含核苷酸的嬰兒配方的製作方法

2023-12-11 22:37:12

專利名稱：含核苷酸的嬰兒配方的製作方法
技術領域：
本發明涉及含核苷酸的嬰兒配方組合物。更具體地說，本發明涉及含核苷酸的早產或低出生體重嬰兒的配方，該配方中核苷酸的含量適合於給早產嬰兒餵食。
現有技術的說明為了維持身體組織的迅速早期發育，早產嬰兒需要增加營養。在兒科護理設備中，增加了低出生體重嬰兒(LBW＞1000g)，特別是非常低出生體重嬰兒(VLBW＜1000g)的存活率。但是，這些嬰兒的內源性營養貯存能力是嚴重受限的。
早產嬰兒與足月嬰兒是顯著不同的。最初的不成熟以及隨後的迅速生長速度使得早產嬰兒需要比足月嬰兒攝入更高的營養。在過去的若干年中，營養學家在建立早產嬰兒的營養需要方面取得了長足的進步，並因此調整了早產嬰兒配方的組成。早產嬰兒配方的組成主要是基於人母乳的組成在宮內的增長。因此，改進了早產嬰兒的配方，其適當地增加營養成分，例如蛋白質和脂肪，以及礦物質，例如鈣、磷、銅和鋅的數量。
長期以來，人們需要給早產嬰兒提供充分營養的手段。人們試圖強化標準的嬰兒配方，以改進早產嬰兒的營養能力，特別是在早產嬰兒的餵養中。
在所有的活細胞中都可以發現核苷酸。成熟的人母乳中含有十三種不同的核苷酸。其中，濃度最高的5種核苷酸是胞苷一磷酸(CMP)、鳥苷一磷酸(GMP)、腺苷一磷酸(AMP)、尿苷一磷酸(UMP)和肌苷一磷酸(IMP)。人乳中還含有能夠有助於總核苷酸庫(TNP)的核苷、核苷酸聚合物和核苷酸加合物。但是，在早產嬰兒中，形成核苷酸的從頭合成和補救方法可能是不足的。
為了模擬母乳和治療某些特定的病症，已經在足月嬰兒的嬰兒配方中增加了核苷酸。
例如，US專利號5,492,899公開了一種含CMP、UMP、AMP和GMP的嬰兒配方，以便提供一種增強免疫系統和減輕腹瀉的飲食配方。
美國專利號4,544,559公開了一種核苷酸豐富的用於嬰兒營養的母乳化牛奶，其含有特定含量的AMP、CMP、GMP、IMP和UMP。
美國專利號4,994,442和5,086,500公開了向具有增強的生理特性的嬰兒配方中加入核苷和核苷酸，其非常類似於母乳。
但是，沒有公開向嬰兒配方中加入核苷酸以模擬早產嬰兒的母乳。假定從飲食中獲得的核苷酸對早產嬰兒的細胞生長、能量轉移和促進內臟成熟和發育中起重要作用，因此是必不可少的。核苷酸還可以提供有利的生物學作用，包括增加有益的腸微生物群落，改進脂類代謝和增強免疫性。
發明概述本發明涉及一種含有的總核苷酸濃度與早產嬰兒母乳相似的嬰兒配方組合物。本發明的嬰兒配方組合物含有3.2mg/L-15.4mg/L的胞苷酸；1.8mg/L-11.0mg/L的UMP；1.8mg/L-8.0mg/L的GMP；0.1mg/L-2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L-13.2mg/L的AMP。
發明的詳細說明本發明的嬰兒配方組合物中的核苷酸總濃度為9.3mg/L-49.8mg/L，優選為12.4mg/L-37.4mg/L，最優選為15.5mg/L-24.9mg/L。
本發明的嬰兒配方組合物包含下列數量的核苷酸a)CMP3.2mg/L-15.4mg/L，優選4.2mg/L-11.6mg/L；以及最優選5.3mg/L-7.7mg/L；b)UMP1.8mg/L-11.0mg/L，優選2.4mg/L-8.3mg/L；以及最優選3.0mg/L-5.5mg/L；c)GMP1.8mg/L-8.0mg/L，優選2.4mg/L-6.0mg/L；以及最優選3.0mg/L-4.0mg/L；d)IMP0.1mg/L-2.2mg/L，優選0.1mg/L-1.7mg/L；以及最優選0.1mg/L-1.1mg/L；以及e)AMP2.5mg/L-13.2mg/L，優選3.3mg/L-9.9mg/L；以及最優選4.1mg/L-6.6mg/L。
