穩定的潔齒劑組合物的製作方法

2023-12-02 14:45:46 3

專利名稱：穩定的潔齒劑組合物的製作方法
背景本發明涉及在口腔護理組合物中包含無機微粒組分的口腔護理組合物，和更特別地涉及包含陽離子相容性無機微粒組分與口腔護理活性抗菌化合物的潔齒劑組合物，它達到斑降低與優異的呼吸清新特性。
口臭，不良呼吸或Fetor ex Oris的技術術語是不希望的症狀。事實上，除去非常年輕的，每個人偶而都具有不良呼吸，大約25％的人是經常患有的並且當人們變老時該問題傾向於變得更壞和更經常。該問題在男人和女人之間似乎是均勻的。當來自我們食用的食物的蛋白質和唾液碎屑被細菌破壞時產生不良呼吸。即使最清潔的嘴也容納數百萬計的細菌，該細菌具有分解留在嘴中的這些含蛋白質粒子的可能性。此細菌種群形成發臭味的產物，稱為揮發性硫化合物(VSC)-如硫化氫(″臭蛋味″)和甲基硫醇(″臭鼬味″)和其它臭味和壞味道化合物。源自嘴的至多80-90％不良呼吸是由此機理的。
牙斑或斑生物膜是在牙齒上形成的軟沉積物並且由細菌和唾液以及細菌副產物的累積組成。牙斑在不規則或間斷點，例如在粗糙結石表面上，在齦線處，在舌頭表面上或在裂縫內等堅固地粘附。除不雅觀以外，牙斑意味著牙齦炎和其它形式牙周病的發生。
在本領域已公開了很多種抗菌劑以延緩斑形成及與斑形成相關的口腔感染和牙齒疾病。例如US 5,874,068和GB 1352420公開的是當精氨酸衍生物化合物用於口腔組合物如漱口劑時顯示抗菌活性以應付由口腔中細菌的累積形成斑。精氨酸衍生物化合物和它們的鹽特別顯示優異的對微生物的抑制效果，它們具有相對強的耐在牙齒上形成斑所涉及的細菌如金黃色葡萄球菌、變形鏈球菌、具核梭桿菌的性能。其它陽離子口腔護理活性成分，如雙雙胍或十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)也已知它們對於斑形成和口腔中細菌累積有抑制效果。
儘管陽離子活性材料化合物，例如現有技術中公開的精氨酸衍生物化合物是有效的抗菌劑，但當在包含二氧化矽的潔齒劑中包括這些化合物時，發現當將潔齒劑施加到牙齒時，精氨酸衍生物化合物的生物有效性降低到幾乎不能獲得防斑益處的水平。此問題的研究導致如下發現化合物如磨料和增稠劑如通常用於製備潔齒劑組合物的二氧化矽化合物是損害精氨酸衍生物化合物防斑效率的因素。
因此，在本領域顯然需要配製能夠輸送陽離子活性防斑抗菌劑的牙齒產品，由此用於製備潔齒劑組合物的成分不抑制陽離子防斑劑的生物有效性以便得到最優的防斑益處。
概述在一方面，本發明提供用於口腔護理組合物的陽離子相容性無機組分，該陽離子相容性無機組分包括無機微粒組分，該無機微粒組分包括二氧化矽並具有基本由非離子表面活性劑塗覆的表面以形成陽離子相容性無機組分。
在另一方面本發明提供包括如下物質的口腔護理組合物包括陽離子化合物的活性成分和表面基本由非離子表面活性劑塗覆的無機微粒組分。
在又一方面，本發明提供製備潔齒劑的方法，該潔齒劑具有增強的陽離子口腔護理活性成分的可利用性，該方法包括採用非離子表面活性劑塗覆無機微粒組分以形成陽離子相容性無機組分，和將陽離子相容性無機組分加入包括陽離子口腔護理活性化合物的潔齒劑組合物。
已經發現，相對於使用陽離子抗菌成分和無機微粒，如本領域已知的那些的現有技術口腔護理組合物，本發明的組合物和方法具有優點。相對於本領域的這些優點包括如下的一種或多種轉換成改進的抗菌和/或防斑效率的陽離子活性成分增強的生物有效性和效率，降低包括無機微粒的口腔護理組合物中陽離子活性材料濃度的可能性，用於潔齒劑口腔組合物的活性成分的潛在發展。從在此給出的描述本發明的其它用途，益處和實施方案是顯然的。
描述在綜述在此給出的本發明的描述時，必須考慮如下的定義和非限制性指導。在此使用的標題(如″引言″和″概述，″)和副標題(如″陽離子活性成分″，″無機微粒組分″，″非離子表面活性劑″″另外的抗菌活性成分″，″潔齒劑賦形劑″，″表面活性劑″，″增稠劑″，″香味劑″，″氟化物提供劑″，″防牙石劑″，″其它成分″，和″方法″)僅擬用於在本發明的公開內容中主題的一般性編排，而不擬限制本發明的公開內容或其任何方面。具體而言，″引言″中公開的主題可包括在本發明範圍內的各技術方面，並且可不構成現有技術的敘述。在″概述″中公開的主題不是本發明的整個範圍或其任何實施方案的窮舉或完全公開。在本說明書一部分中作為具有特定功用的材料的分類或討論是為方便起見給出的，而不應當得出如下推論當用於任何給定的組合物時，該材料必須或僅根據它此處的分類起作用。
