一種治療心腦血管疾病的中藥製劑及其製備方法
2023-12-09 01:12:16
專利名稱：一種治療心腦血管疾病的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
本發明是一種治療心腦血管疾病的中藥製劑及其製備方法，屬於中藥的技術領域。
背景技術：
本方所對症---心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病是威脅世界健康人群的一大頑疾，而且近年有逐步上升的趨勢。心腦血管病死亡率的高低，是衡量一個國家或地區、居民的生活質量、衛生保健事業的重要指標，隨著小康生活的來臨，膳食譜的改變，居民長壽、健康生存欲望不斷提高。為了預防、控制心腦血管疾病的發生，開發心腦血管疾病類藥物已成一大趨勢。至今已有大量中西藥面世。但是西藥的副作用大，中藥療程長。因此，尋找一種成本低，療效確切，無毒副作用的純天然中藥製劑十分迫切，經研究對比，我們開發出一種治療心腦血管疾病的中藥製劑，由燈盞細辛、山楂葉組成。迄今為止，沒有將兩者配伍製劑的報導。並且，經過對該組合處方有效性的確認及拆方試驗研究，結果顯示，加入當歸後組成的燈盞細辛、山楂葉、當歸組方改善心肌缺血，改善心臟血流動力學的效果更好。
發明內容
本發明的目的在於利用燈盞細辛、山楂葉活血祛瘀，將兩者組合成新製劑進行開發研究，通過配伍發揮兩者在冠心病心絞痛方面的協同互補效應，為此類疾病的治療增加一個新的用藥選擇。同時，經過系統深入研究燈盞細辛、山楂葉、當歸三者配伍療效更優。並且其有效部位或提取物製劑系採用先進工藝對藥物進行了提純和精製，採用有效成含量對其質量進行控制，使得藥效成分進行了富集，療效更為突出。
本發明是這樣構成的治療心腦血管疾病的中藥製劑按照重量組分計算，它由燈盞細辛1～99份與山楂葉99～1份經提取精製而成；或是由相應重量份藥材經提取後得到的燈盞細辛提取物或有效部位與相應重量份藥材經提取後得到的山楂葉提取物或有效部位製作而成。
具體說按照重量組分計算，它由燈盞細辛1～99份、山楂葉和當歸99～1份經提取精製而成；或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
比較具體的是按照重量份數計算，它由燈盞細辛20～80份、山楂葉10～70份、當歸0～60份製作而成，或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
準確的說按照重量份數計算，它由燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份製作而成，或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
其中燈盞細辛提取物中含野黃芩苷不低於3％，山楂葉提取物中含金絲桃苷不低於0.1％，當歸提取物中含阿魏酸不低於0.5％。
燈盞細辛的有效部位燈盞細辛總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，山楂葉的有效部位山楂葉總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，當歸的有效部位當歸總酸中含酸類成分不低於50％。
所述的燈盞細辛、山楂葉、當歸提取物可以是市售的或者是藥材醇提取物、藥材水提取物、藥材水提醇沉提取物、藥材半仿生提取物、藥材超臨界萃取物或者以上各提取物的精製品。
所述的製劑為注射劑和口服製劑；注射劑包括直接用於注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋後用於靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍乾燥法或噴霧乾燥法製得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服製劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。
治療心腦血管疾病的中藥製劑的製備方法取燈盞花，乙醇提取，合併提取液，減壓回收乙醇，精製，得提取物I；取當歸，乙醇提取，合併提取液，減壓回收乙醇，精製，得提取物II；取山楂葉，乙醇提取，合併提取液，精製，得提取物III；然後合併提取物、製成不同的製劑。
具體的取燈盞花，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得稠膏I；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水溶解，濾過，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏II；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏III；然後合併提取物、製成不同的製劑。
本發明所述凍乾粉針劑這樣製備取燈盞花，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得稠膏I；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水溶解，濾過，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏II；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏III；將上述稠膏I和III加入適量注射用水，加熱，用40％的氫氧化鈉溶液，調整pH值為6.5～7.0，使溶解，加入上述稠膏II和甘露醇混勻，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加熱煮沸，保持微沸15分鐘，冷卻，過濾，濾液加注射用水至全量，分裝，冷凍乾燥，即得。
本方中，燈盞細辛、山楂葉活血祛瘀，能使心功能不良的心臟功能改善，抗血栓形成和改善血液流變學，改善微循環，常用於冠心病的治療。兩者合用化瘀通絡，達到對冠心病的治療作用。
