一種動物皮類的酶解產物及其用途的製作方法

2023-07-12 18:46:06

專利名稱：：一種動物皮類的酶解產物及其用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於補血滋陰、止血、升高白細胞、補鈣、美容及抗衰老的動物皮類酶解產物，是由牛皮、豬皮或驢皮經過一系列酶解工藝製得，屬於中藥領域。
背景技術：
：阿膠作為滋陰、補血和止血的佳品，現收載於《中國藥典》2005年版一部，為馬科動物驢的乾燥皮或鮮皮經蒸煮、濃縮製得；烊化口服，具有補血滋陰，潤燥，止血的功效，主要用於血虛萎黃，眩暈心悸，肌萎無力，心煩不眠，虛風內動，肺燥咳嗽，勞嗽咯血，吐血尿血，便血崩漏，妊娠胎漏，為臨床婦科常用中藥；新阿膠收載於《衛生部部頒標準，中藥成方製劑》第19冊234頁，為豬皮經煎煮、濃縮製成的固體膠，口服具有滋陰、補血、止血的功效，多用於血虛體弱、月經不調；吐血、衄血、血小板、白血球減少，與阿膠療效相當，更具有獨特的升高白細胞和血小板的作用；黃明膠收載於《衛生部部頒標準，中藥成方製劑》第17冊259頁，為牛皮經煎煮，濃縮製成的固體膠，口服具有滋陰潤燥，養血止血的功效，用於體虛便秘，腎虛遺精，吐血、嘔血，胎漏，崩漏。'上述可見，阿膠、新阿膠和黃明膠分別是由驢皮、豬皮和牛皮經蒸煮，濃縮製得，具有滋陰補血、養血止血的相似的療效，效果較好，深受廣大婦女患者歡迎。但是研究表明，蛋白質、多肽類藥物由於分子量較大，服用後並不能被馬上吸收，而是經過體內一系列的消化和酶解過程轉化為低肽和胺基酸才被吸收。阿膠、新阿膠和黃明膠雖是由驢皮、豬皮和牛皮經高溫蒸煮、濃縮製得，但是經測定其分子量仍較大，且分布範圍寬，在幾千至二十幾萬之間，顯然部分蛋白質及多肽已經水解為了小分子肽或胺基酸，但是此部分含量極低，多數仍以蛋白質或多肽的型式存在，不能被人體直接吸收利用。由於阿膠、新阿膠和黃明膠分別是由驢皮、豬皮和牛皮經蒸煮，濃縮製得，主要以蛋白質或多肽的型式存在，需要在人體內經過一系列的消化和酶解過程轉化後才被吸收利用，而在人體內短暫的存留時間及不同人體的個體差異性，使得三者未能發揮應有的療效，造成了不同程度的資源浪費。節約資源從源頭做起，選擇一種合適的方法將驢皮、豬皮和牛皮進行體外酶解，製得可被人體直接吸收利用的低分子小肽，省去人體複雜的消化酶解過程，提高了吸收利用率，節約了資源，具有非常重要的研究意義，值得深入探討。
發明內容本發明的目的是針對目前阿膠、新阿膠和黃明膠的生產及應用情況，研究了一種體外酶解驢皮、豬皮和牛皮的方法，從而得到了一種動物皮類酶解產物，與阿膠、新阿膠和黃明膠相比具有相同的功效，但是可被人體直接吸收利用，生物利用度高，充分節約了資源。結合已有的研究結果，本發明目的是通過如下技術方案實現的首先，本發明提供了一種用於補血滋陰、止血、升高白細胞、補鈣、美容及抗衰老的動物皮類酶解產物，該酶解產物可採用如下製備方法製得a、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入0.5°/。10%的胃蛋白酶，於04°。在0.12mol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1072小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液加入1%10%胃蛋白酶，於37。C保溫酶解124小時，加鹼調節pH為7.59.0，加入0.510%胰酶或胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解124小時，升溫至85'C並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉；b、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入0.5%10%的胃蛋白酶，於04°〇在0.12mol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1072小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液於37'C保溫酶解124小時，加鹼調節pH為7.59.0，加入0.510%胰酶或胰蛋白酶，於50'C保溫酶解124小時，升溫至85"C並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉。本發明動物皮類酶解產物的製備方法更優化為a、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入1%5%的胃蛋白酶，於04。C在0.2lmol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1848小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液加入1%5%胃蛋白酶，於37。C保溫酶解212小時，加鹼調節pH為8.0，加入15%胰酶或胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解212小時，升溫至85。C並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉；b、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入1%5%的胃蛋白酶，於04。C在0.2lmol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1848小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液於37'C保溫酶解212小時，加鹼調節pH為8.0，加入15%胰酶或胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解212小時，升溫至85t:並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉。上述製備方法中所用動物皮類原料可以是豬皮、牛皮或驢皮中的任意一種或或二種以上的組合。人體口服阿膠、新阿膠或黃明膠後，經過胃內及腸道一系列的消化和酶解過程，僅以小分子肽類成分吸收而發揮療效。發明人參照人體口服阿膠、新阿膠或黃明膠後的消化吸收過程，力爭做到節約資源從源頭做起，創造性地將驢皮、豬皮和牛皮進行體外酶解，製得可被人體直接吸收利用的低分子小肽，省去了人體複雜的消化酶解過程，與直接口服阿膠、新阿膠或黃明膠相比，本發明製得的營養及功能小肽更多，更全面，大大提高了吸收利用率，療效更高，並有效節約了資源，具有廣闊的應用前景。本發明提供的動物皮類酶解產物可以單獨使用，也可以與其它藥物成分，如維生素E、維生素C、褪黑激素、人類生長激素、性激素等西藥原料和葡萄籽提取物等中藥原料聯合使用，S卩在藥物活性成分中，可以只有該產物，還可以是其與其他藥物的混合物，達到配合治療、輔助治療的目的。另外，為有效控制本發明酶解產物的質量，保證療效和人體服用安全，本發明所得動物皮類酶解產物的相對分子量不高於10kD，更確切地講，其相對分子量不高於5kD。本發明所得動物皮類酶解產物主要是供口服服用，單獨使用或與其它藥物成分聯合使用，加入藥劑學常規輔料，按照藥劑學常規工藝製得膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑或口服液等常用口服製劑。本發明最後的目的是提供所得動物皮類酶解產物在補血滋陰、止血、升高白細胞、補鈣、美容及抗衰老發明的應用，更確切的講，是在在製備用於治療虛癆羸弱、身體虛弱、月經不調、產前產後血虛、肺燥咳嗽、咳血、血痰、貧血、血小板減少症、白細胞減少症等症的藥物中的應用，在製備用於美容養顏及防衰老的藥物中的應用以及在製備用於治療骨質疏鬆症的藥物中的應用。有益效果蛋白質、多肽類藥物由於分子量較大，服用後並不能被人體立刻吸收利用，而是經過體內一系列的消化和酶解過程轉化為低肽和胺基酸才被吸收。阿膠、新阿膠和黃明膠雖是由驢皮、豬皮和牛皮經高溫蒸煮、濃縮製得，但是經測定其分子量仍較大，且分布範圍寬，在幾千至二十幾萬之間，不能被人體直接吸收利用。而本發明所得動物皮類酶解產物與阿膠、新阿膠或黃明膠相比，具有相同的功效，但本發明製得的營養及功能小肽更多，更全面，大大提高了吸收利用率，療效更高，並有效節約了資源，具有廣闊的應用前景。為進一步驗證本發明的有益效果，發明人進行了如下系列驗證實驗試驗一對貧血動物模型的作用1實驗材料實驗動物昆明種小鼠，體重1822g，雌雄各半，由安徽省實驗動物中心提供。