一種合成1,4‑二氫吡啶類衍生物的方法與流程

2023-12-01 08:54:26 3

【技術領域】

本發明屬於催化有機合成領域，具體地說涉及一種合成樂卡地平關鍵中間體及其衍生物的方法。

背景技術：

有機路易斯酸鹼雙功能催化劑由於可協同活化親核試劑和親電試劑而具有較高的區域和立體選擇性，因此在有機合成領域應用廣泛。儘管優勢眾多，但也存在一些不可忽視的不足：產物和催化劑分離回收重複利用困難尤其在均相反應中；快速檢測催化劑在產物中的殘留量比較困難，特別是對於藥物化學中。為了克服以上的難題，我們設計合成了一類螢光標記的有機硼氮路易斯酸鹼雙功能催化劑(在專利申請號為201710133198.4已經報導)，這類催化劑與之前報導的螢光標記的有機氮硼烷不同，我們通過引入五氟丙基、五氟苯基等吸電子基團，有效的拉伸了b-n配位鍵，使催化活性大幅度提高。其結構式如下：

其中，所述r1、r2、r3、r4、r5、r6基團為氫、甲基、甲氧基、叔丁基、異丙基、硝基、乙炔基、乙烯基、烯丙基、羰基、羥基、醛基、三氟甲基、氟、氯、溴、碘中的一種，rf為含氟芳基或烷基基團。

同時，它還具有很多絕佳的優勢，比如由於具有高的催化活性和螢光量子效率，使其能高效催化有機反應，同時催化劑在反應體系中能快速分離出來，並且通過光譜檢測其在產物中的殘留量。其次，它具有良好的穩定性、溶解性並且不存在重金屬汙染。因此，這類催化劑作為環境友好型反應媒介受到了人們的關注。

1,4-二氫吡啶(1,4-dhps)是一類重要的含氮雜環化合物,具有廣泛的生理活性和應用價值。其中最為重要的是一類降血壓藥物的關鍵中間體。如尼卡地平、樂卡地平、尼莫地平、尼非地平等。結構式如下：

傳統合成1,4-二氫吡啶的方法是採用hantzsch反應的「一鍋法」合成，存在時間長、操作複雜、產率低等不足。之後許多研究者提出了一些改進hantzsch反應的合成方法，但還是存在一些一定的缺陷，如應用昂貴的金屬催化劑、分離難度大、產率低和催化劑在產物中的殘留量快速檢測等。因此，通過一種螢光標記的非金屬催化劑來高效合成這類化合物，並且可以快速檢測催化劑在產物中的痕量殘留，具有重要的實用價值和意義。

技術實現要素：

本發明的目的在於提供一種採用螢光標記的有機硼氮路易斯酸鹼雙功能催化劑合成樂卡地平關鍵中間體衍生物的合成方法，以提高目標產物的產率和催化劑的可重複利用性，同時為快速檢測催化劑在產物中的殘留量提供了一種新路徑。

為達到上述發明目的，本發明提出以下的技術方案：

本發明以芳基/脂肪醛類物、醯基乙酸酯類衍生物、醋酸銨為原料，以螢光標記的有機硼氮路易斯酸鹼雙功能化合物為催化劑，以常用的有機溶劑作反應溶劑，反應在一定溫度下反，應一定時間，高產率、高選擇性地得到樂卡地平關鍵中間體類化合物。反應結束後，經色譜分離得產物和回收催化劑。

上述合成方法中，所述催化劑時具有結構式i的螢光標記的有機硼氮路易斯酸鹼雙功能配合物，其中，該配合物中的b中心與配體中的一個氮原子成鍵，還與配體中的另一個氮原子形成配位鍵。

上述合成方法中，所述催化劑的摩爾添加量為0.01-0.12mol％。

上述合成方法中，所述原料醛是脂肪醛或芳香醛，優選苯甲醛、對氯苯甲醛、對三氟甲基間硝基苯甲醛、對甲基苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、對硝基苯甲醛、間硝基苯甲醛、鄰硝基苯甲醛、正辛醛、肉桂醛、或糠醛。

