一種穀維素藥物組合物的製作方法

2023-10-23 12:13:47 2

專利名稱：一種穀維素藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明公開了一種穀維素的藥物組合物，是一種溶液，包含谷維素、硬脂酸聚烴氧 酯，屬於醫藥領域。
背景技術：
谷維素是以環木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯和留醇類的阿魏酸酯所組成的一種 天然混合物，自然外觀為白色或淡黃色晶體粉末，其中環木菠蘿醇類阿魏酸酯含量約為 70-80%。研究發現谷維素具有多種藥理活性，包括降低血脂、降低膽固醇的吸收、防止脂 質氧化、預防心血管疾病。近年的研究還發現谷維素可以緩和女性進入更年期之後的各種 身體障礙和自律神經失調現象，改善間腦功能失調。谷維素易溶於氯仿、丙酮等有機溶劑中，難於溶於水，單純的使用谷維素原料藥生 物利用度很低。為了克服這一問題，提高谷維素的溶解度，現有技術多將其製備成注射劑或 者口服的液體製劑。在現有的技術方案中，通常採用把谷維素加入植物油、磷脂等表面活性劑做成注 射液、脂質體、口服液等。如中國專利CN123428、CN2007100156403等均公開了注射用谷維 素植物油溶製劑，是將谷維素溶解於大豆油、油酸乙酯等有機溶劑中從而製備了谷維素的 溶液，但是這類製劑僅可以用於谷維素的保存，無法直接應用於人體注射。如果將這些油溶 製劑溶解於注射用水或者注射用水溶液，會出現明顯的油水二相分層，谷維素沉澱，因此這 類製劑無臨床應用價值。中國專利申請CN200910211406公開了一種穀維素的微乳製劑，在 傳統的植物油基礎上加入吐溫、丙三醇等增溶輔料，製備了微乳。儘管微乳製劑改善了谷 維素溶液狀態下的粒徑，但是一方面該方案需要使用大量的輔料，所得藥物質量難於控制， 容易產生雜質；另一方面其依舊使用了大分子的油類如十四酸異丙酯、椰子油等，長期穩定 性不佳；200710015604公開了一種穀維素的注射液，使用油酸乙酯做為增溶劑，所得的注 射液粒徑很大，容易產生沉澱；99103000. 1公開了一種包含單官能表面活性劑和多官能表 面活性劑的水溶性的谷留醇組合物，由於需要使用多種大分子表面活性劑，其穩定性不佳。 200410094556公開了一種穀維素的脂質體，採用磷脂作為輔料，依舊存在粒徑較大、長期穩 定性差的問題。綜合上述情況，在現有技術中依舊需要一種製備工藝簡單、使用方便的谷維素制 劑。

發明內容
申請人:通過研究發現，將谷維素加入到熔融狀態下的硬脂酸聚烴氧酯中能夠使谷 維素得到完全溶解，將這種熔融液中加入水中所得到的谷維素藥物組合物溶液具有良好的 穩定性和溶解性。基於這個發現，本發明提供了一種穩定的、顯著改善了谷維素溶解性的谷 維素藥物組合物，包含谷維素和硬脂酸聚烴氧酯。進一步的本發明還提供了含有以上藥物 組合物和其它藥學可接受輔料的藥物製劑，同時本發明還提供了以上組合物的製備方法。
本發明中，谷維素的來源和具體的形態不受限制，可以是其結晶、市售谷維素原料 或其他任何現有技術中可獲得的谷維素形式。本領域技術人員公知，通過不同的生產方法 或者提純工藝所得到的谷維素純度是不同的，只要應用本發明的技術方案既可以獲得本發 明所述的藥物組合物。在本發明中，所述的硬脂酸聚烴氧酯是一種藥學上普遍用於注射液的乳化劑輔 料，在化學上是聚乙二醇單硬脂酸酯的聚合物，分子式為C17H35COO(CH2CH2O)nH, η表示不同 的聚合度，通常在藥學上應用的有η = 2、6、8、10、12、20、25、30、32、40、50、60、100、150等， 均可以應用於本發明藥物組合物。申請人通過大量實驗發現，使用η = 40的硬脂酸聚烴氧 酯對於增溶谷維素效果最佳，因此優選的應用於本發明的硬脂酸聚烴氧酯是硬脂酸聚烴氧 40酯(簡稱s40)，即η = 40，其熔點為46-51°C。通過將谷維素溶解於熔融態的硬脂酸聚 烴氧酯中，谷維素在其中完全分散，從而使谷維素的分子被硬脂酸聚烴氧酯所包合，從而解 決了谷維素難溶於水的問題。在本發明藥物組合物中，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比為1 5-150，優選為 1 10-60，最優選為 1 20-50。在發明人的前期研究中，通過將谷維素所含成分進行有效的分離，獲得了環木菠 蘿烯醇阿魏酸酯和24-亞甲基環木菠蘿醇阿魏酸酯的含量不低於90%的複合物，並對此復 合物申請了專利(中國專利申請200810097493. X)，此專利申請被全文引入本文，作為參 考。隨後申請人對該複合物的實際應用進行了研究，證實其在治療植物神經失調症、更年期 綜合症、原發性痛經、經前緊張症、周期性精神病、血管性頭痛、頭部外傷綜合症、胃腸神經 失調症、高脂血症等方面均有廣泛的應用價值。申請人發現本發明的技術方案同樣可以適 用於解決該提純複合物的難溶性問題。當本發明技術方案用於所述複合物時，所述的複合 物不僅可以按中國專利申請200810097493. χ所公開方法進行製備，也可以採用現有技術 公開的其它方法進行製備。因此進一步的，本發明還公開了一種藥物組合物，包含環木菠蘿烯醇阿魏酸酯和 24-亞甲基環木菠蘿醇阿魏酸酯的含量不低於90%的谷維素複合物和硬脂酸聚烴氧酯，質 量比為1 5-150，優選為1 10-60，最優選為1 20-50。