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1-芳醯基-n-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類和相關化合物的化妝品應用的製作方法

2023-09-21 21:24:00 1

專利名稱:1-芳醯基-n-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類和相關化合物的化妝品應用的製作方法
技術領域:
本發明總地涉及局部施用於皮膚的包含1-芳醯基-N- (2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類的組合物和這種組合物在給皮膚提供有益性方面的應用。
背景技術:
橋粒核心糖蛋白是一族在細胞粘著中起重要作用,從而確保組織內細胞彼此結合的跨膜蛋白。在皮膚中,它們是橋粒中的主要成分。橋粒是上皮與某些其他細胞類型之間的細胞-細胞黏著複合物。它們通過連接到角蛋白中間絲上對角蛋白細胞提供機械完整性。 橋粒核心糖蛋白形成附著相鄰皮膚細胞的膠粘物。橋粒核心糖蛋白1和3均在復層鱗狀上皮中表達。橋粒核心糖蛋白1主要在表皮分化上層中表達且橋粒核心糖蛋白3主要在基底層和上基層中發現。橋粒核心糖蛋白的差異表達模式對於調節表皮功能是重要的。橋粒核心糖蛋白1和3表達模式在動物模型中改變破壞了角化細胞增殖和皮膚屏障功能。刺激橋粒核心糖蛋白所預期的有益性可以是產生較為堅硬的皮膚與較少皺紋的角蛋白細胞之間的錨定和黏著增加。膠原蛋白是身體的主要結構蛋白且由緊密三股螺旋形式的三種蛋白質鏈彼此纏繞組成。這種獨特的結構得到了拉伸強度大於鋼的膠原蛋白。體內約33%的蛋白質是膠原蛋白。這種蛋白質支持組織和器官並且將這些結構與骨連接。實際上,骨還由與某些礦物如鈣和磷結合的膠原蛋白組成。膠原蛋白在提供圍繞細胞的結構骨架方面起關鍵作用,這種作用有助於支持細胞形狀和分化,與鋼柱如何強化混凝土砌塊類似。網狀膠原蛋白網狀結構使細胞彼此結合併且提供支持性構架或環境,其中細胞發育和發揮作用且組織和骨愈
I=I ο膠原蛋白由成纖維細胞產生,它們是位於真皮中的特化的皮膚細胞。成纖維細胞還產生其他皮膚結構蛋白,如彈性蛋白(使皮膚能力很快恢復的蛋白質)和葡糖胺聚糖 (GAGs)。GA(iS構成使真皮保持含水的基質。為了信號傳導或啟動皮膚結構蛋白的產生,成纖維細胞在其外膜上具有特別成某種形狀的受體,所述的外膜作為具有匹配形狀的信號分子可以適合的結合位點起作用。當這些受體被信號分子(稱作成纖維細胞生長因子或FGFs) 的正確組合結合時,成纖維細胞開始產生膠原蛋白。刺激膠原蛋白可給予皮膚自身的強度、 耐久性和光滑、豐滿的外觀。皮膚橋蛋白是主要位於皮膚中膠原蛋白纖維表面上的胞外基質的蛋白質成分。 據認為皮膚橋蛋白在細胞-基質相互作用和基質裝配(膠原蛋白原纖維生成)中起重要作用。研究皮膚橋蛋白敲除小鼠證實皮膚橋蛋白參與皮膚彈性和膠原蛋白蓄積,因為據報導與在野生型小鼠中相比在皮膚橋蛋白-無效小鼠中皮膚彈性模量低57%且膠原蛋白 ^SjS 40%。 Takeda ^A "Targeted disruption of dermatopontin causesabnormal collagen f ibrillogenesis,,,J· Invest. Dermatol.,2002Sep ;119(3) :678_83。因此,本發明的一個目的在於提供刺激膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生的新組合物和方法。本發明的另一個目的在於通過用包含有效量的ι-芳醯基-N- (2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類的化妝品組合物刺激膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生改善皮膚總體外觀,包括處理、逆轉和/或預防老化體徵,如皮膚皺紋。