己烷和乙酸乙酯的混合物作洗脫液)純化，得到0.90g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.95(2H，multiplet)；4.28-4.31(2H，multiplet)；7.38-7.40(3H，multiplet)；7.56-7.58(2H，multiplet)；8.13(1H.singlet).
製備例22-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇2(a)2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.10g 2-喹啉甲醛肟和2.8g碳酸鉀，得到2.00g標題化合物，漿狀物。2(b)2-(2-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.00g 2-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.50g對甲苯磺酸一水合物，得到0.98g標題化合物，mp.128℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.34(1H，triplet，J＝6Hz)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.39-4.43(2H，multiplet)；7.57(1H，triplet，J＝8Hz)；7.74(1H，triplet，J＝8Hz)；7.83(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.95(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.10(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.15(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.40(1H，singlet).
製備例32-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇3(a)3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.45g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.60g 3-喹啉甲醛肟和7.30g碳酸鉀，得到4.72g標題化合物，漿狀物。3(b)2-(3-喹啉基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用4.72g 3-喹啉基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和2.91g對甲苯磺酸一水合物，得到1.55g標題化合物，mp.129℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.17(1H，broad singlet)；3.97-4.01(2H，multiplet)；4.36-4.40(2H，multiplet)；7.59(1H，triplet，J＝8Hz)；7.76(1H，doublet of doublets，J＝18Hz)；7.85(1H，doublet，J＝8Hz)；8.13(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.24(1H，doublet，J＝2Hz)；8.31(1H，singlet)；9.19(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例42-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇4(a)2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.22g 2-吡啶甲醛肟和6.00g碳酸鉀，得到2.30g標題化合物，漿狀物。4(b)2-(2-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.30g 2-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和2.10g對甲苯磺酸一水合物，得到1.29g標題化合物，mp.45℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.34(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.27-7.30(1H，multiplet)；7.68-7.80(2H，multiplet)；8.24(1H，singlet)；8.62(1H，doublet，J＝4.5Hz).
製備例52-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇5(a)3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用8.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.44g 2-吡啶甲醛肟和12.00碳酸鉀，得到4.18g標題化合物，漿狀物。5(b)2-(3-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用4.18g 3-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和3.00g對甲苯磺酸一水合物，得到2.00g標題化合物，蠟。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.28(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；7.32(1H，doublet of doublets，J＝58Hz)；7.95(1H，doublet of doublets，J＝15Hz)；8.14(1H，singlet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.55Hz)；8.74(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例62-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇6(a)4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.22g 4-吡啶甲醛肟和6.00碳酸鉀，得到2.00g標題化合物，漿狀物。6(b)2-(4-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.10g 4-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和2.00g對甲苯磺酸一水合物，得到得到1.01g標題化合物，mp.78-80℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.18(1H，broad singlet)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.45(2H，doublet of doublets，J＝1.54.5Hz)；8.09(1H，singlet)；8.64(2H，doublet of doublets，J＝1.54.5Hz).
製備例72-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇7(a)2-萘基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.89g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 2-萘甲醛肟和6.46g碳酸鉀，得到2.39g標題化合物，mp.72-73℃。7(b)2-(2-萘基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.39g 2-萘基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.20g對甲苯磺酸一水合物，得到1.17g標題化合物，mp.87℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.35(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.0O(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.49-7.53(2H，multiplet)；7.82-7.87(5H，multiplet)；8.28(1H，singlet).
製備例82-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇8(a)3-聯苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 3-聯苯甲醛肟和5.61g碳酸鉀，得到2.81g標題化合物，漿狀物。8(b)2-(3-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.14g 3-聯苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和200mg對甲苯磺酸一水合物，得到1.23g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.30(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.34(2H，multiplet)；7.35-7.48(4H，multiplet)；7.54-7.63(4H，multiplet)；7.79(1H，singlet)；8.20(1H，singlet).
製備例92-(4-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇9(a)4-聯苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用4.24g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 4-聯苯甲醛肟和5.61g碳酸鉀，得到2.73g標題化合物，漿狀物。9(b)2-(4-苯基亞苄基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.73g 4-聯苯甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和200mg對甲苯磺酸一水合物，得到1.78g標題化合物，mp116-118℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.32(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.98(2H，multiplet)；4.30-4.33(2H，multiplet)；7.34-7.49(3H，multiplet)；7.58-7.67(6H，multiplet)；8.17(1H，singlet)。
製備例102-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇10(a)2-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用1.58g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.09g碳酸鉀，得到734mg標題化合物，漿狀物。10(b)2-(2-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用727mg 2-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和466mg對甲苯磺酸一水合物，得到404mg標題化合物，mp.100-101℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.20(1H，triplet，J＝5Hz)；3.93-3.97(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.41-7.53(3H，multiplet)；7.76(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.00-8.05(3H，multiplet)；8.19(1H，singlet)；8.7 (1H，doublet，J＝2Hz).
