作為腺苷受體拮抗劑的2,6－雙雜芳基－4－氨基嘧啶類化合物的製作方法

2023-06-10 09:26:56

專利名稱：作為腺苷受體拮抗劑的2,6－雙雜芳基－4－氨基嘧啶類化合物的製作方法
發明
背景技術：
領域本發明涉及腺苷受體的新拮抗劑，特別是A2A腺苷受體亞型的拮抗劑，所述化合物在治療易於通過對腺苷受體的拮抗而得到改善的疾病和病症中的用途，特別是治療已知可用A2A腺苷受體的拮抗劑改善的中樞神經的病症，更特別是諸如帕金森病、腿多動症候群(restless legsyndrome)和運動障礙的活動障礙病症，還涉及含有所述化合物的藥物組合物。
相關領域的描述腺苷的作用通過迄今鑑別並分類的至少四種具體細胞膜受體A1、A2A、A2B和A3受體來介導，該A1、A2A、A2B和A3受體屬於G蛋白偶聯(protein-coupled)受體家族。A1和A3受體通過其與抑制腺苷酸環化酶(adenylate cyclase)的G蛋白類的偶聯下調細胞的cAMP水平。相反，A2A和A2B受體與活化腺苷酸環化酶的G蛋白偶聯增加了cAMP的細胞內水平。通過這些受體，腺苷調節了眾多生理功能。
因此，在心血管系統中，A1受體的活化作用保護心臟組織不受局部缺血和缺氧的影響。通過對A2A受體的拮抗作用也可以產生相似的保護作用，該A2A受體增強了A1受體誘導的抗腎上腺素能反應，並且也可以用於治療急性心肌缺血和心律失常(Norton GR等人，Am JPhysiol.1999；276(2 Pt 2)H341-9；Auchampach JA，Bolli R.Am JPhysiol.1999；276(3 Pt 2)H1113-6)。另外，A2B腺苷受體亞型(Feoktistov，I.等人，Pharmacol.Rev.1997，49，381-402)表現出參與控制血管伸縮性(tone)和調整血管平滑肌生長。
在腎中，腺苷發揮了雙相動作(biphasic action)，誘導高濃度時的血管擴張以及在低濃度時的血管收縮。因此，腺苷在可以由A1受體拮抗劑改善的某些形式的急性腎衰竭的發病中起作用(Costello-Boerrigter LC等人，Med Clin North Am.2003 Mar；87(2)475-91；Gottlieb SS.，Drugs.2001；61(10)1387-93)。
腺苷也參與免疫系統的病理生理學。它可以通過A2B和/或A3受體誘導活化的人柱狀細胞的脫粒。因此，A2B和/或A3拮抗劑阻止了柱狀細胞的脫粒並因此可用於治療、預防或抑制由A2B和/或A3受體的活化和柱狀細胞脫粒誘導的疾病狀態。這些疾病狀態包括但不限於哮喘、心肌再灌注損傷、過敏反應包括但不限於鼻炎、蕁麻疹、關節炎、其它的自身免疫疾病和炎性腸疾病。
另外，在呼吸系統中，腺苷誘導支氣管收縮、調節氣道炎症、並促進中性白細胞的趨化性(chemotaxis)。因此，腺苷拮抗劑特別用於治療哮喘。
在腸胃和代謝系統中，A2B腺苷受體亞型(Feoktistov，1.等人，Pharmacol.Rev.1997，49，381-402)似乎參與了肝葡萄糖的產生的調節、腸伸縮和腸分泌物的調節。因此，A2B腺苷也可以用於治療糖尿病和肥胖。
在中樞神經系統中，腺苷是有效的內源性神經調製物，其控制許多神經遞質的突觸前的釋放並因此參與運動功能、睡眠、焦慮、疼痛和精神性運動活性。所有的腺苷受體亞型都存在於大腦，A1和A2A亞型不同分布。前者主要發現於海馬狀突起和皮層，同時後者主要發現於紋狀體。腺苷A2A受體調節紋狀體中GABA的釋放，該紋狀體可能會調節中間樹突神經元(medium spiny neuron)的活性。
因此，A2A受體拮抗劑可以用於治療諸如帕金森和亨廷頓疾病的神經變性運動障礙(Tuite P等人J.Expert Opin Investig Drugs.2003；121335-52；Popoli P等人J Neurosci.2002；221967-75)，諸如腿多動症候群的肌張力障礙(Happe S等人，Neuropsychobiology.2003；4882-6)以及諸如由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥物所導致的運動障礙(Jenner P.J Neurol.2000；247 Suppl21143-50)。
在治療帕金森疾病時，A2A拮抗劑不僅可以用作單一治療，也可以與L-DOPA和/或一種或多種以下藥物結合給藥多巴胺激動劑、多巴胺脫羧酶抑制劑、兒茶酚-O-轉甲基酶抑制劑和單胺氧化酶的抑制劑。
另外，A2A拮抗劑可具有作為神經保護劑(Stone TW.等人，Drug.Dev.Res.2001；52323-330)以及治療睡眠障礙(Dunwiddie TV等人，Ann.Rev.Neurosci.2001；2431-55)的潛在治療作用。
現在已經發現，某些4-氨基嘧啶衍生物是新型有效的A2A腺苷受體拮抗劑，並因此可以用於治療或預防易於通過對腺苷受體的拮抗作用而得到改善的疾病。
本發明的其它目的是提供製備所述化合物的方法；含有有效量的所述化合物的藥物組合物；所述化合物在製備藥物中的用途，該藥物用於治療易於通過對腺苷受體的拮抗作用，特別是對A2A腺苷受體的拮抗作用得到改善的病理疾病狀態或疾病；治療易於通過對腺苷受體的拮抗作用，特別是對A2A腺苷受體的拮抗作用而得到改善的病理疾病狀態或疾病的方法，該方法包括將本發明的化合物或所述化合物與一種或多種以下藥物組合對需要治療的個體給藥，所述藥物選自L-DOPA、多巴胺激動劑、多巴胺脫羧酶抑制劑、兒茶酚-O-轉甲基酶抑制劑和單胺氧化酶抑制劑。
發明概述因此，本發明涉及式(I)的4-氨基嘧啶衍生物或其藥物可接受的鹽 其中R1和R2獨立地表示任意被一個或多個取代基取代的單環或多環雜芳基，該取代基選自滷原子，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基、環烷基、羥基，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷氧基、-SH，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷硫基(alkylthio)、氰基、-NR′R″、-CO2R′，其中R′和R″各自獨立地表示氫原子，或者直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基，或者R′和R″及其相連的氮原子一起形成環基；R3表示選自-COR4、-CON(R4)R5、-COOR4和-R6的基團其中R4表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下取代基取代的環烷基、芳基或雜芳基的基團，所述取代基選自低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；R5表示氫原子或低級烷基、環烷基或苄基；或者R4和R5及其相連的氮原子一起形成飽和或不飽和的環，該環任意被一個或多個低級烷基、環烷基或苄基取代；以及R6表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷素原子取代，或者被一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自環烷基、芳基或雜芳基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；其條件是，所述化合物不屬於以下化合物2，6-聯吡啶-4-基嘧啶-4-胺、4-(3-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(5-甲氧基-2-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-甲氧基-5-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-氯-5-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶。
如上所述，本發明通常涉及式(I)的4-氨基吡啶衍生物或其藥物可接受的鹽
其中R1和R2獨立地表示任意被一個或多個取代基取代的單環或多環雜芳基，該取代基選自滷原子，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基、環烷基、羥基，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷氧基、-SH，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷硫基、氰基、-NR′R″、-CO2R′，其中R′和R″各自獨立地表示氫原子，或者直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基，或者R′和R″及其相連的氮原子一起形成環基；R3表示選自-COR4、-CON(R4)R5、-COOR4和-R6的基團其中，R4表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自環烷基、芳基或雜芳基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；R5表示氫原子或低級烷基、環烷基或苄基；或者R4和R5及其相連的氮原子一起形成飽和或不飽和的環，該環任意被一個或多個低級烷基、環烷基或苄基取代；
以及R6表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自環烷基、芳基或雜芳基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基取代；其條件是，所述化合物不屬於以下化合物2，6-聯吡啶-4-基嘧啶-4-胺、4-(3-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(5-甲氧基-2-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-甲氧基-5-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-氯-5-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶。
本發明的其它方面是a)含有有效量的所述化合物的藥物組合物，b)所述化合物在製備藥物中的用途，該藥物用於治療易於通過對腺苷受體的拮抗作用，特別是對A2A腺苷受體的拮抗作用得到改善的疾病；c)治療易於通過對腺苷受體的拮抗作用，特別是對A2A腺苷受體的拮抗作用而得到改善的疾病的方法，該方法包括將本發明的化合物或所述化合物和一種或多種以下藥物的組合對需要治療的個體給藥，所述藥物選自L-DOPA、多巴胺激動劑、多巴胺脫羧酶抑制劑、兒茶酚-O-轉甲基酶抑制劑和單胺氧化酶的抑制劑。
本文所使用的術語低級烷基包括任意取代的、具有1-8個碳原子的直鏈或支鏈基團，優選為1-6個碳原子，更優選為1-4個碳原子。在所述烷基上的優選取代基選自滷原子、羥基和氨基。
例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、異戊基、1-乙基丙基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、正己基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基和異己基基團。
本文所使用的術語低級烷氧基包括任意取代的、直鏈或支鏈的含氧基團，其具有1-8個碳原子的烷基部分，優選為1-6個碳原子，更優選為1-4個碳原子。所述烷氧基上的優選取代基選自滷原子、羥基和氨基。
優選的烷氧基團包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、羥基甲氧基、2-羥基乙氧基或2-羥基丙氧基。
本文所使用的術語低級烷硫基包括含有任意取代的、直鏈或支鏈的1-8個碳原子的烷基基團的基團，優選為1-6個碳原子，更優選為1-4個碳原子。所述烷硫基基團上的優選取代基選自滷原子、羥基和氨基。
優選任意取代的烷硫基包括甲硫基、乙硫基、正丙基硫、異丙基硫、正丁基硫、仲丁基硫、叔丁基硫、三氟甲基硫、二氟甲基硫、羥基甲基硫、2-羥基乙基硫或2-羥基丙基硫。
除非特別指定，本文所使用的術語環基包括碳環和雜環基團。該環基可以包含一個或多個環。碳環基團可以是芳香族的或脂環族的，例如環烷基。雜環基團也包括雜芳基。
本文所使用的術語芳香族基團通常包括5-14元的芳環體系，例如可含有一個或多個選自O、S和N的雜原子的五元或六元環。當不存在雜原子時，該基團稱作芳基，當存在至少一個雜原子時，該基團稱作雜芳基。芳香族基團可以是單環或多環的，例如苯環或萘環。當芳香族基團或部分帶有2個或更多個取代基時，該取代基可以相同也可以不同。
本文所使用的術語芳基通常包括C5-C14單環或多環芳基，例如苯基或萘基，蒽基或菲基。苯基是優選的。當芳基帶有2個或多個取代基時，該取代基可以相同也可以不同。
本文所使用的術語雜芳基團通常包括5-14元的環系，其包含至少一個雜芳環並含有至少一個選自O、S和N的雜原子。雜芳基團可以是單環或雙環或更多稠環，其中至少一個環含有雜原子。
實例包括吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、呋喃基、噁二唑基、噁唑基、咪唑基、噻唑基、噻二嗪基、噻吩基、吡咯基、苯並噻唑基、吲哚基、吲唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、1，5-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、喹嗪基、噌啉基、三唑基、吲嗪基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異吲哚基、咪唑烷基、蝶啶基和吡唑基。吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、噻唑基和喹啉基是優選的。更優選的是吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基和喹啉基。
當雜芳基帶有2個或更多個取代基時，該取代基可以相同也可以不同。
本文所使用的術語環烷基包括飽和的任意取代的碳環基團，並且除非特別說明環烷基一般具有3-7個碳原子。所述環烷基上的優選取代基選自滷原子、羥基、烷基和氨基。
實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基和環庚基。優選環丙基、環戊基和環己基。當環烷基帶有2個或更多個取代基時，該取代基可以相同也可以不同。
如本文所使用的，本發明通式結構中的某些原子、基團、部分、鏈或環是「任意取代的」。這意味著，這些原子、基團、部分、鏈或環是未取代的，或在任意位置被一個或多個取代基(例如1、2、3或4個取代基)取代，從而該未取代的原子、基團、部分、鏈和環所結合的氫原子被化學上可接受的原子、基團、部分、鏈或環替代。當存在兩個或更多個取代基時，每個取代基可以相同也可以不同。
本文所使用的術語滷原子包括氯、氟、溴或碘原子，通常為氟、氯或溴原子，最優選氯或氟。用作前綴的術語滷(halo)有相同的含義。
本文所使用的術語藥物可接受的鹽包括與藥物可接受的酸或鹼的鹽。藥物可接受的酸包括無機酸如鹽酸、硫酸、磷酸、焦磷酸、氫溴酸、氫碘酸和硝酸，和有機酸如檸檬酸、富馬酸、馬來酸、蘋果酸、扁桃酸、抗壞血酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、安息香酸、乙酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對-甲苯磺酸。藥物可接受的鹼包括鹼金屬(例如鈉或鉀)和鹼土金屬(例如鈣或鎂)氫氧化物和有機鹼，例如烷基胺、芳烷基胺和雜環基胺。
本發明的其它優選鹽是季銨化合物，其中等量的陰離子(X-)與N原子的正電荷結合。X-可以是各種無機酸的陰離子，例如氯離子、溴離子、碘離子、硝酸根、磷酸根，或者是有機酸的陰離子，例如乙酸根、馬來酸根、富馬酸根、檸檬酸根、草酸根、琥珀酸根、酒石酸根、蘋果酸根、扁桃酸根、三氟乙酸根、甲磺酸根和對-甲苯磺酸根。X-優選為選自以下的陰離子氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、乙酸根、馬來酸根、草酸根、琥珀酸根或三氟乙酸根。更優選的X-是氯離子、溴離子、三氟乙酸根或甲磺酸根。
本文所使用的，N-氧化物是使用普通的氧化劑由分子中的叔鹼胺或叔鹼亞胺形成的。
根據本發明的一個實施方案，式(I)化合物中R6表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團
其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自環烷基、芳基或雜芳基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；其條件是，當p、m和o同時為零時，G不是任意取代的芳基，並另一條件是，所述化合物不屬於以下化合物2，6-聯吡啶-4-基嘧啶-4-胺、4-(3-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(5-甲氧基-2-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-甲氧基-5-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-氯-5-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶和4-(2，5-二甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶。
根據本發明的一個實施方案，式(1)化合物中R1表示選自以下基團的單環雜芳基呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、咪唑基、三唑基、嘧啶基和吡啶基，這些基團任意被選自以下基團的一個或多個取代基取代滷原子、直鏈或支鏈的任意取代的低級烷氧基，以及直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基，更優選地選自滷原子和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基。
根據本發明優選的實施方案，式(1)化合物中R1表示選自以下基團的單環雜芳基呋喃基、噻吩基、吡唑基、三唑基、噻唑基和吡啶基，這些基團任意被選自以下基團的一個或多個取代基取代滷原子和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基。
根據本發明進一步優選的實施方案，式(1)化合物中R1表示選自呋喃基、噻吩基和吡唑基的單環雜芳基，這些基團任意被選自滷原子和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基的一個或多個取代基取代。
根據本發明更優選的實施方案，式(1)化合物中R1表示未取代的呋喃基。
根據本發明的另一個實施方案，式(1)化合物中R2表示選自以下基團的單環雜芳基吡唑基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、咪唑基和三唑基，這些基團任意被選自滷原子和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基的一個或多個取代基取代。
根據本發明的另一個優選的實施方案，式(1)化合物中R2表示選自以下基團的單環雜芳基吡唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、噻吩基和三唑基，這些基團任意被選自滷原子、直鏈或支鏈的任意取代的低級烷氧基和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基的一個或多個取代基取代，更優選地被選自滷原子和直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基的一個或多個取代基取代。
根據本發明的另一個實施方案，式(1)化合物中R4和R6獨立地表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子取代；●下式所示的基團 其中o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G為選自環烷基、芳基或雜芳基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子或者一個或多個低級烷氧基取代；以及R5表示氫原子。
根據本發明的另一個優選的實施方案，式(1)化合物中R4和R6獨立地表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子取代；●選自環烷基烷基、苯基烷基、雜芳基烷基、苯氧基烷基和雜芳氧基烷基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子、一個或多個低級烷氧基或一個或多個低級烷基取代；以及R5表示氫原子。
根據本發明的另一個優選的實施方案，式(1)化合物中R3表示氫原子或選自式-COR4的基團；其中R4表示下式的基團 其中，n是選自0或1的整數；G是選自苯基或雜芳基的基團，其中該苯基和雜芳基任意被一個或多個滷原子、一個或多個低級烷氧基或者一個或多個低級烷基取代。
根據本發明的另一個優選的實施方案，式(1)化合物中R1是2-呋喃基，並且R2是任意被一個或多個低級烷基取代的吡唑基。
在本發明進一步的實施方案中，R1表示2-呋喃基，R2表示任意被一個或多個低級烷基取代的吡唑基，並且R3表示氫原子或選自式-COR4的基團；其中R4表示下式的基團 其中，n是選自0或1的整數；G是選自苯基或雜芳基的基團，其中該苯基和雜芳基任意被一個或多個滷原子或者一個或多個低級烷氧基取代。
本發明具體的獨立的化合物包括2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物1)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物2)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物3)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基丙醯胺(化合物4)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺(化合物5)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丙烷-羧醯胺(化合物6)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丁烷-羧醯胺(化合物7)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環己烷-羧醯胺(化合物8)；3-環戊基-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物9)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物10)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物11)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯基-丙醯胺(化合物12)；(2S)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-環丙烷羧醯胺(化合物13)；3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物14)；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物15)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基-3-苯基-丙醯胺(化合物16)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基-丙醯胺(化合物17)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物18)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物19)；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺(化合物20)；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺(化合物21)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物22)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物23)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]2-甲基-丙醯胺(化合物24)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基丙醯胺(化合物25)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-環丙烷羧醯胺(化合物26)；3-環戊基-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物27)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物28)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物29)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯基丙醯胺(化合物30)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(化合物31)；
3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物32)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基丙醯胺(化合物33)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3基-乙醯胺(化合物34)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3基-丙醯胺(化合物35)；2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物36)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物37)；2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物38)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物39)；2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物40)；N-{2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺(化合物41)；2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺(化合物42)；N-{2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺(化合物43)；2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物44)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物45)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物46)；3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物47)；2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物48)；
N-[2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物49)；2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物50)；N-[2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物51)；2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物52)；N-[2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物53)；N-[2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物54)；2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基-嘧啶-4-胺(化合物55)；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物56)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物57)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物58)；3-環戊基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物59)；3-苯基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物60)；3，3，3-三氟-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物61)；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物62)；3-苯氧基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物63)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物64)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物65)；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物66)；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物67)；
N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物68)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物69)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(化合物70)；2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物71)；N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物72)；N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物73)；3，3，3-三氟-N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物74)；N-[2-(3-甲基-2-噻吩基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物75)；6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物76)；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物77)；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物78)；3，3，3-三氟-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物79)；2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺(化合物80)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物81)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物82)；6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物83)；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物84)；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(化合物85)；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物86)；
2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(化合物87)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物88)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物89)；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(化合物90)；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物91)；2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(化合物92)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物93)；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物94)；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(化合物95)；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(化合物96)；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(化合物97)；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物98)；2-(3-甲基吡啶-2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物99)；N-[2-(3-甲基吡啶-2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物100)；6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(化合物101)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物102)；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物103)；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(化合物104)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物105)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物106)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(化合物107)；2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物108)；
3，3，3-三氟-N-[2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物109)；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基胺(化合物110)；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物111)；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物112)；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(化合物113)；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基胺(化合物114)；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物115)；6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物116)；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物117)；2-(4-氟苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物118)；N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物119)；(2R)-2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]胺}丙烷-1-醇(化合物120)；3-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]胺}丙烷-1-醇(化合物121)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙烷-1，2-二胺(化合物122)；2-(2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物123)；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-嘧啶-4-胺(化合物124)；2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-4-胺(化合物125)；2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]嘧啶-4-胺(化合物126)；2-(2-呋喃基)-N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物127)；2-(2-呋喃基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-嘧啶-4-胺(化合物128)；N-(環丙基甲基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物129)；(2R)-2-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}-丙烷-1-醇(化合物130)；3-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1-醇(化合物131)；N-(2-氨基乙基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]胺(化合物132)；N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺(化合物133)；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺(化合物134)；6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物135)；6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物136)；N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物137)；N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺(化合物138)；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基甲酸乙酯(化合物139)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]脲(*相應的反式結構)(化合物140)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-丙脲(化合物141)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-異丙脲(化合物142)；N-環戊基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲(化合物143)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(4-甲氧基-苯基)脲(化合物144)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(2-苯乙基)-脲(化合物145)；N-苯基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲(化合物146)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-甲基丁醯胺(化合物147)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，3-二甲基-丁醯胺(化合物148)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環戊烷-羧醯胺(化合物149)；2-氯-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-乙醯胺(化合物150)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基乙醯胺(化合物151)；2-(4-氟苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物152)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3-甲氧基-苯基)乙醯胺(化合物153)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(2-甲氧基-苯基)乙醯胺(化合物154)；2-(3，4-二氯苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物155)；2-(1，3-二苯並二氧雜環戊烯-5-基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物156)；2-(3，4-二羥苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物157)；2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物158)；2-(4-氯-3-甲苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物159)；2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物160)；2-[3-(苯氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物161)；2-[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物162)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基)乙醯胺(化合物163)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)乙醯胺(化合物164)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物165)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯甲醯胺(化合物166)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，4-二甲氧基-苯甲醯胺(化合物167)；2，6-二氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯甲醯胺(化合物168)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-糠醯胺(化合物169)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]噻吩-2-羧醯胺(化合物170)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]煙醯胺(化合物171)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]異煙醯胺(化合物172)；
N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1-萘甲醯胺(化合物173)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]喹啉-2-羧醯胺(化合物174)；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺(化合物175)；2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物176)；2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(化合物177)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物178)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物179)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物180)；2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物181)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物182)；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(化合物183)；2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-胺(化合物184)；N-(2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醯胺(化合物185)；6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺(化合物186)；2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物187)；6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(化合物188)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物189)；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物190)；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物191)；2-(2-呋喃基)-N-甲基-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物192)；
N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物193)；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物194)；N-(環丙基甲基)-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物195)；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物196)；6-(2-呋喃基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(化合物197)；6-(2-呋喃基)-N-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基)]-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(*相應的反式結構)(化合物198)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸乙酯(化合物199)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸環戊基甲酯(化合物200)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸苄酯(化合物201)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸3，4-二甲氧基苄酯(化合物202)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸吡啶-3-基甲酯(化合物203)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸4-甲氧基苯酯(化合物204)；和[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸3，4-二甲氧基苯酯(化合物202)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-氨基甲酸吡啶-3-基甲酯(化合物203)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-氨基甲酸4-甲氧基苯酯(化合物204)；和 -氨基甲酸3，4-二甲氧基苯酯(化合物205)；特別感興趣的是2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丙烷-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丁烷-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環己烷-羧醯胺；3-環戊基-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯基-丙醯胺；3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基-3-苯基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]2-甲基-丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-環丙烷羧醯胺；3-環戊基-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯基丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3基-乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；N-{2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺；N-{2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；
N-[2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-乙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；N-[2-(3-甲基吡啶-2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-甲基丁醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環戊烷-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3-甲氧基-苯基)乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-糠醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-(2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；本發明補充的化合物包括以下N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-2-甲基氨基乙醯胺(化合物206)；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)乙醯胺(化合物207)；2-甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)乙醯胺(化合物208)；2-二乙基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物209)；
N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物210)；N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物211)；6-2-二甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-1-基-嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物212)；2-二甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]乙醯胺(化合物213)；2-二甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-(5-甲基呋喃-2-基)-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物214)；2-二甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物215)；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物216)；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物217)；2-二甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-呋喃-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物218)；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物219)；2-二甲基氨基-N-(6-吡唑-1-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物220)；2-二甲基氨基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物221)；2-二甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物222)；2-二甲基氨基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物223)；2-二甲基氨基-N-(6-吡唑-1-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物224)；
