護髮用發泡組合物的製作方法
2023-06-04 03:01:16
專利名稱：護髮用發泡組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的頭髮和/或頭皮清洗和調理用發泡組合物，其中含有至少一種選自皮質甾類和類維生素A的活性成分、一種陰離子表面活性劑、一種兩性表面活性劑和一種助滲劑，本發明還涉及採用該組合物調理頭髮的方法。
牛皮癬是慢性皮膚病中最常見的皮膚病症。1.4-2.9％的人發現患有這種疾病。頭皮是皮膚病的多發部位；皮膚病主要會導致紅斑、脫皮、角化過度或瘙癢症，也會導致頭髮密度降低。目前採用的護理包括採用水楊酸、局部施用類固醇、地蒽酚，或者木炭或木焦油。這些護理是不適的，特別是施用焦油時，需要長期敷用，特別是採用發用軟膏時更是如此。
為改進患者的生活品質同時不降低護理的治療效果，以研製採用含皮質類固醇的發泡組合物。更具體說，這類發泡組合物的施用時間比常規護理所需時間短。
專利BE84515中公開了一種含氫化可的松/溶劑混合物的組合物，其中溶劑由15-60％脂族醇、15-60％丙二醇和5-60％第三種增溶劑組成，增溶劑選自2-羥乙基水楊酸酯、二丙基酮和二甲基椰油基苄基氯化銨。
專利EP0325949中公開了一種溶液，其中含有至少一種皮質類固醇，25-80％非離子表面活性劑，0-70％乙醇，0-70％丙二醇和抗微生物劑。
但這些組合物中的溶劑易迅速揮發。此外，這些組合物的流動性令塗敷困難，為使活性成分有效吸收，使用時需經摩擦，這會進一步刺激表皮，或需要經數小時敷用以起效，令患者厭煩。
為避免溶劑揮發，在專利WO9627376中嘗試採用發泡組合物，其中含有皮質類固醇、消泡劑、拋射劑和緩衝劑。消泡劑由脂族醇、水、脂肪醇和非離子表面活性劑組成。但這些泡沫用於角質纖維時，所得的美觀性並不令人滿意，對角質纖維下面頭皮的護理不足。
本申請公司尋求沒有上述缺點的組合物，即可改進活性成分滲透性同時特別易於使用、且具有良好美容特性的組合物。
本申請公司目前研製出具有上述優點的發泡組合物。
本發明組合物可令活性成分具有良好的滲透性，同時還可改進組合物在皮膚病或頭髮護理方面的美容特性，本發明的組合物令頭髮柔軟易處理，不會令頭髮油膩。此外，這類組合物還易洗除。
本申請公司還意外地發現，與現有技術中的皮膚病或頭皮治療用組合物相比，本發明的發泡組合物所得的泡沫在體積和相容性方面具有改進的特性。
還意外地發現作為本發明主題的組合物隨時間變化穩定，可防止活性成分沉澱，從而保持組合物透明。
本發明的一個主題是頭髮和/或頭皮用清洗和調理用發泡組合物。
本發明的另一主題是採用該組合物清洗和調理頭髮和/或頭皮的方法。
本發明的主題還有本發明組合物用作藥物的用途。
本發明的主題還有本發明組合物作為藥物和在製備皮膚病或頭髮用藥物中的用途。
通過閱讀以下內容和實施例，本發明的其他主題將是不言而喻的。
頭髮和/或頭皮清洗和調理用發泡組合物的基本特徵在於含有(其中在含水介質中)-至少一種選自皮質類固醇和類維生素A的活性成分，-至少一種陰離子表面活性劑，-至少一種兩性表面活性劑，和-至少一種助滲劑。
本發明中，皮質類固醇可選自二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，優選17-丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羥米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龍、氟羥可舒松、乙酸氟甲叉龍、氟可龍、氟可丁丁酯、氟輕鬆醋酸酯、氟輕鬆、氟二氯松、丙酮酸(pyvalate)氟米松、鹽酸feudiline、flumetholon、哈西奈德、氫化可的松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、乙酸甲基潑尼松龍、糠酸莫米他松、甲基潑尼松龍、強的松龍或丙炎松，或它們的可藥用混合物。
類維生素A選自所有反式視黃酸(也稱為維甲酸或維生素A酸)，adapalene、異維甲酸、視黃醇即維生素A，及其衍生物，如乙酸、棕櫚酸或丙酸的視黃醇酯，莫維A胺、阿維A酯，阿維A，所有反式視黃酸鋅，由環狀基團在聚烯側鏈上加成得到的第三代類維生素A，也稱為阿羅洛爾類化合物，或合成類維生素A，或它們的可藥用混合物。
