提高輔酶q10傳送的化學組合物及方法
2023-11-11 00:06:37
專利名稱：提高輔酶q10傳送的化學組合物及方法
專利說明
提高輔酶Q10傳送的化學組合物及方法 優先權要求本申請為非臨時申請，要求基于于2003年6月25在美國提出的臨時申請號60/482,781的優先權權益，其名稱為「在口服及新型給藥系統中，提高吸收、吸收率和功效及克服輔酶Q10溶解性及結晶問題」。發明領域本發明涉及化學組合物，更具體而言，涉及這樣的化學組合物，當其與輔酶Q10結合時，所述化學組合物提高輔酶Q10的穩定溶解性、吸收和功效，並通過使用者增加還原態的輔酶Q10。
背景技術：
體內反應產生被稱為氧化劑(自由基)的化學物質。該氧化劑損害細胞，並且通常被認為縮短人的壽命。作為保護身體免受這種損害的途徑，身體產生諸如輔酶Q10這樣的抗氧化劑。通過將電子供給自由基，抗氧化劑營養物可終止自由基。作為氧化還原反應的一部分，抗氧化劑被氧化，然而，被氧化的抗氧化劑並不像自由基一樣能促成最高能量的鏈式反應，這導致超過80種的疾病。輔酶Q10被發現位於細胞線粒體中，它被認為是產生存在於每個細胞內的能量的主要限制因素，身體利用這種能量改善健康狀況。據此，研究人員已嘗試將輔酶Q10加入產品中，希望通過產生更多能量，改善個體的健康。然而，研究業已表明，雖然小部分輔酶Q10丸劑進入血流中，然而甚至更少的輔酶Q10被吸收進細胞線粒體中。未被細胞線粒體充分收回，輔酶Q10產品比它們應當具有的效果低得多。因此，存在對如下化學組合物的需求，當該化學組合物與輔酶Q10結合時，可提高輔酶Q10的穩定溶解性、吸收功效和吸收，並通過細胞的線粒體增加還原態的輔酶Q10。發明概述本發明涉及可提高輔酶Q10向細胞釋放(delivery)的化學組合物。該化學組合物包括與至少一種化學品混合的輔酶Q10。通過加入該至少一種化學品，輔酶Q10能克服溶解性問題，並能更容易被細胞及細胞線粒體吸收。該至少一種化學品包括作為輔酶Q10載體的溶劑。該溶劑選自肉豆蔻腦酸鯨蠟酯(cetyl meristoleate)、乙酸dl-α生育酯(dl-alpha Tocopheryol acetate)、二甲亞碸和d-薴烯。另一方面，該至少一種化學品進一步包括至少一種皮膚緩衝劑(skin buffer)，當溶劑流經使用者的皮膚時，該皮膚緩衝劑可代替從使用者皮膚剝下的油。該至少一種皮膚緩衝劑選自乙酸dl-α生育酯(dl-alpha Tocopheryol acetate)、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯(cetyl myristoleate)、γ-亞麻酸和共軛亞麻酸。在又一方面，所述至少一種化學品進一步包括至少一種抗氧化劑。該至少一種抗氧化劑選自α-硫辛酸，琥珀酸dl-α生育酯(d-alpha Tocopheryol Succinate)，長春西汀(Vinpocetin)，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K。此外，該化學組合物以適合給藥方法(delivery method)的形式被形成，所述給藥方法選自吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。另一方面，化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約1％到85％；溶劑，按組合物的重量計算為大約10％到90％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％。在又一方面，化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約5％到30％；溶劑，按組合物的重量計算為大約30％到85％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到25％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到10％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到20％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到5％。在再一方面，化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約12％到18％；溶劑，按組合物的重量計算為大約65％到73％；
第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到20％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到4％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約6％到10％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到3％。在另一方面，本發明是施用該化學組合物的方法。該方法包括獲取該化學組合物和給予使用者該化學組合物的過程。正如本領域普通技術人員可以理解的，本發明並不限於所述化學組合物本身，而也包括通過形成該化學組合物，提高輔酶Q10釋放潛力(delivery potential)的方法，和通過施用在此所述的該化學組合物，經皮輸送輔酶Q10的方法。詳細的描述本發明涉及化學組合物，更具體而言，涉及這樣的化學組合物，當其與輔酶Q10結合時，所述化學組合物提高輔酶Q10的穩定溶解性、吸收功效和吸收，並通過細胞線粒體增加還原態的輔酶Q10。介紹了下列描述，連同所引用的表，以使本領域普通技術人員能夠製造並使用本發明。各種各樣的修改對本領域普通技術人員而言將是非常顯而易見的，並且此處所定義的普遍原理可以被用於廣泛範圍的方面。因此，本發明無意限於所提出的方面，而要按照與此處所公開的原理和新特徵一致的最廣範圍。此外，應當注意，除非明確地被另外陳述，此處包括的表中數值為定性說明，並沒有任何具體數值範圍，而且意欲一般介紹本發明的概念。為提供參考的工作框架，首先提供導言，以提供讀者對本發明有一個簡要的理解。第二，提供對本發明各種方面的討論，以提供對具體細節的理解。(1)導言本發明包括傳送輔酶Q10的化學組合物。