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心力衰竭患者的檢測方法、心臟疾病的識別方法、心力衰竭的檢查試劑、心力衰竭的檢查試劑盒、用於檢測心力衰竭的裝置及用於檢測心力衰竭的程序與流程

2023-06-04 17:26:42


本發明涉及心力衰竭患者的檢測方法、心臟疾病的識別方法、心力衰竭的檢查試劑、心力衰竭的檢查試劑盒、用於檢測心力衰竭的裝置及用於檢測心力衰竭的程序。
背景技術:
:心力衰竭是由心肌的收縮、擴張的不全而根據末梢器官的需要的血液的供給變得不充分,或由心肌的收縮、擴張的不全而發生器官間的血流的不均衡的臨床症候群。心力衰竭由心肌梗塞等的缺血性心臟疾病、擴張型心肌症等的特發性心肌症等的基礎疾病引起。心力衰竭的診斷從呼吸困難或倦怠感等的臨床症狀或由健康診斷的指出等,由醫療接見、心電圖檢查、胸部X線檢查等的篩選檢查確定診斷。另外,近年,通過測定腦鈉利尿肽(BNP)或作為其前體的人腦性鈉利尿肽前體N端片段(NT-proBNP),進行心力衰竭的輔助診斷。細胞骨架關聯蛋白4(Cytoskeleton-associatedprotein4:CKAP4)是也稱為p63的、分子量63,000的存在於小胞體中的2型的膜蛋白(非專利文獻1、2)。CKAP4一直被被認為是對於保持小胞體的結構發揮重要的作用(非專利文獻2~4),得知是對於抗生長因子、組織纖溶酶原活化因子、表面活化蛋白A等的細胞表面的受體(非專利文獻1、5~7)。另外,CKAP4被報告抑制膀胱癌細胞的增殖(非專利文獻8)、與肝細胞癌的進行或轉移關聯(非專利文獻9)。現有技術文獻非專利文獻非專利文獻1:GuptaN,ManevichY,KaziAS,TaoJQ,FisherAB,BatesSR.Identificationandcharacterizationofp63(CKAP4/ERGIC-63/CLIMP-63),asurfactantproteinAbindingprotein,ontypeIIpneumocytes.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2006;291:L436-L446。非專利文獻2:SchweizerA,EricssonM,BachiT,GriffithsG,HauriHP.Characterizationofanovel63kDamembraneprotein.ImplicationsfortheorganizationoftheER-to-Golgipathway.JCellSci.1993;104(pt3):671-683。非專利文獻3:NikonovAV,HauriHP,LauringB,KreibichG.Climp-63-medi-atedbindingofmicrotubulestotheERaffectsthelateralmobilityoftransloconcomplexes.JCellSci.2007;120(pt13):2248-2258。非專利文獻4:ShibataY,ShemeshT,PrinzWA,PalazzoAF,KozlovMM,RapoportTA.Mechanismsdeterminingthemorphologyofthepe-ripheralER.Cell.2010;143:774-788。非專利文獻5:BatesSR,KaziAS,TaoJQ,etal.RoleofP63(CKAP4)inbindingofsurfactantprotein-AtotypeIIpneumocytes.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2008;295:L658-L669。非專利文獻6:ConradsTP,TocciGM,HoodBL,etal.CKAP4/p63isareceptorforthefrizzled-8protein-relatedantiproliferativefactorfromintersti-tialcystitispatients.JBiolChem.2006;281:37836-37843。非專利文獻7:ShahjeeHM,KochKR,GuoL,ZhangCO,KeaySK.Antiprolifera-tivefactordecreasesAktphosphorylationandaltersgeneexpressionviaCKAP4inT24bladdercarcinomacells.JExpClinCancerRes.2010;29:160。非專利文獻8:ZhangJ,PlaneySL,CeballosC,StevensSMJr,KeaySK,ZachariasDA.IdentificationofCKAP4/p63asamajorsubstrateofthepalmi-toylacyltransferaseDHHC2,aputativetumorsuppressor,usinganovelproteomicsmethod.MolCellProteomics.2008;7:1378-1388。非專利文獻9:LiS-X,TangG-S,ZhouD-Xetal.Prognosticsignificanceofcytoskeleton-associatedmembraneprotein4anditspalmitoylacyltransferaseDHHC2inhepatocellularcarcinoma.Cancer2014;120:1520-1531。技術實現要素:【發明要解決的技術課題】現在,為了診斷心力衰竭,進行血中的BNP、NT-proBNP的測定。但是,由於這些的標誌物不僅在心力衰竭,在不引起心力衰竭的心房顫動或肥大型心肌症中也顯示高值,基本上無法特異性檢測心力衰竭患者是現狀。本發明的目的在於,第一,提供心力衰竭患者的特異性高的檢測方法。另外,作為其他目的在於,提供心臟疾病的識別方法、心力衰竭的檢查試劑、用於檢測心力衰竭患者的心力衰竭的檢查試劑盒、以及用於檢測心力衰竭的裝置及程序。【解決課題的技術方案】本發明人經復銳意研究而發現,心力衰竭患者的血液試樣中的CKAP4的測定值,但與未發生心力衰竭的症狀的者的CKAP4的測定值比顯著地減少。另外發現,在未引起高血壓、肥大型心肌症、心房顫動等的心力衰竭的心臟疾病患者中,血液試樣中的CKAP4的測定值與未發生心力衰竭的症狀的個體同等。本發明是基於所述見解完成的,含以下的實施方式。I.心力衰竭患者的檢測方法,其包括下述工序:(1)取得從受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值的工序,(2)將所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值比較的工序,及(3)當所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比所述指定的基準值低時,確定所述受試體是心力衰竭患者的工序。