本發明中，為了進一步改善藥物組合物的穩定性，可以加入協同劑，適合的協同劑 可以是聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物中的泊洛沙姆，優選泊洛沙姆188 ；卵磷脂，包括蛋黃磷脂、大豆磷脂，優選大豆卵磷脂；多元醇類，包括常溫下液態的有機多元醇，優選丙二醇、丙三醇、乙二醇或其混合 物；吐溫類，優選吐溫40、吐溫60、吐溫80，最優選吐溫80 ；鹼性胺基酸酸類，包括賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的一種或一種以上的混合物，優 選精氨酸；聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物(EL)，尤其是聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH)，優選EL35、 RH40。優選的，用於本發明藥物組合物的協同劑是吐溫、鹼性胺基酸、聚氧乙烯蓖麻油， 更優選的是吐溫80、精氨酸、EL35中的一種或一種以上的混合物。
當本發明藥物組合物加入上述協同劑時，其加入的量可以根據實際需要調整，優 選的採用硬脂酸聚烴氧酯質量的1/20-1倍。試驗表明，本發明藥物組合物顯著改善了谷維素、谷維素複合物的水溶性，並且所 得的藥物組合物溶液穩定性良好。同時申請人進行的試驗表明，加入協同劑不僅可以增加 本發明藥物組合物的穩定性，並且能進一步改善其水溶性在同等用量硬脂酸聚烴氧酯下 加入協同劑能溶解更多的谷維素、谷維素複合物。另一方面，本發明還提供了谷維素藥物組合物的製備方法，包括將硬脂酸聚烴氧 酯加熱至熔融狀態，向其中加入谷維素的步驟，進一步包括下述步驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入谷維素攪拌均勻使其完全溶解。2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。本發明還提供了所述谷維素複合物藥物組合物的製備方法，包括將硬脂酸聚烴氧 酯加熱至熔融狀態，向其中加入谷維素複合物的步驟，進一步包括下述步驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入谷維素複合物攪拌均勻使其完全溶 解。2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。在上述製備方法步驟1中，針對不同型號的硬脂酸聚烴氧酯有不同的熔點，因此 在加熱時需要採用不同的加熱溫度，對於本領域技術人員而言這是顯而易見的。在上述製備方法步驟2中，可以向水中加入藥用輔料，尤其可以是上述的協同劑。 根據最終產品和製劑的需要本領域技術人員可以選擇不同的輔料加入。在上述發明的基礎上，本發明藥物組合物可以製備成不同的製劑通過合適的給藥 途徑進入人體，通常是口服液或者注射液、凍乾粉針。可以採用任何可以應用的製劑方法 將本發明藥物組合物製備成藥物製劑。例如可以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液用 0. 45um濾膜過濾，檢測合格後，裝口服液瓶；可以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液經過 簡單的脫碳過濾除菌、0. 22um微孔濾膜進行精濾、裝西林瓶等工藝將其製備為注射液；可 以將上述步驟2所得的藥物組合物溶液加入合適的凍幹支撐劑等採用合適的凍幹工藝制 備成凍乾粉針。對於本領域技術人員而言，這些製劑工藝是眾所周知的。同樣的，根據不同 的製劑需要，可以加入本領域常見的藥物輔料，也是本領域技術人員公知的，例如可以加入 抗氧化劑，如EDTA、偏亞硫酸鈉、亞硫酸鈉等；助流劑，如微粉矽膠；芳香矯味劑，如糖精鈉、 薄荷等。申請人:對本發明藥物組合物的溶解性和穩定性進行了實驗證明本發明藥物組合 物顯著改善了谷維素的水溶性，並具有良好的穩定性。
具體實施例方式在下列實施例中，所用的複合物是指環木菠蘿烯醇阿魏酸酯和24-亞甲基環木菠 蘿醇阿魏酸酯的含量不低於90%的複合物，可以採用下述方法獲得1.取市售谷維素原料(純度為70% ) 1kg，用5倍量比例為20 1的乙酸乙酯及 無水乙醇混合溶液回流溶解，過濾，靜置，將析出結晶過濾，乾燥。將乾燥的結晶(純度約為 84%)用8倍量的乙酸乙酯回流復溶，過濾，靜置，將析出的結晶過濾，乾燥。以上重結晶步 驟重複3-5次。
2.將步驟1中重結晶後濾出的母液合併回收至體積為所含溶質的2倍後，靜置，將 析出的結晶過濾、乾燥。3.將步驟2中的結晶(純度約為85-87%)用8倍量的乙酸乙酯回流溶解，過濾， 靜置，將析出的結晶過濾、乾燥。重複以上重結晶步驟3-5次。4.將步驟3中重結晶後濾出的母液合併回收至體積為所含溶質的2倍後，靜置，將 析出的結晶過濾、乾燥。5.將步驟4中所得的結晶(純度約為85-87% )做重結晶處理，方法同步驟3。6.將步驟1，3，5中所得的結晶混合，得到環木菠蘿烯醇阿魏酸酯和24-亞甲基環 木菠蘿醇阿魏酸酯複合物。通過高效液相檢測方法，證實環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、24-亞甲基環木菠蘿醇阿魏 酸酯的百分含量之和由原來的70%提高到93%。複合物中環木菠蘿烯醇阿魏酸酯與亞 甲基環木菠蘿醇阿魏酸酯的含量比為1. 16 1。然而，本發明並不限制複合物的製備方法。在下述實施例中，申請人提供了將本發明藥物組合物製備成口服液、注射液、凍幹 粉針等製劑的方法，然而本領域技術人員根據製劑常識將其製備為其他的製劑類型或者採 用其他的製備工藝都是顯而易見的，依舊屬於本發明的保護範圍。