β-葡聚糖用於上呼吸道感染症狀和心理健康的製作方法

2023-07-14 03:00:31 2

專利名稱：β-葡聚糖用於上呼吸道感染症狀和心理健康的製作方法
後「葡聚糖用於上呼吸道感染症狀和心理健康
背景技術：
該申請要求美國系列60/975，734、名稱為 THE USE OF 3 -GLUCANON UPPER RESPIRATORY TRACT INFECION SYMPTOMS ANDPSYCH0L0GICAL WELL-BEING IN MARATHON ATHLETES (2007年9月27日申請)的權益。本發明涉及包含0 -葡聚糖的組合物，其用於治療上呼吸道感染症狀和提高心理 健康(well-being)。肉體和心理狀況可以導致對於人免疫系統的應激反應(1)。有明顯的證據表明， 過度的肉體活動(例如，精英運動員所承受的活動)可以導致上呼吸道感染(URTI)的增 加(1，2)。過度訓練(甚至中等程度的繁重鍛鍊)也可以導致URTI的增加。然而，已經表 明，頻繁的中等強度運動可以降低URTI的發病率(3，4)。研究表明，中等強度運動可以降 低URTI的危險，但繁重的鍛鍊或精英訓練可以提高這種危險(5)。Nieman(5)創建了一種 模型，這種模型證明了中等強度運動的益處和繁重鍛鍊的負面URTI影響。與繁重鍛鍊有關 的應激反應是身體壓力，這可以導致在關鍵免疫系統組成部分例如嗜中性白細胞、NK細胞、 T細胞和B細胞中可測量的免疫刺激的降低(6，7，8)。進行免疫刺激的淨效果使免疫系統 弱化，常常導致上呼吸道感染(URTI)。心理壓力可以刺激和弱化免疫系統，其方式幾乎與身體壓力相同(9，10)。心理壓 力可以導致URTI及其它疾病狀態的增加(11)。許多發起人已經研究了緊張狀況(包括學術 壓力)對健康的影響(12，13，14)、家族成員對疾病的反應(15)和對社交情況的影響(16)。 人們使用各種方法來測定心理壓力對人體健康的影響。最近研究集中在免疫系統組成部分 對壓力的反應。對心理壓力的研究已經表明，這種壓力可以導致與身體壓力對免疫系統效 能的指標的類似變化。已經調查到由於心理壓力造成的免疫細胞群的減少、抗體產生降低 和細胞因子反應改變(17，18)。由於壓力是日常生活中常見的並且是組成部分，所以，研究 心理壓力和免疫反應的關鍵目的是增加對壓力如何影響人體健康的理解。使用各種幹預技術，可以應對肉體和心理壓力(19)。這種幹預技術之一是選擇性 地給飲食補充免疫調節化合物(19，20)。這種研究報導了使用免疫提高化合物葡聚糖 對馬拉松賽跑運動員(參加2007年Carlsbad馬拉松)的肉體和心理健康的效果，葡 聚糖是免疫健康產品，已經對其進行了較好的研究，並且已經確定了作用機理(21)。本文報 道的研究利用了一系列進行自我評價問卷的受試者，這種問卷闡明了身體健康狀況(著重 於整體健康狀態和URTI症狀)。除了評價受試者的身體健康之外，還進行了被稱為心境量 表(P0MS)的心理評價，從而評價受試者如何對壓力和用支持免疫健康的葡聚糖幹預作 出反應。這些研究的關鍵目的是探索葡聚糖如何影響與整體健康有關的各種情緒和感 覺。心境量表是驗證性心理測驗，其使用65個輔助標準，分為6種主要情緒狀態。已經在 超過2900個健康研究中使用了 P0MS剖面法(22，23)。本發明概述對中度至高度壓力患者給予葡聚糖，可以導致上呼吸道感染症狀的減少，並 且可以提高心理健康。這種效果可以在具有身體和心理壓力的受試者中看到。
附圖的簡要說明

圖1是顯示受試者總數的圖形，這些受試者報告了 11種預先選擇的上呼吸道感染 症狀中的任何一種症狀。圖2是描述受試者對於第二周和第四周的補充效果問題的反應的分數圖。圖3是描述受試者對於第二周和第四周的健康狀態問題的反應分數圖。圖4是描述具體POMS係數(factors)(由POMS記分表計算)的分析數據圖。圖5是描述整體性情緒狀態的圖。圖6是描述具體POMS係數(factors)(由P0MS記分表計算)的分析數據的圖。圖7是描述整體性情緒狀態的圖。本發明的詳細說明用WELLMUNE WGP (其是酵母衍生的0 (1，3/1，6)-葡聚糖)進行這些研究。在第一個研究中，75個馬拉松賽跑運動員參加了該研究。徵募年齡在18-53歲(平 均年齡是36士9歲)內的健康男性(35個)和女性(40個)進行該研究。通過在賽跑選手 的登記區域填充表格，在2007年1月20日的Carlsbad馬拉松的登記處進行招募。馬拉松 長跑比賽在2007年1月21日進行。所包含的標準包括健康的無症狀的成人馬拉松參加 者，並且以許可形式完成通知。排除的標準包括當前具有URTI症狀、創傷、不能完成所有問 卷和當前使用抗菌或其它「免疫」支持產品的那些人。該研究使用的是安慰劑對照的雙盲設計。用所包括和排除的標準來評價每個受 試者，並且如果符合合適的標準，可以包括在該研究中。在第1天，在納入該研究中之後立 即將受試者隨機分配到葡聚糖(250、500mg)或安慰劑組。安慰劑膠囊是250mg米粉，
葡聚糖膠囊是從發酵釀酒酵母分離的250mg的0 1，3/1，6葡聚糖。在研究的第一天，參 加者需要完成基線P0MS和健康記錄問卷。每天給予安慰劑、25Omg0 -葡聚糖，或每天給予 5OOmg0-葡聚糖，給予四周。指示受試者每天早晨在早餐之前至少1/2小時自我給予規定 劑量一次，給予四周時間。在兩和四周給藥療程之後，使受試者填寫心理測驗的P0MS測試 和問卷格式的健康記錄。使用心境狀態問卷總體結果(profile)來測定六個主要心理係數(factors)。 POMS總體結果使用65個基於形容詞的強度量表，其測定緊張、憂鬱、憤怒、疲勞、活力和紊 亂的六個情緒係數(factors) (23)。以0_4個等級記錄形容詞反應和分數(0 =完全沒有， 4 =極其強烈)。將65個反應按情緒係數(factors)分類、列表、評分和分析。P0MS問卷的 結果是每個受試者在研究的開始、2周和4周間隔的積極和消極情緒的評價。將所有的六個 情緒狀態係數(factors)的分數組合，形成整體性情緒狀態。報告每個情緒狀態和整體性 情緒狀態的數據。在開始、2周和4周的評價時間，受試者完成身體健康問卷。