一種含有鹽酸賽洛唑啉的複方藥用鼻腔噴霧劑的製作方法
2023-06-17 07:47:56 2
專利名稱：：一種含有鹽酸賽洛唑啉的複方藥用鼻腔噴霧劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種以鹽酸賽洛唑啉和右泛醇為主要藥用成分，藥學上可接受的防腐劑和緩衝鹽所組成的藥用鼻腔噴霧劑及其製備方法、用途，屬於醫藥
技術領域：
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背景技術：
：本發明涉及包含鹽酸賽洛唑啉和右泛醇，防腐劑以及緩衝鹽的穩定水性鼻腔噴霧劑。該噴霧劑特別適用於感冒後鼻腔腫脹或者是進行鼻腔手術後的通氣處理。賽洛唑啉[2(4-叔丁基-2，6-二甲苯基)-4，5-二氫-l-H-咪唑]是具有血管收縮作用的咪唑類a-擬交感神經藥，優選局部使用以解除鼻黏膜充血。右泛醇[(R-)2，4-二羥基-N-(3-羥基丙基)-3，3-二甲基丁醯胺]為泛酸衍生物，屬於B族維生素。在細胞內右泛醇快速代謝為泛酸。泛酸為輔酶A的重要組成部分，而輔酶A在細胞代謝過程中起著至關重要的作用。所以，泛酸對於皮膚和黏膜的生長和復原極其重要。具體而言，本文用的是水性溶液。製劑中含有的礦物質離子如K+，Na+可以對鼻黏膜起到潤溼的作用，並且促進鼻纖毛和喉部上皮細胞的清潔作用。藥物溶液清潔和衝洗鼻孔，對其中粘液起到稀釋作用，更加有利於呼吸的通暢。賽洛唑啉可以在短時間內疏通堵塞的鼻孔，有效改善鼻孔呼吸。賽洛唑啉的對於血管和黏膜的擴張作用可以有效治療炎症。與右泛醇合用可以起到治療和護理受損鼻黏膜的作用。
發明內容本發明的水性溶液中，賽洛唑啉優選以其可以藥用鹽的形式存在，例如鹽酸鹽或硝酸鹽。特別優選鹽酸鹽形式。本專利中任何賽洛唑啉的用量數據各自涉及其相應的鹽酸鹽。賽洛唑啉硝酸鹽等其它鹽形式以對應於各自鹽酸鹽的等摩爾的量採用。緩衝鹽是弱酸強鹼鹽或弱鹼強酸鹽，其在水溶液中完全解離，並在各自的成鹽酸或鹼的存在形式下形成緩衝系統。根據本發明可以使用的緩衝鹽是例如可以藥用的有機或無機弱酸(例如乙酸或磷酸，或者硼酸)的鹼金屬鹽，特別是鈉鹽和/或鉀鹽。所存在的緩衝鹽特別優選是磷酸二氫鉀。根據本發明的實施方案，給水性溶液還可包含可藥用酸或鹼。所存在的酸或鹼可以是任何不會導致與本發明的水性溶液的其它成分不相容的可以藥用的酸或鹼。所存在的酸優選是形成緩衝鹽的各自的酸，即緩衝鹽中存在的陰離子的酸形式，或者所存在的鹼優選是形成緩衝鹽的鹼，即緩衝鹽中存在的陽離子的鹼形式。例如，本發明的水性溶液中除了緩衝鹽磷酸二氫鉀以外還包含磷酸氫二鈉，或者還可以包含NaOH，即緩衝鹽中作為陽離子存在的鈉離子的鹼形式。本發明的水性溶液就鼻部給藥而言可以通過所有適於鼻部給藥的藥物形式(例如滴鼻劑或者鼻噴劑)，使用適於此目的的給藥裝置(例如帶滴液裝置或者鼻噴霧泵的瓶子)來應用。根據本發明的實施方案，該水性溶液的pH值為3-12，優選為5.5-9，特別優選為6-8。pH可以通過加入與緩衝鹽相應的酸或鹼和/或通過加入另一生理可以耐受的酸或鹼來準確設定。例如含有磷酸二氫鉀的溶液的預期PH可以通過加入緩衝鹽中存在的陽離子的鹼形式，即通過加入NaOH來設定，和/或通過加入另一酸或鹼，特別是通過加入鹽酸或氫氧化鈉溶液來設定。為了提高該水溶液在鼻黏膜給藥時被耐受的能力，將其配製成等滲溶液。溶液滲透壓為280m0sm時為等滲。滲透壓可以通過改變除賽洛唑啉和右泛醇之外的溶於水性溶液中的物質，即防腐劑，緩衝鹽和任何其他物質的量來設定，和/或通過加入等滲劑，優選生理可以耐受的鹽(氯化鈉或氯化鉀)或生理可耐受的多元醇(如糖醇，特別是山梨醇或甘油)來設定，濃度為等滲所需的濃度。有選選擇在水性溶液中以任何方式存在的溶解的物質的量來設定等滲質量摩爾濃度，因此不必要加入等滲試劑。本發明的水性溶液包含質量濃度為0.02%至1%鹽酸賽洛唑啉，鹽酸賽洛唑啉優選質量濃度為0.05%至0.3%，特別優選為0.05%至0.1%。本發明的水性溶液包含質量濃度為0.25%至10%右泛醇，右泛醇優選質量濃度為1%至8%，特別優選為4%至6%。根據實施方案，本發明的水性溶液包含質量濃度0.02至1%的鹽酸賽洛唑啉，0.25%至10%的右泛醇，藥學上可接受並且生理上可耐受的濃度的防腐劑，可以調節溶液滲透壓至生理等滲的濃度的緩衝鹽，其pH為6-8。具體實施例方式以下實施案例用於解釋本發明，但並不局限於此。