聚合物作底層的創傷敷料的製作方法

2023-10-04 07:27:59 2

專利名稱：聚合物作底層的創傷敷料的製作方法
本申請為1993年3月22日提交的美國專利申請USSN035，352的部分繼續申請。
本發明涉及吸收創傷滲出液並且防止滲漏和創傷浸軟的能力優異的新型創傷敷料。本發明這種敷料尤其適用於恢復過程中滲出液嚴重的創傷。這方面已有許多敷料產品在醫療上用於治療病人的創傷，但這些產品根本達不到本發明用於滲出液嚴重的創傷的有利效果。
Chen在U.S.Pat.No.3，339，546中公開了一種粘合劑組合物，其中包括一或多種水溶性或水溶脹性水解膠體及粘性物質如聚異丁烯的混合物。該粘合劑一個表面上附有一層水不溶性物料膜。這種繃帶主要由ostomates用作皮膚屏障，已由BristolMyersSquibbCompany以商標Stomahesive投放市場。
Pawelchak等人在U.S.Pat.No.4，393，080中公開了醫用粘合劑組合物，其中包括聚異丁烯及一或多種天然或合成聚合物的均勻混合物，所說聚合物水合時可產生彈性，如谷蛋白和甲基·乙烯基醚/馬來酸的長鏈聚合物。該組合物還可包括一或多種水溶性水解膠體膠並且另外可含一或多種水溶脹性粘結增強劑。而且，該組合物還可包括一或多種熱塑性彈性體如苯乙烯共聚物及少量礦物油。
Pawelchak等人在U.S.Pat.No.4，538，603中還公開了一種封閉敷料，其中包括與皮膚和創傷接觸的第一粘合劑層，半開槽彈性泡沫層及處於該泡沫層上的薄膜。第二更具競爭性的粘合劑層介於第一粘合劑層和泡沫層之間，以更恰當地適應皮膚和泡沫粘合要求上的差異。這種以流體交互作用的粘合劑基礎的結構可作為優異的創傷敷料，並且已在商業上獲得成功，其中由於存在這種第二粘合劑，新以結構的整體性提高了。
Pawelchak的流體交互作用粘合劑中相當一部分的流體必須能夠滲透通過或被吸收進入該粘合劑，而同時該粘合劑仍可保持足夠的「溼粘性」以便粘貼到創傷及其周圍的正常皮膚上。粘合劑與大量液體相互作用(如時間過長和/或因流動的流體太多)致使該活化劑通常變為凝膠狀。即使預設的「溼粘性」可使創傷和粘合劑保持接觸，在創傷敷料/粘合劑界面上的結合強度也會受到影響。
因此，由於Pawelchak提出的這類液體交互作用物料長時期粘貼到創傷上，所以在許多情況下最終會喪失與進行其替換所需產品，創傷敷料，膠帶或薄膜的粘合作用。例如，創傷滲出液有可能透過該第一粘合劑層，並且據認為創傷滲出液對第二粘合劑層具有有害作用。通常，這會導致半開槽泡沫和聚氨酯薄膜與粘合劑分離，而不是粘合劑與皮膚或創傷滑離，也正是因此而必須更換敷料。在創傷滲出大量滲出液的情況下，尤其是如此。
Doyle等人在U.S.Pat.No.4，551，490中公開了壓敏醫用粘合劑組合物，這些組合物尤其可用於失禁，造口術護理以及創傷和燒傷敷料。這類粘合劑組合物一般為礦物油，一或多種聚異丁烯或一或多種聚異丁烯的混合物，以及彈性體如丁基橡膠，苯乙烯無規或嵌段共聚物，水溶性水解膠體膠，水溶脹性粘結增強劑和少量各種其它任選成分的均勻摻和物。
在Freeman等人的U.S.Pat.No.4，793，337中公開了用於將物品粘貼到有流體滲出的創傷及其周圍皮膚上的粘合劑結構。該粘合劑結構包括第一接觸區域和第二接觸區域，第一接觸區域由可達到與創傷及其周圍的正常皮膚粘合的流體交互作用粘合劑物料構成，第二接觸區域由可在該第一區域或與該第一區域成為一體的另一區域與製品之間達到粘合的相同或不同粘合劑物料構成。在該第一和第二區域之間存在著由吸收劑纖維，織物或泡沫材料構成的吸收劑區域，因此可提高第一和第二區域之間及第二區域和物品之間的粘合力。
Cheong在歐洲專利申請92300815.5中公開了一種網狀敷料，其中網狀基底包裹在親水粘性樹脂中，用於該網狀敷料中的基底為開孔材料，其孔徑或寬度一為0.5-5mm。該基底的包裹方式應使該網狀基底中的大部分孔成為非封閉孔。