2-二甲基氨基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物225)；2-二甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物226)；2-二甲基氨基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物227)；2-二甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物228)；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物229)；2-二甲基氨基-N-(2-噻吩-2-基-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物230)；2-二甲基氨基-N-(2-噻唑-2-基-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物231)；2-二甲基氨基-N-(2-吡啶-2-基-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物232)；2-二甲基氨基-N-(2-吡唑-1-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物233)；2-二甲基氨基-N-(6-噻唑-2-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物234)；2-二甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物235)；2-二甲基氨基-N-(6-吡啶-2-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物236)；2-二甲基氨基-N-(2-噁唑-2-基-6-吡啶-1-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物237)；2-二甲基氨基-N-(2-噁唑-2-基-6-噻啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物238)；2-二甲基氨基-N-(2-噁唑-2-基-6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物239)；
2-二甲基氨基-N-(2-噁唑-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物240)；2-二甲基氨基-N-[6-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物241)；2-甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物242)；2-甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物243)；2-甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-(5-甲基呋喃-2-基)-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物244)；2-甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物245)；2-甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物246)；2-甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物247)；2-甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-呋喃-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物248)；2-甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物249)；2-甲基氨基-N-(6-吡唑-1-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物250)；2-甲基氨基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物251)；2-甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物252)；2-甲基氨基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物253)；2-甲基氨基-N-(6-吡唑-1-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物254)；
2-甲基氨基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物255)；2-甲基氨基-N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-乙醯胺(化合物256)；2-甲基氨基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物257)；N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物258)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-(5-甲基呋喃-2-基)-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物259)；N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物260)；N-(2-呋喃-2-基-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物261)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-呋喃-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物262)；N-(2-呋喃-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物263)；N-(6-吡唑-1-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物264)；2-吡啶-3-基-N-(6-吡唑-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物265)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物266)；2-吡啶-3-基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物267)；N-(6-吡唑-1-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物268)；2-吡啶-3-基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物269)；
N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物270)；2-吡啶-3-基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺(化合物271)；N-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物272)；N-[2-(呋喃-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物273)；N-[2-(噻吩-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物274)；N-[2-(噻唑-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物275)；N-[2-(吡啶-2-基)-6-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物276)；N-(6-吡唑-1-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物277)；N-(6-噻唑-2-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物278)；N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物279)；N-(6-吡啶-2-基-2-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物280)；N-(2-噁唑-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物281)；N-(2-噁唑-2-基-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物282)；N-[6-(3，5-二甲基吡唑-1-基)-2-噁唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物283)；N-(2-噁唑-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物284)；
N-[6-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-乙醯胺(化合物285)；N-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物286)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-(5-甲基-呋喃-2-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物287)；N-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物288)；N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1基-嘧啶-4-基)-3-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物289)；N-(2-呋喃-2-基-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物290)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-呋喃-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物291)；N-(2-呋喃-2-基-6-吡啶-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物292)；N-(6-吡唑-1-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物293)；2-吡啶-3-基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基)-丙醯胺(化合物294)；N-[6-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物295)；2-吡啶-3-基-N-[6-吡啶-2-基-2-噻吩-2-基-嘧啶-4-基]-丙醯胺(化合物296)；N-(6-吡唑-1-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物297)；2-吡啶-3-基-N-(6-噻唑-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-丙醯胺(化合物298)；N-[6-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺(化合物299)；和
2-吡啶-3-基-N-(6-吡啶-2-基-2-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-丙醯胺(化合物300)。
本發明的化合物可以用以下描述的方法之一製備。
可以按方案1所示獲得式(I)化合物，特別是R1為通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基，且R2是通過氮原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基的式(VIIIa)或(IXa)的化合物。
方案1 在80-120°的溫度下，在諸如苯、甲苯或二甲苯的溶劑中，通過式(XXXI)的腈與三甲基鋁和氯化銨反應得到式(II)的甲脒，其中R1為通過碳原子連接到該甲脒基團的單環或多環雜芳基。也可以在室溫下在甲醇中，通過式(XXXI)的腈與甲醇鈉反應，接著在相同溫度下與氯化銨反應得到該化合物。
在溶劑中和鹼存在下，式(II)的甲脒可與丙二酸二乙酯在室溫到溶劑沸點的溫度下反應產生式(III)的嘧啶-4，6-二醇，所述溶劑例如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或四氫呋喃，所述鹼例如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀。
在諸如磷醯氯、苯或甲苯的溶劑中，在室溫到溶劑沸點的溫度下，以上得到的式(III)的嘧啶-4，6-二醇可與氯化劑反應產生式(IV)的4，6-二氯嘧啶化合物，該氯化劑例如磷醯氯、五氯化磷或其混合物。任意地，在該反應步驟中可能需要諸如二甲氨基苯胺、三乙胺或二異丙基-乙胺的鹼存在。
式(IV)的4，6-二氯嘧啶化合物與氫氧化銨在諸如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃的溶劑中、在80-140°的溫度下反應產生式(V)的6-氯嘧啶-4-胺。
以上得到的式(V)的6-氯嘧啶-4-胺與式R2-H的化合物反應產生式(VIIIa)的化合物，其為本發明式(I)化合物的具體形式，其中R2是通過氮原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。該反應在諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，在諸如氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫的鹼存在下，於60-140℃的溫度下進行。
在溶劑中，在室溫到溶劑沸點的溫度下，可以通過醯氯和諸如吡啶、三乙胺和二異丙基乙胺的鹼使式(VIIIa)的化合物醯化，產生式(IXa)的化合物，其為本發明式(I)化合物的具體形式。該溶劑例如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶。也可以通過胺(VIIIa)與酸酐在80-160℃的溫度下反應來製備式(IXa)的化合物。
式(IV)的4，6-二氯嘧啶化合物也可以通過與式R2-H化合物的反應轉化成式(Xa)的4-氯嘧啶類化合物，其中R2是通過氮原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。該反應在諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，在諸如氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫的鹼存在下，於60-140℃的溫度下進行。
通過在諸如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃的溶劑中，於80-140℃的溫度下與氫氧化銨反應，以上得到的式(Xa)的4-氯嘧啶類化合物可以轉化為本發明式(VIIIa)的化合物。
可選擇地，也可以在諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇的溶劑中，在室溫到溶劑沸點的溫度下，通過式(IXa)的化合物與諸如鹽酸或硫酸的無機酸反應，得到本發明式(VIIIa)的化合物。
可以通過式(XII)的化合物與式R2-H化合物反應得到本發明式(IXa)的化合物，其中R2如上文所定義。該反應在諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，在諸如氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫的鹼存在下，於60-140℃進行。
在諸如磷醯氯、五氯化磷或亞硫醯氯的氯化劑存在下，在60-120℃，通過式(VI)的6-氨基嘧啶-4-醇化合物與式R4COOH的羧酸反應得到式(XII)的化合物，其中，R4如上文所定義。
也可以通過式(II)的甲脒與氰基乙酸乙酯(ethylcyanoacetate)反應得到(VI)的6-氨基嘧啶-4-醇化合物。該反應在諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或四氫呋喃的溶劑中，在諸如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的鹼存在下，於室溫至溶劑沸點的溫度下進行。
可以按方案2所示得到式(I)的化合物，特別是式(VIIIb)或式(IXb)的化合物，其中R1是通過氮原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基，並且R2是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。
方案2
在鹼存在下，優選在二異丙胺鋰(lithium diisopropylamide)或叔丁醇鉀存在下，在諸如苯、甲苯或二甲苯的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，通過式(XIII)的腈與乙腈反應得到式(XIV)的氨基腈(aminonitrile)，其中R2如上文所定義。
在諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或四氫呋喃的溶劑中，在諸如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的鹼存在下，於60-140℃的溫度，將以上得到的式(XIV)的氨基腈與硫脲反應產生式(XV)的4-氨基嘧啶-2硫醇類化合物。
在諸如水、甲醇、乙醇、二甲基甲醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，在諸如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀或氫化鈉的鹼存在下，於室溫至80℃的溫度下，使式(XV)的4-氨基嘧啶-2硫醇類與碘甲烷或硫酸二甲酯反應產生式(XVI)的2-(甲硫基)嘧啶-4-胺類化合物。
在諸如甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或氯仿的溶劑中，於0-70℃的溫度下，式(XVI)的2-(甲硫基)嘧啶-4-胺類可與氧化劑，優選間氯過苯甲酸、過硫酸氫鉀製劑oxone或單過氧化鄰苯二甲酸鎂，反應產生式(XVII)的2-(甲磺醯基)嘧啶-4-胺類，或者可選擇地，在諸如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶的溶劑中，在室溫至溶劑沸點的溫度下，式(XVI)的2-(甲硫基)嘧啶-4-胺可以被醯氯和諸如吡啶、三乙胺和二異丙基乙胺的鹼醯化產生式(XXI)的2-(甲硫基)嘧啶-4-胺類化合物。
通過與式R1-H反應，式(XVII)的2-(甲磺醯基)嘧啶-4-胺類可以轉化為本發明的化合物(VIIIb)，其中R1是通過氮原子連接到嘧啶環的單環和多環雜芳基。該反應在諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，在優選氫化鈉、碳酸鉀或碳酸銫的鹼存在下，於60-160℃的溫度下進行。類似地，式(XXII)的2-(甲磺醯基)嘧啶-4-胺類可以遵循相同的方法轉化成本發明的化合物(IXb)。
在諸如甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷或氯仿的溶劑中，於0-70℃的溫度下，式(XXI)的2-(甲硫基)嘧啶-4-醯胺類可與優選為間氯過苯甲酸、過硫酸氫鉀製劑或單過氧化鄰苯二甲酸鎂的氧化劑反應產生式(XXII)的2-(甲磺醯基)嘧啶-4-胺類。
最後，在諸如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，本發明式(VIIIb)化合物與醯氯和諸如吡啶、三乙胺或二異丙基乙胺的鹼反應轉化為(IXb)化合物。也可以在80-160℃的溫度下，通過胺(VIIIb)與酸酐反應製備式(IXb)化合物。
式(IXb)化合物轉化成式(VIIIb)化合物的相反操作也是可能的，並且可以通過在諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，與諸如鹽酸或硫酸的無機酸反應來進行。
可以按方案3所示得到式(I)的化合物，特別是式(VIIIc)或式(IXc)的化合物，其中R1是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基，並且R2是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。
方案3 在優選氫化鈉的鹼存在下，在諸如苯、甲苯、乙醚、四氫呋喃或二噁烷的溶劑中，在40-120℃的溫度下式(XXIII)的甲酮與碳酸二乙酯反應產生式(XXIV)的取代的3-氧-丙酸乙酯類化合物。
在諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇或四氫呋喃的溶劑中，在諸如甲醇鈉、乙醇鈉或叔丁醇鉀的鹼的存在下，從室溫至溶劑的沸點溫度，式(XXIV)取代的乙基3-氧代-丙醯胺與式(II)的甲脒反應可以得到式(XXV)的嘧啶-4-醇化合物。
在諸如磷醯氯、苯或甲苯的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，式(XXV)的嘧啶-4-醇化合物可與諸如磷醯氯、五氯化磷或其混合物的氯化劑反應產生式(Xb)的4-氯嘧啶類化合物。任意地，在該反應步驟中可能需要諸如二甲基氨基苯胺、三乙胺或二異丙基-乙胺的鹼存在。
在諸如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃的溶劑中，在80-140℃的溫度下，通過式(Xb)的4-氯嘧啶類化合物與氫氧化銨反應可製備本發明式(VIIIc)化合物。
最後，在諸如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶的溶劑中，在室溫至溶劑沸點的溫度下，通過用醯氯和諸如吡啶、三乙胺和二異丙基乙胺的鹼對式(VIIIc)化合物進行醯化製備本發明的(IXc)化合物。也可以在80-160℃的溫度下，通過胺(VIIIc)與酸酐反應製備式(IXc)的化合物。
在諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇的溶劑中，從室溫至溶劑的沸點溫度下，通過式(IXc)化合物與諸如鹽酸或硫酸的無機酸反應也可以製備式(VIIIc)化合物。
也可以按方案4所示得到式(VIIIc)式(IXc)的化合物，其中R1是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環的雜芳基，並且R2是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環的雜芳基。
方案4
優選在諸如碳酸鈉或碳酸鉀的鹼以及諸如四(三苯基膦)鈀(0)的鈀(0)催化劑存在下，在諸如甲醇、乙醇、乙腈、二噁烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、苯或甲苯的有機溶劑中，任意水存在下，於60-120℃的溫度，進行式(IV)、(V)或(XII)的4-氨基嘧啶類化合物與式(XXIX)的硼酸的Suzuki反應，其中R2為通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。
優選在諸如碳酸鈉或碳酸鉀的鹼以及諸如四(三苯基膦)鈀(0)或氯化雙(三苯基膦)鈀(II)的催化劑存在下，在諸如甲醇、乙醇、乙腈、二噁烷、四氫呋喃、二甲氧基乙烷、苯或甲苯的有機溶劑中，任意水存在下，在60-120℃的溫度，進行式(IV)、(V)或(XII)的4-氨基嘧啶類化合物與式(XXX)的有機錫衍生物的Stille反應，其中R2為通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基。
在諸如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃的溶劑中，於80-140℃的溫度下，式(Xb)的4-氯嘧啶化合物與氫氧化銨反應可以轉化為式(VIIIc)的化合物。
最後，在諸如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，通過用醯氯和諸如吡啶、三乙胺或二異丙基乙胺的鹼對式(VIIIc)化合物進行醯化製備本發明的(IXc)化合物。也可以在80-160℃的溫度下，通過胺(VIIIc)與酸酐反應製備式(IXc)化合物。
在諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇的溶劑中，於室溫至溶劑沸點的溫度下，通過式(IXc)化合物與諸如鹽酸或硫酸的無機酸反應也可得到式(VIIIc)化合物。
也可以按方案5所示得到式(VIIId)和式(IXd)的化合物，其中R1是通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基，並且R2是取代的雜環基。
方案5 通過對應的式(Xc)的未取代的4-氯-2-(2-雜芳基)嘧啶類化合物的反應可以得到取代的4-氯-2-(2-雜芳基)嘧啶類化合物。當該雜芳基是呋喃基時，該反應優選在諸如二甲基甲醯胺或二甲基亞碸的溶劑中，於40-100℃的溫度下用N-氯琥珀胺(X＝氯)或N-溴琥珀胺(X＝溴)來進行。可選擇的滷化劑可以選自Cl2、Br2、SOCl2和SOBr2。
在諸如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃的溶劑中，於80-140℃的溫度下，式(Xd)的4-氯嘧啶化合物通過與氫氧化銨反應可以轉化為式(VIIId)的化合物。
最後，在諸如四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿或吡啶的溶劑中，在室溫至溶劑沸點的溫度下，通過用醯氯和諸如吡啶、三乙胺和二異丙基乙胺的鹼對式(VIIId)化合物進行醯化製備本發明式(IXd)的化合物。也可以在80-160℃的溫度下，通過胺(VIIId)與酸酐反應製備式(IXd)化合物。
在諸如水、甲醇、乙醇或異丙醇的溶劑中，在室溫至溶劑沸點的溫度下，通過式(IXd)化合物與諸如鹽酸或硫酸的無機酸反應也可以得到式(VIIId)化合物。
按方案6所概括的方法可以合成式(XXVI)的氨基甲酸酯和式(XX)的脲。
方案6 通過式(VIII)化合物與式Z-COOR4化合物的反應得到式(XXVI)的氨基甲酸酯，其中Z表示諸如滷原子，優選氯，或選自乙氧基、甲氧基、對-硝基苯氧基和咪唑基的離去基團。該反應在諸如四氫呋喃、氯仿、二氯甲烷或二甲基甲醯胺的溶劑中，在優選三乙胺、二異丙基乙胺、碳酸鉀或氫氧化鈉的鹼存在下，在-70-100℃的溫度進行。
在諸如苯、甲苯或二甲苯的溶劑中，在室溫至140℃的溫度下，式(VIII)化合物也可通過與式R4-N＝C＝O的異氰酸酯反應轉化為式(XX)的脲，其中R5為氫原子。
按以下的方案7可以合成式(XXVII)的胺。
方案7 當R1表示通過碳原子連接到嘧啶環的單環或多環雜芳基時，可以通過式(Xa和Xb)化合物與式R4NH2的胺反應獲得式(XXVII)的化合物。該反應在諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、四氫呋喃或二甲基甲醯胺的溶劑中，在諸如過量的反應胺R4NH2或碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或二異丙基乙胺的鹼存在下，在室溫至溶劑沸點的溫度進行。
當定義的R1-R5在上文所述方法的條件下易發生化學反應、或與所述方法不匹配時，可以按照標準實踐使用常規保護基團，該標準實踐如參見T.W.Greene和P.G.M.Wuts，′Protective Groups in OrganicChemistry′(有機化學中的保護基團)，3rdEdition，John Wiley Sons(1999年)。脫保護可能成為式(I)化合物合成的最後步驟。
式(XIII)、(XXIII)、(XXIX)、(XXX)和(XXXI)的化合物是已知的化合物，或者可以用與已知類似的方法製備。
特別地，可以用Tyrrell，E.；Brooks，P；Synthesis(合成)，2003年4月，469-483；Condret，C.Synthetic Communications 1996年，26(19)，3543-3547以及2002年由Ei-ichi Negishi.John與Sons編輯的兩卷Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis(用於有機合成的有機鈀化學手冊)所述的方法製備(XXIX)和(XXX)化合物。
藥理學活性腺苷2A受體亞型競爭放射性配體結合分析從Receptor Biology，Inc.(美國)購買重組A2a受體人膜。
通過將hA2a受體轉染到HEK293細胞的膜、[3H]ZM241385作為放射性配體、緩衝劑(50mM Tris-HCl(pH＝7.4)、10mM MgCl2、1mMEDTA、2單位/ml的腺苷脫氨酶)、和未標記的配體以0.2ml的總體積在25℃孵育90分鐘來進行競爭分析。NECA用於測定非特異性結合。在Brandel細胞收穫器中，在SchleicherSchuell GF/52過濾器上過濾(預浸泡0.5％的聚乙烯亞胺)。用3×3ml冰冷的50mMTris-HCl(pH＝7.4)，0.9％的NaCl除去未結合的放射性配體。
參考A2a受體結合親和性，本發明A2a受體拮抗劑可以有低於10μM的IC50。在本發明的一個實施方案中，A2a受體拮抗劑有低於1μM的IC50。在本發明的另一個實施方案中，IC50為低於0.25μM(即250nM)。
本發明的嘧啶-4-胺衍生物可以用於治療或預防已知易於通過用腺苷受體拮抗劑治療而改善的疾病，特別是易於通過用A2A腺苷受體拮抗劑治療而改善的疾病。這類疾病例如局部缺血、室上性心律失常、急性腎衰竭、心肌再灌注損傷，過敏反應包括但不限於鼻炎、蕁麻疹、scleroderm(硬皮症)關節炎、其它的自身免疫疾病、炎性腸疾病、哮喘、糖尿病、肥胖、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
因此，本發明的嘧啶-4-胺衍生物及其藥物可接受的鹽，以及包含這種化合物和/或其鹽的藥物組合物可以用在治療人體疾病的方法中，該方法包括向需要治療的個體給予有效量的本發明的嘧啶-4-胺衍生物或其藥物可接受的鹽。
本發明還提供了藥物組合物，其含有與諸如載體或稀釋劑的藥物可接受的賦形劑結合的作為活性成分的至少一種式(1)的嘧啶-4-胺衍生物或其藥物可接受的鹽。依賴於製劑的性質以及在使用前是否進一步稀釋，所述活性劑可以佔組合物重量的0.001-99％，優選0.01-90％。優選所述組合物製成適合口服、局部、鼻、直腸、皮下或注射給藥的形式。
與所述活性化合物或其鹽混合形成本發明組合物的藥物可接受的賦形劑本身是公知的，並且通常實際使用的賦形劑還依賴於所述組合物給藥的方法。
本發明的組合物優選適合於可注射及口服給藥。在這種情況下，口服給藥的組合物可以是片劑、緩釋片、舌下片、膠囊、吸入噴霧劑、吸入溶液、乾粉吸入劑、或液體製劑如混合物、甘香酒劑、糖漿或懸浮液的形式，全都包含本發明的化合物；這樣的製劑可以用本領域熟知的方法製備。
可用於製備所述組合物的稀釋劑包括與活性成分相容的液體和固體稀釋劑，如果需要的話，還有著色劑和調味劑。片劑或膠囊通常可以包含2-500mg的活性成分或相當量的該活性成分的鹽。
口服用的液體組合物可以是溶液或懸浮液的形式。該溶液可以是可溶性鹽的水溶液，或活性化合物的其它衍生物與例如蔗糖結合形成糖漿。懸浮液可以含有與水結合的本發明的不溶性活性化合物或其藥物可接受的鹽，以及懸浮劑或調味劑。
可以用可溶鹽製備腸胃外注射用組合物，該鹽可以是凍幹的也可以不是，並可以溶於無熱原含水介質或其它適合的腸胃外注射液體。
有效劑量通常是每天2-2000mg活性成分。每日的劑量可以分一次或多次治療給藥，優選每日1-4次治療。
通過以下實施例進一步說明本發明。該實施例僅是示例性地說明本發明而不應被認為是對本發明的限定。
通過以下實施例(1-250)，包括中間體1-83的製備，描述了本發明化合物以及其中所使用的中間體的合成，但並不以任何方式限制本發明的範圍。
常規。從商業供應商購買反應物、原料和溶劑，並直接使用。濃縮指使用Büchi旋轉蒸發器在真空下的蒸發。當需要時，用描述的溶劑系統通過在矽膠(40-63μm)上進行快速層析(flash chromatography)純化反應產物。光譜數據在Varian Gemini 200分光計、Varian Gemini 300分光計、Varian Inova 400分光計和Brucker DPX-250分光計上記錄。熔點在Büchi 535裝置上記錄。在Gilson設備上進行高效液相色譜-質譜分析(HPLC-MS)，該Gilson設備裝有Gilson活塞泵321、Gilson 864真空除氣器、Gilson液壓手柄(liquid handler)215、Gilson 189注射模塊(injection module)、Gilson Valvemate 7000、1/1000分流器、Gilson 307補給泵、Gilson 170二極體陣列檢測器和Thermoquest Finnigan aQa檢測器。使用Symmetry C18反相柱(100Δ、5μm、19×100 mm，從WETERS購買)、並使用水/甲酸銨(0.1％，pH＝3)以及乙腈/甲酸銨(0.1％，pH＝3)作為流動相進行半製備規模的純化。
中間體1.2-呋喃甲脒(HCI)向甲醇鈉(5.55mmol)的甲醇(50mL)溶液中加入2-糠腈(furonitrile)(5.0g，53.2mmol)。該混合物在室溫下攪拌3小時。向所得的溶液緩慢加入氯化銨(3.14g，58.7mmol)並將該混合物在室溫下攪拌68小時。過濾所得到的懸浮液並在減壓下除去溶劑。用乙醚(3×25mL)洗滌所得到的固體得到7.5g(96％)2-呋喃甲脒(HCl)。
δ(200MHz，DMSO-d6)6.88-6.86(m，1H)；7.89(d，J＝3.8Hz，1H)；8.19(s，1H)；9.22(s，3H)。
中間體2.2-(2-呋喃基)嘧啶-4，6-二醇向乙醇鈉(0.191mmol)的乙醇(90mL)溶液中緩慢加入中間體1(5.6g，38.2mmol)。該混合物在室溫下攪拌3分鐘，隨後加入丙二酸二乙酯(4.87g，30.4mmol)。該懸浮液回流32小時。在減壓下除去溶劑，殘留物懸浮在水(100mL)中，並用5N鹽酸酸化至pH＝6。過濾所得到的固體並用水(50mL)、乙醇/乙醚(4∶1，25mL)、乙醚(2×25mL)洗滌所得到的固體。得到淺黃色固體2-(2-呋喃基)嘧啶-4，6-二醇(4.2g，78％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)5.00(s，1H)；6.60-6.70(m，1H)；7.40(d，J＝3.4Hz，1H)；7.80(s，1H)。
中間體3.4，6-二氯-2-(2-呋喃基)嘧啶中間體2(3.0g，16.8mmol)和N，N-二異丙基乙胺(3.85g，29.8mmol)在磷醯氯(17mL)中的懸浮液回流3小時。在減壓下除去溶劑，並緩慢加入二氯甲烷(50mL)和冰。用水(2×25mL)、碳酸氫鈉飽和溶液(2×25mL)、鹽水洗滌有機層，並乾燥(Na2SO4)。減壓下除去溶劑，得到灰色固體4，6-二氯-2-(2-呋喃基)嘧啶(3.15g，87％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.63-6.61(m，1H)；7.22(s，1H)；7.46(d，J＝3.4Hz，1H)；7.68(s，1H)。
中間體4.6-氯-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺在加壓反應器中，將中間體3(2.0g，9.3mmol)的甲醇(14mL)懸浮液和30％的氨水(27mL)加熱20小時。在減壓下部分除去溶劑。過濾所得的固體，用水(25mL)、乙醚(25mL)洗滌，並乾燥。得到米白色固體6-氯-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺(1.48g，76％)。
δ(400MHz，CDCl3)5.21(bs，2H)；6.31(s，1H)；6.54(m，1H)；7.28(d，J1＝3.7Hz，1H)；7.58(s，1H)。
實施例1.2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 向中間體4(1.0g，5.1mmol)的無水DMF(20mL)溶液中加入吡唑(0.7g，10.2mmol)和碳酸銫(3.34g，10.2mmol)。在85℃加熱該混合物21小時。將溶液倒入水(50mL)中並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×25mL)和鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。所得的固體用矽膠進行柱層析提純，用二氯甲烷/甲醇(3％)洗脫，得到米白色固體(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.64g，55％)。
δ(250MHz，CDCl3)5.12(bs，2H)；6.48-6.46(m，1H)；6.57-6.55(m，1H)；6.90(s，1H)；7.31(d，J＝3.6Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.75(d，J＝1.2Hz，1H)；8.63(d，J＝3.0Hz，1H)。
實施例2.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 向實施例1的標題化合物(0.30g，1.32mmol)的二氯甲烷(7mL)溶液中加入吡啶(0.21g，2.64mmol)和乙醯氯(0.21g，2.64mmol)。在室溫下攪拌該混合物5小時，並添加更多的吡啶(52mg，0.66mmol)和乙醯氯(52mg，0.66mmol)。該反應在室溫下再進行1.5小時。用二氯甲烷(20mL)稀釋該溶液，用10％氫氧化鈉(2×10mL)、鹽水(10mL)洗滌，並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑。用矽膠通過柱層析提純，用乙酸乙酯/正己烷(1∶3)洗脫，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.33g，92％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.25(s，3H)；6.51-6.49(m，1H)；6.61-6.58(m，1H)；7.36-7.34(m，1H)；7.62(s，1H)；7.81(s，1H)；8.21(bs，1H)；8.54(s，1H)；8.65-8.63(m，1H)。
實施例3.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.34g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.33g，83％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.28(t，J＝7.3Hz，3H)；2.48(q，J＝7.3Hz，2H)；6.50-6.48(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(d，J＝3.6Hz，1H)；7.62(s，1H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例4.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.10g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基丙醯胺(90mg，72％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.28(d，J＝7.0Hz，6H)；2.58(h，J＝7.0Hz，1H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.60(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.36(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.65-7.63(m，1H)；7.80-7.78(m，1H)；8.08(bs，1H)；8.64-8.61(m，2H)。
實施例5.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(10∶90到15∶85)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺(25mg，6％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.35(s，9H)；6.49-6.47(m，1H)；6.59(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.36-7.35(m，1H)；7.64-7.63(m，1H)；7.78-7.77(m，1H)；8.19(bs，1H)；8.62(d，J＝2.7Hz，1H)；8.66(s，1H)。
實施例6.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丙烷-羧醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丙烷-羧醯胺(0.10g，39％)。
δ(250MHz，CDCl3)0.98-0.91(m，2H)；1.20-1.13(m，2H)；1.59-1.51(m，1H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.35(d，J＝3.6Hz，1H)；7.64-7.63(m，1H)；7.77(d，J＝1.5Hz，1H)；8.42(bs，1H)；8.56(s，1H)；8.62(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例7.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丁烷-羧醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丁烷-羧醯胺(0.14g，67％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.50-1.93(m，6H)；3.22(q，J＝8.5Hz，1H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.35(d，J＝3.3Hz，1H)；7.63(m，1H)；7.79(m，1H)；7.97(bs，1H)；8.62(s，1H)；8.63(s，1H)。
實施例8.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環己烷-羧醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環己烷-羧醯胺(0.20g，91％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.00-1.26(m，10H)；2.35-2.23(m，1H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.34(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.63-7.62(m，1H)；7.78(m，1H)；8.14(bs，1H)；8.63-8.59(m，2H)。
實施例9.3-環戊基-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶9到2∶8)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-環戊基-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.29g，94％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.18-1.07(m，2H)；1.86-1.51(m，9H)；2.43(t，J＝7.4Hz，2H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.34(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.63-7.62(m，1H)；7.80-7.79(m，1H)；8.16(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.63(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例10.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(63mg，27％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.73(s，2H)；3.82(s，3H)；6.50-6.48(m，1H)；6.58-6.56(m，1H)；6.91(s，1H)；6.94(s，1H)；7.32-7.23(m，3H)；7.61-7.60(m，1H)；7.80-7.79(m，1H)；8.06(bs，1H)；8.59(s，1H)；8.62(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例11.2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(80mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(87mg，61％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.73(s，2H)；3.90(s，6H)；6.51-6.48(m，1H)；6.59-6.56(m，1H)；6.84(s，1H)；6.88(s，2H)；7.33(d，J＝3.3Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.80(s，1H)；8.10(bs，1H)；8.59(s，1H)；8.63(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例12.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯基-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯基-丙醯胺(0.27g，85％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.74(t，J＝7.8Hz，2H)；3.08(t，J＝7.8Hz，2H)；6.51-6.49(m，1H)；6.60-6.57(m，1H)；7.35-7.22(m，6H)；7.62(s，1H)；7.81(s，1H)；8.11(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.64(m，1H)。
實施例13.(2S)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-環丙烷羧醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體(2S)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-環丙烷羧醯胺(0-23g，95％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.49-1.40(m，1H)；1.86-1.75(m，2H)；2.71-2.63(m，1H)；6.50-6.49(m，1H)；6.57(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.14-7.11(m，2H)；7.34-7.19(m，4H)；7.61(m，1H)；7.79(m，1H)；8.59-8.58(m，2H)；8.63(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例14.3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 向3，3，3-三氟丙酸(0.21g，1.65mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液中加入草醯氯(0.21g，1.65mmol)和催化量的DMF。在室溫下攪拌該混合物1小時。將此溶液冷卻至0℃並在此溫度下加入到實施例1的標題化合物(125mg，0.55mmol)與吡啶(123mg，1.65mmol)的二氯甲烷(4mL)溶液中。在室溫下攪拌該混合物22小時，並用二氯甲烷(8mL)稀釋。用水(2×8mL)和鹽水(8mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)洗脫來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.16g，87％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.33(q，J＝10.0Hz，2H)；6.52-6.50(m，1H)；6.61-6.59(m，1H)；7.36(d，J＝3.6Hz，1H)；7.64-7.63(m，1H)；7.82-7.81(m，1H)；8.40(bs，1H)；8.54(s，1H)；8.65-8.63(m，1H)。
實施例15.3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(3∶7到2∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.27g，72％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.71(t，J＝7.6Hz，2H)；3.02(t，J＝7.6Hz，2H)；3.85(s，3H)；3.86(s，3H)；6.50(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.80-6.76(m，3H)；7.34(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.62(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.81(dd，J1＝1.1Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.07(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.64(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例16.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基-3-苯基-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基-3-苯基-丙醯胺(0.14g，51％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.29(d，J＝6.4Hz，3H)；2.79-2.62(m，2H)；3.16-3.08(m，1H)；6.51-6.49(m，1H)；6.59-6.57(m，1H)；7.34-7.16(m，6H)；7.62(m，1H)；7.80(m，1H)；7.97(bs，1H)；8.63-8.61(m，2H)。
實施例17.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(30∶70)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基-丙醯胺(0.23g，70％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.91(t，2H)；4.37(t，2H)；6.50-6.49(m，1H)；6.61-6.58(m，1H)；7.01-6.94(m，3H)；7.35-7.27(m，3H)；7.64(m，1H)；7.80(m，1H)；8.58(s，1H)；8.64(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例18.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基丙醯胺(0.19g，60％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.76(t，J＝7.3Hz，2H)；3.09(t，J＝7.3Hz，2H)；6.51-6.50(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.28-7.21(m，1H)；7.34(d，J＝3.6Hz，1H)；7.63-7.57(m，2H)；7.81(s，1H)；8.13(s，1H)；8.54-8.47(m，2H)；8.56(s，1H)；8.64(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例19.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基乙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基乙醯胺(0.70g，23％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)3.89(s，2H)；6.65(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.3Hz，1H)；6.75(dd，J1＝3.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.37(dd，J1＝7.9Hz，J2＝4.8Hz，1H)；7.49(dd，J1＝3.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.77(dt，J1＝7.9Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.91(m，1H)；7.97(m，1H)；8.40(s，1H)；8.48(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)；8.55(d，J1＝1.7Hz，1H)；8.77(d，J1＝2.6Hz，1H)；11.50(s，1H)。
實施例20.(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺
將3，4-二甲氧基苯基丙烯酸(0.55g，2.64mmol)的亞硫醯氯(4mL)溶液在55℃下攪拌1小時。減壓下去除溶劑。所得到的油溶解於二氯甲烷(2mL)中，該溶液冷卻至0℃並加入至實施例1的標題化合物(0.20mg，0.88mmol)與吡啶(0.20mg，2.64mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液中。將混合物在室溫下攪拌44小時，並用二氯甲烷(8mL)稀釋。用水(2×8mL)和鹽水(8mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)洗脫來提純，得到米白色固體(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺(0.70g，19％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.93(s，3H)；3.94(s，3H)；6.40(d，J＝15.5Hz，1H)；6.52-6.50(m，1H)；6.61-6.59(m，1H)；6.90(d，J＝8.2Hz，1H)；7.06(d，J＝1.8Hz，1H)；7.16(dd，J1＝8.2Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.36(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.64-7.63(m，1H)；7.76(d，J＝15.5Hz，1H)；7.82(m，1H)；8.33(bs，1H)；8.66-8.65(m，1H)；8.69(s，1H)。
實施例21.6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺 向中間體4(2.0g，10.2mmol)的無水DMSO(50mL)溶液中加入3，5-二甲基吡唑(1.97g，20.5mmol)和碳酸銫(6.70g，20.6mmol)。在150℃加熱該混合物9小時。將該溶液倒入水(150mL)中並用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。用水(3×100mL)和鹽水(100mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(3∶7到1∶1)洗脫來提純所得固體，得到米白色固體6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺(1.86g，71％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.29(s，3H)；2.78(s，3H)；5.10(bs，2H)；6.00(s，1H)；6.55-6.52(m，1H)；6.84(s，1H)；7.19(d，J＝2.4Hz，1H)；7.58(s，1H)。
實施例22.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.25g，72％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.23(s，3H)；2.29(s，3H)；2.77(s，3H)；6.02(s，1H)；6.58-6.55(m，1H)；7.24(d，J＝3.3Hz，1H)；7.61-7.60(m，1H)；8.17(bs，1H)；8.48(s，1H)。
實施例23.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.26g，71％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.27(t，J＝7.6Hz，3H)；2.29(s，3H)；2.46(q，J＝7.6Hz，2H)；2.78(s，3H)；6.03(s，1H)；6.59-6.57(m，1H)；7.25(d，J＝2.7Hz，1H)；7.62-7.61(m，1H)；8.12(bs，1H)；8.55(s，1H)。
實施例24.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-甲基-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-甲基-丙醯胺(0.11g，60％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.28(d，J＝7.0Hz，6H)；2.27(s，3H)；2.56(h，J＝7.0Hz，1H)；2.77(s，3H)；6.02(s，1H)；6.58-6.56(m，1H)；7.26(s，1H)；7.62-7.61(m，1H)；8.03(bs，1H)；8.58(s，1H)。
實施例25.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(15∶85)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺(95mg，48％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.34(s，9H)；2-27(s，3H)；2.77(s，3H)；6.02(s，1H)；6.57(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.25(d，J＝0.9Hz，1H)；7.62(dd，Hz，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.14(bs，1H)；8.62(s，1H)。
實施例26.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-環丙烷羧醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-環丙烷羧醯胺(70mg，37％)。
δ(250MHz，CDCl3)0.97-0.89(m，2H)；1.21-1.13(m，2H)；1.59-1.49(m，1H)；2.26(s，3H)；2.77(s，3H)；6.01(s，1H)；6.57(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.24(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.61(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.39(bs，1H)；8.52(s，1H)。
實施例27.3-環戊基-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/正己烷(從90％到純二氯甲烷)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-環戊基-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.22g，99％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.16-1.07(m，2H)；1.83-1.51(m，9H)；2.28(s，3H)；2.42(t，J＝7.3Hz，2H)；2.77(s，3H)；6.02(s，1H)；6.57(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.24(d，J＝3.6Hz，1H)；7.61(s，1H)；8.16(bs，1H)；8.54(s，1H)。
實施例28.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(0.11g，46％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.28(s，3H)；2.76(s，3H)；3.71(s，2H)；3.82(s，3H)；6.01(s，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.89(s，1H)；6.93(s，1H)；7.26-7.20(m，3H)；7.59-7.58(m，1H)；8.04(s，1H)；8.54(s，1H)。
實施例29.2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.12g，47％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.28(s，3H)；2.77(s，3H)；3.71(s，2H)；3.89(s，3H)；3.90(s，3H)；6.02(s，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.82(s，1H)；6.87(s，1H)；6.88(s，1H)；7.22(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.59(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.02(bs，1H)；8.54(s，1H)。
實施例30.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/正己烷(從90％到純二氯甲烷)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯丙醯胺(0.23g，99％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.29(s，3H)；2.72(t，J＝7.6Hz，2H)；2.77(s，3H)；3.07(t，J＝7.6Hz，2H)；6.02(s，1H)；6.57-6.55(m，1H)；7.34-7.18(m，6H)；7.60(m，1H)；8.15(bs，1H)；8.54(s，1H)。
實施例31.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(0.21g，49％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.29(s，3H)；2.78(s，3H)；3.30(c，J＝10.0Hz，2H)；6.04-6.02(m，1H)；6.59-6.57(m，1H)；7.28-7.24(m，1H)；7.62-7.61(m，1H)；8.30(bs，1H)；8.50(s，1H)。
實施例32.3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例14描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.18g，67％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.70(t，J＝7.6Hz，2H)；2.77(s，6H)；3.02(t，J＝7.6Hz，2H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；6.03(s，1H)；6.58-6.55(m，1H)；6.82-6.75(m，3H)；7.23(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.60(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.09(bs，1H)；8.54(s，1H)。
實施例33.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基丙醯胺(0.21g，88％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.28(s，3H)；2.78(s，3H)；2.89(t，J＝6.1Hz，2H)；4.36(t，J＝6.1Hz，2H)；6.02(s，1H)；6.58-6.56(m，1H)；7.00-6.93(m，3H)；7.33-7.24(m，3H)；7.62(m，1H)；8.47(bs，1H)；8.54(s，1H)。
實施例34.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基乙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基乙醯胺(55mg，25％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2-19(s，3H)；2.74(s，3H)；3.87(s，2H)；6.20(s，1H)；6.73(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.30(d，J＝3.4Hz，1H)；7.37(dd，J1＝7.7Hz，J2＝4.7Hz，1H)；7.79-7.74(m，1H)；7.96(s，1H)；8.35(s，1H)；8.50-8.46(m，1H)；11.41(s，1H)。
實施例35.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基丙醯胺(97mg，31％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.23(s，3H)；2.74(s，3H)；2.97-2.81(m，4H)；6.22(s，1H)；6.73-6.71(m，1H)；7.34-7.27(m，2H)；7.71-7.66(m，1H)；7.95(m，1H)；8.37(s，1H)；8.42-8.39(m，1H)；8.49(m，1H)；11.13(s，1H)。
實施例36.2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體4(0.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.29g，47％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.16(s，3H)；5.10(bs，2H)；6.57-6.55(m，1H)；6.83(s，1H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.56(s，1H)；7.61(m，1H)；8.39(s，1H)。
實施例37.N-[2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例36的標題化合物(0.19g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.20g，82％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.25(t，J＝7.3Hz，2H)；2.16(s，3H)；2.45(q，J＝7.3Hz，2H)；6.59-6.57(m，1H)；7.33(d，J＝3.3Hz，1H)；7.62-7.60(m，2H)；8.12(bs，1H)；8.37(s，1H)；8.51(s，1H)。
實施例38.2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體4(0.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.47g，76％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.37(s，3H)；5.10(bs，2H)；6.26(d，J＝2.7Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.82(s，1H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.60(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.52-8.51(m，1H)。
實施例39.N-[2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例38的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.17g，70％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.26(t，J＝7.6Hz，3H)；2.36(s，3H)；2.46(q，J＝7.6Hz，2H)；6.28(d，J＝2.4Hz，1H)；6.58(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.33-7.31(m，1H)；7.61(s，1H)；8.11(bs，1H)；8.51-8.49(m，2H)。
實施例40.2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體4(0.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺(0.49g，65％)。
δ(250MHz，CDCl3)5.22(bs，2H)；6.58(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.72(d，J＝2.7Hz，1H)；6.95(s，1H)；7.32(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.62(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.70-8.69(m，1H)。
實施例41.N-{2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例40的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/正己烷(從90％到純二氯甲烷)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-{2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}丙醯胺(0.18g，99％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.27(t，J1＝7.6Hz，3H)；2.49(q，J1＝7.6Hz，2H)；6.60(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.73(d，J1＝2.7Hz，1H)；7.35(d，J1＝3.3Hz，1H)；7.64(s，1H)；8.18(bs，1H)；8.62(s，1H)；8.96(m，1H)。
實施例42.2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體4(0.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶9到3∶7)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺(0.13g，16％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.84(s，3H)；5.26(bs，2H)；6.45(s，1H)；6.57-6.55(m，1H)；6.91(s，1H)；7.22(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.61-7.60(m，1H)。
實施例43.N-{2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例42的標題化合物(0.25g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-{2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}丙醯胺(0.23g，77％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.26(t，J＝7.6Hz，3H)；2.48(q，J＝7.6Hz，2H)；2.84(s，3H)；6.47(s，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.28-7.26(m，1H)；7.63(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.16(bs，1H)；8.58(s，1H)。
實施例44.2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基]嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體4(1.90g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(3％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基]嘧啶-4-胺(1.64g，74％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.51-6.49(m，1H)；6.70(s，1H)；7.22(d，J＝3.0Hz，1H)；8.01(s，1H)；8.54(s，1H)；9.19(s，1H)。
實施例45.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例44的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(79mg，22％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.20(s，3H)；6.78-6.76(m，1H)；7.54(d，J＝3.8Hz，1H)；7.98(bs，1H)；8.36(s，1H)；8.40(s，1H)；9.60(s，1H)；11.35(s，1H)。
實施例46.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例44的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(90mg，24％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.09(t，J＝7.5Hz，3H)；2.51(q，J＝7.5Hz，3H)；6.79-6.77(m，1H)；7.57-7.54(m，1H)；7.99-7.98(m，1H)；8.41-8.39(m，2H)；9.61(s，1H)；11.30(s，1H)。
實施例47.3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例14描述的步驟從實施例44的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(2∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.18g，40％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)3.76(q，J＝10.9Hz，2H)；6.78-6.76(m，1H)；7.57-7.55(m，1H)；7.99-7.98(m，1H)；8.31(s，1H)；8.41(s，1H)；9.61(s，1H)；11.71(s，1H)。
中間體5.4-氯-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶向中間體3(0.34g，1.57mmol)的無水DMF(8mL)溶液中加入吡唑(97mg，1.43mmol)和碳酸銫(0.51g，1.57mmol)。在65℃加熱該混合物7小時。在減壓下除去溶劑。所得的固體用水(2×25mL)和乙醚洗脫，得到米白色固體4-氯-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶(0.21g，54％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.58(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.65(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.45(d，J＝3.4Hz，1H)；7.60(s，1H)；7.86(d，J＝1.6Hz，1H)；7.90(s，1H)；8.67(d，J＝2.7Hz，1H)。
中間體6.2-(5-溴-2-呋喃基)-4-氯-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶向中間體5(1.0g，4.0mmol)的無水DMF(20mL)溶液中加入N-溴代琥珀醯亞胺(0.78g，4.4mmol)。在50℃加熱該混合物2小時。將該混合物倒入水(75mL)中，並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×25mL)和鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到米白色固體的標題化合物(0.67g，51％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.54-6.55(m，2H)；7.37-7.38(m，1H)；7.78(s，1H)；7.81-7.82(m，1H)；8.66-8.67(m，1H)。
實施例48.2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 在120℃下，將中間體6(0.70g，2.13mmol)的乙醇(22mL)混懸液和30％的氨水(22mL)在壓力反應器中加熱2.30小時。減壓下除去溶劑並將殘渣溶於乙酸乙酯(50mL)中。用水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌所得溶液，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(0.23g，36％)。
熔點221.0-221.7℃。
δ(300MHz，DMSO-d6)6.58(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.78(s，1H)；6.81(d，J＝3.3Hz，1H)；7.34(d，J＝3.3Hz，1H)；7.37(bs，2H)；7.85(d，J＝1.8Hz，1H)；8.66(d，J＝2.6Hz，1H)。
實施例49.N-[2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 在140℃下將實施例48標題化合物(0.10g，0.33mmol)的丙酸酐(1.5mL)溶液加熱2小時。將混合物倒入冰中，並用二氯甲烷(30mL)萃取。用飽和碳酸氫鈉(2×15mL)，水(15mL)，鹽水(15mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(0.10g，84％)。
熔點199.5-200.3℃。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.08(t，J＝7.6Hz，3H)；2.50(q，J＝7.6Hz，2H)；6.67(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.90(d，J＝3.3Hz，1H)；7.53(d，J＝3.3Hz，1H)；7.94(d，J＝1.7Hz，1H)；8.48(s，1H)8.81(d，J＝2.6Hz，1H)；11.19(bs，1H)。
中間體7.4-氯-2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶向中間體5(1.0g，4.0mmol)的無水DMF(20mL)溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺(0.59g，4.4mmol)。在50℃加熱該混合物2小時。將溶液倒入水(75mL)中並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×25mL)和鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到米白色固體4-氯-2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶(1.12g，99％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.41(d，J＝3.6Hz，1H)，6.55(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.41(d，J＝3.6Hz，1H)；7.78(s，1H)；7.82(d，J＝1.6Hz，1H)；8.66(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例50.2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例48描述的步驟從中間體7(1.17g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.48g，44％)。
熔點209.9-211.0℃。
δ(300MHz，DMSO-d6)6.58(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.72(d，J＝3.6Hz，1H)；6.78(s，1H)；7.37-7.36(m，3H)；7.85(s，1H)；8.66(d，J＝2.6Hz，1H)。
實施例51.N-[2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例50的標題化合物(0.28g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(3∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.23g，72％)。
熔點189.3-190.1℃。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.05(t，J＝7.6Hz，3H)；2.46(q，J＝7.6Hz；2H)；6.64(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.78(d，J＝3.6Hz，1H)；7.54(d，J＝3.6Hz，1H)；7.92(d，J1＝1.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.45(s，1H)；8.78(d，J1＝2.8Hz，J2＝0.6Hz，1H)；11.16(bs，1H)。
中間體8.5-甲基-2-呋喃甲脒(HCl)用對中間體1描述的步驟從5-甲基-2-糠腈(2.85g)得到淺黃色標題化合物固體(3.71g，87％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.27(s，3H)；6.36(d，J＝3.6Hz，1H)；7.64(d，J＝3.6Hz，1H)；8.49(bs，4H)。
中間體9.6-氨基-2-(5-甲基-2-呋喃基)嘧啶-4-醇向中間體8(3.71g，23mmol)和氰基醋酸乙酯(2.60g，23mmol)的丁醇(25mL)溶液中加入叔丁醇鉀(5.45g，46mmol)。混合物在135℃下攪拌8小時。減壓下除去溶劑並將殘渣溶於乙酸乙酯(50mL)中。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(從2％到10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-氨基-2-(5-甲基-2-呋喃基)嘧啶-4-醇(1.96g，44％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.19(s，3H)4.82(s，1H)6.16(d，J＝3.3Hz，1H)6.41(s，2H)7.23(d，J＝3.3Hz，1H)。
中間體10.6-氯-2-(5-甲基-2-呋喃基)嘧啶-4-胺在90℃下，將中間體9(2.45g，10.2mmol)和五氯化磷(2.12g，10.2mmol)的磷醯氯(7mL)混懸液攪拌2小時。用二氯甲烷(50mL)稀釋反應混合物並緩慢加入冰。傾出有機層，並用飽和碳酸氫鈉(2×25mL)溶液，水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙醇(8％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-氯-2-(5-甲基-2-呋喃基)嘧啶-4-胺(0.28g，13％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.35(s，3H)；6.27(s，1H)；6.28(d，J＝3.3Hz，1H)；7.05(d，J＝3.3Hz，1H)；7.32(bs，2H)。
實施例52.2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體10(0.10g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(9∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(44mg，36％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.23(s，3H)；6.15-6.16(m，1H)；6.42-6.43(m，1H)；6.58(s，1H)；7.05(d，J＝3.0Hz，1H)；7.11(s，2H)；7.69(s，1H)；8.50(d，J＝2.5Hz，1H)。
實施例53.N-[2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例52的標題化合物(40mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(11mg，19％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)0.94(t，J＝7.6Hz，3H)；2.26(s，3H)；2.36(q，J＝7.6Hz，2H)；6.24(dd，J1＝3.3 Hz，J2＝0.6Hz，1H)；6.51(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.25(d，J＝3.3Hz，1H)；7.80-7.78(m，1H)；8.28(s，1H)；8.63(dd，J＝2.8Hz，J2＝0.6Hz，1H)；11.00(bs，1H)。
中間體11.6-氨基-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-醇向甲醇鈉(44mmol)的甲醇(10mL)溶液中緩慢加入中間體1(1.60g，11mmol)。混合物在室溫下攪拌30分鐘，然後加入氰基乙酸乙酯(1.00g，8.8mmol)。混懸液回流18小時。減壓下除去溶劑。將殘餘物懸浮在水中(20mL)，並用5N鹽酸酸化至pH＝6。將所得固體過濾並用水洗滌(20mL)。得到淺黃色固體6-氨基-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-醇(0.79g，50％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)5.01(s，1H)；6.57(s，2H)；6.69(dd，J1＝3.4HZ，J2＝1.7Hz，1H)；7.43(d，J＝3.4Hz，1H)；7.91(d，J＝1.7Hz，1H)。
中間體12.N-[6-氯-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺在90℃下將中間體11(1.20g，6.78mmol)和丙酸酐(1.5mL)的磷醯氯(12mL)溶液攪拌18小時。減壓下除去溶劑。將所得油溶於二氯甲烷中(50mL)。用水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌。乾燥有機層(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。將所得的固體過濾並用正戊烷洗滌(20mL)，得到棕色固體標題化合物(1.40g，80％)。
δ(200MHz，CDCl3)1.26(t，J＝7.4Hz，3H)；2.49(q，J＝7.2Hz，2H)；6.59(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.39(d，J＝3.4Hz，1H)；7.64(s，1H)；8.10(d，J＝1.71Hz，1H)；8.38(bs，1H)。
實施例54.N-[2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺 向中間體12(1.20g，4.77mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(120mL)溶液中加入吡啶-3-基硼酸(0.88g，7.15mmol)，碳酸鉀(1.31g，9.54mmol)，水(8mL)和四(三苯膦)鈀(0)(2.65g，2.38mmol)。在80℃下將混合物攪拌過夜。使用Celite過濾粗反應，用飽和碳酸氫鈉(2×50mL)溶液，水(2×50mL)，鹽水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。柱層析提純，乙酸乙酯/正己烷(從1∶6至純乙酸乙酯)洗脫，然後在熱乙腈中消化，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.30g，21％)。
熔點251.8-253.2℃。
δ(200MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.5Hz，3H)；2.50(q，J＝7.5Hz，2H)6.75(dd，J1＝3.0Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.43(d，J＝3.5Hz，1H)；7.97(s，1H)；8.06(d，J＝5.6Hz，2H)；8.54(s，1H)；8.81(d，J＝5.6Hz，2H)；11.21(bs，1H)。
實施例55.2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺 向實施例54的標題化合物(0.20g，0.687mmol)的乙醇(25mL)溶液中加入2N鹽酸(2mL)。混合物在80℃下攪拌1小時。用水(10mL)稀釋溶液，加入2N氫氧化鈉至pH＝10。使用二氯甲烷(2×10mL)萃取混合物。混合有機萃取物，用水(2×10mL)洗滌，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。所得固體使用乙醚洗滌，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(80mg，49％)。
熔點232.7-233.1℃。
δ(200MHz，CDCCl3)5.13(bs，2H)；6.58(dd，J1＝3.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.75(s，1H)；7.37(d，J＝3.5Hz，1H)；7.64-7.63(m，1H)；7.93(d，J＝6.0Hz，2H)；8.77(d，J＝6.0Hz，2H)。
中間體13.噻吩-2-甲脒(HCl)用對中間體1所述的步驟從噻吩-2-甲腈(10.0g)得到固體標題化合物(12.7g，85％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)7.32(m，1H)；8.13(m，1H)；8.17(m，1H)；8.94-8.33(bs，3H)。
中間體14.6-氨基-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-醇用對中間體11描述的步驟從中間體13(7.00g)得到棕色固體標題化合物(6.13g，76％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)5.04(bs，1H)；6.52(bs，2H)；7.18(bs，1H)；7.78(bs，1H)；8.09(bs，1H)。
中間體15.6-氯-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺將中間體14(6.30g，32.6mmol)的磷醯氯(20mL)混懸液回流24小時。減壓下除去溶劑，並緩慢加入冰和水。所得的固體過濾，用2N氫氧化鈉洗滌，並乾燥。得到棕色固體6-氯-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(4.40g，64％)。
MS(M+)211實施例56.6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體15(3.00g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(1.00g，27％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.59-6.57(m，1H)；6.77(s，1H)；7.20-7.17(m，1H)；7.24(bs，2H)；7.72-7.70(m，1H)；7.85-7.84(m，1H)；7.97-7.95(m，1H)；8.67(d，J＝2.5Hz，1H)。
實施例57.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-乙醯胺(0.19g，55％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.20(s，3H)；6.44-6.43(m，1H)；7.08(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，20 1H)；7.43(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.74-7.73(m，1H)；7.91(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.39(m，1H)；8.59-8.57(m，1H)。
實施例58.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.2g，54％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.28(t，J＝7.6Hz，3H)；2.51(q，J＝7.6Hz，2H)；6.50-6.49(m，1H)；7.15(dd，J1＝5.2Hz，J2＝3.9Hz，1H)；7.49(dd，J1＝5.2Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.80-7.79(m，1H)；8.00-7.98(m，2H)；8.54(s，1H)；8.66-8.65(m，1H)。
實施例59.3-環戊基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶9)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-環戊基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.17g，57％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.18-1.10(m，2H)；1.63-1.51(m，H)；1.85-1.75(m，5H)；2.48(t，J＝7.3Hz，2H)；6.50-6.49(m，1H)；7.15(dd，J1＝4.9Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.50(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.99(dd，J1＝3.9Hz，J2＝1.2Hz，2H)；8.00(d，J＝1.2Hz，1H)；8.54(s，1H)；8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例60.3-苯基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-苯基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.29g，94％)。
δ(250MHz，CDCI3)2.78(t，J＝7.6Hz，2H)；3.09(t，J＝7.6Hz，2H)；6.50(dd，J1＝2.7HzJ2＝1.8Hz，1H)；7.15(dd，J1＝5.2Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.35-7.22(m，5H)；7.49(dd，J1＝5.2Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.81(m，1H)；7.94(bs，1H)；7.97(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.54(s，1H)；8.65(d，J＝2.6Hz，1H)。
實施例61.3，3，3-三氟-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.33g，76％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.37(q，J＝10.3Hz，2H)；6.52-6.50(m，1H)；7.15(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.51(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.81-7.80(m，1H)；7.99(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.23(bs，1H)；8.48(bs，1H)；8.65-8.64(m，1H)。
實施例62.3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用柱層析提純，二氯甲烷/甲醇(0.2％)洗脫，然後用乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑再次進行柱層析純化，得到米白色固體3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.18g，51％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.76(t，J＝7.6Hz，2H)；3.04(t，J＝7.6Hz，2H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；6.50(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.80-6.77(m，3H)；7.15(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.49(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.81-7.80(m，1H)；7.92(bs，1H)；7.97(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.53(s，1H)；8.65(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例63.3-苯氧基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-苯氧基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.28g，85％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.95(t，J＝6.0Hz，2H)；4.38(t，J＝6.0Hz，2H)；6.50-6.49(m，1H)；7.03-6.98(m，3H)；7.16(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.37-7.29(m，2H)；7.50(dd，J1＝5.2Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.80-7.79(m，1H)；8.00(dd，J1＝3.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.53(s，1H)；8.63(bs，1H)；8.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例64.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺
用實施例14描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺(0.17g，56％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.82(s，2H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.16-7.13(m，1H)；7.37-7.32(m，1H)；7.50(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.77-7.73(m，1H)；7.78(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.98(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.04(bs，1H)；8.51(s，1H)；8.62-8.59(m，2H)；8.64(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例65.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺(0.13g，43％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.81(t，J＝7.3Hz，2H)；3.10(t，J＝7.3Hz，2H)；6.51(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.15(dd，J1＝5.2Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.25-7.21(m，1H)；7.50-7.48(m，1H)；7.61(dt，J1＝7.9Hz，J2＝2.1Hz，1H)；7.82-7.81(m，1H)；7.97(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.15(bs，1H)；8.5(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)；8.54-8.52(m，2H)；8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例66.(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-基]丙烯醯胺 用實施例20描述的步驟從實施例56的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-基]丙烯醯胺(0.20g，36％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.82(s，3H)；3.84(s，3H)；6.68(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.09-7.02(m，2H)；7.28-7.23(m，3H)；7.66(d，J1＝15.5Hz，1H)；7.84(dd，J1＝5.0Hz，J2＝1.3Hz，1H)；7.97(d，J1＝1.3Hz，1H)；8.12(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)；8.57(s，1H)；8.82(d，J1＝2.7Hz，1H)；11.08(s，1H)。
實施例67.6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體15(3.00g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(3∶10)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(1.75g，45％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.19(s，3H)；2.72(s，3H)；6.13(s，1H)；6.73(s，1H)；7.08(bs，2H)；7.19-7.15(m，1H)；7.70-7.67(m，1H)；7.82-7.79(m，1H)。
實施例68.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例67的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(3∶10)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]乙醯胺(80mg，23％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.20(s，3H)；2.23(s，3H)；2.74(s，3H)；5.96(s，1H)；7.07(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.40(dd，J1＝5.2Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.84(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.94(bs，1H)；8.39(s，1H)。
實施例69.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例67的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺(0.17g，47％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.27(t，J＝7.3HZ，3H)；2.28(s，3H)；2.49(q，J＝7.3Hz，2H)；2.80(s，3H)；6.02(s，1H)；7.13(dd，J1＝4.9Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.46(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.92-7.89(m，2H)；8.50(s，1H)。
實施例70.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例67的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(15∶85)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(55mg，13％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.32(s，3H)；2.84(s，3H)；3.38(q，J＝10.0Hz，2H)；6.06(s，1H)；7.18-7.16(m，1H)；7.52-7.50(m，1H)；7.96-7.94(m，1H)；8.12(s，1H)；8.48(bs，1H)。
實施例71.2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體15(1.86g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(1.81g，84％)。
δ(250MHz，MeOD)6.67(s，1H)；7.06(dd，J1＝5.0Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.40(dd，J1＝5.0Hz，J2＝1.3Hz，1H)；7.88-7.86(m，1H)；8.01(s，1H)；9.19(s，1H).
