糖尿病或肥胖症的預防或治療劑的製作方法
2023-12-08 22:32:16 1
專利名稱：糖尿病或肥胖症的預防或治療劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，含有具有鈣受體活化作用的肽等為有效成分。
背景技術：
在近代社會，由於高脂肪飲食或高卡路裡飲食的普及，肥胖、高血壓、耐糖能力異 常和血脂異常被稱作4大疾病。其結果，心臟疾病或動脈硬化的發病率變高，而使生命處於 危機中，因此，有效的糖尿病或肥胖症的預防或治療方法的開發受到期望。體內的能量代謝由胰臟β細胞所產生的胰島素所控制。胰島素作用於末梢組織 和細胞，並促進從血液中吸取糖分，從而在血糖水平的控制中發揮著重要的作用。然而，當 細胞的胰島素感受性因連續攝取高卡路裡飲食而降低時，則血糖水平的升高和胰島素的過 剩分泌同時進行。其結果，胰臟的β細胞變得疲勞和功能不全，導致糖尿病和肥胖症的發 病。胰島素的分泌由各種荷爾蒙進行調節，特別是，在消化道產生、分泌的胰高血糖素 樣肽-1 (Glucagon-like peptide-UGLP-1)被認為是重要的。GLP-I為分子量大約4000的 肽荷爾蒙，主要由小腸的L細胞所產生。已經有報導稱GLP-I具有例如，促進β細胞的胰 島素分泌作用，抑制胃排空的作用，抑制食慾、過食的作用，並且對於預防和治療糖尿病和 肥胖症有效。已知在糖尿病和肥胖症中GLP-I產生能力降低，在上述情況下如果能夠促進 GLP-I的產生則預期能夠導致治療和預防糖尿病和肥胖症。雖然通過攝取糖類、脂肪類、蛋 白質類等各種營養成分能夠促進L細胞中GLP-I的產生，但應用特定成分的肽等化合物作 為GLP-I分泌促進劑的例子卻很少。膽囊收縮素(CCK)為分子量大約4000的肽荷爾蒙，主要由十二指腸和小腸的L細 胞產生，促進膽汁的分泌和胰臟消化液的分泌。CCK在生理作用中特別值得注目的是，抑制 食品的胃排出的作用、促進胰腺酶分泌的作用、通過飽腹感而抑制攝取食品的作用(非專 利文獻1、2)。此外，還已知CCK有促進作為血糖調節荷爾蒙的胰島素的分泌的作用(非專 利文獻3、4)。CCK由於具有上述作用，被認為對於諸如糖尿病、肥胖症和胰腺炎等生活習慣 病(lifestyle-related diseases)的治療或預防是有希望的。GLP-I和CCK是肽激素。因此在應用於治療時，通過注射等將GLP-I及CCK給藥到 血液中，從每天的給藥的繁雜度和高額的費用來看還不能說是現實的。另一方面，可以考慮 利用下述機理，即通過使用蛋白質類、肽類、胺基酸類、脂肪酸類等作為食品成分，使得由存 在於小腸黏膜的、產生GLP-I及CCK的細胞分泌出內源性的GLP-I及CCK。即，要求開發具 有GLP-I及CCK分泌促進作用的化合物或食品原料。然而,鈣受體也稱作鈣敏感受體(Calcium Sensing Rec印tor :CaSR)，由1078個 被分類於7次穿膜受體(G蛋白質結合型受體)的C類的胺基酸所形成。在1993年報導了對 該鈣受體的基因的克隆(非專利文獻5)，且該鈣受體已知通過鈣等而被活化時，則經由細 胞內鈣水平的上升等引起各種細胞應答。人鈣受體的基因序列被註冊為GenBankAccessionNo NM 000388，且在動物中保守良好。作為鈣受體活化劑，除了鈣以外，還報導有釓等陽離子、聚精氨酸等鹼性肽、精胺 等多胺、精蛋白等蛋白質、苯丙氨酸等胺基酸、等等(非專利文獻6)。非專利文獻7雖然報導了作為低分子肽的穀胱甘肽(Y -Glu-Cys-Gly)是鈣受體 活化劑(即具有活化作用)，但是沒有公開穀胱甘肽可有效地用於糖尿病及肥胖症的預防 或治療。另一方面，專利文獻1公開了具有特定序列的二肽或三肽作為鈣受體活化劑是有 效的，記載了二肽或三肽用作各種疾病的治療藥的可能性，但並未公開對於糖尿病及肥胖 症有效。