一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其製備方法

2023-09-17 04:26:00 1

專利名稱：一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
中醫認為小兒臟腑嬌嫩，外感、內傷諸因均易傷肺而致咳嗽。外感寒、熱、燥等表邪，侵入犯肺，肺氣上逆；內有食滯，脾困生溼生痰，痰溼蘊積，肺氣失宣；素體虛弱，久咳傷津，虛火上炎，更灼肺陰，腎不納氣而生。臨床可分外感內傷兩類。外感咳嗽如寒咳、熱咳、傷寒暴嗽、肺塞咳嗽、肺熱咳嗽、痰熱嗽、秋燥咳嗽；內傷咳嗽如食積咳嗽、呷嗽、涎嗽、痰血嗽、肺燥久咳、脾虛久嗽、腎虛久嗽等。 現代研究表明，小兒咳嗽多由上呼吸道感染、支氣管炎、咽喉炎、過敏等引起，由上呼吸道感染引起的咳嗽，症狀多為一聲聲刺激性咳嗽，好似咽喉瘙癢，無痰，不分白天黑夜，不伴隨氣喘或急促的呼吸，寶寶嗜睡，流鼻涕，有時可伴隨發熱，體溫不超過38°C，精神差，食欲不振，出汗退熱後，症狀消失，咳嗽仍持續3-5日；由支氣管炎引發的咳嗽，通常在感冒後接著發生，由細菌感染導致，咳嗽有痰、有時劇烈咳嗽，一般在夜間咳嗽次數較多並發出咳喘聲，咳嗽最厲害的時間是孩子入睡後的兩個小時，或凌晨6點左右；由咽喉炎引起的咳嗽，症狀聲音撕啞，有膿痰，咳出的少，多數被咽下。較大的寶寶會訴咽喉疼痛，不會表述的寶寶常表現為煩躁、拒哺，咳嗽時發出「空、空」的聲音。過敏性咳嗽，症狀為持續或反覆發作性的劇烈咳嗽，多呈陣發性發作，晨起較為明顯，寶寶活動或哭鬧時咳嗽加重，孩子遇到冷空氣時愛打噴嚏、咳嗽，但痰很少。夜間咳嗽比白天嚴重，咳嗽時間長久，通常會持續3個月，以花粉季節較多。目前治療小兒咳嗽的西藥主要有以下幾種1·福爾可定(福可)具有止咳、鎮痛與鎮靜作用，常用於劇烈性乾咳。嬰幼兒在應用後，不會引起消化功能紊亂與便秘，服後偶有噁心、嗜睡現象。此藥不宜久服，以防成癮，且必須密封避光貯存。2.咳快好(苯丙哌林)對刺激性乾咳療效頗佳，服後15 60分鐘生效，療效可維持4 7小時，常用於急性支氣管炎等。服用時用水吞下，切勿將藥片嚼碎，以免引起口腔麻木。服後偶有頭暈、乏力、口乾、食欲不振及藥疹等反應，對過敏者禁用。3.咳必清(維靜寧、噴託維林)多用於上呼吸道炎症引起的乾咳，對嬰幼兒的療效優於成人。服藥I次可維持療效4 6小時，但是對有痰的寶寶不宜使用。4.複方咳必清糖水因其中含有化痰的氯化銨成分，尤其適用於咳痰困難的寶寶，但心功能不全者慎用。5.艾舒(愈酚偽麻口服溶液)該藥不僅具有排痰、止咳的雙重機制，還能解除由鼻塞流涕引起的鼻後滴流症候群，使寶寶免受長期咳嗽的困擾。不良反應可見消化道症狀如噁心、口乾、頭暈、失眠、嗜睡等。可見，上述西藥均有一定局限性或不良反應。治療小兒咳嗽中成藥具有療效好、服用方便、副作用少的優點，臨床常用的小兒止咳化痰藥物主要有1.小兒止嗽金丹，主要用於外感風熱所致的咳嗽，對於外感風寒及內傷咳嗽無效。2.蛇膽川貝散，主要成分為川貝、蛇膽汁，原料藥成本較高，較難獲得。3.急支糖漿成分為金蕎麥、四季青、魚腥草、前胡等。主要用於外感風熱所致的咳嗽，對於外感風寒及內傷咳嗽無效。4.射麻口服液成分為射幹、麻黃、杏仁、生石膏等。主要用於肺熱引起的咳嗽，5.小兒清肺化痰口服液成分麻黃、前胡、黃芩、紫蘇子、石膏、苦杏仁(去皮炒)、葶藶子、竹茹。主治小兒肺熱感冒引起的咳嗽。6.兒童清肺口服液成分為麻黃、苦杏仁(去皮炒)、石膏、甘草、桑白皮(蜜炙)、瓜萎皮、黃芩、板藍根、法半夏、浙貝母。對肺氣虧虛咳嗽者不宜使用。可見，上述中藥雖對小兒外感咳嗽、內傷咳嗽各有治療效果，但辯證治療病症主要為外感風熱及肺熱型內傷引起的咳嗽，對於其他外傷咳嗽如寒咳、傷寒暴嗽、肺塞咳嗽、痰熱嗽、秋燥咳嗽； 其他內傷咳嗽如食積咳嗽、呷嗽、涎嗽、痰血嗽、肺燥久咳、脾虛久嗽、腎虛久嗽等，尚無藥物明確辯證治療。因此研究開發安全、有效的、價格低廉的小兒咳嗽治療藥物，尤其是中藥意義重大。酸眾果為爺科植物酸眾Physalis alkekengi L. var. franchetii (Mast.)Makino的乾燥果實。秋季果實成熟、宿萼呈紅色或橙紅色時採收，除去宿萼，乾燥。