現已發現在這些已知的敷料中存在許多問題，主要是這些敷料一般不具備足以吸收創傷滲出液的能力或不能以身體產生創傷滲出液的速度進行吸收。這會導致敷料滲漏並且使創傷浸軟。在應用以聚合物如聚異丁烯(PIB)和/或苯乙烯共聚物如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)(其商品例如有Kraton)為基礎的敷料時，這些問題就尤為突出。在以PIB為基礎的敷料中存在的另一問題是PIB常常要受到創傷中存在的水或其它流體的侵蝕。這方面的商品敷料為以商標Duoderm銷售的敷料。儘管該敷料為適用於各種用途的優異敷料，但仍不能成為如某些申請中所述可吸收大量滲出液的敷料。用該敷料還會遇到其它難題，因為該敷料不能以身體產生滲出液的速度吸收創傷滲出液。
本技術領域已嘗試用Kraton類物料解決敷料吸收創傷的大量滲出液的問題。雖然Kraton在許多情況下可成為優異的創傷敷料，但仍不能用作有大量滲出液的創傷的合適敷料。本發明即可提供可避免這些問題並且具有優異的創傷滲出液吸收能力，尤其適用於有大量滲出液的創傷或造口術敷料。
本發明目的是提出吸收能力優異的新水解膠體(hydrocolloid)敷料。
本發明另一目的是提出可以更快的速度長時間吸收創傷滲出液的新水解膠體敷料。
本發明另一目的是提出可降低創傷滲出液滲漏危險的新水解膠體敷料。
本發明另一目的是提出可降低創傷浸軟危險的新水解膠體敷料。
本發明另一目的是提出可長時間保持清潔外觀，因此可減少醫護人員過早更換次數的創傷敷料。
本發明新型創傷敷料吸收性優異並且可防止滲漏，這種敷料包括含水解膠體的連續或非連續聚合物底層及該底層上的封閉頂層。在本發明優選實施方案中，該敷料還包括設在底層與皮膚接觸的表面上的粘合劑及置於底層和頂層之間的吸收區域。


圖1為本發明帶狀敷料的側視圖，其中敷料由兩層，即封閉層及含水解膠體的聚合物層構成。
圖2為圖1所示敷料的另一實施方案側視圖。
圖3和4為本發明敷料中設吸收劑層的另外的實施方案的側視圖。
圖5為本發明敷料另一實施方案的側視圖。
圖6為圖5所示敷料的頂視圖。
圖7為圖5所示敷料的底視圖。
圖8為本發明另一實施方案的側視圖。
圖9為圖8中周邊熱合後的敷料。
圖10為圖8中周邊鄰近區域熱合後的敷料頂視圖。
圖11為圖10所示敷料的側視圖。
圖12為本發明敷料試驗結果圖，其中表明了創傷滲出液吸收百分比隨時間的變化。
本發明提出了創傷護理的獨特辦法，其中提出的新型敷料可從創傷面上迅速吸收創傷滲出液，而同時又可為創傷癒合提供一個溼潤的，封閉的水解膠體環境。已有敷料是在粘合劑凝膠或物質中含水解膠體，而本發明是將水解膠體加入非連續的聚合物底層中。所謂非連續，指聚合物底層為聚合物材料製成的絲網，網格，開孔層或開孔膜。因此，該聚合物底層的非連續性提供了創傷或身體滲出液迅速被吸收的途徑，同時又促使水解膠體與創傷本身之間發生有利的相互作用。非連續的絲網，網格，開孔層或開孔膜一般要比含水解膠體的粘合劑凝膠對應層薄得多，因為這些絲網或網格等的厚度為約0.5-2或3密耳。本發明敷料，尤其是設粘合劑和吸收劑區域的那些實施方案可用於其它醫療領域如造口術基板。
如圖1所示，本發明水解膠體敷料中設有封閉膜層11。封閉層11具有面向大氣層的上表面或外表面14及面向皮膚一側的內表面13。該層選自一般不透滲出液的材料。封閉層溼汽傳播率(MVTR)優選為約100-800，當然某些情況下可能要求上限高達4000或更高。在要求更大的敷料並且治療上要求部分創傷滲出液經敷料蒸發的情況下優選後面的MVTR。封閉層11可用MVTR處於上述範圍的任何軟膜製成。某些優選材料包括聚氨酯，聚烯烴如線性低密度聚乙烯，低密度聚乙烯和乙烯/乙酸乙烯酯，Sarans材料如氯乙烯的1，1-二氯乙烯共聚物，丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸甲酯共聚物。優選聚合材料為聚氨酯，如製成薄膜或聚氨酯泡沫。聚氨酯可為具有6800psi且延伸率為300-750的酯或醚基聚氨酯。這類聚氨酯的水蒸汽傳播率(WVTR)優選為100-4000(ASTM)。一種優選的聚氨酯膜為Medifilm。用於封閉層的其它材料為苯乙烯共聚物，如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)，甲基丙烯酸甲酯共聚物和腈橡膠。