實施例1取20g s20,在70V下加熱至熔融狀態，然後向其中加入4g谷維素，混合攪拌 20min，將所得熔融液加入到5L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為0. 8mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。所得藥物組合物溶液用0.45um濾膜過濾，檢測合格後，裝口服液瓶，既得本發明 藥物組合物口服製劑400支。實施例2取20g s8,在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入2g谷維素，混合攪拌 20min，將所得熔融液加入到3L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為0. 7mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。將所得藥物組合物溶液用0. 3%注射用活性碳攪拌三十分鐘，脫碳過濾後，0. 22um 微孔濾膜進行精濾後裝西林瓶既得本發明藥物組合物注射液200支。實施例3取200g s40，在70°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到3L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為3. 3mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。將上述藥物組合物溶液加入0. 3%注射用活性碳攪拌三十分鐘，脫碳過濾後， 0. 22um微孔濾膜進行精濾後，採用下述的凍幹工藝預凍製品溫度下降至_45°C，保溫3小時後即可以進行升華乾燥；升華乾燥升華乾燥溫度控制在_12°C以下；
再乾燥再乾燥階段最高溫度控制在35°C，乾燥失重應符合規定；乾燥結束後，箱內壓膠塞，出箱鎖鋁蓋，成品檢驗合格後包裝即得本發明藥物組合 物凍乾粉針1000支。實施例4取400g s60，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入8g谷維素，混合攪拌 lOmin，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為％ig/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例5取400g slOO，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入4g谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為2mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例6取200g s40，在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例7取300g sl50，在90°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入4g谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到IL注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為％ig/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例8取200g s40，在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入15g谷維素，混合攪拌 30min，使其完全混合均勻至熔融液。取IOg精氨酸溶解於IL注射用水中，完全混合溶解後 加入熔融液，攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物，濃度為15mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例9取30g吐溫80，加入到3L水溶液中，攪拌均勻至完全溶解。取300g s60，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合攪拌 lOmin，將所得熔融液到上述吐溫水溶液中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為3. 3mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例10取20g EL35，加入到2L注射用水中混合攪拌均勻。取IOOg sl50，在90°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入5g谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到上述水溶液中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為2. 5mg/ml。
