包含甲殼質衍生物的接觸性透鏡護理組合物的製作方法
2023-09-21 15:13:45
專利名稱：包含甲殼質衍生物的接觸性透鏡護理組合物的製作方法
背景技術：
本發明涉及處理接觸性透鏡用產品領域。此發明特別涉及對接觸性透鏡的清潔性能的增加，和改善透鏡在佩戴於眼中時的舒適度。
在本發明之前已有多種組合物和方法被用於清潔接觸性透鏡。此前的組合物和方法包含清潔劑如表面活性劑、螯合劑和蛋白水解酶。本發明特別涉及從接觸性透鏡上清除蛋白質沉澱。此類沉澱的首要成分是溶菌酶。
溶菌酶是人類淚液中的主要蛋白質組分之一。它是扮演殺微生物劑角色的酶，其通過降解微生物細胞壁N-乙醯胞壁酸和N-乙醯葡糖胺單元間的糖苷連接而起作用。因此，溶菌酶在人類淚液中的存在是對抗眼部感染的自然防禦機制。不幸的是，當接觸性透鏡被放置於眼中時，透鏡被淚液持續的衝洗會引起溶菌酶在透鏡上的沉澱。溶菌酶是一種蛋白質，接觸性透鏡上的溶菌酶沉澱一般由蛋白質、脂類和其他材料的混合物組成。這些沉澱將變成結合於透鏡之上，從而很難清除。
蛋白水解酶(如胰酶製劑)用於清除接觸性透鏡的蛋白沉澱還算有效。然而，考慮到成本、方便程度和其他因素，採用包含蛋白水解酶的清潔性組合物被一些接觸性透鏡佩戴者認為是不受歡迎的接觸性透鏡處理方法。因此，過去十年中，蛋白水解酶產品在清除接觸性透鏡蛋白沉澱方面的應用大大減少了。被用作接觸性透鏡每日性清潔和消毒的「多用途」溶液中所包含的配位劑大量取代了這些產品。例如，美國專利號5,858,937(Richard等人)描述了多用途溶液中的聚膦酸酯在清除蛋白沉澱中的應用，而美國專利號5,370,744(Chowhan等人)描述了羧酸鹽(如檸檬酸鹽)用於同一目的的應用。雖然含有此類配位劑的多用途溶液獲得了商業上的成功，但對改良的溶液尤其是能更有效防止和清除蛋白沉澱的溶液的需求還存在。本發明致力於滿足這一需求。
本發明基於以下發現，即甲殼質和甲殼質衍生物通過在透鏡上形成酶-底物複合物而能有效地從接觸性透鏡上清除蛋白沉澱。還發現甲殼質和其衍生物增強接觸性透鏡的光滑度，防止角膜上皮細胞乾燥。所有這些功能提高了接觸性透鏡佩戴者的眼部舒適度。
進一步了解關於甲殼質與其衍生物的背景，下列出版物可供參考Yamada，H and Imoto，T.″A convenient synthesis of glycol chitin，a substrate of lysozyme″，Carbohydrate Research，92，160-162(1981).