專利文獻1 :W02007/055388A1 非專利文獻1 =Science, vol. 247，p. 1589-1591，1990非專利文獻 2 =American Journal of Physiology, vol. 276，R1701-R1709,1999非專利文獻3 =Diabetes, vol. 36，p. 1212-1215，1987__專禾1J文獻 4 :Journal of Clinical Endocrinological Metabolism, vol. 65, p. 395-401，1987非專利文獻5 =Nature, 1993，Vol. 366(6455)，p. 575-580非專利文獻6:Cell Calcium, 2004，Vol. 35(3)，ρ· 209-216非專利文獻7 J. Biol. Chem, 2006, Vol. 281 (13)，p. 8864-8870
發明內容
如上所述，生活習慣病，特別是糖尿病以及肥胖症已成為嚴重的社會問題。為了預 防或治療上述生活習慣病，有必要開發對生物體高度安全的醫藥品、食品或等同於食品的 有用物質。本發明的目的在於提供糖尿病、肥胖症、或其兩者的預防或治療劑，所述預防或 治療劑能夠促進在消化道組織中產生GLP-1、CCK、或其兩者，且對生物體高度安全。本發明人對鈣受體的活化劑進行了研究，結果發現了鈣受體活化劑具有促進源於 腸道的GLUTag和STC-I細胞分泌GLP-I及CCK的作用。更具體地，本發明人發現了具有鈣 受體活化作用且在下述實施例中所使用的肽或低分子化合物促進GLP-I或CCK的分泌，因 此可以作為糖尿病及肥胖症的預防或治療劑，從而完成了本發明。S卩，本發明涉及如下所述(1)糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其含有鈣受體活化劑；(2)所述糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中所述鈣受體活化劑為選自由
Y-Glu-X-Gly (X表示胺基酸或胺基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示胺基酸或胺基酸衍 生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly, y-Glu-Cys, y-Glu-Met, y-Glu-Thr, γ-Glu-Val, γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、y -Glu-Met (0)、
Y-Glu-y-Glu-VaU Y -Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, Y-Glu-Ser, y-Glu-Tau,
Y-Glu-Cys (S-Me) (0)、y-Glu-Leu, y-Glu-Ile, y-Glu-t-Leu, γ-Glu-Cys (S-Me)、西那 卡塞(cinacalcet)、以及西那卡塞類似化合物構成的組的一種或2種以上；(3)所述糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述X表示Cys (SNO) Xys (S-烯 丙基)、Gly, Cys (S-Me)、Abu、或 Ser，所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys, Phe, Ser, Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ； (4)所述糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為
Y-Glu-Val-Gly, y -Glu-Cys-Gly 或西那卡塞；(5)所述糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為
Y-Glu-Cys ；(6)所述糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為精蛋白；(7)用於治療糖尿病或肥胖症的食品，其含有0. 000001 %以上的
