一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法
2023-12-06 06:16:36 2
專利名稱：一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法
技術領域：
本發明屬於屬於化學物質或藥品的製造方法，具體涉及以金銀花為原料，同步生產金銀花露、金銀花多糖、綠原酸等多種生理活性物質的方法。
背景技術：
金銀花葯用歷史悠久，為常用的清熱解毒藥，並在全國多地區有廣泛的種植。自古以來，金銀花作為藥用植物就得到了相當廣泛的應用，在「非典」時期更是得到了市場的充分認可，因此，對金銀花進行開發的產品具有相當好的市場前景。目前，國內的廠家僅單純的進行金銀花茶、金銀花露的生產或者僅僅提取金銀花中的有效成分綠原酸。綠原酸是由咖啡酸(Caffeic acid)與奎尼酸(Quinic acid, I- ψ 基六氫沒食子酸)生成的縮酚酸，是植物體在有氧呼吸過程中經莽草酸途徑產生的一種苯丙素類化合物。綠原酸具有抗菌、消炎、解毒、利膽、降壓和升高白細胞及顯著增加胃腸蠕動和促進胃液分泌等藥理作用，對大腸桿菌、金色葡萄球菌、肺炎球菌和病毒有較強的抑制作用；對急性咽喉炎症和皮膚病有明顯療效，臨床上用於治療急性細菌性感染疾病及放化療時所致的白細胞減少症，對月經過多，子宮功能性出血有良好的止血效果。綠原酸的主要藥理作用有降壓作用；抗腫瘤作用；補腎、增強機體免疫作用；抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化；抗菌、抗病毒；其它作用利尿，利膽，降血脂，保胎。由於綠原酸療效確切，現在，綠原酸不但是生藥的質量控制指標，也是一些成藥和製劑的質量控制指標。許多中成藥，如銀黃口服液、雙花注射液等，都是用富含綠原酸的金銀花提取物作原料製備的。鑑於綠原酸的藥用價值，人們嘗試了各種方法對植物材料中的綠原酸進行提取、分離。目前常見的有以下幾種石硫醇法、異戊醇法、鉛沉法、醇沉法、異丙醇-乙酸乙酯法等。這些傳統方法都有明顯的缺陷，例如石硫醇法加入石灰乳造成綠原酸類物質的嚴重破壞；有機溶劑萃取的方法不僅效率不高，並且大量的溶劑在回收過程中損失，耗能大；傳統的水提醇沉法現在仍然廣泛應用，但是其耗醇量大，生產周期長，大量的乙醇需回收，浪費能源，得到的產品純度也不高。通過對公開的文獻查詢，目前，對於綠原酸的製備方法有龐松濤等於2004年在公開號CN1616403、名稱為「從金銀花中提取製備綠原酸的工藝」中採用金銀花加水/乙醇進行回流提取，，加乙醇沉澱雜質，過夜過濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚醯胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精製得到含量大於95%的綠原酸；該方法採用的醇沉澱不僅耗時長且試劑及能耗耗費大；盧定強等於2009年在公開號CN101503356、名稱為「一種製備高純度綠原酸的新方法」中採用將綠原酸原液通過至少4級大孔樹脂串聯吸附柱、洗雜、洗脫後，再將洗脫液再生進行連續逆流萃取，得到高純度綠原酸；該方法採用的柱分離步驟不易操作且較繁瑣，同時採用的連續逆流萃取耗費大量的有機試劑；·
孫波等於1999年在公開號CN1273964、名稱為「杜仲葉製備綠原酸工藝」中採用由超聲預處理和高溫提取、超濾、乙酸乙酯萃取、D140樹脂分離等步驟來完成，其中超聲處理難以用於工業化放大生產，超濾過程大大增加生產成本，而乙酸乙酯萃取耗費大量的有機試劑；張東升等於2009年在公開號CN101486651、名稱為「一種杜仲葉中提取綠原酸的方法及其應用」中採用粉碎、酶處理、超聲波處理、過濾、提取、濃縮與純化等步驟提取純化綠原酸，其中採用了酶處理提高了提取效率，但其中的超聲處理難以放大，且該技術運用活性炭脫色造成主要成分的部分損失，且經過大孔樹脂分離後結晶，產品純度不高。目前，還有許多關於提取、純化、製備綠原酸的方法，但這些方法基本上都耗大量有機溶劑，引起環境汙染；或運用較為複雜的分離技術難以放大生產；或取效率不高，原料利用率較低。金銀花露屬其他劑型藥品，是暑溼類非醫保非處方藥品。可以清熱，消暑，解毒。多用於緩解暑溫口渴，小兒痱毒，熱毒瘡癤等症狀。金銀花露的生產採用水蒸汽蒸餾法收集餾 分而得到，而蒸餾剩下的殘液目前多被生產廠家丟棄，不僅造成環境汙染，並且由於殘液中含量較為豐富的綠原酸等物質，造成了資源浪費。
發明內容
本發明提供一種用金銀花同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，解決現有提取及製備綠原酸技術，耗費大量有機溶劑，引起環境汙染；或運用較為複雜的分離技術難以放大生產；或取效率不高，原料利用率較低等問題。本發明的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，包括(I)減壓蒸餾步驟；在蒸餾釜中加入金銀花幹品為原料，並加入與原料體積質量比為50 20 I (L/kg)的水，在一定溫度及真空度下減壓蒸餾，收集餾分得到金銀花露，收集蒸餾釜中殘餘液體，過濾得到蒸餾殘液；(2)沉澱分離步驟；將步驟(I)中得到的蒸餾殘液，加入絮凝劑進行沉澱反應，過濾得到沉澱物金銀花多糖；過濾得到的上清液為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟；將步驟(2)中得到的沉澱分離液，經過大孔吸附樹脂分離，得到綠原酸類物質；(4)矽膠柱分離步驟；將步驟(3)中得到的綠原酸類物質，經過矽膠柱分離，得到純度大於95%的綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸。所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述減壓蒸餾步驟中，所述一定溫度及真空度為0. 08-0. lMPa，60-70°C ;所述收集餾分得到金銀花露，其特徵在於所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為10 16 I (L/kg)。