此處任何參考文獻的引用不構成承認這些參考文獻是現有技術或與在此公開的本發明的專利性有任何關聯。在引言中引用的參考文獻的內容的任何討論僅擬提供由參考文獻的作者作出的觀點的一般性概述，而不構成對這些參考文獻內容精度的承認。在本說明書描述部分中引用的所有參考文獻在此以它們的全文引入作為參考。
描述和任何具體的實施例，儘管指示本發明的實施方案，但僅擬用於舉例說明的目的而不擬限制本發明的範圍。此外，具有所述特徵的多個實施方案的敘述不擬排除具有另外特徵的其它實施方案，或引入所述特徵不同組合的其它實施方案。提供具體的實施例用於如何製備和使用本發明的組合物和方法的目的，並且除非另外明確說明，不擬表示給出的本發明的實施方案已經或未曾製備或測試。
在此使用的詞語″優選的″和″優選″表示在某些情況下提供某些益處的本發明的實施方案。然而，在相同或其它情況下也可以優選其它實施方案。另外，一個或多個優選實施方案的敘述並不意味著其它實施方案是沒用的，並且不擬將其它實施方案排除在本發明範圍之外。
在此使用的詞語″包括″和它的變體希望是非限制性的，以便列舉中項目的敘述不排除也可用於本發明的材料、組合物、設備和方法的其它類似項目。
除非另外說明，在此提及的所有組成百分比均按總組合物的重量計。
在此提及的詞語″基本″當應用於本發明的組合物或方法的特性時，表示在特性中可以存在變化而不對組合物或方法的化學或物理屬性具有顯著的影響。
在此使用的詞語″約″當應用於本發明的組合物或方法的參數值時，表示該值的計算或測量允許一些輕微的不精確而不對組合物或方法的化學或物理屬性具有顯著的影響。如果由於一些原因，由″約″提供的不精確性不在本領域中作此通常意義的另外理解，則在此使用的″約″表示數值中至多5％的變化。
無機微粒組分本發明提供用於口腔護理組合物的陽離子相容性無機組分，該組分包括基本由非離子表面活性劑塗覆的陰離子微粒。在不限制本發明的組合物、方法或功用的前提下，在各種實施方案中，相對於在現有技術含水組合物中發生的在陽離子活性化合物(以下討論)和二氧化矽之間的相互作用，無機微粒組分提供在這些材料之間減少的相互作用，因此優化陽離子活性化合物的生物有效性。
在此處有用的陰離子微粒包括二氧化矽、氧化鋁、或兩者。在一個實施方案中，無機組分材料包括二氧化矽。用於本發明實踐的二氧化矽磨料包括矽膠和沉澱的無定形二氧化矽。這些二氧化矽是平均粒度為約3微米-約12微米，和更優選約5-約10微米並且當以5wt％淤漿測量時pH為4-10，優選6-9的膠體粒子/微粒。
用於本發明實踐的示例性二氧化矽磨料以商品名Sylodent XWA由W.R.Grace Co.，Baltimore，MID 21203的Davison ChemicalDivision銷售。Sylodent 650 XWA是由水含量為29wt％，直徑為約7-約10微米的膠體二氧化矽微粒組成的二氧化矽水凝膠。
用於本發明實踐的其它無機組分磨料包括平均粒度為至多約20微米的沉澱二氧化矽，如由J.M.Huber Chemicals Division，Havrede Grace，Maryland 21078銷售的Zeodent 115，或W.R.Grace Company的Davison Chemical Division銷售的Sylodent 783。
二氧化矽磨料材料可以在製備本發明的牙科組合物時單獨用作唯一的磨料或與其它已知的潔齒劑磨料如偏磷酸鈉、二水合磷酸二鈣、煅燒的氧化鋁結合。當潔齒劑組合物是牙膏時，磨料在本發明的潔齒劑組合物中存在的總數量是約5％-約60wt％，優選約10％-約55wt％。
可用於本發明實踐的起增稠劑作用的二氧化矽化合物包括以商品名Cabo-sil由Cabot Corporation製造和由Lenape Chemical，Bound Brook，New Jersey分銷的膠體二氧化矽化合物；來自J.M.Huber Chemicals Division，Havre de Grace，Maryland的Zeodent165；和購自W.R.Grace Corporation，Baltimore，Maryland的Davison Chemical Division的Sylodent 15。
非離子表面活性劑在本發明的一方面，在它們在潔齒劑組合物中與陽離子材料一起配製之前，通過採用非離子表面活性劑處理或與之反應使否則與陽離子抗菌劑不相容的無機微粒與試劑相容。改進的相容性例如從本發明組合物的各種抗菌劑的有效性的體外測量顯示。