上述合成方法中，所述原料醯基乙酸酯類是脂肪酯，優選乙醯乙酸甲酯、乙醯乙酸乙酯、乙醯乙酸正丙酯、乙醯乙酸異丙酯、乙醯乙酸叔丁酯、丁基乙酸甲酯、丙醯乙酸甲酯。

上述合成方法中，所述溶劑是甲苯、乙腈、四氫呋喃(thf)、二甲亞碸(dmso)、n，n-二甲基甲醯胺(dmf)中的一種。

上述合成方法中，所述催化反應的條件為：在0-120℃下反應0.5-12小時。

本發明所提供的合成方法為樂卡地平關鍵中間體衍生物的製備開闢了新的低成本「綠色」途徑，其優點在於：採用螢光標記的非金屬有機硼氮路易斯酸鹼雙功能化合物作催化劑，有效的避免了重金屬的汙染；催化劑能回收重複利用並且能快速檢測催化劑在產物中的殘留量；原料來源廣泛，目標產率均接近100％，反應過程中是均相反應，經色譜分離得產物。整個反應體系可以直接放大，工業化前景顯著。

【附圖說明】

圖1所示是本發明提供的樂卡地平關鍵中間體衍生物的合成路徑圖。

【具體實施方式】

本發明所提供的催化合成樂卡地平關鍵中間體衍生物的方法的合成路徑，請參見附圖1：將原料化合物的醛、醯基乙酸酯類、醋酸銨、螢光標記的有機硼氮路易斯酸鹼雙功能催化劑置入反應容器內，加入溶劑甲苯，在0-120℃的環境下反應0.5-12小時，反應完成後，目標化合物色譜分離得到。

下面結合具體的製備例對本發明做進一步說明：

製備例1

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為87％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例2

在100ml單口燒瓶中加入0.03mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為88％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例3

在100ml單口燒瓶中加入0.08mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為88％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例4

在100ml單口燒瓶中加入0.12mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為89％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例5

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝c2f5；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例6

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r2＝ome；r1、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例7

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝c3f7；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為98％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。製備例8

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝(-c(ch3)3)；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為92％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例9

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝c6f5；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為98％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。製備例10

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝ch3；r2＝ome；r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為89％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例11

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝c4f9；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。製備例12

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2＝f；r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例13

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝no2；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例14

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝(c2h-)、r2＝me、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為92％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例15

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r2＝cl；r1、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例16

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(rf＝cf3；r4＝ch3；r1、r2、r3、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。製備例17

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝i；r2＝cl；r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例18

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r5＝och3；r1、r2、r3、r4、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例19

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例20

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-ch3-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為89％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例21

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-cf3-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例22

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-och3-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例23

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-oh-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例24

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-coch3-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例25

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝cf3；r1＝cl；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為97％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例26

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝coch3；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為94％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例27

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝cn；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例28

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝f；r2＝cf3；r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例29

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-coh-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為92％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例30

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-c2h3-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例31

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝i；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例32

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝(2-c2h3)-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例33

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝o-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例34

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝((ch3)2ch-)；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例35

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-s-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為91％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例36

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝och3；r2、r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例37

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-se-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例38

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-te-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為97％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例39

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝-h2c-ch＝ch2；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為89％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例40

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1＝cf3；r2＝ch3；r3、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例41

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝c12h8n；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例42

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝p-cl-ph；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為94％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例43

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝2-c4h3s；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為92％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例44

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝cl；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例45

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝cl；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例46

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r3＝br；r1、r2、r4、r5、r6＝h)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例47

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r8＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為100％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例48

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸乙酯(r8＝et；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝et；r9＝me)的產率為100％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例49

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對氯苯甲醛(r7＝4-cl-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cl-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為95％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例50

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對氯苯甲醛(r7＝4-cl-ph)、0.1mol乙醯乙酸正丙酯(r8＝et；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cl-ph；r8＝et；r9＝me)的產率為98％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例51