此外，本發明的嬰兒配方可以與本領域中已知的其它營養有益的組分配製在一起，例如多不飽和脂肪酸(例如二十碳四烯酸和二十二碳六烯酸)。本發明的嬰兒配方還可以含有在早產嬰兒的飲食中必需的所有維生素和礦物質。這些維生素和礦物質應該以營養有效量存在。可以加入到本發明的嬰兒配方組合物中的維生素和礦物質的例子包括維生素A、複合維生素B、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、鈣、鎂、鈉、鉀、磷、銅、鋅、氯、碘、硒、鐵、煙酸、葉酸、泛酸、生物素、膽鹼、肌醇和錳。
本發明的嬰兒配方組合物還可以包括有益於早產嬰兒的大量營養素例如類胡蘿蔔素、牛磺酸、椰子油、向日葵油、大豆油、天然或合成脂肪、棕櫚酸、中鏈苷油三酯、乳糖、麥芽糖糊精、葡萄糖、牛低聚糖或其餾分、脫脂奶、乳清、大豆蛋白質、水稻蛋白、蛋白質水解物和乳鐵蛋白。
本發明的嬰兒配方，其特別適於早產或低出生體重嬰兒的餵養，含有在早產嬰兒母親的母乳中測得的水平的核苷酸。這些水平與在足月嬰兒母親的母乳測得的核苷酸的水平完全不同。
本發明的嬰兒配方可以以液體的形式存在，或者以餵養前需用水稀釋的餵養液或濃縮液的形式存在，或者以使用前需要用水重建的粉末形式存在。
本發明的嬰兒配方可以如下製備將合適量的乳清蛋白濃縮物與脫脂乳、乳糖、植物油和脂溶性維生素在去離子水中進行混合。優選地，將足夠量的這些材料混合在一起，以獲得約240克/升的最終濃度。然後，在高溫/快速巴氏滅菌步驟前，可以向混合物中加入無機鹽。合適的無機鹽包括氯化鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鉀、硫酸亞鐵、硫酸鋅、氯化鈉、硫酸銅、碘化鉀、亞硒酸鈉等。然後，將混合物攪勻並冷卻。然後，可以向混合物中加入熱不穩定的維生素和微量營養素。然後，用水將混合物標準化，使最終的總固體濃度為每升約150-約160克，優選為每升約155克，其相當於每升約820千卡的能量。可以使用常規的超高溫方法對配方進行滅菌，然後無菌地裝入到合適的包裝中。或者，可以將配方填充到玻璃瓶中，然後再進行滅菌。
本領域熟練技術人員可以知道，在製備本發明的嬰兒配方的過程中，可以使用其它已知的製備方法和滅菌方法。本發明的嬰兒配方還可以被製備成濃縮的液體產品，在給嬰兒餵食前，其需要用等體積的水進行稀釋。此外，可以對這樣的一種嬰兒配方進行脫水，例如在噴霧乾燥器中，生成一種穩定的嬰兒配方粉末，粉末配方能提供穩定性和運輸經濟的優點，所述的粉末在給嬰兒餵食前需要用水進行重建。
實施例實施例1進行一項研究以確定在從新生早產嬰兒的母親那裡收集的母乳中核苷酸的總濃度和單個核苷酸的濃度。該研究是一種預期的、非隨機化的公開研究。二十七位母親提供體積大於或等於20ml的乳汁樣品。
該研究的選擇標準如下18-40歲數的門診健康婦女；產次小於5次；泌乳；並且在產後第4-18天之間收集乳汁。該研究的母親為胎齡在26-32周之間的嬰兒的母親，該嬰兒具有合適的胎齡，並且出生時的體重小於1800克。
分析早產人乳樣品的游離核苷，以及分析與鹼性磷酸酶一起培育後的游離核苷。在酶處理後，游離核苷的增加表示基於摩爾的單體核苷酸的含量。下表1中的濃度用等當量的單磷酸鹽來表示。
這種分析的結果在表1中給出表1
實施例2下面闡述本發明嬰兒配方的一個例子。
以下面的方式，製備一批典型的4,000L液體嬰兒配方混合物，其可以直接餵給嬰兒。
通過混合86.5kg的Betapol(Loders Croklaan)、36.1L的高油酸向日葵油或紅花油、8.94L的豆油、24.7kg的中鏈甘油三酯、1.36kg的大豆卵磷脂、2.47kg的油(該油中38％的脂肪酸是二十碳四烯酸)(ARASCO，Martek，Columbia，MD)和1.65kg的油(該油中38％的脂肪酸是二十二碳六烯酸)(DHASCO，Martek，Columbia，MD)，製備一種脂肪混合物。