儘管本發明不受非離子表面活性劑作用的任何理論限制，但認為採用非離子表面活性劑使無機微粒反應或對其處理導致非離子表面活性劑分子在無機微粒上的沉積或連接，這導致無機微粒基本所有帶電錶面的塗覆。仍然不受理論限制，沉積或連接可以通過物理方式、化學方式，或其結合進行。因此，非離子表面活性劑分子可以由範德華引力、氫鍵、與微粒表面上反應性物質形成的共價鍵等保持或沉積在無機微粒表面上。本發明的無機微粒通常具有負電荷，並因此被認為是陰離子的。
在分子水平上，表面活性劑理解為由兩部分組成。第一部分是親水性部分和第二部分是疏水性部分。如公知的那樣，表面活性劑通過與材料的一個相在它的表面相互作用而″工作″。獲得的結構調節該相與其它相的界面相互作用。表面活性劑作用中的重要考慮因素是分子的親水性和疏水性部分的各自相對強度。相對強度可以表示和理解為在分子一部分的親水性特性和另一部分的疏水性特性之間的平衡。
非離子表面活性劑由導致不具有離子電荷的分子的化學組分組成。因此，非離子表面活性劑區別於陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑和兩性表面活性劑。在優選的實施方案中，非離子表面活性劑的親水性部分基於聚氧化烯結構。聚氧化烯結構是聚醚型聚合物，該聚醚型聚合物形式上表示很多種環醚的聚合產物，該環醚由開環聚合而聚合。用於本發明的非離子表面活性劑通常由這種環醚的聚合合成。
可以聚合以形成本發明非離子表面活性劑的親水性部分的環醚是具有2-8個碳原子帶有3-5個原子的環結構的那些。用於聚合的合適環醚體系包括環氧乙烷(三元環)、氧雜環丁烷(四元環)和呋喃(五元環)。表面活性劑可以由一種或多種這種環醚的均聚或共聚製備。在優選的實施方案中，環氧乙烷在鹼性催化下聚合，隨後中和聚合物產物。聚氧化烯或聚醚親水性部分也可以由環醚的酸催化聚合產生。
亞烷基在聚氧化烯親水性部分中的尺寸和相對比例決定了它的相對親水性質。通常親水性質與聚合混合物中存在的低級環醚的比例相關。在優選的實施方案中，表面活性劑的聚氧化烯親水性部分由聚氧乙烯組成，聚氧乙烯來自氧化乙烯的聚合。(氧化乙烯是包含兩個碳的環氧乙烷)。相對更小數量的環氧丙烷、環氧丁烷和其它高級環醚可以與環氧乙烷共聚以形成本發明的表面活性劑上的親水性部分，只要獲得的表面活性劑中親水性和疏水性特性的平衡適於本發明中的應用。
本發明非離子表面活性劑上的疏水性部分通常是包含至少約12個碳的有機基團。這些表面活性劑由如下方式製備聚合環氧乙烷或烯化氧混合物和/或環醚到用作原材料的有機分子上。原材料包含至少約12個碳原子，和包含活性氫的有機基團，該活性氫與環醚反應以形成聚氧化烯。包含活性氫的反應性有機基團非限制性地包括羥基、羧基、胺、醯胺和硫醇。優選的反應性基團是羥基，由此原材料是包含至少約12個碳原子的有機醇。因此，合適的非離子表面活性劑可以通過聚合環氧乙烷或環醚的混合物到脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸醯胺等上製備。市售的脂肪醇、脂肪酸、脂肪醯胺和脂肪胺包括包含約12-約26個碳原子的那些。
在優選的實施方案中，疏水性部分基於羥基官能甘油二酯和甘油三酯。這樣的甘油二酯和甘油三酯以植物油獲得。在優選的實施方案中，蓖麻油，一種包含羥基官能團的甘油三酯用於製備本發明的非離子表面活性劑。在優選的實施方案中，將環氧乙烷或環醚的混合物聚合到蓖麻油上直到加上至少約10，優選約20，和更優選約40個烯化氧單元每個油分子。優選，烷氧基化程度小於600，優選小於400，和更優選小於200。來自聚合的蓖麻油烷氧基化物然後可以由常規方法氫化以形成氫化的蓖麻油烷氧基化物。或者，蓖麻油，它以它的天然形式包含烯類不飽和度，可以在羥基官能油與環醚的反應之前氫化。因此，在優選的實施方案中，非離子表面活性劑包括在親水性部分中含有約20-200個重複氧化烯單元的蓖麻油烷氧基化物或氫化的烷氧基化物。在優選的實施方案中，氧化烯單元主要是氧乙烯。在特別優選的實施方案中，聚氧化烯部分是聚氧乙烯。
