一種用於治療腸道疾病的中藥組合物的製作方法
2023-07-13 23:51:21 2
專利名稱：一種用於治療腸道疾病的中藥組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於治療腸道疾病，尤其潰瘍性結腸炎、慢性結腸炎、慢性菌痢等的中藥組合物，又稱為虎地膠囊。
背景技術：
慢性非特異性潰瘍性結腸炎(又稱特發性結腸炎，UC)、慢性結腸炎、慢性菌痢均屬中醫痢疾範疇，多由感受外邪、飲食不節、內傷七情、臟腑虛弱等原因引起，病變部位主要在大腸，有虛實之分，病機為溼滯或溼熱積滯，蘊結腸中，氣血阻滯，傳導失司，損傷腸絡而致。臨床以腹痛、腹瀉、裡急後重、下痢赤白粘凍或膿血為特徵。在治療上多採用清熱解毒，健脾利溼、收澀固脫，活血化瘀等方法。其中慢性非特異性潰瘍性結腸炎是一種原因不明的慢性疾病，而免疫為近年來最受關注的因素，本病主要侵犯結腸、直腸黏膜固有層及黏膜下層，伴有糜爛及潰瘍形成的原發性疾病，現代醫學多用激素，水楊酸偶氮磺胺吡啶，免疫抑制劑，色甘酸二鈉等治療，但用藥時間長，副作用大，復發率高，故療效不滿意。
早在兩千多年以前祖國醫學已認識到脾胃與大、小腸的生理功能、病理機制、證候類型及治療大法，經歷代醫藥學家的不斷豐富發展，逐步形成了治療腸胃病的系列方藥，至今這些寶貴的醫學遺產對日益發展的腸胃病臨床治療。有著極其重要的指導作用和現實意義。如《素問.靈蘭秘典論》曰「脾胃者，倉廩之官，五味出焉，大腸者，傳導之官，變化出焉，小腸者，受盛之官，化物出焉」。《素問.五節髒象論》雲脾胃，大小腸，三焦膀胱者倉廩之本，營之居也，名曰器，能化糟粕轉味而入出者也。由上說明脾胃與大小腸的生理功能與飲食物的消化吸收排洩有著極其密切的關係。在病因病機辯證等方面古典醫籍亦有明確記載，如宋元時期醫家朱丹溪首先對本病的辯證提出「赤痢屬血，白屬氣」，「皆溼熱為本，溼熱蘊積」為病機，解放以後對本病的研究有新的進展，以《實用中醫內科學》為依據，認為痢疾病因「可由感受外邪，飲食不節，內傷七情，臟腑虛弱等原因引起，病位在腸，病機為溼滯或溼熱積滯，蘊結腸中，氣血阻滯，傳導失司而導致。溼熱痢的主要病機，由於溼熱燻蒸，氣血瘀滯化為膿血赤白，溼熱下注，則肛門灼熱。積滯腸道而腹病。苔黃膩、舌紅、脈滑數俱為溼熱燻蒸之象」。關於治療，河間認為痢為熱證，因而治痢必用寒以勝熱，燥以勝溼。又明確指出調氣則後重自除，行血則便膿自愈。《景嶽全書.痢疾》中雲凡治痢疾，最當察虛實，辨寒熱。
總結前人治痢經驗，凡證見腹痛，裡急後重，便下膿血粘液，舌苔黃膩，脈滑數者，多為溼熱證，當以苦寒清火毒，苦燥除溼濁，兼以調氣行血導滯，常用方如白頭翁湯，香連丸等，至於地榆湯、地榆丸治痢報導亦多。
發明內容
本發明的目的是提供一種有效治療腸道疾病，尤其潰瘍性結腸炎、慢性結腸炎、慢性菌痢等的中藥組合物。
本發明的中藥組合物包括硃砂七10-100 虎杖10-100 地榆20-200二色補血草20-200 北敗醬20-200 白花蛇舌草20-200白及8-80 甘草5-70本發明的組合物優選包括硃砂七30-70虎杖30-70 地榆60-140二色補血草60-140 北敗醬60-140 白花蛇舌草60-140白及30-60甘草15-50本發明的組合物最優選包括硃砂七40-60虎杖40-60 地榆80-120二色補血草80-120 北敗醬80-120 白花蛇舌草80-120白及40-50甘草20-40。
本發明的上述組合物具有清熱解毒，燥溼排膿，止血止痛，生肌斂瘡，收斂止瀉的功能，主治中醫痢疾證屬溼熱蘊結證候，以腹痛、腹瀉、裡急後重、下赤白粘凍或膿血為特徵之症。經研究證明，本發明的藥物能夠降低潰瘍性結腸炎患者血清中免疫複合物含量，從而從免疫藥理學角度證實了本發明的治療效果。
