一種伏格列波糖片劑及其製備方法
2023-07-24 05:00:21
專利名稱：一種伏格列波糖片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種伏格列波糖的口服固體製劑，特別涉及一種伏格列波糖片劑及其製備方法，屬於藥物製劑技術領域。
背景技術：
伏格列波糖(Voglibose),化學名為其化學名為(+) _1L_ [I (OH)，2，4，5/3]-5-[2_羥基-1-(羥甲基)乙基]氨基-I-碳_(羥甲基)-1，2，3，4_環己呋喃，是一種口服降血糖藥，其降血糖作用的機理是抑制小腸壁細胞a-葡萄糖苷酶的活性，延緩攝入的碳水化合物的降解，從而使餐後血糖水平降低。該藥最早由日本武田公司開發，1994年首次以商品名Basen在日本上市。1999年在我國上市，用於治療糖尿病餐後血糖升高。比較而言，伏格列波糖有著一系列的優勢首先，活性高，用藥劑量小，而且對a-葡萄糖苷酶的 選擇性較高，腸道副作用較低。其次，它的作用機理是延緩葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加平穩，又加上伏格列波糖不刺激胰島素的分泌，因此餐後無高胰島素血症的出現，不易出現低血糖現象。單獨使用或和其他降糖藥物聯合使用同樣有效，聯合用藥時還能使服藥與降糖作用更加同步。伏格列波糖作為一種a -葡萄糖苷酶抑制劑，其作用位點是小腸內的a -糖苷酶。然而，根據最近的研究表明，伏格列波糖在人體上消化道被迅速被吸收入血，不利於充分發揮其抑制a-糖苷酶的藥理作用。因此，延長伏格列波糖在小腸內的滯留時間，增加其與a -糖苷酶的相互作用，就能夠增強該藥的降血糖藥效。然而，現有上市的製劑均沒有實現延長伏格列波糖在小腸腸道內的作用時間，從而充分發揮其抑制a-糖苷酶的藥理活性，增加降血糖藥效。
發明內容
鑑於現有技術的不足，本發明的目的在於通過對伏格列波糖片劑的處方和工藝進行研究，提供了一種新型的伏格列波糖片劑及其製備方法。本發明提供的伏格列波糖片劑可以實現延長伏格列波糖在小腸腸道內的作用時間，從而充分發揮其抑制a-糖苷酶的藥理活性，增加降血糖藥效。為了實現本發明的目的，發明人通過大量試驗研究，最終獲得了如下技術方案一種伏格列波糖片劑，由如下重量份的組分製備而成伏格列波糖0.2份
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯(HPMCP) 0.6-1. 5份 填充劑170-240份
崩解劑2. 5-5份
粘合劑適量
潤滑劑1-3份其中，所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素和甘露醇中的一種或多種；所述的崩解劑選自交聯羧甲基澱粉鈉或/和低取代羥丙基纖維素；所述的粘合劑為30% -85%乙醇溶液；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂或/和微粉矽膠。優選地，所述的伏格列波糖片劑由如下重量份的組分製備而成
伏格列波糖0.2份
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯0. 8-1份
填充劑180-220份
崩解劑3-4份
粘合劑適量
潤滑劑2_3份其中，所述的填充劑選自乳糖和微晶纖維素；所述的崩解劑選自交聯羧甲基澱粉鈉或低取代羥丙基纖維素；所述的粘合劑為30% -85%乙醇溶液；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。在本發明的一個優選的實施例中，所述的伏格列波糖片劑由如下重量份的組分製備而成
伏格列波糖0. 2份
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯I份
乳糖42份
微晶纖維素160份
交聯羧甲基澱粉鈉3. 4份 65%乙醇溶液適量
硬脂酸鎂2份。在本發明另一個優選的實施例中，所述的伏格列波糖片劑由如下重量份的組分制
備而成伏格列波糖0. 2份
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯0. 8份
乳糖86份
微晶纖維素132份
低取代羥丙基纖維素3. 8份
65%乙醇溶液適量
硬脂酸鎂2. 5份。上述述的伏格列波糖片劑的製備方法，包括如下步驟 (I)將伏格列波糖和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯加入到80%乙醇溶液中，40 50°C下攪拌溶解，保持40 50°C減壓旋轉蒸發溶劑，得伏格列波糖分散體；(2)將伏格列波糖分散體乾燥，120目過篩,然後與填充劑、60-80%量的崩解劑和粘合劑混合均勻後制軟材，過20目篩制溼顆粒，將溼顆粒50-70°C充分乾燥；(3)將幹顆粒與餘量崩解劑混勻，加潤滑劑後壓片，得含伏格列波糖片。與現有技術相比，本發明涉及的伏格列波糖片劑及其製備方法具有如下優點和顯著的進步性片劑中的藥物在胃內釋放較少，主要在小腸內釋放，可以增加伏格列波糖在小腸腸道內的作用時間，從而充分發揮其抑制小腸內的a-糖苷酶的藥理活性，增加了降血糖藥效。
圖I實施例I製備的伏格列波糖片累積溶出度曲線2實施例2製備的伏格列波糖片累積溶出度曲線圖
具體實施例方式以下通過實施例形式，對本發明涉及的伏格列波糖片劑及其製備方法作進一步的詳細說明，但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例，凡基於本發明上述內容所實現的技術均屬於本發明的範圍。實施例I伏格列波糖片劑的製備處方組成