I-1.I.所述的方法,其中在上述取得工序中,使上述血液試樣和抗CKAP4抗體接觸,形成含上述血液試樣中的CKAP4和上述抗CKAP4抗體的複合物,通過檢測上述複合物,取得上述血液試樣中的CKAP4的測定值。I-2.I.所述的方法,其中在上述取得工序中,使上述血液試樣、固相、第1抗CKAP4抗體和第2抗CKAP4抗體和標記物質接觸,在上述固相上形成含上述血液試樣中的CKAP4、上述第1抗CKAP4抗體和上述第2抗CKAP4抗體和標記物質的複合物,通過檢測上述複合物,取得上述血液試樣中的CKAP4的測定值。I-3.I-2.記載的方法,其中上述複合物形成後,通過清洗上述固相除去不形成複合物的成分。II.心臟疾病的識別方法,包括下述工序:(A)取得從心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值的工序,(B)所述患者或將所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值比較的工序,及(C)當所述患者或所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比所述指定的基準值低時,確定所述患者或所述受試體是心力衰竭的,或者當所述患者或所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與所述指定的基準值同程度以上時,確定所述患者或所述受試體是心力衰竭以外的心臟疾病的工序。II-1.上述II.所述的方法,其中在上述取得工序中,使上述血液試樣和抗CKAP4抗體接觸,形成含上述血液試樣中的CKAP4和上述抗CKAP4抗體的複合物,通過檢測上述複合物,取得上述血液試樣中的CKAP4的測定值。II-2.上述II.所述的方法,其中在上述取得工序中,使上述血液試樣、固相、第1抗CKAP4抗體和第2抗CKAP4抗體和標記物質接觸,在上述固相上形成含上述血液試樣中的CKAP4、上述第1抗CKAP4抗體和上述第2抗CKAP4抗體和標記物質的複合物,通過檢測上述複合物,取得上述血液試樣中的CKAP4的測定值。II-3.上述II-2.所述的方法,其中上述複合物形成後,通過清洗上述固相除去不形成複合物的成分。在III.上述I.或II.所述的方法中使用的,含抗CKAP4抗體的,心力衰竭的檢查試劑。III-1.上述抗CKAP4抗體被生物素或標記物質標記的,上述III.所述的檢查試劑。IV.含第1抗CKAP4抗體、固相、第2抗CKAP4抗體及標記物質的,在上述I、I-1~I-3、II、及II-1~I-3之任一項所述的方法中使用的,心力衰竭的檢查試劑盒。IV-1.標記物質是鹼性磷酸酶,及/或固相是磁珠的,上述IV.所述的心力衰竭的檢查試劑盒。V.心力衰竭患者的檢測裝置,其具備含處理器及在上述處理器的控制下的存儲器的計算機:在上述存儲器中記錄有用於在上述計算機中執行下列工序的電腦程式,(1)所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值的工序,(2)將所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值比較的工序,及(3)當所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比所述指定的基準值低時,確定所述受試體是心力衰竭患者的工序。VI.在含處理器及在上述處理器的控制下的存儲器的計算機中執行下列工序的電腦程式:(1)取得從受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值的工序,(2)將所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值比較的工序,及(3)當所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比所述指定的基準值低時,確定所述受試體是心力衰竭患者的工序。【發明效果】由本發明可提供特異性檢測心力衰竭患者的方法。另外,可提供心力衰竭和其他心臟疾病的識別方法。【附圖說明】【圖1】顯示使用各組的血清時的CKAP4的測定值的分布。橫軸表示,各疾病組、即,由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)、由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)、健康者組(6組)、高血壓患者組(3組)、心房顫動患者組(5組)、肥大型心肌症患者組(4組)。縱軸顯示CKAP4的測定值(pg/ml)。【圖2】顯示由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)和健康者組(6組)的ROC曲線。【圖3】顯示由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)和健康者組(6組)的ROC曲線。【圖4】顯示由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)和高血壓患者組(3組)的ROC曲線。【圖5】顯示由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)和高血壓患者組(3組)的ROC曲線。【圖6】顯示由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)和心房顫動患者組(5組)的ROC曲線。【圖7】顯示由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)和心房顫動患者組(5組)的ROC曲線。【圖8】顯示由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)和肥大型心肌症患者組(4組)的ROC曲線。【圖9】顯示由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)和肥大型心肌症患者組(4組)的ROC曲線。【圖10】是顯示檢查試劑盒的一例的概略圖。【圖11】是顯示心力衰竭患者的檢測裝置的一例的概略圖。【圖12】是顯示心力衰竭患者的檢測裝置的硬體構成的框圖。【圖13】是使用心力衰竭患者的檢測裝置的心力衰竭患者的檢測方法的流程圖。【實施方式】【1.用語的說明】首先對於在本說明書、權利要求、摘要中使用的用語進行說明。「心力衰竭」是指是充血性心力衰竭,且為可基於表1所示的Framingham研究(Framinghamstudy)的充血性心力衰竭診斷基準被診斷為心力衰竭的疾病。【表1】在本發明的「心力衰竭」中,含急性心力衰竭及慢性心力衰竭的兩方。