本組方中硃砂七味苦性涼，具有清熱解毒，散血止痛，涼血止血作用，以解除腹痛腹瀉膿血便故為君藥，虎杖，白花蛇舌草、北敗醬均為臣藥，此三藥均具苦寒之性，可清熱解毒、燥溼排膿，以增強清熱燥溼排膿作用，《本草綱目》雲「虎杖消癰排膿，破風毒結氣」，「北敗醬善排膿破血，故仲景治癰」。《潮州志.物產志》雲「白花蛇舌草葉榨汁飲服治盲腸炎，又可治腸病」，且可活血止血。二色補血草、白及、地榆為佐藥。二色補血草可活血散瘀止血，且有健脾利溼作用。地榆、白及可涼血止血，生肌斂瘡，收斂止瀉，《藥性論》載「地榆止血痢蝕膿」。《日華子本草》雲「排膿……止赤白痢及水瀉，濃煎治腸風」。《聖濟總錄》「地榆湯治血痢不止」。白及作為止血斂瘡藥報導亦多，如《日華子本草》雲「止血邪，腸風，痔漏……血痢，生肌止痛」。《本草求真》雲「白及澀中有散，補中有破……可去腐、逐瘀、生新」，以上三藥不僅可協助君藥以止腹瀉，膿血便，且有生肌斂瘡作用，甘草性味甘平，可緩急止痛，解毒消癰，調和諸藥、防止苦寒傷胃，且可補脾胃之不足以扶正，故為使藥。《本草匯言》中載甘草和中益氣，補虛解毒之藥也」，「可補脾胃，固中氣之虛羸，協陰陽和不調之營衛……故治虛損內傷，脾胃虛弱，和元陽不足，其甘溫平補效與參芪亦也……凡用純熱純寒之藥，必用甘草以緩其勢」。《本草綱目》載「甘草生用則氣平，補脾胃不足而大瀉心火」。
可以通過本領域的常規製備方法，將本發明的組合物製成任何一種臨床上適用的劑型，例如丸劑、膠囊、片劑、顆粒劑、口服液、腸道栓劑、灌腸液等。
例如可以將上述組方中的原料用水煎煮一次或多次，合併煎液，過濾，濃縮成流浸膏，乾燥，粉碎，制粒，裝入膠囊，製成膠囊製劑。
還可以將將上述組方中的原料用水煎煮一次或多次，合併煎液，過濾，製成口服液或灌腸液；或者可以適量混入到甘油中，製成栓劑。
具體實施例以下通過實施例來說明本發明，應該理解的是，這些實施例僅用於說明的目的，不限制本發明的範圍。
實施例1硃砂七525g 虎杖525g 白花蛇舌草1050g北敗醬1050g 二色補血草1050g 地榆1050g白及420g甘草350g以上八味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸漬20分鐘，煎煮3小時，第二次加9倍量水，煎煮2小時，第三次加8倍量水，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，烘乾，粉碎成細粉，用乙醇制粒，乾燥，整粒，裝入膠囊，每粒0.4g。
實施例2硃砂七615g 虎杖495g 白花蛇舌草1050g北敗醬1100g 二色補血草1150g 地榆950g白及490g甘草280g以上八味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸漬20分鐘，煎煮3小時，第二次加9倍量水，煎煮2小時，第三次加8倍量水，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至原體積的2/3，製成口服液或灌腸液。
實施例3
硃砂七625g 虎杖625g 白花蛇舌草950g北敗醬1130g二色補血草1020g地榆1000g白及420g 甘草350g以上八味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸漬20分鐘，煎煮3小時，第二次加9倍量水，煎煮2小時，第三次加8倍量水，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，烘乾，粉碎成細粉，用乙醇制粒，乾燥，整粒，裝入膠囊，每粒0.4g。
實施例4硃砂七225g 虎杖825g 白花蛇舌草1550g北敗醬430g 二色補血草1820g 地榆400g白及120g 甘草250g以上八味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸漬20分鐘，煎煮3小時，第二次加9倍量水，煎煮2小時，第三次加8倍量水，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，烘乾，粉碎成細粉，用乙醇制粒，乾燥，整粒，裝入膠囊，每粒0.4g。