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甲殼質是在諸如蝦、蟹和龍蝦的甲殼類動物的殼中發現的天然產生的生物聚合物，可用強酸性或強鹼性的水溶液從這些殼中分離。既然此類來源製得的甲殼質在中性pH的水溶液中無法正常溶解，為了商業應用，多種化學修飾就被用以增強甲殼質的溶解性。例如，甲殼質可去乙醯基化的化得到去乙醯基化的甲殼質，它在組合物水溶液中相對可溶。水溶性經改良的甲殼質衍生物也可通過乙二醇化、糖化、羧甲基化和該領域技術人員所知的其它類似化學修飾的方法加以製備。
既然甲殼質是N-乙醯-D-葡糖胺單體通過β-(1→4)糖苷鍵連接形成的線性多聚物，和與微生物細胞壁中發現的多糖具有結構相似性，那麼它就容易與溶菌酶結合，而在通過β-(1→4)糖苷鍵連接的N-乙醯葡糖胺單元處降解。水性基質中可溶的甲殼質衍生物如乙二醇甲殼質因此而被用作定量測定溶菌酶活性的底物。
甲殼質與甲殼質衍生物可能的工業用途在幾篇以前的專利出版物中得到了闡述。那些出版物指出甲殼質和它的衍生物可以用作清潔劑和化妝品的成分，以及用作遞送藥物至眼部和其他組織的載體。已有建議提出由甲殼質或甲殼質衍生物製成接觸性透鏡。進一步了解關於此類甲殼質和甲殼質衍生物以前的應用和建議的應用的相關背景，下列專利出版物可用作參考美國專利號4,826,826(Conti)；歐洲專利申請公開號0 356 060(Mosbey)；國際公開號WO 00/60038(Cantoro)；國際公開號WO 00/30609(Gurny等人)；
國際公開號WO 94/13774(Powell等人)；美國專利號5,773,021(Gurtler等人)；歐洲專利申請公開號0 737 602(Gruber)；美國專利號5,747,475(Nordquist等人)；美國專利號5,015,632(Nelson)；美國專利號5,422,116(Yen等人)；國際公開號WO 00/14155(Ucheegbu)；日本專利公開號JP 63193999(Kao Corp.)；日本專利公開號JP 63096111(Kanebo Ltd.)；日本專利公開號JP 59106409(Ichimaru Pharcos.Inc.)；和日本專利公開號JP 56094322(Mitsubishi Rayon Co.，Ltd.)。
去乙醯基化的甲殼質或去乙醯基化的甲殼質衍生物在幫助防止溶液的微生物汙染方面的用途，在美國專利申請公開號US 2002/0177577A1中被描述。
發明概述本發明基於如下發現，即某些甲殼質衍生物可作為溶菌酶底物而發揮功能，當含有這些試劑的水溶液被應用於接觸性透鏡時，甲殼質衍生物特異性地結合到透鏡上的溶菌酶上並形成酶-底物複合物。由於該複合物的形成而發生的溶菌酶構象變化，提供了一種機制以便從透鏡表面拉出溶菌酶和促進透鏡清潔。
本發明組合物中包含的甲殼質衍生物也表現出對透鏡表面的潤滑效應，從而增進接觸性透鏡佩戴者的舒適度。
甲殼質衍生物也穩定淚液膜，防止角膜上皮細胞的乾燥。
基於上述概括的發現，本發明提供接觸性透鏡護理溶液，其具有獨特清潔機制，同時也提供潤滑和防止乾燥性能。
本發明提供清潔接觸性透鏡和增進在人類患者眼部佩戴時的透鏡舒適度的組合物與方法。組合物可採用多種形式，例如清潔、消毒和保存接觸性透鏡的多用途溶液在眼中進行清潔的產品，或重溼滴劑。
發明詳述甲殼質是N-乙醯-D-葡糖胺(N-乙醯-2-氨基-2-脫氧-D-吡喃型葡萄糖)單位通過β-D(1→4)糖苷鍵連接成的高分子量線性聚合物。所有殘基完全由N-乙醯葡糖胺形成。它高度不溶，幾乎無化學活性，在生理pH值水平為非離子化狀態。
甲殼質有時和去乙醯基化的甲殼質混淆在一起，但這兩種物質實際上在幾個方面非常不同。去乙醯基化的甲殼質是β-(1→4)-2-氨基-2-脫氧-D-吡喃型葡萄糖的線形聚合物，其所有殘基完全由N-葡糖胺組成。它可溶，在生理pH值水平主要帶正電荷。去乙醯基化的甲殼質不能完成本文中所述的接觸性透鏡清潔功能。