可用作封閉層的另一材料為泡沫或纖維組合物，其中有一層泡沫或纖維並且有一膜層與之相貼。用於這些敷料中的泡沫一般為聚乙烯或聚氨酯泡沫並將其疊在約0.5密耳聚酯薄膜上。該泡沫密度優選為約0.042-0.057gm/sq·in(克/平方英寸)。纖維材料可為任何適宜的非織造織物，並且可存在或不存在超吸收劑。纖維優選具有有助於創傷液體排除的毛細吸水能力。超吸收劑如Salasorb84/90或等同物並且可通過在該超吸收劑材料上塗層而賦予其延遲吸收特性，其中塗層材料可為乙基纖維素，鄰苯二甲酸氫乙酸纖維素，鄰苯二甲酸乙酸纖維素，Eudragit樹脂，水解膠體如明膠/果膠/瓜耳膠或藥用級蟲膠或可用於藥物延遲釋放製劑的其它材料。
在圖1的實施方案中，本發明敷料具有以適當方式粘貼到封閉層上的聚合物底層12。這種結合方式之一是應用封閉層表面13上的粘合劑。這種粘合劑可布滿例如封閉層表面13下的整個區域或僅塗在其部分上面。另一結合方式為例如熱或超聲結合。如圖1所示，敷料為島形，其中有粘合劑材料未被聚合物底層12覆蓋並且可用於將敷料貼在患者身上，聚合物底層12可用宜於醫療器械應用的任何聚合材料製成並且製成絲網，網格，開孔膜或開孔層。合適的材料包括聚烯烴如聚乙烯(加入和不加乙酸殘基，如乙烯/乙酸乙烯酯)，聚丙烯，聚酯等。其它合適的聚合材料包括水溶性聚合物如聚乙烯基吡咯烷酮，聚乙烯醇等，這類優選的聚合材料之一為乙烯/乙酸乙烯酯(EVA)，市售商標為例如UnionCarbide的Natural7或EVATANE1020VN5或1080VN5。EVA的VA含量優選為級15-28%，更優選約18%。該聚合材料如EVA的熔點優選為約105℃或更低，因為105℃以上可使水解膠體出現一定程度降解。聚合物底層12可含與該聚合材料摻混或塗在其上面的水解膠體。當水解膠體與聚合材料的摻混物時，可用任何合適的方法形成層12。已發現適用的方法之一是用雙螺杆擠出機將聚合材料如粒狀EVA擠出。該擠出物可再擠出並在螺杆的一段中將水解膠體材料混入EVA。含水解膠體材料的EVA然後擠出成膜，再將該膜用任何常用方法疊層或粘貼到封閉層上。
在將這樣製成的含水解膠體的薄層粘貼到封閉層之前，可將其開孔而為創傷滲出液提供流道。可用任何合適的辦法形成這些開孔。膜開孔的這類辦法之一是將該膜經過加熱輥或另一方面用機械辦法將該膜打孔。該膜的另一打孔辦法是將該膜擠出，在輥上將其壓紋並使該膜再雙軸向取向。優選的是達到至少40孔/平方英寸。
在本發明的另一方案中，聚合物底層12可為開孔的聚乙烯或聚丙烯薄膜如以商標Delnet市售的膜。該開孔薄膜上可用合適的辦法塗上水解膠體材料。在塗水解膠體材料的方法之一中，可用水中的2或3%水解膠體的溶液將該水解膠體塗在開孔薄膜上。在用水解膠體的水溶液對開孔薄膜塗層時，該薄膜可作電暈處理以促進該水解膠體的結合。在另一實施方案中，可採用水解膠體在膠凝礦物油，石油凍，栓劑基質如HulsWitespolSoftisan或其它合適的載體中的溶液中10%懸浮體。栓劑基質一般為C10-C18鏈長的植物脂肪酸。
可用於本發明的水解膠體材料包括任何水溶性膠(如果膠、瓜耳膠、黃原膠)，明膠，羧甲基纖維素(CMC)如CMC鈉鹽，藻酸鈉或藻酸鈣，多糖等。水解膠體還可包括其它材料如抗生素或生長因子及磺胺嘧啶銀或其它抗菌產品。該水解膠體可存在於聚合物底層12中，其中可加或不加促進釋放的本專業已知加速劑如表面活性劑。