根據化妝品、化妝用品和香料協會(the cosmetics，Toiletriesand Fragrance Association)字典第3版，乙氧基化蓖麻油和氫化乙氧基化蓖麻油以非專有名稱PEG氫化蓖麻油已知，該名稱與數字下標結合使用表示氫化蓖麻油產物的乙氧基化程度，即加入到氫化蓖麻油產物中的環氧乙烷的摩爾數。這種乙氧基化和氫化乙氧基化蓖麻油是市售的並通常稱為PEG NN蓖麻油或PEG NN氫化蓖麻油，其中NN表示聚合到蓖麻油上以形成非離子表面活性劑的環氧乙烷單元數目。合適的PEG氫化蓖麻油包括PEG 16，20，25，30，40，50，60，80，100和200。在優選的實施方案中，非離子表面活性劑是以商品名Cremophor RH40市購的PEG 40氫化蓖麻油，為來自BASF-Wyandotte，Parsippany，N.J的市售產品。在某些實施方案中，在它們引入本發明的潔齒劑之前用於處理無機化合物微粒的氫化蓖麻油由如下方式製備氫化蓖麻油並用約10-約200摩爾乙二醇處理氫化產物。在約1∶10-1∶2的蓖麻油對二氧化矽重量比下將乙氧基化氫化蓖麻油在用於本發明組合物製備的二氧化矽化合物上塗覆。
陽離子活性成分本發明提供包括陽離子活性成分的組合物。在此提及的這種成分包括任何包含如在本發明的組合物中存在的陽離子(帶正電荷)部分的材料。在各種實施方案中，如果在含水組合物中，陽離子活性成分是與陰離子潔齒劑組分(如二氧化矽磨料)反應的物質。(應當理解，不限制本發明的組合物、方法或功用，在本發明的組合物中降低或消除這種陽離子活性成分與陰離子組分的反應性。)在此有用的陽離子活性成分包括可操作以治療或預防病症或提供化妝益處的材料。在各種實施方案中，活性物是可操作以治療或預防病症的″系統活性物″，該病症整體或部分不是口腔的病症。在各種實施方案中，活性物是可操作以治療或預防病症或在口腔中提供化妝益處的″口腔護理活性物″(如對牙齒、牙齦或口腔的其它硬或軟組織)。在此有用的口腔護理活性物包括增白劑、防齲劑、牙石控制劑、防斑劑、牙周活性物、磨料、呼吸清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激物及其組合。應該理解儘管以上每種活性物的一般屬性可能不同，但可能存在一些共同的屬性並且任何給定的材料可在兩種或多種這類活性物中用於多個目的。
在一個實施方案中，陽離子活性材料具有抗菌或抗連接益處。用於本發明的口腔組合物的合適陽離子抗菌劑包括例如(i)季銨化合物，如其中季氮上的一個或兩個取代基具有8-20，優選10-18個碳原子並優選是烷基的那些，其可以非必要地由醯胺、酯、氧、硫或雜環環間隔，同時剩餘的取代基具有更低數目的碳原子，例如1-7，並優選是烷基，例如甲基或乙基，或苄基。這種化合物的例子包括苯扎氯銨、氯化十二烷基三甲基銨、氯化苄基二甲基硬脂基銨、溴化十六烷基三甲基銨、苄索氯銨(氯化二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基銨)和甲基苄索氯銨；(ii)吡啶鎓和異喹啉鎓化合物，包括氯化十六烷基吡啶鎓和溴化烷基異喹啉鎓；(iii)嘧啶衍生物如海克替啶(5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-甲基-六氫嘧啶)；(iv)脒衍生物如己脒定羥乙磺酸酯(4，4′-二脒基-α，ω-二苯氧基-己烷羥乙磺酸酯)；(v)雙吡啶衍生物如二鹽酸奧替尼啶(N，N′[1，10-癸烷二基二-1(4H)-吡啶基-4-亞基]-雙(1-辛胺)二鹽酸鹽)；(vi)胍，例如單-雙胍如對氯苄基-雙胍和N′(4-氯苄基)-N″-(2，4-二氯苄基)雙胍、聚(雙胍)如聚六亞甲基雙胍鹽酸鹽、和通式(1)的雙-雙胍及其口腔可接受的酸加成鹽 其中A和A1各自表示(i)非必要地被(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、硝基或滷素取代的苯基，(ii)(C1-12)烷基，或(iii)(C4-12)脂環族基團；X和X1各自表示(C1-3)亞烷基；R和R1各自表示氫、(C1-12)烷基、或芳基(C1-6)烷基；Z和Z1各自是0或1；n是2-12的整數；並且多亞甲基鏈(CH2)n可以非必要地由氧或硫或芳族(例如苯基或萘基)核間隔；這種雙-雙胍的例子包括氯己定和阿來西定。通式(1)的雙-雙胍的合適酸加成鹽包括二乙酸鹽、二鹽酸鹽和二葡萄糖酸鹽。氯己定的合適酸加成鹽是在20℃下的水溶解度為至少0.005％w/v的那些並且包括二葡萄糖酸鹽、二甲酸鹽、二乙酸鹽、二丙酸鹽、二鹽酸鹽、二氫碘酸鹽、二乳酸鹽、二硝酸鹽、硫酸鹽和酒石酸鹽。優選鹽是氯己定的二鹽酸鹽、二乙酸鹽或二葡萄糖酸鹽。阿來西定的合適酸加成鹽包括二氫氟酸鹽和二鹽酸鹽；和(vii)通常由以下通式(2)表示的Nα-醯基胺基酸烷基酯和鹽 其中R1是1-8個碳原子，優選1-3個碳原子，和最優選3個碳原子的烷基鏈；R2是6-30個碳原子，優選10-12個碳原子的烷基鏈，及其混合物；和X是陰離子。在各種實施方案中，R2CO部分包括天然脂肪酸殘基如選自椰油脂肪酸、牛脂脂肪酸殘基的天然脂肪酸，或如選自月桂醯基(C12)、肉豆蔻基(C14)、硬脂醯基(C18)脂肪酸殘基的單-脂肪酸殘基，及其混合物。在一個實施方案中，R2CO部分包括月桂醯基脂肪酸殘基。