Y-Glu-Cys-Gly ；(8)用於治療糖尿病或肥胖症的食品，其含有0. 000001%以上的γ-Glu-Cys ；(9)用於治療糖尿病或肥胖症的食品，其含有0.000001%以上的精蛋白；(10)鈣受體活化劑的用途，其用於製造糖尿病或肥胖症的預防或治療劑；(11)所述用途，其中，所述鈣受體活化劑為選自由Y-Glu-X-Gly (X表示氨 基酸或胺基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y表示胺基酸或胺基酸衍生物)、y -Glu-Ala, y-Glu-Gly> y-Glu-Cys> γ-Glu-Met、y -Glu-Thr> y-Glu-VaU y-Glu-Orn> Asp-Gly> Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
Y-Glu-Leu、y -Glu-Ile、y -Glu-t-Leu、y -Glu-Cys (S-Me)、西那卡塞(cinacalcet)、以及 西那卡塞類似化合物構成的組的一種或2種以上；(12)所述用途，其中，所述 X 表示 Cys (SNO)、Cys (S-烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、 Abu、或 Ser,所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ；(13)所述用途，其中，所述鈣受體活化劑為Y-Glu-Val-Gly、γ-Glu-Cys-Gly或 西那卡塞；(14)所述用途，其中，所述鈣受體活化劑為Y-Glu-Cys ；(15)所述用途，其中，所述鈣受體活化劑為精蛋白；(16)糖尿病或肥胖症的預防或治療方法，包括將鈣受體活化劑給予至需要糖尿病 或肥胖症的預防或治療的對象；(17)所述方法，其中，所述鈣受體活化劑為選自由Y-Glu-X-Gly (X表示氨 基酸或胺基酸衍生物)、Y-Glu-Val-Y(Y表示胺基酸或胺基酸衍生物)、y -Glu-Ala, Y-Glu-Gly^ γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、y -Glu-Thr> y-Glu-VaU γ-Glu-Orn、Asp-Gly、 Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-GIu-VaI-NH2、y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
Y-Glu-Leu、y -Glu-Ile, y -Glu-t-Leu, y -Glu-Cys (S-Me)、西那卡塞(cinacalcet)、以及 西那卡塞類似化合物構成的組的一種或2種以上；(18)所述方法，其中，所述 X 為 Cys (SNO)、Cys (S-烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、Abu、 或 Ser,所述 Y 為 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn> Asn、Cys 或 Gln ；(19)所述方法，其中，所述鈣受體活化劑為Y-Glu-Val-Gly、γ-Glu-Cys-Gly或 西那卡塞；
(20)所述方法，其中，所述鈣受體活化劑為Y-Glu-Cys ；(21)所述方法，其中，所述鈣受體活化劑為精蛋白。
圖1為表示γ -Glu-Cys-Gly, y -Glu-Val-Gly、及西那卡塞引起的促進STC-1細 胞分泌CCK的圖。圖中，Blk、γ EVG、GSH和CCT分別表示空白(對照)、y-Glu-Val-Gly, 及Y-Glu-Cys-Gly、西那卡塞。濃度表示孔中的最終濃度。圖2、3中也同樣。圖2為表示γ -Glu-Cys-Gly、及西那卡塞引起的促進GLUTag細胞分泌GLP-1的 圖。。圖3為表示γ-Glu-Cys、及精蛋白對於的促進GLUTag細胞分泌GLP-I的圖。圖 中，Y EC 表示 Y-Glu-Cys0圖4為表示、-Glu-Cys (EC)引起的大鼠腸道分泌GLP-1的變化的圖。給出的值 為平均值和標準誤差(η = 8)。符號「 + 」表示對於0分鐘存在統計學顯著差異，符號「*」表 示對於水給藥組存在顯著性差異(Tukey' s test, P < 0. 05)圖5為表示大鼠中的Y-Glu-Cys(EC)引起的血糖上升的抑制作用的圖。給出的 值為平均值和標準誤差(η = 8)。符號「*」表示對於葡萄糖溶液給藥組存在顯著性差異 (Tukey' s test，P < 0.05)。