圖2示出了另一實施方案，其中設有封閉層11和聚合物底層12。將敷料粘貼到串者身上的粘合劑放在聚合物底層12的表面15上。該粘合劑布滿底層12的整個表面上或按要求僅將其滌在該表面的一部分上。例如，表面15的中間部分可不存在粘合劑，而僅繞敷料周邊存在粘合劑。而且，該粘合劑可為非連續的，即對應於非連續的聚合物底層12的表面，或在表面15上塗一連續的粘合劑薄膜。該粘合劑厚度優選為約1-10密耳，更優選為2-4密耳。該粘合劑可由本專業已知的任何醫用級別粘合劑構成，如用丙烯酸壓敏粘合劑或橡膠壓敏粘合劑。此外，本專業已知的水解膠體粘合劑也很有用，如用U.S.Pat.No.3，339，546(Chen)，U.S.Pat.No.4，393，080(Pawelchak等人)及U.S.Pat.No.4，538，603(Pawelchak等人)中公開的粘合劑，這些專利的公開內容引用於此供參考。因此，該粘合劑可包括一或多種壓敏粘合劑材料及一或多種水合時可產生彈性的天然或合成聚合物材料如谷蛋白和甲基·乙烯基醚/馬來酸的長鏈聚合物的均勻摻混物。該組合物也可包括最多50%(重量)的一或多種水溶性水解膠體膠並且還可另外包含一或多種水溶脹性粘結增強劑。此外，還可隨壓敏粘合劑材料加入一或多種熱塑性彈性體。
粘合劑可用各種天然或合成粘性或彈性物質如天然橡膠，矽氧橡膠，丙烯腈橡膠，聚氨酯橡膠，聚異丁烯等，這些物質可本身具有幹粘性或加增塑劑而產生這種粘性。也可用粘均分子量為約36000-約58000(Flory)的低分子量聚異丁烯。
在壓敏粘合劑組分中還可任意包含一或多種熱塑性高彈體。這些彈性體使壓敏粘合劑具有類似橡膠的可擴充性以及調控變形後迅速而完全恢復的性能。合適的熱塑性彈性體包括粘均分子量為約1150000-1600000(Florey)的中等分子量聚異丁烯，粘均分子量為約300000-約450000(Florey)的異丁烯與少量異戊二烯的共聚物形式的丁基橡膠，以及苯乙烯共聚物如苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(S-B-S)，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(S-I-S)和苯乙烯-乙烯/丁烯-苯乙烯(S-EB-S)，已由例如ShellChemicalCo.銷售，商標為Kraton如KratonD1100，KratonD1102，KratonD1107，KratonD4000，KratonG1600和KratonG4600。熱塑性橡膠例如可為粘均分子量為約425000的丁基橡膠(市售品如gauge077)，粘均分子量為約1200000的聚異丁烯(如Exxon公司的市售品gaugeL-100，商標為Vistanex)以及苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(S-I-S)共聚物(如Shell市售品KratonD1107)，在用聚異丁烯(PIB)為基礎的粘合劑的情況下，可用打孔膜載帶一薄層這些材料。在PIB分解時，開孔可使流體通過。
水合時可產生彈性的天然或合成聚合物用量為粘合劑組合物的約3%至約60%(重量)。優選材料為甲基·乙烯基醚/馬來酸的長鏈聚合物。聚合物中的馬來酸部分可為整體的(GantrezS-97)，可為酸酐(GantrezAN-169)或可為金屬鹽如混合鈉/鈣鹽(GantrezAT-955)。這些材料為親水的並且水合時可形成對皮膚和其它表面粘性很大的可擴充彈性物質。該粘合劑組合物還可包括最多約30%(重量)的一或多種水溶脹性粘結增強劑，只是其中要求該水溶性水解膠體膠和水溶脹性粘結增強劑一起的用量不多於所說粘合劑組合物的約60%(重量)。合適的水溶脹性粘結增強劑包括細粉碎和基本上水不溶的交聯羧甲基纖維素鈉如以商標Aqualon銷售的產品，細粉碎和基本上水不溶的澱粉-丙烯腈接枝共聚物以及細粉碎和基本上水不溶的交聯葡聚糖。
根據創傷類型及有可能出現的滲出液量，本發明敷料中還可存在其它的層。在封閉層11和聚合物底層12之間可如圖3所示設吸收劑區域16。而在該吸收劑區域16中優選可存在另外的水解膠體材料和/或超吸收劑以促進流體吸收和創傷癒合。
吸收劑區域16的材料可為織物，泡沫，纖維等，包括其混合物，這些材料能夠既吸收流體又與封閉層11和聚合物底層12相結合。該吸收劑區域可由已知漿料產品製成，其中可加或不加水解膠體或超吸收劑材料。所選的吸收性取決於待治療創傷的種類。
