一種鶴草酚滴丸及其製備方法

2023-06-05 01:53:46

專利名稱：一種鶴草酚滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥領域，具體而言，是涉及以中藥為原料製成一種鶴草酚滴丸及其製備方法。
背景技術：
鶴草酚(Agrimopholum)為薔薇科植物龍牙草Agrimonia Pilosa Ledeb帶根莖的芽中提取的酚類物質，分子式為CH26O34O8。該提取物為驅蟲藥，對絛蟲頭節、體節有致死性痙攣作用，用於絛蟲、滴蟲感染。鶴草酚味苦澀，遇熱或長期見光漸變質，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鶴草酚治療作用的發揮。
申請號200310100941.4，申請日2003.10.6，申請人南昌弘益科技有限公司，發明名稱鶴草酚滴丸及其製備方法的專利文獻提供了使用聚乙二醇和其他輔料將鶴草酚製成滴丸的滴丸製劑和製備方法；雖然該滴丸克服目前片劑的缺陷，加快了溶出速度，但該滴丸存在使用的輔料的天然程度不高的缺陷。
隨著市場全球範圍的拓展以及人類回歸自然要求，使用毒副作用低的藥物，尤其是純天然藥物越來越成為人們的首選，滴丸製劑是一種具有高效、速效新型中藥製劑，其克服了以往中藥製劑的缺點與不足，但目前的滴丸製劑普遍面臨以下問題1、滴丸輔料純天然程度不高目前，滴丸基質輔料多為化學合成品，天然程度較低，新的替代基質輔料的尋找、特別是天然程度高的替代基質輔料的尋找及其製備工藝的確定，又是非常困難的事情，因為目前常見可能的天然基質輔料替代品所需的製備條件非常苛刻，輔料溫度及其滴丸滴制條件都是影響滴丸製備成型的關鍵。輔料熔融溫度過高則粘性低，可塑性差，輔料熔融溫度過低可塑性雖強，但滴丸有易粘丸、變形等缺點，因此，尋找純天然程度高，且適於替代現有滴丸基質的輔料是非常艱辛的一項工作。2、滴丸出口遇到問題隨著經濟的發展，市場越來越國際化，中國也正努力適應這種趨勢，目前作為保健食品的中藥滴丸製劑，已成功的出口到許多國家，但目前也面臨許多問題，因為不同的國家對中藥滴丸製劑所選用的輔料的認同有所不同，尤其是工業發達的歐洲，對食品輔料及醫藥輔料的更為嚴格，而作為保健食品出口的滴丸製劑所選用的化學合成輔料(如聚乙二醇)並不在某些國家的食品添加劑的目錄中，這對中藥滴丸製劑走向國際市場非常不利，成為中藥進入國際市場的絆腳石，因此，尋找一種或更多的新的、能為國際市場接受的基質輔料尤為重要，也刻不容緩。3、口感及起效速度的缺點中藥及其製劑的口感較差是其一大特點，人們在服用某些藥物時對藥物所具有的不良味道的恐懼甚至遠遠勝於對疾病的恐懼，更有甚者，一些患者因為不能克服中藥或其製劑的不良口味或氣味而放棄中藥的治療，如將藥物製成膠囊劑或糖衣片劑雖可改善口感，減少刺激，但崩解速度卻延長，不利於藥物迅速起效，對某些疾病，特別是需藥物迅速起效的疾病不適用。4、滴丸工業化生產的製劑工藝困難在滴丸製劑輔料的替換過程中，其工業化生產的製劑工藝的確定是非常困難的一件事情，如基質輔料的熔融溫度、滴制溫度、輔料與藥物的配比、滴管口徑的比例、冷凝劑等均是影響滴丸的因素，因此，基質的替換且能適於工業化生產是一件耗時、耗費大量資金的工作。
為了改變滴丸劑基質輔料長期以化學合成輔料為主的局面，解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題；也可解決中藥製劑，特別是滴丸製劑在出口過程中所遇到的一些問題，增強國際市場的競爭能力；本發明通過大量的試驗及製劑工藝的研究，發明了一種毒副作用低、療效顯著、價格適中、適應工業化大生產的純中藥滴丸製劑。

發明內容
本發明的目的是提供一種以新型天然基質輔料、鶴草酚為藥物組成的藥物。
本發明的另一目的是提供該藥物的製備方法。
本發明所選用的基質輔料是通過大量的試驗所得到的，具有分子量小，易溶於水，溶散速度更快，純天然程度高，毒副作用低，且能降低藥物刺激性氣味，口腔含服時具有改善口腔酸鹼度，改善口腔氣味的特點，本發明所用基質輔料為食品轎味劑，服用口感好、患者易接受的特點，是未來基質輔料發展的方向。
本發明藥物組分的用量及其輔料的選擇也是經過發明人進行大量摸索總結得出的，各組分原料藥用量在下述範圍都有較好的療效鶴草酚、輔料，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，所述的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；所述的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化澱粉、羧甲基澱粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖；優選的本發明藥物組分的輔料中，所述的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物米源天然輔料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料澱粉、阿拉伯膠；最佳的本發明基質輔料為木糖醇和澱粉，木糖醇與澱粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和澱粉，乳糖醇與澱粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發明中的鶴草酚為薔薇科植物龍牙草Agrimonia Pilosa Ledeb帶根莖的芽中提取的酚類物質，分子式為CH26O34O8。