類維生素A中優選Adapalene、4-[7-(1-金剛烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羥基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙醯基]苯甲酸和4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氫-2-萘基-硫)苯甲酸。
皮質類固醇中特別優選的活性成分是17-丙酸氯倍他索。
活性成分的用量佔組合物總量的0.001-5％(重量)，優選0.01-0.3％(重量)，更優選0.05-0.1％(重量)。
本發明中，陰離子表面活性劑的特性並非關鍵因素。
因此，適用的陰離子表面活性劑中特別值得一提的有單用或共用的以下化合物的鹽(特別是鹼金屬鹽，特別是鈉鹽、銨鹽、胺鹽、氨基醇鹽或鎂鹽)烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基醯氨基醚硫酸鹽、烷芳基聚醚硫酸鹽、硫酸單甘酯、烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醯氨基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、石蠟磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、烷基醚磺基琥珀酸鹽、烷基醯氨基磺基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀醯胺酸鹽、烷基磺基乙酸鹽、烷基醚磷酸鹽、醯基肌氨酸鹽、醯基羥乙磺酸鹽和N-醯基牛磺酸鹽，這些不同化合物中的烷基或醯基優選含12-20個碳原子，芳基優選是苯基或苄基。
適用的陰離子表面活性劑中值得一提的還有脂肪酸鹽，如油酸鹽、蓖麻油酸鹽、棕櫚酸鹽和硬脂酸鹽、椰油酸鹽或氫化椰油酸鹽，或醯基乳酸鹽，醯基含8-20個碳原子。適用的還有弱陰離子表面活性劑，如烷基D-半乳糖醛酸及其鹽，以及聚氧化烯(C6-C24)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷基醯氨基醚羧酸及其鹽，特別是含2-50個氧化乙烯基的成分，以及它們的混合物。
本發明中優選採用的陰離子表面活性劑是烷基硫酸鹽或烷基醚硫酸鹽，或它們的混合物。
更具體說，優選採用月桂基醚(2mol EO)硫酸鈉，特別是以商品名「Texapon N70」銷售的產品，月桂基醚硫酸鈉，特別是以商品名「Sipon AOS 225 UP」銷售的產品，以及月桂基硫酸鈉，特別是以商品名「Texapon K 12」銷售的產品。
這些陰離子表面活性劑的用量可佔組合物總量活性成分的0.05-50％(重量)，優選1-30％(重量)，更優選2-25％(重量)。
本發明中兩性表面活性劑的特性並非關鍵，具體可以是脂族仲胺或叔胺，其中脂肪基可為含8-22個碳原子的直鏈或支鏈，並且含有至少一個水溶性的陰離子基團(例如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；值得一提的有(C8-C20)烷基甜菜鹼、磺基甜菜鹼、(C8-C20)烷基醯氨基(C1-C6)烷基甜菜鹼，或(C8-C20)烷基醯氨基(C1-C6)烷基磺基甜菜鹼。
胺衍生物中值得一提的有以商品名Miranol銷售的產品，見於美國專利2528378和2781354，其結構為R2-CONHCH2-N(R3)(R4)(CH2COO-)其中R2是衍生自水解椰油中R2-COOH酸的烷基，或庚基、壬基或十一烷基，R3為β-羥乙基，R4為羧甲基；以及R5-CONCH2CH2-N(B)(C)其中B為-CH2CH2OX′,C為-(CH2)z-Y′，其中z=1或2，X′為-CH2CH2-COOH基團或氫原子
Y′為-COOH或-CHOH-SO3H基團R5為衍生自水解亞麻籽油或椰子油中的R2-COOH酸的烷基，特別是C7、C9、C11或C13基團，C17烷基及其異構體，或不飽和C17基。
這類化合物在CTFA手冊(第7版，1998)中的分類名稱為椰油兩性二乙酸二鈉、月桂醯基兩性二乙酸二鈉、辛基兩性二乙酸二鈉、辛醯基兩性二乙酸二鈉、椰油兩性二丙酸二鈉、月桂醯基兩性二乙酸二鈉、辛醯基二丙酸二鈉、月桂醯基兩性二丙酸和椰油兩性二丙酸。