該吸收劑區域可用創傷護理中所用任何材料製成。可用於該吸收劑區域的材料包括聚酯，聚丙烯，聚乙烯織物，泡沫或纖維以及任意與聚酯膜粘結的材料(如Kendall′sNovenette)。其它合適的材料包括，但不僅限於天然和合成聚合物吸收劑，水解膠體(如上述)，超吸收劑及纖維素類吸收劑。纖維素類材料包括棉花，人造纖維，木材或纖維素。超吸收劑材料可為任何合適的形式。典型的超吸收劑包括丙烯酸鹽的澱粉接枝聚合物，丙烯醯胺鹽的澱粉接枝共聚物，聚丙烯酸鹽等，包括其混合物。超吸收劑材料和複合物易於製備或已市售。這類產品之一為HanfspinnernSteenCompany銷售的複合避空氣超吸收劑墊(幹成型工藝及超吸收劑纖維填料SAFF)。該超吸收劑也可為延遲釋放絲網超吸收劑。
可用於本發明而作為吸收劑區域16或加入其中的超吸收劑絲網也可包括梳制或雜亂絲網，由例如棉花，人造纖維，聚乙烯，聚酯或羊毛製成，另一合適的絲網如由聚酯、聚丙烯或聚乙烯製成的射流噴成網。該超吸收劑網還可為單層或多層並且起縐或不起縐的織物。作為製造超吸收劑絲網的網狀材料，還可用Delnet，如AppliedExtrusionTechnologies的產品，其中包括用聚乙烯或聚丙烯經擠出壓花和取向工藝製成的材料。
超吸收劑絲網可用任何方便的辦法成型，如使絲網稍微溼潤或噴霧。噴霧後，可將粉化的超吸收劑塗層，然後讓絲網通過乾燥爐或使輥加熱。與溼潤的絲網接近的粉會變粘並且粘附到鄰近的材料(纖維，表面)上，之後真空除去鬆散粉。另一方面，超吸收劑粉可夾在非織造絲網/紙之間並且放在溼潤蒸汽中，這使超吸收劑變粘，從而使其粘附到鄰近表面上。夾層超吸收劑和絲網然後進行乾燥，這樣製成雙層絲網，並在其間加入超吸收劑。該超吸收劑也可熱粘合到其它層上。
如圖3所示，吸收區域可為具有至少兩層的多層疊加產品16。該疊層品具有表面層或創傷接觸層17，優選由非粘性創傷敷料原料製成。非粘性創傷敷料層17優選為用聚烯烴如聚乙烯或聚丙烯製成的織物。該非粘性織物優選用擠出壓花和取向工藝製成。該非粘性創傷敷料原料例子為Delnet，如由AppliedExtrusionTechnologies銷售。另一材料為高溼強度的非織造低纖維材料，這種材料用聚乙烯基吡咯烷酮(pyrolidene)(PVP)在異丙醇中的溶液中含有的水解膠體浸漬。多層疊合物的內層18(在非粘性創傷敷料層和吸收劑層之間的層)優選由水溶性薄膜如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，羥丙基纖維素或水解膠體材料構成，並且在非粘性創傷敷料層和吸收劑層之間的內層優選含有水解膠體材料。在該疊層品中還可存在其它層。
在如圖4所示本發明的另一實施方案中，敷料中從外層算起可具有外層或封閉層30，優選與封閉層接觸的吸收劑層31，非粘性織物層32，熔點低於105℃並且在膠凝礦物油，石油凍或其它塗料中的水解膠體塗層的材料製成的聚合物底層33。在該聚合物底層33上存在粘合劑層34，還可存在其它層。圖5所示為具有外層或封閉層40的敷料，該層由聚氨酯薄膜或泡沫或其它合適材料構成。吸收層41可含水解膠體/聚丙烯酸酯吸收劑，優選加入塗在該層下表面上的水解膠體粘合劑。層42為熔點低於105℃的材料形成的聚合物底層。該聚合物底層42可如圖6所示為連續的或窗式的。在呈現窗式時，該粘合劑層僅僅繞敷料周邊存在，而在其中心部位不存在粘合劑。採用窗式時粘合劑位置已由圖6和7所示點劃線和外邊緣之間的區域顯示出來。
在圖8所示本發明另一實施方案中，敷料中從外層算起可具有外層或封閉層43，含有單獨的或塗有延遲吸收材料的水解膠體的聚烯烴纖維吸收層44以及熔點低於105℃的材料的聚合物薄膜45。該層具有可塗有水解膠體和粘合劑層46的膜層45。
在圖8所示敷料的另一優選實施方案中，該敷料中包括聚氨酯薄膜封閉層43;由下述材料構成的吸收劑區域44a)聚合物(如Delnet)絲網b)聚丙烯纖維第一層c)夾在聚丙烯纖維第一層及以下第二層之間的水解膠體與超吸收劑的混合物d)聚丙烯纖維第二層;