製備例112-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇11(a)3-苯基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用1.80g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，600mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸鉀，得到809mg標題化合物，漿狀物。11(b)2-(3-苯基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用809mg 3-苯基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和750mg對甲苯磺酸一水合物，得到529mg標題化合物，mp.102-104℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.26(1H，broad singlet)；3.98-4.02(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.40-7.53(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.13(1H，triplet，J＝2Hz)；8.21(1H，singlet)；8.69(1H，doublet，J＝2Hz)；8.84(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例122-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇12(a)2-乙氧基-5-吡啶基甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用2.00g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟和2.50g碳酸鉀，得到1.76g標題化合物，漿狀物。12(b)2-(2-乙氧基-5-吡啶基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例l(b)中所述的方法，但使用1.76g 2-乙氧基-5-吡啶甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.60g對甲苯磺酸一水合物，得到0.73g標題化合物，mp.52-54℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.20(1H，triplet，J＝6Hz)；3.90-3.95(2H，multiplet)；4.26-4.29(2H，multiplet)；4.39(2H，quartet，J＝7Hz)；6.74(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝28.5Hz)；8.08(1H，singlet)；8.18(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例132-[1-(2-萘基)亞乙基氨基氧基]乙醇13(a)2-乙醯萘肟O-2-(四氫吡吡-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是20小時之外)，但使用4.52g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.00g 2-乙醯萘肟和5.97g碳酸鉀，得到3.32g標題化合物，漿狀物。13(b)2-[1-(2-萘基)亞甲基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用3.32g 2-乙醯萘肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.30g對甲苯磺酸一水合物，得到1.31g標題化合物，mp.94-96℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.39(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.97-4.00(2H，multiplet)；4.36-4.39(2H，multiplet)；7.47-7.53(2H，multiplet)；7.79-7.88(4H，multiplet)；8.00(1H，singlet).
製備例142-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇14(a)2-乙醯喹啉肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是20小時之外)，但使用2.09g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，930mg 2-乙醯喹啉肟和2.76g碳酸鉀，得到1.51g標題化合物，漿狀物。14(b)2-[1-(2-喹啉基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.51g 2-乙醯喹啉肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]，得到0.85g標題化合物，mp.89℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.44(1H，triplet，J＝6Hz)；2.51(3H，singlet)；3.96-4.02(2H，multiplet)；4.40-4.43(2H，multiplet)；7.54(1H，triplet，J＝9.5Hz)；7.71(1H，triplet，J＝7.5Hz)；7.80(1H，doublet，J＝8Hz)；8.01(1H，doublet，J＝8.5Hz)；8.08-8.11(2H，multiplet).
製備例152-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇15(a)2-乙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(降了反應所需的時間是16小時之外)，但使用15.8g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃6.40g 4-乙醯基聯苯肟和20.9g碳酸鉀，得到10.2g標題化合物，漿狀物。15(b)2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用10.2g 4-乙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]，得到6.53g標題化合物，mp.128-130℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.30(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.36-7.48(3H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.71(2H，doublet，J＝8.5Hz).
製備例162-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇16(a)3-乙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃)-2-基氧基]乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用4.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.68g 3-乙醯基聯苯肟和5.50g碳酸鉀，得到2.69g標題化合物，漿狀物。16(b)2-[1-(3-聯苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.69g 3-乙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.15g對甲苯磺酸一水合物，得到1.45g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.32(3H，singlet)；2.58(1H，broad singlet)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.36(2H，multiplet)；7.34-7.48(4H，multiplet)；7.59-7.62(4H，multiplet)；7.83(1H，doublet，J＝1.5Hz).
製備例172-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇17(a)5-乙醯基-2-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用1.48g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，600mg 5-乙醯基-2-苯基吡啶肟和2.30g碳酸鉀，得到886mg標題化合物，漿狀物。17(b)2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用882mg 5-乙醯基-2-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和542mg對甲苯磺酸一水合物，得到519mg標題化合物，mp.76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.32(3H，singlet)；2.42(1H，broad singlet)；3.96-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.38(2H，multiplet)；7.44-7.53(3H，multiplet)；7.75(1H，doublet，J＝8Hz)；8.00-8.04(3H，multiplet)；8.93(1H，doublet of doublets，J＝25Hz).
製備例182-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇18(a)5-乙醯基-3-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚)根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用985mg 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 5-乙醯基-3-苯基吡啶肟和1.30g碳酸鉀，得到641mg標題化合物，漿狀物。18(b)2-[1-(3-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用641mg 5-乙醯基-3-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和419mg對甲苯磺酸一水合物，得到419mg標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.34(3H，singlet)；2.40(1H，broad singlet)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.35-4.39(2H，multiplet)；7.43-7.52(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.11(1H，triplet，J＝2Hz)；8.82(1H，doublet，J＝2Hz)；8.83(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例192-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇19(a)5-乙醯基-2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是18小時之外)，但使用1.16g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 5-乙醯基-2-乙氧基吡啶肟和1.53g碳酸鉀，得到850mg標題化合物，漿狀物。19(b)2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用903mg 5-乙醯基-2-乙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和580mg對甲苯磺酸一水合物，得到548mg標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
1.40(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.49(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.96(2H，multiplet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；4.38(2H，quartet，J＝7Hz)；6.72(1H，doublet，J＝9Hz)；7.89(1H，doublet of doublets，J＝2.59Hz)；8.35(1H，doublet，J＝2.5Hz).