已知溶菌酶通過斷開細胞壁中發現的多糖的糖苷鍵而殺死微生物。既然甲殼質和它的衍生物具有與細胞壁中發現的多糖相似的結構，因而這些物質也易受溶菌酶水解，和已經被用作溶菌酶底物(例如，乙二醇甲殼質已廣泛用於溶菌酶活性的定量化)。
本發明涉及從接觸性透鏡上清除蛋白沉澱的獨特方法。該方法基於上述討論的溶菌酶與本文所述的甲殼質衍生物之間的酶-底物相互作用。此相互作用導致溶菌酶的構象變化，這將引起溶菌酶與接觸性透鏡的帶負電荷的表面之間的結合變得鬆散，因此促進溶菌酶沉澱從透鏡上被清除。
本發明組合物包含這樣的一種或多種甲殼質衍生物，即在pH值6.5-8.5的水溶液中可溶，能與溶菌酶結合及作為溶菌酶的底物而發揮功能。
本發明所用的甲殼質衍生物優選非離子化的，以避免或與(i)在接觸性透鏡消毒液中採用的陽離子殺微生物劑(如polyquaternium-1或PHMB)或與(ii)製作多種軟接觸性透鏡的聚合物的陰離子位點之間的離子相互作用。甲殼質衍生物可包含陰離子官能基團如羧化部分，但帶大量正電荷的衍生物如去乙醯基化的甲殼質在本發明中不適用。(甲殼質的N-去乙醯基化的化導致去乙醯基化的甲殼質的形成。相對甲殼質而言，去乙醯基化的甲殼質部分或充分地去乙醯基化的化，並且與甲殼質不同，去乙醯基化的甲殼質沿其多聚鏈包含有自由的氨基基團。)通過上述的酶-底物相互作用和甲殼質衍生物陰離子基團與溶菌酶陽離子位點間的離子相互作用兩種方式，包含陰離子基團的甲殼質衍生物在清除溶菌酶沉澱中發揮功能。
本發明所用的甲殼質衍生物包括但不局限於其羥基或氨基被烷基化、乙醯化和乙二醇化的修飾性甲殼質聚合物，和通過酸水解、鹼水解或酶水解得到的水可溶性甲殼質水解產物。優選的甲殼質衍生物是乙二醇甲殼質、丙二醇甲殼質、羥丙基甲殼質、羧甲基甲殼質、部分去乙醯基化的化的甲殼質和2至500個N-乙醯葡糖胺單元的寡聚甲殼質。衍生物在pH6.5至pH8.5的相對中性pH值水溶液中可溶。聚合物分子量為500到10,000,000道爾頓，粘度為2到3000cps(25℃)。
本發明可能採用的甲殼質衍生物或者是商業上可購得(例如，乙二醇甲殼質可從Seikagaku America，a Division of Associates ofCape Cod，Inc.，Falmouth，MA，and Vanson HaloSource of Redmond，Washington購得，羧甲基甲殼質和50％去乙醯基化的化的甲殼質為KoYo Chemical Co.，LTD.，Tokyo，Japan的產品)；或者通過在科學文獻中描述的方法能夠製備(例如，Ryoichi Senju and SatoshiOkimasu，Nippon Nogeikagaku Kaishi，volume 23 pages 432-437，(1950)；Keisuke Kurita，J Synthetic Organic Chemistry Japan，volume 42 pages 567-574，(1984)；和Seiichi Tokura，Norio Nishi，Akihiro Tsutsumi，and Oyin Somorin，Polymer J，volume 15，pages485-489(1983))。
一般地，將本發明組合物配製為液體。除上述甲殼質衍生物外，組合物可包含多種其它成分，如眼科上可接受的消毒劑或防腐劑、緩衝劑、張力調節劑、表面活性劑、螯合劑和/或多價螯合劑、助溶劑等。
本發明組合物包含的一種或多種甲殼質衍生物的劑量足以促進蛋白質沉澱從接觸性透鏡上的清除。本文中用「有效量」表示。特殊組合物所需濃度依賴於本領域技術人員顯而易見的因素，例如，對於組合物所選定的一種或多種甲殼質衍生物，所選衍生物的分子量，和對於組合物所期望的粘度。
