一種高濃度呋喃西林微乳衝洗液及其製備方法和用途的製作方法
2023-10-28 20:29:12
專利名稱：一種高濃度呋喃西林微乳衝洗液及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體地說是涉及一種傷口消毒的醫藥類產品，更具體地說是涉及一種降低傷口處微生物含量的傷口抗菌微乳衝洗液及其製備方法和用途，再具體地說是涉及一種呋喃西林微乳衝洗液及其製備方法和用途。
背景技術：
(一 )呋喃西林研究的基本情況1、概述呋喃西林溶液(Furacilin Irrigation Solution) —般分為呋喃西林衝洗液與滅菌呋喃西林溶液，為臨床常用醫療機構製劑，收載於《中國醫院製劑規範》(西藥製劑第二版)。呋喃西林溶液作為醫院臨床常用的局部抗菌藥物，可用於治療皮膚、黏膜及傷口感染，一般0. 01% 0. 02%呋喃西林水溶液就可以治療一般的皮膚感染，根據傷口大小用消毒棉花浸透了擦洗。上海解放軍八五醫院主要用於長期住院治療患者的膀胱衝洗。最大優點是毒性低，細菌對其不易產生耐藥性，深受醫患雙方的歡迎；最大缺點是其中呋喃西林濃度過低(1 5000)，抗菌作用強度不能滿足長期使用患者的治療需要，且長期放置易析出結晶，故市面上未有銷售，多為醫院自製。呋喃西林溶液多按照《中國醫院製劑規範》配製，以0. 苯甲酸鈉作為助溶劑。2、呋喃西林的基本情況呋喃西林(Nitrofurazone，中文別名呋喃新、呋喃星、硝基呋喃腙，英文別名 Furacilin, Mammex, Nifuzon, Nitrofural, Vabrocid)。化學名5-硝基-2-呋喃甲醛縮氨基脲分子式C6H6N4O結構式見左。分子量198.
權利要求
1.一種高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的該微乳衝洗液包含有以下成分呋喃西林、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15、注射用油、磷脂和其他水性成分；所述的呋喃西林的含量為重量百分比0. 02% 2% ；所述的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15的含量為重量百分比 12% ；所述的注射用油的含量為重量百分比 7% ；所述的磷脂的含量為重量百分比0. 5% ；所述的其他水性成分是包括藥學可接受的等滲調節劑、PH調節劑、金屬離子螯合劑或抗氧劑中的一種或幾種。
2.根據權利要求1所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的呋喃西林的含量為重量百分比0.1%。
3.根據權利要求1所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15的含量為重量百分比3 % 8 %。
4.根據權利要求1所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的注射用油的含量為重量百分比3% 6%。
5.根據權利要求1所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的磷脂的含量為重量百分比3^-6 ^
6.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的注射用油是包括那些對呋喃西林親和性較高的注射用油。
7.根據權利要求6所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的注射用油是包括合成或天然的脂肪酸、脂肪酸甘油三酯，或者其他可注射用油或他們的混合物中的一種或多種。
8.根據權利要求7所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的脂肪酸甘油三酯是包括甘油三酯、大豆油或其他可供注射用油或他們的混合物中的一種或多種。
9.根據權利要求8所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的脂肪酸甘油三酯是中鏈甘油三酯。
10.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的磷脂是包括蛋黃卵磷脂、大豆卵磷脂或其它注射用磷脂中或它們的混合物中的一種或多種。
11.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的等滲調節劑是包括葡萄糖、甘油、氯化鈉或其它可注射用等滲調節劑中的一種或幾種。
12.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的PH調節劑是包括氫氧化鈉、鹽酸或其它可注射用PH調節劑或其鹽類中的一種或幾種。
13.根據權利要求12所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的pH調節劑是氫氧化鈉或鹽酸。
14.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的金屬離子螯合劑是包括乙二胺四乙酸及其鹽類中的一種或幾種。
15.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的抗氧劑是包括維生素E、維生素C、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、L-半胱氨酸或其它胺基酸類抗氧劑中的一種或幾種。
16.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液還含有另一種共乳化劑膽鹽或其酸根中的一種或多種。
17.根據權利要求16所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的膽鹽是包括甘氨膽酸、去氧膽酸或其它注射用膽酸或其混合物的藥學可接受鹽類中的一種或多種。