然後，將脂溶性維生素、維生素A(維生素A棕櫚酸酯)、β-胡蘿蔔素、維生素D(膽鈣化醇)、維生素E(dl-α-生育酚乙酸酯)和維生素K(植物甲萘醌)分散在該脂肪混合物中。
在已經加入了溶於熱水中的3620g檸檬酸鈉和1590g碳酸氫鉀的混合罐中，將一定量的足以提供44kg的蛋白質的加熱的液體脫脂奶或脫脂奶粉加入溫熱的去離子水中。然後將該脂肪混合物計量到混合罐中。通過一個粉末漏鬥排放管加入主要的幹組分、乳糖、乳清蛋白濃縮物和麥芽糖糊精。乳清蛋白的加入量隨它的蛋白質含量而變化，並足以獲得44kg的蛋白質。將溶於熱水中的221g牛磺酸加入到混合罐中。將下列礦物質分別溶解或分散在熱水中，然後在劇烈攪拌下加入到混合罐中2220g磷酸鈣；1710g氯化鈣；512g氯化鈉；643g氫氧化鉀；153g硫酸亞鐵；72.5g碘化鉀，在乳糖中的1％研磨物；359g的44.6％的硫酸鋅溶液；598g的2.5％的硫酸銅溶液；以及7.22g的在碳酸氫鉀中的0.3％亞硒酸鈉研磨物。
將混合物加熱到96±2℃，在該溫度保持30秒，然後冷卻到66±2℃。然後，在一個兩級均質器中將混合物均質，第一級為2500psig，第二級為500psig。然後，使用板式換熱器將均質的混合物冷卻到5-10℃。
分析混合物樣品的脂肪、pH和總固形物。根據需要，加入合適量的去離子水，以便獲得80％的總稀釋度，並將該批料混合。取樣分析總固形物和pH值。計算最終稀釋度所需的水量。在將核苷酸和水溶性維生素加入到混合物之前，用這種稀釋水的一部分來稀釋它們。將下列核苷酸溶於溫水中，然後加入到混合物中31.7g胞苷5′單磷酸酯；27.9g腺苷5′單磷酸酯；29.7g尿苷5′單磷酸酯二鈉鹽；5.43g肌苷5′單磷酸酯二鈉鹽；以及22.4g鳥苷5′單磷酸酯二鈉鹽。
將水溶性維生素溶於溫水中並如下加入到混合物中將109g煙醯胺；42.3g泛酸鈣；8.98g鹽酸硫胺；3.55g核黃素；5.8g Pyrodoxine鹽酸鹽；2.51g葉酸；0.113g D生物素；7.24g氰基鈷胺素和104g肌醇溶於水中並加入到混合物中。將1180g抗壞血酸溶於溫水中，向其中緩慢地加入535g碳酸氫鉀以中和該抗壞血酸。然後將中性的抗壞血酸溶液加入到該混合物中。將106g檸檬酸溶於溫水中並加入到該混合物中。將該混合物攪拌30分鐘。將該混合物標準化為每升約123g總固形物。
在開始均化二十小時後，再次將混合物均質，通過Stork UHT(超高溫)滅菌處理系統進行滅菌，然後填充到100ml的玻璃瓶中。
然後，將玻璃瓶在Barriquand旋轉滅菌器中進行蒸汽滅菌。
這種配方的組分如下組分單位 /100ml /100kcal蛋白質 g 2.02.44脂肪g 4.45.37碳水化合物 g 8.610.5亞油酸 mg 550671能量kcal 82 100維生素A mcg90 110維生素D3mcg1.51.8維生素E mg 1.21.5維生素K1mcg8 9.76維生素B1mcg120146維生素B2mcg200244維生素B6mcg72 88維生素B12 mcg0.30.37煙酸(NE)mcg8201000葉酸mcg48 59泛酸mcg450549
生物素mcg 2.4 2.9維生素C mg11 13.4鈣mg80 97.6磷mg42.551.8鎂mg8 9.76鐵mg0.8 0.98鋅mg0.8 0.98錳mcg 10 12.20銅mcg 82.5101碘mcg 10 12.2鈉mg35 42.7鉀mg85 104氯mg60 73.2膽鹼 mg1 5 18.3肌醇 mg4.5 5.49牛磺酸mg4.8 5.9CMP mg0.7 0.9UMP mg0.5 0.6GMP mg0.4 0.5IMP mg0.1 0.12AMP mg0.6 0.7實施例3根據實施例2所述的方法製備本發明的下列嬰兒配方。