急性心力衰竭的診斷基準可適用關於例如循環器病的診斷和治療的指南(2010年左右同研究班報告)急性心力衰竭治療指南(2011年改訂版)(日本循環器學會、他)中記載的基準。慢性心力衰竭的診斷基準可適用關於例如循環器病的診斷和治療的指南(2009年左右同研究班報告)慢性心力衰竭治療指南(2010年改訂版)(日本循環器學會、他)中記載的基準。另外,作為成為心力衰竭的原因的基礎疾病,可舉出心絞痛、急性心肌梗塞、缺血性心肌症等的缺血性心臟疾病;擴張型心肌症、限制型心肌症、肥大型心肌症、蛸壺型心肌症、產褥性心肌症等的心肌症;高血壓症;心內膜炎、腱索斷裂、起因於大動脈解離等的瓣逆流症;心肌炎;大動脈瓣狹窄;心壓塞、收縮性心膜炎等的心膜疾病;心房中隔缺損、心室中隔缺損等的先天性心臟疾病;大動脈解離;瓣狹窄症等的瓣膜疾病;肺塞栓症或肺血栓症;敗血症、甲狀腺中毒症、貧血、短絡疾病、腳氣心、Paget病等的高心輸出量症候群等。作為基礎疾病,優選是缺血性心臟疾病、心肌症、心肌炎,更優選為缺血性心臟疾病或心肌症。「個體」不特別限制,在個體中包括人及人以外的哺乳動物。作為哺乳動物,例如可舉出牛、馬、綿羊、山羊、豬、狗、貓、兔、猴等。優選為人。另外,與個體的年齡、性別無關。作為個體,優選是活著的個體。「受試體」可為有任何疾病的個體,也可為無任何疾病的個體。另外,受試體可為有勞作性或非勞作性的氣促,呼吸困難、起座呼吸、倦怠感、易疲勞感、胸部不快感、胸痛等的自覺症狀者,也可為無症狀的者。再者,所述受試體包括由醫療接見;血壓檢查;心音檢查及心機圖檢查等的理學檢查;胸部X線檢查;胸部CT檢查;心MR檢查;標準12衍生等的心電圖檢查;心回波檢查;測定肌酸酐激酶(CK)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乳酸脫氫酶(LDH)、BNP、NT-proBNP等的值的血清或血漿的生物化學檢查等、根據公知的診斷基準而疑似心臟疾病的個體。「心臟疾病患者」是指根據在上述「受試體」的說明中記載的公知的診斷基準被診斷為心臟疾病的患者。作為心臟疾病,可舉出心絞痛、急性心肌梗塞、缺血性心肌症等的缺血性心臟疾病;擴張型心肌症、限制型心肌症、肥大型心肌症、蛸壺型心肌症、產褥性心肌症等的心肌症;高血壓症;心室心動過速、心室顫動、心房顫動、心房撲動、上室性心動過速等的心律失常;心內膜炎、腱索斷裂、起因於大動脈解離等的瓣逆流症;心肌炎;大動脈瓣狹窄;心壓塞、收縮性心膜炎等的心膜疾病;心房中隔缺損、心室中隔缺損等的先天性心臟疾病;大動脈解離;瓣狹窄症等的瓣膜疾病;肺塞栓症或肺血栓症;敗血症、甲狀腺中毒症、貧血、短絡疾病、腳氣心、Paget病等的高心輸出量症候群等。作為心臟疾病,優選是缺血性心臟疾病、心肌症、心肌炎,更優選為缺血性心臟疾病或心肌症。「血液試樣」是指從受試體採集的血液(全血)、或者從所述血液調製的血清、或者血漿。更優選為血清或血漿,再優選為血清。在採集血漿時使用的抗凝固劑的種類不特別限制。確定在測定中使用的受試體的血液試樣和指定的基準值的血液試樣可為同種,也可為異種,優選同種。另外,在作為血液試樣使用血漿時,用於確定指定的基準值的血漿優選從使用與受試體的血漿相同的抗凝固劑採血的血液調製。再者,血液試樣可為新鮮的,也可為保存的。在保存血液試樣時,可在室溫環境、冷藏環境或冷凍環境中保存,優選為冷凍保存。「CKAP4的測定值」是指反映CKAP4蛋白質(以下,簡稱為「CKAP4」)的量或濃度的值。在將所述測定值用「量」標記時,可為摩爾,也可為質量,優選用質量標記。另外,在將值用「濃度」表示時,可為摩爾濃度,也可為血液試樣的相對於一定容量的質量的比例(質量/容量),優選為質量/容量。作為反映量或濃度的值,除了上述之外,也可為螢光或發光等的信號的強度。「指定的基準值」是指CKAP4的測定值的基準值。所述基準值可基於未發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值及/或發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值確定。例如,取得使用發生心力衰竭的症狀的多個個體的血液試樣測定的CKAP4測定值和使用未發生心力衰竭的症狀的多個個體的血液試樣測定的CKAP4測定值。可以可基於這些多個值最高精度分類陽性和陰性的值作為「基準值」。其中,「可最良精度分類的值」可由檢查的目的基於靈敏度、特異性、陽性的中率、陰性的中率等的指標適宜設定。作為例如一實施方式,在從未發生心力衰竭的症狀的多個個體得到的各自的血液試樣中的CKAP4的測定值之中,也可以最低的測定值作為基準值。例如,如篩選檢查一樣,欲儘可能降低假陽性時可適宜地使用所述基準值。另外,作為別的實施方式,在基於發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值確定基準值時,可從發生心力衰竭的症狀的多個個體的血液試樣中的CKAP4的測定值之中,將最高的測定值確定為基準值。例如,如篩選檢查一樣,欲儘可能降低假陰性時可適宜地使用所述基準值。另外,作為別的實施方式,基準值也可作為未發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值本身,或者未發生心力衰竭的症狀的個體的多個CKAP4的測定值的平均值、中位值或最頻值。另外,也可基於未發生心力衰竭的症狀的個體的多個血液試樣中的CKAP4的測定值確定。在此時,可以所述多個血液試樣中的[CKAP4的測定值的平均值]作為基準值,優選可以[使從「所述平均值」減去「所述多個血液試樣中的CKAP4的測定值的標準偏差的值擴大1倍而得到的值」的值]作為基準值,或者更優選可以[使從「所述平均值」減去「所述標準偏差的值擴大2倍而得到的值」的值]作為基準值。另外,還作為基準值,也可使用相同受試體而所述受試體發生心力衰竭之前、優選為發生心臟疾病之前取得的過去的CKAP4的測定值(可為一個測定值,也可為多個測定值的平均值、中位值、最頻值等)。在基於未發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值和發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值確定基準值時,可以未發生心力衰竭的症狀的1個體的血液試樣中的CKAP4的測定值和發生心力衰竭的症狀的1個體的血液試樣中的CKAP4的測定值的平均值作為基準。另外,也可以將「未發生心力衰竭的症狀的個體的多個血液試樣中的CKAP4的測定值的平均值」和「發生心力衰竭的症狀的個體的多個血液試樣中的CKAP4的測定值的平均值」進一步平均的值作為基準值。作為其他實施方式,也可以未發生心力衰竭的症狀的個體和發生心力衰竭的症狀的個體作為一組,以此一組的血液試樣中的CKAP4的測定值的中位值作為基準值。