燒傷膏的製作方法

2023-08-04 11:38:06

專利名稱：：燒傷膏的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療燒傷、燙傷的藥物，尤其是一種以中草藥為原料製備的治療燒傷、燙傷的藥物。
背景技術：
：燒傷和燙傷是一種常見病、多發病，對其創面合理而有效地用藥是促進創面癒合的重要治療手段。燒傷創面外用藥種類較多，目前臨床常用的有溼潤燒傷膏、京萬紅等，基層醫院尤以溼潤燒傷膏應用較多，但以上藥物在控制創面感染等方面效果不夠理想，所引發的副作用也常有報導。
發明內容本發明所要解決的技術問題是，提供一種國藥燒傷膏，以提高治療效果。本發明是這樣實現的，國藥燒傷膏，所述的燒傷膏由有效成分和輔料製成，有效成分為紫草、黃芩、黃連、黃柏、大黃、虎杖、白芨、丹參、地榆，輔料為賦形劑、麻油，其重量配比為紫草100200重量份黃苳100200重量份黃連100200重量份黃柏100200重量份大黃100200重量份虎杖100200重量份白芨100200重量份丹參100200重量份地榆100200重量份賦形劑100130重量份麻油20004000重量份。這種燒傷膏的技術方案是通過長期的臨床觀察和深入的分析研究，重點從解決促進創面癒合、控制創面感染、減少病人痛苦、不留或少留瘢痕入手，從組方和藥物方面進行了幾十年的優化優選而獲得的。這種燒傷膏中的藥物含量提高，抗菌作用增強，促進創面癒合的微量元素等成分增加。臨床使用結果表明，本發明之燒傷膏有下述優點-1.本發明選用天然中藥材，不加入任何化學添加劑，利用各藥的作用優勢,有效地控制創面感染，且對創面無刺激性。2.本發明藥物有效地促進創面癒合，明顯縮短創面癒合時間，妥善保護殘留的上皮組織，並加速上皮細胞生長。3.本發明藥物止痛效果明顯，病人治療過程中無全身不良反應，治療合作，病人舒適度好，痛苦少，有良好的順從性。4.本發明藥物治療後瘢痕增生不明顯，色素沉著輕，瘙癢症狀不明顯。5.本發明藥物費用低廉，藥物易得，製備工藝簡單，使用方便。具體實施方式下面進一步說明本發明。本發明之燒傷膏中，各原料的優選重量配比為紫草150200重量份黃零150200重量份黃連150200重量份黃柏150200重量份大黃150200重量份虎杖150200重量份白芨150200重量份丹參150200重量份地榆150200重量份賦形劑100130重量份麻油30004000重量份。所述的賦形劑為醫用凡士林或蜂蠟。本發明之燒傷膏的一種製備方法是將上述中藥洗淨後，晾乾，取出紫草單放，其它中藥適度粉碎，粉碎至玉米粒大小，將麻油加溫至150180'C，放入粉碎後的黃芩、黃連、黃柏、大黃、虎杖、丹參、白芨、地榆等炸取2530分鐘，撈去渣後放入紫草炸取810分鐘，過濾、冷卻後，再放入賦形劑，得本發明之燒傷膏。為表明本發明之藥物對燒燙傷的治療效果，我們從動物實驗和臨床應用兩方面進行了系統研究。一、國藥燒傷膏對家兔燒傷模型的實驗研究l.材料和方法1.1實驗用藥本發明之國藥燒傷膏；京萬紅，天津達仁堂製藥二廠生產，批號為20020218。1.2刺激性實驗取豚鼠10隻，背部用8%Na2S溶液脫毛，24h後分別塗布本品，並於0.5h、lh、2h、4h、8h、16h、24h觀察皮膚，無皮膚發紅、水腫等現象，說明本發明之燒傷膏對實驗動物皮膚無刺激性。1.3實驗動物由濱州職業學院實驗動物中心提供的健康家兔64隻，雌雄兼用，體重2kg左右，隨機分為國藥燒傷膏試驗組和京萬紅對照組(簡稱試驗組和對照組)。1.4實驗方法兩組家兔均用8%Na2S水溶液對其背部脫毛，然後塗以10%凝固汽油，分別燃燒5秒、10秒、15秒、20秒，製成燒傷面積為10%的I度燒傷2o只，淺n度燒傷i2隻，深n度燒傷i2隻，m度燒傷2o只(按吳在德主編、人民衛生出版社2001年、第5版的《外科學》，第216224頁，深度按三度四分法，面積按九分法，並作病理切片證實)。