提供上述討論僅為了提供對本領域遇到問題性質的更好理解且不應以任何方式將其視為關於現有技術的承認,也不應將其中引述的任何參考文獻視為許可這樣的參考文獻構成針對本申請的「現有技術」。發明概述根據上述目的和其他目的,令人意外地發現1-芳醯基-N_(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類是膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白產生的有效刺激劑且因此是針對皮膚的各種內在老化和光老化的體徵的有益劑。在本發明的一個方面中,提供了用於改善皮膚美觀的化妝品組合物,其包含有效量的在化妝品可接受的媒介物中的強化膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白的 1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺,其具有式1的結構
R2其中禮、&、R3, R4, R5, R6和R7獨立地是氫或基團-R-Rici ;其中&在每次出現時獨立地表示鍵(即R9不存在)或如下基團之一 (i)脂族 C1-C20 烴基;(Ii)C1-C^1 芳香烴基;(Ui)C1-C^1 雜芳基;R10 在每次出現時獨立地選自氫;-F ;-Cl ;-Br ;-I ;-OH, -OR ;-NH2 ;-NHR ;-N(R)2 ;-N (R) 3+ ;—N (R)-OH ;-N( — 0) (R)2 ;-O-N(R)2 ;-N (R)-O-R ;-N (R) -N(R)2 ;-C = N-R ;-N = C(R)2 ;-C = N-N(R)2 ;-C( = NR)-N(R)2 ;-SH ;-SR ;-CN ;-NC ;-CHO ;-CO2H ;-CO2^ ;-CO2R ;-(C =0) -S-R ;-0- (C = 0) -H ;-0- (C = 0) -R ;-S- (C = O) -R ;-(C = 0) -NH2 ;-(C = O) -N(R) 2 ;- (C =0)-NHNH2 ;-0-(C = 0)-NHNH2;-(C = S)-NH2 ;-(C = S)-N(R)2 ;-N(R)-CHO ;-N(R)-(C =0)-R;-(C = NR) -O-R ;-0-(C = NR)-R, -SCN ;-NCS ;-NSO ;-SSR ;-N (R)-C (= 0)-N (R) 2 ;-N (R)-C ( = Q-N(R)2 ;-SO2-R ;-O-S ( = 0)2-R;_S( = 0)2_0R ;-N (R)-SO2-R ;-SO2-N(R)2 ;-O-SOf ;-O-S ( = 0) 2-0R ;-O-S ( = 0) -OR ;-O-S ( = 0)-R ;-S( = 0) -OR ; _S(= 0)-R ;-NO ;-NO2 ;-NO3 ;-0-N0 ;-O-NO2 ;-N3 ;-N2-R ;-N(C2H4) ;-Si (-R)3 ;-CF3 ;-O-CF3 ;-(C = 0) -R ;-PR2 ;-O-P ( = 0) (OR) 2「P ( = 0) (OR) 2 ;= 0;= S ;= NR ;脂族 C1-C20 烴基;C1-C20 芳香烴基;或C「C2(1雜芳基;其中R在每次出現時獨立地是氫或飽和、部分飽和或芳香C1-C2tl烴基、包括其滷代和全滷代衍生物;且其中任意兩個相鄰基團禮、R2, R3、R4和&可以與所連接的苯環一起形成5-元或6-元脂族或芳香環,其任選被一個或多個基團Rltl取代且任選在環上包括一個或多個選自0、N、S的雜原子。在一些實施方案中,禮_5與所連接的苯環一起(碎片ArR1J任選形成取代的5-元或6-元雜芳環,在環上包括一個或多個選自N、0、S的雜原子。