實驗藥物本發明實施例3所得混合動物皮類酶解產物，自製，採用生理鹽水溶灌胃給藥，濃度為0.5g/ml。2實驗方法昆明小鼠100隻，隨機分為5組，每組20隻。利用C,射線輻射法，失血性貧血法，2%苯肼致貧血法，環磷醯胺致貧血法和馬利蘭致貧血法，造成小鼠貧血，然後每種貧血動物模型分為兩組一組治療組,灌胃本發明酶解產物，給藥劑量為10ml/kg，濃度為0.5g/ml;二組模型組，灌胃同體積的生理鹽水，連續給藥9d,末次給藥後lh，眼眶取血，測定每隻小鼠的HB、RBC及紅細胞壓積。3實驗結果採用方差分析對試驗結果進行統計學處理，以x士s表示，試驗結果如下表l對貧血小鼠的影響結果表項目昍(％)RBC(X107L)紅細胞壓積(％)模型組治療組模型組治療組模型組治療組輻射性貧血6.05±0.827.81±0.32*2.95±0.443.09±0.3021.8±0.633.4±0.4"失血性貧血4.44±0.319.14±0.59*2.68±0.673.57±0.30*18.3±0.532.9±1.3"2%苯肼致貧血6.31±0.747.95±0.37*3.89±0.264.34±0.50*19.6±1.031.5±2.2"環磷醯胺致貧血4.18±0.259.58±0.38*3.Ol士O.443.27±0.39*22.3±0.935.1±1.9**馬利蘭致貧血6.24±0.898.22±0.76*2.91±0.543.18±0.55*19.1±0.530.9±1.2**注與模型組相比，*P<0.05,**P<0.01。上述結果表明，本發明動物皮類酶解產物對各種原因的貧血均具有明顯的治療作用。試驗二對小鼠抗疲勞作用的影響1實驗材料實驗動物昆明種小鼠，體重1822g，雌雄各半，由安徽省實驗動物中心提供。實驗藥物本發明實施例3所得混合動物皮類酶解產物，自製，採用生理鹽水溶灌胃給藥，濃度為0.8g/ml。試驗儀器全自動生化分析儀(購自日本奧林巴斯公司)；低溫冷凍離心機(購自美國HettichZentrifugen公司)；尿素氮試劑盒(購自上海順強生物科技有限公司)。2實驗方法取昆明種小鼠30隻，雌雄各半，隨機分成低劑量組、高劑量組和對照組，每組10隻。3組均自由攝食和飲水，中藥低、高劑量組每天給藥0.2ml/0.4ml，對照組小鼠灌飼蒸餾水7(0.4ml/d)，造模時間為2周。2.1末次灌藥30min後將小鼠尾部束2g的負重物，放入15'C水缸中，並用秒表計時，當觀察小鼠頭部沒入水中10s不能浮出水面者即為體力耗竭，即刻計時結束，定為小鼠的遊泳時間。2.2遊泳體力耗竭後的小鼠，眼眶採血，離心取血清，測血尿素氮。2.3小鼠脫臼處死，取肝臟以生理鹽水衝洗，用濾紙吸乾，稱肝臟100mg，加入8ml三氯乙酸，勻漿。勻漿液3000rpm離心15min，取上清液，加95%乙醇沉澱糖原，用蒽酮法測肝糖原含量。3實驗結果採用方差分析對試驗結果進行統計學處理，以x士s表示，試驗結果如下-表2對小鼠抗疲勞作用的影響結果表tableseeoriginaldocumentpage8注與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01。實驗結果表明，本發明酶解產物的兩個劑量組均可明顯提高小鼠肝糖原的儲備量，降低運動後血清尿素氮含量，，加速體內尿素氮的清除速率，提高小鼠的遊泳時間。總之，本發明酶解產物具有明顯的抗疲勞作用。試驗三對小鼠耐缺氧作用的影響1實驗材料實驗動物昆明種小鼠，體重1822g，雌雄各半，由安徽省實驗動物中心提供。實驗藥物本發明實施例3所得混合動物皮類酶解產物，自製，採用生理鹽水溶灌胃給藥，濃度為0.8g/ml。試驗儀器250ml磨口廣口瓶及瓶塞，秒表，凡士林，石灰。2實驗方法取昆明種小鼠30隻，雌雄各半，隨機分成3組，分別稱重，編號。兩組治療組低、高劑量組每天給藥0.2ml/0.4ni1，對照組小鼠每隻灌伺等容量(O.4ml)生理鹽水，每天1次，連續10d。第11天灌藥30min後將小鼠放入盛有15g石灰的250ml的磨口廣口瓶內(每瓶一次只放一隻小鼠)，用凡士林塗抹瓶口蓋嚴，使之不漏氣，並用秒表計時，以小鼠呼吸停止為指標，觀察小鼠因缺氧而死亡的時間，計算各組小鼠的平均存活時間。3實驗結果採用方差分析對試驗結果進行統計學處理，以x士s表示，試驗結果如下:表3對小鼠耐缺氧作用的影響結果表tableseeoriginaldocumentpage9注與模型組相比，*P<0.05，**P<0.01。