對特殊甲殼質衍生物的理想分子量和組合物期望粘度的選擇能被該領域技術人員容易地確定。本發明組合物通常將具有2到3000cps(25℃)範圍內的粘度。優選的粘度範圍是大約5到15cps。本發明的接觸性透鏡清潔組合物通常將包含數量為重量/體積百分比(″w/v％″)從大約0.01％到10％，優選大約0.1到1w/v％的一種或多種甲殼質衍生物。
本發明組合物可包含除上述甲殼質衍生物外的多種其他成分，如表面活性劑、螯合劑、緩衝劑、張力調節劑、殺微生物防腐劑和接觸性透鏡消毒劑。
本發明組合物所用的表面活性劑可以是陽離子表面活性劑、陰離子表面活性劑、非離子表面活性劑或兩性的表面活性劑。優選的表面活性劑是中性或非離子表面活性劑，其出現的數量可高至5w/v％。合適的表面活性劑的實例包括但不局限於聚乙二醇醚或脂肪酸酯，乙二胺的聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物(例如，poloxamines如Tetronic1304或1107)，聚氧丙烯-聚氧乙烯二醇非離子嵌段共聚物(例如，poloxamers如PluronicF-127)，和對異辛基聚乙烯苯酚甲醛聚合物(如Tyloxapol)。
優選的螯合劑和/或多價螯合劑的實例包括乙二胺四乙酸(EDTA)和它的鹽，及檸檬酸和它的鹽。其它該領域技術人員已知的螯合劑和/或多價螯合劑也可採用。多價螯合劑的通常用量為大約0.025到2.0w/v％。
合適的助溶劑的實例包括甘油、丙二醇和聚乙二醇。
可被整合進組合物的合適的緩衝劑實例包括但不局限於鹼金屬鹽例如碳酸、醋酸、硼酸、磷酸和檸檬酸的鉀鹽或鈉鹽，以及弱酸如乙酸和硼酸。優選的緩衝劑是鹼金屬硼酸鹽如硼酸鈉或硼酸鉀。其他pH值調節劑如無機酸和鹼也可以採用。例如，鹽酸、氫氧化鈉、多種生物緩衝劑(如HEPES和PIPES)、三乙醇胺或BIS-TRIS可以以適合於眼用組合物的濃度加以採用。上述緩衝劑的通常用量為大約0.1到大約2.5w/v％，優選大約0.5到大約1.5％w/v％張力調節劑的實例包括離子性試劑如氯化鈉與氯化鉀，和非離子性試劑如甘油、山梨醇與甘露醇。張力調節劑用於將組合物的重量摩爾滲透壓濃度調節至更近似於人類淚液，和調節至與接觸性透鏡材料相容。相對於含有離子性殺微生物劑(如polyquaternium-1和PHMB)的組合物，優選採用非離子性試劑，以避免可能對這些試劑活性產生負面影響的離子相互作用。本發明組合物將通常具有大約200到400毫滲透壓摩爾每千克水(″mOsm/kg″)的重量摩爾滲透壓濃度，更優選大約280到320mOsm/kg。
合適的殺微生物劑包括但不局限於那些通常用於多用途接觸性透鏡護理溶液或其它眼用溶液的殺微生物劑，例如polyquaternium-1，一種聚合性季銨化合物；肉豆蔻醯胺丙基二甲胺(″MAPDA″)，一種N，N-二烷基，N′-烷基，乙二胺；聚亞己基雙胍(″PHMB″)或聚氨丙基雙胍(PAPB)，一類聚合性雙胍；和過氧化氫。本發明可採用的殺微生物劑也包括共同未決的美國專利申請系列號09/581,952和對應於國際(PCT)公開號WO 99/32158)中所述的氨基雙胍，其全部的內容在此被合併在本說明書中以作參考。優選的殺微生物劑是polyquaternium-1、MAPDA和WO 99/32158中被確定為「化合物1號」的氨基雙胍。
計劃用作CLC產品的本發明組合物將含有一種或多種的眼科臨床可接受的殺微生物劑以防止組合物的微生物汙染的有效量(本文中用「防腐有效量」表示)，或者可通過顯著減少存在於透鏡上的活體微生物數目而有效地對接觸性透鏡消毒的有效量(本文中用「消毒有效量」表示)。
保存眼藥組合物以防止微生物汙染或對接觸性透鏡消毒所需的殺微生物活性水平，對於本領域技術人員是熟知的，這是基於個人經驗和官方公開的標準例如那些在美國藥典(「USP」)和其它國家的類似出版物中公布的。