健康記錄包括與整體 健康狀態、每天健康記錄和具體URTI症狀相關的問題。所測定的URTI相關症狀包括鼻充 血、流鼻涕、咽喉痛、打噴嚏、咳、疲勞、頭痛、全身倦怠和身體覺得疼痛。在補充物質期間，使 用典型的快樂等級(1 =更壞，10 =更好)，要求受試者給他們的健康情況評分，使用類似的 等級評價他們的整體健康狀態。將所有問卷寄往中心地點，並轉錄至中心資料庫。通過受試者編號鑑別數據。檢 查數據的精確性和完整性。使用標準參數統計試驗(成對t檢驗)來分析表列數據。用設置在0. 05的雙尾a水平來評價顯著性。馬拉松長跑比賽引起身體壓力(其挑戰受試者的免疫系統)，並且該研究設計 的結果，作為現實案例研究(其使用問卷設計進行量化)，是對這種健康挑戰形式的成功 評價。在該研究的四周報告周期期間，基於POMS調查，治療組中的受試者(每天250和 500mg^-葡聚糖)報告了更少的URTI症狀、更好的總體健康狀況和更積極的心理評價。該研究總共具有75個受試者(35個男性，40個女性；平均年齡36歲，範圍在18_53 歲)，他們完成和回復了所有的問卷。在兩個治療組中，在身體健康(包括報告的URTI症 狀和整體健康狀態)的度量方面，馬拉松賽跑運動員具有統計上顯著的(P < 0. 05)改善。 圖1顯示了在兩和四周報告URTI症狀的受試者的數據。在葡聚糖治療組中，URT1症狀 顯著地(p<0.05)減少。經過兩周時間，在安慰劑組中，68%的受試者報告了與URTI有關 的症狀，但在25Omg0 -葡聚糖治療組中，只有32%的受試者報告了類似的URTI症狀，和在 500mg^-葡聚糖組中，只有24%的受試者報告了類似的URTI症狀。經過4周，相對於安慰 劑受試者中的24%，在兩個治療組中，都只有8%的受試者報告了上呼吸道感染。使用檢驗 盒格式(check box format)(帶有頻率評價(範圍從每天沒有症狀至多種症狀))評價了 十一種URTI症狀。受試者報告的最普遍的URTI症狀是咽喉痛、窒悶或流鼻涕和咳嗽。報 告的其它症狀不頻繁，或根本沒有報告。除了檢驗盒症狀形式之外，要求受試者在日誌中記 錄各種健康編碼，使用從沒有健康問題至具體症狀的範圍的編號系統，並且對症狀嚴重程 度進行評級(A=輕微，B=中度，C=嚴重)。通常，受試者可以完成URTI症狀的檢驗盒表 格，但完成每天健康記錄的依從性較差。由此，分析整體URTI症狀的數據，而不是分析個體 的症狀評分。在補充方案期間，要求受試者完成健康感覺記錄。要求受試者評價他們的健康如 何受到補充物(0-葡聚糖或安慰劑)的影響，並且要求將他們的當前健康狀態與他們的典 型健康歷史進行比較。當詢問補充方案是如何影響他們的健康時，在健康評價調查中，相對 於安慰劑，攝取250mg 3 -葡聚糖的受試者報告了 38 %的更高健康評分；給予500mg 3 -葡 聚糖的受試者報告了 58%的更高的健康評分。在每兩周時間(分別是2和4周)的最後， 研究受試者評價了他們的整體健康情況(與他們的歷史健康狀態相比)。攝取25Omg0-葡 聚糖的參加者評定他們的健康情況提高15% (相對於安慰劑)；每天攝取5OOmg0-葡聚糖 的受試者評定他們的健康情況提高44% (與正常情況相比較)。除了標度的問題之外，還 有評價每年的疾病發作數量問題(例如，與去年的這時候相比，你覺得你常常具有普通感 冒或流感的發作嗎？選擇是更少、幾乎相同或更多次)，但這些問題的依從性較差，獲得 的數據沒有意義。心理健康情況的POMS評價強烈地支持和反映了身體健康評價。數據分析包括基線(第0天)時的情緒狀態評價，受試者開始自我給予研究產品 (安慰劑250mg和5OOmg0 -葡聚糖)之後2周的情緒狀態評價，給予研究產品四周之後的 情緒狀態評價。正如所描述的那樣，POMS調查由許多基於形容詞的標度組成。使用具體形 容詞標度評價個體的情緒狀態係數(factors)。例如，與所規定的分析相結合，使用對形容 詞標度2、10、16、20、22、26、27、34和41的反應，組成緊張係數(factors)。其它情緒狀態系 數(factors)使用了對其它形容詞的反應，包括憂鬱(15個形容詞)，憤怒(12個形容詞)， 活力(8個形容詞)，疲勞(7個形容詞)和紊亂(7個形容詞)。觀察到了紊亂(降低)、疲勞(降低)、活力(提高)和緊張(降低)的顯著的情緒狀態反應(圖4)。與身體健康無關 的情緒狀態係數(factors)(憂鬱和憤怒)常常不是統計上相關的係數(factors)。然而， 還有一段憤怒係數(factors)的時間周期(給予5OOmg0-葡聚糖兩周之後)，其引起在憤 怒方面的統計上的顯著減少。在治療組中，六個中的四個個體的情緒狀態的統計上顯著性反應被認為與馬拉松 賽跑運動員有關。觀察到的改善包括對於250mg劑量的葡聚糖，疲勞降低48% (相 對於安慰劑)，對於每天500mg劑量的葡聚糖，疲勞降低59% (相對於安慰劑)。經過 四周研究時間，觀察到活力增加22% (250mg，相對於安慰劑)和30% (500mg，相對於安慰 劑)。受試者報告經過四周研究時間，觀察到緊張降低38% (250mg，相對於安慰劑)和 47% (500mg，相對於安慰劑)。最後，受試者報告經過四周研究時間，與壓力相關的紊亂降 低38% (250mg，相對於安慰劑)和45% (500mg，相對於安慰劑)。通過補充0 -葡聚糖， 在POMS評價(憂鬱和憤怒)中使用的情緒變化的普通量度沒有改變。相對於安慰劑，250 和500mg/天治療組的整體情緒狀態(六個主要係數(factors)的組合)得到改善(圖5)。 每天攝取250mg劑量的受試者的整體情緒狀態改善11 % (相對於安慰劑)，每天攝取500mg 劑量的受試者改善13% (相對於安慰劑)。已經證明，體育活動導致顯著呼吸壓力的馬拉松賽跑運動員及其它運動員對上呼 吸道感染更敏感(2，4，24)。營養補充是可以調節這些高性能運動員的健康狀態的幹預技術 (19)。這種研究表明，補充葡聚糖(可商購的營養增補劑成分)可以降低URTI症狀的 發生，並且具有受試者的心境狀態評價總體結果所定義的積極心理影響(23)。在這種研究 中使用自我評價問卷，使得受試者可以有效地報告健康相關的情況。