具體實施例方式以下，對本發明進行詳細說明。本發明的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，作為有效成分而含有鈣受體活化劑。 鈣受體活化劑優選為具有鈣受體活化作用的肽或低分子化合物。本說明書中所用術語「鈣受體」是指稱作鈣敏感受體(CaSR)且屬於7次穿膜受體 的C類受體。本說明書中所用術語「鈣受體活化劑」是指和上述鈣受體結合從而使鈣受體 活化、並調節表達該鈣受體的細胞的功能的物質。另外，本說明書中所用術語「鈣受體活化」 是指在鈣受體上結合配體，由此使鳥嘌呤核苷酸結合蛋白質活化從而傳遞信號。另外，將鈣 受體傳遞該信號稱為「鈣受體活性」。具有鈣受體活化作用的肽或低分子化合物具有鈣受體活化作用的肽或低分子化合物，例如，可以通過使鈣受體與被檢測物 質相互反應從而檢測鈣受體活性而獲得。對於由此得到的肽或低分子化合物，優選確認其 具有促進GLP-I或CCK的分泌作用、或對糖尿病或肥胖症的預防或治療效果。以下，具體地描述篩選具有鈣受體活化作用的肽或低分子化合物的方法，但本方 法並不限於下述步驟。1)將被檢驗物質加入用於測定鈣受體活性的鈣受體活性測定系統，測定鈣受體活 性；2)比較添加了被檢驗物質時的鈣受體活性和未添加被檢驗物質時的鈣受體活 性；3)選擇添加了被檢驗物質時顯示出高的鈣受體活性的被檢驗物質。鈣受體活性的測定，例如通過採用表達鈣受體的細胞的測定系統進行。上述細胞可以是內源性地表達鈣受體的細胞，也可以是引入了外來鈣受體基因的重組細胞。上述鈣 受體活性測定系統沒有特殊的限制，只要在將對鈣受體為特異性的細胞外配體(活化劑) 加入上述表達鈣受體的細胞中時，該測定系統能夠檢測出活化劑與鈣受體的結合(反應)， 或可以應答於活化劑與鈣受體的結合(反應)而向細胞內傳輸可以檢出的信號即可使用。 當檢測到由於與被檢驗物質的反應導致的鈣受體活性的情況下，則證明該被檢驗物質具有 鈣受體刺激活性，是具有糖尿病或肥胖症的預防或治療劑的物質。
另一方面，鈣受體活化劑所具有的糖尿病或肥胖症的預防或治療效果，例如，可以 通過實施例記載的研究GLP-I或CCK的分泌促進作用的試驗等進行確認。另外，糖尿病的 預防或治療效果，也可以通過實施例記載的研究在葡萄糖負荷下抑制血糖上升的效果的試 驗等而進行確認。另外，用作被檢驗物質的肽及低分子化合物沒有特殊的限制，但作為肽優 選由2 10個胺基酸殘基所形成的肽或其衍生物，更優選為由2或3個胺基酸殘基所形成 的肽或其衍生物。另外，肽的N末端側的胺基酸殘基，優選為Y-穀氨酸。作為低分子化合 物優選西那卡塞((R)-N-(3-(3-(三氟甲基)苯基)丙基)-1-(1_萘基)乙胺及其類似化 合物。西那卡塞的類似化合物稍後進行描述。上述鈣受體，其來源沒有特殊的限制，其實例不僅包括上述人的鈣受體，還包括來 源於小鼠、大鼠、狗等動物的鈣受體。具體地，上述鈣受體的優選實例可包括註冊為GenBank Accession No匪000388的由人的鈣受體基因所編碼的人的鈣受體。需要說明的是，鈣受 體不限於由上述序列的基因所編碼的蛋白質，只要基因編碼具有鈣受體功能的蛋白質，則 可以是由與上述序列具有60%以上、優選為80%以上、更優選為90%以上的相同性的基因 所編碼的蛋白質。GPRC6A受體或5. 24受體也已知作為鈣受體的亞型，且可以用於本發明。 需要說明的是，鈣受體功能可以通過在細胞中表達上述基因，並測定鈣添加時的電流變化 或細胞內鈣離子濃度的變化來進行研究。如上所述，鈣受體活性可以利用表達鈣受體或其斷片的活細胞、表達鈣受體或其 斷片的細胞膜、含有鈣受體或其斷片的蛋白質的體外系統等進行確認。以下說明使用活細胞的一個例子。