兩性表面活性劑中特別優選椰油甜菜鹼，更優選椰油醯氨基丙基甜菜鹼，其特別以名稱「Tegobetaine F 50」銷售，椰油兩性丙基羥基磺基甜菜鹼，其特別以名稱「Amonyl 675 SB」銷售，以及椰油基甜菜鹼，其特別以名稱「Dehyton AB 30」和「Chimexane HC」銷售。
這些兩性表面活性劑的用量可佔組合物總量的0.01-30％(重量)，優選為0.5-20％(重量)，更優選為1-15％(重量)(以活性成分計)。
陰離子表面活性劑與兩性表面活性劑的用量比(以活性成分計)優選為1-20，更優選為2-10。
助滲劑可令活性成分易於被吸收，優選其能溶解本發明組合物中的活性成分。更具體說，其選自揮發性C1-C4醇，如乙醇或異丙醇，還可選自多元醇如丙二醇，以及選自甘油醚，如乙氧基二甘醇。
本發明優選的助滲劑是乙醇。
助滲劑的用量佔組合物總量的0.1-25％(重量)，優選為5-10％(重量)。
陰離子表面活性劑與助滲劑的用量比(以活性成分計)優選為0.1-10，更優選為0.5-5，更優選為1-2。
本發明的主題組合物可經增稠，還可加入例如經或未經季銨化的陽離子聚合物、丙烯酸類聚合物或纖維素衍生物改進其美容特性。
適用於本發明的陽離子聚合物選自現有技術中已知的可用於改進經洗滌組合物清洗後頭髮美容特性的那些成分，具體見於專利申請EP-A 0337354，以及法國專利申請FR-A-2270846、2383660、2598611、2470596和2519863。
一般說來，本發明中的短語「陽離子聚合物」是指含各種陽離子基團和/或可經離子化轉變為陽離子基團的聚合物。
優選的陽離子聚合物選自其單元中含伯胺、仲胺、叔胺和/或季胺基的聚合物，其可構成聚合物主鏈，或位於與主鏈直接相連的側基上。
陽離子聚合物的分子量一般約為500-5×106，優選約為103-3×106。
陽離子聚合物中特別值得一提的是季銨化蛋白質(或水解蛋白)，以及聚胺、聚氨基醯胺和聚(季銨鹽)類聚合物。它們均為已知產品。
季銨化蛋白或水解蛋白具體是經化學改性的多肽，其在鏈端帶有或鏈上接枝有季銨基團。其分子量可約為1500-10000，特別是約為2000-5000。這些化合物中特別值得一提的有-含三乙基銨基的水解膠原，如由Maybrook銷售的「Quat-ProE」，在CTFA手冊上稱為「三乙基乙氧基硫酸銨水解膠原」；-含三甲基銨基和三甲基硬脂酸氯化銨的水解膠原，如由Maybrook銷售的「Quat-Pro S」，在CTFA手冊上稱為「硬脂基三甲基銨基水解膠原」；-含三甲基苄基銨基的水解動物蛋白，如由Croda銷售的「CroteinBTA」，在CTFA手冊上稱為「苄基三甲基銨基水解動物蛋白」；-多肽鏈上含季銨基的水解蛋白，含至少一個含1-18個碳原子的烷基。
水解蛋白中特別值得一提的有-「Croquat L」，其中含C12烷基的季銨基團；-「Croquat M」，其中含C10-C18烷基的季銨基團；-「Croquat S」，其中含C18烷基的季銨基團；-「Crotein Q」，其中含至少一個含1-18個碳原子烷基的季銨基團。
這些產品均由Croda銷售。
其他季銨化蛋白或水解蛋白例如可如下式所示 其中X-是有機酸或無機酸根，A是衍生自水解膠原蛋白的蛋白質殘基，R5為最多含30個碳原子的親油基團，R6為含1-6個碳原子的亞烷基。值得一提的例如有Inolex銷售的名為「Lexein QX 3000」的產品，其在CTFA手冊中稱為「椰油三甲基銨水解膠原」。
值得一提的還有季銨化植物蛋白，如小麥、玉米和大豆蛋白；值得一提季銨化小麥蛋白有Croda銷售的名為「Hydrotriticum WQ或QM」的產品，在CTFA手冊中稱為「椰油基二甲基銨水解小麥蛋白」，名為「Hydrotriticum QL」的產品，在CTFA手冊中稱為「月桂基二甲基銨水解小麥蛋白」，或名為「Hydrotriticum QS」的產品，在CTFA手冊中稱為「硬脂基二甲基銨水解小麥蛋白」。
適用於本發明的聚胺、聚醯氨基醯胺或聚(季銨)類聚合物具體見於法國專利2505348或2542997。其中值得一提的有(1)任選經季銨化的乙烯基吡咯烷酮/二烷基銨基烷基丙烯酸酯α-甲基丙烯酸酯共聚物，如ISP銷售的名為「Gafquat」的產品，例如Gafquat 734、755或HS100，或名為「Copolymer 937」的產品。這些聚合物具體見於法國專利2077143和2393573。