X可以是提供水中合理溶解度(優選1L水中至少約1g)的任何抗衡陰離子。形成以上確定的通式的抗菌酯鹽的X抗衡陰離子的例子包括無機酸鹽，如包括滷素原子的那些(如氯化物或溴化物)或磷酸二氫鹽，或有機鹽如乙酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、或吡咯烷酮-羧酸鹽(PCA)。優選是氯化物鹽。
在本發明的實踐中優選的抗菌酯化合物的例子是以上確定的通式的抗菌酯化合物，其中用於本發明實踐的通式中的n等於3，包括N′-椰油基-L-精氨酸甲基酯、Nα-椰油基-L-精氨酸乙基酯、Nα-椰油基-L-精氨酸丙基酯、Nα-硬脂醯基-L-精氨酸甲基酯、Nα-硬脂醯基-L-精氨酸乙基酯鹽酸鹽。術語″椰油基″是椰油脂肪酸殘基的縮寫，並且這些化合物的氯化物鹽、這些酯化合物及其鹽在本說明書中稱為精氨酸衍生物化合物。在一個實施方案中，精氨酸衍生物化合物是乙基月桂醯基精氨酸的鹽酸鹽。
有利地，陽離子抗菌劑存在量為口腔組合物的0.005-10wt％，優選0.005-5wt％，更優選0.005-2.5wt％。
口腔護理組合物本發明提供包括如下物質的口腔護理組合物(a)包括陽離子化合物的活性成分；和(b)表面基本由非離子表面活性劑塗覆的無機微粒組分，該非離子表面活性劑減少陽離子化合物和無機組分之間的化學相互作用。這種組合物優選包括口腔可接受的載體。在一個實施方案中，該組合物是潔齒劑。
在各種實施方案中，用於製備潔齒劑組合物的口腔可接受的潔齒劑賦形劑包括水相。本發明的組合物非必要地包括其它材料如粘合劑、粘度改進劑、稀釋劑、表面活性劑、泡沫調節劑、pH改進劑、溼潤劑、口感劑、甜味劑、香味劑、著色劑及其組合。應該理解以上每種類別的材料的一般屬性可能不同，但可能存在一些共同的屬性並且任何給定的材料可在兩種或多種這類材料中用於多個目的。優選，選擇這樣的載體材料與陽離子活性材料和組合物的其它成分相容。
本發明的組合物優選包括溼潤劑。溼潤劑優選是分子量為200-1,000的甘油、山梨醇、木糖醇、和/或丙二醇。也可以採用其它溼潤劑，如聚乙二醇及其混合物。溼潤劑濃度典型地總共佔口腔組合物的約5-約70wt％。
在此提及的山梨醇是指典型地以70％水溶液市售的材料。水存在的數量典型地為口腔組合物的至少約10wt％，和通常約15-30wt％。用於製備商業合適牙膏的水應當優選是去離子的且沒有有機雜質。這些數量的水包括加入的游離水加上由其它材料如由山梨醇引入的水。
用於本發明實踐的表面活性劑包括非離子、兩性離子和陰離子表面活性劑。用於本發明的合適非離子表面活性劑包括脂肪酸脫水山梨醇酯與環氧乙烷的縮合物(聚山梨酸酯)如含有約20-約60摩爾環氧乙烷的脫水山梨醇單油酸酯(如″Tweens″，ICI US，Inc.的商標)。特別優選的聚山梨酸酯是聚山梨酸酯20(聚氧乙烯20脫水山梨醇單月桂酸酯，Tween20)和聚山梨酸酯80(聚氧乙烯20脫水山梨醇單油酸酯，Tween80)。其它非離子表面活性劑包括聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物。這種共聚物由泊咯沙姆(poloxamers)的非專有名稱在商業上為人所知，該名稱與數字後綴結合用於表示每種共聚物的個體識別。泊咯沙姆可具有變化的環氧乙烷和環氧丙烷含量，得到具有寬範圍化學結構和分子量的泊咯沙姆。優選的泊咯沙姆是以商標名Pluronic F-127由BASF，Wyandotte，Parsippany，N.J銷售的泊咯沙姆407。
用於本發明實踐的兩性離子表面活性劑，特別是甜菜鹼表面活性劑包括在美國專利5,180,577中公開的表面活性劑，該文獻在此引入作為參考。典型的烷基二甲基甜菜鹼包括癸基甜菜鹼2-(N-癸基-N，N-二甲基銨基(ammonio))乙酸鹽、椰油甜菜鹼或2-(N-椰油基-N，N-二甲基銨基)乙酸鹽、肉豆蔻基甜菜鹼、棕櫚基甜菜鹼、月桂基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、鯨蠟基甜菜鹼、硬脂基甜菜鹼等。醯氨基甜菜鹼由椰油基醯氨基乙基甜菜鹼、椰油基醯氨基丙基甜菜鹼、月桂醯氨基丙基甜菜鹼等例示。優選的甜菜鹼是椰油基醯氨基丙基甜菜鹼。