作為進一步的其他實施方式,在確定上述基準值的方法中,也可代替未發生心力衰竭的症狀的個體的血液試樣中的CKAP4的測定值而使用健康個體的血液試樣中的CKAP4的測定值。這些基準值可為在取得受試體的血液試樣的CKAP4的測定值時確定,也可為預先確定。「受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比指定的基準值低」或「心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比指定的基準值低」是指受試體、心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值示比指定的基準值低的值時。此時的下限值不特別限制,但優選為「0」。「心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值是指定的基準值和同程度以上」是指心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值相同或比其高。此時的上限值不特別限制,優選為可在個體的血液試樣中示的值的最高值。作為進一步的別的實施方式,也可代替基於上述之一的基準值檢測心力衰竭患者的方法、或者識別心臟疾病的方法而進行組合多個基準值而檢測心力衰竭患者或識別心臟疾病。例如,預先測定的心力衰竭患者及無心力衰竭的個體的多個CKPA4的測定值分為「高」、「中」、「低」等的多個數值範圍。此時,在受試體、心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值分布在「低」的數值範圍時,提供所述血液試樣的個體可被判斷為有心力衰竭。另外,在受試體、心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值分布在「高」的數值範圍時,可判斷為提供所述血液試樣的個體無心力衰竭。再者,在受試體、心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值分布在「中」的數值範圍時,也可組合此外的檢查數據或醫學所見而判斷心力衰竭的有無。「健康個體」是指,不特別限制,優選為「個體」的項中記載的人或人以外的哺乳動物,在生物化學檢查、血液檢查、尿檢查、血清檢查、生理學檢查等中不示異常數據的個體。健康個體的年齡、性別不特別限制。「未發生心力衰竭的症狀的個體」不特別限制,優選為「個體」的項中記載的人或人以外的哺乳動物,是無法根據公知的診斷基準診斷為發生心力衰竭的症狀的個體。「多個血液試樣」是2個以上、優選為5個以上、更優選為10個以上的血液試樣。這些可為從不同的個體採集的血液試樣,也可為採集時不同的相同個體的多個血液試樣。「多個測定值」是2個以上、優選為5個以上、更優選為10個以上的CKAP4的測定值。「多個個體」是2個以上、優選為5個以上、更優選為10個以上的個體。為了確定基準值取得CKAP4的測定值的個體與受試體的種、年齡、性別等沒必要必然相同,但優選為同種。另外,優選上述個體與受試體同年代及/或相同性別。「抗CKAP4抗體」只要與CKAP4特異性結合就無限制,也可使用以CKAP4或其一部分作為抗原免疫人以外的動物而得到的多克隆抗體、單克隆抗體、及它們的片段(例如,Fab、F(ab)2等)的任一種。另外,免疫球蛋白的類及亞類不特別限制。作為為了製作抗CKAP4抗體而使用的成為抗原的CKAP4,優選是人(例如UniProtKB/Swiss-Prot:Q07065.2)、小鼠(例如NCBIReferenceSequence:NP_780660.1)、大鼠(例如CBIReferenceSequence:NP_001102210.1)等來源的CKAP4,更優選為有SEQIDNO:1所示的胺基酸序列的人CKAP4。作為抗原使用的CKAP4可為從哺乳類細胞根據公知的方法提取的,也可為由重組基因工程學技術得到的重組體蛋白質。在以CKAP4的一部分作為抗原時,也可使用將CKAP4用酶等消化而得到的片段,另外,也可以有與CKAP4的一部分的胺基酸序列相同的序列的肽作為抗原。所述肽可由公知的方法合成。再者,作為抗CKAP4抗體,例如,也可使用與由MyBioSource公司出售的抗人CKAP4抗體(貨號MBS6009861等)、由Abcam公司(英國、Cambridge)出售的人CKAP4反應的抗CKAP4抗體(ab84712)等的市售品。【2.心力衰竭患者的檢測方法】在本實施方式中,取得血液試樣中的CKAP4的測定值,使用所述CKAP4的測定值而檢測心力衰竭患者。(i)取得CKAP4的測定值的工序在本工序中,首先,取得從受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值。血液試樣中的CKAP4的測定值的取得方法只要可取得血液試樣中所含的CKAP4的測定值,就不特別限定。在本工序中,為了取得CKAP4的測定值,能使用能與CKAP4特異性結合的抗體、即抗CKAP4抗體。另外,也可使用後述的「4.含抗CKAP4抗體的心力衰竭的檢查試劑」或「5.心力衰竭的檢查試劑盒」。混合血液試樣和抗CKAP4抗體的順序不特別限定,可為將這些基本上同時混合,也可為依次混合。在本實施方式中,可首先使抗CKAP4抗體和血液試樣中的CKAP4的複合物形成後將所述複合物固定化在固相上,或者將預先抗CKAP4抗體固定化在固相上,使固定化的抗CKAP4抗體和血液試樣中的CKAP4形成複合物。更優選為,首先使上述複合物形成後在固相上固定化所述複合物的實施方式。進而,通過將固定化在固相上的所述複合物或在固相上形成的複合物用在現有技術中公知的方法檢測,可測定血液試樣中所含的CKAP4的量或濃度。首先使抗CKAP4抗體和血液試樣中的CKAP4的複合物形成後在固相上固定化所述複合物時,使經生物素等修飾的抗CKAP4抗體與血液試樣中的CKAP4接觸而使複合物形成。另行,通過使親和素類預先結合於固相,可經生物素和親和素類的結合而將所述複合物固定化在固相上。另外,預先將抗CKAP4抗體固定到固相時,向固相固定抗CKAP4抗體的實施方式不特別限定。例如,可為使抗CKAP4抗體和固相直接鍵合,也可為使抗CKAP4抗體和固相之間經別的物質間接結合。作為直接的結合,例如,可舉出物理的吸附等。作為間接的結合,例如,可舉出經生物素和親和素或鏈黴親和素(以下,也稱為「親和素類」)的組合結合。此時,通過將抗CKAP4抗體預先用生物素修飾,使親和素類預先結合於固相,可經生物素和親和素類的結合而使抗CKAP4抗體和固相間接結合。在本實施方式中,抗CKAP4抗體和固相的結合優選經生物素和親和素類的間接結合。固相的原料不特別限定,例如,可從有機高分子化合物、無機化合物、生物體高分子等選擇。作為有機高分子化合物,可舉出乳膠、聚苯乙烯、聚丙烯等。作為無機化合物,可舉出磁性體(氧化鐵、氧化鉻及鐵素體等)、氧化矽、氧化鋁、玻璃等。作為生物體高分子,可舉出不溶性瓊脂糖、不溶性葡聚糖、明膠、纖維素等。