所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例11取IOOg s40，在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入2g複合物，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為lmg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例12取200g s32，在70°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入4g複合物，混合攪拌 50min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為2mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例13取500g slOO，在90°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入9g複合物，混合攪拌 70min，將所得熔融液加入到3L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為3mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例14取IOOg s40，在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入5g複合物，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到IL注射用水中攪拌均勻，然後將溶液加入到溶解了 IOg精氨酸 的IL水溶液中攪拌至完全溶解，既得本發明藥物組合物，濃度為2. 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例15取200g s40，在60°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到溶解了 IOg賴氨酸、5g泊洛沙姆188的2L注射用水中攪拌均勻 至完全溶解，既得本發明藥物組合物，濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例16取400g slOO，在90°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg複合物，混合攪拌 70min，將所得熔融液加入到溶解了 IOg吐溫40、20gRH40的2L注射用水中攪拌均勻至完全 溶解，既得本發明藥物組合物，濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例17取IOg丙二醇、15g蛋黃磷脂，加入到2L注射用水中混合攪拌均勻。取IOOg s40，在70°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入5g谷維素，混合攪拌 30min，將所得熔融液加入到上述水溶液中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為2. 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例18取IOOg s40，在70°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入5g谷維素，混合攪拌20min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，既得本發明藥物組合物， 濃度為2. 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。實施例19取50g s40，在70°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合攪拌 20min，得熔融液。取4g精氨酸、2g吐溫80加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，然 後加入上述熔融液攪拌至完全溶解，既得本發明藥物組合物，濃度為5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時完全澄清。依據《中國藥典2005年版(二部)》附錄IX B方法，將實施例1-19製備的藥物組 合物溶液與等量的濁度標準液分別置於配對的比濁用玻璃管中，在濁度標準液製備5分鐘 後，在暗室內垂直同置於傘棚燈下，照度為lOOOLx，從水平方向觀察比較，製備的溶液澄清 不深於1號濁度標準液。對比實施例1將40mg谷維素加入到2ml精煉的大豆油中，攪拌混合均勻，濾掉其中的沉澱，經 130°C加熱消毒後既得注射液。將所得注射液用十倍量注射水稀釋，大豆油漂浮於水相上方，迅速出現谷維素沉 澱，因此無臨床應用價值。對比實施例2泊洛沙姆18880g麥芽糖環糊精240g膠態二氧化矽22g澱粉75g谷維素1120g注射用水IOL將泊洛沙姆188加入到IL水中，在60°C下加熱攪拌至其完全溶解均勻，然後向其 中加入剩餘的水，並加入澱粉、麥芽糖環糊精、膠態二氧化矽、谷維素，攪拌使其完全混合均 勻既得注射液。對比實施例3取谷維素25g，加入油酸乙酯溶解混合均勻並定容至5000ml，將所得溶液用微孔 濾膜過濾除菌既得注射液。將所得注射液用十倍量生理鹽水稀釋，迅速出現沉澱，因此無臨床應用價值。對比實施例4將2g谷維素加入到8g椰子油中，以IOg吐溫85為乳化劑，IOg丙三醇為助溶劑， 用水稀釋至IL攪拌至完全混合均勻既得注射液。對比實施例5取IOOg s40，加入到11水中攪拌使其完全溶解，然後向其中加入5g谷維素，混合 攪拌30min，用注射用水定容至2L，既得注射液。幾乎不溶解，室溫下放置半個小時後開始變明顯渾濁，一個小時後出現沉澱。對比實施例6