燒傷後每隻家兔立即腹腔補充生理鹽水15ml，兩組家兔一籠飼養。燒傷後2小時開始外用藥物，最初3天，每6小時塗藥一次，以後每天塗藥3次，創面塗藥厚度約為2mm，及時對各創面做病理切片。觀察每隻家兔的活動、進食及自發活動情況，記錄兩組家兔燒傷創面癒合時間及瘢痕形成情況。2.結果(見表l)。表1燒傷創面平均癒合時間及瘢痕形成情況tableseeoriginaldocumentpage6注*P〈0.01，深II度和III度燒傷創面癒合時間和瘢痕形成率兩組均有顯著差異2.1創面癒合情況I度燒傷兩組癒合速度無明顯差異，因燒傷程度較輕,癒合較快，短者5天，最長者9天；淺n度燒傷兩組亦無明顯差別，短者12天，長者16天；深II度燒傷癒合時間兩組有明顯差別，試驗組短者29天，長者35天，對照組短者37天，長者46天，兩組差異顯著(P〈0.01);III度燒傷更為明顯，試驗組最短者43天，最長者54天，對照組最短者64天，最長者73天，兩組有顯著性差異(P〈0.01)。2.2瘢痕形成情況I度、淺II度均不留瘢痕，深II度及III度燒傷有瘢痕形成，試驗組有4隻，佔12.5%，對照組有10隻，佔31.25%。試驗組的瘢痕較輕，手感較軟，對照組手感較硬，瘢痕明顯，瘢痕的標誌為高出皮膚呈條索狀、片塊狀的纖維增生。2.3創面感染情況對於淺n度中小面積燒傷，試驗組很少出現感染，取樣培養無致病菌生長，由於創面較淺，不影響癒合時間；隨機觀察深n度以上兩組32隻家兔創面細菌感染情況，每周取樣培養l次，共檢測5次，結果兩組有顯著差別，感染菌主要為鏈球菌等(見表2)。表2燒傷創面感染情況組別檢測家兔只數感染陽性只數感染率(％)京萬紅161168.75*國藥燒傷膏16318.75注*P<0.01，用藥組與對照組差異顯著2.4病理變化經凝固汽油燒傷後家兔背部皮膚的表皮細胞、真皮毛囊上皮細胞、纖維細胞核消失，真皮層部分膠原融合呈嗜伊紅片狀結構。壞死組織與活組織界區有大量炎細胞浸潤，深II度以上燒傷後5天兩組無明顯區別，基本無肉芽形成，io天后試驗組的肉芽組織形成顯著多於對照組(見表3)。淺n度燒傷家兔創面修復後做肝、腎病理，結果無異常。表3深n度以上燒傷家兔io天創面肉芽組織形成情況組別檢測家兔只數出現肉芽只數肉芽出現比例(％)國藥燒傷膏161188.75京萬紅16425.00注用藥組與對照組相比有顯著性差異(P〈0.01)。3討論3.1抗創面感染問題本發明之燒傷膏組方中虎杖、黃連、黃芩、黃柏、大黃等藥物具有清熱解毒、涼血止血、活血化瘀、抗菌止痛、收斂生肌、減少滲出等功效，國藥燒傷膏覆蓋於創面，使創面與外界空氣隔離，細菌難以直接與創面接觸，創面細菌含量減少，感染機率降低，創面的覆蓋同時也減少了創面滲出和水分蒸發，減少機體水分的丟失，減輕創面水腫，有利於創面壞死組織及分泌物引流和排解，使創面潔淨，促進微循環的形成，改善燒傷創面局部微循環，大大促進了創面的修復和癒合。3.2促創面癒合的可能機制①該燒傷膏可促進創面新生毛細血管不斷增生，提高內皮細胞的運輸機能，使創面毛細血管通透性增加，從而促進創面無生機的壞死組織細胞、腐物脫落液化，呈現出引流作用，因而創面肉眼所見有較多無味的滲出液化物，有利於滋生肉芽和"皮島"；②該燒傷膏的激活作用使活化細胞和免疫活性因子從微血管遷移於創面，相互調節，使創面細胞功能增強，細胞外基質增多，為加速創面癒合提供了必要的條件；③局部抗菌作用:該燒傷膏中抗菌成分多，抗菌作用明顯，對附著於創面的細菌具有直接抑制或殺滅作用，遏制了細菌的繁殖生長，有效控制了創面感染；④該燒傷膏覆蓋於創面，避免了乾燥的損傷，即避免了燒傷後表皮或真皮進一步損傷及大量水分蒸發及組織大量脫水，阻止壞死範圍加深。