所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述沉澱分離步驟中，所述絮凝劑劑為殼聚糖、聚苯烯醯胺、聚苯烯酸鈉、聚苯烯酸鈣中的一種；所述加入絮凝劑進行沉澱反應，過濾得到沉澱物金銀花多糖，其過程為在蒸餾殘液中，加入絮凝劑，所加入絮凝劑與蒸餾殘液的質量體積比為O. 05 2 100 (kg/L)，攪拌10 30min後，常溫靜置6 12小時，過濾得到沉澱物乾燥後得到金銀花多糖。所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述大孔樹脂分離步驟中，所述大孔樹脂為X-5、NKA-9、AB-8中的一種；所述經過大孔吸附樹脂分離，其過程為將沉澱分離液上樣到大孔吸附樹脂上，用純水或5% 15%的乙醇水溶液洗脫2 4柱體積，棄去洗脫液，再用30% 50%的乙醇水溶液洗脫2 4柱體積，收集洗脫液，乾燥得到綠原酸類物質。所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述矽膠柱分離步驟中，所述矽膠柱為幹法填充高徑比為5 15 I的矽膠柱；所述經過矽膠柱分離，其過程為將綠原酸類物質幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯丙酮=85 15 60 40 (V/V)或乙酸乙酯三氯甲烷=90 10 70 30 (V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸。本發明的優點在於，構想合理，方法簡便，容易推廣，能解決現有提取及製備綠原酸大量使用有機溶劑，造成環境汙染，純度不高生產成本過高以及效率低下的實際問題，並實現了能綜合利用提取過程中的各種副產物，分別得到金銀花多糖、高純度綠原酸及2-咖啡醯奎尼酸、3，4_咖啡醯奎尼酸等多種生理活性物質。項目技術包括減壓蒸餾步驟、沉澱步驟、大孔吸附樹脂分離步驟、矽膠柱分離步驟等，節省了生產成本，提高了生產效率，且工藝·簡便並易於放大到工業化生產，同時能大大提高原料利用率。
具體實施例方式實施例I(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入IOkg的金銀花幹品為原料，並加入500L水，加入的水與原料體積質量比為50 I (L/kg)，在O. 08MPa，60°C下減壓蒸餾，收集160L餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為16 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液260L。(2)沉澱分離步驟將步驟(I)中得到的蒸餾殘液260L，加入2. 6kg殼聚糖作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為I : 100 (kg/L)，攪拌30min後，常溫靜置12小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖425. 60g。收集過濾得到的上清液240L，為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟將步驟(2)中得到的沉澱分離液240L，減壓濃縮至15L，上樣到X_5大孔吸附樹脂後，純水洗脫3柱體積，丟棄後，50%乙醇水溶液洗脫2柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計733. 16g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為5 I的矽膠柱。將步驟(3)中得到的綠原酸類物質733. 16g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯丙酮=85 15 (V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸210. 00g、2-咖啡醯奎尼酸102. 97g、3，4_咖啡醯奎尼酸103. 12g。
實施例2(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入IOkg的金銀花幹品為原料，並加入200L水，加入的水與原料體積質量比為20 I (L/kg)，在O. lMPa，70°C下減壓蒸餾，收集100L餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為10 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液70L。(2)沉澱分離步驟將步驟(I)中得到的蒸餾殘液70L，加入O. 4kg殼聚糖作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為2 100 (kg/L)，攪拌20min後，常溫靜置8小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖407. 65g。收集過濾得到的上清液65L，為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟
將步驟(2)中得到的沉澱分離液65L，減壓濃縮至15L，上樣到NKA-9大孔吸附樹脂後，5%乙醇水溶液洗脫4柱體積，丟棄後,30%乙醇水溶液洗脫3柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計715. 39g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為15 I的矽膠柱。將步驟(3)中得到的綠原酸類物質715. 39g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯丙酮=60 40 (V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸198. 75g、2-咖啡醯奎尼酸98. 04g、3，4_咖啡醯奎尼酸96. 61g。實施例3(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入20kg的金銀花幹品為原料，並加入600L水，加入的水與原料體積質量比為30 I (L/kg)，在O. 09MPa，65°C下減壓蒸餾，收集240L餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為12 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液330L。(2)沉澱分離步驟將步驟(I)中得到的蒸餾殘液330L，加入3. 3kg聚苯烯醯胺作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為I : 100(kg/L)，攪拌IOmin後，常溫靜置6小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖815. 50g。收集過濾得到的上清液310L，為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟將步驟(2)中得到的沉澱分離液310L，減壓濃縮至30L，上樣到AB-8大孔吸附樹脂後，15%乙醇水溶液洗脫2柱體積，丟棄後,40%乙醇水溶液洗脫4柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計1644. 90g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為10 I的矽膠柱。將步驟(3)中得到的綠原酸類物質1644. 90g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯丙酮=70 30 (V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸408. 10g、2-咖啡醯奎尼酸192. 37,3,4-咖啡醯奎尼酸201. 19g。實施例4(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入20kg的金銀花幹品為原料，並加入800L水，加入的水與原料體積質量比為40 1仏/1^)，在0.謹 &，601下減壓蒸餾，收集32(^餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為16 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液450L。(2)沉澱分離步驟將步驟(I)中得到的蒸餾殘液450L，加入2. 25kg聚苯烯酸鈉作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為O. 05 100 0^/1)，攪拌30!^11後，常溫靜置12小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖833. 17g。收集過濾得到的上清液420L，為 沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟將步驟(2)中得到的沉澱分離液420L，減壓濃縮至30L，上樣到X-5大孔吸附樹脂後，10%乙醇水溶液洗脫3柱體積，丟棄後,30%乙醇水溶液洗脫3柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計1652. 27g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為10 I的矽膠柱。將步驟(3)中得到的綠原酸類物質1652. 27g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯三氯甲烷=90 10(V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4_咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸411. 15g、2-咖啡醯奎尼酸197. 95,3,4-咖啡醯奎尼酸198. 80go實施例5(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入30kg的金銀花幹品為原料，並加入600L水，加入的水與原料體積質量比為20 I (L/kg)，在O. 08MPa，70°C下減壓蒸餾，收集300L餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為10 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液270L。(2)沉澱分離步驟將步驟(I)中得到的蒸餾殘液270L，加入5. 4kg聚苯烯酸鈣作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為2 100(kg/L)，攪拌20min後，常溫靜置8小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖1219. 60g。收集過濾得到的上清液240L，為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟將步驟⑵中得到的沉澱分離液240L，減壓濃縮至45L，上樣到NKA-9大孔吸附樹脂後，5%乙醇水溶液洗脫2柱體積，丟棄後,30%乙醇水溶液洗脫4柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計2256. 75g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為5 I的矽膠柱。