還提供了處理一種或多種皮膚老化的體徵的方法,包括對有此需要的皮膚局部施用式I的1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺,其用量有效強化膠原蛋白I、 橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白。在本發明的另一個方面中,提供了處理、改善和/或預防人體皮膚細線或皺紋或下垂的方法,包括對有此需要的皮膚局部施用一種組合物,包括直接施用於皺紋或細線,該組合物包含式I的1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺,其用量有效強化膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白。本發明的這些和其他方面將通過參照如下詳細描述和附圖
得以更好地理解。詳細描述除非另有提供,否則本文所用的全部術語旨在具有其一般含義。本發明提供了用於局部施用的組合物,其包含有效量的1-芳醯基-N_(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類或相關化合物,以處理、逆轉、改善和/或預防皮膚老化體徵。這種皮膚老化體徵包括、但不限於如下(a)處理、減少和/或預防細線或皺紋;(b)皮膚毛孔大小減小;(c)皮膚厚度、豐滿度和/或緊固度改善;(d)皮膚柔軟度和/或柔軟性改善;(e)膚色、光澤度和/或透明度改善;(f)前膠原和/或膠原蛋白產生改善;(g)彈性蛋白維持和重塑改善; (h)皮膚肌理改善和/或質構化增強;(i)皮膚屏障修復和/或功能改善;(j)皮膚輪廓外觀改善;(k)皮膚光澤和/或亮度恢復;(1)皮膚中的必需營養素和/或成分得到補充;(m)因絕經而減弱的皮膚外觀改善;(η)皮膚保溼改善;(ο)皮膚彈性和/或彈力增加;或(ρ)處理、減少和/或預防皮膚下垂。實際上,本發明的組合物施用於需要處理的皮膚。即,在任何上述屬性方面存在缺陷或缺失、否則就是得益於任何上述皮膚屬性改善的皮膚。在某優選的實施方案中,本發明的組合物和方法涉及預防、處理和/或改善皮膚中的細線和/或皺紋。在這種情況中,將所述組合物施用於需要治療的皮膚,其含義是具有皺紋和/或細線的皮膚。優選將組合物直接施用於細線和/或皺紋。這些組合物和方法適合於處理任意皮膚表面上的細線和/或皺紋,包括、但不限於面部、頸部和/或手部皮膚。用於處理與膠原蛋白和/或彈性蛋白纖維喪失相關的皮膚情況的化妝品組合物在化妝品可接受的媒介物中包含有效強化膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白的用量的1-芳醯基-Ν-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類。這些膠原蛋白I、橋粒核心糖蛋白和/或皮膚橋蛋白強化劑可以具有式(1)的結構 在式(I)中,&、&、&、R4、R5、&和R7獨立地是氫或基團-&-R1Q。在一個實施方案中,苯環上的至少一個取代基禮、R2> R3、R4和&可以是基團-R9-R1。,而在其他實施方案中, R3是基團-R9-R1。,R1^ R2> R4和&是氫,使得苯環在對位上被取代;或R1是基團-R9-Rltl, R2> R2> R4和&是氫,使得苯環在鄰位上被取代;或&是基團-R9-Rltl, R1^ R3、R4和&是氫,使得苯環在間位上被取代。在一個實施方案中,R7和/或&表示氫。在其他實施方案中,R7和&獨立地表示氫或基團-R9-Rltl,其中&典型地不存在,其中Rltl優選是低級烷基(例如甲基、乙基、丙基、 丁基等),典型地是甲基。&可以是氫,但通常是基團-R9-Rltlt5在式(I)的一些實施方案中, 至少一個&、R7和&表示基團-R9-Rltl,而在其他實施方案中,&基團-R9-Rltl,而R7和&獨立地表示氫或低級烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基等),典型地是甲基。