(2)法國專利1492597中公開的含季銨基團的纖維素醚衍生物，特別是Union Carbide公司銷售的名為「JR」(JR 400、JR 125、JR 30M)或「LR」(LR 400、LR 30M)的聚合物。這些聚合物也被CTFA手冊稱為羥乙基纖維素季銨，其是與被三甲基銨基取代的環氧化物反應得到的。
(3)陽離子纖維素衍生物，如纖維素共聚物或接枝有水溶性季銨單體的纖維素衍生物的共聚物，特別見於US 4131576，如羥烷基纖維素，例如羥甲基-、羥乙基-或羥丙基纖維素，具體接枝有甲基丙烯醯乙基三甲基銨鹽，甲基丙烯醯氨基丙基三甲基銨鹽或二甲基二烯丙基銨鹽。
符合該定義的市售產品具體是National Starch公司以商品名「Celquat SC 240」、「Celquat L 200」和「Celquat H 100」的產品。
(4)陽離子多糖，具體見於美國專利US 3589578和4031307，如含陽離子型三烷基銨基的瓜耳膠。例如可採用經2,3-環氧丙基三甲基銨鹽(例如氯化銨)改性的瓜耳膠。
這些產品具體是Meyhall以商品名Jaguar C13S、Jaguar C15、Jaguar C 17或Jaguar C162銷售的產品。
(5)由哌嗪基單元和二價直鏈或支鏈乙烯基或羥乙烯基團構成的聚合物，其任選地間隔有氧、硫或氮原子或芳族或雜環，以及這些聚合物的氧化和/或季銨化產物。這類聚合物具體見於法國專利2162025和2280361。
(6)水溶性聚氨基醯胺，具體由酸性化合物與聚胺縮聚製得；這些聚氨基醯胺可經以下化合物交聯環氧滷丙烷、雙環氧化物、雙酸酐、不飽和雙酸酐、雙不飽和衍生物、雙滷代醇、二氮雜環丁烷翁(bisazetidinium)、雙滷代醯基二胺或烷基二滷化物，或由雙功能基化合物與雙滷代醇、二氮雜環丁烷翁(bisazetidinium)、雙滷代醯基二胺烷基、雙滷化物、環氧滷丙烷、雙環氧化物或雙不飽和衍生物反應得到的低聚物；交聯劑的用量為0.025-0.35mol/聚氨基醯胺的氨基；這些聚氨基醯胺可經烷基化，或者當其含一個或多個叔胺功能基時可經季銨化。這類聚合物具體見於法國專利2252840和2368508。
(7)聚氨基醯胺衍生物，其由聚亞烷基聚胺與聚羧酸反應，然後經雙功能基成分烷基化。值得一提的例如有己二酸/二烷基氨基羥烷基二亞烷基三胺聚合物，其中烷基含1-4個碳原子，優選是甲基、乙基或丙基。這類聚合物具體見於法國專利1583363。
這類衍生物中值得一提的具體有Sandoz以名稱「Cartaretine F,F4或F8」銷售的己二酸/二甲基氨基羥丙基/二亞乙基三胺聚合物。
(8)由含兩個伯胺基和至少一個仲胺的聚亞烷基聚胺與二羧酸反應製得的聚合物，二羧酸選自二甘醇酸和含3-8個碳原子的飽和脂族二羧酸。聚亞烷基聚胺與二羧酸的摩爾比為0.8∶1-1.4∶1；將由此得到的聚氨基醯胺與環氧氯丙烷反應，環氧氯丙烷與聚氨基醯胺中的仲胺之比為0.5∶1-1.8∶1。這類聚合物具體見於美國專利3227615和2961347。
這類聚合物具體是由Hercules Inc.銷售的名為「Hercosett 57」的產品，或當採用己二酸／環氧丙基／二亞乙基三胺共聚物時，是由Hercules銷售的名為「PD 170」或「Delsette 101」的產品。
(9)甲基二烯丙基胺或二甲基二烯丙基銨的環狀均聚物，如含有如式(Ⅵ)或(Ⅵ)′所示單元作為主要鏈組分的均聚物 其中式k和t等於0或1，k+t等於1；R12為H或甲基；R10和R11彼此獨立地為含1-22個碳原子烷基，烷基部分優選含1-5個碳原子的羥烷基，或低級醯氨基烷基，或R10和R11可與其相連的氮原子形成雜環基團，如哌啶基或嗎啉基；Y-是陰離子，如溴離子、鹽酸根、乙酸根、硼酸根、檸檬酸根、酒石酸根、硫酸氫根、亞硫酸氫根、硫酸根或磷酸根。這類聚合物具體見於法國專利2080759和其增補證書2190406。
上述聚合物中特別值得一提有Merck以名稱「Merquat 100」銷售的二甲基二烯丙基氯化銨均聚物。