該化學組合物利用溶劑，在充足的輔酶Q10與載體結合用於人體吸收時，解決營養配方師遇到的輔酶Q10溶解性、結晶、重結晶、保存期限(shelf life)、釋放速度、釋放百分數，低於體溫的功效和再溶解難題。當施用時，本發明的化學組合物提高輔酶Q10對任何使用它的實體的輸送，其非限制性實例包括人類和動物。本發明也包括給藥本發明產品的新方法。該給藥方法包括吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。(2)討論本發明為新型和高級營養產品，該營養產品利用溶劑解決輔酶Q10的溶解性難題，其具有較快的釋放速率和較高的被充分釋放的營養含量。溶劑為任何溶劑，該溶劑的功能是擔當輔酶Q10或輔酶Q10協同化合物的載體，其非限制性實例包括單獨的肉豆蔻腦酸鯨蠟酯(CMO)(cetyl meristoleate)、乙酸dl-α生育酯(dl-alpha Tocopheryol acetate)、二甲亞碸和d-薴烯，和/或與其它含環狀單萜的精油一起，例如橙油(其可含95％或更多的d-薴烯)。含d-薴烯的非限制性示例性精油包括醒目薰衣草油、薄荷油、姜油、樟腦油、天竺葵油、橙油、檸檬油、薰衣草油、茶樹油和迷迭香油。高度溶解和/或與含環狀單萜精油的結合使得輔酶Q10具有可有效地輸送和吸收、提高生物利用率以及克服現有局限的空前水平。D-薴烯與輔酶Q10結合形成了新分子，當它們相互結合時，吸收能量。D-薴烯在數分鐘之內也可以成為能量來源(燃料)，使細胞(例如心臟細胞)能產生更多能量。另外，CMO允許d-薴烯被用在皮膚等上。通過加入緩衝劑和一些抗氧化劑，進一步解決生物利用率、味道、香味、組織親和性(tissue friendliness)和增效因素。術語「緩衝劑(Buffer)」指的是被加入溶液中的化學品，當溶劑經過使用者的皮膚時，其性質足以代替從使用者皮膚剝下的油。緩衝劑也可以是溶劑和/或營養物，正如本發明所示。這樣的緩衝劑的非限制性實例包括乙酸dl-α生育酯(dl-alpha Tocopheryol Acetate)、卵磷脂、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯蠟(cetyl myristoleate wax)、γ-亞麻酸和共軛亞麻酸。皮膚緩衝劑也作為抗炎劑和抗自身免疫抑制劑。這樣的抗氧化劑的非限制性實例包括α-硫辛酸，琥珀酸d-α生育酯(d-alphaTocopheryol Succinate)，長春西汀(Vinpocetin)，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K。維生素包括每種維生素的所有形式。例如，維生素B的非限制性實例包括B3維生素，例如煙醯胺、煙酸、六煙酸肌醇酯和煙酸甲酯。所述化合物也作為抗炎劑、抗自身免疫抑制劑和溶劑發揮作用。此外，抗氧化劑相互增效，特別是維生素E和C，輔酶Q10和α-硫辛酸。本發明對晚期充血性心力衰竭、嚴重的牙周病和牙膿腫、多發性硬化和免疫系統功能這些病症顯示出顯著的改善。有可能對很多其它疾病有效果，特別是慢性病。本發明也解決與高濃度營養產品有關的其它常見問題，例如結晶和重結晶，低於體溫的功效和再溶解。應當進一步注意，本發明也可以包括針對非經皮用途設計的配方，其可以包括高含量的乙酸dl-α生育酯(alpha Tocopheryol acetate)，和/或利度卡因鹽酸鹽(lidocaine)，以緩衝組織並最小化與被注射物質有關的疼痛。應當注意，自1965年，根據位於500C Street，SWWashington，D.C.20472的聯邦應急管理局(FEMA)，d-薴烯具有「一般認為安全(GRAS)」的身份，並被位於5600Fishers Lane，Rockville MD 20857-0001的美國食品和藥物管理局(FDA)批准用於食品用途。提供下列實施例，用於進一步理解本發明，然而，本發明不是被認為限制於此。本領域普通技術人員可以理解，與化學組合物中每種組分有關的百分數可以被改變，而且將會根據具體應用而變動。實施例此實施例涉及按照本發明的具體化學組合物。應當注意到，至少1％和更高的輔酶Q10濃度也是可能的。在本實施例中，選擇15％的濃度，僅僅用於舉例說明的目的。組分的類別及數量如下 通過在容器中混合每種組分，製備上述配方。容器的大小取決於所需溶液的數量。另外，如果溶液凝固，可以將其加熱至任何合適的溫度，使溶液再溶解，例如加熱至37攝氏度。本發明也包括提高化學溶液和/或輔酶Q10向細胞和細胞線粒體傳送的方法。該方法包括形成由輔酶Q10與化學品組合物構成的化學混合物和/或化合物的過程。為進一步說明，形成按照本發明的化學組合物的方法的非限制性實施例如下。在此非限制性實施例中，結合列舉在如下序列中的組分、數量和方式，產生了其中輔酶Q10濃度為15％的1千克液體產品A.將150克輔酶Q10和720克d-薴烯在燒瓶中混合；B.在將組合物加熱至大約37攝氏度的同時連續攪拌；C.加入30克液體乙酸dl-α生育酯(dl-alpha TocopheryolAcetate)；D.加入10克α-硫辛酸粉；E.加入80克肉豆蔻腦酸鯨蠟酯蠟(cetyl myristoleatewax)；F.加入10克琥珀酸d-α生育酯(d-alpha TocopheryolSuccinate)；和G.密封燒瓶中的最終組合物，以使揮發性組分的損失最小化。本領域普通技術人員可以理解，上述方法可以被更改和操作，以獲取任何期望的結果。例如，如果期望不同濃度的輔酶Q10，包括在組合物中的數量將會被改變。另外，化學品被加入的步驟也可以被更改，以獲得期望的結果。此外，在各種不同的組合物中，一些緩衝劑、抗氧化劑和溶劑可以被省略或改變。在另一方面，本發明的化學混合物以這樣的方式被形成，以便它允許有效給藥，這樣的給藥方法的非限制性實施例包括吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。
權利要求
1.提高輔酶Q10向細胞傳送的化學組合物，所述化學組合物包括與至少一種化學品混合的輔酶Q10，其中通過加入該至少一種化學品，所述輔酶Q10能克服溶解性問題，而且能更容易被細胞和細胞的線粒體吸收。
2.根據權利要求1所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種化學品包括溶劑，該溶劑的功能是擔當輔酶Q10的載體。
