克咳口服固體製劑的質量控制方法

2023-04-22 20:32:56

專利名稱：克咳口服固體製劑的質量控制方法
技術領域：
本發明涉及一種克咳口服固體製劑的質量控制方法，屬於藥品的技術領域。
背景技術：
咳嗽是我們日常生活中的一種常見病，克咳製劑是在我國中醫名典《傷寒論》的麻杏石甘湯基礎上研製而成的，由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏共七味藥組成；具有宣肺清熱，止咳、平喘的功效，對上呼吸道感染、氣管炎、肺炎，咳嗽等疾病有確切的療效。其中「克咳膠囊」刊登在中華人民共和國衛生部藥品標準第十七冊，該藥物在臨床上應用多年，在治療咳嗽、氣喘發麵取得比較滿意的治療效果。但克咳製劑的現有質量標準僅對製劑中的麻黃進行薄層鑑別，並沒有對麻黃及罌粟殼中有效成分進行含量測定，而麻黃與罌粟殼不僅是克咳製劑中起主要作用的藥物而且麻黃與罌粟殼均為毒麻藥材，應對鹽酸麻黃鹼和磷酸可待因的含量建立測定方法，方能很好地控制該製劑的質量。克咳製劑這種簡單的現有質量標準使產品質量不易控制，影響了克咳製劑的臨床療效。

發明內容
本發明的目的在於本發明的目的在於提供一種克咳口服固體製劑的質量控制方法。該口服固體製劑包括膠囊劑、片劑和顆粒劑，通過本發明的質量控制方法，可有效控制這種克咳口服固體製劑的質量，以保證該製劑的臨床療效。
本發明所述克咳口服固體製劑是這樣構成的按照重量組份計算它主要由麻黃120-480、罌粟殼120-480、甘草120-480、苦杏仁120-480、萊菔子35-150、桔梗35-150、石膏35-150製備而成。
本發明所述克咳口服固體製劑是這樣製備的麻黃，罌粟殼部分粉碎成細粉，剩餘麻黃、罌粟殼粗粉用酸性水溶液煎煮1-5次，合併煎液，濾過，濾液調PH值至6-8，藥液備用，其餘甘草等五味加水煎煮1-5次，合併煎液，濾過，濾液與上述溶液合併，濃縮至稠膏狀，加入麻黃和罌粟殼細粉混勻，再加入輔料，按照常規的方法製成膠囊劑、片劑或顆粒劑。
本發明克咳口服固體製劑的質量控制方法是這樣它包括性狀、檢查、鑑別和含量測定，所述性狀為對於膠囊劑，產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦；對於片劑，藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦；對於顆粒劑，產品為黃色至棕褐色的顆粒；所述檢查為，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定；所述鑑別包括對麻黃、罌粟殼兩的顯微鑑別，以鹽酸麻黃鹼對照品鑑別方中麻黃藥材，以甘草次酸對照品鑑別方中甘草藥材，以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材鑑別方中罌粟殼藥材的薄層鑑別的部分或全部；所述含量測定包括對鹽酸麻黃鹼、磷酸可待因的含量測定的部分或全部。
具體說，本製劑中麻黃藥材的鑑別方法包括以鹽酸麻黃鹼對照品為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑的薄層鑑別方法。
甘草藥材的鑑別方法包括以甘草次酸對照品為對照，以石油醚(30-60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑的薄層鑑別方法。
罌粟殼藥材的鑑別方法包括以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材為對照，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑的薄層鑑別方法。
更具體說，本製劑的鑑別包括(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，將藥物研細，加氨試液使之溼潤，加氯仿，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，將藥物研細，加入鹽酸及氯仿的混合溶液，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚(30-60℃)∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，加入無水乙醇，置水浴上加熱回流提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，用濃氨試液調PH至8-13，濾過，濾液用氯仿提取1-5次，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
準確說，上述本製劑的鑑別包括(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳膠囊劑、片劑各0.3g，或取顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5-2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑各5.0g，或取顆粒劑30g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
具體說，本製劑中鹽酸麻黃鹼的含量測定方法包括採用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L並用磷酸調PH至2-4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為150～500nm的高效液相色譜測定法。
磷酸可待因的含量測定方法包括採用色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L並用冰醋酸調pH＝2-5醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm高效液相色譜測定法。
更具體說，本製劑的含量測定包括鹽酸麻黃鹼鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.005-0.1mol/L並用磷酸調PH至2-4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為150～500nm；採用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L並用磷酸調PH至2-4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長為150～500nm；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶液溶解，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸甲醇溶液，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；精密稱取鹽酸麻黃鹼對照品，用鹽酸-甲醇溶液溶解，搖勻，即得對照品溶液；取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液，分別注入液相色譜儀，測定含量；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g；磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.01-0.1mol/L並用冰醋酸調PH至2-5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm；對照品溶液的製備取磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液使之溼潤，再加甲苯，充分搖勻後，超聲處理，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容，搖勻，用0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L並用冰醋酸調PH至2-5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm；取磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，即得對照品溶液；取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液使之溼潤，再加甲苯，充分搖勻後，超聲處理，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用流動相溶解並定容，搖勻，用0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量，該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