伏格列波糖2g
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯HP55 IOg 乳糖420g
微晶纖維素1600g
交聯羧甲基澱粉鈉34g
65%乙醇溶液適量
硬脂酸鎂20g
製備工藝(I)將伏格列波糖和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯HP55加入到80%乙醇溶液中，45°C下攪拌溶解，保持45°C減壓旋轉蒸發溶劑，得伏格列波糖分散體；(2)將伏格列波糖分散體乾燥，120目過篩，然後與乳糖、微晶纖維素、80%量的交聯羧甲基澱粉鈉和適量65 %乙醇溶液混合均勻後制軟材，過20目篩制溼顆粒，將溼顆粒60 °C充分乾燥；(3)將幹 顆粒與餘量交聯羧甲基澱粉鈉混勻，加硬脂酸鎂後壓片，得含伏格列波糖片。實施例2伏格列波糖片劑的製備處方組成
伏格列波糖2g
鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯HP50 8g 乳糖860g
微晶纖維素1320g
低取代羥丙基纖維素38g
65%乙醇溶液適量
硬脂酸鎂25g製備工藝(I)將伏格列波糖和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯HP50加入到80%乙醇溶液中，50°C下攪拌溶解，保持50°C減壓旋轉蒸發溶劑，得伏格列波糖分散體；(2)將伏格列波糖分散體乾燥，120目過篩，然後與乳糖、微晶纖維素、80%量的低取代羥丙基纖維素和65%乙醇溶液混合均勻後制軟材，過20目篩制溼顆粒，將溼顆粒60°C充分乾燥；(3)將幹顆粒與餘量低取代羥丙基纖維素混勻，加硬脂酸鎂後壓片，得含伏格列波糖片。實施例3伏格列波糖片在人工胃液和腸液中的溶出度測定試驗(I)人工胃液中的藥物溶出測定將本發明實施例1-2製備的含伏格列波糖片，分別在人工胃液(0. Imo I/ml鹽酸液)中作用2h，取殘留顆粒，用蒸餾水洗淨表面鹽酸液，用濾紙吸乾，置50ml量瓶中，用高效液相色譜法測定藥物含量，計算每片殘留顆粒中的藥物含量。結果見表I。表I伏格列波糖片在人工胃液中作用後的殘留顆粒的藥物含量
(2)人工腸液中的藥物溶出測定按本發明實施例製備的產品，測定其在人工胃液中溶出2h後再在人工腸液中溶出45min的溶出度。溶出曲線見圖I-圖2。由圖可見，本發明的伏格列波糖片在人工腸液中釋放迅速，達到了快速釋放的效果。以上試驗結果預示著，本發明製備的伏格列波糖片可以實現延長伏格列波糖在小腸腸道內的作用時間，從而充分發揮其抑制α -糖苷酶的藥理活性，增加降血糖藥效。
權利要求
1.一種伏格列波糖片劑，其特徵在幹由如下重量份的組分製備而成伏格列波糖O. 2份 鄰苯ニ甲酸羥丙基甲基纖維素酯O. 6-1. 5份填充劑170-240份崩解劑2. 5-5份 粘合劑適量潤滑劑1-3份 其中，所述的填充劑選自乳糖、微晶纖維素和甘露醇中的ー種或多種；所述的崩解劑選自交聯羧甲基澱粉鈉或/和低取代羥丙基纖維素；所述的粘合劑為30% -85%こ醇溶液；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂或/和微粉矽膠。
2.根據權利要求I所述的伏格列波糖片劑，其特徵在於由如下重量份的組分製備而成伏格列波糖O. 2份鄰苯ニ甲酸羥丙基甲基纖維素酯O. 8-1份填充劑180-220份 崩解劑3-4份 粘合劑適量 潤滑劑2-3份 其中，所述的填充劑選自乳糖和微晶纖維素；所述的崩解劑選自交聯羧甲基澱粉鈉或低取代羥丙基纖維素；所述的粘合劑為30% -85%こ醇溶液；所述的潤滑劑為硬脂酸鎂。
3.根據權利要求I所述的伏格列波糖片劑，其特徵在於由如下重量份的組分製備而成伏格列波糖O. 2份鄰苯ニ甲酸羥丙基甲基纖維素酯I份乳糖42份微晶纖維素160份交聯竣甲基澱粉鈉3. 4份65%乙醇溶液適量硬脂酸鎂2份。
4.根據權利要求I所述的伏格列波糖片劑，其特徵在幹由如下重量份的組分製備而成伏格列波糖O. 2份 鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯O. 8份 乳糖86份微晶纖維素132份 低取代羥丙基纖維素3. 8份65%乙醇溶液適量硬脂酸鎂2. 5份。
5.根據權利要求1-4任一項所述的伏格列波糖片劑的製備方法，包括如下步驟 (1)將伏格列波糖和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯加入到80%乙醇溶液中，40 50°C下攪拌溶解，保持40 50°C減壓旋轉蒸發溶劑，得伏格列波糖分散體； (2)將伏格列波糖分散體乾燥，120目過篩，然後與填充劑、60-80%量的崩解劑和粘合 劑混合均勻後制軟材，過20目篩制溼顆粒，將溼顆粒50-70°C充分乾燥； (3)將幹顆粒與餘量崩解劑混勻，加潤滑劑後壓片，得含伏格列波糖片。
全文摘要
本發明涉及一種伏格列波糖片劑及其製備方法，是將伏格列波糖和鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯加入到80％乙醇溶液中，40～50℃下攪拌溶解，保持40～50℃減壓旋轉蒸發溶劑，得伏格列波糖分散體，然後與填充劑、崩解劑和粘合劑混合均勻後制軟材，制粒，壓片。本發明增加了伏格列波糖在小腸腸道內的作用時間，從而充分發揮了其抑制小腸內的α-糖苷酶的藥理活性，增加了降血糖藥效。
文檔編號A61K47/38GK102631332SQ20121012917
公開日2012年8月15日 申請日期2012年4月28日 優先權日2012年4月28日
發明者鄒立興 申請人:鄒立興