治療組的受試者報告 了更少的URTI症狀和更好的整體健康狀態。受試者報告的URTI症狀是典型的感冒和流感 症狀和類似於其它研究中報告的症狀(4，9，24)。在當前的研究中，使受試者將全部URTI症 狀進行合計，並且不試圖進行對照症狀評分。使用URTI症狀是一種可以由受試者報告的客觀測定。健康狀態問題使用0-10的 快樂等級，其中0 =更糟，10 =更好，以便使受試者評價他們的健康狀態。使用客觀URTI數 據來評價研究的結果，並且將該結果與更主觀的健康狀態問題進行比較。有效數據的分析 和解讀取決於所使用方法的有效性。在這種研究期間，使用牢固建立起來的和臨床上有效 的技術(P0MS調查，URTI症狀)，同時探索更主觀的技術，例如健康狀態問題。疾病和壓力都以肉體和心理方式影響免疫系統(24)。肉體評價是常見的，並且容 易測定和證實(3，4，6，24)。由於很難客觀地測定情緒和感覺，所以必須使用測量工具，例 如考慮了各種心理係數(factors)的P0MS。已經在超過2，900個研究中使用了 P0MS方法 (22)；由此，它的有效性是非常確實的。測量工具使用65個基於形容詞的標度，其可以由受 試者評價，受試者可以沒有關於如何分析標度得分的知識。P0MS測量工具評價受試者的整 體情緒狀態，並且對具體情緒和感覺提供反饋，例如緊張、憂鬱、疲勞、活力、紊亂和憤怒。在 這種研究中，評價了遭受緊張狀況(已經報導其可以導致更高的URTI發生率(4，24，25)) 的受試者的肉體和心理係數(factors)。在所有情況中，與安慰劑組中的那些受試者相比， 給予3-葡聚糖的受試者感受到更好的身體健康狀態和顯著改善的心理狀態，包括更積極 的感覺。P0MS調查的結果說明，自我給予治療劑量的0 -葡聚糖(每天250和500mg)的受試者，經過2和4周的時間，每天500mg劑量的受試者的疲勞降低；而每天250mg劑量的 受試者經過4周時間顯示了統計上顯著的反應。對於緊張係數(factors)也觀察到了類似 結果。這表明，更高劑量的免疫調節劑能夠快速地提高免疫健康狀態。然而，活力和紊亂 POMS係數(factors)沒有遵循這種趨勢。對於兩個治療組，經過四周時間，活力得到提高。 經過2和4周時間，兩個治療組的紊亂係數(factors)是顯著的。與此相反，在四周報告周 期，憤怒和憂鬱係數(factors)沒有顯示出統計顯著性(在2周和500mg劑量時，憤怒係數 (factors)具有顯著性)。當將其與身體健康評價進行比較時，該數據的解釋並不複雜。邏 輯推測是，感受URTI症狀的受試者「感到」比處於健康狀態的受試者更糟。反之，使用肉體 和心理評價技術，攝取3 _葡聚糖的受試者報告他們「感覺」更好。許多公開和未公開的研究支持口服給予0 _葡聚糖的免疫刺激性能。Vetvicka等 人的研究(26)表明，在感染上武器化的炭疽桿菌的小鼠中，葡聚糖有助於防止炭疽感 染和死亡。額外的研究支持進一步抗細菌的(27)和抗腫瘤(28)性能。在這種研究中，當 與安慰劑相比時，葡聚糖顯示可顯著地改善受試者的身體健康以及情緒和感覺。可能 的保健含義有多種，並且建議應該定期地補充葡聚糖。在美國的所有統計人口中，肉體 和心理壓力和緊張狀況日益常見；因此，消極的身心健康環境每天都在向人們挑戰。通過 3 -葡聚糖來加強免疫系統，可以對保持健康狀態和強勁的積極精神狀態具有顯著的效果。 在本文報導的研究中，每天補充葡聚糖可以降低參加者的與上呼吸道感染有關的症狀 的發生率，並且可以改善其心理健康。另外，正在研究用於衍生0 -葡聚糖的原始酵母菌株的突變形式。這種新菌株整 體具有更高的葡聚糖含量(更低的油脂和蛋白)。原始的酵母菌株被稱為#5菌株，新菌 株被稱為#7菌株。初步研究表明，給予純化的葡聚糖(源於新菌株)可以具有提高的 效果。例如，與給予源於老菌株的葡聚糖的受試者相比，對於給予源於新菌株的葡 聚糖的受試者，UTI症狀的嚴重程度可以降低得更多。參考文獻1. 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Immunol. 163 :3045_3052.按照Helsinki Declaration (1983年修訂)涉及人的臨床研究，進行這種第二個 研究。將研究細節正確地通知所有受試者，並且籤訂告知同意文件。150個受試者參加該 研究。用於選擇受試者的關鍵包含標準是壓力篩選調查，其用於選擇報告「中度」至「高度」 被察覺壓力水平的受試者。使用在過去的壓力/P0MS研究(用於鑑別具有高水平的所察覺 壓力的個體)中已經使用的篩選調查。雖然這種篩選調查沒有在大量的人群中進行臨床驗 證，但它已經成功地用於運動訓練的兩項研究和體重減輕的四項研究中，在察覺壓力的水 平方面對患者進行分類。在每個研究中，這種簡單的15個問題的壓力調查與P0MS強烈地相 關，並且充當招募受試者的可靠的篩選工具。在這種篩選調查中，得分為6或更高的受試者 適合於註冊到補充研究中。6-10的分數表明中度壓力。分數> 10表明高壓力。基於P0MS 的完成和對於所包括和排除標準的依從性，150個年齡在18-65歲(平均年齡是39士 11歲) 的健康受試者(45個男性，105個女性)加入該研究。所包含的標準包括健康的無症狀的 成人，以中度至高壓力水平加以篩選，並且完成告知同意形式。排除的標準包括當前具有 URTI症狀、創傷、不能完成所有問卷、低壓力水平的跡象和當前使用抗菌或其它「免疫」支持產品的那些人。該研究使用的是安慰劑對照的雙盲設計。用所包括和排除的標準來評價每個受試 者，並且如果符合合適的標準，就包括在該研究中。在第1天，加入該研究中之後立即將受 試者隨機分配到1，3/1，6-0_葡聚糖(250、500mg)或安慰劑組。安慰劑膠囊是250mg的米 粉。0 -葡聚糖膠囊是從發酵釀酒酵母分離的250mg的1，3/1，6- 0 -葡聚糖，形式為完整葡 聚糖顆粒(WGP)。在研究的第一天，參加者完成了基線POMS和健康記錄問卷。每天給予安 慰劑、250mg WGP，或每天給予500mg WGP，給予四周。指示受試者每天早晨在早餐之前至少 1/2小時自我給予規定劑量一次，給予四周時間。