實施例72.N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例71的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/正己烷(1∶1到1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.21g，63％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.15(s，3H)；7.20(dd，J1＝4.9HZ，J2＝3.8Hz，1H)；7.79(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.4Hz，1H)；8.11(dd，J1＝3.8Hz，J2＝1.4Hz，1H)；8.29(s，1H)；8.34(s，1H)；9.57(s，1H)；11.00(s，1H)。
實施例73.N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例71的標題化合物(0.14g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.13g，75％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.05(t，J＝7.4Hz，3H)；2.49(q，J＝7.4Hz，2H)；7.25-7.20(m，1H)；7.83-7.80(m，1H)；8.14-8.12(m，1H)；8.34(s，1H)；8.36(s，1H)；9.58(s，1H)；11.09(s，1H)。
實施例74.3，3，3-三氟-N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例71的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.2mg，47％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)3.57(q，J＝11.0Hz，2H)；7.09-7.04(m，1H)；7.68-7.65(m，1H)；8.00-797(m，1H)；8.10(s，1H)；8.21(s，1H)；9.45(s，1H)；11.31(s，1H)。
中間體16.3-甲基噻吩-2-甲脒(HCl)用對中間體1所述的步驟從3-甲基噻吩-2-甲腈(5.26g)得到米白色固體標題化合物(3.25g，43％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.36(s，3H)；7.42(bs，4H)；8.24(s，1H)。
中間體17.6-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)嘧啶-4-醇用對中間體11描述的步驟從中間體16(3.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，隨後用製備HPLC-MS純化得到米白色固體6-氨基-2-(3-甲基-2-噻吩基)嘧啶-4-醇(80mg，2％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.36(s，3H)；5.07(s，1H)；6.36(bs，2H)；6.82(d，J＝4.9Hz，1H)；7.40(d，J＝4.9Hz，1H)。
中間體18.N-[6-氯-2-(3-甲基-2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺用對中間體12描述的步驟從中間體17(80mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-氯-2-(3-甲基噻吩-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(40mg，37％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)0.93(t，J＝7.4Hz，3H)；2.36-2.37(m，5H)；6.92(d，J＝5.0Hz，1H)；7.54(d，J＝5.0Hz，1H)；7.78(s，1H)。
實施例75.N-[2-(3-甲基-2-噻吩基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例21描述的步驟從中間體18(40mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用乙酸乙酯/二氯甲烷(1∶5)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3-甲基-2-噻吩基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(5mg，11％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.6Hz，3H)；2.54(q，J＝7.6Hz，2H)；2.74(s，3H)；6.68-6.67(m，1H)；7.08(d，J＝5.1Hz，1H)；7.95-7.94(m，1H)；8.42(s，1H)；8.63(d，J＝5.1Hz，1H)；10.89(bs，1H)。
中間體19.3-氨基-3-(2-呋喃基)丙烯腈向-78℃冷卻的二異丙胺(0.92g，9.13mmol)的無水四氫呋喃(17mL)溶液中緩慢加入1.6M的正丁基鋰的己烷(5.85mL)溶液。混合物在-78℃下攪拌30分鐘，然後緩慢加入乙腈(0.33g，8.06mmol)的無水四氫呋喃(3.5mL)溶液。相同溫度下30分鐘後，加入2-糠腈(0.50g，5.37mmol)溶液。混合物在-78℃靜置20分鐘，並在室溫下過夜。加入水丙在減壓下除去溶劑。所得固體用水(50mL)懸混並用二氯甲烷(3×25mL)萃取。用鹽水(2×20mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到棕色固體標題化合物(0.70g，97％)，無需表徵直接用於下一步。
中間體20.4-氨基-6-(2-呋喃基)嘧啶-2-硫醇向中間體19(1.38g，10.3mmol)的乙醇(17mL)溶液中加入乙醇鈉(1.54g，22.6mmol)和硫脲(1.56g，22.6mmol)。混合物回流45小時。冷卻所得混懸液並加水(12mL)。用1N鹽酸酸化該溶液至pH＝5。將所得固體過濾，並用水(2×20mL)，乙酸乙酯(10mL)洗滌，乾燥(用Na2SO4)。得到固體4-氨基-6-(2-呋喃基)嘧啶-2-硫醇(1.20g，60％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.27(s，1H)；6.71(dd，J1＝3，4Hz，J2＝1，7Hz，1H)；7.76-7.53(m，2H)；7.95(dd，J1＝1，7Hz，J2＝0，8Hz，1H)；12.14(bs，1H)。
中間體21.6-(2-呋喃基)-2-甲基硫烷基嘧啶-4-胺向中間體20(1.87g，9.68mmol)的10％氫氧化鈉(15mL)溶液中加入碘代甲烷(1.51g，10.6mmol)。混合物在室溫下攪拌2小時。在減壓下部分除去部分溶劑，並加入2N鹽酸至pH＝10。將所得固體過濾並用水(2×20mL)洗滌，乾燥(用Na2SO4)。得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-甲基硫烷基嘧啶-4-胺(1.90g，95％)。
δ(400MHz，MeOD)3.46(s，3H)；7.48(s，1H)；7.52(dd，J1＝3，4Hz，J2＝1，7Hz，1H)；8.08(dd，J1＝3，4Hz，J2＝0，8Hz，1H)；8.59(dd，J1＝1，7Hz，J2＝0，8Hz，1H)。
中間體22.6-(2-呋喃基)-2-甲烷磺醯嘧啶-4-胺向0℃下冷卻的中間體21(1.90g，9.20mmol)的氯仿(70mL)溶液中加入70％的間氯過苯甲酸(4.53g，18.4mmol)。混合物在0℃下攪拌45分鐘。在減壓下部分除去溶劑並過濾所得固體，用乙醚洗滌並乾燥。得到1.36g標題化合物。用2N氫氧化鈉(2×25mL)洗滌有機溶液，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到0.47g標題化合物(總收率83％)。
δ(400MHz，MeOD)4.27(s，3H)；7.6(dd，J1＝3，4Hz，J2＝1，7Hz，1H)；7.86(s，IH)；8.27(dd，J1＝3，4Hz，J2＝0，8Hz，1H)；8.68(dd，J1＝1，7Hz，J2＝0，8Hz，1H)。
實施例76.6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 向中間體22(1.16g，4.85mmol)的無水DMSO(20mL)溶液中加入吡唑(0.36g，5.53mmol)和碳酸銫(1.71g，5.33mmol)。在110℃加熱該混合物2.5小時，並在室溫下過夜。將溶液倒入水(60mL)中並用乙酸乙酯(3×40mL)萃取。用水(2×25mL)和鹽水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，隨後用乙醚研磨，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.56g，51％)。
δ(250MHz，CDCl3)5.33(bs，2H)；6.47-6.46(m，1H)；6.58-6.56(m，1H)；6.68(s，1H)；7.27(s，1H)；7.56(s，1H)；7.79(s，1H)；8.63(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例77.N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例76的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.19g，80％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.21(s，3H)；6.46(bs，1H)；6.56-6.55(m，1H)；7.31(d，J＝3.6Hz，1H)；7.60(s，1H)；7.77(s，1H)；8.29(s，1H)；8.55(bs，1H)；8.60(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例78.N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例76的標題化合物(0.28g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到淡黃色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(84mg，24％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.27(t，J＝7.3Hz，3H)；2.47(q，J＝7.3Hz，2H)；6.49-6.48(m，1H)；6.58-6.57(m，1H)；7.33(d，J＝3.6Hz，1H)；7.61(s，1H)；7.79(s，1H)；8.34(bs，1H)；8.36(d，J＝1.2Hz，1H)；8.64(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例79.3，3，3-三氟-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例14描述的步驟從實施例76的標題化合物(0.25g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.19mg，49％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.32(q，J＝9.8Hz，2H)；6.51-6.49(m，1H)；6.61-6.59(m，1H)；7.37(d，J＝3.6Hz，1H)；7.63(s，1H)；7.80(s，1H)；8.32(s，1H)；8.63(d，J＝2.4Hz，1H)；8.68(bs，1H)。
實施例80.2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體22(3.00g)得到。用矽膠進行柱層析，並用氯仿/異丙醇(1∶1)作為洗脫劑，然後用矽膠再次進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-胺(0.15g，5％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.33(s，3H)；2.72(s，3H)；5.18(bs，2H)；6.01(s，1H)；6.54(dd，J1＝6.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.63(s，1H)；7.15-7.13(m，1H)；7.55-7.54(m，1H)。
實施例81.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例80的標題化合物(90mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-基]丙醯胺(50mg，43％)。
δ(250MHz，CDCl3，)1.25(t，J＝7.6Hz，3H)；2.35(s，3H)；2.45(q，J＝7.6Hz，2H)；2.75(s，3H)；6.05(s，1H)；6.58-6.56(m，1H)；7.24-7.23(m，1H)；7.61(s，1H)；8.27(bs，1H)；8.33(s，1H)。
實施例82.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例80的標題化合物(100mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)-嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(50mg，30％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.32(s，3H)；2.71(s，3H)；3.69(s，2H)；3.81(s，3H)；6.03(s，1H)；6.57-6.55(m，1H)；6.90(d，J＝8.8Hz，2H)；7.24-7.20(m，3H)；7.60(d，J＝1.5Hz，1H)；8.35(s，2H)。
實施例83.6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺 向中間體22(0.21g，0.88mmol)的無水DMF(3mL)溶液中加入[1，2，4]三唑(60mg，0.88mmol)和碳酸鉀(0.12g，0.88mmol)。在80℃加熱該混合物2小時。將溶液倒入水(10mL)中並用乙酸乙酯(2×10mL)萃取。用水(2×10mL)和鹽水(10mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(70mg，35％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)6.70(s，1H)；6.73-6.72(m，1H)；7.30(d，J＝3.4Hz，1H)；7.57(bs，2H)；7.93-7.92(m，1H)；8.22(s，IH)；9.35(s，1H)。
實施例84.N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例83的標題化合物(45mg)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(16mg，28％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.I6(t，J＝7.4Hz，3H)；2.53(q，J＝7.4Hz，2H)；6.66(dd，J1＝3.4Hz，J2＝4.8Hz，1H)；7.43(dd，J1＝3.4，J2＝0.8Hz，1H)；7.79(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.8Hz，1H)；8.12(s，1H)；8.44(s，1H)；9.34(s，1H)；11.16(bs，1H)。
中間體23.3-氨基-3-吡啶-2-基丙烯腈向吡啶-2-甲腈(5.0g，48.0mmol)的甲苯(175mL)溶液中加入叔丁醇鉀(16.2g，0.144mol)和乙腈(3.94g，96.0mmol)。在室溫下將混合物攪拌3小時。向反應混合物中加入飽和碳酸氫鉀(200mL)溶液，用乙醚(2×200mL)萃取混合物。乾燥(用Na2SO4)有機層，並在減壓下除去溶劑。得到淺棕色固體標題化合物(5.44g，78％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
中間體24.4-氨基-6-吡啶-2-基嘧啶-2-硫醇用對中間體20描述的步驟從中間體23(1.14g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體4-氨基-6-吡啶-2-基嘧啶-2-硫醇(1.28g，80％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.70(bs，1H)；7.60(m，1H)；7.79(bs，1H)；8.15-7.98(m，2H)；8.74(m，1H)；11.21(bs，1H)。
中間體25.2-甲基硫烷基-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺用對中間體21描述的步驟從中間體24(4.0g)得到。用乙醚研磨提純，得到橙色固體標題化合物(4.16g，97％)。
MS(M+)218中間體26.2-甲烷磺醯基-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺用對中間體22描述的步驟從中間體25(4.16g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-甲烷磺醯基-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(3.89g，82％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)3.38(s，3H)；7.59-7.53(m，2H)；7.86(bs，1H)；8.05-7.97(m，1H)；8.34(m，1H)；8.73(m，1H)。
實施例85.2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體26(0.43g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(0.25g，47％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.54(t，J＝1.7HZ，1H)；7.38(s，1H)；7.46(bs，2H)；7.56-7.50(m，1H)；7.78-7.77(m，1H)；7.99(dt，J1＝7.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；8.45(d，J＝7.7Hz，1H)；8.71(d，J＝2.7Hz，2H)。
實施例86.N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例85的標題化合物(0.19g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.15g，65％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.28(t，J＝7.6Hz，2H)；2.49(q，J＝7.6Hz，2H)；6.53-6.51(m，1H)；7.45-7.39(m，1H)；7.90-7.83(m，2H)；8.30(bs，1H)；8.47(dd，J1＝7.9Hz，J2＝0.9Hz，1H)；8.77-8.72(m，2H)；9.08(s，1H)。
實施例87.2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體26(3.90g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/乙腈(從4∶1至1∶4)作為洗脫劑，然後用矽膠進行二次柱層析，以二氯甲烷/乙腈/甲醇(1∶4∶0.25)作為洗脫劑來提出，得到米白色固體2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(0.42g，10％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.35(s，3H)；2.79(s，3H)；5.26(bs，2H)；6.05(s，1H)；7.41-7.36(m，2H)；7.85(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；8.38-8.34(m，1H)；8.70-8.67(m，1H)。
實施例88.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例87的標題化合物(0.17g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷到5％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.10g，64％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.26(t，J＝7.6Hz，3H)；2.36(s，3H)；2.46(q，J＝7.6Hz，2H)；2.81(s，3H)；6.08(s，1H)；7.40(ddd，J1＝7.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.85(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；8.36-8.31(m，2H)；8.76-8.73(m，1H)；9.05(s，1H)。
實施例89.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例87的標題化合物(0.17g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從1％至5％)作為洗脫劑，然後用矽膠進行二次柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至10％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(94mg，31％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.34(s，3H)；2.78(s，3H)；3.71(s，2H)；3.81(s，3H)；6.07(s，1H)；6.89-6.87(m，1H)；6.93-6.91(m，1H)；7.26-7.21(m，2H)；7.40(ddd，J1＝7.6Hz，J2＝4.8Hz，1H)；7.84(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；8.25(bs，1H)；8.33(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.74(dt，J1＝4.8Hz，J2＝1.8Hz，1H)；9.06(s，1H)。
中間體27.3-氨基-3-吡啶-3-基丙烯腈用對中間體23描述的步驟從吡啶-3-甲腈(5.00g)得到(反應時間3天)。用乙醚研磨提純，得到米白色固體3-氨基-3-吡啶-3-基丙烯腈(2.81g，40％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)4，58(s，1H)；6.96(s，2H)；7.46(dd，J1＝7.9Hz，J2＝4.6Hz，1H)；7.98-7.93(m，1H)；8.64(dd，J1＝4.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；8.77(dd，J1＝2.5Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
中間體28.4-氨基-6-吡啶-3-基嘧啶-2-硫醇用對中間體20描述的步驟從中間體27(2.81g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體4-氨基-6-吡啶-3-基嘧啶-2-硫醇(3.28g，83％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)7.53(dd，J1＝8.1Hz，J2＝4.7Hz，2H)；7.67(s，2H)；8.12-8.07(m，1H)；8.71(d，J＝4.7Hz，1H)；8.85(s，1H)；12.40(bs，1H)。
中間體29.2-甲基硫烷基-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺用對中間體21描述的步驟從中間體28(3.00g)得到。用乙醚研磨提純，得到固體標題化合物(2.96g，92％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
中間體30.2-甲烷磺醯基-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺用對中間體22描述的步驟從中間體29(2.00g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-甲烷磺醯基-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(1.90g，83％)。
MS(M+)250實施例90.2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體30(1.00g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(從2％到3％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(0.24g，25％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.55-6.53(m，1H)；6.91(s，1H)；7.45(bs，2H)；7.56(dd，J1＝7.9Hz，J2＝4.9Hz，1H)；7.78(s，1H)；8.46-8.41(m，1H)；8.72-8.69(m，2H)；9.26-9.24(m，1H)。
實施例91.N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例90的標題化合物(0.14g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑，然後用矽膠進行二次柱層析，以二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(54mg，31％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.4Hz，3H)；2.53(q，J＝7.4Hz，2H)；6.63(m，J1＝2.6Hz，J2＝1.4Hz，1H)；7.65-7.60(m，1H)；7.88-7.87(m，1H)；8.51(t，J＝1.4Hz，1H)；8.55(s，1H)；8.78(dd，J1＝4.6Hz，J2＝1.4Hz，1H)；8.84(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.5Hz，1H)；9.35(d，J＝1.9Hz，1H)；11.36(s，1H)。
實施例92.2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體30(1.77g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(0.35g，8％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.18(s，3H)；2.63(s，3H)；6.09(s，1H)；6.86(s，1H)；7.37(bs，2H)；7.56(dd，J1＝8.0Hz，J2＝4.7Hz，1H)；8.34(dt，J1＝8.0Hz，J2＝1.6Hz，1H)；8.69(dd，J1＝4.7Hz，J2＝1.6Hz 1H)；9.17(d，J＝2.2Hz 1H)。
實施例93.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例92的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至2％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(74mg，41％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.27(t，J＝7.6Hz，3H)；2.48(q，J＝7.6Hz，2H)；2.80(s，3H)；6.09(s，1H)；7.46(dd，J1＝8.2Hz，J2＝5.2Hz，1H)；8.40-8.35(m，2H)；8.54(s，1H)；8.60(d，J＝2.4Hz，1H)；8.77-8.74(m，1H)；9.39-9.38(m，1H)。
實施例94.N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例92的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至5％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺(0.20g，86％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.34(s，3H)；2.77(s，3H)；3.72(s，2H)；3.81(s，3H)；6.07(s，1H)；6.91(d，J＝8.8Hz，2H)；7.23(d，J＝8.8Hz，2H)；7.47-7.42(m，1H)；8.40-8.33(m，2H)；8.56(s，1H)；8.76-8.73(m，1H)；9.38-9.36(m，1H)。
中間體31.3-氨基-3-吡啶-4-基丙烯腈用對中間體23描述的步驟從吡啶-4-甲腈(5.00g)得到(反應時間12小時)。用乙醚研磨提純，得到3-氨基-3-吡啶-4-基丙烯腈，無需進一步純化直接用於下一步。
中間體32.4-氨基-6-吡啶-4-基嘧啶-2-硫醇用對中間體20描述的步驟從中間體31得到。用乙醚研磨提純，得到固體4-氨基-6-吡啶-4-基嘧啶-2-硫醇(7.43g，總收率76％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
中間體33.2-甲基硫烷基-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺用對中間體21描述的步驟從中間體32(7.00g)得到。用乙醚研磨提純，得到固體標題化合物(6.12g，82％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
中間體34.2-甲烷磺醯基-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺用對中間體22描述的步驟從中間體33(2.00g)得到。用乙醚研磨提純，固體2-甲烷磺醯基-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(2.29g，99％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
實施例95.2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺 用實施例76描述的步驟從中間體34(2.00g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(3％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(0.32g，17％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.56-6.54(m，1H)；6.95(s，1H)；7.53(bs，2H)；7.79-7.78(m，1H)；8.02-8.00(m，2H)；8.70-8.68(m，1H)；8.76-8.74(m，2H)。
實施例96.N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺 用實施例2描述的步驟從實施例95的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(64mg，22％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.7Hz，3H)；2.53(q，J＝7.7Hz，2H)；6.65-6.63(m，1H)；7.89-7.88(m，1H)；8.12-8.10(m，2H)；8.59(s，1H)；8.83-8.80(m，3H)；11.4(bs，1H)。
中間體35.3-(2-呋喃基)-3-氧代丙酸乙酯向60％氫化鈉(95.4mmol)的碳酸二乙酯(90mL)溶液中緩慢加入2-乙醯呋喃(5.50g，45.4mmol)。所得溶液在室溫下攪拌1小時並在90℃下攪拌2小時。將反應混合物倒入冰/水中並加入醋酸(5mL)。混合物用乙酸乙酯(2×75mL)萃取。用水(2×50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行快速層析，以乙酸乙酯/正己烷(4∶1)作為洗脫劑來提純，得到紅色油狀標題化合物(5.90g，71％)。
δ(200MHz，CDCl3)1.26(t，J＝7.2Hz，3H)；3.86(s，2H)；4.21(q，J＝7.2Hz，2H)；6.58(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.28(d，J＝3.4Hz，1H)；7.62(d，J＝1.7Hz，1H)。
中間體36.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-醇向叔丁醇鉀(0.87g，7.79mmol)的丁醇(3mL)溶液中加入中間體35(1.00g，5.49mmol)和吡啶-2-甲脒(HCl)。混合物在135℃下加熱5小時。過濾所得固體並用正戊烷洗滌。用矽膠進行快速層析，以二氯甲烷/甲醇(從1％至3％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-醇(0.33g，25％)。
δ(200MHz，CDCl3)6.58(s，1H)；6.75(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.39(d，J＝3.4Hz，1H)；7.66-7.72(m，1H)；7.97(s，1H)；8.06-8.14(m，1H)；8.49(d，J＝7.7Hz，1H)；8.77(d，J＝4.7Hz，1H)。
中間體37.4-氯-6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶用對中間體10描述的步驟從中間體36(0.33g)得到。得到棕色固體4-氯-6-(2-呋喃基)-2-(吡啶-2-基)嘧啶(0.36g，78％)。
MS(M+)257實施例97.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-胺
用實施例48描述的步驟從中間體37(0.28g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-胺(0.16mg，62％)。
δ(300MHz，CDCl3)5.55(bs，2H)；6.51(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.78(s，1H)；7.26(d，J＝3.4Hz，1H)；7.34(dd，J1＝8.1Hz，J2＝5.3Hz，1H)；7.52-7.51(m，1H)；7.80(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；8.50(d，J＝8.1Hz，1H)；8.77-8.74(m，1H)。
實施例98.N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例97的標題化合物(0.10g)得到。用正戊烷研磨提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺(63mg，51％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.24(t，J＝7.5Hz，3H)；2.45(q，J＝7.5Hz，2H)；6.56(dd，J1＝3.4，J2＝1.8Hz，1H)；7.36(d，J＝3.4Hz，1H)；7.43-7.39(m，1H)；7.60-7.59(m，1H)；7.88(dt，J1＝7.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；8.48(s，2H)；8.60(d，J＝8.1Hz，1H)；8.82-8.81(m，1H)。
中間體38.3-甲基吡啶-2-甲脒(HCl)用對中間體1描述的步驟從3-甲基吡啶-2-甲腈(5.15g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體標題化合物(3.13g，42％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.41(s，3H)；7.56-7.67(m，5H)；8.40(s，1H)；8.56(d，J＝3.8Hz，1H)。
中間體39.6-氨基-2-(3-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-醇用對中間體11描述的步驟從中間體38(2.91g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從2％至5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-氨基-2-(3-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-醇(0.58g，17％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)2.52(s，3H)；5.05(s，1H)；6.57(s，2H)；7.47(dd，J1＝7.6HZ，J2＝4.7Hz，1H)；7.80(d，J＝7.6Hz，1H)；8.50(d，J＝4.7Hz，1H)；11.26(bs，1H)。
中間體40.N-[6-氯-2-(3-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺用對中間體12描述的步驟從中間體39(0.60g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-氯-2-(3-甲基吡啶-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.14g，17％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.4Hz，3H)；2.40-2.50(m，5H)；7.60(dd，J1＝7.6Hz，J2＝4.7Hz，1H)；8.00(d，J＝7.6Hz，1H)；8.20(s，1H)；8.60(d，J＝4.7Hz，1H)；11.40(bs，1H)。
實施例99和100.2-(3-甲基吡啶2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺和N-[2-(3-甲基吡啶2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 實施例99 實施例100用實施例21描述的步驟從中間體40(0.14g)得到(反應溫度110℃)。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3-甲基吡啶2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(12mg，8％)和N-[2-(3-甲基吡啶2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(5mg，4％)。