實施例5硃砂七825g 虎杖125g白花蛇舌草350g北敗醬1630g二色補血草320g 地榆1400g白及620g 甘草450g以上八味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，浸漬20分鐘，煎煮3小時，第二次加9倍量水，煎煮2小時，第三次加8倍量水，煎煮1小時，合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，烘乾，粉碎成細粉，用乙醇制粒，乾燥，整粒，裝入膠囊，每粒0.4g。
本發明藥物的臨床試驗病例選擇標準1、納入病例標準(1)、符合西醫「UC(潰瘍性結腸炎)」、「慢性結腸炎」、「慢性菌痢」診斷，同時符合中醫痢疾溼熱蘊結證候標準者。
(2)、年齡18～65歲的患者。
2、排除病例標準(1)不符合病例納入者。
(2)年齡小於18，大於65歲者。
(3)孕婦、哺乳期、過敏性體質及對本藥過敏者。
(4)合併有嚴重心腦血管病，肝腎及造血系統等嚴重原發性疾病，精神病患者。
(5)遇有嚴重腸道併發症者。
(6)用藥期間，非因不良反應等因素而未完成療程者，或非本藥因素，而患其它疾病影響治療或中斷服藥及資料不全者。
試驗方法1、採用隨機分組觀察法，分試驗組和對照組，試驗組UC180例，慢性結腸炎120例，慢性菌痢100例；對照組UC105例，慢性結腸炎60例，慢性菌痢50例。
2、給藥方法試驗組口服本發明虎地膠囊，每次4粒，一日3次對照組口服香連片(適用痢疾、腸炎，有裡急後重、腹痛、洩瀉等症，屬於溼熱蘊結證候)，每次4片，一日3次。
3、療程UC和慢性結腸炎連服6周，慢性菌痢服藥4周。
療效判定標準1、中醫病證療效標準(參照《中醫病證診斷療效標準》及《中醫新藥臨床研究指導原則》)溼熱蘊結證候療效評定標準療效評定方法採用尼莫地平法，即[(治療前積分-治療後積分)÷治療前積分]×100％，積分改善情況以百分數表示。
治癒證候總積分改善率≥90％；顯效證候總積分改善率≥60％；有效證候總積分改善率≥30％；無效證候總積分改善率＜30％；2、西醫單病種療效判定標準(1)UC①根據症狀和大便檢查判定療效，採用尼莫地平法。
治癒症狀和大便檢查總積分改善率≥90％；顯效症狀和大便檢查總積分改善率≥60％；有效症狀和大便檢查總積分改善率≥30％；無效症狀和大便檢查總積分改善率＜30％；②根據結腸鏡檢查判定療效，採用尼莫地平法。
治癒結腸鏡檢查積分改善率≥90％；顯效結腸鏡檢查積分改善率≥60％；有效結腸鏡檢查積分改善率≥30％；無效結腸鏡檢查積分改善率＜30％；(2)慢性結腸炎治癒臨床症狀基本消失，大便常規檢查正常，結腸鏡等檢查腸黏膜恢復正常。
顯效臨床症狀消失，大便常規檢查輕度異常，結腸鏡等檢查有輕度炎症反應。
有效臨床症狀好轉，大便常規檢查有好轉，結腸鏡等檢查黏膜病變有所好轉。
無效臨床症狀，大便常規和結腸鏡等檢查無改善或加重。
(3)慢性細菌性痢疾治癒臨床症狀消失，大便常規檢查正常，大便培養三次陰性。
顯效症狀明顯改善，大便常規檢查正常，大便培養三次陰性或轉陰。
好轉症狀有所好轉，大便常規檢查有改善，大便培養三次未轉陰。
無效臨床症狀及大便常規檢查無改善，大便培養三次陽性或未轉陰。
本發明藥物對潰瘍性結腸炎的治療作用病例本試驗共觀察病例287例，其中試驗組182例，對照組105例，其病例來源於門診和住院。
試驗結果兩組按中醫證候判定療效情況，如下表
由上表可以看出，試驗組療效明顯優於對照組，p＜0.01。
本發明藥物對慢性結腸炎的治療作用病例本試驗共觀察病例184例，其中試驗組123例，對照組61例，其病例來源於門診和住院。
試驗結果兩組按中醫證候判定療效情況，如下表
由上表可以看出，試驗組療效明顯優於對照組，p＜0.01。
本發明藥物對慢性菌痢的治療作用病例本試驗共觀察病例150例，其中試驗組100例，對照組50例，其病例來源於門診和住院。
試驗結果兩組按中醫證候判定療效情況，如下表
由上表可以看出，試驗組療效明顯優於對照組，p＜0.01。