也可將這些中的2種以上組合使用。固相的形狀不特別限定,例如,可舉出粒子、膜、微平板、微管、試管等。在它們之中也優選粒子,特別優選磁性粒子。在本工序中,複合物的形成後,優選為複合物形成後,標記物質的檢測之前,也可進行除去不形成複合物的未反應的游離成分的B/F分離。未反應的游離成分是指不構成複合物的成分。例如,可舉出不與CKAP4結合的抗CKAP4抗體等。B/F分離的手段不特別限定,如果固相是粒子,就通過由離心分離回收僅捕獲複合物的固相可進行B/F分離。如果固相是微平板或微管等的容器,就通過除去含未反應的游離成分的液可進行B/F分離。另外,當固相是磁性粒子時,通過在用磁鐵磁性約束磁性粒子的狀態下由噴嘴吸除含未反應的游離成分的液可進行B/F分離。所述方法在自動化的觀點優選。除去未反應的游離成分之後,也可將捕獲複合物的固相用PBS等的適宜的水性介質清洗。在本工序中,上述複合物的檢測可使用被標記物質標記的抗CKAP4抗體進行,或使用未標記的抗CKAP4抗體和被可與所述未標記的抗CKAP4抗體結合的標記物質標記的抗免疫球蛋白抗體等進行,優選使用被標記的抗CKAP4抗體。另外,在被標記的抗CKAP4抗體的CKAP4中的表位和與固相結合的抗CKAP4抗體的CKAP4中的表位優選不同。在標記抗CKAP4抗體或標記抗免疫球蛋白抗體中使用的標記物質只要發生能檢測的信號,不特別限定。例如,可為其自身發生信號的物質(以下,也稱為「信號發生物質」),也可為催化其他物質的反應而使信號發生的物質。作為信號發生物質,例如,可舉出螢光物質、放射性同位元素等。作為催化其他物質的反應而發生能檢測的信號的物質,例如,可舉出酶。作為酶,可舉出鹼性磷酸酶、過氧化物酶、β-半乳糖苷酶、螢光素酶等。作為螢光物質,可舉出異硫氰酸螢光素(FITC)、若丹明、AlexaFluor(註冊商標)等的螢光染料、GFP等的螢光蛋白質等。作為放射性同位元素,可舉出125I、14C、32P等。在它們之中,作為標記物質,優選酶,特別優選鹼性磷酸酶。標記抗CKAP4抗體由現有技術公知的標記方法,將抗CKAP4抗體用上述的標記物質標記而得到。另外,也可使用市售的標記試劑盒等標記。另外,標記免疫球蛋白抗體可使用與抗CKAP4抗體的標記相同的方法,也可使用市售的。在本工序中,通過檢測由複合物中所含的標記抗CKAP4抗體的標記物質發生的信號,可取得血液試樣中所含的CKAP4的測定值。其中,「檢測信號」包括,對信號的有無進行定性檢測,對信號強度進行定量,及對信號的強度進行半定量檢測。半定量的檢測是指將信號的強度如「不信號發生」、「弱」、「中」、「強」等一樣階段性地顯示。在本工序中,優選將信號的強度定量或半定量檢測。檢測信號的方法自體是在現有技術中公知的。在本工序中,也可適宜選擇根據來源於上述的標記物質的信號的種類的測定方法。例如,標記物質是酶時,可通過使用光度計、分光光度計等的公知的裝置測定通過使對於該酶的底物反應而發生的光、色等的信號進行。酶的底物可根據該酶的種類從公知的底物適宜選擇。例如,作為酶使用鹼性磷酸酶時,作為底物,可舉出CDP-Star(註冊商標)(4-氯-3-(甲氧基螺[1,2-二氧雜環丁烷-3,2'-(5'-氯)三環[3.3.1.13,7]癸烷]-4-基)苯基磷酸2鈉)、CSPD(註冊商標)(3-(4-甲氧基螺[1,2-二氧雜環丁烷-3,2-(5'-氯)三環[3.3.1.13,7]癸烷]-4-基)苯基磷酸2鈉)等的化學發光底物、5-溴-4-氯-3-吲哚基磷酸(BCIP)、5-溴-6-氯-吲哚基磷酸2鈉、p-硝基苯基磷酸等的顯色底物。特別優選為CDP-Star(註冊商標)。所述底物的發光優選用光度計檢測。標記物質是放射性同位素時,可使用閃爍計數器等的公知的裝置測定作為信號的放射線。另外,標記物質是螢光物質時,可使用螢光酶標儀等的公知的裝置測定作為信號的螢光。再者,激發波長及螢光波長可根據使用的螢光物質的種類適宜確定。信號的檢測結果可作為CKAP4的測定值使用。例如,對信號的強度進行定量檢測時,可以從信號強度的測定值自體或該測定值算出的值作為,CKAP4的測定值使用。作為從信號強度的測定值算出的值,例如,可舉出從該測定值減去陰性對照試樣的測定值的值、該測定值除以陽性對照試樣的測定值的值、及它們的組合等。作為陰性對照試樣,可舉出不含生理鹽水等的CKAP4的試樣。作為陽性對照試樣,可舉出以指定的量或濃度含CKAP4的血液試樣。另外,為了取得CKAP4的測定值,例如,也可使用MyBioSource公司(美國、California、SanDiego)的cytoskeleton-associatedprotein4,ELISAKit(貨號MBS926308)等的檢測有UniProtKB/Swiss-Prot:Q07065.2的胺基酸序列(SEQIDNO:1)的蛋白質的市售的ELISA試劑盒。在使用市售的試劑盒取得血液試樣中的CKAP4的測定值時,可根據試劑盒附帶的流程取得。(ii)CKAP4的測定值的比較工序及心力衰竭患者的確定工序接下來,將上述(i)工序中取得的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值和指定的基準值根據單純比較法或統計學的檢驗等的公知的方法比較。進而,根據用於確定為上述「1.用語的說明」中記載的「受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比指定的基準值低」的定義,在受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比指定的基準值低時,可確定採集血液試樣的受試體是心力衰竭患者。可將「受試體」、「血液試樣中」、「CKAP4的測定值」、「指定的基準值」等中涉及的上述「1.用語的說明」的記載在其中援用。再者,由本發明的「心力衰竭患者的檢測方法」得到的檢測結果提供給醫師等,輔助由醫師等的心力衰竭的診斷。也可將此檢測結果與其他檢查數據或醫學所見組合而進行心力衰竭的確定診斷。【3.心臟疾病的識別方法】本發明是取得血液試樣中的CKAP4的測定值,基於所述CKAP4的測定值,識別心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體發生心力衰竭的症狀與否的方法。(i)CKAP4的測定值的取得工序在本發明的識別方法中,首先,取得從心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值。CKAP4的測定值的取得方法可同樣地使用上述「2.心力衰竭患者的檢測方法」的(i)工序中記載的方法,所述記載可在其中援用。(ii)CKAP4的測定值的比較工序及心臟疾病的識別工序接下來,將在上述(i)的工序中取得的所述患者或所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值和指定的基準值根據單純比較法或統計學的檢驗等的公知的方法比較。進而,根據用於確定為上述「1.