製備例202-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇20(a)4′-(咪唑-1-基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用2.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g4′-(咪唑-l-基)乙醯苯肟和2.50g碳酸鉀，得到1.14g標題化合物，漿狀物。20(b)2-[1-(4-1′-咪唑基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例l(b)中所述的方法，但使用1.14g 4′-(咪唑-1-基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.59g對甲苯磺酸一水合物，得到562mg標題化合物，mp.127-129℃。1H核磁共振譜(六氘代的二甲基亞碸，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.23(3H，singlet)；3.68(2H，quartet，J＝5.5Hz)；4.17(2H，triplet，J＝5.5Hz)；4.73(1H，triplet，J＝5.5Hz)；7.13(1H，singlet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.79(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.80(1H，singlet)；8.33(1H，singlet).
製備例212-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇21(a)4′-(2-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用3.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.30g4′(2-吡啶基)乙醯苯肟和6.00g碳酸鉀，得到2.01g標題化合物，漿狀物。21(b)2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.01 g4′-(2-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.30g對甲苯磺酸一水合物，得到1.35g標題化合物，mp.74-76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.31(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.99(2H，multiplet)；4.34-4.36(2H，multiplet)；7.24-7.27(1H，multiplet)；7.74-7.77(4H，multiplet)；8.02(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.71(1H，doublet of doublets，J＝1.55Hz).
製備例222-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇22(a)4′-(3-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫唑喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用9.20g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，3.76g 4′-(3-吡啶基)乙醯苯肟和17.4g碳酸鉀，得到2.60g標題化合物，漿狀物。22(b)2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.60g 4′(3-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.70g對甲苯磺酸一水合物，得到1.69g標題化合物，mp.69-70℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.31(3H，singlet)；2.58(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.39(1H，doublet of doublets，J＝4.58Hz)；7.60(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.75(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.87-7.92(1H，multiplet)；8.61(1H，doublet of doublets，J＝1.54.5Hz)；8.87(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例232-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇23(a)4′-(4-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚將2.30g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.00g 4′-(4-吡啶基)乙醯苯肟和4.00g碳酸鉀在20ml 2-丁酮中的混合物在回流加熱條件下攪拌4小時。隨後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，再用氯化鈉水溶液洗滌。在用無水硫酸鎂乾燥後，經減壓蒸餾除去溶劑。得到的殘餘物用柱色譜法(矽膠，用梯度洗脫法，用98∶2-95∶5(體積)的二氯甲烷和甲醇的混合物作洗脫液)純化，得到1.58g標題化合物，漿狀物。23(b)2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.58g 4′-(4-吡啶基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.44g對甲苯磺酸一水合物，得到1.01g標題化合物，mp.133℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.31(3H，singlet)；2.53(1H，triplet，J＝6Hz)；3.95-3.98(2H，multiplet)；4.34-4.37(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet of doublets，J＝1.55Hz)；7.65(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.76(2H，doublet，J＝8.5Hz)；8.68(2H，doublet of doublets，J＝1.55Hz).
製備例242-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇24(a)1，4-二甲基-2-苯基咪唑基-5-甲醛肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例l(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是5小時之外)，但使用1.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，500mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟和1.93g碳酸鉀，得到716mg標題化合物，漿狀物。24(b)2-(1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-基亞甲基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用713mg 1，4-二甲基-2-苯基咪唑-5-甲醛肟0-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和434mg對甲苯磺酸一水合物，得到454mg標題化合物，mp.95-97℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.34(3H，singlet)；3.82(3H，singlet)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.25-4.28(2H，multiplet)；7.43-7.51(3H，multiplet)；7.59-7.62(2H，multiplet)；8.21(1H，singlet).
製備例252-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇25(a)4-乙醯基-1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用1.40g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，673mg4-乙醯基-1-甲基-2-苯基咪唑肟和2.00g碳酸鉀，得到0.78g標題化合物，漿狀物。25(b)2-[1-(1-甲基-2-苯基咪唑-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用0.78g 4-乙醯基-1-甲基-2-苯基咪唑肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.50g對甲苯磺酸一水合物，得到0.42g標題化合物，mp.133-135℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.3 0(3H，singlet)；2.75(1H，broad singlet)；3.73(3H，singlet)；3.92-3.94(2H，multiplet)；4.28-4.30(2H，multiplet)；7.27(1H，singlet)；7.40-7.48(3H，multiplet)；7.60-7.63(2H，multiplet).
製備例262-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇26(a)4′-(4-甲基苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.20g4′-(4-甲基苯基)乙醯苯肟和3.68g碳酸鉀，得到1.84g標題化合物，漿狀物。26(b)2-[1-(4′-甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.84g4′-(4-甲基苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.10g對甲苯磺酸一水合物，得到1.12g標題化合物，mp.142-144℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.20(3H，singlet)；2.40(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.93-3.99(2H，multiplet)；4.32-4.40(2H，multiplet)；7.26(2H，doublet，J＝8Hz)；7.50(2H，doublet，J＝8Hz)；7.59(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.68(2H.doublet，J＝8.5Hz).
製備例272-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇27(a)4′-(4-氟代苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是20小時之外)，但使用3.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.50g4′(4-氟代苯基)乙醯苯肟和4.52g碳酸鉀，得到2.33g標題化合物，漿狀物。27(b)2-[1-(4′-氟代聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.33g 4′-(4-氟代苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.12g對甲苯磺酸一水合物，得到1.42g標題化合物，mp.133-134℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.30(3H，singlet)；2.57(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.94-3.99(2H，multiplet)；4.33-4.36(2H，multiplet)；7.14(2H，triplet，J＝8.5Hz)；7.53-7.59(4H，multiplet)；7.70(2H，doublet，J＝8.5Hz).