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對三氟甲基苯甲醛(r7＝4-cf3-ph)、0.1mol乙醯乙酸乙酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cf3-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為97％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例52

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸丁酯(r8＝c3h7；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cf3-ph；r8＝c3h7；r9＝me)的產率為98％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例53

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對三氟甲基苯甲醛(r7＝4-cf3-ph)、0.1mol丙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝et)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cf3-ph；r8＝me；r9＝et)的產率為99％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例54

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對甲基苯甲醛(r7＝4-me-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-me-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為99％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例55

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對甲氧基苯甲醛(r7＝4-ome-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-ome-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為100％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例56

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對甲氧基苯甲醛(r7＝4-ome-ph)、0.1mol乙醯乙酸異丙酯(r8＝isopropyl；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-ome-ph；r8＝isopropyl；r9＝me)的產率為93％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例57

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對硝基苯甲醛(r7＝4-no2-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-no2-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為94％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例58

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對硝基苯甲醛(r7＝4-no2-ph)、0.1mol丁基乙酸甲酯(r8＝me；r9＝c3h7)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-no2-ph；r8＝me；r9＝c3h7)的產率為99％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例59

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol間硝基苯甲醛(r7＝3-no2-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝3-no2-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為97％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例60

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對氯苯甲醛(r7＝4-cl-ph)、0.1mol乙醯乙酸叔丁酯(r8＝tert-butyl；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-cl-ph；r8＝tert-butyl；r9＝me)的產率為98％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例61

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol鄰硝基苯甲醛(r7＝2-no2-ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝2-no2-ph；r8＝me；r9＝me)的產率為99％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例62

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol對甲基苯甲醛(r7＝4-me-ph)、0.1mol乙醯乙酸異丙酯(r8＝isopropyl；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝4-me-ph；r8＝isopropyl；r9＝me)的產率為90％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例63

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol正辛醛(r7＝c7h15)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝c7h15；r8＝me；r9＝me)的產率為96％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例64

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol間硝基苯甲醛(r7＝3-no2-ph)、0.1mol丙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝et)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝3-no2-ph；r8＝me；r9＝et)的產率為97％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例65

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol肉桂醛(r7＝(e)-phch＝ch)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r1＝(e)-phch＝ch；r8＝me；r9＝me)的產率為99％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例66

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol間硝基苯甲醛(r7＝3-no2-ph)、0.1mol丙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝et)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝3-no2-ph；r8＝me；r9＝et)的產率為92％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

製備例67

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％路易斯酸鹼雙功能催化劑i(其中rf＝cf3；r1、r2、r3、r4、r5、r6＝f)、0.1mol糠醛(r7＝2-furyl)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝2-furyl；r8＝me；r9＝me)的產率為96％；催化劑體系重複利用10次後，其催化性能未見下降。

為了進一步說明本發明方法的優越性，選用以下催化體系作為對比例。

比較例1

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％濃硫酸(h2so4)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為65％；催化劑回收困難。

比較例2

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％三(五氟苯基)硼((c6f5)3b)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為70％；催化劑水解嚴重，不能回收。

比較例3

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％二丁基錫二甲氧烷(bu2sn(och3)2)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為34％；催化劑水解嚴重，不能回收。

比較例4

在100ml單口燒瓶中加入0.01mol％氫氧化鈉(naoh)、0.1mol苯甲醛(r7＝ph)、0.1mol乙醯乙酸甲酯(r8＝me；r9＝me)、0.1mol醋酸銨，10ml甲苯，將反應在100℃下攪拌10小時，tlc跟蹤反應至反應完全。反應結果為：產物ii(r7＝ph；r8＝me；r9＝me)的產率為20％；催化劑回收困難。

以上所述實施例僅表達了本發明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細，但並不能因此而理解為對本發明專利範圍的限制.應當指出的是，對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬於本發明的保護範圍.因此，本發明專利的保護範圍應以所附權利要求為準。