結論1、潰瘍性結腸炎(UC)療效觀察試驗組182例，對照組(香連片)105例，按中醫證候療效對比，試驗組愈顯率為77.5％，總有效率為89.6％，對照組愈顯率為47.6％，總有效率為71.4％，兩組療效經Ridit分析，p＜0.01，有顯著性差異，試驗組內窺鏡檢查治療前後療效對比，經統計學處理P＜0.05，有顯著性差異。
2、慢性結腸炎療效觀察試驗組123例，對照組61例，按中醫證候療效對比試驗組愈顯率為82.9％，總有效率95.1％，對照組愈顯率55.7％，總有效率為73.8％，兩組療效經Ridit分析，p＜0.01，兩組療效有顯著性差異。試驗組內窺鏡檢查治療前後療效對比，經統計學處理p＜0.05，有顯著性差異。
3、慢性菌痢療效觀察試驗組100例，對照組50例，按中醫證候療效對比，試驗組愈顯率為86.0％，總有效率為93.0％，對照組愈顯率為64.0％，總有效率為78.0％，兩組療效經Ridit分析，p＜0.01，兩組療效有顯著性差異。試驗組治療前後大便檢查療效對比，經統計學處理p＜0.05，有顯著性差異。
三個病種按中醫痢疾溼熱蘊結證總體療效判定試驗組405例，愈顯率為81.2％，總有效率為92.1％；對照組216例，愈顯率為53.7％，總有效率為73.6％，兩組療效有顯著性差異。試驗組在應用過程中，未發現不良反應和毒副作用。
典型病例1、王某某，男，48歲，幹部，北京人，患者於1998年5月15日以腹痛、腹瀉、粘液血便主訴就診，病程二年多，以往發作時大便日行十餘次，粘液膿血便，伴腹痛、裡急後重、肛門灼熱，曾在外院多次住院治療，診斷為潰瘍性結腸炎，先後服痢疾靈、黃連素、ACTH等藥治療，症狀時作時休，治療效果欠佳。經入院查WBC++，RBC+，膿球++，潛血+，大便培養多次均無致病菌生長。肝、腎功能檢查正常，纖維結腸鏡檢查於60cm以下腸黏膜充血、水腫、有片狀糜爛及小潰瘍、上覆黃膿苔、膜脆、觸之易出血。病理檢查報告黏膜呈慢性炎症性反應，可見隱窩腫脹。診斷為慢性潰瘍性結腸炎、左半結腸、慢性復髮型，中度。服用虎地膠囊，每日三次，每次四粒，一周後腹瀉輕，但便後仍有粘液和血，六周後病情明顯好轉，大便一日1～2次，膿血便及裡急後重消失，舌淡紅、苔薄白、脈緩，經纖維結腸鏡複查，結腸黏膜輕度充血，但糜爛及小潰瘍已癒合，臨床判為治癒。
2、安某，男，22歲，廣東人，工人，患者於1998年9月20日以反覆腹瀉一年餘就診，大便一日4～5次，便中挾膿帶血，腹痛伴裡急後重，肛門灼熱，曾多次用中、西醫均治療欠佳。經入院檢查舌質紅、苔黃膩、脈滑數，大便常規檢查RBC+，WBC++，纖維結腸鏡檢查於30cm以下結腸黏膜充血、水腫、有散在糜爛面及小出血點和潰瘍。活體組織病理檢查乙狀結腸黏膜慢性炎症，伴隱窩腫膿，診斷為慢性潰瘍性結腸炎，乙、直結腸型、慢性復髮型。檢查肝、腎功能、心電圖正常，便常規檢查WBC、RBC、滿視野，經服用虎地膠囊1次4粒，1日3次，服藥6周，症狀消失舌質淡紅、苔薄白、脈緩、大便常規檢查正常，結腸鏡檢查除直腸黏膜充血外，上端結腸黏膜出血點、糜爛面及潰瘍面消失，判斷為臨床治癒。
3、陳某，男，38歲，幹部，北京人，患者1993年3月15日以反覆膿血便5年餘主訴就診，發作時大便每日10餘次，伴腹痛粘液膿血便，裡急後重，肛門灼熱，曾服PPA、痢特靈、黃連素等治療，好轉不顯著，住院治療診斷為潰瘍性結腸炎。就診檢查體溫36.8℃，脈搏76次/分，心、肺(-)，腹軟，肝脾未觸及，左下腹部壓痛(+)，舌質紅，苔黃膩，脈滑數，大便常規檢查RBC+，WBC++，膿球++，潛血+，大便培養3次均無痢疾桿菌生長。纖維結腸鏡檢查鏡檢40cm以下，腸黏膜充血、水腫明顯，有片狀糜爛及小潰瘍面，上覆有黃色黃膿苔，黏膜脆，觸之易出血。病理檢查報告黏膜慢性炎，可見隱窩腫腺體排列異常。診斷潰瘍性結腸炎，慢性復髮型，中度。服用虎地膠囊，每次4粒，1日3次，6周後顯著好轉，大便1日1-2次，血便及裡急後重以及肛門灼熱消失，纖維結腸鏡複查黏膜充血、水腫明顯減輕，潰瘍癒合，隨訪半年未再復發。