與現有技術相比，申請人進行了完善的藥物組方配伍實驗，並不僅僅是簡單疊加；通過抗血小板聚集試驗、心肌細胞培養試驗，對燈盞細辛∶山楂葉按5∶1、5∶2、5∶3、5∶4和1∶5五個組合處方分進行了系統的藥效試驗篩選，結果發現以燈盞細辛、山楂葉5∶3組合的處方藥理作用較強且用量較低，也就是說兩者配伍能達到增效解毒的效果。在對該組合處方有效性的進行了確認及拆方試驗的深入研究中發現，加入當歸後在改善心肌缺血，改善心臟血流動力學的效果更好，可以明顯增加冠狀動脈的血流量、降低缺血心臟的後負荷、對抗心肌耗氧量的增加，從而更好的保護缺血心肌。
在製備注射劑的過程中發現，我們在製備注射劑的過程中發現，燈盞細辛提取物為黃酮類成分，在水中不能完全溶解。所以需要在本產品中加入pH調節劑，控制在一個適宜的PH範圍，可有效地提高注射液製劑的穩定性，使質量可控，穩定。
申請人進行了一系列實驗，可以證明本發明提供的藥物具有有效的效果；實驗例1藥物組合配伍依據通過抗血小板聚集試驗、心肌細胞培養試驗，對燈盞細辛∶山楂葉∶當歸按5∶1∶0、5∶2∶1、5∶3∶2、5∶4∶3和1∶5∶0五個組合處方分進行了系統的藥效試驗篩選研究，結果表明燈盞細辛∶山楂葉∶當歸＝5∶3∶2組合處方藥理作用較強，故確定該比例處方為本項目的正式處方。數據見下表。
(2)拆方研究結論經過系統的藥效研究表明，兩位藥物聯合應用後，在活血化瘀方面有明顯的協同增效作用，在治療腦缺血方面也有明顯的協同增效作用，加入當歸還可以明顯增加冠狀動脈的血流量、降低缺血心臟的後負荷、對抗心肌耗氧量的增加，從而更好的保護缺血心肌。結果見下表。
實驗例2配液pH值的選擇燈盞細辛提取物溶解最佳pH考察表
從上述試驗結果可以看出燈盞細辛提取物在pH值為6.5～7.0的範圍內比較穩定。
實驗例3凍幹工藝的考察①支架劑種類的篩選支架劑加入與否及其種類影響凍乾粉針的成型，故首先對此進行了篩選。取含生藥4.5g/ml的藥液，分別與支架劑甘露醇、葡萄糖和乳糖的溶液混合均勻，用0.22靘濾膜過濾後冷凍乾燥，每支西林瓶裝溶液3ml。
凍幹條件-45℃，預凍10h後，開始抽真空，並升溫至-40℃，保持10h；升溫至-30℃，保持8h；升溫至-25℃，保持8h；升溫至-15℃，保持6h；升溫至0℃，保持5h；升溫至10℃，保持2h；升溫至20℃，保持2h；升溫至30℃，保持1h。
支架劑種類篩選
由表可得，凍幹藥液需加入支架劑；其中藥液∶支架劑＝1∶1的甘露醇成型效果較好，故支架劑最終選用甘露醇。
具體的實施方式
實施例1燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份取燈盞花，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得稠膏I；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水溶解，濾過，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏II；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏III；將上述稠膏I和III加入適量注射用水，加熱，用40％的氫氧化鈉溶液，調整pH值為6.5～7.0，使溶解，加入上述稠膏II和甘露醇混勻，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加熱煮沸，保持微沸15分鐘，冷卻，過濾，濾液加注射用水至全量，分裝，冷凍乾燥，即得凍乾粉針劑，一日一次，一次一支。
實施例2燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份取燈盞細辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細辛提取物；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用4倍樹脂體積水和3倍樹脂體積15％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得當歸提取物；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得山楂葉提取物；將上述燈盞細辛提取物和山楂葉提取物加入適量注射用水，加熱，用40％的氫氧化鈉溶液，調整pH值為6.5～7.0，使溶解，加入上述當歸提取物和甘露醇混勻，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加熱煮沸，保持微沸15分鐘，冷卻，粗濾、精濾，加注射用水，分裝到安剖瓶，封口滅菌即得小容量注射液或注射用濃溶液。
實施例3燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份取燈盞細辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細辛提取物；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用4倍樹脂體積水和3倍樹脂體積15％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的60％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得當歸提取物；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得山楂葉提取物；將上述燈盞細辛提取物和山楂葉提取物加入適量注射用水，加熱，用40％的氫氧化鈉溶液，調整pH值為6.5～7.0，使溶解，加入上述當歸提取物和甘露醇混勻，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加熱煮沸，保持微沸15分鐘，冷卻，粗濾、精濾，加入適量經過煮沸的葡萄糖溶液或氯化鈉溶液中，用注射用水稀釋即得。