實驗結果表明，本發明酶解產物的兩個劑量組均可明顯提高小鼠的存活時間(P<0.01)，提示本發明酶解產物具有明顯的抗缺氧作用。具體實施例方式以下通過具體的實施例進一步說明本發明，但以下實施例僅用於說明本發明而對本發明沒有限制。實施例一處方驢皮1800g維生素E15g維生素C25g製法取處方中驢皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入10%的胃蛋白酶，於04。C在0.5mol/L乙酸溶液中酶解48h，離心，取上清液，調節pH為2.0±0.2，加入5%胃蛋白酶，於37。C保溫酶解12h，升溫至85'C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用5kD超濾膜超濾，噴霧乾燥，得噴乾粉與維生素E、C混勻，加入適當藥用輔料，製備顆粒，壓片，製得片劑。實施例二處方豬皮2200g葡萄籽提取物20g製法取處方中豬皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入4%的胃蛋白酶，於04。C在lmol/L乙酸溶液中酶解24h，離心，取上清液，調節pH為8.0±0.2，加入3%胰酶，於5(TC保溫酶解18h,升溫至85。C並保溫2(kin，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用10kD超濾膜超濾，加入葡萄籽提取物，混勻，加入適當藥用輔料，製備顆粒，製得顆粒劑。實施例三處方牛皮2500g9製法取處方中牛皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入5%的胃蛋白酶，於04'C在0.3mol/L乙酸溶液中酶解15h，離心，取上清液，調節pH為7.0±0.5，加入7%木瓜蛋白酶，於5(TC保溫酶解10h，升溫至85。C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用8kD超濾膜超濾，進一步濃縮，加入聚乙二醇400混勻，灌裝軟膠囊，即得軟膠囊劑。實施例四處方豬皮1400g紅參120g熟地黃60g黨參150g山楂80g製法取處方中豬皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入8%的胃蛋白酶，於04。C在0.5mol/L乙酸溶液中酶解36h，離心，取上清液，調節pH為2.0±0.2，加入2.5%胃蛋白酶，於37。C保溫酶解8h，加鹼調節pH為8.0±0.2，加入8%胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解12h,升溫至85。C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用3kD超濾膜超濾，備用；另取人參、熟地黃、黨參、山楂加水煎煮三次，第一、二次分別加10倍量水煎煮2小時，第三次加8倍量水煎煮1小時，合併煎液，濾過，與上述超濾液合併，濃縮至相對密度為1.10左右(75'C測)的清膏，噴霧乾燥，製成顆粒，填充膠囊，即得膠囊劑。實施例五處方驢皮1300g褪黑激素15g製法取處方中驢皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入4%的胃蛋白酶，於04。C在0.7mol/L乙酸溶液中酶解20h，離心，取上清液，調節pH為8.0±0.2，加入4%胰酶和5%胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解15h，升溫至85'C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用4kD耀濾膜超濾，加入褪黑激素和適當量蔗糖粉，混勻，製備顆粒，即得顆粒劑。實施例六處方豬皮600g牛皮800g熟地黃85g黨參125g黃芪100g枸杞子65g白朮170g製法取處方中豬皮和牛皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入8%的胃蛋白酶，於04T:在0.5mol/L乙酸溶液中酶解48h，離心，取上清液，調節pH為7.0±0.5，加入5%木瓜蛋白酶和3%無花果蛋白酶，於50。C保溫酶解15h,升溫至85。