一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物的製作方法
2023-09-20 03:56:05 4
一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物的製作方法
【專利摘要】本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物及其應用。本發明針對非小細胞肺癌尚無非常有效的藥物治療，提供了由貓兒眼草、牛蒡子、靈芝、石菖蒲、穿心蓮、苦杏仁、黃芩、山麥冬、葛根、生地黃、金銀花、枇杷葉、當歸、茯苓、澤瀉、百合、桔梗和甘草。組成的中藥製劑，該中藥組合物在非小細胞肺癌等實體瘤方面具有很好的抗癌活性，並且可以治療肺癌的藥物使用。
【專利說明】一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及肺癌的治療製劑，特別涉及一種治療非小細 胞肺癌的中藥製劑及其應用。
【背景技術】
[0002] 目前，癌症是當前嚴重影響人類健康、威脅人類生命的主要疾病之一。癌症與心腦 血管疾病和意外事故一起，構成當今世界所有國家三大死亡原因。因此，世界衛生組織和各 國政府衛生部門都把攻克癌症列為一項首要任務。世界上治療癌症的方法主要有三種，一 是採用手術切除法，切除病變組織，防止癌細胞擴散；二是採用化療或放療，以殺死癌細胞； 三是用藥物治療。採用手術切除的方法增加了病人的痛苦，傷其元氣，費用巨大。用化療或 放療的方法，在殺死癌細胞的同時，也傷及紅細胞和白細胞，病人苦不堪言。
[0003] 非小細胞肺癌為最常見的肺癌病理類型，約佔肺癌的85%左右。非小細胞肺癌又 包括鱗狀上皮細胞癌、腺癌和大細胞癌等幾種類型，非小細胞癌的癌細胞生長緩慢，惡性程 度相對低些，擴散轉移發生的較晚。臨床上非小細胞肺癌的治療主要包括外科手術治療、放 射治療、化學治療、中醫藥治療以及以分子靶向治療為代表的新型治療方法，但是非小細胞 肺癌對化療、放療的敏感性差，尋找有效的治療方法是當前非小細胞肺癌治療亟需解決的 問題。
[0004] 中醫藥治療腫瘤的歷史源遠流長，而且作為現代腫瘤綜合治療的一個重要方面， 近年來越來越受到關注。人們從傳統中草藥中尋求單藥有效成分或複方來治療癌症具挑戰 性。
[0005] CN102716320A公開了一種治療非小細胞肺癌的藥物組合物，其由如下重量份的活 性成分製成：五味子10-15份、冬蟲夏草5-10份、當歸12-16份、黃芪10-15份、三七15-20 份、牛黃4-6份、蜈蟻4-6份、鹿鸞1. 5-2. 5份、黨參12-16份、百合6-12份、桔梗6-12份。 當灌胃給予模型大鼠本發明的藥物組合物後，可增強對人肺癌A549細胞裸鼠移植瘤生長 的拮抗作用。
[0006] CN103191191A公開了一種治療晚期非小細胞肺癌的中藥組合物的製備方法，該 方法為：一、取烏骨藤、半枝蓮、黃芪、三七、桔梗；二、三七除雜，洗淨，乾燥，粉碎，過篩，滅 菌；半枝蓮除雜，洗淨，切段；烏骨藤、黃芪和桔梗除雜，洗淨，潤透，切片；三、將半枝蓮、烏 骨藤、黃芪和桔梗合併後加水浸泡，煎煮，過濾；四、藥渣中加水，煎煮，過濾，合併濾液，減壓 濃縮至稠膏；五、向稠膏中加入三七，混合均勻後減壓乾燥，粉碎，過篩，得幹膏粉；六、幹膏 粉裝膠囊，得到膠囊；或向幹膏粉中加入糊精和硬脂酸鎂，混勻，制粒，減壓乾燥，壓片，包糖 衣，得到片劑。
[0007] CN102940829A公開了一種治療肺癌的中藥組合物，該中藥組合物由黃芪、白英、八 月扎、川貝、半枝蓮、茯苓、百合、桔梗、魚腥草、壁虎、冬蟲夏草、水蛭、百部、金錢白花蛇、北 沙參和山豆根16種中藥材組成，該藥物對肺癌細胞生長和擴散有明顯抑制作用。
[0008] CN102784238A公開了一種藥物組合物在製備預防或治療新生血管性疾病的藥物 中的應用，該藥物組合物由黃芪、太子參、女貞子、枸杞子、水蛭、大黃六味中藥組成。
[0009] 中藥組合物治療或輔助治療肺癌取得了一定的成果，在藥效穩定性和治療效果方 面仍然需要進一步提高。
【發明內容】