在式(I)的化合物中,&在每次出現時獨立地表示鍵(即,&不存在)或如下基團之一 ( )脂族C1-C2tl烴基;包括脂族C1-C12烴基、脂族C1-C8烴基或脂族C1-C6烴基,以取代或未取代的支鏈、直鏈或環狀烷基、烯基(例如,乙烯基、烯丙基等)和炔基部分為典型; (ii) C6-C20芳香烴基,包括C6-C12芳香烴基、C6-Cltl芳香烴基或C6芳香烴基,以取代或未取代的芳基(例如,苯基)、烷基-芳基(例如,苄基)、芳基-烷基等為典型;(Ui)C1-C2tl雜芳基,在環上包括一個或多個選自0、N和S的雜原子;包括C1-C12雜芳香基團、C1-C8雜芳香基團和C1-C6雜芳香基團,以雜芳基、烷基-雜芳基、雜芳基-烷基等為典型。在一些實施方案中,&在一次或多次出現時不存在,使得它表示連接Rltl的鍵,而 R10直接與苯基或1-芳醯基-N_(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺的氮原子連接。在其他實施方案中, 在每次出現時獨立地表示鍵(即&不存在)或選自形式-(CH2)a-的直鏈烷基部分的基團,其中「a」是1-6的整數,包括,例如-CH2-(亞甲基)、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2- ;-C (CH3) 2_、_CH (CH3) CH2-、-C (CH3) 2CH2-、-C6H4-、-CH2-C6H4-;—般形式-(CH2) a0-或-0 (CH2) a-的直鏈烷氧基部分,其中「a」是1-6的整數,包括,例如-CH2O-或-0CH2-、_C H2CH2O-或-OCH2CH2-、-CH2CH2CH2O-或-OCH2CH2CH2- ;-0 (CH2) a0_,其中「aIn上述所定義;或形式-(CH2) b0 (CH2)。-、- (CH2) bS (CH2)。-或-(CH2) bNR (CH2)。-的部分,其中 「b 」 和 「 c,,獨立地是 0 (零)-6的整數,R如上述所定義。在一些實施方案中,R9表示鍵、羰基-(C = 0)-或亞甲 ^S "CH2- οR10 在每次出現時獨立地選自氫;-F ;-Cl ;-Br ;-I ;-OH, -OR ;-NH2 ;-NHR ;-N(R)2 ;-N (R) 3+ ;—N (R)-OH ;-N( — 0) (R)2 ;-O-N (R)2 ;-N (R)-O-R ;-N (R) -N(R)2 ;-C = N-R ;-N = C(R)2 ;-C = N-N(R)2 ;-C( = NR)-N(R)2 ;-SH ;-SR ;-CN ;-NC ;-CHO ;-CO2H ;-CO2^ ;-CO2R ;-(C =0) -S-R ;-0- (C = 0) -H ;-0- (C = 0) -R ;-S- (C = O) -R ;-(C = 0) -NH2 ;-(C = O) -N(R) 2 ;- (C=0)-NHNH2 ;-0-(C = 0)-NHNH2;-(C = S)-NH2 ;-(C = S)-N(R)2 ;-N(R)-CHO ;-N(R)-(C =0)-R;-(C = NR) -O-R ;-0-(C = NR)-R, -SCN ;-NCS ;-NSO ;-SSR ;-N (R)-C (= 0)-N (R) 2 ;-N (R)-C ( = Q-N(R)2 ;-SO2-R ;-O-S ( = 0)2-R;_S( = 0)2_0R ;-N (R)-SO2-R ;-SO2-N(R)2 ;-O-SOf ;-O-S ( = 0) 2-0R ;-O-S ( = 0) -OR ;-O-S ( = 0)-R ;-S( = 0) -OR ; _S(= 0)-R ;-NO ;-NO2 ;-NO3 ;-0-N0 ;-O-NO2 ;-N3 ;-N-R2 ;-N(C2H4) ;-Si (-R)3 ;-CF3 ;-O-CF3 ;-(C = 0) -R ;-PR2 ;-O-P ( = 0) (OR) 2「P ( = 0) (OR) 