腹腔疾病和食物過敏的飲食管理的製作方法

2023-06-07 16:27:51 1

腹腔疾病和食物過敏的飲食管理的製作方法
【專利摘要】本公開提供在受試者，例如配方餵養的嬰兒中，經由腸道給予有效量的至少一種水解蛋白和鼠李糖乳酸桿菌GG(LGG)，用於腹腔疾病和食物過敏的飲食管理的組合物和方法。除了益生菌組分外，本發明的營養組合物還可含有水解蛋白組分、脂質組分、碳水化合物組分、維生素組分、礦物質組分和益生元組分，所述益生菌組分包含有效量的LGG。
【專利說明】腹腔疾病和食物過敏的飲食管理

【技術領域】
[0001] 本公開涉及在人類受試者中經腸給予至少一種水解蛋白組分和包含鼠李糖乳酸 桿菌GG rAafflfliostts GG)的益生菌（probiotic)組分而對腹腔疾病和食物 過敏進行飲食管理的方法和組合物。本公開進一步涉及營養組合物，例如嬰兒配方食品或 營養補充劑，包括益生菌鼠李糖乳酸桿菌GG以及至少一種廣泛水解蛋白組分，用於管理、 改善或緩解受試者的腹腔疾病和/或乳蛋白過敏的症狀並用於促進受試者中健康的腸道 生長和發育。

【背景技術】
[0002] 腹腔疾病（"CD"）是自身免疫-介導的腸道病症，當具有遺傳易感傾向的個體 攝取存在於小麥（麥醇溶蛋白）、黑麥（裸麥醇溶蛋白）、大麥（大麥醇溶蛋白）或其任何 雜交品種中的谷醇溶蛋白時，所述腸道病症影響這些個體（Rizello等人，Appl Environ Microbiol. 2007 Jul; 73(14) : 4499-4507)。在腹腔疾病患者中，谷醇溶蛋白的攝取常常引 起嚴重的腸道症狀並造成小腸黏膜損傷，因為患者缺乏對小麥谷蛋白和/或相關的谷醇溶 蛋白的口服耐受性。例如，在大多數CD患者中，攝取谷蛋白導致由Thl促炎細胞因子支配 的適應性免疫應答和白細胞介素-15 (IL-15)介導的先天性免疫應答二者的激活（Nadal 等人，J Med Microbiol. 2007 Dec; 56 (Pt 12): 1669-74)。在其活性期，腹腔疾病也可改 變上皮滲透性和緊密連接的完整性，從而使得抗原進入黏膜下層。
[0003] 在西方國家中，腹腔疾病是最常見的食物-相關的病症之一，估計有1-3%的歐洲 人和美洲人群受影響。該疾病可出現在任何年齡並可呈現多種臨床特徵。一般來說，儘管 其在早期兒童期通過小腸絨毛萎縮和吸收不良的病徵表現出來，但這可在兒童和/或嬰兒 中導致不能茁壯成長和/或嚴重營養不良。
[0004] 已將CD的早期發病歸因於幾種遺傳和環境原因。然而，目前對該疾病的唯一有 效治療是嚴格的終身無谷蛋白的飲食（Lindfors等人，Clin Exp Immunol. 2008 Jun; 152(3):552-558)。
[0005] 世界衛生組織和聯合國糧農組織的食品規範委員會（Codex Alimentarius Commission of the World Health Organization and the Food and Agriculture Organization of the United Nations)將無谷蛋白的食物區分為由谷蛋白水平〈20 ppm 的成分組成的那些或已使得不含谷蛋白，即谷蛋白水平〈200 ppm的那些食物（Rizello等 人，Appl. Environ. Microbiol. 2007 Jul;73(14):4499-4507)。為了達到"無谷蛋白" 狀況，食物中的谷蛋白可在胃腸道中攝取後被解毒，或其可在攝取之前在食品加工期間被 水解（Lindfors等人）。
[0006] 先前的研究已經提示，在酵母發酵中使用益生菌（probiotic bacteria)可引起 谷蛋白在食品加工期間的水解，因此有益於為腹腔疾病患者提供無谷蛋白的食物的過程 (Lindfors等人）。事實上，用通過使用選擇的酵母發酵工藝製得的、使CD患者可耐受的面 粉製作小麥和黑麥麵包或麵食（pasta)可降低某些表位的毒性，但在這些食物中的谷蛋白 濃度通常維持6, 000 ppm以上（Rizello等人）。
[0007] 最近也已在努力開發無腹腔疾病表位的小麥（參考文獻同上）。然而，由於穀物蛋 白家族的成員之間存在的高度序列同源性，開發無毒性的多肽序列的小麥品種認為是不太 可能的，因為穀物，像小麥，是六倍體（參考文獻同上）。因此，新的治療選項是有必要的。
[0008] 此外，雖然⑶患者堅持嚴格的無谷蛋白飲食，但有可能⑶患者仍可發生另外的食 物過敏。例如，目前允許乳品食用（dairy consumption)作為終身無谷蛋白的飲食療法的 一部分。然而，當CD患者的腸因疾病的影響所致變得日益更加受損時，在一些患者中可能 發生一定程度的乳糖不耐受。而且，一些⑶患者發生食物過敏，例如牛奶過敏。
[0009] 食物過敏是免疫介導的臨床症候群，其可在攝入飲食產品後發生。伴隨食物過敏 的不利反應往往是一種即刻發生的免疫球蛋白-E (IgE)介導的反應，另稱為食物蛋白過 敏（Host, A.，等人，用於在嬰兒中治療和預防食物過敏的飲食產品（Dietary Products Used in Infants for Treatment and Prevention of Food Allergy), Arch. Dis. Child 81:80-84 (1999))。食物蛋白過敏的症狀包括血管性水腫、蕁麻疹、溼症、哮喘、鼻炎、結膜 炎、嘔吐，和/或過敏性反應。
[0010] 牛奶過敏是幼兒中最常見的食物蛋白過敏並在約2%至3%的所有嬰兒中發生 (Sampson, H. A?，食物過敏?部分1:免疫發病機制和臨床病症（Food Allergy. Part 1: Immunopathogenesis and Clinical Disorders), J Allergy Clin Immunol. 103:717-728 (1999))。用於大多數嬰兒配方食品的牛奶蛋白被認為是異種蛋白。當嬰兒暴露於非-人乳 時，他們可產生針對異種蛋白的抗體。研究已經表明，在乳和大豆配方二者中發現的重要食 物過敏原對在胃中的消化可穩定長達60分鐘（與在胃中15分鐘內消化的人乳蛋白比較）。 然後異種蛋白通過胃併到達腸道，在此它們可進入並可引起敏化。然後嬰兒的免疫系統"攻 擊"異種蛋白，導致過敏反應的症狀。