本發明組合物優選配製為用於處理接觸性透鏡的多用途溶液，但也可配製為單獨的清潔產品或用於再溼潤接觸性透鏡的產品(如復溼類滴液)而非多用途溶液。
本發明組合物和方法通過下列實施例而進一步加以闡明。
實施例1發明的代表性組合物下列表1和表2中所示製劑是本發明組合物的代表。所示所有濃度以重量/體積百分比表示。製劑根據已知程序製備。
表1
也製備了兩種載體，但未在上表中顯示出。第一種載體除了不包含檸檬酸鹽或甲殼質衍生物外，其他成分與上表1中顯示的製劑相同。其pH值為7.0，在下面用製劑號「9198-17J」表示。第二種載體也被製備出。除了也含有0.6w/v％的檸檬酸鈉和pH值為7.5之外，它與第一種載體製劑相同；此第二種載體在下面以製劑號″8874-90H″表示。
表2
製劑號9198-09H不包含甲殼質衍生物，因此代表了用於表2中所述的其它組合物的載體。
實施例2測定清潔功效的方法和程序實施例1中所述組合物從接觸性透鏡上清除蛋白質沉澱的能力通過下述程序進行評估。
I.透鏡沉積步驟AcuvueTM透鏡被選出用於評估。每個透鏡浸入盛有5ml溶菌酶溶液的玻璃小瓶中，37℃恆溫培育24小時。培育之後，經過沉積的透鏡取出後通過浸入三個盛有50ml去離子水的連續的燒杯而進行漂洗以除去多餘的溶菌酶。
II.清潔步驟被汙染的透鏡分別浸在盛於玻璃小瓶的5ml每一種測試溶液中，並與其一起於室溫搖動16小時。浸潤/清潔時段後，透鏡被從各自的測試溶液中取出，通過浸入三個盛有20ml Unisol4鹽溶液的連續的燒杯而進行漂洗。不包括透鏡的機械摩擦作為清潔護理的一部分(下面用「無摩擦」護理表示)。經清潔的透鏡隨後被送入下述的提取步驟。
III.溶菌酶的提取和測定處理過和未處理過(作為對照)的透鏡隨後都在玻璃小瓶中用5ml包含乙腈/水/三氟乙酸(500/500/1，v/v)的提取溶液進行提取。提取通過室溫下用旋轉播床搖動小瓶至少2小時(通常過夜)來進行。
透鏡提取物和透鏡浸潤液中的溶菌酶定量測定通過由自動取樣器和電腦操作的螢光分光光度計完成。每一樣品的2ml等分試樣的螢光強度通過分別將激發/發射波長設置在280nm/346nm，激發/發射波寬設置在2.5nm/10nm，光電倍增管的靈敏度設置在950伏特來測量。
溶菌酶標準曲線通過將溶菌酶原始溶液用提取溶液或每個單獨的測試溶液稀釋至濃度在0到60μg/ml之間而建立。螢光測量採用那些與應用於透鏡提取物和透鏡浸潤液相同的儀器設置來進行。根據由線性溶菌酶標準曲線得到的斜率，計算得出所有樣品的溶菌酶濃度。
IV.清潔功效測試溶液的清潔功效通過計算除去蛋白質的百分比而測定。
V.結果上述評估的結果在下列表3和表4中給出。
表3包含甲殼質衍生物的組合物的清潔功效使用上述表1中的溶液所獲得的結果如下
表4包含甲殼質衍生物的組合物的清潔功效使用上述表2中的溶液所獲得的結果如下
實施例3日常性清潔物的增強甲殼質衍生物可增強用於接觸性透鏡日常性清潔的已有產品的清潔效用，此增強能力通過上述實施例2所述的程序進行評估，除了被汙染的透鏡在水浴搖床/培育器中用測試溶液處理的時段歷時更短(即10分鐘和30分鐘)之外。被評估的組合物通過將乙二醇甲殼質和羧甲基甲殼質加入含有兩種作為清潔劑的表面活性劑的Clerz；PlusLens Drops(Alcon Laboratories，Inc.)中而製備。結果在下表5中給出。
表5具有和不具有甲殼質衍生物的再溼潤/舒適性滴液的清潔功效
以上顯示的結果確認了乙二醇甲殼質和羧甲基甲殼質增強了基於表面活性劑的清潔劑的清潔功效。
實施例4在升高的溫度下對清潔性的增強本發明製劑在升高的溫度下對接觸性透鏡的清潔性能也被評估。測試溶液在可商業購買的鹽水溶液(Unisol4)中包含有濃度為0.2w/v％的乙二醇甲殼質(″EGC″)。溶液pH值為7.45，重量摩爾滲透壓濃度為229mOsm。所用清潔程序基本上與實施例2中的一樣，除了被汙染的透鏡在水浴搖床/培育器中用測試溶液浸潤5小時是在三個不同溫度(室溫/25℃，37℃，和50℃)下進行。下列表6中給出的結果證明在升高的溫度下加速了清潔過程。結果以被清除的溶菌酶的數量(即微克)表示。