實施例99δ(300MHz，DMSO-d6)2.33(s，3H)；6.54(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.91(s，1H)；7.31(bs，2H)；7.37(dd，J1＝7.8Hz，J2＝4.7Hz，1H)；7.74-7.71(m，1H)；7.85(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.38(bs，1H)8.44(dd，J1＝4.7Hz，J2＝1.1Hz，1H)；8.50(dd，J1＝2.75Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例100δ(300MHz，DMSO-d6)1.08(t，J＝7.6Hz，3H)；2.40(s，1H)；2.46(q，J＝7.6Hz，2H)；6.63(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.81-7.78(m，1H)；7.96-7.94(m，1H)；8.51-8.49(m，1H)；8.62(s，1H)；8.64(dd，J1＝2.8Hz，J2＝0.6Hz，1H)；11.24(bs，1H)。
中間體41.吡啶-3-甲脒(HCl)用對中間體1描述的步驟從吡啶-3-甲腈(10.0g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體標題化合物(11.64g，99％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)7.66-7.70(m，1H)；8.23(d，J＝6.4Hz，1H)；8.80-8.90(m，5H)；9.00(s，1H)。
中間體42.2-(吡啶-3-基)嘧啶-4，6-二醇用對中間體2描述的步驟從中間體41(11.64 g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體標題化合物(13.68g，75％)。
MS(M+)189中間體43.4，6-二氯-2-(吡啶-3-基)嘧啶用對中間體3描述的步驟從中間體42(12.80 g)得到(反應時間40小時)。用乙醚研磨提純，得到固體4，6-二氯-2-(吡啶-3-基)嘧啶(6.50g，42％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
中間體44.6-氯-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺用對中間體48描述的步驟從中間體43(2.00g)得到(反應時間21小時)。用乙醚研磨提純，得到6-氯-2-(吡啶-3-基)嘧啶-4-胺(2.14g，78％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
實施例101.6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體44(1.80g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(1.40g，67％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.61-6.59(m，1H)；6.89(s，1H)；7.35(bs，2H)；7.57-7.51(m，1H)；7.87-7.86(m，1H)；8.71-8.66(m，2H)；8.86-8.83(m，1H)；9.55-9.53(m，1H)。
實施例102.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例101的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]乙醯胺(80mg，23％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.33(s，3H)；6.53-6.51(m，1H)；7.46-7.40(m，1H)；7.83-7.82(m，1H)；8.56(bs，1H)；8.70-8.64(m，3H)；8.75-8.72(m，1H)；9.65-9.64(m，1H)。
實施例103.N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例101的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.16g，41％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.30(t，J＝7.6，3H)；2.56(q，J＝7.6Hz，2H)；6.53-6.51(m，1H)；7.46-7.40(m，1H)；7.82-7.81(m，1H)；8.36(bs，1H)；8.75-8.64(m，4H)；9.64-9.63(m，1H)。
實施例104.6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺 用實施例21描述的步驟從中間體44(1.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺(1.25g，63％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.20(s，3H)；2.76(s，3H)；6.15(s，1H)；6.86(s，1H)；7.18(bs，2H)；7.56-7.51(m，1H)；8.53-8.52(m，1H)；8.69-8.66(m，1H)；9.42-9.41(m，1H)。
實施例105.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例104的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑，然後用矽膠進行二次柱層析，以乙酸乙酯/正己烷/甲醇(85∶13∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]乙醯胺(92mg，26％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.30(s，3H)；2.31(s，3H)；2.81(s，3H)；6.04(s，1H)；7.41(dd，J1＝7.9Hz，J2＝4.8Hz，1H)；8.46(bs，1H)；8.60-8.55(m，2H)；8.71(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)；9.58-9.56(m，1H)。
實施例106.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例104的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從4％至10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.13g，34％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.29(t，J＝7.6Hz，3H)；2.30(s，3H)；2.53(q，J＝7.6Hz，2H)；2.83(s，3H)；6.05(s，1H)；7.42(ddd，J1＝8.1Hz，J2＝4.8Hz，1H)；8.08(bs，1H)；8.60(dt，J1＝8.1Hz，J2＝2.0Hz，1H)；8.65(s，1H)；8.72(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.5Hz，1H)；9.59-9.57(m，1H)。
實施例107.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例104的標題化合物(0.30g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(從4％到10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺(0.11g，28％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.24(s，3H)；2.81(s，3H)；3.77(q，J＝10.9Hz，2H)；6.25(s，1H)；7.61(dd，J1＝7.9Hz，J2＝4.7Hz，1H)；8.47(s，1H)；8.60(dd，J1＝7.9Hz，J2＝1.4Hz，1H)；8.75(dd，J1＝4.7Hz，J2＝1.4Hz，1H)；9.46(s，1H)；11.41(s，1H)。
實施例108.2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺
用實施例21描述的步驟從中間體44(1.50g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(4％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.26g，15％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.83(s，1H)；7.57-7.52(m，3H)；8.34(s，1H)；8.74-8.69(m，2H)；9.58-9.57(m，1H)；9.67(s，1H)。
實施例109.3，3，3-三氟-N-[2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶4-基]丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例108的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(從4％到10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，3，3-三氟-N-[2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(73mg，33％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)3.83(q，J＝10.9Hz，2H)；7.95-7.90(m，1H)；8.45(s，1H)；8.46(s，1H)；8.97-8.93(m，1H)；9.10(d，J＝8.2Hz，1H)；9.74(bs，1H)；9.95(s，1H)；11.81(s，1H)。
中間體45.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-醇用對中間體36描述的步驟從中間體35(1.00g)和中間體41(1.08g)得到。用正戊烷研磨提純，得到棕色固體標題化合物(0.27g，20％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)6.26(s，1H)；6.64(d，J＝1.7Hz，1H)；7.12(d，J＝3.4Hz，1H)；7.44-7.50(m，1H)；7.81(s，1H)；8.54(s，1H)；8.62(d，J＝4.7Hz，1H)；9.41(s，1H)。
中間體46.4-氯-6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶用對中間體10描述的步驟從中間體45(0.69g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至15％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到棕色固體標題化合物(0.32g，43％)，無需進一步表徵直接用於下一步。
實施例110.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基胺 用實施例48描述的步驟從中間體46(0.32g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基胺(80mg，27％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)6.69(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.9Hz，1H)；6.70(s，1H)；7.15(bs，2H)；7.28(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.51(dd，J1＝8.0Hz，J2＝4.7Hz，1H)；7.89(dd，J1＝1.9Hz，J2＝0.8Hz，1H)；8.61(dt，J1＝8.0Hz，J2＝1.9Hz，1H)；8.66(bs，1H)；9.47(bs，1H)。
實施例111.N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例49描述的步驟從實施例110的標題化合物(55mg)得到。用正戊烷研磨提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺(28mg，41％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.11(t，J＝7.6Hz，3H)；2.53(q，J＝7.6Hz，2H)；6.79-6.77(m，1H)；7.51(d，J＝3.6Hz，1H)；7.59(dd，J1＝8.5Hz，J2＝4.4Hz，1H)；8.03-8.02(m，1H)；8.37(s，1H)；8.75-8.68(m，2H)；9.57(d，J＝1.8Hz，1H)；11.01(s，1H)。
中間體47.6-氨基-2-吡啶-4-基嘧啶-4-醇用對中間體9描述的步驟從鹽酸吡啶-4-甲脒(2.13g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體標題化合物(1.22g，48％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)5.27(s，1H)；6.70(s，2H)；8.00(d，J＝6.1Hz，2H)；8.71(d，J＝6.1Hz，2H)；11.74(bs，1H)。
中間體48.N-[6-氯-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺用對中間體12描述的步驟從中間體47(1.22g)得到。用矽膠進行柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(從2∶1至4∶1)作為洗脫劑進行提純，得到不純的N-[6-氯-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.90g)。用矽膠進行柱層析，並用氯仿/甲醇(3％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(0.35g，38％)。
δ(200MHz，ClCD3)1.29(t，J＝7.5Hz，3H)；2.57(q，J＝7.5Hz，2H)；8.20(d，J＝6.1Hz，2H)；8.26(s，1H)；8.40(bs，1H)；8.80(d，J＝6.1Hz，2H)。
實施例112和113.N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺和6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺 實施例112 實施例113用實施例21描述的步驟從中間體48(0.17g)得到(反應溫度85℃，反應時間20小時)。用製備HPLC-MS提純，得到米白色固體N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(19mg，9％)和6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺(5mg，3％)。
實施例112δ(300MHz，CDCl3)1.30(t，J＝7.4Hz，3H)；2.30(s，3H)；2.53(q，J＝7.4Hz，2H)；2.85(s，3H)；6.05(s，1H)；8.12(bs，1H)；8.17(d，J＝6.1Hz，2H)；8.70(s，1H)；8.77(d，J＝6.1Hz，2H)。
實施例113δ(300MHz，CDCl3)2.33(s，3H)；2.84(s，3H)；5.02(bs，2H)；6.06(s，1H)；7.00(s，1H)；8.21-8.19(m，2H)；8.76(bs，2H)。
中間體49.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-醇用對中間體36描述的步驟從中間體35(1.00g)和鹽酸吡啶-4-甲脒得到。用正戊烷研磨提純，得到棕色固體標題化合物(0.38g，29％)。
δ(200MHz，DMSO-d6)6.74(dd，J1＝3.4HZ，J2＝1.7Hz，1H)；7.37(d，J＝3.4Hz，1H)；7.96(d，J＝1.7Hz，1H)；8.16(d，J＝6.4Hz，2H)；8.79(d，J＝6.4Hz，2H)。
中間體50.4-氯-6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶用對中間體15描述的步驟從中間體49(0.63g)得到(反應時間2小時)。得到棕色固體4-氯-6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶(0.51g，76％)。
δ(200MHz，CDCl3)6.66-6.68(m，1H)；7.49(d，J＝3.4Hz，1H)；7.65(d，J＝1.7Hz，1H)；7.68(s，1H)；8.44(d，J＝4.9Hz，2H)；8.83(d，J＝4.9Hz，2H)。
實施例114.6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基胺 用實施例48描述的步驟從中間體50(0.51g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至2％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基胺(0.24g，51％)。
δ(300MHz，CDCl3)4.99(bs，2H)；6.57-6.55(m，1H)；6.75(s，1H)；7.28(d，J＝3.6Hz，1H)；7.55-7.54(m，1H)；8.25(d，J＝6.1Hz，2H)；8.72(d，J＝6.1Hz，2H)。
實施例115.N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例114的標題化合物(0.14g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺(0.13g，75％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.10(t，J＝7.6Hz，3H)；2.53(q，J＝7.6Hz，2H)；6.78(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.51(d，J＝3.4Hz，1H)；8.03(d，J＝2.4Hz，1H)；8.29(d，J＝6.1Hz，2H)；8.41(s，1H)；8.80(d，J＝6.1Hz，2H)；11.07(s，1H)。
中間體51.6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇用中間體36描述的步驟從鹽酸噻唑-2-甲脒(用中間體1描述的步驟製備)和中間體35(1.00g)得到。用矽膠進行柱層析，並用氯仿/甲醇(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(0.40g，29％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.60(s，1H)；6.74-6.72(m，1H)；7.27-7.24(m，1H)；7.97(s，1H)；8.15-8.12(m，2H)。
中間體52.4-氯-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶用對中間體10描述的步驟從中間體51(0.39g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑來提純，得到淡黃色固體4-氯-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶(0.20g，48％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.64-6.62(m，1H)；7.53-7.51(m，1H)；7.59-7.57(m，1H)；7.64(s，1H)；7.67(s，1H)；8.09(s，1H)。
實施例116.6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例48描述的步驟從中間體52(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙酸乙酯(7∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(95mg，51％)。
δ(300MHz，CDCl3)5.22(bs，2H)；6.56(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.76(s，1H)；7.32(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.48(d，J＝3.0Hz，1H)；7.55(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.99(d，J＝3.0Hz，1H)。
實施例117.N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例49描述的步驟從實施例116的標題化合物(95mg)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(從1∶1至純乙酸乙酯)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(68mg，58％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.27(t，J＝7.4Hz，3H)；2.48(q，J＝7.4Hz，2H)；6.59(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.40(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.53(d，J＝3.3Hz，1H)；7.63(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)；8.02(d，J＝3.3Hz，1H)；8.24(bs，1H)；8.47(s，1H)。
實施例118.2-(4-氟苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 在120℃下將實施例116的標題化合物(98mg，0.4mmol)和4-氟苯乙醯氯(164μL，1.20mmol)的吡啶(6mL)溶液加熱過夜。在減壓下除去溶劑。加入二氯甲烷(20mL)，用水(2×10mL)和鹽水(10mL)洗滌溶液，並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析來提純，用乙酸乙酯/正己烷(從純至50％正己烷)洗脫，得到米白色固體2-(4-氟苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(62mg，59％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.74(s，2H)；6.58(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.07(t，J＝8.6Hz，2H)；7.32-7.27(m，2H)；7.38(dd，J1＝3.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.52(d，J＝3.0Hz，1H)；7.61(d，J＝2.8Hz，1H)；8.00(d，J＝3.0Hz，1H)；8.22(bs，1H)；8.46(s，1H)。
實施例119.N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 將中間體5(0.50g，2.03mmol)和環丙基甲基胺(0.43g，6.08mmol)的戊醇(12.5mL)溶液在100℃加熱過夜。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析提純，用氯仿洗脫，得到固體N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.55g，70％)。
熔點100.9-101.7℃δ(300MHz，CDCl3)0.27-0.32(m，2H)；0.57-0.63(m，2H)；1.06-1.18(m，1H)；3.24(bs，2H)；5.48(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.56(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.78(s，1H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.61(dd，J1＝9Hz，J2＝0.8Hz，IH)；7.76(d，J＝0.8Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例120.(2R)-2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇
用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和(R)-2-氨基丙醇(189μL，2.43mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至95∶5)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體(2R)-2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇(88mg，76％)。
熔點163.0-163.8℃δ(300MHz，CDCl3)1.32(d，J＝6.7Hz，3H)；3.65-3.83(m，3H)；4.11(bs，1H)；5.27(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.84(s，1H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.61(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.75(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.7Hz，H)；8.64(dd，J1＝2.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例121.3-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和3-氨基-1-丙醇(93μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至95∶5)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇(104mg，90％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.80-1.86(m，2H)；3.70(bs，4H)；5.31(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.5Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.82(s，1H)；7.29(dd，J1＝3.5Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.61(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.75(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)8.64(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例122.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1，2-乙二胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(145mg)和N-BOC-乙二胺(279μL，1.76mmol)得到前體中間體2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}乙基氨基甲酸叔丁基酯。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至95∶5)作為洗脫劑來提純，得到中間體351mg(80％)。
向在中間體2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}乙基氨基甲酸叔丁基酯(0.28g，0.76mmol)的氯仿(1.7mL)溶液中加入三氟乙酸(0.58mL，7.56mmol)。混合物在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去溶劑。向剩餘物中加入水(25mL)和碳酸鉀至鹼性pH，並加入二氯甲烷(2×20mL)。乾燥有機層(用Na2SO4)並在減壓下除去溶劑。所得剩餘物用乙醚/異丙醚(1∶1)研磨提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1，2-乙二胺(77mg，38％)。
熔點104.1-105.1℃δ(300MHz，CDCl3)2.99-3.03(t，J＝5.9Hz，2H)；3.46-3.50(m，2H)；5.69(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.83(s，1H)；7.29(d，J＝3.3Hz，1H)7.60-7.61(m，1H)；7.75-7.76(m，1H)；8.65(d，J＝2.6Hz，1H)。
實施例123.2-(2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和(4-甲氧基苯基)乙胺(177μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以正己烷/乙酸乙酯(從10∶1至2∶1)作為洗脫劑來提純，得到油狀2-(2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(111mg，76％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.92(t，J＝7.0Hz，2H)；3.65(bs，2H)；3.80(s，3H)；5.28(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.80(s，1H)；6.85-6.88(m，2H)；7.15-7.18(m，2H)；7.29(dd，J＝3.3Hz，J2＝0.7Hz，1H)；7.59-7.60(m，1H)；7.76(d，J＝1.1Hz，1H)；8.65(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例124.N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺
用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和(3，4-二甲氧基苯基)乙胺(177μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至99∶1)作為洗脫劑來提純，得到油狀N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(77mg，49％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.92(t，J＝7.0Hz，2H)；3.67(bs，2H)；3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；5.30(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1，7Hz，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.75-6.76(m，1H)；6.80-6.82(m，3H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.60(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.75-7.77(m，1H)；8.65(dd，J＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例125.2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和2-(2-氨乙基)吡啶(145μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至8∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-4-胺(86mg，64％)。
熔點110.2-110.9℃δ(300MHz，CDCl3)3.14(t，J＝6.5Hz，2H)；3.88(bs，2H)；5.95(bs，IH)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1.7Hz，IH)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.84(s，1H)；7.14-7.20(m，2H)；7.29(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.59-7.65(m，2H)；7.75-7.76(m，1H)；8.56-8.59(m，1H)；8.65(dd，J1＝2.5Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例126.2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和3-(2-氨基乙基)吡啶(149mg，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以氯仿/甲醇(從純氯仿至1％甲醇)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]嘧啶-4胺(94mg，70％)。
熔點164.0-164.9℃δ(300MHz，CDCl3)3.00(t，J＝6.9Hz，2H)；3.71-3.75(m，2H)；5.30(s，1H)；6.48(s，1H)；6.55-6.56(m，1H)；6.82(s，1H)；7.24-7.30(m，3H)；7.57-7.60(m，2H)；7.76(s，1H)；8.50-8.53(m，2H)；8.65-8.66(m，1H)。
實施例127.2-(2-呋喃基)-N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和3-苯丙胺(173μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從10∶1至2∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(124mg，89％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.01(q，J＝7.5Hz，2H)；2.76(t，J＝7.5Hz，2H)；3.41(bs，2H)；5.34(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.56(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.77(s，1H)；7.19-7.31(m，6H)；7.61(s，1H)；7.76(s，1H)；8.65-8.66(m，1H)。
實施例128.2-(2-呋喃基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體5(100mg)和3-(咪唑-1-基)丙胺(145μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(從純二氯甲烷至97∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺(122mg，90％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.18(q，J＝6.7Hz，2H)；3.43-3.50(m，2H)；4.11(t，J＝6.7Hz，2H)；5.26(bs，1H)；6.49(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，IH)；6.58(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.79(s，1H)；6.97-6-98(m，1H)；7.10-7.11(m，1H)；7.30(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.8Hz，IH)；7.54(bs，1H)；7.63(dd，J1＝I.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)7.76-7.77(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
中間體53.2-(2-噻吩基)嘧啶-4，6-二醇用對中間體2描述的步驟從中間體13(1.35g)得到。用二異丙醚研磨提純，得到淺黃固體2-(2-噻吩基)嘧啶-4，6-二醇(0.44g，34％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)5.15(s，1H)；7.07-7.19(m，1H)；7.72-7.78(m，1H)；8.00-8.02(m，1H)。
中間體54.4，6-二氯-2-(2-噻吩基)嘧啶用對中間體3描述的步驟從中間體53(0.44g)得到。用二異丙醚研磨提純，得到棕色固體4，6-二氯-2-(2-噻吩基)嘧啶(0.41g，78％)。
δ(300MHz，CDCl3)7.12-7.20(m，2H)；7.54-7.60(m，1H)；8.05-8.08(m，1H)。
中間體55.4-氯-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶用對中間體5描述的步驟從中間體54(0.69g)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從純正己烷至3∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體4-氯-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶(0.49g，68％)。
δ(300MHz，CDCl3)6.56(s，1H)；7.16-7.20(m，1H)；7.54-7.58(m，1H)；7.75(s，1H)；7.84(s，1H)；8.08-8.11(m，1H)；8.68(s 1H).