製備例282-[1-(4′-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇28(a)4′-(4-三氟甲基苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是24小時之外)，但使用1.50g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，800mg4′(4-三氟甲基苯基)乙醯苯肟和1.98g碳酸鉀，得到1.16g標題化合物，漿狀物。28(b)2-[1-(4′-三氟甲基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.16g 4′-(4-三氟甲基苯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和55mg對甲苯磺酸一水合物，得到772mg標題化合物，mp.108-111℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.31(3H，singlet)；2.52(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.97(2H，multiplet)；4.33-4.37(2H，multiplet)；7.61(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.70(4H，singlet)；7.74(2H，doublet，J＝8.5Hz).
製備例292-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇29(a)4′-乙氧基乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是20小時之外)，但使用6.42g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.20g4′-乙氧基乙醯苯肟和8.48g碳酸鉀，得到3.77g標題化合物，漿狀物。29(b)2-[1-(4-乙氧基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用3.77g 4′-乙氧基乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.23g對甲苯磺酸一水合物，得到1.88g標題化合物，mp.51-54℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.42(3H，triplet，J＝7Hz)；2.24(3H，singlet)；2.69(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.91-3.95(2H，multiplet)；4.05(2H，quartet，J＝7Hz)；4.28-4.31(2H，multiplet)；6.88(2H，doublet，J＝9Hz)；7.56(2H，doublet，J＝9Hz).
製備例302-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇30(a)3′，4′-亞甲二氧基乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是6小時之外)，但使用1.75g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃0.80g 3′，4′-亞甲二氧基乙醯苯肟和3.40g碳酸鉀，得到1.12g標題化合物，漿狀物。30(b)2-[1-(3′，4′-亞甲二氧基聯苯-4-基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.12g 3′，4′-亞甲二氧基乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.03g對甲苯磺酸一水合物，得到740mg標題化合物，mp.132-134℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.29(3H，singlet)；2.59(1H，triplet，J＝6Hz)；3.94-3.98(2H，multiplet)；4.32-4.35(2H，multiplet)；6.01(2H，singlet)；6.89(1H，doublet，J＝8.5Hz)；7.07-7.09(2H，multiplet)；7.52(2H，doublet，J＝8.5Hz)；7.67(2H，doublet，J＝8.5Hz).
製備例312-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇31(a)5-乙醯基-2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是20小時之外)，但使用1.01g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，321mg 5-乙醯基-2-甲氧基吡啶肟和1.33g碳酸鉀，得到560mg標題化合物，漿狀物。31(b)2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用560mg 5-乙醯基-2-甲氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所製備]和398mg對甲苯磺酸一水合物，得到346mg標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.25(3H，singlet)；2.45(1H，triplet，J＝5.5Hz)；3.92-3.96(2H，multiplet)；3.96(3H，singlet)；4.29-4.32(2H，multiplet)；6.74(1H，doublet，J＝9Hz)；7.90(1H，doublet of doublets，J＝29Hz)；8.37(1H，doublet，J＝2Hz).
製備例322-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇32(a)5-乙醯基-2-異丙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是15小時之外)，但使用3.23g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.20g 5-乙醯基-2-異丙氧基吡啶肟和4.27g碳酸鉀，得到1.99g標題化合物，漿狀物。32(b)2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.99g 5-乙醯基-2-異丙氧基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.29g對甲苯磺酸一水合物，得到1.02g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，27OMHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm1.35(6H，d，J＝6Hz)；2.24(3H，s)；2.48(1H，t，J＝6Hz)；3.91-3.96(2H，m)；4.28-4.32(2H，m)；5.32(1H，d，J＝9Hz)；6.67(1H，d，J＝9Hz)；
7.87(1H，dd，J＝2.59Hz)；8.35(1H，d，J＝2.5Hz)。
製備例332-[1-(2-苯基磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇33(a)5-乙醯基-2-(苯基磺醯基)吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法，但使用1.60g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，0.80g 5-乙醯基-2-(苯基磺醯基)吡啶肟和3，20g碳酸鉀，得到0.97g標題化合物，漿狀物。33(b)2-[1-(2-苯基磺醯基-5-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用0.97g 5-乙醯基-2-(苯基磺醯基)吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.40g對甲苯磺酸一水合物，得到0.72g標題化合物，mp.77-78℃。1H核磁共振譜(CDCl2，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.01(1H，t，J＝6Hz)；2.27(3H，s)；3.91-3.95(2H，m)；4.34-4.36(2H，m)；7.52-7.56(2H，m)；7.60-7.64(1H，m)；