本發明藥物組合物中輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.1～1∶1；優選的本發明藥物組合物中輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.1～1∶0.6；最佳的本發明藥物組合物中輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
本發明藥物中基質輔料與藥物的用量比可以是製劑學上允許的範圍，這裡所述的藥物可以是原藥材也可以是藥物有效成分提取物。
本發明藥物可以採用中藥製劑常規方法製備，製成目前常見的任何一種製劑，但是為了使該藥物各原料藥更好地發揮藥效，優選採用如下方法製備成滴丸製劑，但是這不能限制本發明的保護範圍。
本發明藥物的製備方法如下(a)取鶴草酚、輔料備用；(b)向適量輔料中加入鶴草酚，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基矽油或植物油中，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
進一步優選的製備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基矽油。
最佳的製備方法為步驟(b)中混合物加熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基矽油。
以上組成在生產時可按照相應的比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤或以噸為單位，小規模生產也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
本發明的藥物在使用時可根據病人的情況確定用法用量，可每日1-3次，每日各生藥用量以國家藥典用藥量為準，不超過藥典規定量。
本發明所製備的滴丸，除了具有常規滴丸劑優點如製備簡單、質量穩定、可使液體藥物固體化、給藥方便、高效、速效外，其最大的優點在於1、本發明所選用輔料純天然程度高本發明中所使用的基質輔料來源於天然植物或以天然植物來源的基質輔料為主，例如所選用的基質輔料為木糖醇與澱粉或乳糖醇與澱粉或木糖醇與阿拉伯膠，此基質輔料具有純天然程度高，毒副作用低，口感好，溶散時限短，起效快，是一種新型基質輔料，可以用來替代目前的化學合成基質輔料，以此種輔料製成的滴丸，可以解決目前滴丸基質所面臨的純天然程度低，越來越不能滿足人們要求回歸自然、服用低毒、無毒副作用的純天然藥物的問題。
2、解決中藥出口中的一些問題本發明藥物也可解決中藥製劑，特別是滴丸製劑在出口過程中所遇到的一些問題，解決因為不同的國家，尤其是工業發達的歐洲國家對中藥滴丸製劑所選用的輔料的不同認定，克服作為保健食品出口的滴丸製劑所選用的輔料聚乙二醇並不在某些國家的食品添加劑目錄中的缺陷，提高中藥滴丸製劑走向國際市場，增強國際市場的競爭能力。
3、解決滴丸口味較差的問題並進一步提高藥物起效速度(溶散時限)以此種基質輔料製成的本發明藥物滴丸，可改善中藥製劑、特別是目前滴丸製劑口味不佳的缺點，改善口感，更易為患者接受，而且採用本發明藥物所選用的輔料製成的滴丸具有更短的溶散時限，使藥物起效更快。
4、更高的安全性及解決滴丸存貯過程中的一些問題本發明所選用的基質不僅是食品工業中常用的添加劑、營養劑，而且也可作藥用，但未見其作為藥物基質輔料用，因此，就基質而言絕對安全、無毒副作用，大量試驗證明，此輔料製成的滴丸可降低有效成分在貯存過程中的析出、滴丸粘丸、易吸潮變軟等缺點，可適宜工業化大生產。
對於本領域技術人員而言，根據本發明所公開的技術內容，本領域技術人員將很清楚本發明的其它實施方案，本發明實施例僅作為示例。在不違反本發明主旨及範圍的情況下，可對本發明進行各種改變和改進。例如，使用不同的原料藥或提取物或藥物活性成分或藥物有效成分與本發明所提供的輔料製成各種不同製劑，特別是滴丸劑，但只要使用本發明所述的輔料，均在本發明保護範圍之內。
為了更好地理解本發明，下面用本發明新基質製成的鶴草酚滴丸(按照實施例1製備，以下簡稱新鶴草酚滴丸)；以聚乙二醇為基質輔料製成的滴丸(按照申請號200310100941.具體實施方式
1製備，以下簡稱舊鶴草酚滴丸)的溶散時限、滴丸軟硬度、滴丸粘丸等試驗說明本發明的優點。
試驗例1溶散時限、重量差異對比實驗例體外試驗新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸進行比較，通過測定溶散時限，考察其良好的釋放效果；通過測定丸重差異等指標，考察其製備工藝是否成熟，是否適合工業化生產。
1.試驗用藥新鶴草酚滴丸，舊鶴草酚滴丸。
2.方法和結果溶散時限按《中國藥典》該項下方法進行測定；丸重差異按《中國藥典》該項下方法進行測定。試驗結果見表1。
表1三批以新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸溶散時限、重量差異比較

上述實驗數據顯示，新鶴草酚滴丸的溶散時限較舊鶴草酚滴丸少，新、舊鶴草酚滴丸的丸重差異控制在藥典規定範圍內。試驗結果說明，新型基質輔料製成的新鶴草酚滴丸更利於藥物在最短的時間發揮作用，新、舊鶴草酚滴丸的丸重差異均控制在藥典規定範圍以內，可工業化生產。