實施例129.N-(環丙基甲基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和環丙基甲基胺(99μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從95∶5至90∶10)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-(環丙基甲基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(98mg，87％)。
熔點134.6-135.3℃δ(300MHz，CDCl3)0.31(m，2H)；0.60(m，2H)；1.08-1.18(m，1H)；3.27(bs，2H)；5.32(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.76(s，1H)；7.13(dd，J1＝4.9Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.44(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.75(bs，1H)；7.97(d，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.67(d，J＝2.2Hz，1H)。
實施例130.(2R)-2-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和(R)-2-氨基丙醇(177μL，2.28mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從純正己烷至3∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體(2R)-2-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇(87mg，76％)。
熔點135.7-136.9℃δ(300MHz，CDCl3)1.33(d，J＝6.9Hz，3H)；3.66-3.72(m，1H)；3.81-3.87(m，1H)；4.23(bs，1H)；5.15(bs，1H)；6.48-6.49(m，1H)；6.82(s，1H)；7.14(dd，J1＝5.1Hz，J2＝3.7Hz，1H)；7.46(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.76(m，1H)；7.97(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.9Hz，1H)。
實施例131.3-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}丙基-1-醇 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和3-氨基-1-丙醇(87μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從純正己烷至3∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}-1-丙醇(94mg，82％)。
熔點129.9-130.8℃δ(300MHz，CDCl3)1.87(q，J＝6.0Hz，2H)；3.73(bs，5H)；5.30(s，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.79(s，1H)；7.13(dd，J1＝4.9Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.45(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.75(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.96(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.65(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例132.N-(2-氨乙基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]胺
用實施例122描述的合成步驟從中間體55(100mg)和N-BOC-乙二胺(180μL，1.44mmol)得到中間體2-{[2-(2-噻吩基)-6-(吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基}乙基氨基甲酸叔丁基酯。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇/NH4OH(95∶2.5∶2.5)作為洗脫劑來對最終產物進行提純，得到固體N-(2-氨乙基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]胺(86mg，47％)。
熔點146.6-147.1℃δ(300MHz，CDCl3).01(t，J＝5.8Hz，2H)；3.50(bs，2H)；5.59(bs，1H)；6.46-6.48(m，1H)；6.80(s，1H)；7.11-7.15(m，1H)；7.45(dt，J1＝4.9Hz，J2＝1.1Hz，IH)；7.75-7.76(m，1H)；7.97(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.1Hz，1H)；8.66(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例133.N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和(4-甲氧基苯基)乙胺(166μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從純正己烷至4∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基-6-(吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(121mg，84％)。
熔點99.6-100.4℃δ(300MHz，CDCl3)2.92(t，J＝7.0Hz，2H)；3.67(bs，2H)；3.81(m，3H)；5.12(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.87(dt，J1＝4.4Hz，J2＝2.6Hz，2H)；7.11-7.26(m，3H)；7.45(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.4Hz，1H)；7.75(d，J＝0.8Hz，1H)；7.98(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.1Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例134.N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和(3，4-二甲氧基苯基)乙胺(192μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從85∶15至70∶30)作為洗脫劑來提純，得到油狀N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(117mg，76％)。
熔點116.2-117.3℃δ(300MHz，CDCl3)2.93(t，J＝7.0Hz，2H)；3.70(bs，2H)；3.88(s，3H)；3.89(m，3H)；5.16(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.77-6.85(m，4H)；7.13(dd，J1＝4.9Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.45(dd，J1＝4.9Hz，J2＝1.4Hz，1H)；7.75(d，J＝0.8Hz，1H)；7.98(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.1Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
實施例135.6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺
用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和2-(2-氨乙基)吡啶(137μL，1.22mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從純正己烷至2∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-N-2-(吡啶-3-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(58mg，44％)。
熔點132.9-133.6℃δ(300MHz，CDCl3)3.16(t，J＝6.5Hz，2H)；3.90(bs，2H)；5.88(t，J＝5.2Hz，1H)；6.46(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.79(s，1H)；7.11-7.21(m，3H)；7.44(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.63(dt，J1＝7.7Hz，J2＝1.9Hz，1H)；7.74-7.75(m，1H)；7.98(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)8.58(m，1H)8.65(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例136.6-(1H-吡唑-1-基)-N-2-(吡啶-2-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和3-(2-氨乙基)吡啶(139mg，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從1∶1至純乙酸乙酯)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(106mg，80％)。
熔點159.0-160.5℃δ(300MHz，CDCl3)3.02(t，J＝7.14Hz，2H)3.75(m，2H)5.16(s，1H)6.48(m，J＝2.75，1.65Hz，1H)6.78(s，1H)7.14(dd，J＝5.08，3.71Hz，1H)7.25(dd，J＝4.53，0.69Hz，1H)7.28(dd，J＝4.81，0.69Hz，1H)7.47(dd，J＝4.94，1.37Hz，1H)7.59(m，J＝7.69，1.65，0.55Hz，IH)7.75(dd，J＝1.51，0.69Hz，1H)7.99(dd，J＝3.71，1.24Hz，1H)8.51(dd，J＝4.67，1.65Hz，1H)8.55(d，J＝1.65Hz，1H)8.67(dd，J＝2.75，0.82Hz，1H)。
實施例137.N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和3-苯丙胺(162μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從95∶5至90∶10)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(98mg，72％)。
熔點83.6-84.5℃δ(300MHz，CDCl3)2.02(q，J＝7.4Hz，2H)；2.76(t，J＝7.4Hz，2H)；3.44(bs，2H)；5.17(bs，1H)；6.47(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.74(s，1H)；7.22-7.31(m，6H)；7.45(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.75(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.95(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例138.N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體55(100mg)和3-(1H-咪唑-1-基)丙胺(136μL，1.14mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(97∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺(130mg，98％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.20(q，J＝7.0Hz，2H)；3.46-3.54(m，2H)；4.11(t，J＝7.0Hz，2H)；5.14(bs，1H)；6.48(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.77(s，1H)；6.97(t，J＝1.2Hz，1H)；7.10(t，J＝1.2Hz，1H)；7.14(dd，J1＝5.1Hz，J2＝3.7Hz，1H)；7.47(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.54(s，1H)；7.75(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.7Hz，1H)7.97(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例139.6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基氨基甲酸乙酯
將實施例56的標題化合物(0.37g，1.52mmol)，二碳酸二乙酯(246μL，1.67mmol)和4-二甲基氨基吡啶(50mg，0.41mmol)的四氫呋喃(4mL)溶液在45℃下加熱過夜。將反應倒入水中(40mL)並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(9∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基氨基甲酸乙酯(34mg，7％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.35(t，J＝7.0Hz，3H)；4.31(d，J＝7.0Hz，2H)；6.50(dd，J1＝2.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)；7.15(dd，J1＝5.1Hz，J2＝3.7Hz，1H)；7.49(dd，J1＝5.1Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.52(bs，1H)；7.80(dd，J1＝1.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)；7.99(dd，J1＝3.7Hz，J2＝1.2Hz，1H)；8.33(s，1H)；8.66(dd，J1＝2.6Hz，J2＝0.7Hz，1H)。
實施例140.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]脲(*相對反式構型) 向-78℃下冷卻的實施例1標題化合物(0.22g，0.97mmol)的無水四氫呋喃(14mL)溶液中緩慢加入2.5M正丁基鋰的己烷(0.78mL)溶液。混合物在-78℃下攪拌1小時，然後緩慢加入(1S*，2R*)-2-苯基環丙基異氰酸酯(0.22mg，1.40mmol)的無水四氫呋喃(2mL)溶液。混合物在室溫下保持2小時。加入水(15mL)並用乙酸乙酯(20mL)稀釋有機相。用鹽水(2×20mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(99∶1)洗脫來純化，然後用製備HPLC-MS提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]脲(*相對反式構型)(150mg，40％)。
δ(400MHz，DMSO-d6)1.18-1.32(m，1H)；2.05-2.12(m，1H)2.81-2.88(m，1H)6.64(s，1H)；6.76(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.14-7.22(m，3H)；7.26-7.31(m，2H)；7.44(d，J＝3.1Hz，1H)；7.89(s，1H)；7.91(s，1H)；7.98(s，1H)；8.10(bs，1H)；8.75(d，J＝2.3 Hz，1H)；9.96(bs，1H)。
實施例141.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]N′-丙脲 用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和丙基異氰酸酯(0.12g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(99∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4基]-N′-丙脲(68mg，20％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)0.94(t，J＝7.4Hz，3H)；1.53(h，J＝7.4Hz，2H)；3.18(q，J＝7.4Hz，2H)；6.65(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.7Hz，1H)；6.75(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.44(dd，J1＝3.4Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.86(bs，1H)；7.92(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)；7.96(dd，J1＝1.7Hz，J2＝0.8Hz，1H)；8.75(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.7Hz，1H)；9.97(bs，1H)。
實施例142.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-異丙脲
用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和異丙基異氰酸酯(0.12g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(99∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-異丙脲(147mg，48％)。
δ(400MHz，DMSO-d6)1.19(d，J＝6.7Hz，6H)；3.84(h，J＝6.7Hz，1H)；6.64(s，1H)；6.75(s，1H)；7.42(d，J＝3.1Hz，1H)；7.80(s，1H)；7.92(s，1H)；7.97(s，1H)；8.75(d，J＝2.3Hz，1H)；9.87(s，1H)。
實施例143.N-環戊基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲 用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和環戊基異氰酸酯(0.16g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(99∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-環戊基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲(125mg，38％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)1.42-1.54(m，2H)；1.55-1.66(m，2H)；1.67-1.75(m，2H)；1.84-1.96(m，2H)；3.99-4.09(m，1H)；6.65(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.76(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.43(d，J＝2.7Hz，1H)；7.76(s，1H)；7.92(d，J＝1.1Hz，1H)；7.97(s，1H)；8.10(bs，1H)；8.75(d，J＝2.7Hz，1H)；9.89(s，1H)。
實施例144.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲 用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和4-甲氧基苯異氰酸酯(0.21g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(98∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(4-甲氧基苯基)脲(82mg，22％)。
δ(400MHz，DMSO-d6)3.75(s，3H)；6.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.78(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.93-7.0(m，2H)；7.46-7.52(m，3H)；7.89(s，1H)；7.94(s，1H)；8.03(s，1H)；8.78(d，J＝2.7Hz，1H)；10.13(s，1H)；10.17(bs，1H)。
實施例145.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(2-苯基乙基)脲 用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和苯乙基異氰酸酯(0.21g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(99∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(2-苯基乙基)脲(35mg，10％)。
δ(400MHz，DMSO-d6)2.83(t，J＝7.0Hz，2H)；3.47(q，J＝7.0Hz，2H)；6.64(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.72(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.18-7.24(m，1H)；7.26-7.34(m，5H)；7.64(bs，1H)；7.90-7.92(m，2H)；7.93-7.95(m，1H)；8.73(d，J＝2.7Hz，1H)；9.98(bs，1H)。
實施例146.N-苄基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲 用實施例140描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)和異氰酸苄酯(0.19g，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(從99∶1至85∶5)作為洗脫劑來提純，然後用製備HPLC-MS提純，得到米白色固體N-苄基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲(10mg，3％)。
MS(M+)360。
實施例147.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-甲基丁醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.24g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-甲基丁醯胺(0.38g，85％)。
δ(400MHz，CDCl3)1.21(s，9H)；2.38(s，2H)；6.51-6.48(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(d，J＝3.6Hz，1H)；7.62(s，1H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例148.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，3-二甲基丁醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.24g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，3-二甲基丁醯胺(0.41g，91％)。
δ(400MHz，CDCl3)1.28(d，J＝7.0Hz，6H)；2.36(d，J＝7.0Hz，2H)；2.58(h，J＝7.0Hz，1H)；6.51-6.48(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(d，J＝3.6Hz，1H)；7.62(s，1H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例149.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環戊烷甲醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷作為洗脫劑，隨後用二乙醚研磨來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環戊烷甲醯胺(0.12g，55％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.98-1.60(m，8H)；2.76(q，J＝7.8Hz，1H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.34(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.63(m，1H)；7.78(m，1H)；8.16(bs，1H)；8.61(s，1H)；8.62(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例150.2-氯-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙醯胺 向實施例1的標題化合物(0.10g，0.44mmol)和催化量的4-二甲氨基嘧啶的二氯甲烷(2.3mL)溶液中加入吡啶(71μL，0.88mmol)和氯(苯基)乙醯氯(139μL，0.88mmol)的二氯甲烷(1mL)溶液。混合物在室溫下攪拌3小時，加入更多的吡啶(36μL，0.44mmol)和氯(苯基)乙醯氯(70μL，0.44mmol)。反應在室溫下繼續進行12小時。用二氯甲烷(20mL)稀釋溶液，用1N檸檬酸(2×10mL)，飽和碳酸氫鈉溶液(2×10mL)，鹽水(10mL)洗滌，並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(3∶7)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-氯-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙醯胺(0.108g，65％)。
δ(400MHz，CDCl3)5.53(s，1H)；6.49-6.50(m，1H)；6.61(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.30-7.42(m，4H)；7.50-7.60(m，2H)；7.66(s，1H)；7.78(s，1H)；8.57(s，1H)；8.64(d，J＝2.8Hz，1H)；8.97(s，1H)。
實施例151.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙醯胺 用實施例150描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和苯乙醯氯(0.136g，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(2∶8)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯乙醯胺(58mg，38％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.79(s，2H)；6.49(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.25-7.45(m，6H)；7.64(s，1H)；7.79(s，1H)；8.07(bs，1H)；8.59(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H)。
實施例152.2-(4-氟苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
用實施例150描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和4-氟苯乙醯氯(121μL，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(3∶7)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(4-氟苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(82mg，51％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.78(s，2H)；6.51(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.60(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.10(t，J＝8.6Hz，2H)；7.25-7.35(m，3H)；7.64(s，1H)；7.81(s，1H)；8.08(s，1H)；8.61(s，1H)；8.64(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例153.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3-甲氧基苯基)乙醯胺 向實施例1的標題化合物(0.10g，0.44mmol)和催化量的4-二甲氨基嘧啶的吡啶(2.3mL)溶液中加入(3-甲氧基苯基)乙醯氯(0.162g，0.88mmol)的吡啶(1.3mL)溶液。在80℃下將混合物攪拌過夜。用乙酸乙酯(30mL)稀釋溶液，用1N檸檬酸(3×20mL)，飽和碳酸氫鈉溶液(2×15mL)，鹽水(10mL)洗滌，並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析來提純，用乙酸乙酯/正己烷(1∶2)洗脫，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3-甲氧基苯基)乙醯胺(0.06g，36％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.76(s，2H)；3.83(s，3H)；6.47-6.51(m，1H)；6.55-6.59(m，1H)；6.80-7.00(m，3H)；7.20-7.40(m，2H)；7.61(s，1H)；7.80(s，1H)；8.07(s，1H)；8.55-8.65(m，2H)。
實施例154.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(2-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(2-甲氧基苯基)乙醯氯(0.162g，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(2-甲氧基苯基)乙醯胺(78mg，47％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.78(s，2H)；3.96(s，3H)；6.46-6.49(m，1H)；6.56-6.59(m，1H)；6.93-7.03(m，2H)；7.27-7.35(m，3H)；7.62(s，1H)；7.78(s，1H)；8.54(bs，1H)；8.56(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H)。
實施例155.2-(3，4-二氯苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例150描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(3，4-二氯苯基)乙醯氯(0.197g，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(3∶7)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，4-二氯苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(58mg，32％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.72(s，2H)；6.49(dd，J1＝2.8Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.59(dd，J1＝3.6Hz，J2＝2.0Hz，1H)；7.16-7.20(m，1H)；7.32-7.35(m，1H)；7.42-7.47(m，2H)；7.62(s，1H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.55(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H)。
實施例156.2-(1，3-二苯並二氧雜環戊烯-5-基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例150描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和苯並[1，3]二氧雜環戊烯-5-基-乙醯氯(0.175g，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶2)作為洗脫劑來提純，得到黃色固體2-(1，3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(92mg，54％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.70(s，2H)；5.99(s，2H)；6.49(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.6Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.75-6.84(m，3H)；7.33(d，J＝3.6Hz，1H)；7.61(d，J＝0.8Hz，1H)；7.79(d，J＝1.6Hz，1H)；8.04(s，1H)；8.59(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H)。
實施例157.2-(3，4-二羥苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
在-40℃和氮氣氛中，向實施例11的標題化合物(0.10g，0.247mmol)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中加入1M三溴化硼的二氯甲烷(2mL，2mmol)溶液。在加熱至室溫前溶液在-40℃下攪拌30分鐘。在0℃下通過緩慢加入乙醇(3.5mL)使反應猝滅，並將反應混合物加入飽和碳酸氫鈉溶液(50mL)中，用乙酸乙酯(30mL)稀釋並分層。用乙酸乙酯(2×30mL)萃取水層，乾燥(用Na2SO4)有機層，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(98∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，4-二羥苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(39mg，42％)。
δ(400MHz，DMSO-d6)3.61(s，2H)；6.58-6.70(m，3H)；6.75(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.77(d，J＝2.0Hz，1H)；7.48(d，J＝3.2Hz，1H)；7.92(s，1H)；7.97(s，1H)；8.42(s，1H)；8.74(s，1H)；8.77(d，J＝2.2Hz，1H)；8.86(s，1H)；11.29(s，1H)。
實施例158.2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(2，5-二甲氧基苯基)-乙醯氯(0.19g，0.88mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(2∶8)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(165mg，93％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.75(s，2H)；3.78(s，3H)；3.92(s，3H)；6.48(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.80-6.92(m，3H)；7.30(d，J＝3.6Hz，1H)；7.62(s，1H)；7.78(s，1H)；8.55(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H).
中間體56.(4-氯-3-甲苯基)乙酸將4-氯-3-甲基苯乙酮(25g，0.148mol)和硫(4.70g，0.146mol)在嗎啉(14.1mL，0.16mol)中的混懸液在140℃下攪拌過夜。將混合物冷卻並用乙醚(50mL)稀釋。過濾所得固體，用乙醚(2×25mL)洗滌，並溶於乙醇(540mL)中。向該溶液中加入水(100mL)和氫氧化鉀(84g，1.5mol)。混合物在90℃下攪拌一夜。在減壓下除去溶劑並用水稀釋反應粗產物。用乙醚(2×50mL)洗滌水層，用1N鹽酸酸化並用乙醚(3×50mL)萃取。用1N鹽酸(2×25mL)，水(2×25mL)和鹽水(2×25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。過濾所得固體並用正己烷(50mL)洗滌得到黃色固體標題化合物(11.15g，41％)。
δ(300MHz，CDCl3)2.34(s，3H)；3.60(s，2H)；7.02-7.11(m，1H)；7.16-7.22(m，1H)；7.27-7.34(m，1H)。
實施例159.2-(4-氯-3-甲苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 向(4-氯-3-甲苯基)乙酸(0.162g，0.88mmol)和催化量的DMF的二氯甲烷(2mL)溶液中加入草醯氯(84μL，0.97mmol)。反應混合物在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去溶劑得到(4-氯-3-甲苯基)乙醯氯，無需進一步純化直接用於下一步。用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(4-氯-3-甲苯基)乙醯氯(0.179g，0.88mmol)得到2-(4-氯-3-甲苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶9)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(55mg，32％)。
δ(400MHz，CDCl3)2.39(s，3H)；3.71(s，2H)；6.49(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.58(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.08-7.13(m，1H)；7.19-7.26(m，1H)；7.32-7.37(m，2H)；7.62(s，1H)；7.79(s，1H)；8.06(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.8Hz，1H).
實施例160.2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[2.(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.30g)和(3，5-二甲氧基苯基)乙醯氯(0.567g，2.64mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(2∶8)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(188mg，35％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.71(s，2H)；3.79(s，6H)；6.41-6.44(m，1H)；6.45-6.48(m，2H)；6.49(dd，J1＝2.8Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.6Hz，J2＝2.0Hz，1H)；7.32(d，J＝3.6Hz，1H)；7.61(d，J＝1.6Hz，1H)；7.80(d，J＝1.6Hz，1H)；8.08(bs，1H)；8.59(s，1H)；8.63(d，J＝2.8Hz，1H)。
實施例161.2-[3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
向(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)乙酸(0.299g，1.10mmol)和催化量的DMF的二氯甲烷(2.2mL)溶液中加入草醯氯(105μL，1.21mmol)，反應混合物在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去溶劑得到(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)乙醯氯，無需進一步純化直接用於下一步。用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)乙醯氯(0.320g，1.10mmol)得到2-[3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶2)作為洗脫劑來提純，得到黃色固體標題化合物(86mg，41％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.67(s，2H)；3.90(s，3H)；5.16(s，2H)；6.49-6.51(m，1H)；6.58(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.82-6.94(m，3H)；7.20-7.26(m，1H)；7.30-7.36(m，3H)；7.42-7.45(m，2H)；7.62(s，1H)；7.81(s，1H)；7.99(bs，1H)；8.57(s，1H)；8.63(d，J＝2.8Hz，1H)。
中間體57.[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸甲酯向(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)乙酸(5.0g，18mmol)的甲醇(25mL)溶液中加入濃縮硫酸(1mL)，反應加熱回流過夜。在減壓下除去溶劑，用乙酸乙酯(100mL)稀釋，用飽和碳酸氫鈉溶液(2×50mL)，鹽水(50mL)洗滌並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑，得到米白色固體[4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸甲酯。
MS(M+)286中間體58.(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酸甲酯向中間體57(5.22g，18mmol)的乙酸乙酯(40mL)溶液中加入鈀碳(0.52g，1.83mmol)。在氫氣氣氛和室溫下將混合物攪拌7小時。使用Celite過濾鈀碳並在減壓下除去溶劑。得到油狀(4-羥基-3-甲氧基苯基)乙酸甲酯(3.40g，64％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.57(s，2H)；3.71(s，3H)；3.86(s，2H)；6.79-6.89(m，3H)。
中間體59.[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基)]乙酸甲酯向中間體58(0.33g，1.7mmol)的DMF(2mL)溶液中加入環丁基溴(0.165mL，1.75mmol)和碳酸銫(0.56g，1.75mmol)。在65℃加熱反應過夜。冷卻混合物，用10％鹽酸(25mL)酸化，並用乙酸乙酯(3×10mL)萃取。用鹽水(2×10mL)洗滌混合的有機萃取物，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體標題化合物(100mg，23％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.59-1.72(m，1H)；1.77-1.89(m，1H)；2.20-2.28(m，2H)；2.39-2.51(m，2H)；3.55(s，2H)；3.69(s，3H)；3.86(s，3H)；4.62(qt，J＝7.0Hz，1H)；6.70(d，J＝8.0Hz，1H)；6.76(dd，J1＝8.0Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.79(s，1H)。
中間體60.[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基)]乙酸將中間體59(0.17g，0.67mmol)和氫氧化鋰(72mg，1.72mmol)在四氫呋喃(4mL)和水(4mL)中的溶液在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去有機溶劑，用乙酸酸化所得水溶液至pH＝5，並用二氯甲烷(3×50mL)萃取。乾燥有機層(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑得到油狀[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基)]乙酸(0.16g，99％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.64-1.71(m，1H)；1.72-1.86(m，1H)；2.17-2.39(m，2H)；2.40-2.50(m，2H)；3.57(s，2H)；3.85(s，3H)；4.63(qt，J＝7.0Hz，1H)；6.68(d，J＝8.0Hz，1H)；6.75(dd，J1＝8.0 Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.79(s，1H)。
實施例162.2-[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基)]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 向中間體60(0.21g，0.89mmol)的二氯甲烷(2mL)溶液中加入草醯氯(0.11g，0.89mmol)和催化量的DMF。反應混合物在室溫下攪拌2小時。向該溶液中加入實施例1標題化合物(135mg，0.59mmol)和吡啶(71mg，0.89mmol)的二氯甲烷(6mL)溶液。反應混合物在室溫下攪拌3小時並用二氯甲烷(8mL)稀釋。用水(2×8mL)，鹽水(8mL)洗滌有機層，並乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶4)洗脫，然後用矽膠進行二次柱層析，以二氯甲烷/乙腈(10％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基)]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(29mg，11％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.71(s，2H)；3.88(s，3H)；4.67(q，J＝7.0Hz，1H)；6.49(m，1H)；6.57(m，1H)；6.74(m，1H)；6.83(m，2H)；7.35-7.26(m，1H)；7.62(m，1H)；7.81(m，AH)；8.08(bs，1H)；8.61(m，2H)。
中間體61.4-(二氟甲氧基)-3-甲氧苯甲醛將4-羥基-3-甲氧基苯甲醛(2.7g，0.013mol)，2-氯-2，2-二氟乙酸鈉(4.8g，0.031mol)和碳酸銫(72mg，0.018mol)在DMF(14mL)和水(14mL)中的溶液在100℃加熱3.5小時。混合物用濃硫酸酸化並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到油狀4-(二氟甲氧基)-3-甲氧苯甲醛(2.41g，91％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.76(s，3H)；6.49(t，JF-H＝74.0Hz，1H)；7.11(d，J＝8.0Hz，1H)；7.27(dd，J1＝1.7Hz，J2＝8.0Hz，1H)；7.31(d，J＝1.7Hz，1H)；9.74(s，1H)。