聚合物底層45以及含水解膠體的薄(1-2密耳)粘合劑層46。這種組合的邊緣47和48可如圖9所示在其周邊和/或如圖11所示接近其邊緣50和51的區域熱合，從而限制創傷滲出液向外流動。這種邊緣熱合提供了薄的橫截面積以及儘可能降低了在厚的水解膠體敷料上出現的邊緣提升作用。圖10中示出了圖11的敷料，形狀一般為環形或在外邊上設有熱合帶52和遠離邊緣53的另一熱合帶。
該敷料中必要時可包括一層除臭材料。合適的除臭材料包括泡沫聚合材料如聚氨酯帶，其中有大量活性炭粒結合在泡沫基體上。這種材料以商名K-felt(Toyobo)或Getter紙(Mead)市售。除臭材料層厚可為約0.010-0.100英寸。
在製造本發明敷料時，結構中的吸收劑層由常規的制墊設備製成。然後將封閉外層及多層疊合體貼到該吸收劑層上。
本發明敷料或試驗基板代表了一種向創面提供水解膠體環境並從創傷迅速吸收流出液的薄層輕質方式。已有敷料可包括20-60密耳厚的水解膠體凝膠活化劑層，其中設有泡沫/封閉頂層，而對應的本發明敷料則在沒泡沫/封閉頂層的，5-1.5密耳聚合物底層上應用2-4密耳粘合劑並可達到可相比的流出液吸收和創傷癒合功效。
實施例臨床前的動物篩選簡要說明各種配方構成的4種實驗室吸收劑島形樣品(prototype)用來評價部分厚度模型中的創傷癒合情況。目的是將樣品A、C、E和G的吸收性，保持創傷流出液的能力和防止滲漏的能力進行比較。在試驗開始後第1天樣品C吸收的創傷滲出液明顯多於樣品E或DuoDERM CGFR對比敷料。在第4天，樣品A吸收的滲出液多於對比品。樣品E和C等同於A，沒有明顯不同於DuoDERM CGFR。在第7天，所有的樣品吸收等量的創傷滲出液。創傷癒合數據顯示，在試驗開始後第4天，所有樣品和DuoDERM CGFR對比品均未表現出對表皮的不利影響。到了第7天，用樣品A，E和C處理的創傷的表皮癒合速度明顯低於用DuoDERM CGFR敷料處理的創傷。通過樣品C和E的溼汽傳播率(MVTR)在第1天明顯高於A和DuoDERM CGFR。在第4天，沒有哪兩組之間相互明顯不同。到了第7天，僅有樣品C的MVTR明顯高於所有其它的樣品和對比品。在所有觀察的日子裡，全部樣品恰當地在島層內包含有創傷滲出液並且防止了滲漏。在試驗敷料下面的創傷環境清潔且乾燥。覆蓋創傷表面的厚殘留物隨著敷料一起去除，這會引起再次滲出。在進行處理的任何一天，沒有觀察到對周圍皮膚有不利影響。
目的這一過程的目的是確定1.可能因使用各種創傷癒合材料而出現的身體及機能方面的問題。
2.吸收創傷滲出液的能力。
3.在敷料範圍內貯存被吸收創傷滲出液的容量。
4.敷料的粘結力。
5.粘合劑粘性。
材料敷料A礦物油經聚乙烯(60∶40)膠凝化並含有5%(重量)果膠和5%(重量)羧甲基纖維素鈉(NaCMC)的溶液塗到開孔聚丙烯薄膜(從Delnet得到)上。應用這樣形成的含水解膠體的底層將含2″×2″超吸收劑的墊(從Gellok得到)保持在4″×4″聚氨酯泡沫上，該泡沫背面上通過將聚丙烯薄膜與泡沫層疊合(在邊緣熱合)而粘貼上聚氨酯開孔薄膜。
敷料C該敷料製備方法同於敷料A，只是果膠和NaCMC製成聚乙二醇(PEG1000)溶液而在聚丙烯開孔薄膜上塗層。
敷料E該敷料製備方法同於敷料A，只是應用雙層的超吸收劑墊。
敷料G該敷料製備方法同於敷料A，只是含水解膠體的聚合物底層包括多孔聚酯織物(清潔的室內用擦布)，其表面上塗有1.5%(重量)果膠，1.5%(重量)NaCMC和2.0%(重量)聚乙烯基吡咯烷。
敷料(已有技術)DuoDermCGF水解膠體敷料，其中包括處於聚氨酯泡沫上的聚氨酯封閉頂層，該泡沫上塗有含水解膠體的粘合劑凝膠層。
試驗方法每隻重大約20Kg的兩隻五種方式雜交約克豬(five-way cross Yorkshire swine)在用標準的動物夾子夾持之前用Ketamine

HCl 100mg/ml，10mg/Kg I.M進行術前給藥。該動物兩側的皮膚用軟刷和Betadine皂洗刷後用熱水衝洗，以備割傷。
向該受試動物導入Halothane 5%，NO2＠ 1.5L/min和O22.5L/min，直至達到手術面麻醉。經面罩封閉的吸入系統持續向這些動物導入1.0%Halothane，NO2和O2＠ 2.5L/min。
