一種高能型腸內營養多聚合劑的製作方法

2023-06-07 10:52:11 2

一種高能型腸內營養多聚合劑的製作方法
【專利摘要】本發明提供了一種高能型腸內營養多聚合劑，每100g總能量為450-500kJ，能量配比為：蛋白質16%-20%，脂肪35%-50%，碳水化合物40%-50%。本發明具有高脂肪、高能量、低碳水化合物、全面營養的特點，更加符合現代醫學關於惡性腫瘤的營養治療指南，具有明顯的抗腫瘤作用，可改善腫瘤患者的營養狀況。
【專利說明】一種高能型腸內營養多聚合劑

【技術領域】
[0001] 本發明涉及營養組合物，特別涉及高能型腸內營養多聚合劑。

【背景技術】
[0002] 本發明涉及營養製劑領域，隨著環境、生活方式改變，腫瘤發病率也逐年增加。尤 其是惡性腫瘤已成為威脅我國居民生存和社會發展的重大疾病。惡性腫瘤病人能量、碳水 化合物、脂肪及蛋白質均有很大程度的改變，能量消耗的增加和低效率的能量利用被認為 是荷瘤機體營養不良的原因，三大熱能營養素的代謝異常，其中最突出的是糖代謝異常，主 要表現為乳酸葡萄糖循環增加，儘管葡萄糖利用加速，但機體對葡萄糖的利用率較差。
[0003] 癌性惡液質是癌症患者存在的複雜綜合症，臨床表現特點為慢性、進行性體重下 降，患者經常伴有厭食、飽腹感和乏力等表現。癌性惡液質患者對營養治療不敏感或僅部分 敏感，對放、化療的敏感性下降，耐受力降低，生存期縮短。惡病質是導致癌症病人體質虛弱 和高病死率的一個重要因素。惡病質患者糖、蛋白質、脂肪代謝異常，糖異生現象是持久的， 體重消耗的癌症病人肝葡萄糖合成比體重控制良好的病人增加40 %。機體脂肪動用增加和 脂肪消耗增多是癌症惡病質的又一典型特徵，這與兒茶酚胺分泌增加、胰島素抵抗、腫瘤或 其它組織產生並釋放脂肪分解因子所致。脂肪分解促使三醯甘油脂肪酸循環增強，該循環 過程消耗能量並致體質量丟失。蛋白質代謝異常以總蛋白更新率增加和蛋白質分解大於合 成為特徵。癌性惡病質病人由於肌肉蛋白分解增加和蛋白合成減少，從而使全身總蛋白量 減少。
[0004] 目前國內市場上針對腫瘤病人的腸內營養產品不多，尤其適合惡液質病人更少。 國內品牌產品在配方設計上大多沒有針對性，配方以酪蛋白和/或大豆蛋白作為蛋白來 源，脂肪酸構成配比單一。


【發明內容】

[0005] 因腫瘤的過快生長，尤其在全身多臟器轉移後，機體通常表現出能量消耗增加、糖 代謝異常、脂肪動員增加和內源性氮丟失，本發明針對腫瘤機體的代謝特點，提供一種高能 型腸內營養多聚合劑，提高總能量，糾正代謝紊亂。
[0006] 本發明的目的是通過以下措施實現的：
[0007] -種高能型腸內營養多聚合劑，每100g總能量為450_500kJ，能量配比為：蛋白質 16 % -20 %，脂肪 35 % -50 %，碳水化合物 40 % -50 %。
[0008] 上述高能型腸內營養多聚合劑，蛋白來源為乳清蛋白，使之生物利用率最高。乳清 蛋白的生物價104、蛋白質功效比3. 2、淨利用率92,三組數據均高於乳蛋白（生物價91、蛋 白質功效比3. 1、淨利用率82)、酪蛋白（生物價77、蛋白質功效比2. 5、淨利用率76)和大 豆蛋白（生物價74、蛋白質功效比2. 1、淨利用率61)，是蛋白質營養補充的極佳來源。本發 明蛋白粉選用濃縮乳清蛋白、分離乳清蛋白或水解乳清蛋白中的一種或多種，可最大限度 的吸收利用蛋白，同時利用乳清蛋白中免疫球蛋白和乳鐵蛋白的免疫活性和抗氧化特性提 高機體免疫力。