中間體62.[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]甲醇向在0℃下冷卻的中間體61(2.0g，0.013mol)溶液的四氫呋喃(25mL)溶液和甲醇(5mL)中，加入少量硼氫化鈉(0.62g，0.016mol)。混合物在室溫下攪拌30分鐘，在0℃下冷卻並加入氯化銨溶液(25mL)。用乙酸乙酯(2×25mL)萃取粗產物。用水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到油狀標題化合物(2.7g，99％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.85(s，3H)；4.63(s，2H)；6.52(t，JF-H＝75.0Hz，1H)；6.86(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz，1H)；6.98(d，J＝2.0Hz，1H)；7.10(d，J＝8.0Hz，1H)。
中間體63.4-(氯甲基)-1-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯向中間體62(1.46g，7.1mmol)的二氯甲烷(20mL)冷溶液中加入吡啶(1.43g，18mmol)和甲烷磺醯氯(1.57g，13.7mmol)。反應在室溫下攪拌11小時。混合物倒入碳酸氫鈉飽和溶液(40mL)中，並用二氯甲烷(2×20mL)萃取。用碳酸氫鈉飽和溶液(2×15mL)，1N鹽酸(2×15mL)，鹽水(1×15mL)洗滌混合的有機萃取物，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到油狀4-(氯甲基)-1-(二氟甲氧基)-2-甲氧基苯(1.2g，60％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.60(s，3H)；4.56(s，2H)；6.55(t，JF-H＝75.0Hz，1H)；6.94(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz，1H)；7.01(d，J＝2.0Hz，1H)；7.13(d，J＝8.0Hz，1H)。
中間體64.[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]乙腈向中間體63(0.15g，0.69mmol)的二甲基亞碸(1.6mL)溶液中加入氰化鈉(40mg，0.82mmol)。混合物在室溫下攪拌7小時。反應物倒入水中(10mL)並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用鹽水(2×5mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。得到標題化合物(144mg，98％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.71(s，2H)；3.84(s，3H)；6.53(t，JF-H＝75.0Hz，1H)；6.83(s，1H)；6.88(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz，1H)；7.10(d，J＝8.0Hz，1H)。
中間體65.[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸將溶於1N氫氧化鈉(20mL)中的中間體64(0.60g，2.8mmol)混懸液在110℃下加熱3.5小時。所得溶液用1N鹽酸酸化並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×5mL)洗滌混合的萃取物，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來提純，得到[4-(二氟甲氧基)-3-甲氧基苯基]乙酸(0.31g，48％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.63(s，2H)；3.87(s，3H)；6.53(t，JF-H＝75.0Hz，1H)；6.83(s，1H)；6.87(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz，1H)；7.11(d，J＝8.0Hz，1H)。
實施例163.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-4-(二氟甲氧基-3-甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例162描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.11g)和中間體65(0.16g，0.70mmol)得到。用矽膠進行柱層析，並用二氯甲烷/乙腈(5％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-4-(二氟甲氧基-3-甲氧基苯基)乙醯胺(31mg，15％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.75(s，2H)；3.89(s，3H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.55(t，J＝75.2Hz，1H)；6.58(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.95-6.86(m，2H)；7.16(d，J＝7.9Hz，1H)；7.33(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.62(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.79(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.15(bs，1H)；8.58(bs，1H)；8.62(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)。
實施例164.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙醯胺 向(3，4，5-三甲氧基苯基)乙酸(0.199g，0.88mmol)和催化量的DMF的二氯甲烷(2mL)溶液中加入草醯氯(84μL，0.968mmol)，反應混合物在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去溶劑得到(3，4，5-三甲氧基苯基)乙醯氯，無需進一步純化直接用於下一步。用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和(3，4，5-三甲氧基苯基)乙醯氯(0.215g，0.88mmol)得到N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙醯胺。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(2∶8)作為洗脫劑來提純，得到紅色固體標題化合物(27mg，14％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.72(s，2H)；3.86(s，3H)；3.88(s，6H)；6.50(dd，J1＝2.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.53(s，2H)；6.58(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.33(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.61(dd，J1＝2.0Hz，J2＝0.8Hz，1H)；7.80(d，J＝0.8Hz，1H)；8.11(bs，1H)；8.60(s，1H)；8.63(dd，J1＝2.0Hz，J2＝0.8Hz，1H)。
中間體66.(3，4-二甲氧基苯基)乙酸甲酯用對中間體57描述的步驟從(3，4-二甲氧基苯基)乙酸得到米白色固體(3，4-二甲氧基苯基)乙酸甲酯(4.74g，88％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.52(s，2H)；3.69(s，3H)；3.92(s，6H)；6.81(s，3H)。
中間體67.2-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯在-78℃下氮氣氣氛中，將1.6M正丁基鋰的己烷(4.83mL，7.74mmol)溶液加入到攪拌的二異丙胺(1.18mL，8.40mmol)的四氫呋喃(7mL)的溶液中。15分鐘後，在-78℃下緩慢加入中間體66(1.0g，4.75mmol)的四氫呋喃(14mL)溶液，並在相同溫度下攪拌1小時。然後加入碘代甲烷(0.59mL，9.5mmol)的四氫呋喃(5mL)溶液，所得溶液在-78℃下攪拌30分鐘，隨後加熱至室溫。反應混合物倒入冰水中並用乙酸乙酯(3×50mL)萃取。用鹽水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑得到棕色油狀2-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸甲酯(1.03g，97％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.46(d，J＝7.0Hz，3H)；3.64(s，3H)；3.65(q，J＝7.0Hz，1H)；3.88(s，3H)；3.89(s，3H)；6.82(s，3H)。
中間體68.2-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸用對中間體60描述的步驟從中間體67(1g，4.45mmol)得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸(4.74g，88％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.51(d，J＝7.0Hz，3H)；3.66(q，J＝7.0Hz，1H)；3.88(s，3H)；3.89(s，3H)；6.80-6.97(m，3H)。
實施例165.2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 向2-(3，4-二甲氧基苯基)丙酸(0.185g，0.88mmol)和催化量的DMF的二氯甲烷(2mL)溶液中加入草醯氯(84μL，0.968mmol)，反應混合物在室溫下攪拌3小時。在減壓下除去溶劑得到2-(3，4-二甲氧基苯基)丙醯氯，無需進一步純化直接用於下一步。用實施例153描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.1g)和2-(3，4-二甲氧基苯基)丙醯氯(0.201g，0.88mmol)得到2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(2∶8)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(178mg，96％)。
δ(400MHz，CDCl3)1.58(d，J＝7.0Hz，3H)；3.68(q，J＝7.0Hz，1H)；3.88(s，3H)；3.89(s，3H)；6.49(dd，J1＝2.4Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.2Hz，J2＝1.6Hz，1H)；6.82-6.91(m，3H)；7.31(d，J＝2.4Hz，1H)；7.60(d，J＝0.8Hz，1H)；7.79(d，J＝0.8Hz，1H)；8.00(bs，1H)；8.61(d，J＝2.4Hz，1H)；8.63(s，1H)。
實施例166.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯醯胺 向實施例1標題化合物(0.20g，0.88mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加2入吡啶(89mg，1.06mmol)和苯甲醯氯(0.15g，1.06mmol)。混合物在室溫下攪拌18小時，並加入更多的吡啶(0.13g，1.6mmol)和苯甲醯氯(0.22g，1.5mmol)。在室溫下再反應96小時。用二氯甲烷稀釋(50mL)該溶液，用水(20mL)，l％氫氧化鈉(2×20mL)洗滌，並乾燥(用Na2SO4)。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷作為洗脫劑，然後用矽膠進行二次柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(1∶4)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯醯胺(0.16g，49％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.52(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.61(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.38(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.63-7.5(m，3H)；7.66(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.83(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.98(m，2H)；8.67(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.78(s，1H)；8.81(bs，1H)。
實施例167.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，4-二甲氧基苯醯胺 向實施例1標題化合物(0.14g，0.62mmol)的DMF(5mL)溶液中加入氫化鈉(30mg，1.23mmol)。混合物在室溫下攪拌1小時，然後加入3，4-二甲氧基苯醯氯(0.49g，2.47mmol)的DMF(4mL)溶液。反應在室溫下攪拌4小時。在減壓下除去溶劑。用二氯甲烷(25mL)溶解粗產物，用10％氫氧化鈉(2×25mL)，水(2×25mL)洗滌，並乾燥(用Na2SO4)，在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑，然後用乙醚研磨來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，4-二甲氧基苯醯胺(48mg，13％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.97(s，3H)；3.99(s，3H)；6.51(m，1H)；6.61(m，1H)；6.95(m，1H)；7.39(m，1H)；7.55(m，2H)；7.66(m，1H)；7.82(bs，1H)；8.66(m，1H)；8.77(m，1H)；8.80(bs，1H)。
實施例168.2，6-二氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.25g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2，6-二氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯醯胺(0.38g，82％)。
δ(400MHz，CDCl3)6.51-6.48(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(m，2H)；7.62(m，2H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例169.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-糠醯胺 用實施例166描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-糠醯胺(210mg，65％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.51(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.61(m，2H)；7.36(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.38(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.57(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.66(dd，J14.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.82(m，1H)；8.66(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.70(s，1H)；8.96 (bs，1H)。
實施例170.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺 用實施例166描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]噻吩-2-甲醯胺(195mg，58％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.51(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.5Hz，1H)；6.61(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.18(dd，J1＝5.2Hz，J2＝3.9Hz，1H)；7.38(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.67-7.64(m，2H)；7.76(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.81(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.65(dd，J1＝2.7Hz，J2＝0.6Hz，1H)；8.68(bs，1H)；8.71(s，1H)。
實施例171.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]煙醯胺 用實施例166描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]煙醯胺(43mg，13％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.69(m，1H)；6.77(m，1H)；7.56(m，2H)；7.98(m，2H)；8.37(m，1H)；8.60(bs，1H)；8.80(m，2H)；9.15(bs，1H)；11.75(s，1H)。
實施例172.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]異煙醯胺 用實施例166描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用二氯甲烷/二乙醚研磨提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]異煙醯胺(43mg，36％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.53(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.61(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.38(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.65(dd，J1＝1.5Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.85-7.78(m，3H)；8.66(m，1H)；8.74(s，1H)；8.86(m，2H)；8.91(bs，1H)。
實施例173.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1-萘甲醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.22g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1-萘甲醯胺(0.44g，87％)。
δ(400MHz，CDCl3)6.51-6.48(m，AH)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(m，4H)；7.62(m，5H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例174.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]喹啉-2-甲醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(1∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]喹啉-2-羧醯胺(0.32g，67％)。
δ(400MHz，CDCl3)6.51-6.48(m，1H)；6.60-6.58(m，1H)；7.34(m，4H)；7.62(m，4H)；7.79(s，1H)；8.13(bs，1H)；8.58(s，1H)；8.62(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例175.(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺
用實施例20描述的步驟從實施例21的標題化合物(0.30g)，(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酸(2.24g，10.8mmol)和吡啶(6mL，74mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(0.3％)作為洗脫劑，然後用乙醚研磨來提純，得到米白色固體(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺(0.15g，27％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.26(s，3H)；2.76(s，3H)；3.81(s，3H)；3.83(s，3H)；6.24(s，1H)；6.75(s，1H)；7.32-6.99(m，6H)；7.64(d，J＝15.5Hz，1H)；7.98(s，1H)；8.51(s，1H)。
實施例176和177.2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-胺和2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-胺 實施例176 實施例177用實施例21描述的步驟從中間體4(0.51g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(從0.5％至2％)作為洗脫劑，然後用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-胺(0.16g，27％)和2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-胺(0.30g，51％)。
實施例176δ(250MHz，CDCl3)5.25(bs，2H)；6.55-6.57(m，1H)；6.99(s，1H)；7.25(s，1H)；7.60(s，1H)；7.92(s，1H)。
實施例177δ(250MHz，CDCl3)6.67-6.68(m，1H)；6.70(s，1H)；7.32(s，1H)；7.52(bs，2H)；7.89(s，1H)；7.99(s，1H)；8.86(s，1H)。
實施例178.N-[2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例176的標題化合物(0.11g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(從0.5％至1％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(95mg，70％)。
δ(250MHz，CDCl3)1-27(t，J＝7.6Hz，3H)；2.50(c，J＝7.6Hz，2H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.5Hz，1H)；7.46(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.64(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.96(s，2H)；8.26(bs，1H)；8.72(s，1H)。
實施例179.2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例176的標題化合物(0.10g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己醇(1∶1)作為洗脫劑，然後用乙醚/正己烷研磨來提純，得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(74mg，42％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.75(s，2H)；3.90(s，6H)；6.57(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.84(s，1H)；6.89(bs，2H)；7.42(dd，J1＝3.6Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.62(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.96(s，2H)；8.20(bs，1H)；8.72(s，1H)。
實施例180.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例177的標題化合物(0.15g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(0.5％)作為洗脫劑，然後用乙醚研磨提純，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(95mg，56％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)1.09(t，J＝7.4Hz，3H)；6.76(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.51(d，J＝3.7Hz，1H)；7.98(bs，1H)；8.07(d，J＝1.0Hz，1H)；8.64(s，1H)；9.02(d，J＝1.0Hz，1H)；11.36(s，1H)。
中間體69.3-氧代-3-(1，3-噻唑-2-基)丙酸乙酯用對中間體35描述的步驟從2-乙醯噻唑(5.0g)得到。通過在減壓下蒸餾，得到油狀標題化合物(4.4g，56％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.23(t，3H)；4.15(m，4H)；7.71(d，J＝5.3Hz，1H)；7.99(d，J＝5.3Hz，1H)。
中間體70.2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇用對中間體36描述的步驟從中間體69(2.30g)和中間體1(2.00g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇(1.3g，46％)。
δ(250MHz，CDCl3)6.76-6.78(m，1H)；6.87(m，1H)；7.62(s，1H)；8.05(m，1H)；8.09(m，2H)；12.92(bs，1H)。
中間體71.4-氯-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶用對中間體15描述的步驟從中間體70(2.80g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(3％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體4-氯-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶(1.87g，62％)。
MS(M+)263實施例181.2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例48描述的步驟從中間體71(1.87g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(從2％至5％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(1.30g，74％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.66(dd，Jl＝3.3Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.04(s，1H)；7.17(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.6Hz，1H)；7.30(bs，2H)；7.88-7.87(m，1H)；7.93(d，J＝3.0Hz，1H)；8.03(d，J＝3.0Hz，1H)。
實施例182.N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例181的標題化合物(0.22g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(0.22g，90％)。
δ(250MHz，CDCl3)1.27(t，J＝7.6Hz，3H)；2.48(c，J＝7.6Hz，2H)；6.59(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.40(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.55(d，J＝3.3Hz，1H)；7.64(m，1H)；8.02(d，J＝3.3Hz，1H)；8.13(bs，1H)；8.78(s，1H)。
實施例183.3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺 用實施例14描述的步驟從實施例181的標題化合物(0.2g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(1％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺(86mg，24％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.72(t，J＝7.6Hz，2H)；3.02(t，J＝7.6Hz，2H)；3.85(s，3H)；3.86(s，3H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.79-6.76(m，3H)；7.39(d，J＝3.3Hz，1H)；7.56(d，J＝3.3Hz，1H)；7.63(m，1H)；8.03(d，J＝3.3Hz，1H)；8.05(bs，1H)；8.77(s，1H)。
實施例184.2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-胺
用實施例54描述的步驟從中間體4(0.2g)得到。用矽膠進行柱層析，以乙酸乙酯/正己烷(7∶3)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-胺(0.27g，89％)。
δ(250MHz，CDCl3)5.09(bs，2H)；6.62-6.46(m，3H)；7.28-7.17(m，2H)；7.57-7.47(m，2H)。
實施例185.N-(2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醯胺 用實施例2描述的步驟從實施例184的標題化合物(0.2g)得到。用矽膠進行柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(7∶3)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體N-(2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醯胺(0.22g，60％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.72(s，2H)；3.90(2s，6H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.57(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.83(m，1H)；6.88(m，2H)；7.32(m，2H)；7.60(m，2H)；8.12(bs，1H)；8.34(s，1H)。
中間體72.N-[6-氯-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺用實施例2描述的步驟從中間體4(0.89g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷/甲醇(從0.5％至1％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體N-[6-氯-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺(1.03g，95％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.21(s，3H)；6.56-6.57(m，1H)；7.29(d，J＝3.8Hz，1H)；7.60(m，1H)；8.03(s，1H)；8.29(bs，1H)。
實施例186.6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺 向中間體72(0.15g，0.63mmol)的無水DMF(2mL)溶液中加入2-三丁基錫烷基(stannanyl)苯並噻唑(0.32g，0.76mmol)和氯化雙(三苯膦)鈀(II)(90mg，0.13mmol)。在90℃下將混合物攪拌過夜，並加入更多的三丁基錫烷基苯並噻唑(0.30g，0.70mmol)和氯化雙(三苯膦)鈀(II)(70mg，0.10mmol)。在80℃攪拌該混合物6小時。使用Celite過濾粗反應，在減壓下除去溶劑。將殘渣溶於氯仿(25mL)，用飽和碳酸氫鈉溶液(2×25mL)，水(2×25mL)，鹽水(25mL)洗滌所得溶液，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，使用乙酸乙酯/正己烷(從3∶7至2∶3)作為洗脫劑來純化，得到N-[6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-乙醯胺(0.15g，71％)。在70℃下，將所得固體在甲醇(5mL)和15％鹽酸(10mL)中水解3小時，然後用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(2％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體標題化合物(93mg，71％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)6.69(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.7Hz，1H)；7.22(m，2H)；7.41(bs，2H)；7.56(m，2H)；7.90(dd，J1＝1.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)；8.12(dd，J1＝7.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)；8.20(dd，J1＝7.7Hz，J2＝1.0Hz，1H)。
中間體73.2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇向叔丁醇鉀(0.57g，6.03mmol)的丁醇(2mL)溶液中加入中間體69(0.85g，4.26mmol)和中間體8(0.75g，4.69mmol)。混合物在135℃下加熱3小時。將反應倒入水中(20mL)並用10％鹽酸(25mL)酸化。過濾所得固體，用水(2×25mL)洗滌並乾燥。得到米白色固體標題化合物(0.64g，50％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.45(s，3H)；6.38(d，J＝2.8Hz，1H)；6.77(s，1H)；7.44(d，J＝2.8Hz，1H)；7.98(d，J＝2.8Hz，1H)；8.03(d，J＝2.8Hz，1H)。
中間體74.4-氯-2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶用對中間體15描述的步驟從中間體73(0.63g)得到。用矽膠進行柱層析，用二氯甲烷作為洗脫劑來純化，得到米白色固體4-氯-2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶(0.44g，66％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.41(s，3H)；6.15(d，J＝4.8Hz，1H)；7.31(d，J＝3.2Hz，1H)；7.53(d，J＝3，.2Hz，1H)；7.81(s，1H)；8.03(d，J＝4.8Hz，1H)。
實施例187.2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例48描述的步驟從中間體74(0.25g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(0.12g，53％)。
δ(250MHz，DMSO-d6)2.38(s，3H)；6.29(dd，J1＝3.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)；6.99(m，1H)；7.08(d，J＝3.4Hz，1H)；7.28(bs，2H)；7.93(dd，J1＝3.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)；8.03(dd，J1＝3.0Hz，J2＝1.0Hz，1H)。
中間體75.6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-醇用對中間體73描述的步驟從中間體69(1.00g)和中間體13(0.98g)得到。用iwtyh乙醚研磨提純，得到米白色固體標題化合物(0.44g，66％)。
MS(M+)261中間體76.4-氯-6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶用對中間體15描述的步驟從中間體75(0.45g)得到。用矽膠進行柱層析，以二氯甲烷/甲醇(5％)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體4-氯-6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶(0.48g，99％)。
MS(M+)279實施例188.6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-醇 用實施例48描述的步驟從中間體76(0.25g)得到。用乙醚研磨提純，得到米白色固體6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-醇(94mg，40％)。
δ(250MHz，CDCl3)5.08(bs，2H)；7.10(s，IH)；7.14(dd，J1＝4.8Hz，J2＝3.6Hz，1H)；7.46(dd，J1＝4.8Hz，J2＝1.2Hz 1H)；7.52(d，J＝3.3Hz1H)；7.96(d，J＝3.3Hz，1H)；8.01(dd，J1＝3.6Hz，J2＝1.2Hz，1H)。
實施例189.2-(3，4-二-甲氧基苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
用實施例2描述的步驟從實施例116的標題化合物(0.14g)得到。用矽膠進行柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(從1∶1至純乙酸乙酯)作為洗脫劑來純化，得到米白色固體2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(0.17g，75％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.73(s，2H)；3.89(s，3H)；3.90(s，3H)；6.59(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.82(m，1H)；6.87(m，2H)；7.39(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.52(d，J＝3.3Hz，1H)；7.63(m，1H)；8.00(d，J＝3.3Hz，1H)；8.26(bs，1H)；8.50(s，1H)。
中間體77.6-氨基-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇向叔丁醇鉀(2.5g，22.24mmol)的丁醇(12.7mL)溶液中加入氰基乙酸乙酯(2.37mL，22.24mmol)和噻唑-2-甲脒(HCl)(1.82g，11.12mmol)。混合物在135℃下加熱3小時。蒸發溶劑並用水(50mL)稀釋殘餘物。加入乙酸中和水溶液，用乙醚(2×25mL)洗滌，並用Bond-Elut C18柱提純。使用甲醇作為洗脫劑洗脫最終產品。用矽膠進行快速層析，用氯仿/甲醇(9∶1)作為洗脫劑來進行最後的純化，得到黃色固體6-氨基-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-醇(350mg，16％)。
δ(300MHz，DMSO-d6)5.21(s，1H)，6.72(s，2H)，8.00-8.10(m，2H)，11.60(s，1H)。
中間體78.6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺將中間體77(687mg，3.54mmol)的磷醯氯(2.14mL，23.0mmol)溶液在100℃下加熱2小時。在減壓下除去溶劑，並用冰水處理所得殘餘物。用碳酸氫鈉固體中和溶液並用氯仿(3×50mL)萃取。用水(2×50mL)洗滌混合的有機萃取物，乾燥(用Na2SO4)並在減壓下除去溶劑，得到棕色固體6-氯-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(122.4mg，16％)。
δ(300MHz，CDCl3)5.37(bs，2H)；6.47(s，1H)；7.54(d，J＝3.1Hz，1H)；8.01(d，J＝3.1Hz，1H)。
實施例190.6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 將中間體78(122.4mg，0.58mmol)，吡唑(58.5mg，0.86mmol)和碳酸鉀(118.9mg，0.86mmol)的DMSO(4mL)混懸液在150℃下攪拌6小時。反應時間過後，加入更多的吡唑(58.5mg，0.86mmol)和碳酸鉀(118.9mg，0.86mmol)，並在150℃下攪拌混合物過夜。用水(25mL)稀釋反應混合物並用氯仿(2×25mL)萃取。在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，使用二氯甲烷/甲醇(9∶1)作為洗脫劑，然後用乙醚研磨提純，得到米白色固體6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(50mg，35％)。
δ(300MHz，CDCl3)5.30(bs，2H)；6.50(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.04(s，1H)；7.54(d，J＝3.0Hz，1H)；7.78(s，1H)；8.04(d，J＝3.3Hz，1H)；8.69(d，J＝1.9Hz，1H)。
實施例191.2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺
用實施例150描述的步驟從實施例190的標題化合物(50mg)和3，4-二甲氧基苯基乙醯氯(106μL，0.615mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用氯仿/甲醇(75∶1)作為洗脫劑來提純，得到固體泡沫2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺(35mg，40％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.74(s，2H)；3.89(s，6H)；6.53(dd，J1＝2.7Hz，J2＝1.4Hz，1H)；6.83(s，1H)；6.85-6.89(m，2H)；7.56(d，J＝3.0Hz，1H)；7.83(m，1H)；8.03(d，J＝3.3Hz，1H)，8.26(s，1H)；8.66(m，1H)；8.77(s，1H)。
實施例192.2-(2-呋喃基)-N-甲基-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 將中間體71(0.2g，0.76mmol)在33％甲胺的乙醇(5mL)溶液中的混懸液在40℃下在壓力反應器中加熱2小時。在減壓下部分除去溶劑。過濾所得固體，用乙醚洗滌(25mL)並乾燥。得到米白色固體2-(2-呋喃基)-N-甲基-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(90mg，46％)。
δ(250MHz，CDCl3)3.06(d，J＝5.2Hz，3H)；5.40(bs，1H)；6.55(dd，J1＝3.3Hz，J2＝1.8Hz，1H)；7.05(s，AH)；7.34(dd，J1＝3.3Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.52(d，J＝3.3Hz，1H)；7.61(dd，J1＝1.8Hz，J2＝0.9Hz，1H)；7.96(d，J＝3.3Hz，1H)。
實施例193.N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺
向中間體71(0.2g，0.76mmol)的無水DMF(5mL)溶液中加入氨甲基環丙烷(60mg，0.84mmol)和碳酸銫(0.27g，0.84mmol)。在80℃加熱該混合物8小時。將溶液倒入水(75mL)中並用乙酸乙酯(2×25mL)萃取。用水(2×10mL)和鹽水(10mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。所得的固體通過矽膠柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(從10％至20％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(0.11g，81％)。
δ(250MHz，CDCl3)0.32-0.26(m，2H)；0.63-0.55(m，2H)；1.25-1.05(m，1H)；3.26(bs，2H)；5.48(bs，1H)；6.56-6.54(m，1H)；7.02(s，1H)；7.33(d，J＝3.3Hz，1H)；7.51(d，J＝3.0Hz，1H)；7.51(d，J＝3.0Hz，1H)；7.95(d，J＝3.3Hz，1H)。
實施例194.N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例193描述的步驟從中間體71(0.20g)得到。用矽膠進行柱層析，用乙酸乙酯/正己烷(從20％至35％)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(0.13g，66％)。
δ(250MHz，CDCl3)2.92(t，J＝6.9Hz，2H)；3.69(bs，2H)；3.86(s，3H)；3.87(s，3H)；5.24(bs，1H)；6.56-6.54(m，1H)；6.84-6.75(m，3H)；7.04(bs，1H)；7.33(d，J＝3.3Hz，1H)；7.51(d，J＝3.0Hz，1H)；7.61(bs，1H)；7.95(d，J＝3.3Hz，1H)。
實施例195.N-(環丙基甲基)-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體52(100mg)和環丙基甲胺(81mg，98μL)得到。用10g矽Bond-Elut筒進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從1∶0至3∶7)來洗脫，然後用10g矽Bond-Elut筒進行二次柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從4∶1至3∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-(環丙基甲基)-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(85mg，75％)。
熔點135.9-136.4℃。
