一種超聲/mri雙重響應的複合納米囊及其製備方法
2023-12-07 05:12:51
專利名稱：一種超聲/mri雙重響應的複合納米囊及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種納米囊及其製備方法，尤其涉及一種超聲/MRI雙重響應的複合納米囊及其製備方法；屬於生物醫用材料技術領域。
背景技術：
納米囊指粒徑為100 IOOOnm尺度的囊,對於納米尺度的囊或磁性顆粒來說,尺寸效應對其適用性有著極大的影響。小粒徑的納米粒子具有被動靶向效應，並難於被人體內單核-巨噬細胞系統所吞噬，因此可在人體循環系統內長時間存在。
目前，藥物的膠囊化作為一種藥物技術已得到廣泛的應用，藥物膠囊化的主要目的包括修飾藥物的異味；提高藥物的穩定性；防止藥物在胃內失活或減少對胃的刺激；使液態藥物固態化以便應用和貯存；有利於複方藥物的配比控制以使藥物具有緩釋或控釋性能；使藥物具有靶向性；可將活細胞或生物活性物質包裹。這些目的主要可以概括為起到包封、保護和傳導藥物的作用，從而使高分子納米囊成為靶向傳輸、藥物緩釋和治療等眾多領域研究的熱點。超聲造影(US)和核磁共振顯影(MRI)是醫學診療領域的重要技術。其中，超聲造影技術具有實時監測性和經濟性的特點，被廣泛使用，但顯影圖像呈現組織細節不足；而核磁共振顯影能提供精確組織局部特性圖，但無法進行實時監測。因此，超聲造影和核磁共振顯影是互補的兩種醫學診療手段，如果能製備結合這兩種技術的顯影方法，該方法將能結合這兩種技術手段的優點，在臨床上可得到準確、全面的影像信息，從而為醫學診斷提供可靠的保證。用於臨床應用的超聲造影劑即是包封有特定氣體的微米級(即粒徑大於Iym)囊狀結構微粒，超聲造影劑發展至今，其微囊的囊壁組成部分包含脂質體、白蛋白、明膠等物質；包封氣體囊括了各種抗壓性能和體內穩定性能優異的氣體。如授權公告號為CN101053814A，題為「多重響應的高分子微囊及其製備方法」的中國發明專利，該專利提到了一種包裹氣體的高分子微米級囊，該微囊具有聲、磁、光等多重響應性能，其製備方法選用雙乳化法，先採用均質機乳化的方式製備微米級w/0/w乳液，再通過揮發去除油相溶劑，得到高分子微囊。但該專利所製得的微囊的粒徑為微米級，易被體內單核-巨噬細胞系統所吞噬。選用合適性能和尺寸的超聲造影劑，可以在人體不同部位的器官進行超聲檢測，因此尺度控制對於生物醫學顯影乃至醫學診斷試劑都具有重要意義。但迄今為止，尚未見使用納米級尺度微囊用於超聲顯影的報導，究其原因，是由於從原理上講，在組成一定的條件下，超聲顯影微囊的超聲顯影性能與微囊尺寸成正比。根據這個原理，納米囊的超聲顯影性能相對於微米囊就會較弱。但從應用的角度講，納米囊超聲顯影信號較弱的缺點可以通過許多手段來彌補，如內部包封具有較強超聲顯影性能的氣體或液體，或在微囊內引入納米顆粒等，因為據文獻(Gu, N. et al, Biomaterials 2009,30, (23-24) ；Kumacheva, E. etal，Acs Nano 2010，4，(11)，6579-6586)報導，在微米級微囊內引入無機納米顆粒可以有效提高微囊的超聲顯影信號。因此，本領域的技術人員致力於開發一種使用納米級尺度微囊的超聲顯影方法。
發明內容
有鑑於現有技術的上述缺陷，本發明所要解決的技術問題是提供一種將納米級尺度的微囊應用於超聲顯影技術的方法。為實現上述目的，本發明提供了一種具有納米級尺寸的超聲/MRI雙重響應納米囊及其製備方法。本發明製備得到的納米囊既具有超聲顯影、核磁共振顯影等功能特性，同時還選擇性地具有載藥和靶向傳輸的功能。本發明是通過以下技術方案來實現上述目的一方面，本發明提供了一種無機納米顆粒/高分子複合納米囊。·本發明的複合納米囊的囊狀結構內部包封有適當氣體或液體，從而賦予該複合納米囊超聲顯影的性能。同時，由於囊壁內還包封有可MRI顯影的無機磁性納米顆粒，因此這些磁性粒子與高分子基納米囊複合從而賦予該複合納米囊獨特的MRI顯影性；本發明的複合納米囊還具備良好的磁響應性，有利於靶向藥物輸送與用於在特定疾病診斷中的應用。因此，本發明的複合納米囊作為一種兼具超聲/MRI顯影性能的生物材料在醫學診療中顯示出巨大的應用前景。本發明的複合納米囊的結構示意圖如圖I所示。如圖I所示，本發明的複合納米囊包括乳化劑層I、高分子基材層2、磁性顆粒3、包封有超聲顯影氣/液體的空穴4。其中，複合納米囊的壁殼層材料由高分子基材層2和帶有正電性或負電性官能團的乳化劑分子層I纏繞而成，且囊壁內包封有多功能的磁性納米顆粒3 ;複合納米囊的內部有單個或多個空穴4，空穴4中包封有適用於超聲顯影用的的氣體或液體。優選地，本發明的納米囊的平均粒徑在100 IOOOnm之間。本發明所述的高分子基材為採用生物相容性的均聚物或兩親性大分子，如聚乳酸、聚丙烯酸酯、葡聚糖、聚胺基酸、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚丙二醇共聚物等的一種或幾種的組合，其分子量為5000 500000。本發明所述的乳化劑分子為具有水溶性官能團的大分子或小分子，用於改良高分子基材的親水性和穩定性。優選地，乳化劑分子為聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基葡聚糖、殼聚糖等的一種或幾種的組合。在本發明的具體實施方式