(10)含下式所示的重複單元的二烷基季銨鹽聚合物 式(Ⅶ)中R13,R14,R15和R16可相同或不同，代表含1-20個碳原子的脂族、脂環族或醯基脂族基團，或低級羥烷基脂族基團，或者R13,R14,R15和R16共同或分別與相連的氮原子形成雜環，其上任選地含氮原子之外的第二種雜原子，或者R13,R14,R15和R16可為直鏈或支鏈C1-C6烷基，其可被腈、酯、醯基、醯胺或-CO-O-R17-D或-CO-NH-R17-D基團取代，其中R17是亞烷基，並且D是季銨基團；A1和B1為含2-20個碳原子的聚亞甲基，其可為直鏈或支鏈、飽和或不飽和基團，並且可連接有或在主鏈中含有一個或多個芳環，或一個或多個O或S原子，或亞碸、碸、二硫化物、烷基、烷基氨基、羥基、季銨、脲基、醯胺或酯基，以及X-為無機酸或有機酸酸根；A1，R13和R15可與兩個相連的氮原子形成哌嗪環，此外，若A1為直鏈或支鏈、飽和或不飽和亞烷基或羥基亞烷基，B1也可以是(CH2)n-CO-D-OC-(CH2)n基團，其中D代表(a)式-O-Z-O-所示的二醇殘基，其中Z為直鏈或支鏈含烴基團，或如下式所示的基團-(CH2-CH2-O)x-CH2-CH2--(CH2-CH(CH3)-O)y-CH2-CH(CH3)-其中x和y為1-4的整數，代表確定的和唯一的聚合度，或1-4的平均聚合度值；(b)雙仲胺殘基，如哌嗪衍生物；(c)式-NH-Y-NH-所示的雙伯胺殘基，其中Y為直鏈或支鏈含烴基團，或二價基團-CH2-CH2-S-S-CH2-CH2-；(d)式-NH-CO-NH所示的亞脲基；優選X-是陰離子，如氯離子或溴離子。
這些聚合物的數均分子量一般為1000-100000。
這類聚合物具體可見於法國專利2320330、2270846、2316271、2336434和2413907，以及美國專利2273780,2375853,2388614,2454547,3206462、2261002、2271378、3874870、4001432、3929990、3966904、4005193、4025617、4025627、4025653、4026945和4027020。
(11)由式(Ⅷ)所示單元構成的聚(季銨)聚合物 其中R18,R19,R20和R21可相同或不同，代表H或甲基、乙基、丙基、β-羥乙基、β-羥丙基或-CH2CH2(OCH2CH2)pOH基團，其中p為0或1-6的整數，條件是R18,R19,R20和R21不同時為H，r和s可相同或不同，為1-6的整數，q為0或1-34的整數，X為滷原子，A為二滷化物得到的基團或優選為-CH2CH2-O-CH2-CH2-。
這類化合物具體見於專利申請EP-A-122324。
其中值得一提的例如有Miranol銷售的產品「Mirapol A15」,「Mirapol AD1」,「Mirapol AZ1」和「Mirapol 175」。
(12)衍生自丙烯酸或甲基丙烯酸的均聚物或共聚物，並且含有以下單元 和/或 其中R22獨立地為H或CH3，A1獨立地為含1-6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，或含1-4個碳原子的羥烷基，R23，R24和R25可相同或不同，獨立地為含1-18個碳原子的烷基或苄基，R26和R27為H原子或含1-6個碳原子的烷基，X2-為陰離子，例如甲基硫酸根或滷離子，如氯離子或溴離子。
適用於製備相應共聚物的共聚單體屬於丙烯醯胺、甲基丙烯醯胺、乙醯丙酮丙烯醯胺、N原子被低級烷基、烷基酯取代的丙烯醯胺和甲基丙烯醯胺、丙烯酸或甲基丙烯酸、乙烯基吡咯烷酮或乙烯基酯類。
(13)乙烯基吡咯烷酮和乙烯基咪唑的季銨聚合物，例如由B.A.S.F以名稱FC 905、FC 550和FC 370銷售的產品。
(14)聚胺，如Henkel銷售的Polyquart H，參見CTFA手冊中命名為「聚乙二醇(15)牛油聚胺」的部分。
(15)甲基丙烯醯氧乙基三甲基氯化銨的交聯聚合物，如由經氯甲烷季銨化的二甲基氨基乙基甲基丙烯酸酯均聚製得，或由丙烯醯胺與經氯甲烷季銨化的二甲基胺乙基甲基丙烯酸酯共聚製得，均聚或共聚後採用含烯屬不飽和鍵的化合物進行交聯，特別是亞甲基雙丙烯醯胺。更具體可採用交聯丙烯醯胺/甲基丙烯醯基氧乙基三甲基氯化銨(20/80 w/w)共聚物，其為含50％重量所述共聚物的礦物油分散體形式。該分散體由Allied Colloids以商品名「Salcare SC 92」銷售。還可採用約含50％(重量)甲基丙烯醯基氧乙基三甲基氯化銨交聯均聚物的礦物油。該分散體由Allied Colloids以商品名「Salcare SC 95」銷售。