[0009] 癌症惡病質脂肪動用增加，而機體轉運脂肪酸的肉毒鹼合成減少或從尿中排洩增 力口，引起血漿和組織中的肉毒鹼水平下降，限制了長鏈脂肪酸（LCFA)進入線粒體內氧化利 用。中鏈脂肪酸（MCT)分子量小，水解速度比長鏈脂肪酸（LCT)快，且不需肉毒鹼轉運，直 接通過門靜脈到肝臟分解產生能量，MCT消化吸收速度是LCT的4倍，代謝速度是LCT的10 倍。臨床實驗結果顯示：MCT在刺激腫瘤的生長明顯小於LCL和葡萄糖，MCT可通過優先充實 宿主組織，抑制腫瘤轉移，有選擇地用於治療癌性惡液質。MCT對應激狀態下的機體不產生 免疫抑制作用，對炎性反應也無促進作用，更適合手術、創傷等應激狀態使用。考慮到機體 對必需脂肪酸的需要，故本發明將MCT及LCT按一定比例合理使用（(MCT : LCT為1 : 1)。 [0010] 本發明脂肪粉包括中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸，其來源包括玉米油、大豆油、棕櫚 油、椰子油、橄欖油、茶油、葵花籽油、魚油和藻油中的一種或多種。通過多種脂肪酸複合，調 整飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸的含量比為1 : 1 : 1，ω-6和ω-3的 比例為10 : 1?2 : 1，優選5 : 1?2 : 1，首選2 : 1。特別添加了 2-8份的ω-3脂 肪酸，來源包括魚油、藻油中的一種或兩種組合後經噴霧而成。玉米胚芽油、葵花籽油富含 ω-6-PUFA而缺乏ω-3-PUFA。橄欖油、茶籽油富含單不飽和脂肪酸（MUFA)。該脂肪酸配 比符合腫瘤病人脂肪酸的攝入。對抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞分化、改善腫瘤患者體 質，提高腫瘤患者的存活率有積極作用。發生惡性腫瘤的危險性明顯降低。並可降低結腸 癌發病的風險。可以明顯減緩乳腺癌患者的病理進展，減輕化療藥物副作用及提高生存率。
[0011] 上述高能型腸內營養多聚合劑，碳水化合物來源於麥芽糊精，不僅為機體提供能 量，還對產品的感官特性和穩定性產生影響，集中體現麥芽糊精的DE值對終產品的外觀、 口感、色澤、溶液的懸浮能力、黏度和透明度均有顯著影響。本發明麥芽糊精DE值為10至 22,優選DE為13-17的麥芽糖右旋糖，甜度較低，不易受潮，難以褐變，粘度適中，透明度較 好。麥芽糊精DE值更低時，得到的營養多聚合劑雖不易受潮，難以褐變，懸浮力強，但是產 品基本無甜味，而且粘度較大，透明度較低。DE值更高時營養多聚合劑稍有甜味，有一定的 吸潮性，透明度較高，粘度較低，但會發生褐變反應。
[0012] 本發明還包括膳食纖維，所述膳食纖維包括水溶性膳食纖維與不溶性膳食纖維， 其用量比為3 : 1-1 : 3,更優選的為1 : 1。其中所述的可溶性膳食纖維來源於菊粉、聚 葡萄糖、低聚半乳糖、低聚果糖、多聚果糖、棉籽糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖中的一種或多 種組合，所述的不溶性膳食纖維來源於抗性糊精、大豆纖維、玉米麩纖維、甜菜纖維、小麥纖 維、小麥麩纖維、燕麥纖維、蘋果纖維中的一種或多種組合種。本發明在人體結腸道菌群作 用下發生酵解，產生具有維持結腸黏膜上皮細胞代射和更新、促進水和鈉吸收、調節腸道功 能的短鏈脂肪酸，且具有減少腸內營養相關性腹瀉、改善腸道的功能。膳食纖維生理功能的 顯著性與膳食纖維中水溶性膳食纖維和水不溶性膳食纖維的比例有很大關係。
[0013] 本發明包括麥芽糊精18-40份、脂肪粉25-45份、乳清蛋白18-30份、膳食纖維3-7 份，中鏈脂肪酸3-5份，長鏈脂肪酸3-5份。
[0014] 本發明還包括鋅和硒，其配比為鋅4-6mg/100g，硒10-50μ g/100g。本發明可增強 免疫功能，誘導癌細胞凋亡，有預防癌症發生作用。硒代謝物甲基硒酸（CH3SeH)能誘導癌 細胞凋亡，抑制新生血管形成，阻止腫瘤生長或轉移。臨床證據顯示鋅缺乏導致T1、T2細胞 功能紊亂，腫瘤體積增加。補充硒對肺癌及結直腸腺瘤和癌前病變有益，血清硒水平與食管 癌發病率呈顯著負相關。