在兩和四周給藥療程之後，使受試者填寫 心理測驗的POMS測試和問卷格式的健康記錄。使用心境狀態問卷總體結果來測定六個主要心理係數(factors)。POMS總體結果 使用65個基於形容詞的強度標度，其測定緊張、憂鬱、憤怒、疲勞、活力和紊亂的六個情緒 係數(factors)。以0-4標度評價形容詞反應和分數(0 =完全沒有，4 =極其強烈)。將 65個反應通過情緒係數(factors)分類、列表、評分和分析。P0MS問卷的結果是每個受試 者在研究的開始、2周和4周間隔的積極和消極情緒的評價。將所有的六個情緒狀態係數 (factors)的分數組合，形成整體性情緒狀態。報告每個情緒狀態和整體性情緒狀態的數 據。在開始、2周和4周的評價時間，受試者完成身體健康問卷。健康記錄包括與整體 健康狀態、每天健康記錄和具體URTI症狀相關的問題。所測定的URTI相關症狀包括鼻充 血、流鼻涕、咽喉痛、打噴嚏、咳、疲勞、頭痛、全身倦怠和身體覺得疼痛。在補充物質期間，使 用典型的快樂等級(1 =更壞，10 =更好)，要求受試者評價他們的健康情況，使用類似的標 度評價他們的整體健康狀態。將所有問卷寄往中心地點，並轉錄至中心資料庫。通過受試者編號鑑別反應數據。 檢查數據的精確性和完整性。使用標準參數統計試驗(成對t檢驗)來分析表列數據。用 設置在0.05的雙尾a水平來評價顯著性。在研究的受試者中，生活方式壓力(局限於在所包括標準中定義的中度至高度壓 力)引起身體健康挑戰。使用肉體和心理健康問卷，所包括標準的一種結果是成功地評價 壓力。問卷格式是沒有身體攻擊的有用機理，但必須使研究人員獲得有效的臨床信息。在 四周評價期間，基於P0MS調查，與接受安慰劑的受試者相比，在250和500mg WGP治療組中 的受試者報告了更少的URTI症狀、更好的整體健康情況和更積極的心理評價。所有150個研究受試者完成並回復了每個問卷。如表1所示，在兩周和四周時，在 兩個治療組中，健康的、有壓力的受試者在身體健康(包括報告的URTI症狀和整體健康狀 態)的測量方面具有統計上顯著的(P < 0. 05)改善。表1 *p < 0. 05相對於安慰劑相對於安慰劑組，在兩個WGP治療組中，URTI症狀顯著地(p < 0. 05)減少。經過兩 周時間，在安慰劑組中，32 %的受試者報告了與URTI有關的症狀，而在兩個250mg和500mg l，3/l，6-0-葡聚糖幹預組中，分別只有10%和8%的受試者報告了類似的URTI症狀。經 過4周，相對於安慰劑受試者中的28%，在兩個試驗組中，只有8%的受試者報告了上呼吸 道感染。使用檢驗盒格式(帶有頻率評價(範圍從每天沒有症狀至多種症狀))評價了 十一種URTI症狀。受試者報告的最普遍的URTI症狀是咽喉痛、窒悶或流鼻涕和咳嗽。報 告的其它症狀不頻繁，或根本沒有報告。除了檢驗盒症狀形式之外，要求受試者在日誌中評價各種健康編碼，使用從沒有 健康問題至具體症狀的範圍的編號系統，並且對症狀嚴重程度進行評級(A =輕微，B =中 度，C=嚴重)。通常，受試者需要完成了 URTI症狀檢驗盒表格。然而，完成每天健康記錄 的依從性較差。由此，分析了整體URTI症狀的數據，而沒有分析個體的症狀評分。在補充方案期間，要求受試者完成健康感覺記錄。要求受試者評價他們的健康如 何受到補充物(0-葡聚糖或安慰劑)的影響，並且要求將他們的當前健康狀態與他們的 典型健康歷史進行比較。當詢問補充方案是如何影響他們的健康時，在健康評價調查中， 相對於安慰劑，攝取25Omgl，3/l，6-0-葡聚糖的受試者報告了 41%的更高的分數；給予 500!^1，3/1，6-3-葡聚糖的受試者報告了57%的更高的的分數。在每個兩周時間(分別 為2和4周)的最後，使研究的受試者評價他們的整體健康狀態(與他們的歷史健康狀態 相比)。相對於安慰劑，攝取25Omg0 -葡聚糖的參加者評定他們的健康狀態提高了 34% ； 與正常情況相比較，每天攝取5OOmg0 -葡聚糖的受試者評定他們的健康狀態提高了 49%。 除了標度問題之外，還有評價每年疾病發作數量的問題(例如，與去年的這時候相比，你覺 得你總體上患有普通感冒或流感發作嗎？選擇是更少、幾乎相同或更多)。這些問題的依 從性也很差。心理健康狀態的POMS評價強烈地支持和反映了身體健康評價。數據分析包括 基線(第0天)、受試者開始自我給予研究產品(安慰劑，250mg和500mg l，3/l，6-0-葡聚糖)之後兩周、和給予研究產品四周之後時的情緒狀態的評價。正如所描述的那樣， POMS調查由許多基於形容詞的標度組成。使用具體形容詞標度，評價個體情緒狀態係數 (factors)。例如，緊張係數(factors)是使用對於形容詞標度2、10、16、20、22、26、27、34 和41的反應並結合具體分析來評價的。其它情緒狀態係數(factors)使用對於其它形容 詞的反應，包括憂鬱(15個形容詞)，憤怒(12個形容詞)，活力(8個形容詞)，疲勞(7個 形容詞)和紊亂(7個形容詞)。觀察到了紊亂(降低)、疲勞(降低)、活力(提高)和緊 張(降低)的顯著的情緒狀態反應(圖6)。與身體健康不相關的情緒狀態係數(factors) (憂鬱和憤怒)常常不是統計上相關的係數(factors)。然而，還有一段時間周期的憤怒系 數(factors)(給予500mg 1，3/1，6-0 -葡聚糖兩周之後)，其造成在憤怒方面統計上顯著 的降低。在治療組中，認為六個單一情緒狀態中的四個的統計上顯著的反應與過度壓力受 試者有關。觀察的改善包括對於250mg劑量的1，3/1，6-0_葡聚糖，疲勞降低38% (相對 於安慰劑)，對於每天500mg劑量的1，3/1，6- 3 -葡聚糖，疲勞降低42 % (相對於安慰劑)。 經過四周研究時間，觀察到活力增加42% (250mg，相對於安慰劑)和47% (500mg，相對於 安慰劑)。受試者報告，經過四周研究時間，觀察到緊張降低19% (250mg，相對於安慰劑) 和24% (500mg，相對於安慰劑)。最後，受試者報告，經過四周研究時間，觀察到壓力相關的 紊亂降低15% (250mg，相對於安慰劑)和17% (500mg，相對於安慰劑)。