但鈣受體活性的確認並不限於該例。鈣受體表達在諸如非洲爪蟾卵母細胞、倉鼠卵巢細胞或人胎兒腎臟細胞等培養細 胞中。鈣受體可以通過在攜帶外來基因的質粒中克隆鈣受體基因，並將該質粒或使用該質 粒為模板獲得的cRNA引入來表達。為了檢測反應，可以使用電生理學方法或使用細胞內鈣 上升的螢光指示試劑。鈣受體的表達，首先基於對鈣或特異性活化劑的響應而確認。使用在5mM左右濃 度的鈣下顯示細胞內電流的卵母細胞、或使用在5mM左右濃度的鈣下顯示螢光指示試劑的 螢光的培養細胞。改變鈣的濃度來測定濃度依賴性。接著，將肽等被檢驗物質的濃度製備 為ΙμΜ ImM左右，通過添加入卵母細胞或培養細胞，從而測定上述肽等被檢驗物質的鈣 受體活性。作為本發明中所使用的具有鈣受體活性的肽，例如可以舉出γ-Glu-X-Gly (X表 示胺基酸或胺基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示胺基酸或胺基酸衍生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly> y-Glu-Cys> γ-Glu-Met、y-Glu-Thr> y-Glu-VaU γ-Glu_0rn、Asp-Gly、 Cys-Gly、Cys-Met> Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met (0)、y-Glu-y-Glu-VaU Y-GIu-VaI-NH2、y-Glu-Val-ol, Y -Glu-Ser, y-Glu-Tau, y-Glu-Cys(S-Me) (0),
在上述化合物中，優選化合物是上述X表示Cys、Cys (SNO) Xys (S-烯丙基)、Gly、 Cys (S-Me)、Abu 或 Ser,上述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys> Phe> Ser> Pro、Arg、Asp、Met、Thr> His、Orn、Asn、Cys 或 Gln 的化合物。需要說明的是，在本說明書中，除非特殊說明，否則構成各肽的胺基酸均為L-氨 基酸。此處，胺基酸的例子包括Gly、Ala、Val、Leu、lie、Ser, Thr, Cys、Met、Asn、Gin、Pro 和Hyp等中性胺基酸，Asp、Glu等酸性胺基酸，Lys、Arg和His等鹼性胺基酸，Phe、Tyr、Trp 等芳香族胺基酸，高絲氨酸，瓜氨酸，鳥氨酸，α -氨基丁酸，正纈氨酸、正亮氨酸以及牛磺酸寸。本說明書中胺基酸殘基的縮寫表示以下的胺基酸。(I)Gly:甘氨酸(2) Ala:丙氨酸(3) Val:纈氨酸(4) Leu:亮氨酸(5) lie:異亮氨酸(6) Met:蛋氨酸(7) Phe:苯丙氨酸(8) Tyr:酪氨酸(9) Trp:色氨酸(IO)His:組氨酸(Il)Lys:賴氨酸(12) Arg:精氨酸(13) Ser:絲氨酸(14) Thr:蘇氨酸(15) Asp 天門冬氨酸(I6)Glu:穀氨酸(17) Asn:天冬醯胺(18) Gln:穀氨醯胺(19) Cys:半胱氨酸(20) Pro:脯氨酸(21) Orn:鳥氨酸(22) Sar:肌氨酸(烈)Cit:瓜氨酸(24) N-Val 正纈氨酸(25) N-Leu 正亮氨酸(26) Abu α -氨基丁酸(27) Tau:牛磺酸(28) Hyp:羥脯氨酸
(29)t_Leu 叔亮氨酸另外，胺基酸衍生物是指上述胺基酸的各種衍生物，例如可以包括特殊胺基酸或 非天然胺基酸、氨基醇、以及取代胺基酸，所述取代胺基酸為其中末端羰基或氨基、半胱氨 酸的巰基等胺基酸側的鏈由各種取代基所取代得到的物質。作為取代基，可以舉出烷基、 醯基、羥基、氨基、烷氨基、硝基、碸基和各種保護基，例如包括Arg(NO2) :N-Y-硝基精氨酸、 Cys(SNO) :S-硝基半胱氨酸、Cys(S-Me) =S-甲基半胱氨酸、Cys (S-烯丙基)S_烯丙基半 胱氨酸、Val-NH2 纈氨醯胺、Val-ol 纈氨醇(2-氨基-3-甲基丁醇)等。需要說明的是，上述Y -Glu-Cys (SNO) -Gly為具有下述結構式的物質，上述