8.06-8.08(2H，m)；8.13(1H，dd，J＝28.5Hz)；8.19(1H，d，J＝8.5Hz)；8.91(1H，d，J＝2Hz)。
製備例342-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙醇34(a)5-乙醯基-2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是14小時之外)，但使用2.61g2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.50g 5-乙醯基-2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲氨基]吡啶肟和5.20g碳酸鉀，得到1.93g標題化合物，漿狀物。34(b)2-(1-{2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶-5-基}亞乙基氨基氧基)乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用1.22g 5-乙醯基-2-[N-(4-甲基苯基磺醯基)-N-甲基氨基]吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.00g對甲苯磺酸一水合物，得到1.22g標題化合物，漿狀物。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.25(3H，s)；
2.39(3H，s)；3.29(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.23(2H，d，J＝8.5Hz)；7.49(2H，d，J＝8.5Hz)；7.72(1H，d，J＝8.5Hz)；7.95(1H，dd，J＝2.58.5Hz)8.51(1H，d，J＝2.5Hz)。
製備例352-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基)乙醇35(a)4′-(苯基磺醯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是7小時之外)，但使用4.46g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.35g4′-(苯基磺醯基)乙醯苯肟和5.90g碳酸鉀，得到2.55g標題化合物，漿狀物。35(b)2-[1-(4-苯基磺醯基苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.55g 4′-(苯基磺醯基)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.20g對甲苯磺酸一水合物，得到1.72g標題化合物，mp.87-88℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)δppm
2.20(1H，t，J＝6Hz)；2.25(3H，s)；3.90-3.95(2H，m)；4.31-4.35(2H，m)；7.47-7.60(3H，m)；7.25(2H，d，J＝8.5Hz)；7.92-7.98(4H，m)。
製備例362-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基)乙醇36(a)4′-(苯基硫代)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用4.51g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，2.10g 4′(苯基硫代)乙醯苯肟和5.96g碳酸鉀，得到3.20g標題化合物，漿狀物。36(b)2-[1-(4-苯基硫代苯基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用3.20g 4′-(苯基硫代)乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.17g對甲苯磺酸一水合物，得到1.69g標題化合物，mp.56℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm2.24(3H，s)；3.91-3.96(2H，m)；4.29-4.32(2H，m)；7.26-7.41(7H，m)；7.54(2H，d，J＝8.5Hz)。
製備例372-[1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基)乙醇37(a)4′-[(N-苯基磺醯基)-N-甲基氨基]乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用2.78g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.62g 4′[(N-苯基磺醯基)-N-甲基氨基]乙醯苯肟和2.20g碳酸鉀，得到2.15g標題化合物，漿狀物。37(b)2-[1-{4-[N-(苯基磺醯基)-N-甲基氨基]苯基}亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.15g 4′-[(N-苯基磺醯基)-N-甲基氨基]乙醯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.30g對甲苯磺酸一水合物，得到1.50g標題化合物，mp.76-77℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)δppm2.26(3H，s)；3.18(3H，s)；3.91-3.97(2H，m)；4.30-4.34(2H，m)；7.11(2H，d，J＝8.5Hz)；7.46(2H，t，J＝8Hz)；7.55-7.59(5H，m)。
製備例382-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基)乙醇38(a)2-丙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是24小時之外)，但使用3.25g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.40g 4-丙醯基聯苯肟和2.57g碳酸鉀，得到2.20g標題化合物，漿狀物。38(b)2-[1-(4-聯苯基)亞丙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.20g 4-丙醯基聯苯肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和0.15g對甲苯磺酸一水合物，得到0.77標題化合物，mp.76℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
1.19(3H，t，J＝7.5Hz) ；2.59(1H，t，J＝6Hz)；2.82(2H，quartet，J＝7.5Hz)；3.93-3.98(2H，m)；4.31-4.34(2H，m)；7.36(1H，t，J＝7Hz)；7.45(2H，t，J＝8Hz)；7.61(4H，d，J＝8Hz)；7.70(2H，d，J＝8.5Hz)。
製備例392-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇39(a)2-乙醯基-5-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚根據類似於製備例1(a)中所述的方法(除了反應所需的時間是16小時之外)，但使用4.29g 2-(2-溴代乙氧基)四氫吡喃，1.74g 2-乙醯基-5-苯基吡啶肟和2.27g碳酸鉀，得到2.21g標題化合物，漿狀物。39(b)2-[1-(5-苯基-2-吡啶基)亞乙基氨基氧基]乙醇根據類似於製備例1(b)中所述的方法，但使用2.21g 2-乙醯基-5-苯基吡啶肟O-2-(四氫吡喃-2-基氧基)乙基醚[如上文步驟(a)中所述製備]和1.23g對甲苯磺酸一水合物，得到1.41g標題化合物，熔點66-68℃。1H核磁共振譜(CDCl3，270MHz，用四甲基甲矽烷作內標)，δppm
2.41(3H，s)；2.46(1H，t，J＝6Hz)；3.95-4.00(2H，m)；4.37-4.40(2H，m)；7.39-7.52(3H，m)；7.61(2H，dd，J＝1.58.5Hz)；7.85-7.92(2H，m)；8.84(1H，d，J＝2Hz)。
製劑1膠囊徹底混合如下粉末實施例21(b)的化合物 10mg乳糖110mg玉米澱粉58mg硬脂酸鎂2mg180mg將混合物通過60目(Tyler標準)篩過濾。稱出180mg混合物，將其裝入No.3明膠膠囊以製備膠囊。
製劑2片劑徹底混合如下粉末實施例15的化合物 10mg乳糖 85mg玉米澱粉 34mg微晶纖維素 20mg硬脂酸鎂 1mg150mg將混合物壓製成片劑，每個重150mg。如果需要，這些片劑可塗覆糖或適當的薄膜。