酸漿果為球形，種子為腎形，淡黃色，花期6 8月份，果期8 10月份，成熟後直徑10-15mm。酸漿果藥食兩用，果實含有許多有用的化學成分，包括留體類，生物鹼類，留醇類，脂類，無機元素，色素類，胺基酸類，糖類及其他成分等。需要特別提出的是，我國醫書中記載的作為藥用的是酸漿，而並非酸漿果。而酸漿的宿萼有一定毒性，因此除去宿萼的酸漿果作為藥用，具有更高的安全性。酸眾為爺科植物酸眾Physalisalkekengi L. var. franchetii (Mast. ) Makino的乾燥宿萼或帶果實的宿萼。主要藥理作用有1、抗菌作用酸漿煎劑及其宿萼提取物均有抗菌作用。酸漿煎劑對宋氏桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、淋球菌、分枝桿菌有抑制作用。酸漿宿萼提取物，對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌、蠟樣芽胞桿菌、枯草芽胞桿菌有抑制作用。2、強心作用酸漿醚溶性和水溶性成分對蛙心均有加強收縮的作用，而以前者的作用尤強，用量大時其心臟就在收縮期中靜止。對於家兔的心臟，二者共呈搏動旺盛作用，並能引起微弱的血管收縮及血壓亢進。服用酸漿過量時，就會發生中樞性麻痺及全身痙攣，造成呼吸靜止及心臟的擴張期靜止等嚴重後果。3、鎮痛作用對酸漿鎮痛作用進行的實驗觀察發現，酸漿對不同理化性質刺激引起的體表痛、內臟痛、炎症性疼痛和神經源性疼痛的急性期和慢性期都有一定的鎮痛作用。酸漿的鎮痛機制中有阿片受體參與，但並不完全決定於阿片受體。4、降血糖作用在一定的劑量下，酸漿果實的水提液、帶果實的宿萼水提液及醇提液，具有明顯的抑制血糖升高作用。降血糖作用與劑量有密切關係，當超過一定劑量時，反而會使血糖升高，高劑量時會引起部分小鼠死亡。由於酸漿宿萼提取物有一定的毒性，因此，臨床確定酸漿降血糖的有效部位為果實水提液，而未用其宿萼提取物。5、抗癌作用1986年，Dornberger等人對酸漿中的抗腫瘤成分進行的研究發現，酸漿中的留體成分酸漿苦素具有多種體內體外的抗癌活性，並有抵抗Hela癌細胞的作用。酸漿水提物在小鼠體內具有抗歐利西氏癌細胞的活性，其主要原理可能是水提物可以阻斷檸檬酸循環。另有報導，酸漿甲醇提取物對小鼠髓磷脂類白血病細胞(MLcells)有抑制作用。6、興奮子宮和催產作用酸漿根素(Hystonin)可使家兔及大鼠的離體子宮肌肉發生緊張性的收縮，作用比腦垂體後葉素快而短，可用於催產，但酸漿根素注射於動物，可表現大腦抑制，若大劑量應用，可使呼吸麻痺死亡，這是宮磷酸激酶同功酶的活性會受到時間依賴性的抑制，並可使植入的卵細胞發育成胚胎的數目降低。8、其他作用酸漿果實中甘醇酸有利尿作用，國外有用其同屬植物的葉、果作為利尿劑的報導。酸漿的果實及宿萼有解熱作用；酸漿根中含有的打碗花素可作為葡萄糖苷酶的競爭性抑制劑。
酸漿在臨床上有治療小兒上呼吸道炎症的報導用100%的錦燈籠注射液肌肉注射，臨床觀察120例，全部患兒均有中同程度發熱，80%以上病例有咽痛症狀及不同程度的扁桃體腫大，且有膿性滲出物。治療結果，顯效(於兩天內體溫降至正常，臨床症狀與咽部膿性滲出物消失)93例(77. 5%)，有效(於3-5天內體溫降至正常，臨床症狀與咽部膿性滲出物消失)20例(16. 7%)，無效(體溫與咽部膿性滲出物5天以內均未好轉，症狀無明顯變化)7例(5. 8%)。單項統計，80%以上的患者體溫可以在2天內降至正常，90%以上的病例扁桃體分泌物及咽痛症狀在3天內消失。但扁桃體腫大僅8例於治療4天後略見縮小，其餘均無明顯改變。綜上，尚無酸楽;果治療小兒咳嗽的報導。專利申請號為CN98119025. I的專利公開了一種酸漿保健酒，其具有清咽利喉、減少咽喉刺激的作用，專利申請號為CN200410030860. 6的專利申請公開了酸漿和黃芩組合 用於治療急性咽炎，專利申請號為CN200510016677. 5的專利公開了一種酸漿注射液，用於治療咽炎、扁桃體腫大、發燒等症。專利申請號為CN200510016675. 6的專利公開了一種酸漿腸復康膠囊，它是由酸漿籽和蜜炙甘草製備而成，僅僅用於治療痢疾、腸炎、結腸炎等症。專利申請號為CN200810300310. X的專利公開了一種酸漿在製備治療消化道潰瘍及胰腺炎的藥物中的應用。上述專利未公開酸漿果在製備治療小兒咳嗽藥物中的應用。