Y-Glu-Met (0)及 y -GlU-Cys (S-Me) (0)式中的「 (0) 」表示亞碸基結構。Y -Glu 中的「 γ，，
表示通過穀氨酸的Y位羧基與其它胺基酸結合。
權利要求
糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其含有鈣受體活化劑。
2.如權利要求1所述的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為 選自由Y -Glu-X-Gly (X表示胺基酸或胺基酸衍生物)、Y -Glu-Val-Y (Y表示胺基酸或氨基 酸衍生物)、Y -Glu-Ala, y-Glu-Gly, y-Glu-Cys, y-Glu-Met, y-Glu-Thr, y-Glu-Val, y-Glu-0rn> Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、y -Glu-Met (0)、 y-Glu-y-Glu-Val, y-Glu-Val-NH2, y-Glu-Val-ol, y-Glu-Ser, y-Glu-Tau, y -Glu-Cys (S-Me) (0)、y-Glu-Leu, y-Glu-Ile, y-Glu-t-Leu, y-Glu-Cys (S_Me)、西那 卡塞以及西那卡塞類似化合物構成的組的一種或2種以上。
3.如權利要求2所述的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述X表示Cys、 Cys (SNO)、Cys (S_ 烯丙基)、Gly、Cys (S-Me)、Abu 或 Ser,所述 Y 表示 Gly、Val、Glu、Lys、 Phe、Ser、Pro、Arg、Asp、Met、Thr、His、Orn、Asn、Cys 或 Gin。
4.如權利要求2或3所述的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑 為 y-Glu-Val-Gly、Y-Glu-Cys-Gly 或西那卡塞。
5.如權利要求2所述的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為 Y-Glu-Cys0
6.如權利要求1所述的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，其中，所述鈣受體活化劑為 精蛋白。
7.用於糖尿病或肥胖症的預防或治療的食品，其以0.000001%以上的量含有 Y-Glu-Cys_Gly0
8.用於糖尿病或肥胖症的預防或治療的食品，其以0.000001%以上的量含有 Y-Glu-Cys0
9.用於治療糖尿病或肥胖症的預防或治療的食品，其以0.000001%以上的量含有精蛋白。
全文摘要
公開了安全的糖尿病或肥胖症的預防或治療劑。該糖尿病或肥胖症的預防或治療劑，作為有效成為含有諸如γ-Glu-X-Gly[其中，X表示胺基酸或胺基酸衍生物]、γ-Glu-Val-Y[其中，Y表示胺基酸或基酸衍生物]、γ-Glu-Ala、γ-Glu-Gly、γ-Glu-Cys、γ-Glu-Met、γ-Glu-Thr、γ-Glu-Val、γ-Glu-Orn、Asp-Gly、Cys-Gly、Cys-Met、Glu-Cys、Gly-Cys、Leu-Asp、γ-Glu-Met(O)、γ-Glu-γ-Glu-Val、γ-Glu-Val-NH2、γ-Glu-Val-ol、γ-Glu-Ser、γ-Glu-Tau、γ-Glu-Cys(S-Me)(O)、γ-Glu-Leu、γ-Glu-Ile、γ-Glu-t-Leu、γ-Glu-Cys(S-Me)、西那卡塞、西那卡塞類似化合物和精蛋白的鈣受體活化劑。
文檔編號A61P43/00GK101959530SQ20098010640
公開日2011年1月26日 申請日期2009年2月25日 優先權日2008年2月25日
發明者原博, 比良徹, 江藤讓 申請人:味之素株式會社;國立大學法人北海道大學