用語的定義」中記載的「心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比指定的基準值低」或「心臟疾病患者或疑似心臟疾病的受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值與指定的基準值同程度以上」的定義,當所述患者或所述受試體的血液試樣中的CKAP4的測定值比所述指定的基準值低時,確定所述患者或所述受試體是心力衰竭的,或者當所述患者或所述受試體的血液試樣中的CKAP4濃度與所述指定的基準值同程度以上時,可確定所述患者或所述受試體是心力衰竭以外的心臟疾病。可將「心臟疾病患者」、「疑似心臟疾病的受試體」、「血液試樣中」、「CKAP4的測定值」、「指定的基準值」等中涉及的上述「1.用語的說明」的記載在其中援用。再者,由本發明的「心臟疾病的識別方法」得到的識別結果提供給醫師等,輔助由醫師等的心臟疾病的診斷。也可將此識別結果與其他檢查數據或醫學所見組合而進行心臟疾病的確定診斷。【4.含抗CKAP4抗體的心力衰竭的檢查試劑】本發明提供在上述「2.心力衰竭患者的檢測方法」或「3.心臟疾病的識別方法」中使用的含抗CKAP4抗體的心力衰竭的檢查試劑。抗CKAP4抗體可使用上述「1.用語的說明」中記載的。在本實施方式的檢查試劑中,至少只要含1種以上抗CKAP4抗體即可。在抗CKAP4抗體是多克隆抗體時,可為用1種抗原免役而得到的多克隆抗體,也可為用2種以上的抗原並行免役相同個體而得到的多克隆抗體。另外,也可將向各自不同的動物接種2種以上的抗原而得到的各自的多克隆抗體混合。在抗CKAP4抗體是單克隆抗體時,可為從1種雜交瘤產生的單克隆抗體,也可為作為從2種以上的雜交瘤產生的單克隆抗體而含2種以上各單克隆抗體識別相同或不同的表位的多個單克隆抗體。另外,也可將多克隆抗體和單克隆抗體混合各1種以上含有。所述檢查試劑中所含的抗CKAP4抗體的形態,不特別限制,也可為含抗CKAP4抗體的抗血清或腹水等的乾燥狀態或液體狀態。另外,抗CKAP4抗體的形態也可為純化抗CKAP4抗體、含抗CKAP4抗體的免疫球蛋白級分或含抗CKAP4抗體的IgG級分的乾燥狀態或水溶液。上述形態是含抗CKAP4抗體的抗血清或腹水的乾燥狀態或液體狀態時,也可再含者β-巰基乙醇、DTT等的穩定化劑;白蛋白等的保護劑;聚氧乙烯(20)山梨坦單月桂酸酯、聚氧乙烯(10)辛基苯基醚等的表面活性劑、疊氮化鈉等的防腐劑等的至少一種。另外,抗CKAP4抗體的形態是純化抗CKAP4抗體、含抗CKAP4抗體的免疫球蛋白級分或含抗CKAP4抗體的IgG級分的乾燥狀態或水溶液時,也可再含磷酸緩衝液等的緩衝液成分;β-巰基乙醇、DTT等的穩定化劑;白蛋白等的保護劑;氯化鈉等的鹽;聚氧乙烯(20)山梨坦單月桂酸酯、聚氧乙烯(10)辛基苯基醚等的表面活性劑等、疊氮化鈉等的防腐劑的至少一種。在本發明中,所述抗CKAP4抗體可為未標記,也可為被生物素或上述的標記物質標記,優選被生物素或上述的標記物質標記。標記物質可使用在上述「2.心力衰竭患者的檢測方法」的項中例示的,優選為鹼性磷酸酶。另外,在本發明中,抗CKAP4抗體也可為在固定化在固相表面等的狀態下提供的。對於固相及固定化如在上述「2.心力衰竭患者的檢測方法」的項中例示的。作為固相,優選是磁珠。【5.心力衰竭的檢查試劑盒】本發明是含上述「4.含抗CKAP4抗體的心力衰竭的檢查試劑」的,在心力衰竭患者的檢測方法或心臟疾病的識別方法中使用的心力衰竭的檢查試劑盒。更具體而言是含有含被生物素標記的抗CKAP4抗體的檢查試劑、及含被標記物質標記的抗CKAP4抗體的檢查試劑的,心力衰竭的檢查試劑盒。作為標記物質,優選是鹼性磷酸酶。本實施方式也可還含固相、優選為結合了親和素類的固相、更優選為結合了親和素類的磁珠。另外,本實施方式也可含底物。作為底物,優選是CDP-Star(註冊商標)。再者,標記物質、固相、底物的詳細如「2.心力衰竭患者的檢測方法」中記載,所述記載可在其中援用。本實施方式的檢查試劑盒優選含與CKAP4的不同的表位結合的2種抗CKAP4抗體(第1抗CKAP4抗體、第2抗CKAP4抗體)。此時,在固相上形成了第1抗CKAP4抗體、CKAP4、第2抗CKAP4抗體及標記物質的複合物。這樣的檢測方法一般稱為夾心ELISA。在此複合物中,第1抗CKAP4抗體固定於固相,第2抗CKAP4抗體與標記物質直接或間接結合。其中,第2抗CKAP抗體和標記物質間接結合是指標記物質經抗體等結合於第2抗CKAP4抗體。例如,可舉出識別第2抗CKAP4抗體的標記抗體與第2抗CKAP4抗體結合的狀態。當第1抗CKAP4抗體預先與固相結合時,本實施方式的檢查試劑盒可含固定化第1抗CKAP4抗體的固相、第2抗CKAP4抗體和標記物質。第2抗CKAP4抗體和標記物質可為收容到分別的容器中,也可為收容到相同的容器中。再者,當標記物質是酶,上述檢查試劑盒還含底物時,酶和底物有收容到分別的容器中的必要。當提供給使用者時,固相、第2抗CKAP4抗體和標記物質中的至少2種可為同裝,也可為分別捆包。當第1抗CKAP4抗體不預先與固相結合時,本實施方式的檢查試劑盒可含固相、第1抗CKAP4抗體、第2抗CKAP4抗體和標記物質。第1抗CKAP4抗體、第2抗CKAP4抗體和標記物質中的至少2種可為收容到相同的容器中,也可為收容到分別的容器中。再者,當標記物質是酶,上述檢查試劑盒還含底物時,酶和底物有收容到分別的容器中的必要。提供給使用者時,固相、第1抗CKAP4抗體、第2抗CKAP4抗體和標記物質的中至少2種可為同裝,也可為分別捆包。上述的檢查試劑盒可作為如圖10所示的試劑盒提供給使用者。心力衰竭的檢查試劑盒50含外裝箱55、含多個磁性粒子作為固相的第1容器51、含能與固相結合的第1抗CKAP4抗體的第2容器52、被酶標記的第2抗CKAP4抗體含的第3容器53和檢查試劑盒的附帶文書54。在附帶文書54中,可記載檢查試劑盒的對待方法、儲存條件、使用期限等。含底物試劑的容器、含清洗用的水性介質的容器等也可同裝到外裝箱55中。【6.心力衰竭患者的檢測裝置及心力衰竭患者的檢測程序】接下來,參照附圖說明用於實施上述的本實施方式的方法的檢測裝置及檢測程序的一實施方式。圖11是檢測裝置1的概略圖。檢測裝置1含測定裝置2和與測定裝置2連接的計算機系統3。測定裝置2測定從受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值。測定裝置2不特別限定,可根據CKAP4的測定方法適宜選擇。本實施方式的測定裝置2是能由使用生物素標記抗CKAP4抗體、固定親和素類的磁性粒子及經標記物質標記的抗CKAP4抗體的ELISA法檢測發生的信號的測定裝置。此種的測定裝置只要能基於使用的標記物質的信號的檢測,就不特別限定,可根據標記物質的種類適宜選擇。