C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用5kD超濾膜超濾，備用；另將熟地黃加水煎煮二次，每次2小時，合併煎液，濾過，靜置，取上清液備用；其餘白朮、枸杞子用60%乙醇，黨參、黃芪用25%乙醇照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲濾法(附錄IO)進行滲濾，合併濾液，靜置，濾過，加入超濾液和熟地黃上清液，混勻，濃縮至相對密度為1.041.06(75'C)的清膏，噴霧乾燥，製成顆粒，壓片，即得片劑。實施例七處方牛皮450g豬皮650g驢皮750g製法取上述動物皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入6%的胃蛋白酶，於04。C在0.8mol/L乙酸溶液中酶解32h，離心，取上清液，調節pH為2.0±0.2，加入2%胃蛋白酶，於37'C保溫酶解3h，加鹼調節pH為8.0士0.2，加入5%胰蛋白酶，於50'C保溫酶解6h，升溫至85'C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用5kD超濾膜超濾，加入防腐劑、糖精及香精適量，攪勻，加水調整總量至1000ml，靜置，濾過，灌封，即得口服液劑。實施例八處方豬皮900g大棗300g黃芪300g製法取處方中豬皮，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入4%的胃蛋白酶，於04'C在0.5mol/L乙酸溶液中酶解18h，離心，取上清液，調節pH為2.0±0.2，加入10%胃蛋白酶，於37'C保溫酶解16h,升溫至85'C並保溫20min，離心，取上清液，鹽洗，透析除雜，濃縮，採用10kD超濾膜超濾，備用；另取黃芪、大棗酌予碎斷，加10倍量水煎煮三次，第一次3小時，第二次2小時，第三次1小時，合併煎液，濾過，與上述超濾液合併，濾液濃縮至l.10(75°C)，噴霧乾燥，製成顆粒，充填膠囊，即得膠囊劑。實施例九取實施例四所製得膠囊劑治療配合人重組促紅細胞生成素治療腎性貧血患者，並與對照，且(人重組促紅細胞生成素)進行比較。治療組腎性貧血46例，男24例，女22例；年齡3168歲，平均49.64土11.7歲；慢性腎小球腎炎38例，糖尿病腎病5例，狼瘡性腎炎2例，高血壓腎動脈硬化1例。對照組46例中，男25例，女21例；年齡3269歲，平均48.59±12.l歲；慢性腎小球腎炎37例，糖尿病腎病6例，狼瘡性腎炎l例，高血壓腎動脈硬化2例。治療方案治療組本發明膠囊口服，每次3粒，每日2次，配合人重組促紅細胞生成素皮下注射，每周3次，每次3000u，60天為一療程；對照組單純使用人重組促紅細胞生成素。結果治療組效果明顯好於對照組，總有效率為89.2%，抽搐發生者l例，消化道出血者2例，無血栓形成者；而對照組總有效率為68.8%，抽搐發生者5例，消化道出血者8例，血栓形成者1例。實施例十取實施例六所得顆粒劑配合歸脾丸治療特發性血小板減少性紫癜陰道出血不止患者30例，並與服用強的松片治療的15例患者作對照觀察。治療組30例中，年齡1463歲，平均38.5歲；病程3個月4年，6個月以上者26例；對照組15例中，年齡1666歲，平均38.2歲；病程3個月6年，6個月以上者12例。兩組血小板計數及骨髓象在1.5craX3cm的骨髓片內，治療組巨核細胞數6155個，對照組7185個；兩組巨核細胞均可見成熟障礙；有血小板巨核細胞明顯減少，甚至缺如。均有不同程度的陰道出血，兩組一般資料對比,無顯著性差異，具有可比性。治療方案歸脾丸，每次8粒，每日3次，本發明顆粒劑每次10g，每日3次；4周為1個療程，見效者繼續服藥至血小板數升至正常，正常後再服藥3個月，如無效則停藥；對照組口服強的松片，每天30mg，4周為1個療程，血小板數回升接近正常時，逐漸減量至維持量(10mg/天)，用藥34個月，直至完全緩解；如無效，則停藥。結果在治療6個月後二組療效進行比較，治療組30例中，顯效12例，良效8例，進步7例，無效3例，總有效率為90.0%;對照組15例中，顯效5例，良效4例，進步2例，無效4例，總有效率為73.3%。