一種抗過敏的藥物組合物及其製備方法
2023-10-09 23:23:29
一種抗過敏的藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種抗過敏的藥物組合物及其製備方法，該製劑為口腔崩解片，本品中含有通式為(R)-(-)-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽的活性成分和藥物組合物及其製備方法，所述製劑具有在口腔中迅速崩散，無沙粒感，口感良好，快速溶出的特性。
【專利說明】一種抗過敏的藥物組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑領域，涉及一種抗過敏的口服固體製劑及其製備方法，該製劑的活性成分為鹽酸左西替利嗪，劑型為口腔崩解片，活性成分的通用名為(R)-(-)-2-[2-[4-[ (4-氯苯基)苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二鹽酸鹽。
【背景技術】
[0002]在全球生態環境惡化的影響下，各類過敏反應呈現出不斷增加的趨勢，根據世界衛生組織的數據，全球約有40%左右的人有過敏性症狀。過敏性反應是一種嚴重的過敏反應，即過敏現象的終極反應。通常在幾分鐘內就會由過敏原爆發，整個身體都受到影響。誘因有食品，昆蟲叮刺和花粉等。
[0003]鹽酸左西替利嗪是第三代高效非鎮靜抗組胺劑，具有雙重抗過敏作用。2001年I月，鹽酸左西替利嗪片在德國首次上市，隨後又在英國上市，用於治療組胺引起的季候性、常年性、變應性鼻炎、眼睛和皮膚瘙癢、慢性特發性蕁麻疹。鹽酸西替利嗪R-異構體(鹽酸左西替利嗪)對Hl-受體的親和力(Kl = 3.2nmol/L)是西替利嗪(Kl = 6.3nmol/L)的2倍，為高選拔性外周Hl-受體拮抗劑。
[0004]鹽酸左西替利嗪的抗組胺活性明顯比消旋體要高，鹽酸左西替利嗪是西替利嗪的左旋體，其製劑用量僅為西替利嗪的一半，持續抗組胺的作用要優於其他抗組胺藥物，而且副作用更小， 安全性更高。
[0005]專利CN100455287C原研授權專利中提到「如果多元醇和活性成分的摩爾比不超過10，那麼不會造成有關物質增長到不可接受的限度」，因此在處方中可以控制甘露醇的加入量。
[0006]專利CN102451167使用凍幹的工藝製備口腔崩解片，工藝過程較複雜，設置參數比較繁瑣，製劑造價較高，不利於以後的放大生產和工藝重現。
[0007]結合以上專利描述由於鹽酸左西替利嗪在溼熱同時存在的條件下穩定性降低，有關物質升高，因此本專利採用乾濕法結合的方式進行製備，以降低有關物質，保證藥品的穩定性。
【發明內容】
[0008]本發明的目的在於提供一種抗過敏的穩定的口腔崩解片及其製備方法，該固體口服製劑中具體含有主要成分鹽酸左西替利嗪和可藥用賦形劑的組合物；且此發明採用溼法技術製備顆粒，製備方法簡單穩定，保證了藥物的含量均勻性。
[0009]本發明的目的是通過以下技術方案完成的:
一種抗過敏的藥物組合物所包括的成分，其固體單位製劑含有各組分的質量比為鹽酸左西替利嗪5%-60%，一種賦形劑5%-85%，可藥用另一種賦形劑5%-85%。
[0010]本發明涉及的固體單位劑型中含有以計算的1%_60%的活性成分，特別是以鹽酸左西替利嗪計算的1%_50%的活性成分，更特別是以鹽酸左西替利嗪計算的5%-40%的活性成分。更特別是本發明的固體單位製劑中含有5%-20%的活性成分。
[0011]本發明的固體單位製劑的填充劑採用微晶纖維素，其中還可含有以下可壓性較強的藥用賦形劑，如木糖醇、甘露醇、預膠化澱粉、無水磷酸氫鈣、澱粉、羥丙纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素。在優選方案中，本發明中可採用上述輔料中的一種和幾種。
[0012]除了含有鹽酸左西替利嗪的組合物外，本發明提及的固體單位製劑中還含有其他改善產品質量的賦形劑，如崩解劑、少量的潤滑劑和矯味劑。
[0013]本發明涉及的固體單位製劑中的崩解劑包括低取代羥丙基纖維素，交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉其中的一種或幾種，其中優選低取代羥丙纖維素。
[0014]本發明中使用的潤滑劑可適當地選擇硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉、氫化蓖麻油中的一種或多種。所述的矯味劑為阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊素、蔗糖、薄荷腦、香精中的一種或多種。使用量百分比優選為0.02%-10%，更優選為
0.5%-5%。二氧化矽佔總藥物重量的1%_10%。
[0015]
【具體實施方式】
[0016]實施例1
【權利要求】
1.一種抗過敏的口腔崩解片藥物組合物，其特徵在於組合物中的藥效成分為鹽酸左西替利嗪，並包含藥學上可接受的賦形劑，所述的賦形劑包括: (a)第一種稀釋劑/填充劑組分，佔藥物製劑重量的5%-85%;所述第一種稀釋劑/填充劑組分為微晶纖維素、乳糖、澱粉、甘露醇、無水磷酸鈣、木糖醇中的一種或多種； (b)任選的第二種稀釋劑/填充劑組分，佔藥物製劑重量的5%-85%;所述第二種稀釋劑/填充劑組分為微晶纖維素、乳糖、澱粉、甘露醇、無水磷酸鈣、木糖醇中的一種或多種； (c)任選的崩解劑組分佔藥物製劑總量的5%-20%，所述崩解劑為低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮； (d)矯味劑和潤滑劑組分佔藥物重量的0.02%-10%，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸富馬酸鈉、月桂醇硫酸鈉、氫化蓖麻油中的一種或多種；所述的矯味劑為阿斯巴甜、三氯蔗糖、安賽蜜、甜菊素、蔗糖、薄荷腦、香精中的一種或多種； Ce) 二氧化矽佔藥物重量的1%_10%。
2.根據權利要求1中所述的抗過敏的藥物組合物，其特徵在於，鹽酸左西替利嗪的比重為 1%-50%。
3.根據權利要求1中所述的抗過敏的藥物組合物，其特徵在於，將此藥物組合物通過溼法制粒製成的口腔崩解片。`
【文檔編號】A61K9/20GK103768031SQ201410018803
【公開日】2014年5月7日 申請日期:2014年1月16日 優先權日:2014年1月16日
【發明者】賈煜嬌, 刁媛媛, 郭夏 申請人:北京萬全德眾醫藥生物技術有限公司