[0011] 對於蛋白過敏在嬰兒中流行的一個可能解釋是，完整的牛奶蛋白是嬰兒被暴露於 的最早和最常見的食物過敏原。
[0012] 因此，存在著對罹患腹腔疾病和/或罹患食物過敏，例如牛奶過敏的患者完全耐 受，最大限度地減少包括引發免疫的表位的營養組合物，例如嬰兒配方的需求。
[0013] 本發明的公開內容 簡言之，因此，本公開涉及通過給予包含有效量的鼠李糖乳酸桿菌GG以及水解蛋白組 分的營養組合物，用於腹腔疾病和/或食物過敏，例如牛奶蛋白過敏的飲食管理的方法和 組合物。
[0014] 在一個實施方案中，本公開涉及一種在受試者中緩解腹腔疾病的症狀的方法。該 方法包括給予受試者有效量的鼠李糖乳酸桿菌GG。
[0015] 在另一個實施方案中，本公開涉及在罹患腹腔疾病的受試者中促進健康的腸道發 育的方法。該方法包括給予受試者含有廣泛水解蛋白和至少一種益生菌（其包括鼠李糖乳 酸桿菌GG)的營養組合物。在另一個實施方案中，本公開涉及通過給予受試者含有廣泛水 解蛋白和至少一種益生菌的營養組合物以對配方餵養的受試者提供營養支持的方法，其中 至少一種益生菌包括鼠李糖乳酸桿菌GG。
[0016] 在還有的另一個實施方案中，本公開涉及對配方餵養的患有腹腔疾病的嬰兒提供 營養支持的方法。該方法包括經腸給予嬰兒包含廣泛水解蛋白、脂質組分，和益生菌組分 (包括有效量的鼠李糖乳酸桿菌GG)的營養組合物的步驟。
[0017]應該理解，前文的概括描述和以下的詳細描述二者提出了本公開的實施方案並意 圖提供用於理解本公開的（如其要求保護的）性質和特徵的概觀或框架。本說明書用以解 釋要求保護的主題的原理和實施。對於本領域技術人員而言，在閱讀了下面的公開內容之 後，本公開的其它和進一步的特徵和優點將容易地顯而易見。
[0018] 實施本發明的最佳模式 現在將詳細參照本公開的實施方案，在下文闡述其一個或多個實施例。每個實施例以 解釋的方式提供，而不作為限制。事實上，對本公開可作出各種修飾和修改，這對本領域技 術人員而言會是顯而易見的。例如，作為一個實施方案的一部分說明或描述的特徵，可在其 它實施方案上使用以產生更進一步的實施方案。因此，本公開意在涵蓋在所附權利要求書 範圍內的此類修飾和修改，及其等同物。
[0019] 定義 下文中，"經腸給予"包括，但不限於，通過鼻飼管餵飼、口胃餵飼、灌胃餵飼、經幽門給 予、口腔給予和/或經直腸給予。"經腸給予"也可包括用於將營養組合物引入消化道的本 領域已知的任何其它方法。
[0020] 術語"營養組合物"包括營養補充劑、嬰兒配方、兒童乳配方、成長乳（growing-up milks)、人乳強化劑、嬰兒配方強化劑等，但不限於所述物質。本公開的營養組合物可適合 於經腸給予。
[0021] 術語"嬰兒"意指年齡範圍從出生至不超過約一歲的人類受試者並包括從0至約 12個月矯正年齡的嬰兒。短語"矯正年齡"意指嬰兒的實足年齡減去該嬰兒早產的時間量。 因此，矯正年齡是嬰兒如足月出生時的年齡。術語嬰兒包括低出生體重的嬰兒、非常低出生 體重的嬰兒、極低出生體重的嬰兒和早產兒或早產嬰兒。
[0022] 術語"兒童"意指年齡約1-12歲齡之間的人。在某些實施方案中，兒童的年齡在 約1-6歲之間。在其它實施方案中，兒童的年齡在約7-12歲之間。
[0023] 術語"水解度"指肽鍵被水解方法斷開的程度。
[0024] 術語"部分地水解"意指具有大於0%但小於約50%的水解度。
[0025] 術語"廣泛水解"意指具有大於或等於約50%的水解度。
[0026] 術語"無蛋白"意指不含可檢測量的蛋白，如通過標準蛋白檢測方法例如十二烷基 (月桂基）硫酸鈉_聚丙烯醯胺凝膠電泳（SDS-PAGE)或尺寸排阻層析法所測量的。
[0027] 術語"益生菌"意指對宿主的健康發揮有益影響的活的、有活性的或可存活的微生 物。
[0028] 術語"滅活的益生菌"或"滅活的LGG"意指其中提及的益生菌或LGG有機體的代 謝活性或生殖能力已經減弱或破壞的益生菌。然而，"滅活的益生菌"或"滅活的LGG"仍在 細胞水平維持至少一部分其生物乙二醇-蛋白和DNA/RNA結構。如本文所用的，術語"滅活 的"與"不可存活的"同義。
[0029] 本文所用的所有百分率、份和比率均以總組合物的重量計，除非另外指明。
[0030] 本公開的營養組合物也可基本上不含任何任選的或選擇的本文所述成分，條件是 殘餘營養組合物仍含有所有本文所述的所需成分或特徵。在此背景下，並且除非另外指明， 術語"基本上不含"意指選擇的組合物含有少於任選成分的有作用的量，典型地少於0. 1% 重量，並且其還包括此類任選或選擇的成分的0 %重量。
[0031] 本公開的所有提及的單數特徵或限制將包括對應的複數特徵或限制，並且反之亦 然，除非通過其中其被提及的上下文另外指明或明確地提示為相反。
[0032] 本文所用的方法或工藝步驟的所有組合可以任何次序進行，除非通過其中所述組 合被提及的上下文另外指明或明確地提示為相反。
[0033] 本公開的包含其組分的方法和組合物可包括本文所述公開的實施方案的必要要 素和限制，以及本文所述的或營養組合物中其它有用的任何另外的或任選的成分、組分或 限制，由它們組成，或基本由它們組成。
[0034] 本文所用的術語"約"應被解釋為指任何範圍中指定的數值。對範圍的任何提及 應視為對該範圍內的任何子集提供支持。
[0035] 實施方案 本公開提供通過給予包含鼠李糖乳酸桿菌GG (LGG)的益生菌組分，用於腹腔疾病和/ 或食物過敏的症狀的飲食管理的營養組合物和方法。LGG可以在促進健康的營養組合物中 給予，所述組合物可通過在含很少過敏原表位的組合物中提供營養物質而減輕腹腔疾病和 /或食物過敏的症狀。本公開進一步提供用於給罹患腹腔疾病和/或食物過敏的受試者，例 如嬰兒提供營養支持的方法。下面闡述要求保護的發明的完整的和可實現的公開，其包括 對於本領域普通技術人員的其最佳模式。