實施例1鹽酸賽洛唑啉lg右泛醇50g磷酸二氫鉀8.09gNaOH，lmol/L適量苯扎溴銨0.注射用水q.s.1000mlpH6.5滲透壓280mOsm製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液調節pH至6.5，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。實施例2tableseeoriginaldocumentpage5製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液調節pH至7.0，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。實施例3tableseeoriginaldocumentpage5鹽酸賽洛唑啉lg滲透壓280m0sm製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液調節pH至7.5，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。實施例4鹽酸賽洛唑啉0.8g右泛醇45g磷酸二氫鉀11.5gNaOH，lmol/L適量苯扎溴銨0.2g注射用水q.s.lOOOmlpH7.0滲透壓280mOsm製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液調節pH至7.0，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。實施例5鹽酸賽洛唑啉0.右泛醇40g磷酸二氫鉀14.9gNaOH，lmol/L適量6tableseeoriginaldocumentpage7製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶液調節pH至7.5，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。實施例6tableseeoriginaldocumentpage7製備方法首先量取800ml注射用水，將稱好的鹽酸賽洛唑啉，右泛醇，磷酸二氫鉀，苯扎溴銨分批加入並攪拌溶解。用lmol/L，NaOH溶調節pH至8.O，加注射用水至lOOOml將配好的溶液經0.2m無菌濾器過濾，然後轉入為此目的所提供的容器內。權利要求本發明為一種以鹽酸賽洛唑啉和右泛醇的藥用組合物，其特徵在於，它是鹽酸賽洛唑啉和右泛醇為活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的複方藥用組合物。2.如權利要求1所述的複方藥用組合物，其特徵在於，所述各個組方中的鹽酸賽洛唑啉的用量為每單位劑量10ml中含量為2mg100mg，優選為5mg30mg，特別優選為5mg10mg。3.如權利要求l所述的鹽酸賽洛唑啉+右泛醇複方藥用組合物，其特徵在於，所述的右泛醇的用量為每單位劑量10ml中含量為25mg1000mg。優選為100mg800mg。特別優選為400600mg。4.如權利要求1所述的複方藥用組合物，其特徵在於藥學上可接受的輔料包括但不限於緩衝鹽和防腐劑。5.如權利要求4所述，緩衝鹽包括但不限於磷酸鹽緩衝鹽，三羥甲基氨基甲烷緩衝鹽，巴比妥緩衝鹽，巴比妥_氯化鈉緩衝鹽，枸櫞酸鹽緩衝鹽。6.如權利要求4所述的複方藥用組合物，其特徵在於，這種藥用組合物pH範圍為3-12，優選為5.5-9，特別優選為6-8。7.如權利要求1所述，防腐劑包括但不限於苯扎溴銨，苯扎氯銨，尼泊金類防腐劑，苯甲酸及苯甲酸鈉，山梨酸。8.利要求17所述的複方藥用組合物，可用於感冒後鼻腔腫脹或者是進行鼻腔手術後的通氣處理。全文摘要本發明涉及一種以鹽酸賽洛唑啉和右泛醇為活性成分的藥用鼻腔噴霧劑及其製備方法、用途。它是以鹽酸賽洛唑啉和右泛醇為藥用活性成分，與藥學上可接受的輔料混合形成的藥用組合物。可用於感冒後鼻腔腫脹或者是進行鼻腔手術後的通氣處理。本
發明內容以鹽酸賽洛唑啉和右泛醇為原料，加入一些特定的種類和比例的輔料，按照本發明所說明的技術手段製備開發成鼻腔噴霧劑。文檔編號A61K9/12GK101756964SQ200810226908公開日2010年6月30日申請日期2008年11月20日優先權日2008年11月20日發明者陳瑞晶申請人:北京利樂生製藥科技有限公司