巴爾赫黴素作為動物增產劑的用途以及增產劑組合物的製作方法

2023-11-09 09:57:47 1

專利名稱：巴爾赫黴素作為動物增產劑的用途以及增產劑組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及使用巴爾赫黴素(balhimycin)來增加動物產量以及增產劑組合物。 巴爾赫黴素(Balhimycin)，一種具有結構式I的化合物，是一種眾所周知的糖肽抗菌素(EP.0 468 504)。巴爾赫黴素(balhimycin)的衍生物以及它們在農業中作為增產劑時的實用性也有專利公開(EP.0 521 408)。然而，就現有技術狀態而言，巴爾赫黴素(balhimycin)適宜於增加動物產量的顯著的特性也是使人驚奇的。
因而，本發明涉及使用巴爾赫黴素(任選地組合一種或多種balhimycin的衍生物)來增加單胃或多胃動物的產量，以及用來增加單胃或多胃動物產量的組合物。該組合物中含巴爾赫黴素(balhimycin)，任選地與一種或多種它的衍生物相結合。
巴爾赫黴素(balhimycin)可根據以上提到的專利EP.0 468504(US.5,451,570)中所描述的由微生物放線菌SP.DSM.5908發酵的方法來製備。
如上所述，除巴爾赫黴素外，這些新型組合物還可以含一種或多種巴爾赫黴素的衍生物。這些巴爾赫黴素(balhimycin)的衍生物尤其是指二甲基巴爾赫黴素，二甲基亮氨醯巴爾赫黴素，二萄糖巴爾赫黴素，脲基巴爾赫黴素，二甲基二葡糖巴爾赫黴素，甲基巴爾赫黴素，巴爾赫黴素R或巴爾赫黴素V，以及它們的水合物和/或藥理上允許的鹽。這些巴爾赫黴素(balhimycin)的衍生物的製備和性質在EP.0 521 408中已經描述，這裡特意引入以供參考。
這些新型組合物的活性物質由50～100％，優選為60～100％，尤其是70～100％的巴爾赫黴素(balhimycin)組成。
這些新型組合物當用於經濟上有用的雄性，雌性以及閹割的動物(比如家禽，小豬，肥豬，產仔豬，小牛，肥牛和奶牛)時特別有意義。這些組合物也適合於用來增加其它動物(比如兔，魚)的產量。特別優選的情況是將這些新型組合物用於家禽，小豬和肥豬，尤其用於肉用仔雞和長肥的火雞。
本文中，產量增加應理解為尤其指飼料利用率的改進，生物體重的增加，奶產量或蛋產量的增加。
活性物質優選地按0.1～600毫克/每天每公斤體重的劑量施用給動物。可以用不同的方法來施用活性物質。
這些新型組合物在組成和施用形式方面都存在差別。
比如，根據本發明，可以用巴爾赫黴素(balhimycin)和其衍生物的生理上允許的鹽和酯或它們的結合物來代替巴爾赫黴素(balhimycin)和(適當的話)巴爾赫黴素的衍生物，或與它們一起使用。
例如有可能可將活性物質加至完全飼料或輔助飼料中，或日常配給的一部分中，以純物質或粗產品的形式(例如，在提取含活性物質的培養肉湯後)或以一種合適的製劑形式。飼料可以是固體或液體形式。另外，可將活性物質，活性物質結合物或活性物質製劑加至飲用水中。也有可能使用通常的輔助劑將一種活性物質或多種活性物質製成口服用的固體或液體藥物製劑並且施用它/或它們，或將它/它們加至飼料中。也可以用植入物由腸胃外途徑施用活性物質。