3.根據權利要求2所述的提高傳送的化學組合物，其中所述溶劑選自肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、乙酸dl-α生育酯、二甲亞碸和d-薴烯。
4.根據權利要求3所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種化學品進一步包括至少一種皮膚緩衝劑，在溶劑經過使用者的皮膚時，該至少一種皮膚緩衝劑用於代替從使用者皮膚剝下的油。
5.根據權利要求4所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種皮膚緩衝劑選自乙酸dl-α生育酯、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、γ亞麻酸和共軛亞麻酸。
6.根據權利要求5所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種化學品進一步包括至少一種抗氧化劑。
7.根據權利要求6所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種抗氧化劑選自α硫辛酸，乙酸dl-α生育酯，長春西汀，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K。
8.根據權利要求7所述的提高傳送的化學組合物，其中所述化學組合物以適合給藥方法的形式被形成，所述給藥方法選自吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。
9.根據權利要求8所述的提高傳送的化學組合物，其中所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約1％到85％；溶劑，按組合物的重量計算為大約10％到90％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％。
10.根據權利要求9所述的提高傳送的化學組合物，其中所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約5％到30％；溶劑，按組合物的重量計算為大約30％到85％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到25％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到10％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到20％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到5％。
11.根據權利要求10所述的提高傳送的化學組合物，其中所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約12％到18％；溶劑，按組合物的重量計算為大約65％到73％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到20％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到4％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約6％到10％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到3％。
12.應用根據權利要求11所述的化學組合物的方法，所述方法包括獲得所述化學組合物和給予使用者所述化學組合物的過程。
13.根據權利要求1所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種化學品進一步包括至少一種皮膚緩衝劑，當溶劑經過使用者的皮膚時，所述皮膚緩衝劑用於代替從使用者皮膚剝下的油。
14.根據權利要求13所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種皮膚緩衝劑選自乙酸dl-α生育酯、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、γ亞麻酸和共軛亞麻酸。
15.根據權利要求1所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種化學品進一步包括至少一種抗氧化劑。
16.根據權利要求15所述的提高傳送的化學組合物，其中所述至少一種抗氧化劑選自α硫辛酸，乙酸dl-α生育酯，長春西汀，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K。
17.根據權利要求1所述的提高傳送的化學組合物，其中所述化學組合物以適合給藥方法的形式被形成，所述給藥方法選自吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。
18.應用根據權利要求1所述的化學組合物的方法，所述方法包括獲得所述化學組合物和給予使用者所述化學組合物的過程。
19.提高輔酶Q10對細胞的傳送潛力的方法，所述方法包括通過將至少一種化學品加入輔酶Q10中形成所述化學組合物的過程，由此通過加入所述至少一種化學品，輔酶Q10能克服溶解性難題，而且能更容易被細胞和細胞線粒體吸收。
20.根據權利要求19所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述至少一種化學品是溶劑，該溶劑的功能是擔當輔酶Q10的載體。
21.根據權利要求20所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，從肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、乙酸dl-α生育酯、二甲亞碸和d-薴烯中選擇所述溶劑，進行所述過程。
22.根據權利要求21所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述至少一種化學品進一步包括至少一種皮膚緩衝劑，當溶劑經過使用者的皮膚時，該皮膚緩衝劑用於代替從使用者皮膚剝下的油。