如果將含固定生物素標記抗CKAP4抗體、親和素類的磁性粒子的檢查試劑、含被標記物質標記的抗CKAP4抗體的試劑及從患者採集的血液試樣設置於測定裝置2,則測定裝置2使用各試劑而執行抗原抗體反應,作為基於與CKAP4特異性結合的標記抗體的光學信息取得信號,將得到的光學信息發送到計算機系統3。計算機系統3含計算機4、輸入數據等的輸入部5及顯示受試體的信息或檢測結果等的顯示部6。計算機系統3基於從測定裝置2接收的光學信息,取得從受試體採集的血液試樣中的CKAP4的測定值,由所述CKAP4的測定值檢測受試體是心力衰竭患者與否。再者,計算機系統3如圖11所示,可與測定裝置2獨立的機器,也可集成到測定裝置2。計算機4如圖12所示,具備處理器(CPU)40、ROM41、RAM42、硬碟(HDD)43、輸入輸出界面44、讀取裝置45、通信接口46及圖像輸出界面47,這些由總線48能數據通信地連接。另外,測定裝置2由通信接口46,與計算機4能通信地連接。CPU40在一系列控制輸入輸出各部的動作的同時,執行ROM41或硬碟43中存儲的電腦程式。即,CPU40在進行根據電腦程式,從測定裝置2接收的光學信息的處理,算出血液試樣中的CKAP4的測定值的同時,閱讀出ROM41或硬碟43中存儲的指定的基準值(截止值),當所述CKAP4的測定值比指定的基準值低時,確定採集血液試樣的受試體是心力衰竭患者。進而,CPU40輸出確定結果而在顯示部5顯示。ROM41由掩模型ROM、PROM、EPROM、EEPROM等構成。在ROM41中,如上所述記錄由CPU40執行的用於心力衰竭患者的檢測的電腦程式(心力衰竭患者檢測程序)及在所述心力衰竭患者檢測程序的執行中使用的數據。另外,在ROM41中,除了指定的基準值之外,也可記錄所述受試體的過去的CKAP4的測定值等。RAM42由SRAM、DRAM等構成。RAM42在ROM41及硬碟43中記錄的電腦程式的閱讀出中使用。RAM42,另外,在CPU40執行這些電腦程式之時,作為CPU40的作業區域利用。硬碟43記錄用於使CPU40執行的作業系統、應用程式(心力衰竭患者檢測程序)等的電腦程式及在所述電腦程式的執行中使用的數據。在硬碟43中,除了指定的基準值(截止值)之外,也可記錄所述受試體的過去的CKAP4的測定值等。讀取裝置45由軟盤驅動器、CD-ROM驅動器、DVDROM驅動器等構成。讀取裝置45可讀取在可移動型記錄介質7中記錄的電腦程式或數據。輸入輸出界面44,例如,由USB、IEEE1394、RS-232C等的串行接口,SCSI、IDE、IEEE1284等的並行接口和D/A變換器、A/D變換器等構成的模擬接口構成。鍵盤、滑鼠等的輸入部5連接到輸入輸出界面44。操作者可由輸入部5向計算機3輸入各種的指令。通信接口46是例如,Ethernet(註冊商標)界面等。計算機3可由通信接口46,向印表機等進行印刷數據的發送。圖像輸出界面47與由LCD、CRT等構成的顯示部6連接。顯示部6可輸出根據從CPU40發出的圖像數據的影像信號。顯示部6根據輸入的影像信號顯示圖像。接下來,使用圖13,基於心力衰竭患者檢測程序,對於由檢測裝置1執行的心力衰竭患者的檢測方法進行說明。首先,在步驟ST1中,CPU40從測定裝置2接收光學信息(信號)的發送,則從取得的光學信息算出血液試樣中的CKAP4的測定值,存儲到ROM41或硬碟43。進而,在步驟ST2中,CPU40對取得的CKAP4的測定值和ROM41或硬碟43中存儲的指定的基準值(截止值)進行比較。當CKAP4的測定值比指定的基準值(截止值)低時,步驟ST3成為「YES」而進到ST4,CPU40確定採集血液試樣的受試體是心力衰竭患者,在步驟ST6中,CPU40輸出確定結果,顯示在顯示部5,或由印表機印刷。另外,也可將採集血液試樣的受試體是心力衰竭患者的結果存儲在ROM41或硬碟43中。一方面,CKAP4的測定值與指定的基準值(截止值)相同或比指定的基準值(截止值)高(同程度以上),則步驟ST3成「NO」而進到步驟ST5,CPU40確定採集血液試樣的受試體不是心力衰竭患者。進而,在步驟ST6中,CPU40輸出確定結果,顯示在顯示部5,或由印表機印刷。另外,也可將採集血液試樣的受試體不是心力衰竭患者的結果存儲在ROM41或硬碟43中。此時,在受試體是心臟疾病患者或疑似心臟疾病者時,可確定所述受試體是心力衰竭以外的心臟疾病,可CPU40輸出該確定結果。由此,在本實施方式中,也可識別心臟疾病患者或疑似心臟疾病者發生心力衰竭的症狀與否。以上,對於本發明涉及的心力衰竭患者的檢測裝置及心力衰竭患者的檢測程序的一實施方式進行說明,但本發明不限於上述實施方式,只要不脫離本發明的宗旨,能進行各種變更。【實施例】以下,展示實施例而進一步詳細地說明本發明,但本發明不解釋為限於實施例的實施方式。【實施例:血清中CKAP4濃度的測定】為了對各疾病的患者血清中CKAP4濃度進行比較,測定表2所示的6組的各受試者的血清中的CKAP4濃度。【1.對象】受試者的明細示於表2。【表2】其中,1及2組的患者是被診斷為有缺血性心臟疾病或擴張型心肌症作為基礎疾病、並且發生心力衰竭的症狀的患者,3~5組的患者是儘管有基礎疾病,但尚未發生心力衰竭的症狀的患者。6組的健康者是不僅不包含心臟疾病,也不包含其他疾病的非疑似患疾病者。【2.測定方法】從受試者進行採血,分離血清後,於-80℃冷凍保存至測定。血清中的CKAP4使用從MyBioSource公司(美國、SanFrancisco、SanDiego)購入的ELISA試劑盒,根據附帶的流程測定。在統計解析中,使用StatFlex,進行單因素方差分析,在多組比較中使用Turkey檢驗。另外,在靈敏度、特異性的檢驗中進行ROC解析而求出AUC。【3.結果】(1)血清中CKAP4濃度各組的血清中的CKAP4濃度的平均值±標準偏差(pg/ml)示於表3。【表3】組編號血清中CKAP4濃度(pg/ml)1342±42*2393±49*3742±344639±505726±266773±15*對於高血壓患者組(3組)、心房顫動患者組(4組)、肥大型心肌症患者組(5組)健康者組(6組)以p<0.05表示有顯著差異。從上述結果得知,1組的由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者及2組的由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者的血清中的CKAP4濃度顯示比健康者低的值。另外得知,在高血壓患者、心房顫動患者、肥大型心肌症患者中,血清中的CKAP4濃度不變化。從結果提示,發生心力衰竭的症狀的患者的血液試樣中的CKAP4濃度變得比其他心臟疾病患者或健康者更低。(2)ROC解析(受試者操作特性分析)為了評價血清中的CKAP4濃度的值是否對心力衰竭具有特異性,進行ROC解析。由ROC解析得到的AUC值示於表4。AUC值越接近1.0,表示特異性越高。另外,各組的ROC曲線示於圖2~9。