[0036] 已知嬰兒中的腸微生物群遠沒有成人的成熟。雖然成人的微生物群由超過10 13個 微生物和將近500個種類構成，但一些微生物是有害的而一些微生物是有益的，在絕對數 量和在物種多樣性兩方面，嬰兒的微生物群僅含有小部分的那些微生物。嬰兒生來具有無 菌的腸道，但嬰兒從產道、從他們的環境中，和從他們攝取的食物中獲得腸菌群。因為腸菌 群在早期新生兒的生命中是非常不穩定的，嬰兒的腸道往往難以維持有害和有益細菌之間 的脆弱平衡，因此降低了免疫系統正常發揮作用的能力。
[0037] 由於配方餵養的和母乳餵養的嬰兒腸的細菌菌種之間的差異，對於配方餵 養的嬰兒，維持這種平衡是尤其困難的。母乳餵養的嬰兒的糞便主要含雙歧桿菌 (Z?i侃oAacteria?)，而鏈球菌和乳酸桿菌為較不常 見的貢獻者。相比之下，配方餵養的嬰兒的微生物群比母乳餵養的嬰兒的微生物群更 加多樣化，其含有雙歧桿菌和類桿菌（fecteroit/a)以及更多的致病性菌種，葡萄球菌 成r/ococcys)、大腸桿菌（focAericAia co/i)，和梭狀芽胞桿菌（C/iostrit/ia)。母乳 餵養的和配方餵養的嬰兒的糞便中雙歧桿菌的各種菌種也是不同的。已提出多種因素為 母乳餵養的和配方餵養的嬰兒的不同糞便菌群的原因，包括人乳中低含量的和不同組成的 蛋白，人乳中的低含量磷，人乳中大量種類的低聚糖，和母乳中免疫功能的大量體液和細胞 介質（Agostoni,等人，嬰兒食品中的益生菌.ESPGHAN營養委員會的評論（Probiotic Bacteria in Dietetic Products for Infants. A Commentary by the ESPGHAN Committee on Nutrition), J. Pediatr. Gastro. Nutr. 38:365-374 (April 2004))〇
[0038] 因為配方餵養的嬰兒的微生物群是如此不穩定和腸微生物群主要參與刺激腸免 疫力，配方餵養的嬰兒更有可能發生疾病。因此，研究已經表明，在配方餵養的嬰兒中與母 乳餵養的嬰兒相比可更早地出現腹腔疾病。腹腔疾病引起小腸的損害並因而發生營養吸收 問題（這最終進一步加重了配方餵養的嬰兒的健康問題）。
[0039] 此外，已表明總的糞便微生物群的多樣性以及乳酸菌和雙歧桿菌的菌種組成在腹 腔疾病兒童（celiac children)和年齡匹配的對照者之間有顯著不同（Sanz等人FEMS Immunol. Med. Micobiol. 2007 Dec; 51 (3) :562-8)。事實上，研究表明總細菌和革蘭 氏陰性細菌的比例在伴有活動性疾病的腹腔疾病患者中明顯更高（Nadal等人J Med Microbiol. 2007 Dec; 56(Pt 12) :1669-74)。總的來說，在腹腔疾病兒童的十二指腸微生 物群中的革蘭氏陰性和潛在的促炎細菌的較高發生率已與疾病的症狀表現相聯繫並且可 能促進病症的病理過程（Nadal 等人 J Med Microbiol. 2007 Dec; 56(Pt 12): 1669-74)。
[0040] 然而，某些益生菌株可發揮抗谷蛋白/麥醇溶蛋白，從而抗嬰兒和兒童中的腹腔 疾病症狀的防護作用。事實上，益生菌可以保持緊密連接的出現，誘導上皮細胞中粘蛋白的 分泌或抵消麥醇溶蛋白-誘導的大的膜皺褶的形成。
[0041] 不同的益生菌株具有其特有的肽酶集，其可彼此差異相當大且有不同的底物特異 性（Lindfors 等人 Clin Exp Immunol. 2008 Jun; 152 (3) : 552-558)。例如，一種菌株的 肽酶庫（peptidase repertoire)可能僅僅在將麥醇溶蛋白裂解為小的無害肽產物方面比 另一種菌株的肽酶庫更有效（參考文獻同上）。然而，調節上皮對益生菌的應答的機制是復 雜的且大部分未知的。
[0042]以前並未提供特定的乳酸桿菌菌種在人類疾病中的作用的直接證據（Sanz等人 FEMS Immunol. Med. Micobiol. 2007 Dec; 51 (3) :562-8)。然而，本公開的發明人已經發 現，當經腸給予時，特定菌株鼠李糖乳酸桿菌GG (LGG)可減輕腹腔疾病的症狀並促進腸的 健康。在一些實施方案中，LGG可促進上皮細胞的粘蛋白分泌。在其它實施方案中，LGG可 保持緊密連接的形成。在還有的其它實施方案中，LGG可抵消大的膜皺褶的形成。事實上， 本公開涉及包括給予有效量的LGG以減輕腹腔疾病和/或食物過敏的症狀並促進健康的腸 發育和生長的方法和營養組合物。
[0043] LGG是從健康的人腸菌群分離的益生菌株，其公開於授予Gorbach,等人的美國 專利號5, 032, 399中，該專利通過其引用以其全文結合到本文中。LGG對大多數抗體有抗 性，在酸和膽汁的存在下是穩定的，並強烈地依附於人類腸道的黏膜細胞。它在大多數個體 中存活1-3天，而在30%的受試者中可多至7天。除了它的定殖能力，LGG也有益地影響粘 膜免疫應答。LGG以保藏號ATCC 53103保藏在保藏機構美國典型培養物保藏中心。
[0044] 給予受試者的LGG的量是足以提供或遞送所需益生菌效果的量，該益生菌效果會 改善腹腔疾病和/或食物過敏的症狀，如上文所述。LGG的足夠量可在寬的範圍內變化，這 取決於例如LGG細胞的總量，所需的總的日劑量和取決於本公開的營養組合物的任何實施 方案的其它特性和成分。例如，營養組合物的一些實施方案可包含約1〇 4_1〇12個菌落形成 單位（cfu)的LGG/克製劑。在另一個實施方案中，營養組合物的日劑量可包含約10 7-約 101(1個cfu的LGG/克組合物。在還有的另一個實施方案中，本公開的營養組合物的日劑量 可包含約1〇 8_約l〇n cfu的LGG/克組合物。在特定的實施方案中，本公開的營養組合物 的日劑量可包含約1〇9 cfu的LGG/克組合物。
[0045] 此外，在本公開的方法和組合物的一些實施方案中，有效量的LGG可相當 於約lX10 4-lX1012cfu/L/kg/天。在另一個實施方案中，有效量的LGG包括給予約 1 X 108-1 X 109cfu/L/kg/天的LGG。在還有的另一個實施方案中，營養組合物包括給予約 1 X 108 cfu/L/kg/ 天的 LGG。