準確說，本製劑的含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為150～500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備∶取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；
供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為200-500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
總的說，本製劑的質量控制方法包括性狀、檢查、鑑別和含量測定，其中性狀為對於膠囊劑，產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦；對於片劑，藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦；對於顆粒劑，產品為黃色至棕褐色的顆粒；檢查為，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定；鑑別包括(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；
(2)分別取克咳膠囊劑、片劑各0.3g，或取顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5-2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑各5.0g，或取顆粒劑30g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為150～500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為200-500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
克咳口服固體製劑包括膠囊劑、片劑和顆粒劑，麻黃與罌粟殼不僅是克咳製劑中起主要作用的藥物而且麻黃與罌粟殼均為毒麻藥材，本發明對鹽酸麻黃鹼和磷酸可待因的含量建立測定方法，以便能夠更好的控制藥品質量；而且本發明還對麻黃、罌粟殼和甘草三個藥材進行薄層鑑別研究。
本發明的質量控制方法是經過大量的篩選得到的最佳方案，以下實驗研究為本發明的優選過程。
一、鹽酸麻黃鹼含量測定方法研究
1、供試品溶液製備方法研究方法1取製劑1g，研細，用甲醇水浴回流提取，提取液濾過，濾液揮幹，加入甲醇溶解，並稀釋至25ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；方法2取製劑1g，研細，加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用1％鹽酸甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，即得方法3取製劑1g，研細，置25ml量瓶中，流動相稀釋至刻度，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；

根據試驗結果可知，採用方法2製備供試品溶液，鹽酸麻黃鹼提取更為完全。
2、流動相的選擇流動相1以乙腈與磷酸溶液的混合溶液為流動相。
流動相2以磷酸二氫鉀溶液與甲醇或乙腈的混合溶液為流動相；流動相3以磷酸溶液、甲醇或乙腈及三乙胺的混合溶液為流動相。
結果以0.005-0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調PH至2-4)∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相；陰性樣品色譜圖在鹽酸麻黃鹼位置處無假陽性峰，鹽酸麻黃鹼和相近的雜質峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下鹽酸麻黃鹼與其他組分分離完全。最佳流動相為0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調PH至2.5)∶乙腈＝9∶1。
二、磷酸可待因含量測定方法研究1、供試品溶液製備方法研究方法一取製劑1g，加入氯仿或乙醚萃取3次，每次20ml，合併氯仿提取液，水浴揮至約20ml，定量轉移至分液漏鬥中，用鹽酸溶液(1→200)提取3次，每次20ml，合併酸液，再用氫氧化鈉試液調pH10～11，用水飽和過的氯仿提取4次，每次20ml，合併氯仿提取液，水浴蒸乾，殘渣用流動相溶解並定容至5ml量瓶中，搖勻，0.45μm濾過，即得。
方法二、取製劑1g，研細，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30min，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm微孔濾膜濾過，取濾液，即得。

根據試驗結果可知，採用方法二製備供試品溶液，磷酸可待因提取較為完全。
2、流動相的選擇流動相1以乙腈、乙酸銨溶液與三乙胺的混合溶液為流動相。
流動相2以磷酸二氫鉀溶液、甲醇與四氫呋喃的混合溶液為流動相。
流動相3以醋酸鈉溶液與甲醇或乙腈的混合溶液為流動相。
結果以0.01-0.1mol/L醋酸鈉溶液(用冰醋酸調PH至2-5)∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，陰性樣品色譜圖在磷酸可待因位置處無假陽性峰，磷酸可待因和相近的雜質峰分離完全(分離度＞1.5)，即在該條件下磷酸可待因與其他組分分離完全。最佳流動相為0.03mol/L醋酸鈉溶液(用冰醋酸調PH至3.5)∶甲醇＝8∶2。
三、麻黃薄層鑑別研究以鹽酸麻黃鹼對照品為對照。
供試品溶液製備方法一取製劑0.5g，加甲醇20ml，溶解，濾過，作為供試品溶液；同法製備缺麻黃陰性對照液。
供試品溶液製備方法二取製劑0.5g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液；同法製備缺麻黃陰性對照液。
展開劑選擇分別以醋酸乙酯、丙酮和氨水的混合溶液；氯仿、甲醇或乙腈及濃氨試液的混合溶液為展開劑；另以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液為顯色劑。
結果採用方法二製備供試品溶液，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾，方法重現性好。最佳展開劑為氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1；顯色劑為0.3％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝19∶1的混合溶液。
四、罌粟殼鑑別研究以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材為對照。
供試品溶液製備方法一取製劑5.0g，加醋酸乙酯40ml及氨水1ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；同法製備缺罌粟殼陰性對照液。
供試品溶液製備方法二取製劑5.0g，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供供試品溶液；同法製備缺罌粟殼陰性對照液。
供試品溶液製備方法三取製劑5.0g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；同法製備缺罌粟殼陰性對照液。
供試品溶液製備方法四取製劑5.0g，用氨試液調pH9～10，用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合併醋酸乙酯液，水浴蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；同法製備缺罌粟殼陰性對照液。