製劑3粒劑徹底混合如下粉末實施例35的化合物 10mg乳糖 839mg玉米澱粉 150mg羥丙基纖維素 1mg1000mg
混合物用純水潤溼，用籃式造粒器造粒並乾燥，得到粒劑。
生物活性本發明的化合物的生物活性用如下實驗說明。
實驗1降血糖活性所使用的試驗動物的KK種的高血糖雄性小鼠，每個的體重至少40g。試驗化合物與1∶1(體積)的聚乙二醇400和0.5％W/V在生理鹽水中羧甲基纖維素混合。每個動物以1mg/kg的量口服給藥試驗化合物，隨後，自由進食18小時。隨後，在不用麻醉的情況下，由尾靜脈收集血液。血糖水平(BGL)用葡糖分析儀(GL-101，由MitsubishiChemical Industries Ltd.製造)測定。
降血糖效果由如下公式計算降血糖效果(％)＝[(BGLs-BGLt)/BGLs]×100其中BGLs是僅給於溶劑而沒有活性化合物的小組的血糖水平；和BGLt是給藥試驗化合物的小組的血糖水平。
結果示於如下表27中，其中每個本發明的化合物用其下說明其製備方法的實施例的編號說明。
表27實施例編號 降血糖效果的化合物2 22.15 20.88 25.19 27.O14 19.315 26.718 23.519 28.721 16.623 16.526 27.031 49.3*32 42.233 19.235 25.036 43.237 15.538 27.740 27.047 18.748 17.950 38.151 26.4*55 34.1*該值是給藥試驗化合物後3小時的降血糖效果。根據表27，顯然本發明的化合物顯示出很好的活性。
權利要求
1.式(I)的化合物和其鹽 其中R1代表氫原子或含有1至6個碳原子的烷基；R2代表含有2至6個碳原子的亞烷基；R3代表氫原子、含有1至6個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的烷氧基、含有1至4個碳原子的烷硫基、滷原子、硝基、氨基、含有1至4個碳原子的單烷基氨基、烷基是相同的或不同的並且每個烷基含有1至4個碳原子的二烷基氨基、含有6至10個碳環碳原子的芳基，其未取代或被至少一個下述取代基α取代、或芳烷基，其中烷基含有1至4個碳原子並被以上定義的芳基取代；X代表含有6至10個碳環碳原子的芳基，其未取代或被至少一個下述取代基α取代、或含有一個或二個環的芳香雜環基，其中至少一個環是雜環，該芳香雜環基是未取代的或至少被一個下述取代基α取代；所述取代基α選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1-4個碳原子的醯氧基；含有1-4個碳原子的烷氧基；含有1-4個碳原子的亞烷二氧基；芳烷氧基，其中烷氧基含1至4個碳原子並且被含有6至10個碳環碳原子的芳基取代，該碳環基未取代或被至少一個下述取代基β取代；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；滷原子；硝基；氨基；含有1至4個碳原子的單烷基氨基；二烷基氨基，其中烷基相同或不同並且每個烷基含有1至4個碳原子；芳烷基，其中烷基含有1至4個碳原子並且芳烷基被含有6至10個碳環碳原子的芳基取代，該碳環未取代或被至少一個下述取代基β取代；含有6至10個碳環碳原子的芳基，該碳環未取代或被至少一個下述取代基β取代；芳氧基，基中芳基部分含有6至10個碳環碳原子，其未取代或被至少一個下述取代基β取代；芳硫基，其中芳基部分含有6至10個碳環碳原子，其未取代或被至少一個下述取代基β取代；芳基磺醯基，其中芳基部分含有6至10個碳環碳原子，該碳環未取代或被至少一個下述取代基β取代；芳基磺醯氨基，其中芳基部分含有6至10個碳環碳原子，該碳環未取代或被至少一個下述取代基β取代，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；式-RX基；式-ORX基；式-SRX基；式-SO2RX基；和式-N(R2)SO2RX基；其中RX代表含有5或6個環原子的芳香雜環，其中1至3個環原子是氮和/或氧和/或硫原子，或是稠合環系，其中上述芳香雜環與含6至10個碳環碳原子的芳基稠合或與這樣的芳香雜環稠合；RZ代表含1至6個碳原子的烷基；所述取代基β選自含有1至6個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的滷代烷基、含有1至4個碳原子的烷氧基、滷原子和含有1至4個碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子，硫原子或式N-R4基團，其中R4代表氫原子，含有1至6個碳原子的烷基或含有1至8個碳原子的醯基；和Z代表式(Za)，(Zb)，(Zc)或(Zd)的基團
2.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個碳原子的烷基。
3.根據權利要求2的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至3個碳原子的烷基。
4.根據權利要求3的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基。
5.根據權利要求4的化合物，其中R1代表甲基或乙基。
6.根據權利要求1至5中任一的化合物，其中R2代表含有2至5個碳原子的亞烷基。
7.根據權利要求6的化合物，其中R2代表含有2或3個碳原子的亞烷基。
8.根據權利要求7的化合物，其中R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基。
9.根據權利要求8的化合物，其中R2代表亞乙基。
10.根據權利要求1至9中任一的化合物，其中R3代表氫原子、含有1至4個碳原子的烷基、含有1或2個碳原子的烷氧基、含有1或2個碳原子的烷硫基，或滷原子。
11.根據權利要求10的化合物，其中R3代表氫原子。
12.根據權利要求1-11中任一的化合物，其中X代表含有6至10個環碳原子的芳基，其未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α1取代；或具有一或二個環，其中含有5至10個環原子的芳香雜環基，其中1至3個原子是雜原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基末被取代或被1至3個選自如下定義的取代基α1取代；所述的取代基α1選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1-4個碳原子的醯氧基；含有1-4個碳原子的烷氧基；含有1-4個碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；滷原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基未被取代或被1至3個如下定義的取代基β1取代，氮原子未被取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，惡唑基，異惡唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未被取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個碳原子的烷基、1至4個碳原子的滷代烷基，含有1至4個碳原子的烷氧基，滷原子或含有1至4個碳原子的亞烷二氧基。
13.根據權利要求12的化合物，其中X代表含有6至10個環碳原子的芳基，其未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α2取代；或在一或二個環中含5至10個環原子的芳香雜環基，其中1至3個原子是雜原子氮和/或氧和/或硫原子，上述基團未被取代或被1至3個選自下面定義的取代基α2取代所述的取代基α2選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；含有1至4個碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟原子，氯原子和溴原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的β1取代基取代的苯基；未取代的或被至3個如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基是未取代或被1至3個如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，惡唑基，異惡唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子是未被取代的或被含有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的滷代烷基，含有1至4個碳原子的烷氧基，滷原子和含有1至4個碳原子的亞烷二氧基。