4、黃某某，女，25歲，吉林省人，幹部，患者於1994年6月17日以反覆腹瀉1年多主訴就診，發作時大便1日4～5次，粘液便、腹痛伴裡急後重、肛門灼熱，用藥治療效果欠佳。就診檢查體溫36.5℃，脈搏78次/分，心、肺(-)，腹軟，肝脾未觸及。舌質紅，苔黃膩，脈滑數，大便常規檢查WBC++，RBC++，纖維結腸鏡檢查30cm以下，黏膜充血水腫，有散在糜爛及小出血點，未見潰瘍及息肉，診斷為慢性結腸炎。服用虎地膠囊，每次4粒，1日3次，6周後症狀消失，舌質淡紅，苔薄白，脈緩，大便常規檢查正常，結腸鏡複查正常。
5、薛某某，女，19歲，陝西乾縣中學學生，患者於1994年10月12日以腹痛、腹瀉、膿血便2月餘主訴就診，2月前因進食桃子後感腹部不適，繼而腹痛、腹瀉、粘液膿血便，裡急後重，肛門灼熱，全身違和，不思飲食，服PPA後症狀減輕，後進食稍有不慎則腹瀉、腹痛，故來我院求治。查體一般狀況，舌質紅，苔黃膩，脈滑數。糞便常規檢查膿血便，鏡下RBC+++，WBC++，膿球++，巨噬細胞1～2個。大便培養福氏痢疾桿菌+，給予內服虎地膠囊，每次4粒，1日3次，3日後症狀減輕，大便次數減少，10天後大便常規檢查除有少量白細胞外，餘無異常，共服藥4周後，大便常規檢查正常，大便培養3次未再發現痢疾桿菌生長。
權利要求
1.一種用於治療腸道疾病的中藥組合物，該組合物包括按重量份計算的以下原料硃砂七10-100虎杖10-100 地榆20-200二色補血草20-200北敗醬20-200白花蛇舌草20-200白及8-80甘草5-70。
2.根據權利要求1的用於治療腸道疾病的中藥組合物，它包括硃砂七30-70 虎杖30-70 地榆60-140二色補血草60-140北敗醬60-140白花蛇舌草60-140白及30-60甘草15-50。
3.根據權利要求2的用於治療腸道疾病的中藥組合物，它包括硃砂七40-60 虎杖40-60 地榆80-120二色補血草80-120北敗醬80-120白花蛇舌草80-120白及40-50 甘草20-40。
4.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物，其中所述腸道疾病是慢性非特異性潰瘍性結腸炎。
5.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物，其中所述腸道疾病是慢性結腸炎。
6.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物，其中所述腸道疾病是慢性菌痢。
7.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物，特徵在於它可以是任何一種臨床上適用的劑型。
8.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物的製備方法，包括將所述原料用水煎煮一次或多次，合併煎液，過濾，濃縮成流浸膏，乾燥，粉碎，制粒，裝入膠囊，製成膠囊製劑。
9.根據權利要求1-3中任一項的中藥組合物的製備方法，包括將所述原料用水煎煮一次或多次，合併煎液，過濾，製成口服液或灌腸液；或者以適量混入到甘油中，製成栓劑。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療腸道疾病，尤其潰瘍性結腸炎、慢性結腸炎、慢性菌痢等的中藥組合物，該組合物包括按重量份計算的以下原料硃砂七10－100，虎杖10－100，地榆20－200，二色補血草20－200，北敗醬20－200，白花蛇舌草20－200，白及8－80和甘草5－70。經405例患者應用，愈顯率為81.2％，總有效率為92.1％。
文檔編號A61P1/00GK1537555SQ0310987
公開日2004年10月20日 申請日期2003年4月16日 優先權日2003年4月16日
發明者懷化, 李文軍, 懷 化 申請人:安徽古井集團九方製藥有限公司