試驗例2新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸軟硬度、滴丸粘丸的比較觀察通過新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸進行比較，測定上述等指標，考察其效果。
1.試驗用藥新鶴草酚滴丸；舊鶴草酚滴丸。
2.方法和結果
取新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸各三批次，分別裝於瓷瓶內，並用瓶塞密封好。將其放入底部有飽和Nacl(溼度75％)溶液的乾燥器中，再將乾燥器放入恆溫40℃乾燥箱中，定時取樣，觀察滴丸軟硬度、滴丸粘丸等情況，結果見表2.1、表2.2。
表2.1三批舊鶴草酚滴丸留樣觀察比較

表2.2三批新鶴草酚滴丸與舊鶴草酚滴丸性狀觀察比較

表2.1、2.2的試驗數據顯示，新鶴草酚滴丸軟硬度變化與舊鶴草酚滴丸相似，稍強；新鶴草酚滴丸粘丸變化、硬度變化與舊鶴草酚滴丸相似。試驗結果說明，新、舊鶴草酚滴丸粘丸變化、硬度變化相似，說明此天然基質輔料可替代目前化學合成輔料，可工業化生產。
具體實施例方式
實施例1(a)取鶴草酚6.0g、木糖醇18.3g、澱粉6.7g備用；(b)取木糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在65℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例2(a)取鶴草酚20g、乳糖醇76.9g、澱粉23.1g備用；(b)取乳糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在65℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例3(a)取鶴草酚40g、木糖醇71.4g、阿拉伯膠28.6g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成4000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例4(a)取鶴草酚60g、木糖醇80g、澱粉20g備用；(b)取木糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在45～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～70℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入-10～10℃的甲基矽油中，製成5000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例5(a)取鶴草酚25g、木糖醇62.5g、澱粉37.5g備用；(b)取木糖醇與澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～30分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的植物油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例6(a)取鶴草酚1.5g、麥芽糖30g備用；(b)取麥芽糖加入上述鶴草酚，混合物在55～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～12分鐘，保溫，在55～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.20～3.0毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得實施例7(a)取鶴草酚20g、木糖醇80g、環糊精20g備用；(b)取木糖醇和環糊精混合混勻，加入上述鶴草酚，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～20分鐘，保溫，在58～70℃保溫滴制，滴入12℃液體石蠟中，製成滴丸1000粒滴丸，即得。
實施例8(a)取鶴草酚3.0g、木糖醇19.9g、預膠化澱粉8.0g備用；(b)取木糖醇與預膠化澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在60～75℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～60分鐘，保溫，在55～65℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～3.5毫米，滴入-20～25℃的植物油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例9(a)取鶴草酚3.5g、乳糖醇26.6g、澱粉3.4g備用；(b)取乳糖醇與澱粉的混合混合，加入上述鶴草酚，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例10(a)取鶴草酚4.0g、木糖醇25.5g、阿拉伯膠3.5g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠的混合混勻，加入上述鶴草酚，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