含巴爾赫黴素和(任選地)一種或多種巴爾赫黴素的衍生物的組合物的特別優選的形式可以通過以下獲得發酵一種合適的微生物(EP.0468 504)來製備巴爾赫黴素，並讓巴爾赫黴素與培養肉湯中的不揮發性組分一起進一步處理。比如，通過將含巴爾赫黴素的培養肉湯噴霧乾燥，將巴爾赫黴素與培養肉湯中不揮發組分一起離析出來。這樣形成了一種產物，取決於微生物，該產物除含巴爾赫黴素之外，還可含一定量的巴爾赫黴素的衍生物。除此之外，相應產物中活性物質的含量可以有針對性地通過加入純巴爾赫黴素或一種或多種巴爾赫黴素的衍生物來改變。
許多情況下一種優選的施用形式是將活性物質以濃縮物(預混合物)的形式加至飼料中。比如，這種濃縮物可通過將活性物質或活性物質結合物，粗產品或含活性物質的抽提物與一種生理上允許的固體或液體賦形劑混合而製得。
適宜的固體賦形劑的例子有穀類副產品，如粗麥粉，麥糠或脫油的稻糠，也可以是玉米粉，大豆面，高嶺土或碳酸鈣。可以用的液體賦形劑是生理鹽溶液，水和生理上允許的有機溶劑。本文中可以使用適當的添加劑，比如乳化劑，分散劑，懸浮劑，潤溼劑或膠凝劑。通常，濃縮物(預混合的)含0.1～20重量％，優選為0.5～15重量％的活性物質或組合物。根據使用目的，可以超出或該低於活性物質的濃度。
活性物質與飼料一起施用時，權宜的方法是將濃縮物與飼料均勻混合。適宜的飼料是那些常用的飼料，如不同的穀類，回收油後的廢料(比如提取過油的大豆面)和其它高能和高蛋白物質，比如木薯澱粉和魚粉，以及飼料混合物，輔助飼料和礦物質混合物。
通常，生長的最佳增長取決於飼料的組成(特別是蛋白質含量)和巴爾赫黴素和/或巴爾赫黴素的衍生物或其結合物的含量。一般是活性物質含量增加生長也增加。最佳劑量可以用少數量的預備試驗，通過析因試驗設計來確定。通常，飼料中活性物質的濃度為0.1～500毫克/公斤，優選為0.1～200毫克/公斤，尤其是0.1～100毫克/公斤。
活性物質也能以在飲用水或其它飲液(如奶替代物)中的溶液或懸浮液施用。
也可以將活性物質以其固體或液體藥物製劑的形式經口服直接施用於動物，優選是在餵養時或餵養前或餵養後的較短時間裡施用。採用這種方法施用時，藥物製劑可以是比如片劑，膠囊，糊劑，顆粒組合物，粉末，丸劑，緩慢釋放的丸劑，汁，漿，鹽塊(Leckstein)或如上所述的預混合的濃縮物。這種施用形式對於放牧性動物尤其有益。
對於採用片劑，膠囊劑，漿糊，boli，丸劑，顆粒，汁，漿之類的施用形式，可以使用與藥物技術中已知的相同的輔助物質和添加劑，尤其是用來製備長期施用的連續釋放活性物質的製劑的輔助物質。專門為反芻動物開發的後一種製劑尤其有益。比如活性物質可以與粉狀稀釋劑(如微晶纖維素，蔗糖或澱粉)混合，以填滿膠囊空間。也可用通常的方法通過添加諸如纖維素，乳糖，氯化鈉，澱粉，糊精，纖維素衍生物之類的物質來製備片劑。藥物中常見的輔助物質(比如植物油，科利當(Kollidon)，纖維素衍生物之類)也可以用來製備液體製劑。比如巴爾赫黴素和/或其類似物的含水溶液或懸浮液中除了活性物質外也可以包含來自培養肉湯的粗提取物的輔助組分以及(例如)合適的緩衝劑。優選地，每個施用單位應含0.1～600毫克活性物質或活性物質混合物。
當以腸胃外途徑施用活性物質或活性物質組合物時，取決於動物的種類，優選是使用一種用普通方法製備和使用的植入物，將所需用量的活性物質在幾周或幾月內連續釋放。
為了提高效果，也可以與其它添加劑如抗生素或化學治療劑相結合也是可能的。