展開劑選擇分別以甲苯、丙酮、乙醇和濃氨試驗的混合溶液；氯仿、甲醇和氨水的混合溶液；環己烷、乙酸乙酯、丙酮和氨水的混合溶液為展開劑。
結果採用方法三製備供試品溶液，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾，方法重現性好。最佳展開劑為甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1。
五、甘草鑑別研究以甘草次酸對照品為對照。
供試品溶液製備方法一取製劑5g，加稀鹽酸1ml，水40ml搖勻，加水飽和正丁醇提取5次，每次30ml，合併正丁醇液，水浴蒸乾，殘渣用甲醇5ml分次溶解，轉移至100ml圓底燒瓶中，揮發去甲醇液，殘渣加鹽酸5ml，氯仿50ml，加熱回流3h。放冷，分取氯仿層，濾過，用10ml氯仿分次洗滌濾紙，合併濾液，水浴蒸乾，殘渣加甲醇溶解定容至2ml，作為供試品液；同法製備缺甘草陰性對照液。
供試品溶液製備方法二取製劑2g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；同法製備缺甘草陰性對照液。
展開劑選擇分別以石油醚(30～60℃)、氯仿和冰醋酸的混合溶液；石油醚(60～90℃)、苯、醋酸乙酯和冰醋酸的混合溶液；環己烷、醋酸乙酯和冰醋酸的混合溶液；環己烷、醋酸乙酯、苯和甲酸的混合溶液為展開劑。
結果採用方法二製備供試品溶液，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑，其分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾，方法重現性好。最佳展開劑為石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5。
本發明選擇色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調PH至2-4)∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相；檢測波長為150～500nm的高效液相色譜法測定麻黃中鹽酸麻黃鹼的含量，並選擇色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L醋酸鈉溶液(冰醋酸調pH＝2-5)∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm高效液相色譜法測定罌粟殼中磷酸可待因的含量。運用上述含量測定方法可使藥品中有效成分提取完全，且在該條件下，待測組分與其他組分分離完全(分離度＞1.5)，精密度、穩定性等均能符合要求。由於在克咳口服固體製劑的製備中，麻黃、罌粟殼兩味藥物有部分細粉入藥，本發明為鑑別麻黃和罌粟殼，進行顯微鑑別。另外，對麻黃、罌粟殼和甘草三個藥材進行薄層鑑別研究，並選擇以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑鑑別麻黃中鹽酸麻黃鹼；以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑鑑別甘草中甘草次酸；以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑鑑別罌粟殼中磷酸可待因和鹽酸罌粟鹼，結果分離度好，斑點顯色清晰，陰性對照無幹擾，方法重現性好。與現有技術相比，採用本發明的質量控制方法可有效控制克咳口服固體製劑的質量，從而保證該製劑的臨床療效。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。
本發明的實施例1克咳膠囊劑的質量控制方法性狀產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦。
檢查，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於膠囊劑項下的有關規定；鑑別(1)取克咳膠囊劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳膠囊劑0.3g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各15μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝20∶3的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑2g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以15％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑5.0g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各15μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為210nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含100μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為238nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；
對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含100μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g。
本發明的實施例2克咳膠囊劑的質量控制方法性狀對於膠囊劑，產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於膠囊劑項下的有關規定。
鑑別(1)取克咳膠囊劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳膠囊劑0.3g，或取顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿10ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5∶0.5∶0.05為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10∶0.5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑2g，研細，加鹽酸0.5ml與氯仿10ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5∶5∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑5.0g，加無水乙醇30ml，置水浴上加熱回流0.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，用濃氨試液調PH至8，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次5ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10∶10∶0.5∶0.2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.005mol/L並用磷酸調PH至2的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相；檢測波長為150nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L並用冰醋酸調PH至2的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相，檢測波長為200nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液1ml使之溼潤，再加甲苯20ml，充分搖勻後，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.25μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g。