表6對於乙二醇-甲殼質的清潔功效的溫度效應
*使用Acuvue透鏡，其用溶菌酶於37℃沉積24小時**「無摩擦(No-rub)」護理於不同溫度下進行5小時實施例5防止乾燥性能的測量含有甲殼質衍生物的製劑的防止乾燥的性能通過下述方法評估，即採用存活力染料3-[4，5-二甲基噻唑-2-基]-2，5-二苯基四唑鎓溴化物(MTT)和人類角膜上皮細胞培養物(CEPI 17)進行的方法。MTT為四唑鎓鹽，應用它發展出了對哺乳類細胞存活與增殖的定量顯色分析。分析檢測出活細胞而不是死亡的細胞。暴露於測試溶液後，放置於氣流罩(airflow hood)中乾燥，隨後測量細胞的存活度，通過這些操作並採用前述方法測量本發明組合物防止乾燥的性能。
在包含96或48孔的細胞培養板上進行分析。當細胞達到匯合階段時，除去培養基，向每一孔中的細胞中加入測試溶液。暴露於37℃中10分鐘後，除去溶液，將細胞放入氣流罩中乾燥30到60分鐘。l00或200微升MTT溶液隨後被加入每一孔中，平板於37℃培育4小時。培育之後，存活細胞產生的MTT甲藍色晶體變為可見。從孔中小心除去溶液後，加入等分試樣的酸性異丙醇以溶解藍色沉澱物。570nm的微量培養板讀數機被用於測定有色溶液的強度。同一板中帶血清/培養基的孔和帶載體溶液的孔也被測量，以分別作為存活和死亡總量的對照。結果在下表7和表8中給出表7在Unisol4載體中的甲殼質衍生物的乾燥保護
表8在Polyquaternium-1製劑中的甲殼質衍生物的乾燥保護
*細胞CEPI 17，p97，人類角膜上皮細胞系*使用MTT生存能力化驗法和40分鐘乾燥的化驗*載體山梨醇/硼酸/氯化鈉/檸檬酸鹽/Polyquaternium-1(1.5％/0.6％/0.32％/0.6％/11ppm)，pH7.0實施例6對乙二醇甲殼質存在條件下Polyquaternium-1的殺微生物活性的評估甲殼質衍生物對殺微生物劑Polyquaternium-1的殺微生物活性的可能影響得到了評估。評估中所使用的溶液的配方在下表9中顯示。測試程序如下0.1ml接種體(108菌落形成單位/ml)被首先加入10ml含Polyquaternium-1和乙二醇甲殼質的消毒溶液中。測試全過程中，溶液都在室溫下保溫。每種微生物和測試溶液被獨立測試。對每種微生物測試一套4個複製(n＝8)樣品。在選定的時間間歇6小時和24小時，1ml含有白色假絲酵母(Candida albicans)，粘質沙雷氏菌(Serratia marcescens)，和金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的經接種的測試溶液被除去，用消毒過的0.9％氯化鈉空白稀釋液進行恰當的系列稀釋。傾倒板用含0.07％Asolectin和0.5％聚山梨酯80的大豆酪蛋白消化瓊脂製得。在時間點0，除去體積為1.0ml的對照鹽溶液，用恢復性培養基和空白稀釋液製備系列稀釋傾倒板。時間點0的對照鹽溶液記數作為初試記數。傾倒板在30℃-35℃培育適當的時間。隨後測定每一時間間歇的存活生物體數目。測試結果表示為呈對數減少並列於下表9中。
表9乙二醇甲殼質對於Polyquaternium-1製劑的抗微生物活性的功效