2 ; = O ; = S ; = NR ;脂族 C1-C20 烴基;包括脂族 C1-C12烴基、脂族C1-C8烴基或脂族C1-C6烴基,以取代或未取代的支鏈、直鏈或環狀烷基、烯基(例如,乙烯基、烯丙基等)和炔基部分為典型;c6-c^芳香烴基,包括C6-C12芳香烴基、 C6-C10芳香烴基或C6芳香烴基,以取代或未取代的芳基(例如,苯基)、烷基-芳基(例如, 苄基)、芳基-烷基等為典型;或C1-C2tl雜芳基,在環上包括一個或多個選自0、N和S的雜原子;包括C1-C12雜芳香基團、C1-C8雜芳香基團和C1-C6雜芳香基團,以雜芳基、烷基-雜芳基、雜芳基-烷基等為典型。R在每次出現時獨立地是氫或飽和、部分飽和或芳香C1-C2tl烴基、C1-C12烴基、C1-C8 烴基或C1-C6烴基,其各自任選包括一個或多個雜原子,如氧、硫和氮原子。優選R選自取代或未取代的支鏈、直鏈或環狀C1-C2tl烷基、烯基、炔基、芳基、苄基、雜芳基、烷基-芳基、芳基-烷基、烷基-雜芳基、雜芳基-烷基、雜芳基-芳基、雙環烷基、芳基或雜芳基及其組合; 其中上述基團可以被任意部分取代,包括,例如羥基、氨基、氰基、滷素、氧代、羧基、甲醯胺、 硝基、偶氮、烷氧基、烷基、烷氨基、烷氨基、二烷氨基、硫代烷氧基及其組合。R可以是,例如, 在每次出現時獨立地是氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、苄基等,包括其滷代和全滷代衍生物。在一些實施方案中,R是氫、甲基、乙基、苯基或苄基,最典型地是甲基或苯基。在式(I)中,還將被理解的是任意兩個相鄰基團札、R2, R3、R4和&可以與所連接的苯環一起形成5-元或6-元脂族或芳香環,其任選被一個或多個基團Rltl取代且任選在環上包括一個或多個選自0、N、S的雜原子。在一些實施方案中,任意兩個相鄰基團禮、&、 民、禮和&可以與所連接的苯環一起形成與苯環稠合的雜環,該雜環可以是芳香的、部分飽和的或完全飽和的,包括、但不限於4元環(氮雜環丁烷、環氧丙烷、硫雜環丁烷等)、5元環(吡咯、吡咯烷、呋喃、氧戊環、噻吩、硫戊環、吡唑、咪唑、咪唑烷、喊唑、異喊唑、哦唑烷、 噻唑、異噻唑、噻唑烷、二氧戊環、二硫戊環、1,2,3 -三唑、1,2,4 -三唑、二噻唑、四唑等)和 6元環(哌啶、吡啶、四氫吡喃、吡喃、噻蒽、硫酮、哌嗪、二嗪、喊嗪、噻嗪、二噻烷、二喊烷、二碌英、嗎啉、喹啉等)。此外,任意的氮原子可任選被氧化成N-氧化物或可以被例如低級烷基滷季銨化, 所述低級烷基滷例如甲基氯、乙基氯、丙基氯和丁基氯、甲基溴、乙基溴、丙基溴和丁基溴和甲基碘、乙基碘、丙基碘和丁基碘;硫酸二烷基酯,如硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、硫酸二丁酯和硫酸二戊酯;長鏈滷化物,例如癸基氯、月桂基氯、肉豆蔻基氯和硬脂醯氯、癸基溴、月桂基溴、肉豆蔻基溴和硬脂醯溴和癸基碘、月桂基碘、肉豆蔻基碘和硬脂醯碘;芳烷基滷,例如苄基溴和苯乙基溴等。在式(I)的一個實施方案中,禮、1 2、1 4、1 5、R7和&表示氫,如式(Ia)所示。
9
權利要求
1.給人體皮膚提供有益性的方法,包括對有此需要的個體皮膚局部施用有效量的在化妝品可接受的媒介物中的1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺或其化妝品可接受的鹽。
2.權利要求1的方法,其中所述1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺具有式I的結構
3.權利要求2的方法,其中R1^R2,R4和R5表示氫。
4.權利要求2的方法,其中R3表示基團-OR。
5.權利要求4的方法,其中R3表示-0CH3。
6.權利要求2的方法,其中R7和&表示氫。
7.權利要求2的方法,其中&是基團-(C= 0)_R,其中R選自甲基、乙基、丙基、丁基、 戊基、己基、苯基、甲苯甲醯基或苄基。