取200g PEG4000，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合 攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，所得組合物濃度為 5mg/mlο所得溶液在室溫下靜置M小時後基本澄清。對比實施例7取200g PVP K30，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混合 攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，所得組合物濃度為 5mg/mlο所得溶液在室溫下靜置一小時保持基本澄清，然後開始出現渾濁。對比實施例8取200g泊洛沙姆188，在80°C下加熱至熔融狀態，然後向其中加入IOg谷維素，混 合攪拌30min，將所得熔融液加入到2L注射用水中攪拌均勻至完全溶解，所得組合物濃度 為 5mg/ml。所得溶液在室溫下靜置M小時後基本澄清。針對上述樣品，申請人進行了穩定性測試，具體如下取實施例3、8、12、14的溶液和對比實施例2、4、6、8的溶液(記為樣品號1-8)在 室溫下貯藏一年，檢測其含量變化，並記錄其澄清情況，結果記錄於下述表格中表1 長期穩定性實驗結果
權利要求
1.一種藥物組合物，包含谷維素和硬脂酸聚烴氧酯。
2.根據權利要求1的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 5-150。
3.根據權利要求1的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 10-60。
4.根據權利要求1的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 20-50。
5.根據權利要求1的藥物組合物，所述硬脂酸聚烴氧酯是硬脂酸聚烴氧40酯。
6.一種藥物組合物，包含谷維素複合物和硬脂酸聚烴氧酯，所述谷維素複合物環木菠 蘿烯醇阿魏酸酯和24-亞甲基環木菠蘿醇阿魏酸酯的含量不低於90%。
7.根據權利要求6的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 5-150。
8.根據權利要求6的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 10-60。
9.根據權利要求6的藥物組合物，谷維素和硬脂酸聚烴氧酯的質量比是1 20-50。
10.根據權利要求6的藥物組合物，所述硬脂酸聚烴氧酯是硬脂酸聚烴氧40酯。
11.根據權利要求1-5任一權利要求的藥物組合物，還包含協同劑，所述協同劑選自泊 洛沙姆、卵磷脂、多元醇、鹼性胺基酸、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、吐溫中的一種或一種以 上的混合物。
12.根據權利要求6-10任一權利要求的藥物組合物，還包含協同劑，所述協同劑選自 泊洛沙姆、卵磷脂、多元醇、鹼性胺基酸、聚氧乙烯蓖麻油及其衍生物、吐溫中的一種或一種 以上的混合物。
13.根據權利要求11或12的藥物組合物，所述協同劑選自賴氨酸、精氨酸、組氨酸中的 一種或一種以上的混合物。
14.根據權利要求11或12的藥物組合物，所述協同劑選自吐溫80。
15.根據權利要求11或12的藥物組合物，所述協同劑選自聚氧乙烯蓖麻油35、聚氧乙 烯氫化蓖麻油40或二者的混合物。
16.權利要求1所述藥物組合物的製備方法，包括將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其 中加入谷維素的步驟。
17.根據權利要求16的製備方法，包括下述步驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入谷維素攪拌均勻；2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。
18.根據權利要求17的製備方法，包括在步驟2中加入協同劑的步驟。
19.權利要求6所述藥物組合物的製備方法，包括將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其 中加入谷維素複合物的步驟。
20.根據權利要求19的製備方法，包括下述步驟1.將硬脂酸聚烴氧酯加熱至熔融，向其中加入谷維素複合物攪拌均勻；2.將步驟1的熔融液加入到水或者水溶液中，攪拌使其溶解均勻。
21.根據權利要求20的製備方法，包括在步驟2中加入協同劑的步驟。
全文摘要
本發明公開了一種穀維素的藥物組合物，解決了谷維素難溶於水的問題。本發明公開的藥物組合物包含谷維素和硬脂酸聚烴氧酯，通過將谷維素加入到熔融的硬脂酸聚烴氧酯中獲得了穩定、水溶的谷維素藥物組合物溶液。進一步的本發明公開了所述藥物組合物溶液的製備方法和製劑用途。
文檔編號A61P15/12GK102058606SQ20111000449
公開日2011年5月18日 申請日期2011年1月11日 優先權日2011年1月11日
發明者郝守祝 申請人:北京世紀博康醫藥科技有限公司