一種用於製備改善高尿酸血症的產品的組合物的製作方法

2023-06-10 19:21:26 2

專利名稱：一種用於製備改善高尿酸血症的產品的組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種用於製備改善疾病的產品的組合物，尤其涉及一種改善高尿酸血 症的組合物。
背景技術：
最新流行病學研究表明，痛風的發病率逐年上升。原發性痛風與肥胖症、高脂血 症、高血壓病、糖尿病、動脈粥樣硬化等疾病呈顯著正相關。痛風是人體內嘌呤代謝障礙引起的疾病，主要是由於尿酸生成增加及尿酸排洩減 少，從而導致尿酸在體內沉積引起的病理生理改變，表現為高尿酸血症，反覆發作會引起痛 風性急性關節炎、痛風石、尿酸性腎病，常伴尿路結石，嚴重者呈關節畸形及功能障礙等一 系列的併發症，嚴重威脅著人們的健康。研究發現，因此，痛風的預防和治療主要集中在高尿酸血症的預防和治療方面。目前預防和 治療高尿酸血症的有效成分主要有羧本磺胺、苯磺唑酮、苯溴馬龍、別嘌呤醇等，這些成分 大多是通過化學合成的方式獲得的，一般都存在著一定的毒副作用，對人體的損傷很大。目 前，從天然產物中分離新的不具有毒副作用的抗高尿酸血症的活性成分成為痛風和高尿酸 血症預防和治療的新方向。海參皂苷是體內所特有的一類三萜皂苷，是海參中一類主要的次生代謝產物。已 經發現的海參皂苷多為羊毛留烷型三萜皂苷，寡糖鏈通過β -0-糖苷鍵和苷元的C-3相連， 苷元均為羊毛留烷的衍生物，絕大部分屬於海參烷型，即含有18 00)內酯結構，通常含有5 個角甲基，20位上連接有側鏈，具有溶血、抗真菌、細胞毒、抗腫瘤、免疫調節、抗氧化和降血 脂等多種生理和藥理學活性，具有較高的藥用價值。海參多糖是海參體壁的重要組成成分，主要分兩類一類為巖藻糖基化的海參硫 酸軟骨素，另一類是海參巖藻多糖。兩者的組成糖基雖不同，但糖鏈上都有部分羥基發生硫 酸酯化，並且硫酸酯基類多糖含量均在32%左右，兩中海參多糖的特殊結構，均為海參所特 有。具有包括抗凝血、抗血栓、抗腫瘤、免疫調節等藥理活性。本發明通過製備包括海參皂苷和海參多糖中的至少一種成分的組合物，並通過動 物實驗發現，該組合物能夠顯著的改善動物體內的血清尿酸、血清肌酐和血清尿素氮的水 平，從而預防和治療高尿酸血症。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是在於需要提供一種新型的用於改善高尿酸血症的 組合物，其在充分的改善治療高尿酸血症的同時，不會帶來任何的毒副作用，從而彌補現有 技術上的不足。為了解決上述技術問題，本發明提供了一種組合物在製備改善、治療或預防高尿 酸血症的藥物、保健食品或功能食品中的應用，其特徵在於所述組合物包括海參皂苷和海 參多糖中的至少一種。
其中，相對於所述組合物的總重量，海參皂苷的重量百分比優選為0.5-5%、海參 多糖的重量百分比優選為10-50%。所述海參皂苷和所述海參多糖按上述比例，並配以適當輔劑，如溶劑、粘和劑、增 溶劑、防腐劑等，製成片劑、顆粒劑和膠囊劑等固體口服劑。這些劑型是按照本領域的技術 人員所熟知的方法製備。所用的輔料是常規的助劑，例如澱粉、明膠、阿拉伯膠、矽石、聚乙 二醇，本發明的化合物的製劑還可能含有其他輔劑，例如表面活性劑、潤滑劑、崩解劑、防腐 劑、色素等。其中，所述組合物優選僅由海參皂苷和海參多糖組合而成。