在本發明中，特別優選的是非離子和兩性離子表面活性劑。然而，陰離子表面活性劑，在與陽離子活性成分化合物相容的情況下，也可以是有用的，並且包括表面活性劑如高級脂肪酸單甘油酯單硫酸酯的水溶性鹽、單硫酸化單甘油酯的鈉鹽、或氫化椰油脂肪酸、高級烷基硫酸鹽，如月桂基硫酸鈉和烷基芳基磺酸鹽，如十二烷基苯磺酸鈉。其它表面活性劑如氟化表面活性劑和表面張力降低材料也可以引入組合物。
表面活性劑在本發明的口腔組合物中存在的數量為約0.1％-約5wt％，優選約0.6％-約2.0wt％。
除二氧化矽增稠劑以外用於本發明組合物的增稠劑包括天然和合成樹膠和膠體。合適的增稠劑包括天然聚合物如角叉菜膠、黃原膠、合成增稠劑如以商品名Polyox銷售的各種分子量的聚二醇和纖維素聚合物如羥乙基纖維素和羥丙基纖維素。其它無機增稠劑包括天然和合成粘土如鋰蒙脫石粘土、矽酸鋰鎂(合成鋰皂石)和矽酸鎂鋁(Veegum)。
增稠劑在潔齒劑組合物中存在的數量為約0.1-約10wt％，優選約0.5-約4.0wt％。
本發明的潔齒劑組合物也可包含香味劑。用於本發明實踐的香味劑包括精油以及各種香味醛、酯、醇、和相似材料。精油的例子包括綠薄荷、歐薄荷、冬綠、黃樟、丁香、洋蘇草、桉樹、馬鬱蘭、肉桂、檸檬、酸柚、葡萄柚和橙子的油。同樣有用的是諸如薄荷醇、香芹酮和蒔蘿腦的化學品。在這些物質中，最通常採用歐薄荷和綠薄荷的油。
香味劑在潔齒劑組合物中引入的濃度為約0.1-約5wt％和優選約0.5-約1.5wt％。
本發明的組合物非必要地包括另外的活性材料，該活性材料可操作用於預防或治療口腔硬或軟組織的病況或病症，預防或治療生理病症或病況，或提供化妝益處。在各種實施方案中，活性物是可操作以治療或預防病症的″系統活性物″，該病症整體或部分不是口腔的病症。在各種實施方案中，活性物是可操作以治療或預防病症或在口腔中提供化妝益處的″口腔護理活性物″(如對牙齒、牙齦或口腔的其它硬或軟組織)。在此有用的口腔護理活性物包括增白劑、防齲劑、牙石控制劑、防斑劑、牙周活性物、磨料、呼吸清新劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激物及其組合。應該理解儘管以上每種活性物的一般屬性可能不同，但可能存在一些共同的屬性並且任何給定的材料可在兩種或多種這類活性物中用於多個目的。優選，選擇這樣的活性物與陽離子活性材料和組合物的其它成分相容。在此有用的活性物公開於美國專利公開2003/0206874，Doyle等人，2003年11月6日出版；美國專利6,290,933，Durga等人，2001年9月18日授權；和美國專利6,685,921，Lawlor，2004年2月3日授權。
在一個實施方案中，組合物包括另外的非陽離子抗菌劑。這種抗菌劑包括基於酚和雙酚化合物的那些，如滷代二苯基醚，包括三氯羥基二苯醚(2，4，4′-三氯-2′-羥基-二苯基醚)、三氯二苯脲(3，4，4-三氯-N-碳醯苯胺)，以及2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯、和N-碳醯苯胺。這種另外的抗菌劑可以在口腔護理組合物中存在的數量為口腔組合物的約0.01-約5wt％。
本發明的潔齒劑組合物也可包含數量足以提供約25ppm-5,000ppm氟根離子的氟根離子源或供氟組分作為防齲劑，並且包括無機氟化物鹽，如溶解性鹼金屬鹽。例如，與存在於組合物中的酶相容的優選氟化物源是氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨以及氟化錫，如氟化亞錫和氯化亞錫。優選氟化鈉。
除氟化物化合物以外，也可以包括防牙石劑如鋅鹽，該鋅鹽包括氯化鋅、檸檬酸鋅和葡萄糖酸鋅，它們與抗菌酯相容。這些防牙石劑以約1-約5wt％的濃度包括在潔齒劑組合物中。
與抗菌酯相容的其它試劑也可包括在本發明的口腔組合物中，如防牙石劑，例如陽離子多膦酸鹽(polyphonates)如在US 4,118,472中公開的水溶性季氨基亞烷基膦酸化合物，該文獻的公開內容在此引入作為參考。這些防牙石劑可以以約0.1-約5wt％的濃度包括在本發明的口腔組合物中。
通常認為不與抗菌酯相容的防牙石劑，如焦磷酸鹽和多磷酸鹽可以包括在雙組分口腔組合物體系的一種組分中，其中第一組分包含抗菌酯和第二組分包含不相容性防牙石鹽，第一和第二組分彼此分開保存直到分散和結合用於牙齒。可替換地，這種不相容性防牙石劑也可以由本領域技術人員認識到的增容技術包括在單相潔齒劑組合物中，如提供低濃度的水以物理分隔和防止不相容性成分的擴散，由此減少它們之間的接觸。