實施例4燈盞細辛提取物20份、山楂葉提取物10份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物，乾燥，粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
實施例5燈盞細辛80份、山楂葉70份、當歸60份取燈盞細辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入12倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用8倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細辛提取物；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入12倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積20％乙醇衝洗雜質，然後用8倍樹脂體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得當歸提取物；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積50～80％乙醇回流提取4次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用7倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用40％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇，得山楂葉提取物；將上述燈盞細辛提取物、當歸提取物和山楂葉提取物合併，乾燥，粉碎，制粒，裝膠囊，即得膠囊劑。
實施例6燈盞細辛提取物80份、山楂葉提取物70份、當歸提取物60份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物、當歸提取物，制丸，即得丸劑。
實施例7燈盞細辛1份、山楂葉和當歸99份取燈盞細辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入6倍體積50％乙醇回流提取0.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用2倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用2倍樹脂體積的20％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細辛提取物；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入6倍體積50％乙醇回流提取0.5小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用1～5倍樹脂體積水和1倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用2倍樹脂體積的50％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得當歸提取物；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入6倍體積50％乙醇回流提取1次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入1倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用2倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用20％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇，得山楂葉提取物；將上述燈盞細辛提取物、當歸提取物和山楂葉提取物合，乾燥，粉碎，制粒，即得顆粒劑。
實施例8燈盞細辛99份、山楂葉和當歸1份取燈盞細辛、當歸、山楂葉藥材，粉碎，分別用乙醇提取，提取液減壓回收乙醇，用柱層析、絮凝沉澱等方法進行精製，得各藥材提取物，合併各提取物，加蒸餾水，即得口服液。
實施例9燈盞細辛提取物1份、山楂葉提取物和當歸提取物99份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物、當歸提取物，混合，擠壓制丸，即得微丸劑。
實施例10燈盞細辛提取物99份、山楂葉提取物和當歸1提取物份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物、當歸提取物，混合，制粒，即得顆粒劑。
實施例11燈盞細辛1份、山楂葉99份取燈盞細辛、山楂葉藥材，粉碎，分別用乙醇提取，提取液減壓回收乙醇，用柱層析、絮凝沉澱等方法進行精製，得各藥材提取物，合併各提取物，乾燥，粉碎，即得散劑。
實施例12燈盞細辛99份、山楂葉1份取燈盞細辛、山楂葉藥材，粉碎，分別用乙醇提取，提取液減壓回收乙醇，用柱層析、絮凝沉澱等方法進行精製，得各藥材提取物，合併各提取物，乾燥，制粒，壓片，即得片劑。
實施例13燈盞細辛提取物1份、山楂葉提取物99份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物，加入崩解劑，即得口崩片。
實施例14燈盞細辛提取物99份、山楂葉提取物1份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物，加入大豆油，制丸，即得軟膠囊。
實施例15燈盞細辛提取物50份、山楂葉提取物30份、當歸提取物20份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物、當歸提取物，混合，加入蒸餾水，即得口服液。