國藥燒傷膏能改善微循環，使栓塞的毛細血管重新擴張，建立再循環，以改善組織細胞缺血、缺氧的不良狀況，縮小組織壞死範圍；⑤該燒傷膏的液化流動，使壞死組織及代謝產物如血栓素A2、前列腺素、5-羥色胺、血小板第IV因子、抗原抗體複合物等得以及時清除，消除了缺血缺氧狀況，以利再生，符合組織學的再生修復理論。4.結論國藥燒傷膏對家兔燒傷模型的實驗研究證明，其可減少創面感染、縮短創面癒合時間、減少瘢痕形成等，為臨床應用奠定了良好的基礎。二、本發明之燒傷膏的臨床觀察資料。1、病例選擇自2004年5月至2005年10月，選擇86例患者使用國藥燒傷膏的病例作為治療組，另外隨機抽取86例應用溼潤燒傷膏的病例作為對照組。其中男137例，女41例。平均年齡32.61士13.53歲，燒傷面積12.60%±10.19%。火焰燒傷54例，熱液燙傷81例，電弧燒傷14例，酸燒傷21例，其他2例(詳見表l、2、3)。兩組年齡、病情基本相當，有可比性。表1燒傷面積、深度情況tableseeoriginaldocumentpage9注治療組與對照組燒傷面積及深度構成比之間無統計學差異(P〉0.05)表2燒傷患者年齡、性別情況組別男女010歲11~20歲2130歲3140歲4150歲〉50歲治療組62249171923108對照組6917916222496注治療組與對照組燒傷患者年齡構成比之間無統計學差異(P>0.05)表3燒傷患者致傷原因情況tableseeoriginaldocumentpage9注治療組與對照組燒傷患者致傷原因構成比之間無統計學差異(P>0.05)上述病例臨床皆判定為n度燒傷創面，創面燒傷程度判定採用國際和我國通用的三度四分法。2、用藥方法首先對燒傷創面清創0.5%碘伏或洗必泰稀溶液衝洗，去除腐皮。選擇面積相同或相近n度創面，分別以國藥燒傷膏、溼潤燒傷膏塗布創面。對面頸部創面及軀幹多處散在創面採用暴露或半暴露治療，暴露治療每46小時塗抹一次，半暴露治療隔日換藥；餘採用包紮治療，用藥厚度lMl，每3日換藥一次。兩組用藥時間、用藥次數及方式均相同。臨床指標觀察①創面癒合方式；②治療過程中止痛效果；③創面感染程度；④過敏等副作用；⑤瘢痕發生率。3、結果1、創面癒合方式及時間治療組、對照組創面癒合時間詳見表4。表4治療組、對照組創面治療II度燒傷創面癒合天數組別及創面個數治癒天數瘢痕個數瘢痕發生率(％)治療組淺n度428.68±2.200對照組淺ii度4211.05±1.800治療組深n度4421.89±4.349.09對照組深n度4424.61±5.6818.18注治癒天數治療組與對照組有明顯差異(p〈0.01)2、病人止痛效果根據用藥後疼痛緩解情況，分以下5個級別。優用藥IO分鐘內創面疼痛緩解；良用藥10分鐘內創面疼痛減輕，30分鐘內緩解；中用藥30分鐘內創面疼痛減輕，不用止痛藥物；差用藥30分鐘內創面疼痛無減輕，需用止痛藥物止痛；極差用藥30分鐘內創面疼痛加重，需用止痛藥物止痛(詳見表5)。表5創面止痛效果情況組別總例數優良中差極差例數(％)例數(％)例數(％)例數(％)例數(％)治療組8665(75.6)19(22.1)2(2.3)00對照組8645(52.3)23(26.7)16(18.6)2(2.3)0注兩組優比較組間，有非常顯著性差異(P〈0.01)結果表明，治療組創面用藥止痛效果明顯優於對照組創面(P〈O.OD。故採用本發明之燒傷膏治療的病人，在治療和換藥期間不必考慮創面會因換藥引起疼痛和出血，而對照組創面在必要時需應用止痛藥物，並釆取保護性換藥措施。3、創面感染情況以創緣炎性浸潤反應，痂下積膿，新生組織壞死或生長停滯發生及高熱(體溫38.5r以上)作為感染程度判定指標(詳見表6)。