各種其它材料可以引入本發明的潔齒劑組合物，包括脫敏劑，如硝酸鉀；增白劑；防腐劑；矽氧烷；和葉綠素化合物。這些添加劑，當存在時，以不顯著不利地影響所需的性能和特性的數量引入到潔齒劑組合物中。
方法在一個實施方案中，本發明提供製備具有增強的陽離子口腔護理活性成分有效性的潔齒劑的方法，該方法包括採用非離子表面活性劑塗覆陰離子無機組分以形成陽離子相容性無機組分。將陽離子相容性無機組分加入到包括陽離子口腔護理活性化合物的潔齒劑組合物中。
潔齒劑的製備是本領域公知的。更具體地，為製備本發明的潔齒劑，通常將溼潤劑如甘油、山梨醇、丙二醇在常規混合器中在攪拌下分散在水中。向分散體中加入精氨酸衍生物化合物，有機增稠劑，如角叉菜膠，任何鹽，如氟化鈉防齲劑，和任何甜味劑。攪拌獲得的混合物直到形成均勻的凝膠相。向凝膠相中加入顏料如TiO2，和要求的任何酸或鹼以調節pH到6-7。混合這些成分直到獲得均勻相。然後將混合物轉移到高速真空混合器中，其中向混合物中加入表面活性劑成分以及二氧化矽化合物如二氧化矽磨料Zeodent 115和二氧化矽增稠劑Zeodent 165，兩種化合物均採用乙氧基化氫化蓖麻油預塗覆。然後將混合物在高速下在約20-50mmHg，優選約30mmHg的真空下混合5-30分鐘。獲得的產物在每種情況下是均勻的、半固體的、可擠出的糊劑或凝膠產物。
如下實施例進一步描述和展示本發明範圍內的優選實施方案。
實施例I製備包含乙基月桂醯基精氨酸HCl(ELAH)和乙氧基化氫化蓖麻油預塗覆的二氧化矽無機組分及增稠劑的牙膏組合物，該牙膏組合物含有如下成分
通過在常規混合器中在攪拌下將山梨醇分散在水中製備潔齒劑。向分散體中加入黃原膠、PEG 40蓖麻油、氟化鈉、羥乙基纖維素和糖精鈉。將獲得的混合物攪拌直到形成均勻的凝膠相。向凝膠相中加入TiO2和氫氧化鈉以調節pH到6.5。混合這些成分直到獲得均勻的相。然後將混合物轉移到高速/真空混合器，其中加入PEG 40蓖麻油塗覆的二氧化矽化合物Zeodent 115、Zeodent 165和SylodentXWA 650並將混合物在高速下在約30mmHg真空下混合25分鐘。最後，將聚山梨酸酯20、椰油基醯氨基甜菜鹼、香料和ELAH加入到混合物中並混合另外10分鐘。獲得的產物是均勻的、半固體的、可擠出的糊劑或凝膠產物。
在此所述的實施例和其它實施方案是示例性的並且不擬在描述本發明的組合物和方法的全部範圍中是限制性的。可以對具體實施方案、材料、組合物和方法進行同等改變、改進和變化而具有基本相似的結果。
權利要求
1.一種用於口腔護理組合物的陽離子相容性無機組分，該組分包括基本由非離子表面活性劑塗覆的陰離子微粒。
2.根據權利要求1的陽離子相容性無機組分，其中所述非離子表面活性劑包括乙氧基化氫化油。
3.根據權利要求2的陽離子相容性無機組分，其中所述非離子表面活性劑包括具有大於8個碳原子的乙氧基化氫化烴油。
4.根據權利要求3的陽離子相容性無機組分，其中所述乙氧基化氫化烴油包括乙氧基化氫化蓖麻油。
5.根據權利要求1的陽離子相容性無機組分，其中所述非離子表面活性劑包括親水性部分，該親水性部分包括一種或多種聚烯化氧化合物。
6.根據權利要求5的陽離子相容性無機組分，其中所述聚烯化氧化合物包括具有2-8個碳原子的烷基。
7.根據權利要求6的陽離子相容性無機組分，其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
8.根據權利要求1的陽離子相容性無機組分，其中所述非離子表面活性劑包括聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油。
9.根據權利要求1的陽離子相容性無機組分，其中所述非離子表面活性劑與所述無機組分的重量比為約1∶10-約1∶2。
10.根據權利要求9的口腔護理組合物，其中所述無機組分在口腔護理組合物中用作磨料、增稠劑、或兩者。
11.根據權利要求1的口腔護理組合物，其中所述陰離子微粒包括二氧化矽。
12.一種口腔護理組合物，包括(a)包括陽離子化合物的活性成分；和(b)表面基本由非離子表面活性劑塗覆的無機微粒組分，所述非離子表面活性劑減少所述陽離子化合物和所述無機組分之間的化學相互作用。
13.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述活性成分的所述陽離子化合物選自如下的抗菌化合物季銨化合物、吡啶鎓和異喹啉鎓化合物、嘧啶衍生物化合物、嘧啶衍生物化合物、雙吡啶衍生物、胍、Nα-醯基胺基酸烷基酯和鹽、及其混合物。