23.根據權利要求22所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，從乙酸dl-α生育酯、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、γ-亞麻酸和共軛亞麻酸中選擇所述至少一種皮膚緩衝劑，進行所述過程。
24.根據權利要求23所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述至少一種化學品進一步包括至少一種抗氧化劑。
25.根據權利要求24所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，從α-硫辛酸，琥珀酸d-α生育酯，長春西汀，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K中選擇所述至少一種抗氧化劑，進行所述過程。
26.根據權利要求25所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，以適合給藥方法的形式形成所述化學組合物，進行該過程，所述給藥方法選自吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。
27.根據權利要求26所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的工過程中，所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約1％到85％；溶劑，按組合物的重量計算為大約10％到90％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約0到30％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約0到20％。
28.根據權利要求27所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約5％到30％；溶劑，按組合物的重量計算為大約30％到85％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到25％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到10％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到20％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到5％。
29.根據權利要求28所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述化學組合物包括輔酶Q10，按組合物的重量計算為大約12％到18％；溶劑，按組合物的重量計算為大約65％到73％；第一皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約1％到5％；第一抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到4％；和第二皮膚緩衝劑，按組合物的重量計算為大約6％到10％；和第二抗氧化劑，按組合物的重量計算為大約1％到3％。
30.化學組合物，由權利要求29的所述方法形成。
31.根據權利要求19所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述至少一種化學品進一步包括至少一種皮膚緩衝劑，當溶劑經過使用者的皮膚時，該皮膚緩衝劑用於代替從使用者皮膚剝下的油。
32.根據權利要求31所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，從乙酸dl-α生育酯、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、γ-亞麻酸和共軛亞麻酸中選擇所述至少一種皮膚緩衝劑，進行所述過程。
33.根據權利要求19所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，所述至少一種化學品進一步包括至少一種抗氧化劑。
34.根據權利要求33所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，從α-硫辛酸，琥珀酸dl-α生育酯，長春西汀，甲磺酸二氫麥角鹼和一種或多種維生素A、B、C、D、E、F和K中選擇所述至少一種抗氧化劑，進行所述過程。
35.根據權利要求19所述的提高傳送潛力的方法，其中在形成所述化學組合物的過程中，以適合給藥方法的形式形成所述化學組合物，進行該過程，所述給藥方法選自吸入、口服、肌肉注射、靜脈滴注法、經舌、經牙齦、經舌下、經鼻、經肛門、經皮吸收及經皮貼片。
36.化學組合物，由權利要求19的所述方法形成。
37.輔酶Q10經皮傳送到細胞線粒體的方法，所述方法包括將所述化學組合物施用於使用者皮膚的過程，所述化學組合物包括與至少一種化學品混合的輔酶Q10，所述至少一種化學品包括溶劑和緩衝劑，所述溶劑選自肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、乙酸dl-α生育酯、二甲亞碸和d-薴烯，和所述緩衝劑選自乙酸dl-α生育酯、肉豆蔻腦酸鯨蠟酯、γ-亞麻酸和共軛亞麻酸。
38.形成可提高輔酶Q10傳送的化學組合物的方法，所述方法包括的過程為將輔酶Q10粉與溶劑在容器中混合，形成化學組合物；加熱所述化學組合物；在加熱所述化學組合物的同時進行攪拌；將至少一種皮膚緩衝劑加入所述化學組合物中；將至少一種抗氧化劑加入所述化學組合物中；和密封該容器中的所述化學組合物，以最小化揮發性組分的損失。
全文摘要
本發明涉及提高輔酶Q10傳送的化學組合物及方法。該化學組合物包括與至少一種化學品混合的輔酶Q10。該至少一種化學品包括含環狀單萜的精油，所述精油使得輔酶Q10達到可有效地傳送和吸收、提高生物利用率及克服現有局限的空前水平。
文檔編號A61K47/14GK1809384SQ200480017624
公開日2006年7月26日 申請日期2004年6月25日 優先權日2003年6月25日
發明者C·歐文 申請人:C·歐文