實施例16燈盞細辛20份、山楂葉10份取燈盞細辛、山楂葉藥材，粉碎，分別用乙醇提取，提取液減壓回收乙醇，用柱層析、絮凝沉澱等方法進行精製，得各藥材提取物，合併各提取物，加入卡拉膠，即得凝膠劑。
實施例17燈盞細辛有效部位99份、山楂葉有效部位1份取燈盞細辛、山楂葉有效部位，混勻，加入蒸餾水，即得口服液。
實施例18燈盞細辛有效部位1份、山楂葉有效部位99份取燈盞細辛有效部位、山楂葉有效部位，混勻，加入卡拉膠，即得凝膠劑。
實施例19燈盞細辛有效部位80份、山楂葉有效部位70份、當歸有效部位60份取燈盞細辛有效部位、山楂葉有效部位、當歸有效部位，混勻，擠壓制丸，即得微丸劑。
實施例20燈盞細辛有效部位20份、山楂葉有效部位10份取燈盞細辛有效部位、山楂葉有效部位，混勻，粉碎，制粒，壓片，即得片劑。
實施例21燈盞細辛有效部位50份、山楂葉有效部位30份、當歸有效部位20份取燈盞細辛有效部位、山楂葉有效部位、當歸有效部位，混勻，制粒，即得顆粒劑。
實施例22燈盞細辛有效部位50份、山楂葉有效部位30份、當歸有效部位20份取燈盞細辛有效部位、山楂葉有效部位、當歸有效部位，混勻，以聚氧乙烯單硬脂酸脂為基質，藥物與基質的配比為1∶1.5，混勻，滴入冷卻劑甲基矽油中，滴制徑為6.1mm的滴管，20～30滴/min滴入120cm長的冷卻柱中，採用梯度冷卻，梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、20℃～30℃、0℃～4℃，即得滴丸。
實施例23燈盞細辛提取物50份、山楂葉提取物30份、當歸提取物20份取燈盞細辛提取物、山楂葉提取物、當歸提取物，混勻，以聚氧乙烯單硬脂酸脂為基質，藥物與基質的配比為1∶1.5，混勻，滴入冷卻劑甲基矽油中，滴制徑為6.1mm的滴管，20～30滴/min滴入120cm長的冷卻柱中，採用梯度冷卻，梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、20℃～30℃、0℃～4℃，即得滴丸。
實施例24燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份取燈盞細辛，粉碎成過10目篩的粗粉，加入12倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用6倍樹脂體積水和4倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用8倍樹脂體積的40％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得燈盞細辛提取物；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入12倍體積80％乙醇回流提取4次，每次3小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材體積的水溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和4倍樹脂體積20％乙醇衝洗雜質，然後用8倍樹脂體積的80％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得當歸提取物；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入15倍體積50～80％乙醇回流提取4次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入4倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用7倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用40％乙醇解吸，收集乙醇解吸液，回收乙醇，得山楂葉提取物；將上述燈盞細辛提取物、當歸提取物和山楂葉提取物合併，混勻，以聚氧乙烯單硬脂酸脂為基質，藥物與基質的配比為1∶1.5，混勻，滴入冷卻劑甲基矽油中，滴制徑為6.1mm的滴管，20～30滴/min滴入120cm長的冷卻柱中，採用梯度冷卻，梯度冷卻液的溫度分布為40℃～50℃、20℃～30℃、0℃～4℃，即得滴丸。
本發明所述的提取物可以是市售或按本發明方法製得的，其中燈盞細辛提取物中含野黃芩苷不低於3％，山楂葉提取物中含金絲桃苷不低於0.1％，當歸提取物中含阿魏酸不低於0.5％。
本發明所述的有效部位可以是市售或按本發明方法製得的，其中燈盞細辛的有效部位燈盞細辛總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，山楂葉的有效部位山楂總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，當歸的有效部位當歸總酸中含酸類成分不低於50％。
權利要求
1.一種治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它由燈盞細辛1～99份與山楂葉99～1份經提取精製而成；或是由相應重量份藥材經提取後得到的燈盞細辛提取物或有效部位與相應重量份藥材經提取後得到的山楂葉提取物或有效部位製作而成。
2.按照權利要求1所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量組分計算，它由燈盞細辛1～99份、山楂葉和當歸99～1份經提取精製而成；或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
3.按照權利要求2所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量份數計算，它由燈盞細辛20～80份、山楂葉10～70份、當歸0～60份製作而成，或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