14.根據權利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、惡唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α3的取代基取代，所述的取代基α3選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟、氯和溴原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基未取代或被1至3個如下定義的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基。
15.根據權利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基團未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α4的取代基取代，所述的取代基α4選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，苄氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟、氯和溴原子；苄基；未取代的或被1至3個如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲基苯磺醯基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和N-甲基吡啶基磺醯基氨基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代。
16.根據權利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基團未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α5的取代基取代；所述的取代基α5選自下列基團含有1至3個碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲醯氧基和乙醯氧基；含有1至3個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，苄氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺醯基和乙磺醯基；氟、氯和溴原子；和苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基、N-甲基苯磺醯基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和/或N-甲基吡啶磺醯基氨基。
17.根據權利要求12的化合物，其中X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基團未取代或被1至3個選自下面定義的取代基α6的取代基取代。所述的取代基α6選自下列基團甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙醯氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基、N-甲基苯磺醯氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺醯基、吡啶磺醯氨基和N-甲基吡啶磺醯氨基和氯原子。
18.根據權利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α7的取代基取代的苯基；所述的取代基α7選自下列基團甲基、羥基、乙醯氧基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基、N-甲基苯磺醯氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺醯基和氯原子。
19.根據權利要求12的化合物，其中X代表未取代的或被1至3個選自下面定義的取代基α8的取代基取代的吡啶基，所說的取代基α8選自下列基團甲氧基、乙氧基、異丙氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基和N-甲基苯磺醯氨基。
20.根據權利要求1至19中任一的化合物，其中Y代表氧原子、硫原子或式＞N-R4基，其中R4代表氫原子、含有1至3個碳原子的烷基或含有2至5個碳原子的烷醯基。
21.根據權利要求20的化合物，其中Y代表氧原子。
22.根據權利要求1至21中任一的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基、2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
23.根據權利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
24.根據權利要求22的化合物，其中Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
25.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個碳原子的烷基；R2代表含有2至5個碳原子的亞烷基；R3代表氫原子、含有1至4個碳原子的烷基、含有1或2個碳原子的烷氧基、含有1或2個碳原子的烷硫基或滷原子；X代表含有6至10個環碳原子的芳基，其未取代或被1-3個下面定義的取代基α1取代；或在其一或兩個環中含有5至10個環原子的芳香雜環基，其中1-3個原子是氮和/或氧和/或硫原子，所述基團未取代或被1至3個下面定義的取代基α1取代；所述取代基α1選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1-4個碳原子的醯氧基；含有1-4個碳原子的烷氧基；含有1-4個碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；滷原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基未取代或被1至3個如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基、噻吩基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；所述取代基β1選自含有1至6個碳原子的烷基、1至4個碳原子的滷代烷基，含有1至4個碳原子的烷氧基，滷原子或含有1至4個碳原子的亞烷二氧基。Y代表氧原子，硫原子或＞N-R4基，其中R4代表氫原子，含有1至3個碳原子的烷基或含有2至5個碳原子的烷醯氧基；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基，2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基或3，5-二氧代噁二唑烷-2-基甲基。
26.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至4個碳原子的烷基；R2代表含有2至5個碳原子的亞烷基；R3代表氫；X代表含有6至10個環碳原子的芳基，其未取代或被1至3個如下定義的取代基α2取代；或代表在其一或兩個環中含有5至10個環碳原子的芳香雜環基，其中1至3個原子是氮和/或氧和/或硫原子，上述基團未取代或被1至3個如下定義的取代基α2取代；所述取代基α2選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；含有1至4個碳原子的亞烷二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟原子，氯原子和溴原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的β1取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β1取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基未取代或被1至3個如下定義的取代基β1取代，氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代，所述的取代基β1選自含有1至6個碳原子的烷基、含有1至4個碳原子的滷代烷基、含有1至4個碳原子的烷氧基、滷原子和含有1至4個碳原子的亞烷二氧基；Y代表氧原子；和Z表示2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基或2，4-二氧代噁唑烷-5-基甲基。