本發明還提供了一種含有上述組合物的藥物，所述藥物製備成藥劑，所述藥劑可 以是膠囊製劑、口服液製劑、片劑、顆粒劑或散劑。本發明還提供了 一種含有上述組合物的保健食品。本發明還提供了一種含有上述組合物的功能食品。本發明還提供了上述保健食品在改善、治療或預防高尿酸血症中的應用。本發明還提供了上述功能食品在改善、治療或預防高尿酸血症中的應用。本發明還提供了上述藥物在改善、治療或預防高尿酸血症中的應用。本發明還提供了海參皂苷和海參多糖混合物在製備改善、治療或預防高尿酸血症 的藥物、保健食品或功能食品中的應用。本發明還提供了海參皂苷在製備治療或預防高尿酸血症的藥物、保健食品或功能 食品中的應用。本發明還提供了海參多糖在製備改善、治療或預防高尿酸血症的藥物、保健食品 或功能食品中的應用。本發明還提供了上述組合物的製備方法，其特徵在於所述海參皂苷是通過如下方式獲得的將幹海參粉碎，加濃度為60%的乙醇溶液熱回流抽提1小時，重複操作6次，合併 各次抽提所得上清液，減壓濃縮除去乙醇得濃縮液，再用飽和正丁醇和水的體積比為1 1 的萃取液萃取濃縮液，收集第一上清液，蒸乾後所得物質為所述海參皂苷；所述海參多糖是通過如下方式獲得的將幹海參粉碎，加入0. IM的pH值為6的乙酸鈉緩衝溶液、EDTA、半胱氨酸以及木 瓜蛋白酶，於60°C水浴下攪拌反應M小時之後，反應混合物離心獲得上清液，隨後向上清 液中加入2倍體積濃度為95%乙醇溶液，在4°C放置M小時，離心獲得沉澱，所述沉澱加蒸 餾水復溶，加入5%-10%三氯乙酸，在4°C放置4小時，離心獲得第二上清液，取所述第二上 清液，用透析袋透析M小時，濃縮，凍幹，得到的物質即為所述海參多糖皂苷和多糖廣泛存在於部分陸生植物和海洋棘皮動物等生物體中。在棘皮動物 中，海參皂苷是一類主要的次生代謝產物，具有多種藥理學活性，包括溶血、抗真菌、細胞 毒、抗腫瘤、免疫調節、抗氧化和降血脂等多種生理和藥理學活性，具有較高的藥用價值；海 參多糖是海參體壁的重要組成成分，其含量約佔幹海參總有機物的6%以上，具有包括抗凝 血、抗血栓、抗腫瘤、免疫調節等藥理活性。本發明使用包含海參皂苷和海參多糖中至少一種成分的組合物預防和治療高尿 酸血症，獲得了優異的效果，進而有助於痛風的預防和治療。
具體實施例方式以下採用實施例來詳細說明本發明的實施方式，藉此對本發明如何應用技術手段 來解決技術問題，並達成技術效果的實現過程能充分理解並據以實施。海參皂苷及其不同濃度對小鼠高尿酸血症的影響實施例1一 .材料與方法(1)動物模型建立選擇雄性昆明種小鼠，在飼料中添加20%重量的酵母浸粉，連續口服2w，建立具 有高尿酸血症的動物小鼠模型。(2)實驗用品製備皂苷取IOOg粉碎的幹海參粉，加IL 60%乙醇溶液熱回流抽提1小時，重複操作 6次，合併各次抽提所得上清液，減壓濃縮除去乙醇得濃縮液，再用飽和正丁醇水(1 1， ν/ν)萃取濃縮液，收集上清，蒸乾後所得物質為皂苷。(3)實驗過程選擇M只雄性昆明種小鼠，體重20士5g，隨機分為4組，每組6隻，其中正常組 和高尿酸血症模型組每天按100mg/kg劑量灌胃給予生理鹽水，皂苷低劑量組灌胃給予 0. 05%的皂苷溶液，皂苷中劑量組灌胃給予0.5%的皂苷溶液，皂苷高劑量組灌胃給予5% 的皂苷溶液，每天一次，餵養14d。第9d，14d根據磷鎢酸法測定血清尿酸。(4)統計學方法數據分析採用SPSS11. 0軟體進行單因素方差分析，同時進行LSD兩兩比較，以P <0.05為具有統計學意義上的差異。實驗結果用表示。二.實驗結果(1)海參皂苷對小鼠血清尿酸的影響如表1所示，在第9、14d降低了小鼠血清尿酸的含量，加入海參皂苷後能顯著改善 血清尿酸的含量，而加入含海參皂苷的含量為0. 5% -5%的組合物更能顯著的降低血清尿 酸的含量。表1海參皂苷對小鼠血清尿酸水平的影響