[0010] 針對目前肺癌尚無藥效穩定和治療效果顯著的藥物治療，本發明的第一個目的在 於提供一種治療肺癌的中藥組合物，該組合物在肺癌方面具有很好的抗癌活性。
[0011] 本發明提供一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物，按照重量份數計，包含如下各 組分：貓兒眼草10-20份、牛蒡子12-15份、靈芝5-10份、石菖蒲10-12份、穿心蓮5-8份、 苦杏仁5-8份、黃芩5-10份、山麥冬8-12份、葛根10-15份、生地黃5-10份、金銀花10-12 份、枇杷葉8-10份、當歸8-12份、茯苓5-10份、澤瀉8-12份、百合5-10份、桔梗5-10份和 甘草5-15份。
[0012] 貓爪草為毛茛科植物小毛茛Ranunculus ternatus Thunb.的乾燥塊根。春季採 挖，除去鬚根和泥沙，曬乾。性味與歸經為甘、辛，溫。歸肝、肺經。用於化痰散結，解毒消腫。 用於瘰癧痰核，疔瘡腫毒，蛇蟲咬傷。
[0013] 牛蒡子為菊科植物牛蒡的乾燥成熟果實，是常用中藥，具有疏散風熱、宣肺透疹、 解毒利咽的功能，用於風熱感冒，咳嗽痰多，麻疫，風疫，咽喉腫痛，癢腮丹毒，癰腫瘡毒。該 中藥含有木脂素類化合物，主要是牛蒡苷（arctiin)和牛蒡苷元（arctigenin)等。
[0014] 金銀花為忍冬科植物忍冬的花蕾，性味甘寒。金銀花有清熱解毒、疏散風熱、涼血 止痢、降血降火、消咽利膈的功效。
[0015] 穿心蓮為爵床科植物穿心蓮Andrographis paniculata (Burm. f. ) Nees的幹 燥地上部分。秋初莖葉茂盛時採割，曬乾。性味苦，寒。歸心、肺、大腸、膀胱經。主治清熱 解毒，涼血，消腫。用於感冒發熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，洩瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫 瘡瘍，毒蛇咬傷。
[0016] 苦杏仁為薔薇科植物山杏Prun. us armemaca L. var. ansuMaxim.、西伯利亞杏 Prunus sibiricaL.、東北杏 Prunusmandshurica (Maxim. ) Koehne 或杏 Prunus armenz. acaL.的乾燥成熟種子。夏季採收成熟果實，除去果內和核殼，取出種子，曬乾。性味苦，微 溫；有小毒。歸肺、大腸經。主治降氣止咳平喘，潤腸通便。用於咳嗽氣喘，胸滿痰多，腸燥 便秘。
[0017] 山麥冬為百合科植物湖北麥冬Liriope spicata (Thunb. )Lour. var.proli fera Y. T. Ma或短葶山麥冬Liriope muscari( Decne.) Baily的乾燥塊根。夏初採挖，洗淨， 反覆暴曬、堆置，至近幹，除去鬚根，乾燥。性味甘、微苫，微寒。歸心、肺、胃經。與主治養陰 生津，潤肺清心。用於肺燥乾咳，陰虛癆嗽，喉痺咽痛，津傷口渴，內熱消渴，心煩失眠，腸燥 便秘。
[0018] 枇杷葉為薔薇科植物枇杷Eriobotrya jaPon. ica (Thunb. ) I，indl.的乾燥葉。全 年均可採收，曬至七、八成千時，紮成小把，再曬乾。性味苦，微寒。歸肺、胃經。清肺止咳， 降逆止嘔。用於肺熱咳嗽，氣逆喘急，胃熱嘔逆，煩熱口渴。
[0019] 澤瀉為澤瀉科植物澤瀉的塊莖。中醫理論認為其性寒，具有利水滲溼的功效。現 代醫學研究，澤瀉可降低血清總膽固醇及三醯甘油含量，減緩動脈粥樣硬化形成；澤瀉及其 製劑現代還用於治療內耳眩暈症、血脂異常、遺精、脂肪肝及糖尿病等。但澤瀉具有肝毒性、 腎毒性，服用不當，能讓肝臟、腎臟出現腫脹以及其他中毒症狀。當歸具有補氣昇陽、固表止 汗、利水消腫、生津養血、行滯通痺、託毒排膿、斂瘡生肌的功效。
[0020] 牛蒡子、石菖蒲具有消腫散結、解毒抗癌；葛根、金銀花活血祛瘀、破積通絡；重用 澤瀉和當歸，以益氣扶正，益血補血，使祛邪不傷正，助正以祛邪；甘草調和諸藥。諸藥合用， 共奏解毒抗癌、軟堅散結、活血化瘀、益氣扶正之功效。
[0021] 上述中藥組合物可以製成藥學上可接受的製劑，如合劑、片劑或膠囊劑。