其他適用於本發明的陽離子聚合物有聚亞烷基亞胺，特別是聚亞乙基亞胺，含乙烯基吡啶或乙烯基吡啶翁單元的聚合物，聚胺和表氯醇的縮聚物，季銨化聚亞脲和殼多糖衍生物。
本發明中，特別適用的聚合物選自Mirapol，式(Ⅶ)化合物中R13，R14,R15和R16為甲基，A1為式-(CH2)3-,且B1為-(CH2)6-,X-為氯離子(下文稱為Mexomere PO)，以及式(Ⅶ)化合物中R13,R14為乙基，R15和R16為甲基，A1和B1為-(CH2)3-,X-為溴離子(下文稱為MexomerePAK)。
適用的陽離子聚合物中優選採用上述(3)和(4)的化合物。
本發明中，陽離子聚合物的用量佔最終組合物總量的0.001-10％(重量)，優選為0.005-5％(重量)，更優選為0.01-3％(重量)、含水介質中除含水外，還可含有除助滲劑之外的適於美容的溶劑，如一元醇、多元醇或二醇醚，可單用或共用。
這些溶劑中特別值得一提的有聚乙二醇、甘油和山梨醇。溶劑的用量優選佔組合物總量的0.5-10％(重量)。
組合物的pH優選為2-9，特別是3-8。對於丙酸氯倍他索，pH適於為5.5-6.5。採用適於美容的鹼化劑或酸化劑進行調節。
本發明組合物中還可含有其適用於發泡組合物如香波的添加劑，並且特別是神經醯胺，其見於法國專利FR 2673179，糖基神經醯胺，或已知的非離子表面活性劑，其可選自聚乙氧基化、聚丙氧基化或聚甘油化醇、α-二醇、烷基酚，或脂肪鏈例如含8-18個碳原子的脂肪酸，其中氧化乙烯或氧化丙烯基團數具體可為2-50，甘油基數具體可為2-30。值得一提的還有氧化乙烯和氧化丙烯的共聚物，或氧化乙烯和氧化丙烯與脂肪醇的縮聚物；含2-30mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪醯胺，或平均含1-5個甘油基、特別是1.5-4個甘油基的聚甘油化脂肪醯胺；優選含2-3mol氧化乙烯的聚乙氧基化脂肪胺；含2-30個氧化乙烯的脫水山梨醇氧乙烯化脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯，聚乙二醇脂肪酸酯，烷基聚糖苷，N-烷基糖胺衍生物，或氧化胺，如(C10-C14)烷基氧化胺，或N-醯基氨基丙基嗎啉氧化物。更特別優選烷基聚糖苷和聚甘油化醇，α-二醇、烷基酚或脂肪酸。
組合物還可含有增稠劑，特別選自藻酸鈉、阿拉伯膠、纖維素衍生物，如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素、瓜耳膠或其衍生物、黃原膠、纖維葡聚糖、交聯聚丙烯酸、聚氨酯、含馬來酸或酸酐的共聚物，或含脂肪鏈的天然相關增稠劑，如以名稱Natrasol Plus銷售的產品，或合成類產品，如以名稱Pemulen銷售的產品。
可將聚乙二醇和聚乙二醇硬脂酸酯或二硬脂酸酯或混和醯胺與磷酸酯混和製得。
本發明組合物中還可含有著色劑、粘度調節劑、珠光劑、增溼劑、去頭屑劑、抗皮脂溢劑、防曬劑、蛋白質、維生素、α-羥基酸、鹽、香料、防腐劑、螯合劑、軟化劑、泡沫調節劑、解毒劑或它們的混合物。
調理劑也適用，如氫化或非氫化、合成或非合成天然烴油，其可為環狀或脂族、直鏈或支鏈(飽和或不飽和)、揮發性或非揮發性、經有機改性或未經改性、可溶性或不溶性聚矽氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚異丁烯，液體、膏狀或固體狀脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蠟，聚矽氧烷膠和樹脂，季銨鹽，例如CTFA手冊(第7版，1998)中的分類名稱為聚季銨鹽-22的化合物，並且其以名稱「Ceraphyl 60」銷售，或這些成分的混合物。
本發明中，該組合物更具體是液體形式，任選是增稠液體。
它們可直接使用或在使用前稀釋。
本發明組合物更具體適用作調理頭髮或頭皮的香波。
此時，優選將組合物塗敷於打溼的或乾燥的頭髮上，然後輕輕按摩，按摩過程中形成泡沫，然後進行漂洗，任選地再用香波清洗一次，然後再用水漂洗。
所以本發明的一個主題是上述發泡組合物用作藥物的用途。
本發明的另一主題是上述組合物在製備用於治療頭皮疾病藥物中的應用。