發明內容
本發明的目的是提供一種治療小兒咳嗽的藥物組合物。本發明的另一個目的是提供該治療小兒咳嗽的藥物組合物的製備方法。一種治療小兒咳嗽的藥物組合物，該藥物組合物由如下重量份的原料藥製成 酸漿果100-300份、芝麻油300-1000份。本發明的中藥組合物中原料藥的重量比優選為
酸漿果200份、芝麻油400份。本發明的中藥組合物中原料藥的重量比優選為
酸漿果200份、芝麻油800份。本發明的藥物組合物的製備方法包括如下步驟
a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黑色、內部焦黃色時，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾乾；或置煅鍋內，密封，燜煅至透，放涼，取出，粉碎成30-150微米的細粉，得藥粉A ；
b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，即得。本發明的藥物組合物的製備方法還可以包括如下步驟
按原料藥組成配比取酸漿果，芝麻油，混勻，溫浸(50°C -IOO0C) 30分鐘-120分鐘，濾過，取濾液，即得。本發明的藥物組合物為軟膠囊劑或口服液體製劑中的一種。以上所述的藥物軟膠囊劑，其製備方法是由以下步驟製成
a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黑色、內部焦黃色時，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾乾；或置煅鍋內，密封，燜煅至透，放涼，取出，粉碎成30-150微米的細粉，得藥粉A ；
b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，備用，按幹明膠幹增塑劑水=1 0.51的比例製備軟膠囊囊壁，其中，增塑劑為甘油、山梨醇或二者的混合物，採用旋轉模壓法製備軟膠囊。本發明重量和體積的關係為g/ml或kg/L 本發明具有如下優點。I、本發明的藥物組合物中，選用去除具有一定毒性的宿萼後的酸漿果作為原料，提高了安全性，經煅碳炮製的酸漿果，具有很好的止咳效果，而輔以芝麻油，更具有補血、生津之功效。
2、本發明提供了一種治療小兒咳嗽的藥物組合物，通過臨床試驗證明，該藥物組合物對由上多種原因引起的小兒咳嗽，均有很好的治療作用，取得了總有效率100%的顯著效果，可以用於小兒咳嗽的治療。3、本發明的藥物組合物的製備方法，是採用現代炮製、提取製備、製劑等技術實現的，製備的軟膠囊製劑，有效藥物濃度高，服用量少，更適合兒童服用。為了更好的理解本發明的實質，下面通過臨床觀察該藥物組合物在治療「小兒咳嗽」的試驗結果，說明其在製藥領域的應用
實驗例I :組合物治療小兒咳嗽。病例入組標準
根據《中醫病症診斷療效標準》(南京南京大學出版社，1994年)和《兒科學》(第6版，人民衛生出版社出版，2003年)來確定患兒咳嗽的診斷標準患兒均以咳嗽為主要臨床表現，伴隨或不伴隨發熱、流涕、頭痛、咽痛等，雙肺或可聞及幹或溼羅音。選擇符合上述標準的病例40例，其中男性20例，年齡10個月-14歲，平均5歲，女性20例，年齡10個月-13歲，平均年齡5歲。試驗分組
將所有入選病例隨機分為兩組，治療組(使用實施例I中所述的組合物)20例，對照組(使用小兒止咳糖眾，購自雅安三九藥業)20例，兩組的性別、年齡、病程、影像學以及病種分布等方面，經統計學處理均無明顯差異。服藥方案
治療組給予實施例I組合物，口服，一日2次，一次2ml。對照組口服小兒止咳糖漿，一H 2次,每次5ml。療效評價標準
根據《中醫病症診斷療效標準》(南京南京大學出版社，1994年)確定療效評價標準如
下
顯效咳嗽、發熱、流涕、頭痛、咽痛等症狀消失，血象、胸片檢查正常；
有效臨床症狀減輕，血象、胸片檢查好轉；
無效臨床症狀無明顯改變或加重。治療結果
兩組治療小兒咳嗽結果一覽表
權利要求