[0046] 在本公開的方法和組合物中給予LGG的形式不是關鍵的，只要給予治療有效量。 事實上，在一些實施方案中，LGG可以糖、脂肪，或多糖基質包封以進一步增加細菌存活的可 能性。本公開的組合物也可以適於食用的形式提供，所述適於食用的形式選自飲料、乳、酸 奶酪、果汁、基於水果的飲料、咀嚼片、曲奇（cookie)、餅乾（cracker),或其組合。
[0047] 如果，在生命的第一年中，受試者是母乳餵養的，給予LGG可經由母親的母乳進 行。在該實施方案中，母親可在她餵乳的時間段內進行LGG補充，從而將有效量的LGG經由 母乳而轉移到其嬰兒。
[0048] 如果，在生命的第一年中，受試者是配方餵養的，或如果母親用配方餵養來補充母 乳餵養，LGG可被補充到隨後餵食給受試者的嬰兒配方中。
[0049] 在一個實施方案中，給予LGG持續至少3個月。在另一個實施方案中，給予LGG持 續至少6個月。在還有的另一個實施方案中，給予LGG持續至少12個月。在特定的實施方 案中，出生後給予LGG持續不確定的時期。
[0050] 在本公開的某些實施方案中，營養組合物可含有一種或多種另外的益生菌以及 LGG。在該實施方案中，本領域已知的任何益生菌可以是可接受的，只要它達到了預期的 結果。在特定的實施方案中，益生菌可選自任何乳酸桿菌菌種或任何雙歧桿菌菌種，例如 長雙歧桿菌（Bifidobacterium longum)和動物雙歧桿菌乳亞種BB-12 (Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12) (DSM No. 10140)或其組合。
[0051] 在一個實施方案中，本公開的益生菌可以是可存活的或不可存活的。本文所用的 術語"可存活的"，指活的微生物。術語"不可存活的"或"不可存活的益生菌"意指非存活 的益生菌微生物、它們的細胞成分和/或其代謝物。此類不可存活的益生菌可以已經被熱 滅活或以其它方式滅活，但其保持有益影響宿主健康的能力。可用於本公開的益生菌可以 是天然存在的、合成的或通過對有機體的基因操縱而開發的，無論此類新來源是目前已知 的或後來開發的。
[0052] 在一些實施方案中，滅活的LGG被用於本公開的營養組合物中。滅活可通過本領 域目前已知的任何方法發生。滅活可例如，經由熱處理、凍幹、紫外光、伽馬射線、壓力、化學 裂解，或機械裂解來完成。
[0053] 在本公開的方法和組合物中給予LGG的形式，活性的和/或無活性的，並不是關鍵 的，只要給予有效的量。在一些實施方案中，LGG通過營養組合物給予受試者。在一些實施 方案中，LGG，活性的和/或無活性的，以片劑、丸劑、包囊劑（encapsulations)、小膠囊、凝 膠膠囊劑（gel caps)、膠囊、油滴劑或小藥囊的形式給予受試者。
[0054] 在一個實施方案中，滅活的LGG可與一種或多種另外的可存活的和/或滅活的益 生菌組合，以減輕受試者中，例如配方餵養的嬰兒中的腹腔疾病和/或食物過敏的症狀。在 該實施方案中，本領域已知的任何活的或滅活的益生菌可以是可接受的，只要它達到了預 期的結果。在特定的實施方案中，可存活的和/或滅活的益生菌選自乳酸桿菌和雙歧桿菌。
[0055] 如果活的益生菌與滅活的益生菌聯合給予，活的益生菌的量可相當於約 1X10 4-1X1012個菌落形成單位（cfu)/kg體重/天。在另一個實施方案中，活的益生菌可 包含約1 X 106-1 X 109個cfu/kg體重/天。在還有的另一個實施方案中，活的益生菌可包 含約1 X 108個cfu/kg體重/天。
[0056] 此外，在一些實施方案中，活的和滅活的LGG彼此聯合給予。相信活的和滅活的 LGG的組合可提供關於含有這些藥劑的製劑的抗炎特性的互補或協同效應。儘管不希望受 這個或任何其它理論的束縛，認為活的益生菌例如LGG部分地通過與特異性免疫細胞表面 上的特異性受體（稱為Toll-樣受體（TLR))的相互作用而賦予抗炎作用。活的LGG和這 些受體之間的直接或間接相互作用啟動導致這些靶細胞中基因表達改變的細胞內信號轉 導級聯。正是這種特異性相互作用和產生的基因表達改變和其它細胞效應被認為參與炎症 的調節。因此，由於活的和滅活的LGG被認為通過不同的機制起作用，相信這些組分的組合 提供互補或協同抗炎效應。
[0057] 此外，本公開提供可用於促進受試者的健康的腸道生長和發育的方法和營養組合 物。事實上，除了包含LGG的益生菌組分外，本公開的營養組合物還可提供有效量的會促進 受試者，例如兒童或嬰兒的健康發育的營養素。
[0058] 特別地，本公開的營養組合物可提供受試者有益的營養物質，所述營養物質是在 其它方面由於多種病症，例如因腹腔疾病的影響所致的營養不良而缺乏的。這樣的營養物 質包括但不限於脂質組分、蛋白組分、碳水化合物組分和/或益生元組分。
[0059] 而且，營養組合物可每日給予1至2次或按醫學專業人員所指示更頻繁給予。給 予可在出生後立即開始並且只要受試者有營養的需求就可持續進行。
[0060] 本公開的營養組合物可包含營養補充劑、嬰兒配方、兒童配方、成長乳或任何其 它可攝取的營養產品。而且，所公開的營養組合物可以本領域已知的任何形式，例如粉 末、凝膠、混懸液、糊劑、固體、液體、液體濃縮物、可重構的奶粉代用品或可現用的產品 (ready-to-use product)提供。在一些實施方案中，營養組合物是適用於經腸給予的液體 營養補充劑。在其它實施方案中，營養組合物是可用水重構的粉末狀配方。在還有的其它 實施方案中，營養組合物是可容易地與人乳或嬰兒配方混合的液體強化劑。
[0061]營養組合物包含含有脂肪或脂肪組合的脂質組分，以將所需脂肪酸的共混物遞送 給受試者。用於實施本公開的合適的脂肪或脂質來源可包括本領域已知的任何脂質來源， 包括但不限於，動物來源，例如，乳脂、黃油、奶脂（butter fat)、蛋黃脂質；海產品來源，例 如魚油、海產品油、單細胞油（single-cell oils);蔬菜和植物油，例如玉米油、芥花籽油 (canola oil)、葵花油、大豆油、棕櫚油精（palmolein)、椰子油、高油酸葵花油、月見草油、 菜籽油、橄欖油、亞麻（亞麻籽）油、棉籽油、高油酸紅花油、棕櫚硬脂精、大豆卵磷脂、棕櫚 仁油、小麥胚芽油；中鏈甘油三酯油。