尺寸22×22×0.5mm的8塊創傷用裝有22mm葉片的Castroviejo植皮刀在動物背部脊柱旁和胸廓區域切割而製成。在每一創傷部位的各側使創傷相互隔開至少60mm。這些創傷按雜亂方式分成治療組。
敷料在術後第1和第4天更換。而在術後第4天和第7天進行蒸發儀測定以使創傷MVTR定量。在每次更換敷料的日子，將每一治療組的各敷料拍成照片並進行評價。
定量辦法是用設有雙探頭的ServoMed蒸發測定儀(EP1)。該儀器存在無強制空氣流或人工降低相對溼度的環境條件下測定溼汽傳播率。該方法基於對緊接皮膚表面的蒸汽壓梯度的估計。在創傷癒合情況下，低溼汽傳播率表明獲得了更好的創傷癒合。
所有測定在敷料去除後至少20分鐘時進行以使水與皮膚表面脫附。這樣有利於對真實表皮屏障功能，而不是對敷料下的溼份滯留情況的測定。探頭直接放在創傷部位達1分鐘之久或直到在創傷部位和鄰近的未加敷料的完整皮膚上的讀數穩定為止。從創傷的溼汽傳播率(MVTR)值減去鄰近完整皮膚獲得的該值即得到損傷經表皮屏障的測定值。
蒸發儀讀數的統計分析結果列在表ⅠAⅠB中。列出的所有值在α≤0.05時均很明顯，其中以變化的one～way分析為基礎，並且以Newman-Keuls試驗確定各對辦法之間的差別。
結果A.表皮創傷癒合(表ⅠA)數據分析表明，在術後第4天，所有樣品和對比品可使表皮同樣恢復。到第7天，用樣品A、E和C處理的創傷表皮癒合速度明顯低於DuoDERM

CGF覆蓋的創傷。該數據得到肉眼觀察到敷料去除時有嚴重再滲出液這一事實的支持。
雖然對樣品G未作統計分析(因樣品尺寸小，N＝2)，但是在術後第7天，摘除敷料而使創傷再度受傷並伴隨滲出液體。
B.體內敷料MVTR(表ⅠB)經過樣品C和E的敷料的溼汽傳播率(MVTR)在第1天明顯高於A和DuoDERM CGF

。由於樣品G尺寸小(N＝2)，所以未得到將其MVTR值與其它樣品進行比較的統計數據。但是，樣品G的平均MVTR值處於樣品A和E之間，值為12g/M2/hr。在第4天，沒有哪兩組明顯高於任何其它樣品，包括DuoDERM CGF

對比敷料。
C.創傷液體吸收(表Ⅱ，圖6)在術後第1天，樣品C吸收的創傷液體明顯多於樣品E或DuoDERM CGF 對比敷料，但等同於樣品A。在第4天，僅有樣品A吸收的液體明顯多於DuoDERM CGF 。樣品E和C等同於樣品A，但不明顯區別於DuoDERM CGF 。在術後第7天，所有敷料吸收等同量的創傷液體。
D.主觀評價和身體功能第0天所有樣品易於應用並且柔性足以符合身體輪廓。
第1天所有樣品(只是一種樣品C除外)在島形吸收劑層內含創傷滲出液並可防止滲漏。樣品C和E具有的液體經泡沫的穿透力似乎大於樣品A，G或對比品。去除樣品後顯示出清潔的稍顯溼潤的創傷床面。與DuoDERM CGF 對比品下面存在的滲液量相比，這些樣品下面出現的溼份更少。每一組中摘除至少一種樣品時出現明顯的小孔滲出液。有趣的是，在對敷料稱重期間，每一組試驗的創傷繼續分泌創傷滲出液。
第4天從試驗敷料下面未觀察到創傷液體滲漏。摘除敷料時顯示出清潔的乾燥創傷環境。創傷周邊區域也很乾燥，沒有通常在溼滯敷料下面看到的滲出液殘留物。在敷料摘除時證明有一定程度的「小孔」滲出液。DuoDERM CGF 對比敷料似乎具有薄膜和泡沫之間積液的冷凝情形，而這僅在第4天觀察得到。
第7天摘除試驗敷料再次引起創傷並在某些情況下引起嚴重的滲出液。大多數創傷是乾燥的並具有覆蓋創面的厚層乾燥殘留物。覆蓋樣品A的創傷，與其它處理組比較，似乎更清潔，無殘留物並且肉

創傷床面的初略觀測結果是清潔的和乾燥的。滯留溼份的敷料在周圍皮膚上留下溼潤的殘餘物。在細皮膚上，這有時可能對完好區域引起刺激。在豬身上，這種刺激通常表現為細小的皮脂膿皰。而在進行觀察的任一天，在周圍組織上未見刺激或副作用。
表1A溼汽傳播率(MVTR)的統計分析A.創傷癒合MVTR，g/M2/hr(平均±s.e.m.)帶有n＝3-4塊創傷的兩頭豬的創傷癒合時蒸汽測定數據。所有敷料在術後第1天和第4天更換。