[0015] 本發明將疾病營養與藥食同源理論相結合，特別添加藥食同源的原料1-5份，其 來源包括人參粉、黃芪多糖、枸杞粉、冬蟲夏草粉、蛹蟲草子實體粉、阿膠粉中的一種或幾種 組合。一方面在保證機體營養需求的基礎上提高患者自身免疫力，從而達到減輕不良反應； 另一方面利用藥食同源原料的活性物質發揮抗腫瘤活性，輔助抑制腫瘤生長，減少藥物的 毒副作用，改善腫瘤病人生活質量。炎症反應在腫瘤免疫中發揮重要作用，本發明可改變腫 瘤微環境，達到抑制腫瘤的炎症反應並提高機體免疫力，抑制癌細胞增殖。本發明具有抗氧 化損傷、調節免疫功能和炎性反應的功效，可增強單核-巨噬細胞吞噬功能，刺激τ、B淋巴 細胞增殖，增強ConA、PHA誘導的淋巴細胞增殖效應，並能對許多細胞因子產生影響；且可 上調⑶3+、⑶4+細胞亞群，下調⑶8+細胞亞群，使⑶4+/⑶8+比值上升，提高IgA、IgG的濃 度，即對人體細胞和體液免疫應答有增強作用；且可降低肝臟內腫瘤壞死因子α和IL-Ιβ 的水平，抑制轉化生長因子β和羥脯氨酸的水平，從而減輕肝細胞的壞死和肝臟的損傷程 度；且能改善大鼠創傷失血性休克免疫抑制，用藥後腫瘤壞死因子（TNF-A)釋放及巨噬細 胞的吞噬能力明顯提商·
[0016] 本發明在滿足機體常規營養需求的基礎上，還包括精氨酸< 4份，穀氨醯胺< 4 份，其中精氨酸的來源包括L-精氨酸、L-鹽酸精氨酸、L-精氨酸-天冬氨酸中的一種或多 種組合，穀氨醯胺的來源為L-穀氨醯胺。使本發明在一定程度上增加機體對腫瘤細胞的免 疫力。
[0017] 本發明組合物中添加不溶性膳食纖維和礦物質，在衝調過程中容易出現沉澱。為 了改善產品的組織狀態，提高產品的懸浮穩定性，本發明原料中還以重量計加入了黃原膠， 通過調整黃原膠的添加量，本發明產品衝調後可以穩定懸浮8小時以上。
[0018] 上述腫瘤型腸內營養多聚合劑，主要原料按重量份製成：麥芽糊精18-40份、脂肪 粉25-45份、乳清蛋白粉18-30份、膳食纖維3-7份、複合維生素2-5份、複合礦物質2-5份、 人參粉〇. 3份、枸杞粉1. 5份、蛹蟲草子實體粉0. 5份、黃芪多糖0. 5份、阿膠1. 2份、香精 0. 1-0. 4份。所述複合維生素由維生素 Α、維生素 D、維生素 Ε、維生素 Κ、維生素 Β1、維生素 Β2、維生素 Β6、維生素 Β12、煙醯胺、泛酸、維生素 C、葉酸、生物素、牛磺酸組成，所述複合礦 物質由鈉、鉀、鈣、鎂、磷、鋅、鐵、銅、錳、碘、硒、氯組成。本發明中乳清蛋白，ω-3多不飽和脂 肪酸，藥食同源食材協同配合，提高了機體免疫力，延緩並減輕腫瘤病理進程。本發明針對 市場產品的現狀，開發一種針對腫瘤營養代謝底物變化和病人營養生理需求的腸內營養多 聚合物，配方以乳清蛋白作為蛋白來源，脂肪酸全面及構成配比均衡，強化ω-3多不飽和 脂肪酸，挖掘傳統藥食同源理論精髓添加應用人參粉、蛹蟲草子實體粉、阿膠粉、枸杞粉、黃 芪多糖等具有顯著生物學活性的食材，通過合理的配方設計，各成分協同配合達到糾正代 謝紊亂，提高機體免疫力，減少藥物的毒副作用，改善生活質量，延長惡性腫瘤病人生存期。
[0019] 上述腫瘤型腸內營養多聚合劑，特別適用於腫瘤病人放化療期腫瘤病人的營養支 持治療。
[0020] 有益效果
[0021] 1.本發明具有高脂肪、高能量、低碳水化合物、全面營養的特點，更加符合現代醫 學關於惡性腫瘤的營養治療指南，具有明顯的抗腫瘤作用，可改善腫瘤患者的營養狀況，我 們的研究結果顯示，本發明高能型腸內營養用於大腸癌患者術後第7天，患者營養狀態明 顯改善，血漿ALB、PA、FP水平明顯升高。
[0022] 2.本發明特別添加 ω-3多不飽和脂肪酸具有抑制腫瘤炎症，抑制腫瘤生長，提高 機體免疫力的特殊功效，研究表明ω -3脂肪酸具有強有力的抗炎作用，如抑制PGE2等的產 生，能抑制腫瘤細胞生長，適合於腫瘤患者使用。本發明高能型腸內營養用於大腸癌患者術 後第7天，患者血液TNF-a、IL_l和CRP明顯低於術前。CRP、IL-l、TNF_a是重要的炎症介 質並反映機體炎症反應程度，臨床研究表明本發明通過降低炎症因子TNF-a、CRP和IL-1 水平控制局部和全身炎症水平，從而達到抗腫瘤目的。