將步驟(3)中得到的綠原酸類物質2256. 75g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯三氯甲烷=70 30(V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4_咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸611. 12g、2-咖啡醯奎尼酸303. 45g、3，4_咖啡醯奎尼酸312. 30go實施例6(I)減壓蒸餾步驟在蒸餾釜中加入30kg的金銀花幹品為原料，並加入900L水，加入的水與原料體積質量比為30 1仏/1^)，在0.謹 &，701下減壓蒸餾，收集48(^餾分得到金銀花露，所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為16 I (L/kg);同時收集蒸餾釜中殘餘液390L。(2)沉澱分離步驟 將步驟(I)中得到的蒸餾殘液390L，加入3. 9kg聚苯烯酸鈉作為絮凝劑，所加入沉澱劑的質量與蒸餾殘液的質量體積比為I : 100 (kg/L)，攪拌30min後，常溫靜置12小時，過濾得到沉澱物，乾燥後得到金銀花多糖1187. 48g。收集過濾得到的上清液360L，為沉澱分離液；(3)大孔樹脂分離步驟將步驟(2)中得到的沉澱分離液360L，減壓濃縮至45L，上樣到AB-8大孔吸附樹脂後，15%乙醇水溶液洗脫2柱體積，丟棄後,50%乙醇水溶液洗脫4柱體積後，收集洗脫液，乾燥後得到綠原酸類物質總計2278. 30g ；(4)矽膠柱分離步驟取層析用矽膠，幹法裝成高徑比為8 I的矽膠柱。將步驟(3)中得到的綠原酸類物質2278. 30g，幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯三氯甲烷=80 20(V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4_咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸603. 92g、2-咖啡醯奎尼酸298. 79g、3，4_咖啡醯奎尼酸301. 72g。
權利要求
1.一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，包括 (1)減壓蒸餾步驟；在蒸餾釜中加入金銀花幹品為原料，並加入與原料體積質量比為.50 20 : I (L/kg)的水，在一定溫度及真空度下減壓蒸餾，收集餾分得到金銀花露，收集蒸餾釜中殘餘液體，過濾得到蒸餾殘液； (2)沉澱分離步驟；將步驟(I)中得到的蒸餾殘液，加入絮凝劑進行沉澱反應，過濾得到沉澱物金銀花多糖；過濾得到的上清液為沉澱分離液； (3)大孔樹脂分離步驟；將步驟(2)中得到的沉澱分離液，經過大孔吸附樹脂分離，得到綠原酸類物質； (4)矽膠柱分離步驟；將步驟(3)中得到的綠原酸類物質，經過矽膠柱分離，得到純度大於95%的綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸。
2.如權利要求I所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述減壓蒸餾步驟中，所述一定溫度及真空度為0. 08-0. IMPa,60-700C ;所述收集餾分得到金銀花露，其特徵在於所收集的餾分體積與金銀花幹品原料的質量比為10 .16 : I(L/kg)。
3.如權利要求I所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述沉澱分離步驟中，所述絮凝劑劑為殼聚糖、聚苯烯醯胺、聚苯烯酸鈉、聚苯烯酸鈣中的一種；所述加入絮凝劑進行沉澱反應，過濾得到沉澱物金銀花多糖，其過程為在蒸餾殘液中，加入絮凝劑，所加入絮凝劑與蒸餾殘液的質量體積比為O. 05 2 100(kg/L)，攪拌.10 30min後，常溫靜置6 12小時，過濾得到沉澱物乾燥後得到金銀花多糖。
4.如權利要求I所述的所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述大孔樹脂分離步驟中，所述大孔樹脂為X-5、NKA-9、AB-8中的一種；所述經過大孔吸附樹脂分離，其過程為將沉澱分離液上樣到大孔吸附樹脂上，用純水或5% 15%的乙醇水溶液洗脫2 4柱體積，棄去洗脫液，再用30% 50%的乙醇水溶液洗脫2 4柱體積，收集洗脫液，乾燥得到綠原酸類物質。
5.如權利要求I所述的所述的一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，其特徵在於所述矽膠柱分離步驟中，所述矽膠柱為幹法填充高徑比為5 15 I的矽膠柱；所述經過矽膠柱分離，其過程為將綠原酸類物質幹法上樣於矽膠柱上，以乙酸乙酯丙酮=.85 15 60 40 (V/V)或乙酸乙酯三氯甲烷=90 10 70 30 (V/V)的洗脫液進行洗脫，以同洗脫條件下的TLC薄層色譜實驗監測分離過程，分別收集富含綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸的洗脫液，蒸乾後得到純度大於95%的綠原酸、2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸。
全文摘要
一種同步生產金銀花露及多種活性物質的方法，涉及以金銀花為原料，同步生產金銀花露、金銀花多糖、綠原酸等多種生理活性物質的方法。本發明包括減壓蒸餾步驟、沉澱分離步驟、大孔樹脂分離步驟、矽膠柱分離步驟，優點在於，構想合理，方法簡便，容易推廣，能解決現有提取及製備綠原酸大量使用有機溶劑，造成環境汙染，純度不高生產成本過高以及效率低下的實際問題，並實現了能綜合利用金銀花露生產過程中的各種副產物，分別得到金銀花多糖、高純度綠原酸及2-咖啡醯奎尼酸、3，4-咖啡醯奎尼酸等多種生理活性物質，節省了生產成本，提高了生產效率，且工藝簡便並易於放大到工業化生產，同時能大大提高原料利用率。
文檔編號A61P37/04GK102935102SQ201210406958
公開日2013年2月20日 申請日期2012年10月19日 優先權日2012年10月19日
發明者向福, 葉冬三, 向俊, 葉新潮, 閆立新 申請人:湖北楚天舒藥業有限公司