[0062]而且，脂質組分的全部或部分可包含脂質乳液。在某些實施方案中，脂質組分可包 含約2.5-約5 g/100 mL的營養組合物。在一些實施方案中，營養組合物可包含約5-約 20% w/w的脂質組分。
[0063]在一些實施方案中，營養組合物包括脂肪酸組分，其包含至少一種脂肪酸，例如長 鏈多不飽和脂肪酸（"LCPUFA"）或LCPUFA的組合。LCPUFA-般具有至少18的碳鏈長。用 於包括在營養組合物中的合適LCPUFA包括，但不限於，花生四烯酸（"ARA"）和二十二碳六 烯酸（"DHA")。在一個實施方案中，脂質組分包含DHA。在另一個實施方案中，脂質組分包 含ARA。在還有的其它實施方案中，營養組合物的脂質組分包含DHA和ARA二者。摻入營養 組合物的DHA和ARA的優選形式是游離的、非酯化的DHA和ARA。
[0064]在一些實施方案中，營養組合物可包含約0. 3%_約5% w/w的DHA。在一些實施方 案中，營養組合物包含足以給受試者遞送約3 mg/kg體重/天-約150 mg/kg體重/天的 DHA的量的DHA。在一個實施方案中，所述量是約6 mg/kg體重/天-約100 mg/kg體重/ 天。在另一個實施方案中，所述量是約10 mg/kg體重/天-約60 mg/kg體重/天。在還 有的另一個實施方案中，所述量是約15 mg mg/kg體重/天-約30 mg/kg體重/天。
[0065] DHA的來源可以是本領域已知的任何來源，例如，海產油、魚油、單細胞油、蛋黃脂 質和腦脂質。DHA可以為天然形式或精製形式。另外，在一個實施方案中，營養組合物包括 包含DHASC0?來源和/或真菌油混合物的DHA。
[0066] 同樣地，在一些實施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約25 mg/kg/天的 二十二碳六烯酸給受試者。在一些實施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約50 mg/kg/ 天的DHA。在其它實施方案中，營養組合物可遞送至少約60 mg/kg/天的DHA給受試者。而 在一些實施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約75 mg/kg/天的二十二碳六烯酸給受 試者。在進一步的實施方案中，配製營養組合物以遞送至少約100 mg/kg/天的DHA。在一 些實施方案中，用於營養組合物的DHA的量在約5 mg/100 kcal-約80 mg/100 kcal之間 變化。在一個實施方案中，其在約10 mg/100 kcal -約50 mg/100 kcal之間變化；和在另 一個實施方案中，在約15 mg/100 kcal-約20 mg/100 kcal之間變化。在本公開的特定實 施方案中，DHA的量是約17 mg/100 kcal。在一些實施方案中，營養組合物將包含約12-約 200 mg 的 DHA/100 mL。
[0067] 營養組合物可包含約0. 5%_約5% w/w的ARA。在一些實施方案中，營養組合物中 的ARA的量是約5 mg/kg體重/天-約150 mg/kg體重/天。在一個實施方案中，所述量 在約10 mg/kg體重/天-約120 mg/kg體重/天之間變化。在另一個實施方案中,所述量 在約15 mg/kg體重/天-約90 mg/kg體重/天之間變化。在還有的另一個實施方案中， 所述量在約20 mg/kg體重/天-約60 mg/kg體重/天之間變化。
[0068] 而且，在一些實施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約25 mg/kg/天的花生四 烯酸給受試者。在一些實施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約40 mg/kg/天的ARA。 在其它實施方案中，營養組合物可遞送至少約50 mg/kg/天的ARA給受試者。而在一些實 施方案中，可配製營養組合物以遞送至少約60 mg/kg/天的ARA給受試者。
[0069] 在一些實施方案中，用於營養組合物的ARA的量在約10 mg/100 kcal-約100 mg/100 kcal之間變化。在一個實施方案中，ARA的量在約15 mg/100 kcal-約70 mg/100 kcal之間變化。在另一個實施方案中，ARA的量在約20 mg/100 kcal -約40 mg/100 kcal 之間變化。在本公開的特定實施方案中，ARA的量是約34 mg/100 kcal。
[0070] ARA來源可以是本領域已知的任何ARA來源。在一些實施方案中，營養組合物包含 含有ARASC0?和/或真菌油混合物的ARA來源。在一些實施方案中，營養補充劑的ARA組 分包含約30%的真菌油混合物。
[0071] 營養組合物可用DHA和ARA二者作為部分脂質組分補充。在一些實施方案中， DHA:ARA之比在約1:6和6:1之間。在其它實施方案中，DHA:ARA之比在約1:2和2:1之間。 在另外的進一步的實施方案中，DHA:ARA之比是約1:1。在還有的其它實施方案中，DHA:ARA 之比可以是從約3:1至約1:9。
[0072] 在一些實施方案中，營養組合物還包含蛋白組分。蛋白組分可包含，但不限於，乳 蛋白粉末、乳蛋白濃縮物、乳蛋白分離物、無脂乳固體、無脂乳、無脂幹乳、乳清蛋白、乳清蛋 白分離物、乳清蛋白濃縮物、甜乳清、酸乳清、酪蛋白、酸酪蛋白、酪蛋白酸鹽（例如酪蛋白 酸鈉、酪蛋白酸鈉鈣、酪蛋白酸鈣）和其任何組合。