14.根據權利要求13的口腔護理組合物，其中所述活性成分的所述陽離子化合物選自苄索氯銨、奧替尼啶、海克替啶、己脒定、氯化十六烷基吡啶鎓、氯己定、阿來西定、Nα-月桂醯基-L-精氨酸乙基酯鹽酸鹽、其混合物。
15.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述陽離子化合物包括氯化十六烷基吡啶鎓。
16.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述陽離子化合物包括乙基月桂醯基精氨酸酯。
17.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述非離子表面活性劑包括乙氧基化氫化油。
18.根據權利要求17的口腔護理組合物，其中所述乙氧基化氫化烴油包括乙氧基化氫化蓖麻油。
19.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述非離子表面活性劑包括親水性部分，該親水性部分包括一種或多種聚烯化氧化合物。
20.根據權利要求20的口腔護理組合物，其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
21.根據權利要求20的口腔護理組合物，其中所述非離子表面活性劑包括聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油。
22.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述陽離子化合物存在的濃度為口腔護理組合物的約0.005-5wt％。
23.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述非離子表面活性劑與所述無機組分的重量比為約1∶10-約1∶2。
24.根據權利要求12的口腔護理組合物，其中所述無機組分包括二氧化矽。
25.根據權利要求12的口腔護理組合物，進一步包括一種或多種選自如下的潔齒劑成分溼潤劑、表面活性劑、增稠劑、水、氟化物提供劑、防牙石劑、香味劑、脫敏劑、增白劑、和防腐劑。
26.一種製備具有增強的陽離子口腔護理活性成分有效性的潔齒劑的方法，包括採用非離子表面活性劑塗覆無機微粒組分以形成陽離子相容性無機組分；和將所述陽離子相容性無機組分加入到包括陽離子口腔護理活性化合物的潔齒劑組合物中。
27.根據權利要求26的方法，其中所述無機微粒組分包括二氧化矽。
28.根據權利要求26的方法，其中所述陽離子口腔護理活性化合物選自如下的抗菌化合物季銨化合物、吡啶鎓和異喹啉鎓化合物、嘧啶衍生物化合物、嘧啶衍生物化合物、雙吡啶衍生物、胍、Nα-醯基胺基酸烷基酯和鹽、及其混合物。
29.根據權利要求28的方法，其中所述陽離子化合物包括乙基月桂醯基精氨酸酯。
30.根據權利要求28的方法，其中所述陽離子化合物包括氯化十六烷基吡啶鎓。
31.根據權利要求26的方法，其中所述非離子表面活性劑包括乙氧基化氫化油。
32.根據權利要求26的方法，其中所述乙氧基化氫化烴油包括蓖麻油。
33.根據權利要求26的方法，其中所述非離子表面活性劑包括親水性部分，該親水性部分包括一種或多種聚烯化氧化合物。
34.根據權利要求33的方法，其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
35.根據權利要求34的方法，其中所述非離子表面活性劑包括聚氧乙烯(40)氫化蓖麻油。
36.根據權利要求26的方法，其中所述非離子表面活性劑與所述無機組分的重量比為約1∶10-約1∶2。
37.根據權利要求26的方法，其中所述潔齒劑組合物進一步包括一種或多種選自如下的潔齒劑成分溼潤劑、表面活性劑、增稠劑、水、氟化物提供劑、防牙石劑、香味劑、脫敏劑、增白劑、和防腐劑。
全文摘要
包括基本由非離子表面活性劑，如乙氧基化氫化烴油塗覆的二氧化矽的陽離子相容性無機微粒。也提供包括陽離子相容性微粒和陽離子活性物，如氯化十六烷基吡啶鎓或乙基月桂基精氨酸酯的組合物。
文檔編號A61Q11/00GK1812762SQ200480017694
公開日2006年8月2日 申請日期2004年6月23日 優先權日2003年6月23日
發明者M·普倫西普, T·J·博伊德, M·T·R·卡拉爾 申請人:高露潔-棕欖公司