本發明中使用的活性物質，優選是巴爾赫黴素(balhimycin)，對產量具有積極的效果。除此之外，當提供的量與需求量相符時，通常與不存在活性物質或其組合物時所需飼量的相比，為獲得相同的重量增加而需要較低的飼料量。
結果，可以觀察到節約蛋白質和節約飼料的效果。通常，也由於動物的排洩物減少環境汙染。
以下的實例和效用的闡述以及專利權利要求的內容是為了更詳細地說明本發明。
實施例用160隻肉用仔雞(80隻雄雞和80隻雌雞)進行現場巴爾赫黴素餵養試驗。將小雞分成5組第一組未經處理對照物第二組巴爾赫黴素，15毫克/公斤飼料第三組巴爾赫黴素，30毫克/公斤飼料第四組巴爾赫黴素，45毫克/公斤飼料第五組巴爾赫黴素，60毫克/公斤飼料飼料具有以下組成(表1)。
表1餵養小雞的完全飼料組成％魚粉6.0飼用酵母2.0大豆油 4.35粗大豆粉24.0苜宿粉 1.0
玉米44.615麥 6.7粗麥粉 8.5飼用磷酸鈣 1.4飼用碳酸鈣 0.96家禽用痕量元素混合物0.04家禽鹽 0.09DL-蛋氨酸 0.07Raiffeisen G1維生素預混合物 0.015膽鹼鹽酸鹽 0.26每40隻動物關在一個盒子中且按組分配提供飼料餵養35天。重量變化，飼料攝入量和飼料利用率情況見表2。表2飼料中巴爾赫黴素(balhimycin)的濃度對小雞生長和飼料利用率的影響
不同的字母表示各組之間的顯著性偏差(P＜0.05)飼料利用率*** P＜0.001** P＜0.005，與對照比較顯著的*kg of FI/kg of LW＝飼料攝入的公斤數/生物增長的公斤數
權利要求
1.巴爾赫黴素，任選地與一種或多種巴爾赫黴素的衍生物結合，在增加單胃或多胃動物的產量方面的用途。
2.用來增加單胃或多胃動物的產量的組合物，該組合物包含巴爾赫黴素，任選地與一種或多種巴爾赫黴素的衍生物結合。
3.根據權利要求2中所要求的組合物，施用時每天每公斤體重使用0.1～600毫克的活性物質。
4.根據權利要求2～3中一項或多項所要求的組合物，將其與固體或液體完全飼料或輔助飼料一起或與飲用水一起施用。
5.根據權利要求2～4中一項或多項所要求的組合物，該組合物是一種固體或液體的濃縮物(預混合物)。
6.根據權利要求2～4中一項或多項所要求的組合物，該組合物是一種口服用的固體或液體的藥物製劑，優選為片劑，膠囊，糊劑，粒劑，粉末，汁，漿，鹽塊，丸劑或緩釋丸劑。
7.根據權利要求2所要求的組合物，該組合物是巴爾赫黴素和任選地一種或多種巴爾赫黴素的衍生物的供腸胃外施用的、經數月或數周連續釋放的植入物。
8.根據權利要求2～4中一項或多項所要求的組合物，該組合物包含巴爾赫黴素以及由巴爾赫黴素發酵所產生的不揮發組分。
9.根據權利要求2～8中一項或多項所要求的組合物的製備方法，該方法包括將巴爾赫黴素，任選地與一種或多種巴爾赫黴素的衍生物結合，任選地與生理上允許的輔助物質一起，製成一種適宜施用的形式。
全文摘要
巴爾赫黴素作為動物增產劑的用途以及增產劑組合物。巴爾赫黴素，適當地話與一種或多種巴爾赫黴素的衍生物結合，適合於增加單胃或多胃動物的產量。
文檔編號A61K38/14GK1139577SQ9610858
公開日1997年1月8日 申請日期1996年6月26日 優先權日1995年6月28日
發明者M·羅尼爾, S·施維爾曼, L·維特斯 申請人:赫徹斯特股份公司