本發明的實施例3克咳膠囊劑的質量控制方法性狀產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於膠囊劑項下的有關規定。
鑑別(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳膠囊劑0.3g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿100ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸50ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝20∶5∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝30∶5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑2g，研細，加鹽酸5ml與氯仿50ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝25∶30∶15∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑5.0g，加無水乙醇300ml，置水浴上加熱回流5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水100ml使溶解，用濃氨試液調PH至8-13，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次50ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝35∶35∶7∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.1mol/L並用磷酸調PH至4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液200ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L並用冰醋酸調PH至5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相，檢測波長為500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊各1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液10ml使之溼潤，再加甲苯200ml，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g、片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g、顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
本發明的實施例4克咳片劑的質量控制方法性狀藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於片劑項下的有關規定。
鑑別(1)取克咳片劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳片劑0.3g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.5％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝20∶3的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳片劑2g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各6μ1，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳片劑5.0g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為210nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含70μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各15μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為238nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含100μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g。
本發明的實施例5克咳片劑的質量控制方法性狀藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦。
檢查，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於片劑項下的有關規定；鑑別(1)取克咳片劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳片劑0.3g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿10ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5∶0.5∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10∶5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳片2g，研細，加鹽酸0.5ml與氯仿10ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5∶5∶15∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳片劑5.0g，加無水乙醇30ml，置水浴上加熱回流0.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，用濃氨試液調PH至8，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次5ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇0.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10∶35∶7∶0.2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.005mol/L並用磷酸調PH至2的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相；檢測波長為150nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L並用冰醋酸調PH至2的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相，檢測波長為200nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液1ml使之溼潤，再加甲苯20ml，充分搖勻後，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g。
本發明的實施例6克咳片劑的質量控制方法性狀藥物顯棕黃色至棕褐色。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於片劑項下的有關規定。