中，納米囊內部包封的適於超聲造影用的氣體優選為空氣、02、CO2, N2、氟碳氣體或氟硫氣體；適於超聲造影用的液體優選為水溶性液體，例如溶有空氣、02、0)2、或N2氣體的純水、生理鹽水、氟碳液體或氟硫液體。其中，氟碳液體優選為C2F6液體或C6F14液體等，氟硫氣體優選為SF6氣體等。在本發明的較佳實施方式中，所述磁性納米顆粒為具有超順磁性的鐵、鈷、錳等金屬的氧化物或金屬合金。優選地，金屬氧化物為Fe304、Fe203、MnFe2O4、FeFe2O4、CoFe2O4等納米顆粒中的一種或兩種組合；金屬合金為FeCo合金、FeMn合金、FeNi合金等中的一種或兩種組合。另一方而，本發明還提供了上述無機納米顆粒/高分子複合納米囊的製備方法，該方法採用一種新穎的雙乳化-溶劑揮發法製備雙重響應的複合納米載體，具體包括以下步驟步驟一、將磁性顆粒與高分子基材加入到有機油性溶劑中，形成油相溶液；然後與適於超聲造影用的氣體或水溶性液體混合，超聲乳化，形成氣-油或水-油兩相溶液；步驟二、將上述兩相溶液加入到含有乳化劑分子的水溶液中，進行二次超聲乳化形成氣-油-水復乳或水-油-水復乳三相溶液；
步驟三、將上述三相溶液加入到含有乳化劑分子的水溶液中，室溫下經攪拌揮發掉油性溶劑，得到含高分子納米囊的水溶液；步驟四、將含高分子納米囊的水溶液離心，再用去離子水分散、清洗、離心，反覆I 10次；清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。在本發明中，當納米囊內部包封適於超聲造影用的水溶性液體時，優選地，步驟一中該水溶性的液體與有機油性溶劑的體積比為I : 5-20。在本發明的具體實施方式
中，步驟一中，高分子基材在有機溶劑中的濃度優選為I 100mg/mL,磁性顆粒在有機溶劑中的的濃度優選為O. 5 50mg/mL。在本發明的具體實施方式
中，步驟二與步驟三所選用的乳化劑分子可以相同或不同。在本發明的步驟二、三中，乳化劑分子在體系中的濃度優選為O. 5 50mg/mL，且含有乳化劑分子的水溶液的濃度優選為O. 01% 10% (質量百分比)。在本發明的較佳實施方式中，步驟一、二中超聲乳化的參數為10 1000W，乳化時間為10 200s。在本發明的另一較佳實施方式中，步驟三中攪拌揮發溶劑的時間為10 lOOOmin，攪拌速度為 300 3000rpm。在本發明的另一較佳實施方式中，步驟四中清洗後的微囊優選在一30°C冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。在本發明的製備方法中，所選用的溶劑優選為低沸點有機油性溶劑，如二氯甲烷、
三氯甲烷等。本發明製備方法的原理與特點為利用超聲乳化參數控制納米載體的粒徑，氣-油-水復乳或水-油-水復乳採用溶劑揮發法即可簡單地除去溶劑而使納米囊固化。同時，在乳化過程中，將合成的磁性顆粒直接包裹進納米囊殼層中，形成核-殼結構的磁性複合納米載體。本發明的製備方法簡便、有效，可方便地調節磁性複合納米載體的磁含量、控制其磁性能，使之具有磁性和超聲學雙重響應性，從而可以進一步應用於生產醫學診療的儀器中。本發明的超聲/MRI雙重響應的複合納米囊的尺度在IOO-IOOOnm間，該複合納米囊內部包封有適當氣體或液體以賦予納米微囊超聲響應性能；納米囊囊壁內包封有可MRI顯影的無機磁性納米顆粒。將這些磁性粒子與高分子基納米囊複合從而賦予納米囊獨特的MRI顯影性，使其作為一種兼具超聲/MRI顯影性能的生物材料，在醫學診療中顯示出巨大的應用前景。同時，該複合納米囊具備良好的磁響應性，有利於靶向藥物輸送以及在特定疾病診斷中的應用。本發明的複合納米囊可以作為核磁共振顯影劑用於磁共振診療領域，由於該複合納米囊表面包覆帶電荷的官能團，因此可以穩定分散在水溶液中。另外，如果在內水相中包封水溶性藥物或在油相殼層中包封油溶性藥物，將使雙重響應複合納米囊同時具有藥物包封和緩釋功能。
以下將結合附圖對本發明的構思、具體結構及產生的技術效果作進一步說明，以充分地了解本發明的目的、特徵和效果。