組分單位/100ml /100kcal蛋白質 g2.202.70脂肪g4.235.20碳水化合物 g8.6210.6亞油酸 mg 550 677
能量 kcal 81.3100維生素A mcg224 275維生素D3 mcg3.484.28維生素E mg 4.095.03維生素K1 mcg6.1 7.5維生素B1 mcg142 175維生素B2 mcg203 250維生素B6 mcg122 150維生素B12 mcg0.330.41煙酸(NE) mcg23532870葉酸 mcg40.650.0泛酸 mcg10161250生物素mcg3.254.00維生素C mg 14.618.0鈣mg 102 125磷mg 61 75.0鎂mg 8.1 10.0鐵mg 0.811.00鋅mg 0.811.00錳mcg4.1 5.0銅mcg91 112碘mcg24 30.0鈉mg 40.650.0鉀mg 81 100氯mg 73.290.0硒mcg1.712.10膽鹼 mg 13.016.0肌醇 mg 30.08 37.00牛磺酸mg 4.805.90
CMPmg0.70.9UMPmg0.50.6GMPmg0.40.5IMPmg0.10.12AMPmg0.60.7在不脫離本發明的精神和基本性質的情況下，本發明可以包括其它具體形式，因此本發明的範圍應依據所附的權利要求書，而不是上述說明書。
權利要求
1.一種嬰兒配方組合物，含有3.2mg/L-15.4mg/L的CMP；1.8mg/L-11.0mg/L的UMP；1.8mg/L-8.0mg/L的GMP；0.1mg/L-2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L-13.2mg/L的AMP。
2.權利要求1的嬰兒配方組合物，含有4.2mg/L-11.6mg/L的CMP；2.4mg/L-8.3mg/L的UMP；2.4mg/L-6.0mg/L的GMP；0.1mg/L-1.7mg/L的IMP；以及3.3mg/L-9.9mg/L的AMP。
3.權利要求2的嬰兒配方組合物，含有5.3mg/L-7.7mg/L的CMP；3.0mg/L-5.5mg/L的UMP；3.0mg/L-4.0mg/L的GMP；0.1mg/L-1.1mg/L的IMP；以及4.1mg/L-6.6mg/L的AMP。
4.一種嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為9.3mg/L-49.8mg/L。
5.權利要求4的嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為12.4mg/L-37.4mg/L。
6.權利要求5的嬰兒配方組合物，其核苷酸的總濃度為15.5mg/L-24.9mg/L。
7.一種給早產嬰兒餵食的方法，包括給所述的嬰兒餵食營養足量的權利要求1的嬰兒配方組合物。
全文摘要
提供了嬰兒配方組合物，其包含3.2mg/L－15.4mg/L的CMP；1.8mg/L－11.0mg/L的UMP；1.8mg/L－8.0mg/L的GMP；0.1mg/L－2.2mg/L的IMP；以及2.5mg/L－13.2mg/L的AMP。
文檔編號A23L1/29GK1703152SQ200380101151
公開日2005年11月30日 申請日期2003年10月8日 優先權日2002年10月10日
發明者A·M·博赫爾, S·M·考普, C·F·庫爾曼 申請人:惠氏公司