【表4】對6組對3組對4組對5組1組1.00.990.930.932組0.960.910.840.93由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭患者組(1組)相對於健康者組(6組)顯示高的AUC值,顯示血中的CKAP4濃度的測定對於由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭的有無的檢測非常地有效。另外,對於高血壓患者組(3組)、肥大型心肌症患者組(4組)、及心房顫動患者(5組)也顯示高的值,顯示對於這些疾病和由缺血性心臟疾病導致的心力衰竭的鑑別診斷有效。另外,由擴張型心肌症導致的心力衰竭患者組(2組)也相對於健康者組(6組)顯示高的AUC值,顯示血液試樣中的CKAP4濃度的測定對於由擴張型心肌症導致的心力衰竭的有無的檢測非常地有效。另外,對於高血壓患者組(3組)、肥大型心肌症患者組(4組)及心房顫動患者(5組)也顯示高的值,顯示對於這些疾病和由擴張型心肌症導致的心力衰竭的鑑別診斷有效。從此解析,認為血液試樣中的CKAP4濃度的降低對心力衰竭具有特異性。【符號的說明】1:檢測裝置2:測定裝置3:計算機系統4:計算機40:處理器(CPU)41:ROM42:RAM43:硬碟(HDD)50:檢查試劑盒55:外裝箱51:第1容器52:第2容器53:第3容器54:附帶文書55:外裝箱序列表MATSUMORI,Akira心力衰竭患者的檢測方法、心臟疾病的識別方法、心力衰竭的檢查試劑、心力衰竭的檢查試劑盒、用於檢測心力衰竭的裝置及用於檢測心力衰竭的程序P15-151JP2014-2089142014-10-101PatentInversion3.51602PRT智人(Homosapiens)1MetProSerAlaLysGlnArgGlySerLysGlyGlyHisGlyAlaAla151015SerProSerGluLysGlyAlaHisProSerGlyGlyAlaAspAspVal202530AlaLysLysProProProAlaProGlnGlnProProProProProAla354045ProHisProGlnGlnHisProGlnGlnHisProGlnAsnGlnAlaHis505560GlyLysGlyGlyHisArgGlyGlyGlyGlyGlyGlyGlyLysSerSer65707580SerSerSerSerAlaSerAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaAlaSerSer859095SerAlaSerCysSerArgArgLeuGlyArgAlaLeuAsnPheLeuPhe100105110TyrLeuAlaLeuValAlaAlaAlaAlaPheSerGlyTrpCysValHis115120125HisValLeuGluGluValGlnGlnValArgArgSerHisGlnAspPhe130135140SerArgGlnArgGluGluLeuGlyGlnGlyLeuGlnGlyValGluGln145150155160LysValGlnSerLeuGlnAlaThrPheGlyThrPheGluSerIleLeu165170175ArgSerSerGlnHisLysGlnAspLeuThrGluLysAlaValLysGln180185190GlyGluSerGluValSerArgIleSerGluValLeuGlnLysLeuGln195200205AsnGluIleLeuLysAspLeuSerAspGlyIleHisValValLysAsp210215220AlaArgGluArgAspPheThrSerLeuGluAsnThrValGluGluArg225230235240LeuThrGluLeuThrLysSerIleAsnAspAsnIleAlaIlePheThr245250255GluValGlnLysArgSerGlnLysGluIleAsnAspMetLysAlaLys260265270ValAlaSerLeuGluGluSerGluGlyAsnLysGlnAspLeuLysAla275280285LeuLysGluAlaValLysGluIleGlnThrSerAlaLysSerArgGlu290295300TrpAspMetGluAlaLeuArgSerThrLeuGlnThrMetGluSerAsp305310315320IleTyrThrGluValArgGluLeuValSerLeuLysGlnGluGlnGln325330335AlaPheLysGluAlaAlaAspThrGluArgLeuAlaLeuGlnAlaLeu340345350ThrGluLysLeuLeuArgSerGluGluSerValSerArgLeuProGlu355360365GluIleArgArgLeuGluGluGluLeuArgGlnLeuLysSerAspSer370375380HisGlyProLysGluAspGlyGlyPheArgHisSerGluAlaPheGlu385390395400AlaLeuGlnGlnLysSerGlnGlyLeuAspSerArgLeuGlnHisVal405410415GluAspGlyValLeuSerMetGlnValAlaSerAlaArgGlnThrGlu420425430SerLeuGluSerLeuLeuSerLysSerGlnGluHisGluGlnArgLeu435440445AlaAlaLeuGlnGlyArgLeuGluGlyLeuGlySerSerGluAlaAsp450455460GlnAspGlyLeuAlaSerThrValArgSerLeuGlyGluThrGlnLeu465470475480ValLeuTyrGlyAspValGluGluLeuLysArgSerValGlyGluLeu485490495ProSerThrValGluSerLeuGlnLysValGlnGluGlnValHisThr500505510LeuLeuSerGlnAspGlnAlaGlnAlaAlaArgLeuProProGlnAsp515520525PheLeuAspArgLeuSerSerLeuAspAsnLeuLysAlaSerValSer530535540GlnValGluAlaAspLeuLysMetLeuArgThrAlaValAspSerLeu545550555560ValAlaTyrSerValLysIleGluThrAsnGluAsnAsnLeuGluSer565570575AlaLysGlyLeuLeuAspAspLeuArgAsnAspLeuAspArgLeuPhe580585590ValLysValGluLysIleHisGluLysVal595600當前第1頁1&nbsp2&nbsp3&nbsp

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