通過補充1，3/1， 6-3-葡聚糖，用於P0MS評價的情緒變化的常規測定(憂鬱和憤怒)沒有改變。相對於安 慰劑，250和500mg/天的治療組的整體情緒狀態(六個主要係數(factors)的組合)得到 改善(圖7)。對於每天攝取250mg劑量的1，3/1，6-0_葡聚糖的受試者，整體情緒狀態改 善18% (相對於安慰劑)，對於每天攝取500mg劑量的1，3/1，6- 0 -葡聚糖的受試者，整體 情緒狀態改善19% (相對於安慰劑)。先前已經報導，心理壓力對人體健康具有有害效果。營養補充是可以調節這些中 度至高度壓力人們的健康狀態的幹預技術。這種研究表明，補充1，3/1，6-0_葡聚糖(可 商購的飲食增補劑)能夠降低URTI症狀的發生率，並且具有積極的心理影響(如受試者的 心境狀態評價的總體結果所定義)。另外，自我評價問卷表明，治療組感受到更少的URTI症 狀和更好的整體健康狀態。受試者報告的URTI症狀典型的是感冒和流感症狀和類似於先 前研究中所報導的症狀。在當前研究中，由受試者補充全部URTI症狀，並且不試圖對照症 狀分數。URTI症狀的用途是可以由受試者報告的客觀測度。健康狀態問題使用0-10的李 克特標度，其中o =更糟，10 =更好，以便使受試者評價他們的健康狀態。使用客觀URTI數 據來評價研究的結果，並將該結果與更主觀的健康狀態問題進行比較。有效數據的分析和 解釋取決於所使用方法的有效性。在該研究期間，使用牢固建立起來的和臨床上有效的技 術(P0MS調查，URTI症狀)，同時探索更主觀的技術，例如健康狀態問題。疾病和壓力兩者都會以肉體和心理方式影響免疫系統。肉體評價是常規的，並且 容易測定和證實。由於很難客觀地測定情緒和感覺，所以必須使用調查工具，例如，考慮了 各種心理因素的POMS。POMS方法(其包括65個基於形容詞的標度)已經廣泛地用於評價 情緒。P0MS調查可以評價受試者總的整體情緒狀態，並且對六個具體情緒和感覺提供反饋， 例如，緊張_焦慮，憂鬱_沮喪，疲勞_惰性，活力_活動，紊亂_困惑，和憤怒_敵意。在這種研究中，評價了遭受緊張狀況(已經報導其可以導致更高的URTI發生率(4，24，25))的 受試者的肉體和心理因素。在所有情況中，與安慰劑組的那些受試者相比，給予葡聚糖 的受試者感受到更好的身體健康狀態和顯著改善的心理狀態，包括更積極的感覺。POMS調查的結果說明，自我給予治療劑量的葡聚糖(每天250和500mg)的受 試者，在2和4周時間時，每天給予500mg劑量的受試者感到疲勞降低；而每天給予250mg 劑量的受試者在4周時間時顯示了統計上顯著的反應。對於緊張因素也觀察到類似的結 果。這可以表明，免疫調節劑的更高劑量能夠快速地提高免疫健康狀態。然而，活力和紊亂 POMS因素沒有遵循這種趨勢。對於兩個治療組，在四周時間時，活力得到提高。對於兩個 治療組，在2和4周時間時，紊亂因素是顯著的。與此相反，在兩或四周報告周期的任何一 個的時候，憤怒和憂鬱因素沒有顯示統計顯著性。當將該數據與身體健康評價進行比較時， 該數據的解釋並不複雜。邏輯推測是，感受URTI症狀的受試者「感到」比處於健康狀態的 受試者更糟。反之，使用肉體和心理評價兩種技術，攝取葡聚糖的受試者報告他們「感 覺」更好。許多公開和未公開的研究支持口服給予0 -葡聚糖的免疫刺激性能。Vetvicka 等人的研究(26)表明，在感染上武器化的炭疽桿菌的小鼠中，葡聚糖有助於防止炭疽 感染和死亡。額外的研究支持葡聚糖的進一步抗細菌(27)和抗腫瘤(28)性能。在這 種研究中，當與安慰劑相比時，0 -葡聚糖顯示可顯著地改善受試者的身體健康和情緒和感 覺。可能的保健含義有許多種，建議應該定期地補充葡聚糖。在美國，在所有的統計 人口中，肉體和心理壓力和緊張狀況日益常見；因此，消極身心健康環境每天都在向人們挑 戰。通過葡聚糖來加強免疫系統可以對保持健康狀態和強勁的積極精神狀態具有顯著 效果。在本文報導的研究中，每天給治療組的參加者補充葡聚糖，能夠降低與上呼吸道 感染有關的症狀的發生率，並且能夠改善心理健康狀態。1. 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J Immunol1999 ；163 :3045_52。如上所述，本組合物包括顆粒β -葡聚糖，例如，從釀酒酵母的細胞壁純化的完整 葡聚糖顆粒。顆粒β-葡聚糖可以通過任何方法給予，包括，例如，口服、腸胃外或局部。組 合物還可以包含合適的載體。在製備顆粒β -葡聚糖的代表性方法中，典型地使酵母培養物在搖瓶或發酵罐中 生長。在批量生產的一個實施方案中，開始培養酵母，並通過搖瓶逐步將培養物擴大為250L 規模的產品發酵罐。使酵母生長在葡萄糖-硫酸銨介質中，介質中有很多維生素，例如葉 酸，肌醇，煙酸，泛酸(鈣和鈉鹽)，吡哆醇HCl和胸腺嘧啶HCl和源於例如下列化合物的痕 量金屬氯化鐵六水合物；氯化鋅；氯化鈣二水合物；鉬酸；硫酸銅五水合物和硼酸。還可以 加入消泡劑，例如消泡劑204，其濃度大約為0. 02%。以批次供給模式將生產培養物保持在葡萄糖限制的條件下。在晶種發酵期間，周 期性地取樣，以便測定培養物的吸光度，而後播種到生產發酵罐中。在生產發酵期間，同樣 進行周期性地取樣，以便測定培養物的吸光度。在發酵的最後，進行取樣，測定吸光度、乾重 和微生物的純度。如果需要的話，通過將培養物的ρΗ值提高至至少11. 5，或通過將培養物離心，從 生長培養基中分離細胞，可以終止發酵。另外，根據所需要的純化葡聚糖的大小和形 式，可以進行破裂或斷裂酵母細胞的步驟。可以使用任何已知的化學、酶催或機械方法，或其任何組合，進行酵母細胞的破裂或斷裂。採集含有β-葡聚糖的酵母細胞。當產生大批量(bulk)的β-葡聚糖時，典型地 使用連續流動離心方法，採集酵母細胞。使用一或多種鹼性溶液、表面活性劑或其組合來提取酵母細胞。合適的鹼性溶液 是例如0. 1Μ-5Μ NaOH。合適的表面活性劑包括，例如，辛基硫葡糖甙，Lubrol PX, Triton X-100，月桂基磺酸鈉(SDS)，NOnidetP-40，Tween 20等等。