[0073] 在一個實施方案中，營養組合物的蛋白組分可包含完整的蛋白。在其它實施方案 中，蛋白組分作為完整的蛋白和部分水解的蛋白（水解度在約4%和10%之間）二者的組合 提供。在還有的其它實施方案中，蛋白被更完全地水解。在進一步的實施方案中，蛋白組分 包含部分水解的蛋白。在另一個實施方案中，蛋白組分包含廣泛水解的蛋白。在還有的另 一個實施方案中，營養組合物的蛋白組分基本由廣泛水解蛋白組成，以使食物過敏的發生 最小化。在還有的另一個實施方案中，蛋白來源可用含穀氨酸的肽補充。
[0074] -些人表現出對完整的蛋白，即全蛋白，例如那些基於完整的牛奶蛋白或完整的 大豆蛋白分離物的配方過敏或敏感。許多對蛋白過敏或敏感的這些人能夠耐受水解蛋白。 水解產物配方（也稱為半要素（semi-elemental)配方）含有已被水解或分解成短肽片段 和胺基酸，並因而更容易消化的蛋白。在對蛋白敏感或過敏的人中，與過敏或敏感有關的免 疫系統常常導致皮膚、呼吸或胃腸症狀例如嘔吐和腹瀉。對完整的蛋白配方表現出反應的 人往往對水解蛋白配方沒有反應，因為他們的免疫系統並不識別水解蛋白（而識別引起其 症狀的完整蛋白）。
[0075] 而且，最近的研究證實一些腹腔疾病患者對完整蛋白，特別是牛酪蛋白，產生經由 血清 IgA活性的反應（Cabrera-Chavez 等人，Nutrition. 2009 Jun; 25(6): 715-716)。 已提示來自牛酪蛋白的表位可能導致引發腹腔疾病的症狀（參考文獻同上）。
[0076] 因此，一些麥醇溶蛋白和牛酪蛋白可共享通過抗-麥醇溶蛋白IgA抗體識別的表 位。因此，本公開的營養組合物則通過提供包含水解蛋白的蛋白組分，減少食物過敏，例如， 蛋白過敏的發生率，由此減少CD患者對蛋白例如牛酪蛋白的免疫反應的發生率。水解蛋白 組分含有比完整的蛋白組分更少的過敏原表位。
[0077] 因此，在一些實施方案中，營養組合物的蛋白組分包括部分或者廣泛水解的蛋白， 例如來自牛乳的蛋白。水解蛋白可用酶處理以分解引起不利症狀的一些或大多數蛋白，其 目標是減少過敏反應、不耐性，和敏化。而且，蛋白可通過本領域已知的任何方法水解。
[0078] 因為一些麥醇溶蛋白和牛酪蛋白可共享引發CD患者的免疫應答的表位，本公開 的營養組合物通過提供水解蛋白組分而減輕、治療，或預防CD症狀，所述水解蛋白組分不 太可能引發免疫應答，原因是其因蛋白的水解而含有很少的過敏原表位。
[0079]用於本公開的方法和組合物的水解蛋白（蛋白水解產物）是已被水解和分解成較 短肽片段和胺基酸的蛋白，其中產生的水解度是至少約20%，優選約20%-約80%。本文所用 的術語"水解"意指最低水解度為至少約20%的蛋白水解產物，其優選的範圍參考上文。在 最廣義的意義上說，當一個或多個醯胺鍵被斷裂時，則蛋白已經被水解。醯胺鍵的斷裂可能 在生產期間例如由於加熱或剪切，無意地或偶然地發生，但對於本公開的方法和組合物的 目的，術語"水解蛋白"只意指以意圖使醯胺鍵斷裂的方式加工或處理的蛋白。有意的水解 可例如，通過用酶或酸處理完整的蛋白而實現。
[0080] 術語"蛋白水解產物"或"水解蛋白"在本文可互換使用並指水解蛋白，其中水解度 是至少約20%，優選約20%-約80%，更優選約30%-約80%，甚至更優選約40%-約60%。水解 度是肽鍵經水解方法斷裂所至的程度。用於表徵營養組合物的水解蛋白組分的目的的蛋白 水解度由製劑領域普通技術人員容易地通過定量測定所選擇製劑的蛋白組分的氨基氮與 總氮的比率（AN/TN)來確定。氨基氮組分通過用於確定氨基氮含量的USP滴定方法定量， 而總氮組分通過Tecator凱氏定氮法（Tecator Kjeldahl method)確定，所有這些方法都 是分析化學領域普通技術人員熟知的方法。
[0081] 當蛋白中的肽鍵經酶促水解斷裂時，每個肽鍵斷開時釋放出一個氨基，引起氨基 氮的增加。應該注意到，甚至非-水解蛋白也會含有一些暴露的氨基，並且AN/TN之比大於 0%。水解蛋白與形成它們的非-水解蛋白相比也將具有不同的分子量分布。水解蛋白的功 能和營養特性可受不同大小的肽的影響。分子量分布表通常通過列出特定範圍的分子量 (以道爾頓計）分數（例如，2, 000-5, 000道爾頓，大於5, 000道爾頓）的重量百分比給出。 如先前所提及，對全蛋白或完整的蛋白表現出敏感的人可從食用含有水解蛋白的營養配方 受益。這樣的敏感的人可尤其從消費低過敏原配方受益。
[0082]在一些實施方案中，本公開的營養組合物基本上不含完整的蛋白。在此背景下，術 語"基本上不含"意指本文優選的實施方案包含足夠低濃度的完整蛋白，因此使得配方是低 過敏原的。在依據本公開的營養組合物基本上不含完整的蛋白的程度，因而是低過敏原的， 由2000年8月的美國兒科學會的政策聲明確定，其中低過敏原配方被定義為一種配方：在 適宜的臨床研究中，當在前瞻性隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中給予時，證明其在90%的經 證實牛奶過敏嬰兒或兒童中不激發反應，置信度為95%。
[0083]對於具有食物過敏和/或乳蛋白過敏的受試者，例如嬰兒的另一個選擇是基於氨 基酸的無蛋白的營養組合物。胺基酸是蛋白的基本結構構建單元。通過完全預消化蛋白 使蛋白分解為其基本化學結構，使胺基酸為基礎的配方食品成為可利用的最低過敏原的配 方。
[0084]在特定的實施方案中，營養組合物是無蛋白的並含有作為蛋白等同物來源的游離 胺基酸。在該實施方案中，胺基酸可包含，但不限於，組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲 硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬醯胺、 天冬氨酸、穀氨酸、穀氨醯胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、肉鹼，牛磺酸及其混合物。在一些實 施方案中，胺基酸可以是支鏈胺基酸。在其它實施方案中，可包含小胺基酸肽作為營養組合 物的蛋白組分。這樣的小胺基酸肽可以是天然存在的或合成的。營養組合物中游離胺基酸 的量可在約1-約5 g/100 kcal之間變化。在一個實施方案中，100%的游離胺基酸具有少 於500道爾頓的分子量。在該實施方案中，營養製劑可以是低過敏原的。