圖I是本發明的超聲/MRI雙重響應的複合納米囊的結構示意圖；圖2是本發明的實施例I的透射電子顯微鏡照片。
具體實施例方式實施例II、首先，向5mL 二氯甲烷中加入O. 125g聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(聚乳酸聚乙二醇質量比為9 I)和O. 05g磁性顆粒Fe3O4，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入ImL C2F6液體，以300W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入2wt. %聚乙烯醇水溶液(IOmL)，以180W功率進行二次超聲乳化30s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇水溶液(20mL)中，室溫下，以500rpm攪拌4h蒸發二氯甲燒溶劑,得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次；清洗後的微囊經冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑為510nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形，其電鏡照片如圖2所示。實施例2I、首先，向5mL 二氯甲烷中加入O. 125g聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(聚乳酸聚乙二醇質量比為6 I)和O. 025g磁性顆粒Y-Fe2O3，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入ImL C6F14液體，以180W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入Iwt. %聚乙烯醇溶液(IOmL)，以180W功率進行二次超聲乳化15s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到O. 5wt. %聚乙烯醇溶液(20mL)中，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作5次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在670nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例3I、首先，向IOmL三氯甲烷溶液中加入O. 125g聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(聚乳酸聚乙二醇質量比3 I)和O. 0125g磁性顆粒FeCo合金，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入ImL C6F14液體，以300W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入Iwt. %羧甲基葡聚糖和Iwt. %聚乙烯醇混合溶液(10mL，1/1)，以180W功率進行二次超聲乳化45s，形成水-油-水復乳三相溶液。
3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液(20mL)中，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發三氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在420nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例4I、首先，向IOmL二氯甲烷溶液中加入O. 125g聚乳酸和O. 025g磁性顆粒Y-Fe2O3,振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入O. 5mL飽和空氣純水，以300W功率超聲乳化90s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入1%羧甲基葡聚糖和1%聚乙烯醇混合溶液·(IOmL, 1/1)，以180W功率進行二次超聲乳化30s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液(20mL)中，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在480nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例5I、首先，向20mL 二氯甲烷溶液中加入O. 