δ(400MHz，CDCl3)0.33(m，2H)；0.60(m，2H)；1.14(m，1H)；3.27(bs，2H)；5.48(bs，1H)；6.56-6.58(m，1H)；6.67(s，1H)；7.33(d，J＝3.1Hz，1H)；7.47(m，1H)；7.56(s，1H)；8.00(m，1H)。
實施例196.N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺
用實施例119描述的步驟從中間體52(100mg)和2-(3，4-二甲氧基苯基)乙胺(207mg，192μL)得到。用10g矽Bond-Elut筒進行柱層析，用氯仿/甲醇(99∶1)來洗脫，然後用10g矽Bond-Elut筒進行二次柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從1∶0至3∶2)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(110mg，71％)。
熔點83.0-83.8℃。
δ(400MHz，CDCl3)2.94(t，J＝6.8Hz，2H)；3.70(bs，2H)；3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；5.30(bs，1H)；6.55-6.58(m，1H)；6.64(s，1H)；6.76-6.85(m，3H)；7.33(d，J＝3.2Hz，1H)；7.47(d，J＝2.7Hz，1H)；7.55(s，1H)；7.99(d，J＝3.1Hz；1H)。
實施例197.6-(2-呋喃基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺 用實施例119描述的步驟從中間體52(100mg)和2-吡啶-3-基乙胺(139mg，1.14mmol)得到。用10g矽Bond-Elut筒進行柱層析，用氯仿/甲醇(從純氯仿至98∶2)洗脫，然後用10g矽Bond-Elut筒進行二次柱層析，用二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇(從1∶1∶0至1∶1∶0.1)作為洗脫劑來提純，得到油狀6-(2-呋喃基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(103mg，77％)。
δ(400MHz，CDCl3)3.02(t，J＝7.2Hz，2H)；3.75(bs，2H)；5.30(bs，1H)；6.58(dd，J1＝3.5Hz，J2＝2.0Hz，1H)；6.66(s，1H)；7.25-7.28(m，1H)；7.35(d，J＝3.5Hz，1H)；7.48(d，J＝3.1Hz，1H)；7.56(s，1H)；7.60(m，1H)；8.01(d，J＝3.1Hz，1H)；8.51(m，1H)；8.56(d，J＝2.4Hz，1H)。
實施例198.6-(2-呋喃基)-N-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(*相對反式構型) 用實施例119描述的步驟從中間體52(100mg)和反-2-苯基環丙胺(187mg，1.40mmol)得到。用10g矽Bond-Elut筒進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從1∶10至6∶4)洗脫，得到固體泡沫6-(2-呋喃基)-N-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(*相對反式構型)(115mg，84％)。
熔點90.0-91.9℃。
δ(400MHz，CDCl3)1.32-1.37(m，1H)；1.46-1.51(m，1H)；2.15-2.20(m，1H)；2.81(bs，1H)；5.82(bs，1H)；6.56(m，1H)；6.93(s，1H)；7.19-7.38(m，6H)；7.47(m，1H)；7.54(s，1H)；7.99(m，1H)。
實施例199.[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶4-基]氨基甲酸乙酯 用實施例139描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.79g)得到。用矽膠進行柱層析，用氯仿作為洗脫劑，然後用製備HPLC/MS提純，得到米白色固體[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸乙酯(45mg，2％)。
熔點121.3-121.8℃。
δ(400MHz，CDCl3)1.34(t，J＝7.2Hz，3H)；4.30(q，J＝7.2Hz，2H)；6.49(m，1H)；6.58(m，1H)；7.34(d，J＝3.1Hz，1H)；7.62(s，1H)；7.64(s，1H)，7.79(s，1H)，8.37(s，1H)，8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
中間體79.環戊基甲基4-硝基苯基碳酸酯向0-5℃下和氮氣氣氛中冷卻的溶於不含乙醇的氯仿(5mL)中的環戊基甲醇(0.54mL，4.99mmol)和吡啶(0.60mL，7.43mmol)的溶液中加入4-硝基苯基氯甲酸酯(1.26g，6.24mmol)溶於不含乙醇的氯仿所得的溶液。反應混合物在0-5℃下攪拌1小時並用氯仿(150mL)稀釋。用水(50mL)，2N鹽酸(40mL)，水(2×50mL)，4％碳酸氫鈉(2×40mL)和水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。所得油狀物在乙醚/異丙醚混合物中在0-5℃下攪拌1小時得到固體，過濾，用異丙醚洗滌並丟棄該固體。混合過濾母液，用等體積的正己烷稀釋，在室溫下攪拌15分鐘。過濾所得固體並在減壓下濃縮母液得到油狀環戊基甲基4-硝基苯基碳酸酯(1.04g，78％)。
δ(300MHz，CDCl3)1.23-1.40(m，2H)；1.56-1.74(m，4H)；1.77-1.89(m，2H)；2.32(h，J＝9.0Hz，1H)；4.19(d，J＝9.0Hz，1H)；7.39(d，J＝9.0Hz 2H)；8.29(d，J＝9.0Hz，2H)。
實施例200.環戊基甲基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯
向在-78℃下氮氣氣氛中冷卻的實施例1標題化合物(0.34g，1.51mmo1)的無水四氫呋喃(15mL)溶液中加入1.6M正丁基鋰的己烷溶液(1.18mL，1.89mmol)。30分鐘後，在-78℃下加入中間體79(0.5g，1.89mmol)的無水四氫呋喃(8mL)溶液。反應混合物在-78℃下保持30分鐘，加熱至室溫並在此溫度下攪拌68小時。反應混合物倒入水中(150mL)，並用乙酸乙酯(2×50mL)萃取。用水(50mL)和鹽水(50mL)洗滌有機層，乾燥(用Na2SO4)，並在減壓下除去溶劑。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(4∶1)作為洗脫劑來純化，得到固體泡沫環戊基甲基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯(180mg，34％)。
熔點60.0-61.3℃。
δ(400MHz，CDCl3)1.24-1.34(m，2H)；1.54-1.68(m，4H)；1.74-1.82(m，2H)；2.22-2.32(m，1H)；4.13(m，2H)；6.50(m，1H)；6.59(m，1H)；7.34(d，J＝3.1Hz，1H)；7.63(m，1H)；7.64(s，1H)；7.79(s，1H)；8.36(s，1H)；8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
實施例201.[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸苄基酯 用實施例200描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.79g)和苄基氯甲酸酯(0.2mL，1.40mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(3∶1)作為洗脫劑來提純，然後用HPLC/MS提純，得到米白色固體[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸苄基酯(38mg，10％)。
δ(400MHz，CDCl3)5.27(s，2H)；6.49(m，1H)；6.57(dd，J1＝3.5Hz，J2＝1.6Hz，1H)；7.30-7.44(m，6H)；7.62(s，1H)；7.73(s，1H)；7.80(s，1H)；8.38(s，1H)；8.64(d，J＝2.7Hz，1H)。
中間體80.3，4-二甲氧基苄基4-硝基苯基碳酸酯用對中間體79描述的步驟從3，4-二甲氧基苄醇(0.50g，2.97mmol)得到。用乙醚/異丙醚(1∶2)混合物研磨，然後用乙醚二次研磨來提純，得到標題化合物(0.71g，71％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.91(s，3H)；3.92(s，3H)；5.24(s，2H)；6.89(d，J＝8.4Hz，1H)；6.99(dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.1Hz，1H)；7.04(d，J＝2.1Hz，1H)；7.38(d，J＝9.3Hz，2H)；9.28(d，J＝9.3Hz，2H)。
實施例202.3，4-二甲氧基苄基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯 用實施例200描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.20g)和中間體80(0.37g，1.10mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從2∶1到0∶1)作為洗脫劑來提純，得到米白色固體3，4-二甲氧基苄基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯(90mg，24％)。
熔點147.8-148.5℃。
δ(400MHz，CDCl3)3.88(s，3H)；3.91(s，3H)；5.21(s，2H)；6.50(m，1H)；6.58(m，1H)；6.85-7.01(m，3H)；7.33(m，1H)；7.62(s，1H)；7.68(s，1H)；7.80(s，1H)；8.38(s，1H)；8.65(m，1H)。
中間體81.4-硝基苯基吡啶-3-基甲基碳酸酯用對中間體79描述的步驟從吡啶-3-基甲醇(0.51g，4.63mmol)得到。用乙醚/二異丙醚(1∶2)混合物研磨，然後用乙醚二次研磨來提純，得到標題化合物(0.57g，45％)。
δ(300MHz，CDCl3)5.35(s，2H)；7.36(s，1H)；7.39(d，J＝9.0Hz，2H)；7.75-7.83(m，1H)；8.29(d，J＝9.0Hz，2H)；8.64-8.65(m，1H)；8.71(s，1H)。
實施例203.吡啶-3-基甲基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯 用實施例200描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.375g)和中間體81(0.57g，2.06mmol)得到。用乙醚研磨來純化，得到米白色固體吡啶-3-基甲基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯(0.26g，43％)。
熔點253.6-255.8℃。
δ(400MHz，DMSO-d6)5.29(s，2H)；6.66(s，1H)；6.74(s，1H)；7.45(m，2H)；7.88-7.96(m，3H)；8.23(s，1H)；8.57(s，1H)；8.69(s，1H)；8.77(s，1H)；11.17(s，1H)。
中間體82.4-甲氧基苯基4-硝基苯基碳酸酯用對中間體79描述的步驟從4-甲氧基苯酚(0.50g，4.03mmol)得到。用異丙醚研磨提純，然後用乙醚二次研磨，得到4-甲氧基苯基4-硝基苯基碳酸酯(0.79g，68％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.84(s，3H)；6.94(d，J＝9.0Hz，2H)；7.20(d，J＝9.0Hz，2H)；7.51(d，J＝9.0Hz，2H)；8.35(d，J＝9.0Hz，2H)。
實施例204.4-甲氧基苯基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯 用實施例200描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.49g)和中間體82(0.78g，2.70mmol)得到。用矽膠進行柱層析，以正己烷/乙酸乙酯(從5∶2到2∶1)作為洗脫劑，然後用二乙醚/二異丙醚(1∶1)混合物研磨提純，得到米白色固體4-甲氧基苯基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯(0.11g，13％)。
熔點171.9-173.0℃。
δ(400MHz，CDCl3)3.82(s，3H)；6.49(m，IH)；6.61(m，1H)；6.92(m，2H)；7.13(m，2H)；7.37(d，J＝3.1Hz，1H)；7.65(m，1H)；7.77(s，1H)；7.94(s，1H)；8.40(s，IH)；8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
中間體83.3，4-二甲氧基苯基4-硝基苯基碳酸酯用中間體79描述的步驟從3，4-二甲氧基苯酚(0.50g，3.24mmol)得到。用異丙醚研磨提純，得到3，4-二甲氧基苯基4-硝基苯基碳酸酯(0.96g，92％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.90(s，6H)；6.82(s，1H)；6.85-6.91(m，2H)；7.51(d，J＝9.0Hz，2H)；8.32(d，J＝9.0Hz，2H)。
實施例205.3，4-二甲氧基苯基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯
用實施例200描述的步驟從實施例1的標題化合物(0.54g)和中間體83(0.95g，2.98mmol)得到。用矽膠進行柱層析，用正己烷/乙酸乙酯(從2∶1到1∶2)作為洗脫劑，然後用製備HPLC/MS來提純，得到米白色固體3，4-二甲氧基苯基[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸酯(46mg，5％)。
δ(300MHz，CDCl3)3.89(s，3H)；3.90(s，3H)；6.49(dd，J1＝2.7Hz；J2＝1.6Hz，1H)；6.61(dd，J1＝3.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)；6.72-6.90(m，3H)；7.38(d，J＝3.3Hz；AH)；7.66(m，1H)；7.78(m，1H)；8.05(s，1H)；8.40(s，1H)；8.65(d，J＝2.7Hz，1H)。
方案8
實施例206.N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-2-甲氨基乙醯胺向5mL二氯甲烷中加入0.3g(1.3mmol)實施例1化合物(即化合物1)，0.22g氯乙醯氯(0.20mmol，1.5eq)和0.16g吡啶。反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應用5mL飽和碳酸氫鈉冷卻促滅並萃取；水溶液用另外5mL二氯甲烷清洗。合併有機層並用硫酸鈉乾燥，濃縮得到黃色固體(0.4g，100％粗收率)。
向1mL DMF中加入100mg上述所得產品，50mg甲胺鹽酸鹽和100mg碳酸鉀。在80℃加熱反應混合物6小時。用製備LC-MS提純分離。餾出物濃縮，再次溶解於二氯甲烷中並用稀氨水萃取以除去TFA。以硫酸鈉乾燥有機層，濃縮得到淺黃色固體(25mg，25.4％收率)。
LCMS(APCI)m/z299.0(MH+)。
δ(300MHz，CDCl3)2.52(s，3H)，3.43(s，2H)，6.48-6.50(m，1H)，6.57-5.59(m，1H)；7.36(d，J＝3.3Hz，1H)，7.64-7.65(m，1H)，7.80(s，1H)，8.62-8.67(m，2H)，9.97(s，1H)。
實施例207.2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺向5mL二氯甲烷加入0.3g(1.3mmol)實施例1化合物(即化合物1)，0.22g氯乙醯氯(0.20mmol，1.5eq)和0.16g吡啶。反應混合物在室溫下攪拌2小時。反應用5mL飽和碳酸氫鈉溶液促滅並萃取；水溶液用另外5mL二氯甲烷清洗。合併有機層並用硫酸鈉乾燥，濃縮得到黃色固體(0.4g，100％粗收率)。
向1mL DMF中加入100mg上述所得產品，1.0mL二甲胺的THF(2.0M)溶液。反應混合物在室溫下攪拌2小時。用製備LC-MS提純分離。餾出物濃縮，再次溶解於二氯甲烷中，並用稀氨水萃取以除去TFA。有機層用硫酸鈉乾燥，濃縮得到淺黃色固體(50mg，48.6％收率)。
LCMS(APCl)m/z313.0(MH+)。
δ(300MHz，CDCl3)2.48(s，6H)，3.32(s，2H)，6.46-6.48(m，1H)，6.54-6.56(m，1H)，7.32(s，1H)，7.61(s，1H)，7.77(s，1H)，8.55-8.60(m，2H)，10.0(s，1H)。
實施例208.2-甲氨基-N-(2-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺 用實施例187的產品(即化合物187)為原料，按照實施例206的步驟得到所述化合物。混合物用RPHPCL-MS提純，得到19.5mg TFA鹽形式的產物。
LCMS(APCl)m/z330.0(MH+)。
實施例209.2-二甲氨基-N-(2-(5-甲基-呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)-乙醯胺 用實施例187的產物(即化合物187)為原料，按照實施例207的步驟得到所述化合物。混合物用RPHPCL-MS提純，得到28.0mg TFA鹽形式的產品。
LCMS(APCl)m/z330.0(MH+)。
δ(300MHz，CDCl3)2.45(s，3H)，2.99(s，3H)，3.40(m，3H)，4.05(s，2H)，6.21(d，J＝3.3Hz，1H)，7.30(d，J＝3.3Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.60(d，J＝2.4Hz，1H)，8.02(d，J＝2.4Hz，1H)。
方案9 實施例210.N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺向3mL THF中加入200mg(1.5mmol，1eq)3-吡啶基乙酸，200mg(1.1eq)草醯氯，然後加入一滴DMF。反應混合物在室溫下攪拌1小時。用氮氣流除去溶劑，殘餘物重懸在3mL二氯甲烷中，然後用苯胺和0.2mL吡啶。反應混合物在室溫下攪拌6小時。反應混合物用3mL飽和碳酸氫鈉溶液萃取，用硫酸鈉乾燥並濃縮，使用95％氯仿，4.9％甲醇以及0.1％氨進行製備TLC板提純。得到白色固體。
LCMS(APCl)m/z377.9(MH+)。
δ(300MHz，CDCl3)2.45(s，3H)，3.78(s，2H)，6.18-6.20(m，1H)，7.30-7.34(m，2H)，7.53(d，J＝3.3Hz，1H)，7.71(d，J＝8.1Hz，1H)，7.99(d，J＝3.3Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.58(s，2H)，8.69(s，1H)。
實施例211.N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺根據實施例210描述的步驟，如方案9所示製備化合物211。
LCMS(APCl)m/z392.0(MH+)。
δ(300MHz，CDCl3)2.45(s，3H)，2.76(t，J＝7.2Hz，2H)，3.08(t，J＝7.2Hz，2H)，6.18-6.20(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.31(d，J＝3.3Hz，1H)，7.54(d，J＝3.3Hz，1H)，7.57-7.60(m，1H)，8.02(d，J＝3.3Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.49(d，J＝3.3Hz，1H)，8.52(s，1H)，8.70(s，1H)。
權利要求
1.通式(I)化合物或其藥物可接受的鹽 其中R1和R2獨立地表示任意被一個或多個取代基取代的單環或多環雜芳基，所述取代基選自滷原子，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基、環烷基、羥基，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷氧基、-SH，直鏈或支鏈的任意取代的低級烷硫基、氰基、-NR′R″、-CO2R′，其中R′和R″各自獨立地表示氫原子、或直鏈或支鏈的任意取代的低級烷基，或者R′和R″及其相連的氮原子一起形成環基；R3表示選自-COR4、-CON(R4)R5、-COOR4和-R6的基團；其中R4表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G選自任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下取代基取代的環烷基、芳基或雜芳基，所述取代基選自低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；且R5表示氫原子或低級烷基、環烷基或苄基；或者R4和R5及其相連的氮原子一起形成飽和或不飽和的環，該環任意被一個或多個低級烷基、環烷基或苄基取代；且R6表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷素原子或者被一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G選自任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下取代基取代的環烷基、芳基或雜芳基，所述取代基選自低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；其條件是，所述化合物不屬於以下化合物2，6-聯吡啶-4-基嘧啶-4-胺、4-(3-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2，5-二甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(5-甲氧基-2-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-甲氧基-5-甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶、4-(2-氯-5-甲氧基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶和4-(2，5-二甲基苯胺)-2，6-二(2-吡啶基)嘧啶。
2.如權利要求1所述的化合物，其中R6表示選自以下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下基團取代環烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；●下式所示的基團 其中m、o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G選自任意被一個或多個滷原子或者一個或多個以下取代基取代的環烷基、芳基或雜芳基，所述取代基選自低級烷基、環烷基、低級滷代烷基、羥基、低級烷氧基、低級烷硫基、氨基、單烷基氨基或二烷基氨基、羥烷基、烷氧基烷基、羥基羰基、烷氧羰基和腈基；其條件是，當p，m和o同時為0時，G不是任意取代的芳基。
3.如權利要求1或2所述的化合物，其中R1表示單環雜芳基，其選自呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、咪唑基、三唑基、嘧啶基以及吡啶基，這些基團任意被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷原子，直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷氧基，以及直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷基。
4.如權利要求3所述的化合物，其中R1表示單環雜芳基，其選自呋喃基、噻吩基、吡唑基、三唑基、噻唑基以及吡啶基，這些基團任意被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷原子，直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷氧基，以及直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷基。
5.如權利要求4所述的化合物，其中R1表示單環雜芳基，其選自呋喃基、噻吩基和吡唑基，這些基團任意被一個或多個選自滷原子，以及直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷基的取代基取代。
6.如權利要求5所述的化合物，其中R1表示未取代的呋喃基。
7.如前述任一權利要求所述的化合物，其中R2表示單環雜芳基，其選自吡唑基、呋喃基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、噻吩基、咪唑基以及三唑基，這些基團任意被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷原子，直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷氧基，以及直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷基。
8.如權利要求7所述的化合物，其中R2表示單環雜芳基，其選自吡唑基、呋喃基、噻唑基、吡啶基、噻吩基以及三唑基，這些基團任意被一個或多個取代基取代，該取代基選自滷原子，直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷氧基，以及直鏈或者支鏈的任意取代的低級烷基。
9.如前述任一權利要求所述的化合物，其中R4和R6獨立地表示選自如下的基團●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子取代；●下式所示的基團 其中o和p獨立地為0或1；n和q獨立地選自0-6的整數；Ra和Rb獨立地為氫原子或低級烷基；G選自任意被一個或多個滷原子或者一個或多個低級烷氧基取代的環烷基、芳基或雜芳基；且R5表示氫原子。
10.如前述任一權利要求所述的化合物，其中R4和R6獨立地表示選自如下的基團●氫原子，●直鏈或支鏈的低級烷基，其任意被一個或多個滷原子取代；●選自環烷基烷基、苯基烷基、雜芳基烷基、苯氧基烷基和雜芳氧基烷基的基團，這些基團任意被一個或多個滷原子、一個或多個低級烷基、或者一個或多個低級烷氧基取代；且R5表示氫原子。
11.如前述任一權利要求所述的化合物，其中R3表示氫原子或者選自式-COR4的基團；其中R4表示下式的基團 其中，n是選自0或1的整數；G是選自苯基或雜芳基的基團，該苯基和雜芳基任意被一個或多個滷原子、一個或多個低級烷基、或者一個或多個低級烷氧基取代。
12.如前述任一權利要求所述的化合物，其中R1是2-呋喃基，並且R2是任意被一個或多個低級烷基取代的吡唑基。
13.如權利要求12所述的化合物，其中R3表示氫原子或選自式-COR4的基團；其中R4表示下式的基團 其中，n是選自0或1的整數；G是選自苯基或雜芳基的基團，該苯基和雜芳基任意被一個或多個滷原子、一個或多個低級烷基、或者一個或多個低級烷氧基取代。
14.如權利要求1所述的化合物，選自2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丙烷-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環丁烷-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環己烷-羧醯胺；3-環戊基-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯基-丙醯胺；(2S)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-環丙烷羧醯胺；3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-甲基-3-苯基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]2-甲基-丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2，2-二甲基丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-環丙烷羧醯胺；3-環戊基-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯基丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-苯氧基丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3基-乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3基-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(4-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-{2-(2-呋喃基)-6-[3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-胺；N-{2-(2-呋喃基)-6-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]嘧啶-4-基}-丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3，3，3-三氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(5-溴-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(5-氯-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-吡啶-3-基-嘧啶-4-胺；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-環戊基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-苯基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3，3，3-三氟-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-苯氧基-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-乙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-基]乙醯胺；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺；2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3，3，3-三氟-N-[2-(2-噻吩基)-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(3-甲基-2-噻吩基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3，3，3-三氟-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-丙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-2-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-2-(4-甲氧基苯基)乙醯胺；2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺；N-[2-(1H-吡唑-1-基)-6-吡啶-4-基嘧啶-4-胺；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-2-基嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(3-甲基吡啶-2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(3-甲基吡啶-2-基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-乙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]-3，3，3-三氟丙醯胺；2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-胺；3，3，3-三氟-N-[2-吡啶-3-基-6-(1H-1，2，4-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-3-基嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-胺；6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-吡啶-4-基嘧啶-4-基]丙醯胺；6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(4-氟苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；(2R)-2-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]胺}丙烷-1-醇；3-{[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]胺}丙烷-1-醇；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙烷-1，2-二胺；2-(2-呋喃基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(3，4--二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-嘧啶-4-胺；2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-2-基)乙基]嘧啶-4-胺；2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)-N-[2-(吡啶-3-基)乙基]嘧啶-4-胺；2-(2-呋喃基)-N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-胺；2-(2-呋喃基)-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-嘧啶-4-胺；N-(環丙基甲基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；(2R)-2-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}-丙烷-1-醇；3-{[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基}丙烷-1-醇；N-(2-氨基乙基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]胺；N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺；6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；6-(1H-吡唑-1-基)-N-(2-吡啶-2-基乙基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；N-(3-苯丙基)-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)-嘧啶-4-胺；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-基]氨基甲酸乙酯；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基]脲(*相應的反式結構)；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-丙脲；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-異丙脲；N-環戊基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(4-甲氧基-苯基)脲；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-N′-(2-苯乙基)-脲；N-苯基-N′-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]脲；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3-甲基丁醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，3-二甲基-丁醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]環戊烷-羧醯胺；2-氯-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1 H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基-乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-苯基乙醯胺；2-(4-氟苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3-甲氧基-苯基)乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(2-甲氧基-苯基)乙醯胺；2-(3，4-二氯苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-(1，3-二苯並二氧雜環戊烯-5-基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-(3，4-二羥苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-(2，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-(4-氯-3-甲苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶4-基]乙醯胺；2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-[3-(苯氧基)-4-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-[4-(環丁氧基)-3-甲氧基苯基]-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基)乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)乙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯甲醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-3，4-二甲氧基-苯甲醯胺；2，6-二氟-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]苯甲醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-2-糠醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]噻吩-2-羧醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]煙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]異煙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]-1-萘甲醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]喹啉-2-羧醯胺；(2E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-基]丙烯醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-胺；2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1H-1，2，3-三唑-1-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]丙醯胺；2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-胺；N-(2，6-二-2-呋喃基嘧啶-4-基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙醯胺；6-(1，3-苯並噻唑-2-基)-2-(2-呋喃基)嘧啶-4-胺；2-(5-甲基-2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；6-(1，3-噻唑-2-基)-2-(2-噻吩基)嘧啶-4-胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；2-(3，4-二甲氧基苯基)-N-[6-(1H-吡唑-1-基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-基]乙醯胺；2-(2-呋喃基)-N-甲基-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-(環丙基甲基)-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(2-呋喃基)-6-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-(環丙基甲基)-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-(2-呋喃基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；6-(2-呋喃基)-N-(2-吡啶-3-基乙基)-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺；6-(2-呋喃基)-N-[(1S*，2R*)-2-苯基環丙基)]-2-(1，3-噻唑-2-基)嘧啶-4-胺(*相應的反式結構)；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸乙酯；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸環戊基甲酯；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸苄酯；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸3，4-二甲氧基苄酯；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸吡啶-3-基甲酯；[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸4-甲氧基苯酯；以及[2-(2-呋喃基)-6-(1H-吡唑-1-基)嘧啶-4-基]氨基甲酸3，4-二甲氧基苯酯。
15.用於治療病理疾病狀態或疾病的權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物，其中所述病理疾病狀態或疾病易於通過對腺苷受體的拮抗作用而得到改善。
16.如權利要求15所述的用於治療病理疾病狀態或疾病的化合物，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、急性腎衰竭、心肌再灌注損傷、過敏反應包括但不限於鼻炎、蕁麻疹、硬皮症關節炎、其它自身免疫疾病、炎性腸疾病、哮喘、糖尿病、肥胖、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
17.用於治療病理疾病狀態或疾病的權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物，其中所述病理疾病狀態或疾病易於通過對腺苷A2A受體的拮抗作用而得到改善。
18.如權利要求17所述的用於治療病理疾病狀態或疾病的化合物，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
19.藥物組合物，包含與藥物可接受的稀釋劑或載體混合的權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物。
20.權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物在藥物製備中的用途，其中所述藥物用於治療易於通過對腺苷受體的拮抗作用而得到改善的病理疾病狀態或疾病。
21.如權利要求20所述的化合物用途，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、急性腎衰竭、心肌再灌注損傷，過敏反應包括但不限於鼻炎、蕁麻疹、硬皮症關節炎、其它自身免疫疾病、炎性腸疾病、哮喘、糖尿病、肥胖、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
22.如權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物在藥物製備中的用途，其中所述藥物用於治療易於通過對腺苷A2A受體的拮抗作用而得到改善的病理疾病狀態或疾病。
23.如權利要求22所述的用途，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
24.治療個體的病理疾病狀態或疾病的方法，所述病理疾病狀態或疾病易於通過對腺苷受體的拮抗作用而得到改善，所述方法包括對所述個體給予有效量的權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物。
25.如權利要求24所述的方法，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、急性腎衰竭、心肌再灌注損傷，過敏反應包括但不限於鼻炎、蕁麻疹、硬皮症關節炎、其它自身免疫疾病、炎性腸疾病、哮喘、糖尿病、肥胖、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
26.治療個體的病理疾病狀態或疾病的方法，所述病理疾病狀態或疾病易於通過對腺苷A2A受體的拮抗作用而得到改善，所述方法包括對所述個體給予有效量的權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物。
27.如權利要求26所述的方法，其中所述病理疾病狀態或疾病是局部缺血、室上性心律失常、帕金森病、亨廷頓病、諸如腿多動症候群的肌張力障礙、諸如那些由長期使用精神抑制藥和多巴胺能藥導致的疾病的運動障礙、或者睡眠障礙。
28.組合產品，包含權利要求1至14中任一權利要求所述的化合物；以及用於同時、單獨或後續使用的選自如下的另一化合物(a)L-DOPA，(b)多巴胺拮抗劑，(c)多巴胺脫羧酶抑制劑，(d)兒茶酚-O-轉甲基酶抑制劑和(e)單胺氧化酶抑制劑。
29.如權利要求1所述的化合物，其中R3是-COR4。
30.如權利要求29所述的化合物，其中R2是吡唑基，取代的吡唑基、噻唑基或者取代的噻唑基，並且R1是呋喃基或者取代的呋喃基。
31.如權利要求30所述的化合物，其中R2是吡唑基或者噻唑基，並且R1是呋喃基或者甲基呋喃基。
32.如權利要求29所述的化合物，其中R4是單烷基氨基烷基或者二烷基氨基烷基。
33.如權利要求32所述的化合物，其中所述化合物選自N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)-2-甲基氨基乙醯胺；2-二甲基氨基-N-(2-呋喃-2-基-6-吡唑-1-基-嘧啶-4-基)乙醯胺；2-甲基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基)乙醯胺；及2-二乙基氨基-N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]乙醯胺。
34.如權利要求31所述的化合物，其中所述化合物是N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-2-吡啶-3-基-丙醯胺，或者N-[2-(5-甲基呋喃-2-基)-6-噻唑-2-基-嘧啶-4-基]-3-吡啶-3-基-丙醯胺。
全文摘要
式(I)的4－氨基嘧啶衍生物，通式雜芳基，包括其藥物可接受的鹽，其中R
文檔編號C07D403/04GK1953975SQ200480041454
公開日2007年4月25日 申請日期2004年12月14日 優先權日2003年12月15日
發明者瑪麗亞·伊莎貝爾·克雷斯波克雷斯波, 瑪麗亞·普拉特·基尼奧內斯, 西爾維亞·瓜爾羅伊格, 胡利奧·塞薩爾·卡斯楚帕洛米諾拉裡亞, 德博拉·H·希利 申請人:艾美羅醫用藥物有限公司, 紐羅克裡生物科學有限公司