[0085]在一些實施方案中，營養組合物包括碳水化合物組分。用於營養組合物的碳水化 合物，取決於用法可以是任何可消化的碳水化合物，例如乳糖、右旋糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、 麥芽糊精（maltodextrin)、玉米糖楽固體，或其混合物。在一些實施方案中，玉米糖楽固體 是優選的。而且，水解、部分水解，和/或廣泛水解的碳水化合物由於其容易的消化性和由 於其減輕⑶的影響的能力，可期需包含於營養組合物中。特別地，水解的碳水化合物不太 可能含有引發或惡化CD症狀的過敏原表位。
[0086] 本文適用的碳水化合物材料的非限制性實例包括水解或完整的、天然的或化學修 飾的、源自玉米、木薯澱粉、稻米或土豆的澱粉，以蠟質或非蠟質形式存在。合適的碳水化合 物的非限制性實例包括各種特徵為水解玉米澱粉、麥芽糊精、麥芽糖、玉米糖漿、右旋糖、玉 米糖漿固體、葡萄糖，和各種其它葡萄糖聚合物和其組合的水解澱粉。其它合適的碳水化合 物的非限制性實例包括通常稱為蔗糖、乳糖、果糖、高果糖玉米糖漿、不能消化的低聚糖如 低聚果糖，及其組合的那些。
[0087] 在一個特定實施方案中，營養組合物的碳水化合物組分由100%乳糖組成。在另一 個實施方案中，碳水化合物組分包含約0%_60%的乳糖。在另一個實施方案中，碳水化合物 組分不包含乳糖，其中它含有〇%乳糖。在一些實施方案中，碳水化合物組分不含半乳糖和/ 或不含蔗糖，其中它分別含有〇%的半乳糖和/或蔗糖。在另一個實施方案中，碳水化合物 組分包含約15%_55%的乳糖。在還有的另一個實施方案中，碳水化合物組分包含約20%-30% 的乳糖。在這些實施方案中，碳水化合物的其餘來源可以是本領域已知的任何碳水化合物。 在一個實施方案中，碳水化合物組分包含約25%乳糖和約75%玉米糖漿固體。
[0088] 營養組合物可包括維生素和礦物質組分。維生素和礦物質組分可任選地包括，但 不限於，一種或多種以下的礦物質或其衍生物：硼、鈣、乙酸鈣、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、乳酸 隹丐、磷酸興、硫酸興、氯化物、鉻、氯化鉻、甲基批陡酸鉻（chromium picolonate)、銅、硫酸 銅（copper sulfate)、葡萄糖酸銅、硫酸銅（cupric sulfate)、氟化物、鐵、羰基鐵、三價鐵 (ferric iron)、富馬酸亞鐵、正磷酸鐵（ferric orthophosphate)、鐵研製品、多糖鐵、碘化 物、碘、鎂、碳酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硬脂酸鎂、硫酸鎂、錳、鑰、磷、鉀、磷酸鉀、碘化鉀、氯 化鉀、醋酸鉀、硒、硫、鈉、多庫酯鈉（docusate sodium)、氯化鈉、硒酸鈉、鑰酸鈉、鋅、氧化 鋅、硫酸鋅及其混合物。礦物質化合物的非限制性示例衍生物包括任何礦物質化合物的鹽、 鹼鹽、酯和螯合物。
[0089]礦物質可以鹽的形式例如磷酸鈣，甘油磷酸鈣，檸檬酸鈉、氯化鉀，磷酸鉀，磷酸 鎂，硫酸亞鐵，硫酸鋅，硫酸銅，硫酸錳和亞硒酸鈉加入到營養產品中。如本領域範圍內已知 的，可加入另外的維生素和礦物質。
[0090] 營養組合物的維生素組分可任選地包括，但不限於，一種或多種以下的維生素或 其衍生物：維生素Bi (硫胺素、焦磷酸硫胺素、TPP、三磷酸硫胺素、TTP、鹽酸硫胺素、一硝 酸硫胺素）、維生素B2 (核黃素（(riboflavin)、黃素單核苷酸、FMN、黃素腺嘌呤二核苷 酸、FAD、核黃素（lactoflavin)、卵黃素（ovoflavin))、維生素 B3 (煙酸（niacin)、煙酸 (nicotinic acid)、菸鹼（nicotinamide)、煙醯胺、煙醯胺腺噪呤二核苷酸、NAD、煙酸單核 苷酸、Nic麗、吡啶-3-甲酸）、維生素B 3-前體色氨酸、維生素B6 (吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺、 鹽酸批咳醇）、泛酸（泛酸鹽、泛醯醇）、葉酸（葉酸（folic acid)、葉酸（folacin)、蝶醯 穀氨酸、維生素B12 (鈷胺素、甲基鈷胺素、脫氧腺苷鈷胺素、氰鈷胺素、羥鈷胺素、腺苷鈷胺 素）、生物素、維生素C (抗壞血酸）、維生素A (視黃醇、乙酸視黃酯、棕櫚酸視黃酯、與其 它長鏈脂肪酸所成的視黃酯、視黃醛（retinal)、視黃酸、視黃醇酯）、維生素D (鈣化醇、膽 鈣化留醇、維生素D3、1，25,-二羥基維生素D)、維生素E ( a -生育酚、a -生育酚醋酸酯、 a -生育酚琥珀酸酯、a -生育酚煙酸酯、Y _生育酚）、維生素K (維生素&、葉綠醌、萘醌、 維生素K2、甲基萘醌（menaquinone)_7、維生素K 3、甲基萘醌_4、2_甲萘醌（menadione)、甲 基萘醌-8、甲基萘醌-8H、甲基萘醌-9、甲基萘醌-9H、甲基萘醌-10、甲基萘醌-11、甲基萘 醌-12、甲基萘醌-13)、膽鹼、肌醇、胡蘿蔔素及其任何組合。
[0091] 在某些實施方案中，本公開的營養組合物可包含至少一種益生元。在該實施 方案中，可包括本領域已知的任何益生元。在特定的實施方案中，益生元可選自低聚 果糖（fructooligosaccharide)、低聚葡萄糖（gluco-oligosaccharide)、低聚半乳糖 (galactooligosaccharide)、低聚異麥芽糖（isomalto-oligosaccharide)、低聚木糖 (xylo-oligosaccharide)、乳果糖（lactulose)、聚葡萄糖（polydextrose)及其任何組合。
[0092]在一些實施方案中，聚葡萄糖（"rox"）可以足以提供約1. 0 g/L-10. 0 g/L的量 包含於營養組合物中。在另一個實施方案中，營養組合物含有量為約2.0 g/L-8.0 g/L的 PDX。