125g聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物(聚乳酸與聚乙二醇質量比為6 I)和O. 025g磁性顆粒MnFe2O4，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入ImL SF6液體，以300W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入Iwt. %殼聚糖溶液(IOmL)，以180W功率進行二次超聲乳化15s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液中(20mL)，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在600nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例6I、首先，向IOmL三氯甲烷溶液中加入O. 125g聚乳酸-聚丙二醇嵌段共聚物(聚乳酸與聚丙二醇質量比為9 I)和O. 0125g磁性顆粒FeFe2O4，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入O. 9wt. %生理鹽水(ImL)，以300W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入2wt. %聚乙烯醇溶液(IOmL)，以300W功率進行二次超聲乳化30s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液中(20mL)，室溫下，以攪拌速度為600rpm攪拌蒸發三氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。
4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在480nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例7I、首先，向20mL 二氯甲烷溶液中加入O. 125g聚丙烯酸甲酯和O. 025g磁性顆粒CoFe2O4，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，加入SF6液體(lmL)，以300W功率超聲乳化60s，形成水-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入1%羧甲基葡聚糖和1%聚乙烯醇混合溶液 (IOmL, 1/1)，以180W功率進行二次超聲乳化30s，形成水-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液中(20mL)，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在550nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例8I、首先，向IOmL 二氯甲烷溶液中加入O. 25g聚乳酸和O. 05g磁性顆粒CoFe2O4，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，通入空氣，以180W功率超聲乳化60s，形成氣-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入2wt. %聚乙烯醇溶液(IOmL)，以180W功率進行二次超聲乳化15s，形成氣-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液中(20mL)，室溫下，以攪拌速度為SOOrpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在670nm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。實施例9I、首先，向IOmL 二氯甲烷溶液中加入O. 125g聚丙烯酸甲酯和O. 0125g磁性顆粒Y-Fe2O3，振蕩溶解，形成油相溶液；然後，向上述油相溶液中，通入CO2至飽和，以180W功率超聲乳化15s，形成氣-油兩相溶液。2、向上述水-油兩相溶液中加入Iwt. %殼聚糖溶液(IOmL)，以180W功率進行二次超聲乳化15s，形成氣-油-水復乳三相溶液。3、將上述復乳三相溶液加入到Iwt. %聚乙烯醇溶液(20mL)中，室溫下，以攪拌速度為500rpm攪拌蒸發二氯甲烷溶劑4h，得到納米囊溶液。4、將上述納米囊溶液離心，用去離子水清洗後分散、離心，重複操作3次。清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。經雷射光散射粒度儀表徵，所製得的微囊的粒徑在SlOnm ;經透射電子顯微鏡表徵納米囊形貌為球形。