權利要求
1.一種組合物在製備改善或預防高尿酸血症的藥物、保健食品或功能食品中的應用， 其特徵在於所述組合物包括海參皂苷和海參多糖中的至少一種。
2.如權利要求1所述的應用，其特徵在於相對於所述組合物的總重量，所述海參皂苷 的重量百分比0. 5-5 %、所述海參多糖的重量百分比為10-50 %。
3.如權利要求1或2所述的應用，其特徵在於所述組合物僅由所述海參皂苷和所述 海參多糖組成。
4.一種用於製備改善或預防高尿酸血症的藥物、保健食品或功能食品的組合物，其特 徵在於所述組合物為權利要求1至3中所述的組合物。
5.權利要求4所述的組合物的製備方法，其特徵在於所述海參皂苷是通過如下方式獲得的將幹海參粉碎，加濃度為60%的乙醇溶液熱回流抽提1小時，重複操作6次，合併各次 抽提所得上清液，減壓濃縮除去乙醇得濃縮液，再用飽和正丁醇和水的體積比為1 1的萃 取液萃取濃縮液，收集第一上清液，蒸乾後所得物質為所述海參皂苷；所述海參多糖是通過如下方式獲得的將幹海參粉碎，加入0. IM的pH值為6的乙酸鈉緩衝溶液、EDTA、半胱氨酸以及木瓜蛋 白酶，於60°C水浴下攪拌反應M小時之後，反應混合物離心獲得上清液，隨後向上清液中 加入2倍體積濃度為95%乙醇溶液，在4°C放置M小時，離心獲得沉澱，所述沉澱加蒸餾水 復溶，加入5% -10%三氯乙酸，在4°C放置4小時，離心獲得第二上清液，取所述第二上清 液，用透析袋透析M小時，濃縮，凍幹，得到的物質即為所述海參多糖。
6.一種功能食品，其特徵在於所述功能食品中包括權利要求4所述的組合物。
7.—種藥物，其特徵在於所述藥物包括權利要求4所述的組合物，所述藥物製備成藥 劑，所述藥劑可以是膠囊製劑、口服液製劑、片劑、顆粒劑或散劑。
8.一種保健食品，其特徵在於所述保健食品中包括權利要求4所述的組合物。
9.海參皂苷或海參多糖在製備改善或預防高尿酸血症的藥物、保健食品或功能食品中 的應用。
10.海參皂苷和海參多糖混合物在製備改善或預防高尿酸血症的藥物、保健食品或功 能食品中的應用。
全文摘要
本發明提供了一種組合物及其在製備預防和治療高尿酸血症的藥物、保健食品或功能食品中的中的應用，其中，所述組合物包括海參皂苷和海參多糖中的至少一種。海參皂苷是海參中一類主要的次生代謝產物，具有溶血、抗真菌、細胞毒、抗腫瘤、免疫調節、抗氧化和降血脂等多種生理和藥理學活性，具有較高的藥用價值；海參多糖是海參體壁的重要組成成分，具有包括抗凝血、抗血栓、抗腫瘤、免疫調節等藥理活性。本發明通過製備含有海參皂苷和海參多糖中的至少一種成分的組合物，並通過動物實驗發現，該組合物能夠顯著的改善動物體內的血清尿酸水平，從而預防和治療高尿酸血症。
文檔編號A61K35/56GK102138938SQ20111007887
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月31日 優先權日2011年3月31日
發明者於林芳, 唐慶娟, 常耀光, 張灝, 徐慧靜, 徐傑, 李兆傑, 王玉明, 王靜鳳, 薛勇, 薛長湖 申請人:中國海洋大學