3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑並[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其製備方法
2023-10-17 06:06:54 1
3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑並[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑並[3.4-b]-1,3,4-噻二唑及其製備方法，其結構式為：其製備方法包括以下步驟：1)向乾燥的反應容器中加入A mmol二茂鐵基乙酸，B mL的POCl3，攪拌下加入C mmol的3-取代-4-氨基-5-巰基-1,2,4-氮三唑，其中A:B:C＝(1～1.3):(4～6):1。2)加熱攪拌回流反應4～5h，冷卻後調節pH值至中性，析出固體後分離並通過無水乙醇進行重結晶得到3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2,4-三唑並[3.4-b]-1,3,4-噻二唑。本發明合成的化合物將均三唑和噻二唑化合物稠合到一個分子內，具有更好的生物活性，可廣泛用於抗菌、殺蟲等農藥、醫藥領域，本發明製備方法合成時間短，操作簡單，後處理中用無水乙醇重結晶，經濟且環保，產率高達86％。
【專利說明】3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1,2, 4-三唑並 [3. 4-b] -1,3, 4-噻二唑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於化學合成領域，尤其涉及3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並
[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑及其製備方法。
【背景技術】
[0002] 1956年Kanaokas首次將均三唑和噻二唑類化合物稠合在同一個分子內，得到了 1，2, 4-三唑並[3, 4-b] [1，3, 4]-噻二唑類雜環化合物，開始了均三唑並噻二唑類稠雜環化 合物的研究。均三唑和噻二唑是兩種不同類型的五元雜環化合物，都具有良好的生物活性， 在醫藥和農藥領域應用廣泛.如用於抗菌、殺蟲、除草、調節植物生長等。將這兩類雜環稠 合可得的均三唑並噻二唑類化合物，該類化合物除保留原有的一些生物活性以外，還表現 出了消炎、驅蟲、抗微生物，防止水稻白葉枯病、柑橘潰瘍病和番茄青枯病等活性。
[0003] 根據文獻報導，均三唑並噻二唑類化合物的合成方法一般是由三氯氧磷作為催化 劑和溶劑，回流時間長，回流7小時以上得到目標產物。目前用此方法已經合成了很多均三 唑並噻二唑類化合物。但其後處理中使用甲醇和三氯甲烷的混合液重結晶，該試劑價格昂 貴且毒性大。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在於克服上述現有技術中的問題，提供一種製備方法操作簡單、後 處理簡單且產率高的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑 及其製備方法。
[0005] 本發明3-取代-6-二茂鐵基亞甲基_1，2, 4-三唑並[3. 4-b] _1，3, 4-噻二唑的結 構通式如下式（1)所示：
【權利要求】
1. 3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑，其特徵在於： 其結構通式如下式（1)所示：
其中，Fc戈
R基包括-H、芳基或Cl?ClO烷基。
2. 根據權利要求1所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特徵在於：所述R基包括苯基、對甲基苯基、鄰甲基苯基、3-甲 基苯基、對甲氧基苯基、間甲氧基苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、對氨基苯基、間氨基苯基、鄰 氨基苯基、鄰氯苯基、2, 4-二氯苯基、4-硝基苯基、3, 5-二硝基苯基、對溴苯基、鄰溴苯基、 間溴苯基、4-羥基苯基、-H、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、正戊基、正己基、庚基、辛 基、壬基、苯氧亞甲基、4-氯苯氧亞甲基、2-氯苯氧亞甲基、2, 4-二氯苯氧亞甲基、3, 5-二氯 苯氧亞甲基、4-氟苯氧亞甲基、4-溴苯氧亞甲基、4-碘苯氧亞甲基、4-甲氧基苯氧亞甲基、 2-硝基苯氧亞甲基、α-萘氧亞甲基或β-萘氧亞甲基。
3. 根據權利要求1所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑，其特徵在於：所述3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑為棕色固體。 4. 3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並[3. 4-b] -1，3, 4-噻二唑的製備方法，其 特徵在於：包括以下步驟： 1) 向乾燥的反應容器中加入A mmol二茂鐵基乙酸，B mL的POCl3，攪拌下加入C mmol 的3-取代-4-氨基-5-巰基_1，2, 4-氮三唑，其中A:B:C = (1?1.3): (4?6):1 ; 2) 加熱攪拌回流反應4?5h，冷卻後調節pH值至中性，析出固體後分離並通過無水乙 醇進行重結晶得到3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑。
5. 根據權利要求4所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的製備方法，其特徵在於：所述二茂鐵基乙酸的合成步驟包括：取 0· 006?0· 013mol的乙醯基二茂鐵、0· 08?0· 12mol的嗎啉、0· 04?0· 07mol的硫磺和 0. 0008?0. 0012mol的Na2S，混合均勻後在120?140°C回流反應5?8h ;反應完畢後冷 卻，加入8?12mL乙醇和22?25mL的2mol/L氫氧化鈉水溶液，攪拌升溫至120?140°C， 回流3?4. 5h ;反應完畢後冷卻,用鹽酸調混合物pH值至7?8,過濾後調節濾液pH值為 1?2,分離得到二茂鐵基乙酸。
6. 根據權利要求4所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的製備方法，其特徵在於：所述3-取代-4-氨基-5-巰 基-1，2, 4-氮三唑的製備步驟包括：向乾燥的反應容器中加入A mol羧酸，B mol對稱二氨 基硫脲和C mol五氯化磷，其中A :B :C = (1?I. 2) :1 : (1?I. 2)，室溫下研磨至原料完全 反應，靜置後得到粗產物；再向粗產物中加入鹼性溶液，至得到的混合液的PH值呈中性，然 後將混合液抽濾，將濾餅重結晶，即得3-取代_4_氨基_5_疏基-1，2, 4-氮二唑。
7. 根據權利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-l，3, 4-噻二唑的製備方法，其特徵在於：所述步驟2)回流溫度為100?IKTC。
8. 根據權利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的製備方法，其特徵在於：所述步驟2)中的反應體系冷至室溫後倒 入冰水中，用質量分數為5?10%的Na2CO 3溶液調節pH值至中性。
9. 根據權利要求4-6任意一項所述的3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三唑並 [3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑的製備方法，其特徵在於：所述步驟2)中分離是指析出固體後靜置 5?lOmin、抽濾、乾燥得粗產品，再通過重結晶得3-取代-6-二茂鐵基亞甲基-1，2, 4-三 唑並[3. 4-b]-1，3, 4-噻二唑純品。
【文檔編號】C07F17/02GK104262407SQ201410414683
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月21日 優先權日:2014年8月21日
【發明者】劉玉婷, 宋思夢, 尹大偉, 蔣閃閃, 劉蓓蓓, 楊阿寧, 王金玉, 呂博 申請人:陝西科技大學