還可以使用離子型(陰離子型、 陽離子型、兩性)表面活性劑(例如，烷基磺酸鹽，苯扎氯銨，等等)和非離子型表面活性劑 (例如，聚氧乙烯氫化蓖麻油，聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯，聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯， 聚氧乙烯甘油脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸酯，聚氧乙烯烷基苯基醚，等等)。表面活性劑的濃 度可以改變，並且部分地取決於所使用的表面活性劑。可以將酵母細胞物質提取一或多次。 提取通常在大約70°C和大約90°C之間的溫度下進行。根據溫度、使用的試劑和它 們的濃度，每次提取的時間在大約30分鐘和大約3小時之間。每次提取之後，使用離心或連續流動離心方法，收集含有β 「葡聚糖的固相併再 懸浮，用於隨後步驟中。在離心期間，將溶解在液相中的汙染物除去，而β-葡聚糖保留在 不能溶解的細胞壁物質中。在一個實施方案中，進行四次提取。在第一次提取過程中，將採集的酵母細胞與 1.0Μ NaOH混合，並加熱到90°C，保持大約60分鐘。第二次提取是鹼/表面活性劑提取， 其中將不溶性物質再懸浮在0. IM NaOH和大約0. 5%至0. 6% Triton X-100中，並加熱到 900C，保持大約120分鐘。第三次提取與第二次提取相似，只不過Triton X-100的濃度大約 為0. 05%，時間縮短至大約60分鐘。在第四次提取中，將不溶性物質再懸浮在大約0. 05% Triton-X 100中，並加熱到75°C，保持大約60分鐘。鹼和/或表面活性劑提取可以溶解並除去一些無關的酵母細胞物質。鹼溶液將蛋 白、核苷酸、甘露聚糖和脂質水解。表面活性劑可以使脂質的除去增加，這提供了額外的益 處得到改進的葡聚糖產品。在純化過程中的下一步是酸提取，其可以除去糖原。一或多次酸提取是通過下列 方式實現的將鹼/表面活性劑所提取物質的PH值調節至大約5和9之間，並在大約70°C 和100°C之間的溫度下，將物質在大約0. 05M至大約1. OM乙酸中混合，保持大約30分鐘至 大約12小時。在一個實施方案中，將鹼/表面活性劑提取物離心之後所剩餘的不溶性物質再懸 浮在水中，用濃HCl將溶液的pH值調節至大約7。將物質與足夠的冰醋酸混合，產生0. IM 醋酸溶液，將其加熱至90°C，保持大約5小時。接下來，洗滌不溶性物質。在典型的洗滌步驟中，在大約室溫下，將物質在淨化水 中混合至少大約20分鐘。進行兩次水洗。然後收集純化的β-葡聚糖產品。典型地通過 離心或連續流動離心，進行再次收集。此時，形成純化的顆粒葡聚糖產品。根據起始原料，產品可以是完整的葡聚糖 顆粒或其任何部分的形式。另外，可以將大顆粒破碎為較小的顆粒。產品大小的範圍包括 基本上保持體內形態(完整的葡聚糖顆粒)的葡聚糖顆粒至亞微細粒大小的顆粒。製備完整葡聚糖顆粒的第二種代表性方法包括從酵母或真菌細胞壁中提取和純 化不溶於鹼的完整葡聚糖顆粒。該方法得到的產品保持了 葡聚糖的形態和結構性能(與體內發現的一樣)。完整葡聚糖的來源可以是酵母或其它真菌，或包含具有本文所描述性能的葡聚糖 的任何其它來源。在某些實施方案中，酵母細胞是優選的葡聚糖來源。在本方法中使用的 酵母菌株可以是酵母的任何菌株。
通常，上述方法可用於可以用其它母體菌株作為起始原料製備和分離其它變種酵 母菌株。另外，可以使用誘變劑，以便引起突變，例如，化學誘變劑、照射或其它DNA和重組 操作。可以類似地使用其它選擇或篩選技術。可以利用本領域已知的方法來製備酵母細胞。典型的生長培養基包括，例如，葡萄 糖、蛋白腖和酵母提取物。通過典型應用於分離生物質與液體介質的方法，可以採集酵母細 胞，並且可以將其與生長培養基分離。這種方法典型地使用固液分離方法，例如過濾或離 心。在本方法中，可以在中至晚的對數生長期採集細胞，以便將酵母細胞中的糖原和殼多糖 的量減到最小。糖原、殼多糖和蛋白可以影響完整葡聚糖顆粒的生物和流體動力學性能。完整葡聚糖顆粒的製備包括用合適濃度的鹼水溶液處理酵母，以便將一部分酵 母溶解，並形成鹼性氫氧化物不能溶解的、具有主要連接基的完整葡聚糖顆粒。通常使用的 鹼是鹼金屬氫氧化物，例如氫氧化鈉或氫氧化鉀，或同等物。起始原料可以包括從生長培養 基中分離的酵母。當從更小濃度的酵母組合物起始時，很難在優選範圍內控制氫氧化物反 應物水溶液的使用量和反應物的濃度。可以在氫氧化物水溶液中處理酵母細胞。將酵母細 胞的胞內組成部分和甘露糖蛋白部分溶解在氫氧化物水溶液中，剩下不能溶解的細胞壁物 質，其基本上不含蛋白，並且具有耦合葡聚糖的基本上不變的三維矩陣結構。進行該步驟的 優選條件導致細胞壁的甘露聚糖部分溶於氫氧化物水溶液中。胞內組成部分水解，並釋放 到可溶解相中。消化的條件是至少使細胞的主要部分、細胞壁的三維矩陣結構不遭到破 壞。在具體情況下，基本上所有的細胞壁葡聚糖保持不變和完整性。在某些實施方案中，在具有大約0. 1至大約10. 0的初始當量濃度的氫氧化物溶液 中，進行氫氧化物水溶液消化步驟。典型的氫氧化物溶液包括元素周期表的鹼金屬族和鹼 土金屬的氫氧化物。合適的氫氧化物水溶液是氫氧化鈉和氫氧化鉀的水溶液。消化可以在 大約20°C至大約121°C的溫度下進行，較低溫度時需要更長的消化時間。當氫氧化鈉用作 氫氧化物水溶液時，溫度可以是大約80°C至大約100°C，並且溶液具有從大約0. 75至大約 1.5的當量濃度。加入的氫氧化物超過需要的數量，因此，不需要隨後加入氫氧化物。通常，每升氫氧化物溶液使用大約10至大約500克乾酵母。在某些實施方案中，氫 氧化物水溶液消化步驟是通過一系列接觸步驟進行的，從而使剩餘汙染物例如蛋白的量比 只使用一次接觸步驟時的更少。在某些實施方案中，合乎需要的是，從細胞中基本上除去所 有蛋白物質。進行這種除去過程應該使保留在不能溶解的細胞壁葡聚糖顆粒中的蛋白達到 小於百分之一的程度。優選，在具有大約2.0至大約6.0的pH值的弱酸溶液中進行額外的 提取步驟。典型的弱酸溶液包括鹽酸、用鹽酸調節至所需PH值的氯化鈉和乙酸鹽緩衝液。 其它典型的弱酸溶液是在合適緩衝液中的硫酸和醋酸。