.1～3.5毫米，滴入0～18℃的液體石蠟中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例11(a)取鶴草酚4.5g、木糖醇28.0g、海藻酸2.0g備用；(b)取木糖醇和海藻酸混合混勻，加入上述鶴草酚，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在60～85℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～3.5毫米，滴入0～15℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例12(a)取鶴草酚5.0g、木糖醇16.6g、羧甲基纖維素鈉14.0g備用；(b)取木糖醇和羧甲基纖維素鈉混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在60～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～20分鐘，保溫，在60～75℃溫度下滴制、滴管口徑為1.5～3.5毫米，滴入10～18℃的液體石蠟中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例13(a)取鶴草酚5.5g、乳糖醇24.0g、瓊脂10.0g備用；(b)取乳糖醇和瓊脂混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在62～67℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入4℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例14(a)取鶴草酚6.5g、木糖醇85g、阿拉伯膠15g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在55～85℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為5～30分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成3000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例15(a)取鶴草酚6.0g、乳糖醇17.0g、羥丙基甲基纖維素2.0g備用；(b)取乳糖醇和羥丙基甲基纖維素混合，加入上述鶴草酚，充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例16(a)取鶴草酚7.0g、木糖醇16.0g、甲基纖維素4.5g備用；(b)取木糖醇和甲基纖維素混勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10～30分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例17(a)取鶴草酚8g、山梨醇15g、羧甲基澱粉10g備用；(b)取山梨醇和羧甲基澱粉混勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在58～78℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20～50分鐘，保溫，在58～68℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2～2.5毫米，滴入0～10℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例18(a)取鶴草酚5.5g、木糖醇55g、乳糖5g備用；(b)取木糖醇和乳糖混勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在60～70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為15～25分鐘，保溫，在62～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21～2.5毫米，滴入0～15℃的液體石蠟中，製成2000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例19(a)取鶴草酚5.5g、木糖醇20.5、澱粉7.5g備用；(b)取木糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為2.0毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例20(a)取鶴草酚6.0g、乳糖醇19.5g、澱粉4.5g備用；(b)取乳糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在64℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為10分鐘，保溫，在64℃溫度下滴制、滴管口徑為1.2毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例21(a)取鶴草酚4.0g、木糖醇20.0g、阿拉伯膠5