實施例7對商業用接觸性透鏡消毒溶液的清潔功效的增強乙二醇甲殼質(″EGC″)對可商業購買的多用途溶液的清潔功效的增強能力，根據實施例2中所述的程序而被評估。被測試的溶液如下1.OPTI-FREEExpressMulti-Purpose Disinfecting Solution(″OPFX/MPDS″)，Alcon Laboratories，Inc.銷售；2.OPTI-FREERinsing，Disinfecting and Storage Solution(″OPF/RDS″)，Alcon Laboratories，Inc.銷售；3.SOLOCare Plus Multi-Purpose Solution(″SOLOCare Plus″)，CibaVision銷售；4.COMPLETETMMoisture Plus Multi-purpose Solution(″CompleteMoisture Plus″)，Allergan銷售；和5.ReNu MultiplusTMMulti-Purpose Solution with HydranateTMProtein Remover(″ReNu Multiplus″)，Bausch Lomb，Inc.銷售。
評估結果在下表10中顯示錶10
結果證明乙二醇甲殼質的加入增強了溶液的清潔功效。
實施例8對Polyquaternium-1/MAPDA製劑清潔功效的增強乙二醇甲殼質對含有殺微生物劑Polyquaternium-1和MAPDA的多用途溶液的清潔功效的增強能力，根據實施例2中所述的程序而被評估。溶液組成和清潔功效評估結果在下表11中顯示
表1權利要求
1.清潔接觸性透鏡的水性組合物，包括有效量的甲殼質衍生物和所述甲殼質衍生物的眼科臨床可接受的水性載體，該甲殼質衍生物在pH6.5-8.5的水溶液中可溶，且能與溶菌酶結合併作為溶菌酶底物發揮功能。
2.根據權利要求1的組合物，其中甲殼質衍生物是非離子化的。
3.根據權利要求1的組合物，其中甲殼質衍生物包括了陰離子官能基團。
4.根據權利要求1的組合物，其中甲殼質衍生物的分子量為500至10,000,000道爾頓。
5.根據權利要求1的組合物，其中甲殼質衍生物選自乙二醇甲殼質，丙二醇甲殼質，羥丙基甲殼質，羧甲基甲殼質，部分去乙醯化的甲殼質，含有2到500個N-乙醯葡糖胺單元的甲殼質寡聚物，和它們的組合。
6.根據權利要求1的組合物，其中甲殼質衍生物包括乙二醇甲殼質。
7.根據權利要求1的組合物，其中組合物是用於清潔和消毒接觸性透鏡的多用途溶液。
8.根據權利要求1的組合物，其中組合物是用於再溼潤接觸性透鏡的產品。
9.處理接觸性透鏡的方法，其包括將清潔組合物應用於透鏡，所述組合物包括有效量的甲殼質衍生物和所述甲殼質衍生物的眼科臨床可接受的水性載體，該甲殼質衍生物在pH6.5-8.5的水溶液中可溶，且能與溶菌酶結合併作為溶菌酶底物發揮功能。
10.根據權利要求9的方法，其中甲殼質衍生物是非離子化的。
11.根據權利要求9的方法，其中甲殼質衍生物包括了陰離子官能基團。
12.根據權利要求9的方法，其中甲殼質衍生物的分子量為500至10,000,000道爾頓。
13.根據權利要求9的方法，其中甲殼質衍生物選自乙二醇甲殼質，丙二醇甲殼質，羥丙基甲殼質，羧甲基甲殼質，部分去乙醯化的甲殼質，含有2到500個N-乙醯葡糖胺單元的甲殼質寡聚物，和它們的組合。
14.根據權利要求9的方法，其中甲殼質衍生物包括乙二醇甲殼質。
15.根據權利要求9的方法，其中組合物是用於清潔和消毒接觸性透鏡的多用途溶液。
16.根據權利要求9的方法，其中組合物是用於再溼潤接觸性透鏡的產品。
全文摘要
描述了包含甲殼質衍生物的組合物用於處理接觸性透鏡的應用。所述組合物特別有用於從接觸性透鏡上去除蛋白質沉積物，但也用於潤滑透鏡表面和提高配戴在眼睛上時透鏡的舒適度，所述甲殼質衍生物優選為非離子化的(例如，乙二醇甲殼質)，和通過作為包含在沉積物中的溶菌酶的底物發揮功能以促進蛋白質沉積物從接觸性透鏡上的去除。
文檔編號C11D1/00GK1732254SQ200380107393
公開日2006年2月8日 申請日期2003年12月10日 優先權日2002年12月23日
發明者洪博學, D·L·梅多斯, H·A·凱特爾森, G·R·歐文 申請人:愛爾康公司