[0022] 本發明還提供一種上述中藥組合物的製備方法，該方法為稱取配方量的各藥材， 加藥材總重量的3-6倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮2-3次，每次1-3小時，濾過，合併濾液， 濾液減壓濃縮至相對密度1. 1-1. 3的浸膏，該相對密度是在60攝氏度下的檢測結果，加入 乙醇至含醇量為75-95% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。然後進一 步採用現有技術製備成相應的合劑、片劑或膠囊劑。
[0023] 本發明通過考察本發明中藥組合物對抗S180肉瘤細胞小鼠移植瘤實驗，發現本 發明提供的中藥組合物具有明顯抑制S180瘤的療效，這表明本發明的中藥組合物對抗小 鼠 S180瘤取得了預料不到的藥物療效。尤其是本發明優選的如下重量組分的中藥組合物 效果最佳：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
[0024] 另外，本發明通過研究本發明中藥組合物對抑制肺癌Lewis實體瘤方面的作用， 實驗結果發現，本發明中藥組合物在抑制肺癌Lewis實體瘤方面具有很好的治療效果，可 以作為抗肺癌的藥物使用。
[0025] 總之，本發明與現有技術相比，具有很好的抗癌活性，並且可以作為抗癌藥物或輔 助藥物使用；並且本發明中藥組合物製備簡單，毒副作用小，原料易得，適於大眾化使用，具 有很好的應用前景。
【具體實施方式】
[0026] 以下通過【具體實施方式】進一步描述本發明，但本發明不僅僅限於以下實施例。在 本發明的範圍內或者在不脫離本發明的內容、精神和範圍內，對本發明所述的中藥組合物 進行適當改進、替換功效相同的組分，對於本領域技術人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發明的範圍之內。
[0027] 實施例1本發明的中藥組合物合劑 處方：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
[0028] 製備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的4倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮3次，每次2小時，濾過，合併濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0029] 實施例2本發明的中藥組合物片劑 處方：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
[0030] 製備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮2次，每次3小時，濾過，合併濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 3的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空乾燥、制粒，壓片即得。
[0031] 實施例3本發明中藥組合物膠囊 處方：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
[0032] 製備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的6倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮2次，每次3小時，濾過，合併濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 2的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為95% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空乾燥，制粒，裝膠囊即得。
[0033] 實施例4本發明中藥組合物膠囊 處方：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