4.按照權利要求3所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於按照重量份數計算，它由燈盞細辛50份、山楂葉30份、當歸20份製作而成，或是由相應重量份藥材經提取後得到的提取物或有效部位製作而成。
5.按照權利要求1-4任一項所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於燈盞細辛提取物中含野黃芩苷不低於3％，山楂葉提取物中含金絲桃苷不低於0.1％，當歸提取物中含阿魏酸不低於0.5％。
6.按照權利要求1-4任一項所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於燈盞細辛的有效部位燈盞細辛總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，山楂葉的有效部位山楂葉總黃酮中含黃酮類成分不低於50％，當歸的有效部位當歸總酸中含酸類成分不低於50％。
7.按照權利要求1-4任一項所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於所述的燈盞細辛、山楂葉、當歸提取物可以是市售的或者是藥材醇提取物、藥材水提取物、藥材水提醇沉提取物、藥材半仿生提取物、藥材超臨界萃取物或者以上各提取物的精製品。
8.按照權利要求1-4任一項所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑，其特徵在於所述的製劑為注射劑和口服製劑；注射劑包括直接用於注射給藥的注射液、直接供靜脈滴注的靜脈輸液、需稀釋後用於靜脈滴注的注射用濃溶液和用冷凍乾燥法或噴霧乾燥法製得的注射用無菌粉末和無菌塊狀物；口服製劑包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋製劑、控釋製劑、口服液體製劑、煎膏劑、浸膏劑、凝膠劑、膜劑等藥劑學上所有可以接受的劑型。
9.如權利要求1-8中任意一項所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取燈盞花，乙醇提取，合併提取液，減壓回收乙醇，精製，得提取物I；取當歸，乙醇提取，合併提取液，減壓回收乙醇，精製，得提取物II；取山楂葉，乙醇提取，合併提取液，精製，得提取物III；然後合併提取物、製成不同的製劑。
10.按照權利要求9所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於取燈盞花，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得稠膏I；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水溶解，濾過，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏II；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏III；然後合併提取物、製成不同的製劑。
11.按照權利要求10所述的治療心腦血管疾病的中藥製劑的製備方法，其特徵在於所述製劑中的凍乾粉針劑這樣製備取燈盞花，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍體積70％乙醇回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入3倍藥材體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1型大孔吸附樹脂，用5倍樹脂體積水和3倍樹脂體積5％乙醇衝洗雜質，然後用4倍樹脂體積的30％乙醇解吸，收集解吸液，減壓回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，得稠膏I；取當歸，粉碎成過10目篩的粗粉，加入8倍水煎煮3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入乙醇使含醇量達70％，冷藏過夜，過濾，濾液回收乙醇至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水溶解，濾過，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用25％乙醇解吸，收集25％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏II；取山楂葉，粉碎成過10目篩的粗粉，加入10倍體積60％乙醇回流提取3次，合併提取液，濾過，濾液回收乙醇濃縮至60℃時測定相對密度為1.05～1.15，加入2倍藥材重量體積的水加熱溶解，過濾，濾液過ZTC-1大孔吸附樹脂柱，用5倍樹脂體積水衝洗樹脂柱，然後用30％乙醇解吸，收集30％乙醇解吸液，回收乙醇得稠膏III；將上述稠膏I和III加入適量注射用水，加熱，用40％的氫氧化鈉溶液，調整pH值為6.5～7.0，使溶解，加入上述稠膏II和甘露醇混勻，加入注射用水，再加入0.3％活性炭，加熱煮沸，保持微沸15分鐘，冷卻，過濾，濾液加注射用水至全量，分裝，冷凍乾燥，即得。
全文摘要
本發明是一種治療心腦血管疾病的中藥製劑及其製備方法，它由燈盞細辛、山楂、當歸製成；方中，燈盞細辛、山楂活血祛瘀，能使心功能不良的心臟功能改善，抗血栓形成和改善血液流變學，改善微循環，常用於冠心病的治療，兩者合用化淤通絡，達到對冠心病的治療作用；由於當歸在改善心肌缺血，改善心臟血流動力學方面具有一定效果，所以本發明中還加入了當歸；實驗結果顯示提高了療效，產品對於心腦血管疾病，如冠心病、心肌梗塞、血栓閉塞性腦血管病有顯著的治療效果。
文檔編號A61P9/10GK1891268SQ200610200650
公開日2007年1月10日 申請日期2006年7月4日 優先權日2005年7月6日
發明者周霞 申請人:貴陽雲巖西創藥物科技開發有限公司