1.ー種治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由下列原料藥按重量份計製成的藥劑 酸漿果100-300份、芝麻油300-1000份。
2.根據權利要求I所述的治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由下列原料藥按重量份計製成的藥劑 酸漿果200份、芝麻油400份。
3.根據權利要求I所述的治療小兒咳嗽的藥物組合物，其特徵在於，該藥物組合物是由下列原料藥按重量份計製成的藥劑 酸漿果200份、芝麻油800份。
4.本發明的ー種治療小兒咳嗽的藥物組合物的製備方法包括如下步驟 原料藥酸漿果100-300份、芝麻油300-1000份 a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黒色、內部焦黃色吋，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾乾；或置煅鍋內，密封，燜煅至透，放涼，取出，粉碎成30-150微米的細粉，得藥粉A ; b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，即得。
5.根據權利要求4ー種治療小兒咳嗽的藥物組合物的製備方法包括如下步驟 原料藥酸漿果200份、芝麻油400份 a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黒色、內部焦黃色吋，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾乾；或置煅鍋內，密封，燜煅至透，放涼，取出，粉碎成100微米的細粉，得藥粉A ； b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，即得。
6.本本發明的ー種治療小兒咳嗽的藥物組合物的製備方法還可以包括如下步驟 原料藥酸漿果100-300份、芝麻油300-1000份 按原料藥組成配比取酸漿果，芝麻油，混勻，溫浸(50°C -IOO0C) 30分鐘-120分鐘，濾過，取濾液，即得。
7.根據權利要求6—種治療小兒咳嗽的藥物組合物的製備方法還可以包括如下步驟 原料藥酸漿果200份、芝麻油800份 按原料藥組成配比取酸漿果，芝麻油，混勻，95°C溫浸30分鐘，濾過，取濾液，即得。
8.本發明的ー種治療小兒咳嗽的藥物組合物為軟膠囊劑或ロ服液體製劑中的ー種。
9.根據權利要求6所述軟膠囊劑的製備方法是由以下步驟製成 原料藥酸漿果100-300份、芝麻油300-1000份 a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黒色、內部焦黃色吋，噴淋清水少許，熄滅火星，取出，晾乾；或置煅鍋內，密封，燜煅至透，放涼，取出，粉碎成30-150微米的細粉，得藥粉A ； b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，備用，按幹明膠幹增塑劑水=I0.51的比例製備軟膠囊囊壁，其中，增塑劑為甘油、山梨醇或二者的混合物，採用旋轉模壓法製備軟膠囊。
10.根據權利要求9所述軟膠囊劑的製備方法是由以下步驟製成 配方酸漿果300g、芝麻油300g製備方法 a)按原料藥組成配比取酸漿果，置熱鍋內，用武火炒至表面焦黒色、內部焦黃色吋，噴淋清水少許，熄滅火星，取 出，晾乾，粉碎成50微米的細粉，得藥粉A ； b)按原料藥組成配比取芝麻油，加入藥粉A，混勻，備用，按幹明膠甘油水=I:0. 5 1的比例製備軟膠囊囊壁，採用旋轉模壓法製備軟膠囊。
全文摘要
本發明提供了一種治療小兒咳嗽的藥物組合物及其製備方法，該中藥組合物由酸漿果、芝麻油組成，經炮製、提取、製劑等技術製備而成，臨床試驗證實該藥物組合物對小兒咳嗽具有顯著的臨床療效。
文檔編號A61K36/81GK102861172SQ20121036073
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月26日 優先權日2012年9月26日
發明者孔倩倩, 龐大坤, 邵成明 申請人:濟南星懿醫藥技術有限公司