18.根據權利要求16所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的膽鹽的含量為以酸根計的重量百分比0. 1. 5%。
19.根據權利要求18所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的膽鹽的含量為以酸根計的重量百分比0. 2% 1%。
20.根據權利要求16所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液是血漿等滲的，pH為4. 0 8. 0。
21.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液是血漿等滲的，pH為4. 0 8. 0。
22.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液的製備方法，包括如下步驟(1)製備疏水相將呋喃西林、聚乙二醇十二羥基硬脂酸酯-15、磷脂溶解於注射用油中；(2)製備水相將膽鹽或其酸根和其他水性成分溶解於水中，調節pH值為4 8；(3)在攪拌下，將水相緩慢加入疏水相中，持續攪拌，得到微乳衝洗液粗品；或通過均質機均質，使迅速達到平衡，得到微乳衝洗液粗品；(4)將微乳衝洗液粗品經過適當的方法除菌，即得無菌的呋喃西林微乳衝洗液。
23.根據權利要求22所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液的製備方法的步驟( 優選如下(2)製備水相將膽鹽或其酸根和其他水性成分溶解於水中，調節pH值為4 8。
24.根據權利要求22所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液，其特徵在於，所述的微乳衝洗液的製備過程中的前三個步驟在氮氣或其他惰性氣體保護下進行。
25.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液在製備抗局部感染產品中的應用。
26.根據權利要求1至5任一項所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的組合物在製備抗局部感染產品中的應用。
27.根據權利要求25所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的抗局部感染產品是用於預防、診斷、檢測、保護、治療和研究局部感染的微乳衝洗液，是一種降低傷口處微生物含量的傷口抗菌衝洗液。
28.根據權利要求25所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的局部感染是包括臨床常見的由外界或內部對皮膚、黏膜等不良刺激而造成的各種損害導致的局部傷口處微生物含量明顯上升的炎症反應。
29.根據權利要求25所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的局部感染是包括皮膚感染、黏膜感染或傷口感染中的一種或多種。
30.根據權利要求25所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的抗局部感染產品的應用是在創傷、燒傷、化膿性皮炎、中耳炎、淚囊炎、陰道炎、膀胱衝洗或褥瘡中的一種或多種中的應用。
31.根據權利要求25所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的抗局部感染產品的應用是在外科手術、外傷、創傷、燒傷(Π、ΙΙΙ度)、燙傷或感染性傷口的清洗、清創、溼敷，皮膚移植及器械的臨時浸泡；泌尿科的內鏡手術前後的灌注衝洗、溼敷尿道口治療臥床病人排尿困難；口腔科的口腔術後口腔護理；消化科的細菌性痢疾的輔助治療；皮膚科的化膿性皮炎、膿包瘡、褥瘡、接觸性皮炎或尋常痤瘡；眼科的淚囊炎應用其他藥物前淚道的衝洗、內眼術前結膜囊的衝洗；耳鼻喉科的急、慢性化膿性炎症及手術時預防感染；婦(男)科多用於外陰部的清洗、陰道炎、一般外陰輕微炎症、性生活前後必要的清洗、人工流產術前內外陰衝洗、腸移植陰道形成術後護理；骨科的慢性骨髓炎病灶清除後的灌注衝洗；其他科室的代替涼開水作為氧氣溼化液中的一種或多種中的應用。
32.根據權利要求31所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的應用，其特徵在於，所述的急、慢性化膿性炎症及手術時預防感染是外耳炎的創面清洗、急性咽喉炎症患者可用本品含漱、一般鼻腔感染的衝洗或鼻腔微創手術的局部衝洗中的一種或多種。
33.根據權利要求16所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液在製備抗局部感染產品中的應用。
34.根據權利要求16所述的高濃度呋喃西林微乳衝洗液的組合物在製備抗局部感染產品中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種高濃度呋喃西林微乳衝洗液及其製備方法和用途。該微乳衝洗液與Solutol HS 15合用可獲得良好的乳化效果，得到粒徑小且穩定的微乳，且所形成微乳的表面活性劑膜較單獨使用Solutol HS 15更穩定，有利於將呋喃西林包裹在疏水區，不容易洩漏入水相中；使用共乳化劑磷脂、膽鹽，其粘度低、毒性低，適合於注射給藥。該微乳衝洗液具有良好的穩定性和更長的有效期，更高的臨床用藥的安全性和患者的依從性，賦予了其更高的臨床醫生用藥方便性，且價格合理、適合於大量生產。本發明具有更好的儲存和運輸穩定性，製備工藝簡單，質量控制簡便，生產成本較低，便於工業化生產。
文檔編號A61K31/345GK102210648SQ20111015537
公開日2011年10月12日 申請日期2011年6月10日 優先權日2011年6月10日
發明者原源, 孟慧, 李鐵軍, 毛峻琴, 趙丹, 鄒豪 申請人:中國人民解放軍第八五醫院