鑑別(1)取克咳片劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳片劑0.3g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿100ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸50ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝20∶5∶0.05為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝30∶0.5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳片劑2g，研細，加鹽酸5ml與氯仿50ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝25∶30∶15∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳片劑5.0g，加無水乙醇300ml，置水浴上加熱回流5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水100ml使溶解，用濃氨試液調PH至8-13，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次50ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝35∶10∶0.5∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.1mol/L並用磷酸調PH至4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液200ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L並用冰醋酸調PH至2-5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相，檢測波長為500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳片劑1g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液10ml使之溼潤，再加甲苯200ml，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，不得少於0.02mg/g。
本發明的實施例7克咳顆粒劑的質量控制方法性狀產品為黃色至棕褐色的顆粒。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定。
鑑別(1)分別取克咳顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5-2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝20∶3的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳顆粒劑5g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳顆粒劑30g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為200nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；
測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為300nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含100μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
本發明的實施例8克咳膠囊劑的質量控制方法性狀產品為黃色至棕褐色的顆粒。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於膠囊劑項下的有關規定。
鑑別(1)取克咳顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿10ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5∶0.5∶0.05為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10∶0.5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳顆粒劑5g，研細，加鹽酸0.5ml與氯仿10ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5∶5∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳顆粒劑30g，加無水乙醇30ml，置水浴上加熱回流0.5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，用濃氨試液調PH至8，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次5ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇0.5-5ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10∶10∶0.5∶0.2為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.005mol/L並用磷酸調PH至2的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相；檢測波長為250nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理20分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.1μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01mol/L並用冰醋酸調PH至2的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1∶9為流動相，檢測波長為350nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含120μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液1ml使之溼潤，再加甲苯20ml，充分搖勻後，超聲處理10分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
本發明的實施例9克咳顆粒劑的質量控制方法性狀產品為黃色至棕褐色的顆粒。
檢查水分，應不得過12.0％，其它，應符合中國藥典關於顆粒劑項下的有關規定。
鑑別(1)取克咳顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)取克咳顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿100ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸50ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝20∶5∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝30∶5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳顆粒劑5g，研細，加鹽酸5ml與氯仿50ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝25∶30∶15∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳顆粒劑30g，加無水乙醇300ml，置水浴上加熱回流5小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水100ml使溶解，用濃氨試液調PH至8-13，濾過，濾液用氯仿提取1次，每次50ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇5ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝35∶35∶7∶3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.1mol/L並用磷酸調PH至4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為275nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-甲醇溶液200ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。
磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1mol/L並用冰醋酸調PH至2-5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相，檢測波長為365nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液10ml使之溼潤，再加甲苯200ml，充分搖勻後，超聲處理60分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
權利要求
1.一種克咳口服固體製劑的質量控制方法，它包括性狀、檢查、鑑別和含量測定，其特徵在於所述性狀為對於膠囊劑，產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦；對於片劑，藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦；對於顆粒劑，產品為黃色至棕褐色的顆粒；所述檢查為，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定；所述鑑別包括對麻黃、罌粟殼的顯微鑑別，以鹽酸麻黃鹼對照品鑑別方中麻黃藥材，以甘草次酸對照品鑑別方中甘草藥材，以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材鑑別方中罌粟殼藥材的薄層鑑別的部分或全部；所述含量測定包括對鹽酸麻黃鹼、磷酸可待因的含量測定的部分或全部。
2.按照權利要求1所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述麻黃藥材的鑑別方法包括以鹽酸麻黃鹼對照品為對照，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑的薄層鑑別方法。
3.按照權利要求1所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述甘草藥材的鑑別方法包括以甘草次酸對照品為對照，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑的薄層鑑別方法。
4.按照權利要求1所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述罌粟殼藥材的鑑別方法包括以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材為對照，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑的薄層鑑別方法。
5.按照權利要求1、2、3或4所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述鑑別方法選自以下方法中的一種或幾種(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，將藥物研細，加氨試液使之溼潤，加氯仿，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝5-20∶0.5-5∶0.05-0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，將藥物研細，加入鹽酸及氯仿的混合溶液，加熱回流提取，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝5-25∶5-30∶2-15∶0.1-1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，加入無水乙醇，置水浴上加熱回流提取，提取液濾過，濾液蒸乾，殘渣加水使溶解，用濃氨試液調PH至8-13，濾過，濾液用氯仿提取1-5次，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝10-35∶10-35∶0.5-7∶0.2-3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
6.按照權利要求5所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述鑑別方法選自以下方法中的一種或幾種(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳膠囊劑、片劑各0.3g，或取顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5-2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑各5.0g，或取顆粒劑30g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
7.按照權利要求1所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述鹽酸麻黃鹼的含量測定方法包括採用高效液相色譜法，色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.005-0.1mol/L並用磷酸調PH至2-4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為150～500nm的高效液相色譜測定法。
8.按照權利要求1所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述磷酸可待因的含量測定方法包括採用色譜柱為C18或C4或C8柱，以0.01-0.1mol/L並用冰醋酸調pH＝2-5醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm高效液相色譜測定法。
9.按照權利要求1、7或8所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述含量測定方法選自以下方法中的一種或兩種(1)鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.005-0.1mol/L並用磷酸調PH至2-4的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為150～500nm；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶液溶解，搖勻，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸甲醇溶液，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液，分別注入液相色譜儀，測定含量；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g。(2)磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以0.01-0.1mol/L並用冰醋酸調PH至2-5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝1-9∶9-1為流動相，檢測波長為200-500nm；對照品溶液的製備取磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液使之溼潤，再加甲苯，充分搖勻後，超聲處理，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容，搖勻，用0.65μm及小於0.65μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀測定含量；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