本發明的組合物特別適用於治療溼疹、牛皮癬性紅皮病、痒疹病、慢性紅斑狼瘡、牛皮癬和類牛皮癬。
這些治療一般需要每周應用2-3次。
現提供若干本發明的組合物實施例，其僅用於說明，並不構成任何限定。
經臨床研究，本發明Ⅸ的組合物以香波形式每日應用，持續兩周，在打溼的頭髮上塗敷香波，保留10分鐘，然後漂洗掉，可以發現牛皮癬患者中頭皮紅斑減少了37％，頭皮脫皮減少了47％，頭皮角化過度減少了50％，頭皮瘙癢症減少了57％。
權利要求
1．頭髮和/或頭皮清洗和調理用發泡組合物，其特徵在於其中在含水介質中含有-至少一種選自皮質類固醇和類維生素A的活性成分，-至少一種陰離子表面活性劑，-至少一種兩性表面活性劑，和-至少一種助滲劑。
2．權利要求1的組合物，其特徵在於類皮質激素選自二丙酸阿氯米松，安西奈德，二丙酸倍氯米松，苯甲酸倍他米松，二丙酸倍他米松，戊酸倍他米松，布地奈德，丙酸氯倍他索，優選17-丙酸氯倍他索，丁酸氯倍他索，地奈德、去羥米松、地塞米松、二乙酸二氟拉松、二戊酸二氟可龍、氟羥可舒松、乙酸氟甲叉龍、氟可龍、氟可丁丁酯、氟輕鬆醋酸酯、氟輕鬆、氟二氯松、丙酮酸(pyvalate)氟米松、鹽酸feudiline、flumetholon、哈西奈德、氫化可的松、醋酸氫化可的松、丁酸氫化可的松、戊酸氫化可的松、乙酸甲基潑尼松龍、糠酸莫米他松、甲基潑尼松龍、強的松龍或丙炎松，或它們的可藥用混合物。
3．權利要求1或2的組合物，其特徵在於類維生素A選自所有反式視黃酸，adapalene、異維甲酸、視黃醇及其衍生物，如乙酸、棕櫚酸或丙酸的視黃醇酯，莫維A胺、阿維A酯，阿維A，所有反式視黃酸鋅，阿羅洛爾類化合物，或合成類維生素A，或它們的可藥用混合物。
4．權利要求1或2的組合物，其特徵在於活性成分選自17-丙酸氯倍他索、Adapalene、4-[7-(1-金剛烷基)-6-甲氧基乙氧基甲氧基-2-萘基]苯甲酸、2-羥基-4-[3-氧-3-(3-叔丁基-4-甲氧基苯基)-1-丙醯基]苯甲酸和4-(3,5,5,8,8-五甲基-5,6,7,8-四氫-2-萘基-硫)苯甲酸。
5．權利要求1-3中任一權利要求的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑選自以下化合物鹽烷基硫酸鹽、烷基醚硫酸鹽、烷基醯氨基醚硫酸鹽、烷芳基聚醚硫酸鹽、硫酸單甘酯、烷基磺酸鹽、烷基磷酸鹽、烷基醯氨基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、α-烯烴磺酸鹽、石蠟磺酸鹽、烷基磺基琥珀酸鹽、烷基醚磺基琥珀酸鹽、烷基醯氨基磺基琥珀酸鹽、烷基磺基琥珀醯胺酸鹽、烷基磺基乙酸鹽、烷基醚磷酸鹽、醯基肌氨酸鹽、醯基羥乙磺酸鹽和N-醯基牛磺酸鹽，油酸鹽、蓖麻油酸鹽、棕櫚酸鹽和硬脂酸鹽、椰油酸鹽或氫化椰油酸鹽，或醯基乳酸鹽；還選自烷基D-半乳糖醛酸及其鹽，以及聚氧化烯(C6-C24)烷基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷芳基醚羧酸，聚氧化烯(C6-C24)烷基醯氨基醚羧酸及其鹽。
6．權利要求1-5中任一權利要求的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑選自烷基硫酸鹽和烷基醚硫酸鹽。
7．權利要求6的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑選自月桂基醚硫酸鈉和月桂基硫酸鈉。
8．權利要求1-7中任一權利要求的組合物，其特徵在於兩性表面活性劑選自脂肪族仲胺或叔胺衍生物，(C8-C20)烷基甜菜鹼、磺基甜菜鹼、(C8-C20)烷基醯氨基(C1-C6)烷基甜菜鹼，或(C8-C20)烷基醯氨基(C1-C6)烷基磺基甜菜鹼。
9．權利要求1-8中任一權利要求的組合物，其特徵在於兩性表面活性劑選自椰油基甜菜鹼。
10．權利要求9的組合物，其特徵在於兩性表面活性劑選自椰油醯氨基丙基甜菜鹼、椰油醯氨基丙基羥基磺基甜菜鹼或椰油基甜菜鹼。
11．權利要求1-10中任一權利要求的組合物，其特徵在於助滲劑選自揮發性C1-C4醇和多元醇。
12．權利要求1-11中任一權利要求的組合物，其特徵在於助滲劑選自乙醇、異丙醇、丙二醇和乙氧基二甘醇。