[0023] 3.本發明將疾病營養與傳統藥食同源理論相結合，一方面在保證機體營養需求的 基礎上提高患者自身免疫力，從而達到減輕不良反應；另一方面利用各組分的抗腫瘤活性， 輔助抑制腫瘤生長，減少藥物的毒副作用，改善腫瘤病人的生活質量。本發明高能型腸內營 養用於大腸癌患者術後第7天，患者⑶4+/⑶8+比值明顯高於術前。腫瘤免疫反應主要表 現為T淋巴細胞介導的細胞免疫。T淋巴細胞亞群⑶4+、⑶8+和⑶4+/⑶8+比值是反映機 體免疫水平的敏感指標，CD4+水平升高，CD4+/CD8+比值增大表明機體免疫力增強，表明力 存有提高大腸癌病人手術細胞免疫水平的作用，這對遏制大腸癌的發展可能是有效的。
[0024] 4.本發明提供了一種特別針對腫瘤病人代謝特點的腸內營養組合物。該配方產品 具有高能量、高脂肪、高蛋白、低碳水化合物的特點，能夠糾正已發生的代謝紊亂；配方以乳 清蛋白作為蛋白來源，最大限度的發揮蛋白的生物效價，配方特別添加具有顯著生物學活 性的食材等，配方注重脂肪酸全面及構成配比均衡，強化ω-3多不飽和脂肪酸，通過合理 的配方設計，達到糾正代謝紊亂，提高機體免疫力，減少藥物的毒副作用，改善腫瘤病人生 活質量，延長惡性腫瘤病人生存期。

【具體實施方式】
[0025] 下面通過實施例對本發明進行具體的描述，有必要在此指出的是，以下實施例只 用於對本發明進行進一步說明，不能理解為對本發明保護範圍的限制，該領域技術人員可 以根據上述本
【發明內容】
對本發明作出一些非本質的改進和調整。
[0026] 實施例1
[0027] -種高能型腸內營養多聚合劑，以重量份數計，由以下組分組成：
[0028] 脂肪粉30份，由椰子油、大豆油、橄欖油、亞麻籽油按照2 : 4 : 2 : 1的重量比 混合後，與酪蛋白酸鈉混合後，經均質得到乳化液，然後將乳化液霧化成液滴噴入到含有粉 末包埋物料的噴霧乾燥設備中進行乾燥，再經過篩分得到脂肪粉，脂肪含量為50% ;魚油 2份；藻油3份。此脂肪原料使飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸的含量比為 1 : 1 : 1，ω-6和ω-3的含量比為2 : 1。蛋白來源：濃縮乳清蛋白13. 5份、分離乳清蛋 白8份；碳水化合物來源：麥芽糊精25份；膳食纖維：菊粉2份、聚葡萄糖1份、小麥纖維2 份；中鏈脂肪酸5份（BASF公司），長鏈脂肪酸5份（BASF公司）；複合維生素2份（維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生素 K、維生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、煙醯胺、泛酸、 維生素 C、葉酸、生物素、牛磺酸）；複合礦物質2份（鈉、鉀、鈣、鎂、磷、鐵、銅、錳、碘、氯）； 鋅6mg/100g，硒50 μ g/100g，人參粉0. 5份；枸杞粉1. 5份；蛹蟲草子實體粉0. 5份；黃原 膠0.3份；香精0.2份。
[0029] 本發明高能型腸內營養多聚合劑（研究組）與能全力（對照組）用於大腸癌患 者術後，兩組患者研究期間接受腸內營養支持治療7d，兩組病人血清ALB、PA、FA水平明顯 高於手術前，而血糖、總膽固醇、甘油三酯、肌酐、尿素氮變化與手術前比較差異無顯著性意 義，兩組間各指標比較差異無顯著性意義（表1)。與對照組和術前比較，研究組病人術後第 7天血液TNF-α、IL_1和CRP水平明顯下降，與術前比較，對照組IL-l、TNF-a和CRP水平 無顯著性意義。與對照組和術前比較，研究組術後第7天血液⑶47⑶8+比值增大；而⑶4+、 CD8+變化無顯著性意義。對照組試驗期間免疫指標變化無顯著性意義（表2)。實驗數據 證明：本實施例的腫瘤型腸內營養多聚合劑可改善大腸癌病人的營養不良、調節炎性反應 和增強機體免疫功能，是一種安全有效的高能型腸內營養。
[0030] 表1研究組和對照組腸內營養治療效果比較（?±8)
[0031]

【權利要求】
1. 一種腫瘤型腸內營養多聚合劑，每lOOg的總能量為450-500kJ，能量配比為：蛋白 質16%-20%，脂肪35%-50%，碳水化合物40%-50%。