10.按照權利要求9所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述含量測定方法選自以下方法中的一種或兩種(1)鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為150～500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g；(2)磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為200-500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
11.按照權利要求1、6或10所述克咳口服固體製劑的質量控制方法，其特徵在於所述性狀為對於膠囊劑，產品內容物為棕黃色至棕褐色的粉末或顆粒，味微苦；對於片劑，藥物顯棕黃色至棕褐色，味微苦；對於顆粒劑，產品為黃色至棕褐色的顆粒；所述檢查為，水分應不得過12.0％，其它應符合中國藥典關於膠囊劑、片劑或顆粒劑項下的有關規定；所述鑑別包括(1)分別取克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑，置顯微鏡下觀察外果皮細胞呈五角形或類長方形，壁呈連珠狀增厚，保衛細胞側面觀呈啞鈴狀；(2)分別取克咳膠囊劑、片劑各0.3g，或取顆粒劑2g，研細，加氨試液，使之溼潤，加氯仿20ml，冷浸過夜，濾過，濾液加稀鹽酸5ml，振搖，分取酸水層，蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃鹼對照品，加甲醇製成每1ml含0.5-2mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以氯仿∶甲醇或乙腈∶濃氨試液＝10∶2∶0.1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以0.1-1％茚三酮正丁醇溶液∶醋酸＝10-30∶0.5-5的混合溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(3)取克咳膠囊劑、片劑各2g，或取顆粒劑5g，研細，加鹽酸1ml與氯仿20ml，加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇或甲醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加乙醇或甲醇製成每1ml含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各2-10μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以石油醚30-60℃∶苯∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5-20％磷鉬酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；(4)取克咳膠囊劑、片劑各5.0g，或取顆粒劑30g，加無水乙醇50ml，置水浴上加熱回流1小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水50ml使溶解，用濃氨試液調PH至9-10，濾過，濾液用氯仿提取2次，每次20ml，合併氯仿提取液，低溫揮幹，殘渣加無水乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取罌粟殼對照藥材1.0g，同法操作，製成對照藥材溶液；另取磷酸可待因、鹽酸罌粟鹼兩種對照品，加無水乙醇溶解，分別製成每1ml各含0.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取對照藥材溶液、對照品溶液及供試品溶液各5-25μl，分別點於同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的矽膠G薄層板上，以甲苯∶丙酮∶乙醇∶濃氨試驗＝20∶20∶3∶1為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以改良碘化鉍鉀試液，置日光下檢視，供試品色譜中，在與對照品及對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點；所述含量測定包括鹽酸麻黃鹼照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑以0.01mol/L並用磷酸調PH至2.5的磷酸二氫鉀溶液∶甲醇或乙腈＝9∶1為流動相；檢測波長為150～500nm；理論塔板數按鹽酸麻黃鹼峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取鹽酸麻黃鹼對照品，精密稱定，用鹽酸-甲醇溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入1％鹽酸甲醇溶液50ml，稱定重量，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，再稱定重量，用鹽酸-甲醇溶液補足減失的重量，搖勻，濾過，取續濾液，用0.45μm的微孔濾膜濾過，取濾液，即得供試品溶液；測定法精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，片劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於2mg/g，顆粒劑中含麻黃以鹽酸麻黃鹼計，不得少於0.2mg/g；磷酸可待因照高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基、八烷基或四烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.03mol/L並用冰醋酸調PH至3.5的醋酸鈉溶液∶甲醇或乙腈＝8∶2為流動相，檢測波長為200-500nm；理論塔板數按磷酸可待因峰計，應不低於1500；對照品溶液的製備取經五氧化二磷減壓乾燥的磷酸可待因對照品，精密稱定，用流動相溶解，製成每1ml含50-150μg的溶液，即得；供試品溶液的製備取裝量差異項下的克咳膠囊劑、片劑各1g或顆粒劑5g，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加濃氨試液2ml使之溼潤，再加甲苯50ml，充分搖勻後，超聲處理30分鐘，放冷，濾過，用少量甲苯洗滌殘渣及濾紙，收集濾液及洗液，合併蒸乾，殘渣用少量流動相溶解並定容至5ml，搖勻，用0.45μm的微孔濾膜濾過，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-25μl，分別注入液相色譜儀，測定峰面積，計算，即得；該克咳口服製劑中，膠囊劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，片劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.15mg/g，顆粒劑中含罌粟殼以磷酸可待因計，不得少於0.02mg/g。
全文摘要
本發明是一種克咳口服固體製劑的質量控制方法，它包括性狀、檢查、鑑別和含量測定，所述鑑別包括對麻黃、罌粟殼的顯微鑑別，以鹽酸麻黃鹼對照品鑑別方中麻黃藥材，以甘草次酸對照品鑑別方中甘草藥材，以磷酸可待因對照品、鹽酸罌粟鹼對照品及罌粟殼對照藥材鑑別方中罌粟殼藥材的薄層鑑別的部分或全部；所述含量測定包括對鹽酸麻黃鹼、磷酸可待因的含量測定的部分或全部。採用本發明的質量控制方法可有效控制克咳膠囊劑、片劑或顆粒劑的質量，從而保證該製劑的臨床療效。
文檔編號A61P11/14GK1813972SQ20051020074
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月25日 優先權日2005年11月25日
發明者葉湘武, 湯瓊, 張梅 申請人:貴州益佰製藥股份有限公司