8.權利要求7的方法,其中R6是基團-(C= 0)-(C6H5)。
9.權利要求2的方法,其中&是基團-SO2-R,其中R選自甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、苯基、甲苯甲醯基或苄基。
10.權利要求9的方法,其中&是基團-S02-CH3。
11.權利要求11的方法,其中所述皮膚有益性選自(a)處理、減少和/或預防細線或皺紋;(b)皮膚毛孔大小減小;(c)皮膚厚度、豐滿度和/或緊固度改善;(d)皮膚柔軟度和/或柔軟性改善;(e)膚色、光澤度和/或透明度改善;(f)前膠原和/或膠原蛋白產生改善;(g)彈性蛋白維持和重塑改善;(h)皮膚肌理改善和/或質構化增強;(i)皮膚屏障修復和/或功能改善; (J)皮膚輪廓外觀改善;(k)皮膚光澤和/或亮度恢復;(1)皮膚中的必需營養素和/或成分得到補充;(m)因絕經而減弱的皮膚外觀改善;(η)皮膚保溼改善;(ο)皮膚彈性和/或彈力增加;或(P)處理、減少和/或預防皮膚下垂。
12.權利要求11的方法,其中所述皮膚有益性是處理、減少和/或預防細線或皺紋。
13.權利要求11的方法,其中所述皮膚有益性是處理、減少和/或預防皮膚下垂。
14.權利要求1的方法,其中所述1-芳醯基-Ν-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺具有如下結構
15.權利要求1的方法,其中所述1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺具有如下結構
16.處理皺紋和/或細線的方法,包括對有此需要的個體皮膚上的所述皺紋和/或細線局部施用有效量的在化妝品可接受的媒介物中的1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺或其化妝品可接受的鹽一定時間,該時間足以減輕所述皺紋或細線的嚴重性。
17.化妝品組合物,包含約0.0001% -約25%重量的在化妝品可接受的媒介物中的 1-芳醯基-N- (2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺。
18.權利要求17的化妝品組合物,其中所述化妝品可接受的媒介物包含油包水型或水包油型乳劑。
19.權利要求17的化妝品組合物,其中所述1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺具有如下結構
20.權利要求17的化妝品組合物,其中所述1-芳醯基-N- (2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺具有如下結構
全文摘要
公開了包含1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類的化妝品組合物和使用這種組合物賦予皮膚抗老化有益性的方法。據認為1-芳醯基-N-(2-氧代-3-哌啶基)-2-哌嗪甲醯胺類對皮膚老化中所牽連的一種或多種生化途徑具有調節活性。
文檔編號A61K31/497GK102271680SQ200980153027
公開日2011年12月7日 申請日期2009年12月23日 優先權日2008年12月29日
發明者D·S·派徹林特瑟夫, G·K·梅農, J·W·利加, K·史美倫伯格, 胡宏 申請人:雅芳產品公司

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專利名稱:用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置的製作方法背景技術:1-本發明所屬領域本發明涉及一種用來自動讀取管狀容器所載識別碼的裝置,其中的管狀容器被放在循環於配送鏈上的文檔匣或託架裝置中。本發明特別適用於,然而並非僅僅專用於,對引入自動分析系統的血液樣本試管之類的自動識別。本發明還涉及專為實現讀