表6II度創面感染發生率比較組別例數創緣炎性浸潤反應痂下積膿新生組織壞死或生長停滯高熱~~例總發生率tableseeoriginaldocumentpage11注以上感染指標及感染發生率，治療組與對照組有非常顯著性差異(P〈0.01)4、瘢痕增生情況我們對深n度創面癒合後進行了6個月至一年的隨診，發現治療組創面瘢痕率明顯低於對照組創面。表7深II度創面癒合後瘢痕發生率比較tableseeoriginaldocumentpage11注淺n度創面癒合後皆未留瘢痕，深n度創面癒合後瘢痕發生率與瘢痕面積，治療組均明顯低於對照組，有非常顯著性差異(P〈O.OD。從以上治療結果分析，本發明之燒傷膏抗感染能力強。燒傷創面是燒傷感染的主要門戶，因此控制創面感染是促進創面癒合，提高燒傷治癒率和縮短住院時間的首要條件。除了全身綜合治療外，更重要的是創面處理。燒傷創面用藥種類繁多，全國各地各醫院的用藥情況存在很大差異。近年來基層醫院應用溼潤燒傷膏較多，但應用後創面感染加深加重多有報導。有報導，中性粒細胞與內皮細胞黏附是導致深n度創面進行性加深的重要原因之一。在燒傷創面外用藥的選擇上，應遵循兩個有利於原則有利於抗感染，有利於促進組織上皮細胞生長，最終目的是快速上皮化。理想的燒傷創面用藥應滿足生物學需要(保持溼潤環境、減少滲出、防止感染)；滿足病人需要(止痛效果好、創面癒合快、價格低)；滿足醫護管理人員需要(操作簡便、減少工作量、安全性好)。以此為出發點，作為燒傷創面外用藥的本發明之燒傷膏含虎杖、紫草等成分，具有清熱解毒、涼血止血、活血化淤、抗菌止痛、收斂生肌、減少滲出、降溫消腫等功效。其治療燒燙傷有以下創新特色可改善血液循環，改善間生態組織，糾正恢復燒傷創面淤滯帶血供，避免創面乾燥損傷，既避免了燒傷後表皮或真皮進行性損傷，阻止壞死範圍加深；另一方面它覆蓋於創面表面，形成一層保護膜，隔絕外界刺激和汙染及防禦病原體的侵犯，降低感染機率，減少創面滲出，減輕創面水腫，促迸創面壞死組織及分泌物引流和排洩，使組織維持正常修復功能，妥善保護殘留的上皮組織，保持創面潔淨。特別是改善深n度燒傷淤滯帶的微循環，保護間生態組織尤為重要。因為燒傷創面的深度在早期有一演變過程，若淤滯帶逐漸加重擴展到全層皮膚，便引起全層皮膚血流停止和壞死，形成III度創面；反之若能改善淤滯帶的微循環，就可避免創面加深。國藥燒傷膏抗感染機制與各中藥成份的協同作用有關，一方面促進新生毛細血管不斷增生，提高內皮細胞的運輸功能，使創面毛細血管通透性增加，呈現引流作用；一方面使活化細胞和免疫活性因子遷移於創面，增強細胞功能，調節機體免疫，加速創面癒合。根據臨床觀察，發現應用本發明之燒傷膏後滲液有顯著減少，有助於減少創面滲出物，但對於大面積燒傷病人休克期是否得以減少抗休克補液量，尚待進一步觀察研究。在對病人體溫觀察中，考慮到組織吸收熱及病人應激性發熱，以38.5"C為基準，發現治療組發熱多在38.5'C以下，以一過性多見；對照組發熱以稽留熱為主，有1例馳張熱，l例膿毒血症。國藥燒傷膏止痛效果好，病人舒適度高。燒傷後疼痛治療一直是燒傷臨床研究的課題。燒傷疼痛多是由於燒傷創面釋放大量疼痛因子所致，尤其是淺n度創面，其損傷位於皮膚神經末梢的感覺小體，疼痛尤為劇烈。過度的疼痛不適可加重應激反應，影響組織內態穩定，增加能量消耗。本發明之燒傷膏覆蓋於創面表面，使創面與空氣隔離，阻斷致傷細胞所釋放的K+離子與空氣接觸，減輕疼痛；該藥膏的液體流動使壞死組織及代謝產物如血栓素A2、前列腺素、5-羥色胺、血小板第IV因子、抗原抗體複合物等得以及時清除，消除了缺血缺氧狀況，一定程度減輕了疼痛。臨床資料治療組病人用藥後刺激小，止痛快，嬰幼兒安靜或哭鬧程度差，止痛效果明顯，病人治療過程全身無不良反應，治療合作，病人舒適度高。應用本發明之燒傷膏癒合後隨診病人觀察，瘢痕增生不明顯，色素改變輕，瘙癢症狀較輕。瘢痕的形成主要與個人體質、炎症、感染等其他因素有關。