FF樣品樣品樣品DuoDERM值Prob天ACECGF

表1BB.敷料MVTR，g/M2/hr(平均±s.e.m.)FF樣品樣品樣品DuoDERM值Prob天ACECGF

注(a，b，c或d)在標有相同上標的同行中的平均值相互差別並不明顯。
表Ⅱ創傷滲出液吸收的統計分析帶有n＝3-4塊創傷的兩頭豬的敷料作樣品進行試驗。所有敷料在術後第1和第4天更換。
下表表示不加凝膠或無創傷滲出液殘留物時測定的敷料增重百分比。
這種方法不同於所有過去的動物試驗，其中收集了創傷部位留下的滲出液殘餘物並將該物料與敷料一起稱重。目的是評價敷料吸收性，而不是總的滲出液。
C.增重%(平均±s.e.m.)
FF樣品樣品樣品DuoDERM值Prob天ACECGF

注(a，b，c或d)在標有相同上標的同行中的平均值相互差別並不明顯。
權利要求
1.創傷敷料，其中包括非連續的含水解膠體的聚合物底層以及位於該聚合物底層上的封閉頂層。
2.接觸皮膚的造口術或其它醫用基板，其中包括非連續的含水解膠體的聚合物底層以及位於該聚合物底層上的封閉頂層。
3.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層為絲網。
4.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層為網格。
5.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層開了孔。
6.如權利要求1或2的製品，其中所說製品具有創傷接觸表面，所說創傷接觸表面在其至少一部分上具有粘合劑。
7.如權利要求6的製品，其中所說粘合劑存在於所說創傷接觸表面的周邊區域。
8.如權利要求1或2的製品，其中所說封閉層具有面向創傷的表面，所說面對創傷的表面大於所說聚合物底層並且粘合劑存在於所說封閉層中至少部分面向創傷的表面上，所說封閉層超過所說聚合物底層。
9.如權利要求1或2的製品，其中所說封閉層包括纖維料層，該纖維與所說聚合物底層相反的表面上粘貼有薄膜層。
10.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層由聚烯烴製成。
11.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層為水溶性聚合物。
12.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層為聚乙烯基吡咯烷酮。
13.如權利要求1或2的製品，其中所說聚合物底層為聚乙烯醇。
14.創傷敷料，其中包括a)非連續的含水解膠體的聚合物底層，其與創傷接觸的表面上具有粘合劑;b)所說聚合物底層上的吸收劑區域;c)所說吸收劑區域上的封閉層。
15.創傷敷料，其中包括a)封閉頂層;和b)聚合物底層，為水解膠體和聚合物材料的摻混物層，所說聚合物材料基本上由熔點低於約105℃的聚合材料組成。
16.創傷敷料，其中包括a)第一封閉頂層;和b)非連續的含水解膠體的聚合物底層，其中所說聚合物底層已塗有水解膠體。
17.接觸皮膚的造口術或其它醫用基板，其中包括a)第一封閉頂層;和b)非連續的含水解膠體的聚合物底層，其中所說聚合物底層已塗有水解膠體。
18.創傷敷料，其中包括a)聚氨酯薄膜頂層;b)吸收劑區域，其中包括Ⅰ)聚合物絲網;Ⅱ)聚丙烯纖維第一層;Ⅲ)水解膠體和超吸收劑的混合物;Ⅳ)聚丙烯纖維第二層;c)聚合物底層;以及d)含水解膠體的粘合劑層。
全文摘要
本發明提出具有優異吸收性並可防止滲漏的新型創傷敷料，其中包括連續的或非連續的含水解膠體的聚合物底層以及在該底層上的封閉頂層。在本發明優選實施方案中，敷料還包括在底層與皮膚接觸的表面上的粘合劑以及設在底層和頂層之間的吸收劑區域。
文檔編號A61F13/00GK1095916SQ9410394
公開日1994年12月7日 申請日期1994年3月22日 優先權日1993年3月22日
發明者F·弗裡曼 申請人:布里斯托-邁爾斯斯奎布公司