權利要求1、一種動物皮類的酶解產物，其特徵在於該酶解產物採用如下任一方法製備A、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入0.5％～10％的胃蛋白酶，於0～4℃在0.1～2mol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解10～72小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液加入1％～10％胃蛋白酶，於37℃保溫酶解1～24小時，加鹼調節pH為7.5～9.0，加入0.5～10％胰酶或胰蛋白酶，於50℃保溫酶解1～24小時，升溫至85℃並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉；B、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入0.5％～10％的胃蛋白酶，於0～4℃在0.1～2mol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解10～72小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液於37℃保溫酶解1～24小時，加鹼調節pH為7.5～9.0，加入0.5～10％胰酶或胰蛋白酶，於50℃保溫酶解1～24小時，升溫至85℃並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉。2、根據權利要求1所述的酶解產物，其特徵在於該酶解產物採用如下任一方法製備A、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入1%5%的胃蛋白酶，於04。C在0.2lmol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1848小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液加入1%5%胃蛋白酶，於37'C保溫酶解212小時，加鹼調節pH為8.0，加入15%胰酶或胰蛋白酶，於5(TC保溫酶解212小時，升溫至85'C並保溫20min,離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉；B、取動物皮類原料，脫毛洗淨，並除去脂肪、殘肉等雜質，低溫粉碎，加入1%5%的胃蛋白酶，於04。C在0.2lmol/L乙酸或檸檬酸溶液中酶解1848小時，離心，取上清液，透析除雜，溶液於37'C保溫酶解212小時，加鹼調節pH為8.0，加入15%胰酶或胰蛋白酶，於50。C保溫酶解212小時，升溫至85t:並保溫20min，離心，取上清液，濃縮，得酶解產物溶液，噴霧乾燥或冷凍乾燥，得酶解產物細粉。3、根據權利要求1或2所述的酶解產物，其特徵在於所用動物皮類原料可以是豬皮、牛皮或驢皮中的任意一種或二種以上的組合。4、根據權利要求1或2所述的酶解產物，其特徵在於其相對分子量不高於10kD。5、根據權利要求4所述的酶解產物，其特徵在於其相對分子量不高於5kD。6、根據權利要求1至5中任一項所述的酶解產物，其特徵在於被製成膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑或丸劑等口服製劑。7、權利要求1至5中任一所述的動物皮類酶解產物的製備方法。8、權利要求1至6中任一項所述酶解產物在製備用於治療虛癆羸弱、身體虛弱、月經不調、產前產後血虛、肺燥咳嗽、咳血、血痰、貧血、血小板減少症、白細胞減少症的藥物中的應用。9、權利要求1至6中任一項所述酶解產物在製備用於補血滋陰、止血、升高白細胞、補鈣、美容及抗衰老的藥物中的應用。10、權利要求1至6中任一項所述酶解產物在製備用於治療骨質疏鬆症的藥物中的應用。全文摘要本發明公開了一種動物皮類的酶解產物，特別是一種由牛皮、豬皮或驢皮經過一系列酶解工藝製得的產物，屬於中藥領域。該酶解產物是通過將驢皮、豬皮或牛皮進行體外酶解，製得可被人體直接吸收利用的低分子小肽，與現有的阿膠、新阿膠或黃明膠相比，該產物提高了人體的吸收利用率，使藥材的生物利用度大大提高，節約了資源。文檔編號A61K35/36GK101647816SQ200810118150公開日2010年2月17日申請日期2008年8月13日優先權日2008年8月13日發明者劉國飛,周小明申請人:北京凱瑞創新醫藥科技有限公司