廣義上說，沒有瘢痕組織就沒有創傷癒合。但過度的瘢痕增生，便會影響功能和外觀。鑑於增生性瘢痕和瘢痕疙瘩對機體造成的損害，其又被稱為"癒合性的皮膚創傷"。而合理有效的處理一定程度上能降低瘢痕增生率。本臨床試驗對81例淺II度創面病例治療組與對照組均未有疤痕增生，但對照組癒合時間明顯偏長，且發現3例色素改變明顯。97例深II度創面病例中，瘢痕增生率對比明顯。治療組病人瘢痕增生不明顯可能與以下兩方面有關①國藥燒傷膏的抗感染強及促進快速上皮化特點，使癒合時間縮短，減輕或減少瘢痕的增生；②國藥燒傷膏應用過程中與燒傷膏相比創面分泌物偏少，引流通暢。③國藥燒傷膏中多種藥物成份協同作用，活血化淤，軟堅散結，它能改善周圍神經末梢缺氧及微循環缺血缺氧狀況，挽救間生態組織，從而有利於抑制瘢痕增生。綜上所述，國藥燒傷膏在臨床的應用研究證明，它具有抗感染強、止痛效果好、有助於上皮細胞生長、應用簡便、無毒副作用、無致敏性、瘢痕發生率低等特點。其藥源豐富且價格低，配製方法簡單，製備方法簡單，可減少工作量，攜帶方便，尤其適合基層社區醫院臨床推廣使用。實施例1:按下述配比稱取原料紫草150g、黃芩150g、黃連180g、黃柏160g、大黃170g、虎杖190g、白芨200g、丹參160g、地榆130g、醫用凡士林100g、麻油3000g。製備方法是將上述中藥洗淨後，晾乾，取出紫草單放，其它中藥適度粉碎，粉碎至玉米粒大，將麻油加溫至170'C，放入粉碎後的黃芩、黃連、黃柏、大黃、虎杖、丹參、白芨、地榆等炸取28分鐘，撈去渣後放入紫草炸取9分鐘，過濾、冷卻後，再放入賦形劑醫用凡士林，得本發明之燒傷膏。實施例2:按下述配比稱取原料紫草110g、黃芩120g、黃連180g、黃柏190g、大黃170g、虎杖200g、白芨150g、丹參170g、地榆140g、蜂蠟120g、麻油3000g。製備方法同上。實施例3:按下述配比稱取原料紫草130g、黃芩140g、黃連160g、黃柏170g、大黃140g、虎杖160g、白芨150g、丹參190g、地榆150g、醫用凡士林130g、麻油4000g。製備方法同上。權利要求1、國藥燒傷膏，其特徵在於，所述的燒傷膏由有效成分和輔料製成，有效成分為紫草、黃芩、黃連、黃柏、大黃、虎杖、白芨、丹參、地榆，輔料為賦形劑、麻油，其重量配比為紫草100～200重量份黃芩100～200重量份黃連100～200重量份黃柏100～200重量份大黃100～200重量份虎杖100～200重量份白芨100～200重量份丹參100～200重量份地榆100～200重量份賦形劑100～130重量份麻油2000～4000重量份。2、如權利要求l所述的國藥燒傷膏，其特徵在於，各原料的重量配比為150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份150200重量份100130重量份30004000重量份。黃柏大黃虎杖白芨丹參地榆賦形劑麻油全文摘要本發明提供了一種國藥燒傷膏，屬於一種治療燒傷的藥物，所述燒傷膏由有效成分紫草、黃芩、黃連、黃柏、大黃、虎杖、白芨、丹參、地榆以及輔料賦形劑、麻油按配比製成，本發明之燒傷膏選用天然中藥材，不加入任何化學添加劑，利用各藥的作用優勢，有效地控制創面感染，且對創面無刺激性，可有效地促進創面癒合，明顯縮短創面癒合時間，妥善保護殘留的上皮組織，並加速上皮細胞生長，止痛效果明顯，病人治療過程中無全身不良反應，治療合作，病人舒適度好，痛苦少，有良好的順從性，治療後瘢痕增生不明顯，色素沉著輕，瘙癢症狀不明顯，費用低廉，藥物易得，製備工藝簡單，使用方便。文檔編號A61P17/00GK101129787SQ200610068529公開日2008年2月27日申請日期2006年8月21日優先權日2006年8月21日發明者紅徐,王開貞申請人:王開貞