這種提取步驟優選在大約20°C至大 約100°C的溫度下進行。如果必要或需要的話，可以進一步洗滌和提取葡聚糖顆粒，以便降 低蛋白和汙染物水平。處理產品之後，可以將PH值調節至大約6. 0至大約7. 8的範圍。依照要求，可以將完整的葡聚糖顆粒進一步處理和/或進一步純化。例如，可以將 葡聚糖乾燥成細粉末(例如，在烘箱中乾燥)；或可以用有機溶劑(例如，醇、醚、丙酮、甲基乙基酮、氯仿)處理，以便除去任何痕量或有機可溶物質，或用氫氧化物溶液再處理，以便 除去可能存在的額外蛋白或其它雜質。 可以利用化學處理方法將上面製備的完整葡聚糖顆粒進行修飾，以便減少 β (1-6)連接基的數目，並因此改變葡聚糖的性能。按照第一種化學處理方法，可以用 酸處理完整的葡聚糖顆粒，以便降低所述葡聚糖的流體動力學性能的數值，這可以由這些 修飾的葡聚糖水溶液的粘度增加而得到證明。對於可以使用通過用酸處理葡聚糖顆粒合適 的時間，從而改變β (1-6)連接基，來製備改變的完整葡聚糖顆粒的方法。優選醋酸，這是 由於它的輕微酸性、容易操作、低毒、價格低廉和易於獲得，但可以使用其它酸。通常，這些 酸應該足夠弱，以便限制β (1-3)連接基的水解。處理是在基本上只影響β (1-6)連接的 葡聚糖的條件下進行的。在某些實施方案中，酸處理是用主要由醋酸或其任何稀釋物(典 型的稀釋劑可以是有機溶劑或無機酸溶液)組成的液體進行的。處理是在大約20°C至大 約100°C的溫度下進行的，以便除去大約3至大約20%重量的酸溶性物質(基於處理之前 的完整葡聚糖顆粒的總重量)。在其它實施方案中，除去的程度是大約3至大約4%重量。 處理後，形成的某些組合物顯示了改變的流體動力學性能和粘度的提高。按照第二種化學處理方法，用酶或酸處理完整的葡聚糖顆粒，從而改變β (1-3) 連接基的數量。根據酵母菌株，酶處理會導致粘度降低或粘度提高，但通常改變所得到的葡 聚糖的化學和流體動力學性能。為了改變β (1-3)連接基和完整葡聚糖顆粒在水懸浮液中 的流體動力學性能，用β (1-3)葡聚糖酶(例如昆布糖酶)處理。酶處理可以在水溶液中 進行，該水溶液具有每升大約0. 1至大約10. 0克葡聚糖的濃度。可以使用任何水解性的葡 聚糖酶，例如昆布糖酶，其是有效和容易得到的。培養時間可以根據完整葡聚糖顆粒的濃度 和葡聚糖酶而改變。β (1-3)連接基是抗弱酸例如醋酸的。用強酸或濃酸例如鹽酸(HCl)、 硫酸(HSO)或甲酸處理，可以使β (1-3)連接基水解。酸處理可以在水溶液中進行，該水溶 液具有每升大約0. 1至大約10. 0克葡聚糖的濃度。酸處理的時間可以根據完整葡聚糖顆 粒的濃度和酸而改變。酸水解可以在大約20°C至大約100°C的溫度下進行。通過控制培養時間，可以控制得到的產品的化學和流體動力學性能。例如，對於具 體用途，例如，用於各種食品，可以精確控制產品粘度。具有改變的連接基的最終處理產品的流體動力學參數(K)取決於處理時間，按照 下式K1 =-0. 0021(時間)+0· 26其中時間是分鐘；其中時間小於一小時。參數K1直接與相對粘度相關(按比例相關)。在水懸浮液的情況下，當真實粘度 按釐泊計量時，相對粘度等於真實粘度。還提供了製備具有預定期望粘度的葡聚糖漿液的方法。漿液包括葡聚糖，葡聚糖 濃度是按照下列近似公式的預定期望粘度的函數1/濃度=KlX(l/log (相對粘度))+K2其中，K1=(形狀因數)x(流體動力學體積)；和K2 =(流體動力學體積)/ (最大緊束分數)。形狀因子是經驗測定值，其描述葡聚糖矩陣在其水相環境中的形狀。形狀因子是顆粒的長度寬度比例的函數，並且可以顯微測定。流體動力學體積是測量顆粒懸浮時所佔 據體積的尺度。這是葡聚糖懸浮液的重要參數，這在於，其表示葡聚糖矩陣的高含水量。可 以將最大緊束分數描述為可以被填充到單位體積懸浮液中的葡聚糖的最高可得到的體積 分數。還可以使用微粒葡聚糖，並且可以利用本領域普通技術人員已知的常規方 法，從酵母細胞壁中分離起始原料。用酵母製備葡聚糖的一般方法包括用鹼提取，而後用
(Hassid^A, Journal of the AmericanChemical Society，63 :295_298，1941)。 分離淨化的、水不能溶解的β _葡聚糖提取物的改進方法公開在美國專利5，223，491中。制 備完整葡聚糖顆粒的另一種方法公開在美國專利4，992，540中，將其全部結合到本文中作 為參考。製備微細顆粒β-葡聚糖的方法公開在專利5，702，719中，以其全部將其公開內 容結合到本文中作為參考。可以獲得平均粒度大約為1. 0微米或更小或大約0. 20微米或 更小的微細顆粒β-葡聚糖產品。可以通過機械法(例如，利用攪拌器、微流控器或球磨機)來減小微細顆粒β-葡 聚糖顆粒的大小。例如，使用攪拌器(帶有鈍式葉片)可以減小粒徑，在攪拌器中，將葡聚 糖混合物攪和足夠的時間，優選幾分鐘，以便將顆粒完全研磨至期望的大小，同時不會使混 合物過熱。另一種研磨法包括在具有IOmm不鏽鋼研磨球的球磨機中碾磨葡聚糖混合物。 當期望大約0. 20微米或更小的粒徑時，尤其優選後面的研磨法。在研磨之前，優選，使葡聚糖混合物通過一系列篩子，每個順序的篩子具有比前 一個篩子更小的網目大小，最後的網目大小大約為80。篩分混合物的目的是從較小顆粒 中分離出更大和更流動(course)的葡聚糖顆粒(80網目篩的孔徑大約為0. 007英寸或 0.178mm)。然後按照上述方法將分離的較大顆粒碾碎，並重新篩分為最終80目大小的粒 度。重複篩分和碾磨過程，直到獲得最終80目大小的粒度為止。將篩分的顆粒合併，並進 一步碾碎，優選進行至少一小時，直到獲得期望的粒徑為止，優選大約1.0微米或更小，更 優選大約0.20微米或更小。在碾磨過程期間，進行細磨過的葡聚糖的周期性取樣，並在顯 微鏡上使用測微計進行測定。可以用於本發明的β-葡聚糖的另一種進一步處理形式是可溶性β-葡聚糖。 可溶性β-葡聚糖是通過一系列酸、鹼和中性處理步驟、由顆粒β-葡聚糖製備的，得到 三螺旋可溶性葡聚糖製品。