.0g備用；(b)取木糖醇和阿拉伯膠混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在66℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為20分鐘，保溫，在66℃溫度下滴制、滴管口徑為2.5毫米，滴入0℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例22(a)取鶴草酚6.0g、木糖醇18.0g、澱粉10.0g備用；(b)取木糖醇和澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚充分混合，混合物在70℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為25分鐘，保溫，在65～66℃溫度下滴制、滴管口徑為1.21毫米，滴入6℃的甲基矽油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
實施例23(a)取鶴草酚7.5g、木糖醇26.4g、澱粉7.6g備用；(b)取木糖醇與澱粉混合均勻，加入上述鶴草酚，混合物在115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為30分鐘，保溫，在95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0毫米，滴入15℃的植物油中，製成1000粒滴丸，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
權利要求
1.一種鶴草酚滴丸，其特徵在於它是由鶴草酚、輔料製成，其中輔料包括填充劑和增塑性基質，其中的填充劑輔料選自下述一種或一種以上植物來源的天然輔料山梨醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖，以及它們含結晶水化合物；其中的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料預膠化澱粉、羧甲基澱粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、海藻酸、糊精、環糊精、瓊脂、乳糖。
2.如權利要求1所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於所述的鶴草酚為薔薇科植物龍牙草AgrimoniaPilosa Ledeb帶根莖的芽中提取的酚類物質，分子式為CH26O34O8。
3.如權利要求1所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於所述的填充劑輔料選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料木糖醇、乳糖醇；所述的增塑性基質選自下述一種或一種以上的植物來源天然輔料澱粉、阿拉伯膠。
4.如權利要求3所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於所述的輔料為木糖醇和澱粉，木糖醇與澱粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為乳糖醇和澱粉，乳糖醇與澱粉的重量之比為1∶0.2～1∶0.3；或為木糖醇和阿拉伯膠，木糖醇和阿拉伯膠的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
5.如權利要求1或3所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.1～1∶1。
6.如權利要求1或3所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.1～1∶0.6。
7.如權利要求1或3所述的鶴草酚滴丸，其特徵在於輔料與鶴草酚的重量之比為1∶0.2～1∶0.4。
8.一種鶴草酚滴丸的製備方法，包括如下步驟(a)取鶴草酚、輔料備用；(b)向適量輔料中加入鶴草酚，充分混合，混合物在45～115℃加熱熔融，攪拌均勻，攪拌時間為1～120分鐘，保溫，在45～95℃溫度下滴制、滴管口徑為1.0～4.0毫米，滴入-20～25℃的液體石蠟、甲基矽油或植物油中，將滴丸瀝盡並擦去冷卻液，即得。
9.如權利要求8所述的鶴草酚滴丸的製備方法，其特徵在於混合物加熱熔融溫度為60～85℃，攪拌時間為10～30分鐘，滴制溫度為60～85℃、滴管口徑為1.1～3.5毫米，冷凝劑為0～18℃的液體石蠟或甲基矽油。
10.如權利要求8所述的鶴草酚滴丸的製備方法，其特徵在於混合物加熱熔融溫度為65℃，滴制溫度為65℃、滴管口徑為1.2～2.5毫米，冷凝劑為0℃的甲基矽油。
全文摘要
本發明提供一種以鶴草酚為原料製成的滴丸製劑。本發明克服了目前滴丸所用輔料純天然程度不高、以及目前常用的化學合成輔料不在某些國家的食品添加劑目錄中、滴丸口感較差的缺點，是一種天然程度更高，安全性更強、毒副作用更低的藥物製劑。
文檔編號A61P33/14GK1872036SQ200510013638
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月1日 優先權日2005年6月1日
發明者李永強, 鄭永鋒 申請人:天津天士力製藥股份有限公司