[0093] 在本公開的特定實施方案中，PDX與低聚半乳糖（"G0S"）聯合給予。在該實施方 案中，PDX和G0S可以約9:1-1:9的H)X :G0S比率給予。在另一個實施方案中，PDX:G0S比 率可為約5:1-1:5。在還有的另一個實施方案中，PDX:G0S比率可為約1:3-3:1。在特定的 實施方案中，PDX與G0S比率可為約5:5。在另一個特定實施方案中，PDX與G0S比率可為 約 8:2。
[0094] 營養組合物中的roX:G0S組合的量可為約1.0 g/L-10. 0 g/L。在另一個實施方案 中，DX:G0S組合的量可為約2. 0 g/L-8. 0 g/L。在特定的實施方案中，PDX:G0S組合的量可 為約2 g/L的PDX和2 g/L的G0S。
[0095] 本公開的營養組合物也可包含乳化劑。乳化劑可包含微囊化劑 (microencapsulant)、表面活性劑、乳液穩定劑或其組合。在一些實施方案中，乳化劑可包 含，例如，卵磷脂、甘油一酯或甘油二酯。在一些實施方案中，營養組合物的脂質組分提供以 穩定乳液形式的脂肪酸。在其它的實施方案中，營養組合物可包含穩定劑，例如角叉菜膠以 代替乳化劑或除了乳化劑之外還可包含穩定劑。
[0096]此外，營養組合物的一些實施方案可模擬人乳的某些特徵。然而，為滿足一些受試 者的特定的營養物質需求，營養組合物可包含比人乳更高量的一些營養組分。例如，營養組 合物可包含與人乳相比更高量的DHA。營養組合物的升高水平的DHA補償任何已存在的營 養DHA缺乏。
[0097]而且，在一些實施方案中，營養組合物是營養上完全的，其含有為受試者唯一營養 來源的合適類型和量的脂質、碳水化合物、蛋白、維生素和礦物質。事實上，營養組合物可任 選地包括任何數量的蛋白、肽、胺基酸、脂肪酸、益生菌和/或其代謝副產物、益生元、碳水 化合物和任何其它營養物質或其它可提供給受試者許多營養和生理學益處的化合物。此 夕卜，本公開的營養組合物可包含調味劑、增味劑、甜味劑、色素、維生素、礦物質、治療成分、 功能性食物成分、食物成分、加工成分或其組合。
[0098]本公開進一步提供用於給受試者提供營養支持的方法。該方法包括給予受試者有 效量的本公開的營養組合物。
[0099]營養組合物可直接送入受試者的腸道。在一些實施方案中，營養組合物被直接送 入腸中。在一些實施方案中，可配製組合物以食用或在醫師的監督下經腸給予並可意圖用 於疾病或病症，例如腹腔疾病和/或食物過敏的特定飲食管理，為此獨特的營養需求（基於 公認的科學原理）通過醫學評價而建立。
[0100] 本公開的營養組合物不限於包含本文具體列舉的營養物質的組合物。為了在滿足 營養需要的目的和/或為了使受試者中的營養狀況最佳化，可將任何營養物質作為組合物 的一部分遞送。
[0101] 在一些實施方案中，可將營養組合物遞送給嬰兒，從出生直至相當於足月妊娠的 時間。在一些實施方案中，可將營養組合物遞送給嬰兒，直至至少約3個月矯正年齡。在另 一個實施方案中，可將營養組合物按矯正營養缺乏所必需時長遞送給受試者。在還有的另 一個實施方案中，可將營養組合物遞送給嬰兒，從出生直至至少約6個月矯正年齡。在還有 的另一個實施方案中，可將營養組合物遞送給嬰兒，從出生直至至少約一歲矯正年齡。
[0102] 本公開的營養組合物可標準化至特定的卡路裡含量，它可作為現成可用的產品提 供，或它可以濃縮的形式提供。 實施例
[0103] 提供以下實施例以闡明本公開的營養組合物的實施方案，但不應認為是對本公開 的限制。實施例闡明含LGG的粉末狀嬰兒配方。在該實施例中，將嬰兒配方中的3種主要 成分混合：粉末基質、玉米糖漿固體和蛋白水解產物。嬰兒配方的一個實施方案的粉末基質 的組成成分列出於表1中。
[0104]表 1

【權利要求】
1. 一種在罹患腹腔疾病的嬰兒中促進健康的腸道發育的方法，其包括以下步驟： 給予嬰兒包含含有廣泛水解蛋白的蛋白組分和至少一種益生菌的營養組合物，其中所 述至少一種益生菌包括鼠李糖乳酸桿菌GG。
2. 權利要求1的方法，其中所述營養組合物還包含至少一種長鏈多不飽和脂肪酸。
3. 權利要求2的方法，其中所述至少一種長鏈多不飽和脂肪酸包括二十二碳六烯酸。
4. 權利要求2的方法，其中所述至少一種長鏈多不飽和脂肪酸包括二十二碳六烯酸 和花生四烯酸。
5. 權利要求1的方法，其中所述營養組合物還包含至少一種益生元。
6. 權利要求1的方法，其中所述蛋白組分基本由廣泛水解的蛋白組成。
7. -種在受試者中緩解腹腔疾病的症狀的方法，包括以下步驟： 給予受試者包含有效量的鼠李糖乳酸桿菌GG的營養組合物。
8. 權利要求7的方法，其中所述營養組合物還包含至少一種長鏈多不飽和脂肪酸。
9. 權利要求8的方法，其中所述營養組合物包含二十二碳六烯酸。
10. 權利要求8的方法，其中所述營養組合物包含花生四烯酸。
11. 權利要求8的方法，其中所述營養組合物還包含二十二碳六烯酸和花生四烯酸。
12. 權利要求7的方法，其中所述受試者是嬰兒。
13. 權利要求7的方法，其中所述受試者是兒童。
14. 權利要求7的方法，其中所述營養組合物還包含水解蛋白組分。
15. 權利要求14,其中所述水解蛋白組分包含廣泛水解的蛋白。
16. -種用於為患有腹腔疾病的嬰兒或兒童提供營養支持的方法，該方法包括： 經腸給予嬰兒或兒童包含含有廣泛水解蛋白的蛋白組分、脂質組分和益生菌組分的營 養組合物，所述益生菌組分包含有效量的鼠李糖乳酸桿菌GG。
17. 權利要求16的方法，其中所述營養組合物還包含至少一種長鏈多不飽和脂肪酸。
18. 權利要求16的方法，其中所述營養組合物還包含至少一種益生元。
19. 權利要求16的方法，其中所述蛋白組分由廣泛水解的蛋白組成。
20. 權利要求17的方法，其中所述至少一種長鏈多不飽和脂肪酸包括二十二碳六烯 酸。
【文檔編號】A23L1/30GK104394714SQ201380032390
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2013年5月22日 優先權日:2012年6月20日
【發明者】G.坦邦利昂 申請人:Mjn 美國控股有限責任公司