製備PGG的方法在本領域是已知的，並且公開在美國專利 5，322，841,5, 811，542,5, 663，324,5, 633，369 和 5，817，643 和美國專利申請 12/151，666 和 11/818, 741中。通過這種方法製備的可溶性葡聚糖是葡萄糖的支化聚合物，以可變比例包 含β (1-3)和β (1-6)連接基，這取決於使用的原始有機體和確切的工藝條件。PGG-葡聚 糖分子的平均重量通常大約為5，000至500，000道爾頓。適合用於本發明實踐的口服製劑包括膠囊，凝膠劑，扁囊劑，片劑，泡騰或非泡騰 粉劑或片劑，粉劑或顆粒劑；在水中或非水液體中的溶液劑或混懸劑；或水包油型液體乳 劑或油包水型乳劑。另外的製劑用於鼻內遞送。本發明的化合物也可以以丸劑、藥糖劑或 糊劑方式提供。通常，製劑是如下製備的使活性組分與液體載體或細分散的固體載體或兩者均 勻地混合，而後，如果需要的話，使產品成型。基於所選擇的給藥途徑和標準藥物實踐來選 擇藥物載體。每種載體必須是「可接受的」，意思是其與製劑的其它組分相容，並且對受試者無害。這種載體可以是固體或液體載體，並且通常基於所使用的給藥類型來選擇載體類 型。合適固體載體的例子包括乳糖、蔗糖、凝膠、瓊脂和鬆散粉末。合適液體載體的例子包 括水，可藥用脂肪和油，醇或其它有機溶劑，包括酯，乳劑，糖漿劑或酏劑，混懸劑，溶液劑和 /或混懸劑，和由非泡騰的顆粒劑重組的溶液劑和/或混懸劑，和由泡騰的顆粒劑重組的泡 騰製劑。這種液體載體可以包含，例如，合適的溶劑，防腐劑，乳化劑，懸浮劑，稀釋劑，甜味 齊IJ，增稠劑和熔化劑。優選的載體是食用油，例如玉米或菜籽油。聚乙二醇類，例如PEG，也是優選的載體。用於口服的製劑可以包含無毒的可藥用惰性載體，例如乳糖，澱粉，蔗糖，葡萄糖，甲基 纖維素，硬脂酸鎂，磷酸二鈣，硫酸鈣，甘露糖醇，山梨糖醇，環糊精，環糊精衍生物，等等。如果需要的話，組合物還可以包含微量的溼潤或乳化劑，或PH值緩衝劑。組合物 可以是液體溶液，混懸劑，乳劑，片劑，丸劑，膠囊，持續釋放製劑或粉劑。可以與傳統粘合劑和載體例如甘油三酯一起將組合物配製為栓劑。口服制 劑可以包含標準載體，例如，藥物等級的甘露糖醇，乳糖，澱粉，硬脂酸鎂，聚乙烯吡 咯烷酮，糖精鈉，纖維素，碳酸鎂，等等。用於吸入的霧化製劑可以包含氯化鈉、糖精 鈉或去水山梨糖醇三油酸酯(sorbitani trioleas)，而在脹罐中通過壓縮充碳酸氣 製劑的吸入劑可以包含1，1，1，2-四氟乙烷(tetrafluoroethanum)，單氟三氯甲烷 (monofluorotrichloromethanum), 0 M-M Zi^t (tetrafluorodichloroaethanum)或二 氟二氯甲燒(diflurodichloromethanum) ο膠囊或片劑可以容易地配製，並且可以使之便於吞入或咀嚼。片劑可以包含合適 載體、粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、崩解劑、著色劑、調味劑、引起流動劑或熔化劑。片劑可以通 過任選與一或多種額外的組份進行壓縮或模製來製備。壓制的片劑可以通過壓縮自由流動 形式的活性組分(例如，粉末，顆粒)來製備，任選與下列混合粘合劑(例如，凝膠，羥丙基 甲基纖維素)，潤滑劑，惰性稀釋劑，防腐劑，崩解劑(例如，羥基乙酸澱粉鈉，交聯羧甲基纖 維素)，表面活性劑或分散劑。合適的粘合劑包括澱粉，凝膠，天然糖例如葡萄糖或乳 糖，玉米甜味劑，天然和合成膠例如阿拉伯膠、黃芪膠或海藻酸鈉，羧甲纖維素，聚乙二醇， 石蠟，等等.用於這些劑型中的潤滑劑包括油酸鈉、硬脂酸鈉、硬脂酸鎂、苯甲酸鈉、乙酸鈉、氯 化鈉等等。崩解劑包括，例如，澱粉、甲基纖維素、瓊脂、膨潤土、黃原膠等等。模製片可以如 下製備在合適的機械中，將用惰性液體稀釋劑溼潤的粉末活性組分的混合物進行模壓。可以任選將片劑包衣或刻痕，並且可以進行配製，以便提供活性組分的緩慢或控 制釋放。片劑也可以任選具有腸溶衣，以便在不同於胃的腸管部分中釋放。可以用於配製本發明口服劑型的示範性的可藥用載體和賦形劑描述在美國 專利3，903，297 (Robert, 1975年9月2日頒布)中，以其全部結合到本文中作為參 考。用於製備本發明中所使用劑型的技術和組合物描述在下面的參考文獻中7M0dem Pharmaceutics，Chapters 9 andlO (Banker & Rhodes，Editors，1979) ；Lieberman 等 人，PharmaceuticalDosage Forms !Tablets(1981)； 禾口 Ansel， Introduction to PharmaceuticalDosage Forms 2nd Edition (1976)。適於腸胃外給藥的製劑包括與預定接受者的血液等滲的水和非水製劑；和水與非 水的無菌混懸劑，其可以包括設計的懸浮系統，以便使化合物靶向血液組分或一個或多個器官。製劑可以提供在單位劑量或多劑量密封容器中，例如，安瓿瓶或管瓶。臨時的注射溶液和混懸劑可以用先前描述種類的無菌粉末、顆粒和片劑製備。腸胃外和靜脈內形式也可 以包含礦物質及其它物質，使它們與所選擇的注射或遞送系統的類型相容。
儘管參考具體實施方案說明和描述了本發明，但本領域技術人員應該理解，在不 背離由附加權利要求所涵蓋的本發明的精神和範圍的條件下，可以對其進行形式和細節上 的各種改變。
權利要求
在有壓力的患者中減輕上呼吸道感染症狀的方法，該方法包括給予患者有效量的β-葡聚糖；其中患者報告了與上呼吸道感染有關的症狀得到減輕。
2.提高有壓力患者心理健康的方法，該方法包括 給予患者有效量的β「葡聚糖；其中患者報告了心理健康得到提高。
全文摘要
本發明進行了涉及安慰劑對照的雙盲設計的研究，以便評價β-葡聚糖組合物對上呼吸道感染和心理健康的效果。在這些研究的報導周期期間，基於POMS調查，治療組中的受試者具有更少的URTI症狀、更好的整體健康狀況和更積極的心理評價。
文檔編號A61K31/716GK101873860SQ200880117733
公開日2010年10月27日 申請日期2008年9月29日 優先權日2007年9月27日
發明者D·科克斯, S·塔爾波特 申請人:生物高聚物工程公司Dba生物治療公司