2. 如權利要求1所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，蛋白來源為乳清蛋白，乳清蛋白選 用濃縮乳清蛋白、分離乳清蛋白或水解乳清蛋白中的一種或多種。
3. 如權利要求1或2所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，脂肪來源於玉米油、大豆油、棕 櫚油、椰子油、橄欖油、茶油、葵花籽油、魚油和藻油中的一種或多種，所述脂肪中，飽和脂肪 酸、單不飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸的含量比為1:1:1，ω-6脂肪酸和ω-3脂肪酸的比例 為10:1?2:1，優選5:1?2:1，更優選2:1。
4. 如權利要求1、2或3所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，碳水化合物來源於麥芽糊 精；優選的麥芽糊精DE值為10至22,更優選DE為13-17的麥芽糖右旋糖。
5. 如權利要求1、2、3或4所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括膳食纖維，所述膳 食纖維包括水溶性膳食纖維與不溶性膳食纖維，其用量比為3:1-1:3,更優選的為1:1 ;其 中所述的可溶性膳食纖維來源於菊粉、聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚果糖、多聚果糖、棉籽 糖、低聚木糖、低聚異麥芽糖中的一種或多種組合，所述的不溶性膳食纖維來源於抗性糊 精、大豆纖維、玉米麩纖維、甜菜纖維、小麥纖維、小麥麩纖維、燕麥纖維、蘋果纖維中的一種 或多種組合種。
6. 如權利要求1-5任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括中鏈脂肪酸（MCT)和 長鏈脂肪酸（LCT)，MCT:LCT含量比優選為1:1。
7. 如權利要求1-6任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括鋅和硒，其配比為鋅 4_6mg/100g，硒 10_50μ g/100g。
8. 如權利要求1-7任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括藥食同源的原料1-5 份，其來源包括人參粉、黃芪多糖、枸杞粉、冬蟲夏草粉、蛹蟲草子實體粉、阿膠粉中的一種 或幾種。
9. 如權利要求1-8任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括精氨酸< 4份，穀氨 醯胺< 4份，其中精氨酸的來源包括L-精氨酸、L-鹽酸精氨酸、L -精氨酸-天冬氨酸中的 一種或多種組合，穀氨醯胺的來源為L-穀氨醯胺。
10. 如權利要求1-9任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，還包括0. 2-0. 8份黃原膠。
11. 如權利要求1-10任一所述的腫瘤型腸內營養多聚合劑，按以下重量份製成：麥芽 糊精18-40份、脂肪粉25-45份、乳清蛋白粉18-30份、膳食纖維3-7份、複合維生素2-5份、 複合礦物質2-5份、人參粉0. 3份、枸杞粉1. 5份、蛹蟲草子實體粉0. 5份、黃芪多糖0. 5份、 阿膠1. 2份、香精0. 1-0. 4份；所述複合維生素由維生素 A、維生素 D、維生素 E、維生素 K、維 生素 B1、維生素 B2、維生素 B6、維生素 B12、煙醯胺、泛酸、維生素 C、葉酸、生物素、牛磺酸組 成，所述複合礦物質由鈉、鉀、鈣、鎂、磷、鋅、鐵、銅、錳、碘、硒、氯組成。
【文檔編號】A23L1/30GK104207144SQ201410503102
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年9月26日 優先權日:2014年9月26日
【發明者】舒曉亮, 鍾靜霞, 楊旭豔 申請人:上海勵成營養產品科技股份有限公司