27.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子或含有1至3個碳原子的烷基；R2代表含有2或3個碳原子的亞烷基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基未取代或被1至3個如下定義的取代基α3取代；所述的取代基α3選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基；總共含有7至12個碳原子的芳烷氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟、氯和溴原子；總共含有7至12個碳原子的芳烷基；未取代的或被1至3個如下定義的β2取代基取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯氧基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯硫基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯基磺醯基；苯基磺醯基氨基，其中苯基未取代或被1至3個如下定義的取代基β2取代，氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基和吡啶磺醯基；咪唑基，其中氮原子未取代或被具有1至6個碳原子的烷基取代；吡啶磺醯基氨基，其中氨基未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代；所述取代基β2選自甲基，三氟甲基，甲氧基，氟原子和亞甲二氧基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
28.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、咪唑基、噁唑基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基未取代或被1至3個如下定義的取代基α4取代；所述的取代基α4選自下列基團含有1至6個碳原子的烷基；含有1至4個碳原子的滷代烷基；羥基；含有1至4個碳原子的烷醯氧基；含有1至4個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，苄氧基、苯乙氧基和萘甲氧基；含有1至4個碳原子的烷硫基；含有1至4個碳原子的烷基磺醯基；氟、氯和溴原子；苄基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯基；未取代的或被1至3個如下定義的取代基β2取代的苯氧基；苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基，N-甲基苯磺醯基氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯基氨基和N-甲基吡啶磺醯基氨基；咪唑基，其中氮原子未取代或被含有1至6個碳原子的烷基取代。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
29.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基、1，3-亞丙基或甲基亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、吲哚基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基團未取代或被1至3個如下定義的取代基α5取代；所述的取代基α5選自下列基團含有1至3個碳原子的烷基；三氟甲基，二氟甲基，氟甲基，羥基，甲醯氧基和乙醯氧基；含有1至3個碳原子的烷氧基；亞甲二氧基，苄氧基、甲硫基，乙硫基，甲磺醯基和乙磺醯基；氟、氯和溴原子；和苄基，苯基，4-甲基苯基，4-三氟甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氟苯基，3，4-亞甲二氧基苯基，苯氧基，苯硫基，苯磺醯基，苯磺醯基氨基、N-甲基苯磺醯氨基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，N-甲基咪唑基，吡啶基，吡啶氧基，吡啶硫基，吡啶磺醯基，吡啶磺醯氨基和/或N-甲基吡啶磺醯氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
30.根據權利要求1的化合物，其中R1代表氫原子、甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表苯基、萘基、吡啶基、喹啉基或異喹啉基，其中每個基未取代或被1至3個下面定義的取代基α6取代；所述的取代基α6選自下列基團甲基、乙基、異丙基、三氟甲基、羥基、乙醯氧基、甲氧基、乙氧基、異丙氧基、亞甲二氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲磺醯基、乙磺醯基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基、N-甲基苯磺醯氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺醯基、吡啶磺醯氨基和N-甲基吡啶磺醯氨基和氯原子。Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
31.根據權利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表未取代的或被1至3個下面定義的取代基α7取代的苯基；所述的取代基α7選自下列取代基甲基、羥基、乙醯氧基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基、N-甲基苯磺醯氨基、吡啶基、吡啶氧基、吡啶硫基、吡啶磺醯基和氯原子；Y代表氧原子；Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
32.根據權利要求1的化合物，其中R1代表甲基或乙基；R2代表亞乙基；R3代表氫原子；X代表未取代的或被1至3個下面定義的取代基α8取代的吡啶基；所述取代基α8選自下列取代基甲氧基、乙氧基、異丙氧基、苄氧基、甲硫基、乙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、苄基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺醯基、苯磺醯氨基和N-甲基苯磺醯氨基；Y代表氧原子；和Z代表2，4-二氧代噻唑烷-5-基甲基。
33.根據權利要求1的下列化合物或其可藥用的鹽5-(4-{2-[1-(4-聯苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-苯磺醯基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-2′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-3′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(4-4′-吡啶基苯基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-苯基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-甲氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-乙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-異丙氧基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮；5-(4-{2-[1-(2-苄基-5-吡啶基)亞乙基氨氧基]乙氧基}苄基)噻唑烷-2，4-二酮。
34.治療或預防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、動脈硬化、原發性高血壓、惡病質、牛皮癬、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰島素非葡萄糖耐受性不良、非診斷的葡萄糖耐受性，胰島素抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢症、妊娠糖尿病糖尿症，和其併發症的藥物組合物，該組合物包括活性化合物和可藥用的載體或稀釋劑的混合物，其中所說的活性化合物是至少一種權利要求1至33中任一要求保護的式(I)化合物或其可藥用的鹽。
35.權利要求1至33中任一要求保護的至少一種式(I)化合物或其可藥用的鹽製備治療或預防糖尿病、高血脂、高血糖、肥胖、動脈硬化、原發性高血壓、惡病質、牛皮癬、骨硬化病、葡萄糖耐受性不良、抗胰島素非葡萄糖耐受性不良、非診斷的葡萄糖耐受性，胰島素抗性、糖尿病併發症、脂肪肝、多囊卵巢症、妊娠糖尿病糖尿症，和其併發症的用途。
全文摘要
本發明涉及式(I)化合物或其鹽其中R
文檔編號C07D271/07GK1143639SQ9511919
公開日1997年2月26日 申請日期1995年10月6日 優先權日1994年10月7日
發明者柳澤宏明, 藤田嶽, 藤本光一, 吉岡孝雄, 和田邦雄, 小口實, 藤原俊彥, 堀越大能 申請人:三共株式會社