[0034] 製備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的4倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮3次，每次2小時，濾過，合併濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1的浸膏，該相對密度是 在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收 乙醇濃縮，真空乾燥，制粒，裝膠囊即得。
[0035] 試驗例1本發明中藥組合物對抗S180肉瘤細胞小鼠移植瘤實驗 1、受試藥物和實驗動物 昆明種小鼠18-25g，雌雄各半，共70隻。小鼠肉瘤S180細胞，替加氟、本發明中藥組合 物（製備工藝同實施例1-4)。
[0036] 、S180肉瘤細胞小鼠移植瘤模型的建立 S180細胞培養於1640培養液中，37°C，5%C02下常規培養，平均每2天傳代一次，至對 數生長期時用生理鹽水製備成密度為3. OX 107/mL單細胞懸液，於無菌條件下於小鼠腹腔 內（約5隻小鼠，雌雄兼用)，接種後10天左右見小鼠腹腔明顯腫大，此時脫頸處死小鼠，放 入盛有75%乙醇的燒杯中浸泡2-3min，將消毒過的小鼠放於超淨工作檯中，用鑷子夾起腹 中部皮膚，於下腹部用手術剪剪開皮膚暴露腹部，用無菌注射器穿過腹部肌肉抽取腹水，放 入無菌試劑瓶內備用。
[0037] 將上述抽取的腹水用臺盼藍計數，採用腫瘤細胞> 95%的移植液用生理鹽水稀 釋，調整細胞數至2X 107-6X 107個/moL。
[0038] -人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窩部皮膚，順皺褶將lmL注射器針頭 插入皮下，每隻小鼠接種〇. 4mL細胞懸液。
[0039] 、分組與給藥 接種後次日稱重，選體重相近且健康小鼠隨機分為6組，每組10隻，雌雄各半，每隻稱 重記錄。於接種腫瘤細胞24h後灌服給藥。每隻0.3mL，每日1次，連續14d。
[0040] 表1各組給藥方案
【權利要求】
1. 一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物，其特徵在於由如下重量份的原料製成：貓兒 眼草10-20份、牛蒡子12-15份、靈芝5-10份、石菖蒲10-12份、穿心蓮5-8份、苦杏仁5-8 份、黃芩5-10份、山麥冬8-12份、葛根10-15份、生地黃5-10份、金銀花10-12份、枇杷葉 8-10份、當歸8-12份、茯苓5-10份、澤瀉8-12份、百合5-10份、桔梗5-10份和甘草5-15 份。
2. 如權利要求1所述的治療非小細胞肺癌的中藥組合物，其特徵在於由如下重量份的 原料製成：貓兒眼草15份、牛蒡子12份、靈芝5份、石菖蒲10份、穿心蓮5份、苦杏仁5份、 黃芩10份、山麥冬10份、葛根15份、生地黃7份、金銀花12份、枇杷葉8份、當歸8份、茯 苓7份、澤瀉8份、百合7份、桔梗5份和甘草10份。
3. 如權利要求1所述的一種治療非小細胞肺癌的中藥組合物，其特徵在於：所述中藥 組合物為合劑、片劑或膠囊劑。
4. 一種製備如權利要求1所述的治療非小細胞肺癌的中藥組合物的製備方法，其特徵 在於包括如下步驟：取中藥材原料，加藥材總重量的3-6倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮2-3 次，每次1-3小時，濾過，合併濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 1-1. 3的浸膏，該相對密度 是在60攝氏度下的檢測結果，加入乙醇至含醇量為體積比為75-95%，靜置24小時，取上清 液，回收乙醇至濃縮，即得。
【文檔編號】A61P35/00GK104096065SQ201410343649
【公開日】2014年10月15日 申請日期:2014年7月18日 優先權日:2014年7月18日
【發明者】劉學鍵 申請人:王雪雁