13．權利要求1-12中任一權利要求的組合物，其特徵在於活性成分的用量佔組合物總量的0.001-5％(重量)，優選0.01-0.3％(重量)，更優選0.05-0.1％(重量)。
14．權利要求1-13中任一權利要求的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑的用量以活性成分計佔組合物總量的0.05-50％(重量)，優選1-30％(重量)，更優選2-25％(重量)。
15．權利要求1-14中任一權利要求的組合物，其特徵在於兩性表面活性劑的用量以活性成分計佔組合物總量的0.01-30％(重量)，優選為0.5-20％(重量)，更優選為1-15％(重量)。
16．權利要求1-15中任一權利要求的組合物，其特徵在於助滲劑的用量以活性成分計佔組合物總量的0.1-25％(重量)，優選為5-10％(重量)。
17．權利要求1-16中任一權利要求的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑與兩性表面活性劑的用量比以活性成分計為1-20，優選為2-10。
18．權利要求1-17中任一權利要求的組合物，其特徵在於陰離子表面活性劑與助滲劑的用量比以活性成分計為0.1-10，優選為0.5-5。
19．權利要求1-18中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物中還含有陽離子聚合物，選自季銨化蛋白質，聚胺、聚氨基醯胺和聚(季銨鹽)類聚合物，聚亞烷基亞胺，聚胺和表氯醇的縮聚物，季銨化聚亞脲和殼多糖衍生物。
20．權利要求1-19中任一權利要求的組合物，其特徵在於陽離子聚合物選自季銨化纖維素醚衍生物，環聚物和陽離子多糖。
21．權利要求19或20的組合物，其特徵在於陽離子聚合物的用量佔最終組合物總量的0.001-10％(重量)，優選為0.005-5％(重量)，更優選為0.01-3％(重量)、
22．權利要求1-21中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物的pH為2-9，優選是3-8，更優選為5.5-6.5。
23．權利要求1-22中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物中還含有非離子表面活性劑和/或神經醯胺和/或糖基神經醯胺。
24．權利要求1-23中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物中還含有增稠劑。
25．權利要求1-24中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物中還含有著色劑、粘度調節劑、珠光劑、增溼劑、去頭屑劑、抗皮脂溢劑、防曬劑、蛋白質、維生素、α-羥基酸、鹽、香料、防腐劑、螯合劑、軟化劑、泡沫調節劑、解毒劑或它們的混合物。
26．權利要求1-25中任一權利要求的組合物，其特徵在於組合物中還含有調理劑，如氫化或非氫化、合成或非合成天然烴油，其可為環狀或脂族、直鏈或支鏈(飽和或不飽和)、揮發性或非揮發性、經有機改性或未經改性、可溶性或不溶性聚矽氧烷，全氟化或氟化油，聚丁烯和聚異丁烯，液體、膏狀或固體狀脂肪酯，多元醇酯，甘油酯，天然或合成蠟，聚矽氧烷膠和樹脂，季銨鹽，或這些成分的混合物。
27．權利要求26的組合物，其特徵在於組合物中還含有季銨鹽-22。
28．權利要求1-27中任一權利要求的組合物，其特徵在於該組合物為液體形式，任選為增稠液體。
29．權利要求1-28中任一權利要求的組合物作為藥物的用途。
30．權利要求1-28中任一權利要求的組合物在製備用於治療頭皮疾病藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及一種頭髮和/或頭皮清洗和調理用發泡組合物,其基本特徵在於其中在含水介質中含有:至少一種選自皮質類固醇和類維生素A的活性成分;至少一種陰離子表面活性劑;至少一種兩性表面活性劑;和一種助滲劑。
文檔編號A61K8/39GK1306413SQ9980755
公開日2001年8月1日 申請日期1999年6月17日 優先權日1998年6月19日
發明者伊莎貝爾·普羅伊, 阿內－埃馬努埃萊·吉斯, 納塔莉·威爾科克斯 申請人:加爾代瑪研究與發展公司