以上詳細描述了本發明的較佳具體實施例。應當理解，本領域的普通技術無需創造性勞動就可以根據本發明的構思作出諸多修改和變化 。因此，凡本技術領域中技術人員依本發明的構思在現有技術的基礎上通過邏輯分析、推理或者有限的實驗可以得到的技術方案，皆應在由權利要求書所確定的保護範圍內。
權利要求
1.一種超聲/MRI雙重響應的複合納米囊,其特徵在於,所述複合納米囊的囊壁由高分子基材和帶有正電性或負電性官能團的乳化劑分子纏繞而成，且所述囊壁中含有磁性納米顆粒；所述複合納米囊內部有單個或若干空穴，所述空穴中包封有適於超聲造影的氣體或液體； 所述複合納米囊的平均粒徑為IOOnm IOOOnm ； 所述高分子基材為聚乳酸、聚丙烯酸酯、葡聚糖、聚胺基酸、聚乳酸-聚乙二醇共聚物、聚乳酸-聚丙二醇共聚物中的一種或多種，分子量為5000 500000 ； 所述適於超聲造影用的氣體或液體為空氣、02、CO2, N2，溶有空氣、02、0)2、或N2氣體的純水，生理鹽水，氟碳氣體或液體、氟硫氣體或液體中的一種； 所述磁性納米顆粒為具有超順磁性的鐵、鈷、錳金屬的氧化物或合金。
2.如權利要求I所述的雙重響應的複合納米囊，其特徵是，所述乳化劑分子為聚乙烯醇、聚乙二醇、羧甲基葡聚糖、殼聚糖中的一種或多種。
3.如權利要求I所述的雙重響應的複合納米囊，其特徵是，所述磁性納米顆粒為Fe304、Fe2O3、MnFe2O4、FeFe2O4、CoFe2O4、FeCo 合金、FeMn 合金、FeNi 合金中的一種或兩種組合。
4.如權利要求I或2或3所述的雙重響應的複合納米囊，其特徵是，所述適於超聲造影用的氣體或液體為C2F6液體、C6F14液體、SF6氣體中的一種。
5.一種製備如權利要求1-4任一所述的雙重響應的複合納米囊的方法，包括以下步驟 步驟一、將磁性納米顆粒與高分子基材加入到有機油性溶劑中，形成油相溶液；然後與適於超聲造影的氣體或液體進行混合，超聲乳化，形成氣-油或水-油兩相溶液； 步驟二、將上述兩相溶液加入到含有乳化劑分子的水溶液中，進行二次超聲乳化形成氣-油-水復乳或水-油-水復乳三相溶液； 步驟三、將上述三相溶液加入到含有乳化劑分子的水溶液中，室溫下經攪拌揮發掉有機油性溶劑，得到含高分子納米囊的水溶液； 步驟四、將含高分子納米囊的水溶液離心，再用去離子水分散、清洗、離心，反覆I 10次；清洗後的微囊冷凍乾燥，得到粉末狀納米囊。
6.如權利要求5所述的製備方法，其中，步驟一中，所述高分子基材在有機油性溶劑中的濃度為I 100mg/mL,所述磁性納米顆粒在有機油性溶劑中的的濃度為O. 5 50mg/mL。
7.如權利要求5所述的製備方法，其中，步驟二、三中，所述乳化劑分子在體系中的濃度為O. 5 50mg/mL，所述含有乳化劑分子的水溶液的濃度為O. 01 IOwt. %。
8.如權利要求5所述的製備方法，其中，步驟一、二中超聲乳化的參數為10 1000W，乳化時間為10 200s。
9.如權利要求5所述的製備方法，其中，步驟四中，所述清洗後的微囊在_30°C冷凍乾燥。
全文摘要
本發明公開了一種超聲/MRI雙重響應的複合納米囊及其製備方法。該複合納米囊的囊壁殼層材料由高分子基材和帶有正電性或負電性官能團的乳化劑分子纏繞而成，其中包封多功能的磁性納米顆粒；納米囊內部有單個或若干空穴，空穴中包封有用於超聲顯影的氣體；納米囊的表面由乳化劑的官能團修飾。本發明的納米囊採用雙乳化-溶劑揮發法製得，利用兩次乳化得到水-油-水復乳，再採用溶劑揮發法即可簡單地除去溶劑而使納米囊固化，該方法簡便，產物純淨；且可方便地調節磁性複合納米載體的磁含量，控制磁性能，使之具有磁性和超聲學雙重響應性。本發明的納米囊製備方法新穎，功能多樣化，在生物醫用材料領域有著重大的應用潛力。
文檔編號A61K47/36GK102886053SQ201210418789
公開日2013年1月23日 申請日期2012年10月26日 優先權日2012年10月26日
發明者竇紅靜, 黃超凡, 魏振華, 曲冠雄, 孫康, 許斌 申請人:上海交通大學