一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置及其製備方法

2023-10-17 08:44:44

一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置及其製備方法，該包裝裝置及結構適用於含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝，該含有粘結劑的凍幹賦型製劑的類別包括並不限於化妝品、食品、保健食品及藥品等。本發明的含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝具有保護活性成分的穩定性、保護凍幹賦型製劑形態、單劑量包裝、便於攜帶、避免汙染、使用方便、降低成本等諸多優點。
【專利說明】一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置及其製備方法

【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置及其製備方法，該包裝裝 置及結構適用於含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝，該含有粘結劑的凍幹賦型製劑的類別 包括並不限於化妝品、食品、保健食品及藥品等。

【背景技術】
[0002] 凍幹賦型製劑是利用凍幹賦型技術製備的一種製劑形態，通過將製劑原輔料灌注 到成型模具中再經過冷凍乾燥的工藝過程成型而成。由於該類製劑採用冷凍乾燥工藝，可 以保護熱敏感成分不被破壞，同時由於製劑本身具有大量微孔和孔道，使其可以很快地崩 解和溶解，因此凍幹賦型製劑被廣泛應用到口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等藥 品、食品、保健食品及化妝品領域中。
[0003] 傳統的凍幹賦型製劑包括骨架支持劑和粘結劑，骨架支持劑含量較大，大多選自 糖、糖醇和2-12個碳原子的胺基酸以及無機鹽（如磷酸鈉、矽酸鋁等）等（參見中國專利 CN200580013010. 8)，存在生產工藝複雜、成本高、易吸溼、韌性強但硬度低等缺點。大多數 藥品、化妝品、食品所使用的塑料包裝雖然可保護易脆碎的產品，但密封性差，故目前市場 上的凍幹賦型製劑包裝中尚無採用塑料材質的內包裝。為了杜絕凍幹賦型製劑與空氣接 觸後氧化、吸潮等過程破壞製劑中功效成分的穩定性，目前市場上大部分凍幹賦型製劑的 包裝形態是採取雙鋁包裝，密封性能較好的雙鋁包裝可以使凍幹賦型製劑中的成分隔氧隔 潮，但由於鋁材料本身的特性，雙鋁包裝普遍硬度較低，不能對包裝中的製劑起到很好的支 撐和保護作用。
[0004] 發明人在2012年12月26日申報的專利申請中，去除骨架支持劑也可以製成凍幹 賦型製劑，在此基礎上，綜合凍幹賦型製劑的特點，發明人進行了深入研究和大量實踐及測 試，發現一種鋁塑複合膜同時滿足了凍幹賦型製劑包裝密封性和支撐保護性兩大要求，從 而完成了本發明。


【發明內容】

[0005] 本發明的目的，在於提供一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置，特別是提 供一種具有足夠硬度、可支撐和保護含有粘結劑的凍幹賦型製劑並同時滿足隔氧隔潮、密 封性佳的包裝裝置。
[0006] 為實現上述目的，本發明的包裝裝置包括以下部件：一容器及一密封蓋。
[0007] -容器包含一開口向上的容裝空間；同時該容器的周壁頂部向外水平延伸形成頂 壁，用於與密封蓋壓合；所述容器的形狀為圓形、橢圓形或N邊形，其中N = 3-100。
[0008] -密封蓋，用於覆蓋在上述容器上且密封蓋邊緣與容器頂壁壓合密封，形成一個 密閉的隔氧隔潮的包裝環境；密封時可留有便於開啟的未密封邊緣，且其未密封邊緣並不 影響密封效果。
[0009] 所述一容器的材質為一種鋁塑複合材料，為一種隔氧隔潮的高硬度複合材料，其 中鋁層（形成上述容器的內層）厚度為15-1000微米，優選30-900微米，30-800微米， 30-700 微米，30-600 微米，30-500 微米，30-400 微米，30-300 微米，30-200 微米，30-100 微 米，40-900 微米，40-800 微米，40-700 微米，40-600 微米，40-500 微米，40-400 微米，40-300 微米，40-200微米，40-100微米，最優選30-200微米。該鋁塑複合材料的塑料層（形成上述 容器的外層）厚度為20微米-5000微米，優選20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最優選20-2000微米。
[0010] 該鋁塑複合材料的硬度約可承受壓力300-500牛。
[0011] 為使該鋁塑複合材料的硬度約可承受壓力300-500牛，該材料的鋁層厚度和塑料 層厚度是很重要的，只要恰當調整鋁層厚度和塑料層厚度，即可以達到需要的硬度。但是盡 管如此，本發明中所使用的鋁可以是以下類型的鋁材，例如，1050、1060、1070、1000系列純 鋁，航空鋁材、鋁合金等。本發明中所使用的塑料可以是，例如，聚氯乙烯、尼龍、聚乙烯、聚 丙烯、流延聚丙烯等。
[0012] 該鋁塑複合材料優選可以在鋁層（形成上述容器的內層）上載增加一層塑料層， 該塑料層的厚度可以是20微米-5000微米，優選20微米-4000微米，20微米-3000微米，20 微米-2000微米，20微米-1000微米，25微米-5000微米，25微米-4000微米，25微米-3000 微米，25微米-2000微米，25微米-1000微米，30微米-5000微米，30微米-4000微米，30 微米-3000微米，30微米-2000微米，30微米-1000微米，最優選20-2000微米。增加此層 的目的在於提高硬度和機械強度。通過3層材料的厚度選擇可以使該鋁塑複合材料的硬度 約可承受壓力300-500牛。
[0013] 該鋁塑複合材料可以商業購得或自行製造，製造時選用鋁、聚氯乙烯、尼龍、聚乙 烯、聚丙烯、流延聚丙烯等材料，選用不同厚度的各材料進行不同組合，得到結構可以是但 不限於聚氯乙烯/鋁/尼龍、聚乙烯/鋁/聚丙烯、尼龍/鋁/流延聚丙烯、聚丙烯/鋁/ 聚丙烯的鋁塑複合材料，製造鋁塑複合材料的方法可以是進行冷衝壓成型製成或者其他方 法。
[0014] 所述一密封蓋的材質包括但不限於鋁箔、紙鋁塑、鋁塑複合膜、熱封鋁壓片等可與 上述容器進行密封的配套材料。
[0015] 密封蓋與容器密封過程中，可在一側保留未密封壓合的開啟邊或摳手，可由此向 上開啟S封蓋。
[0016] 上述包裝裝置可通過任意方式連接形成一組凍幹賦型製劑的包裝裝置，包裝裝置 的數目為2-100 ;
[0017] 包裝時，每個容器分別容裝一單次用量的含有粘結劑的凍幹賦型製劑，主要由活 性成分和粘結劑組成。
[0018] 所述粘結劑在該凍幹賦型製劑凍幹後的粘結劑含量與凍幹賦形製劑的體積比為 0. lmg/ml至600mg/ml (重量/體積比）；其中進一步優選為lmg/ml至200mg/ml。
[0019] 所述粘結劑是可食用或者可藥用的一種水溶性高分子材料，可以是多糖、多肽、 蛋白質、也可能是人工聚合高分子，或者是經過改型的天然高分子材料或其混合物。常用 的粘結劑包括但不限於膠類（膠原、明膠、水解明膠、阿拉伯膠、黃原膠、卡拉膠、果膠、魔 芋膠、角叉菜膠、刺槐豆膠、樹膠、槐豆膠等）、纖維素醚類（羧甲基纖維素，羧乙基纖維素、 羥乙基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素等）、改性澱粉類（普魯蘭糖、羥丙基澱粉等，參見 R. P. Scherer US4305502A)、PVP、PVA、透明質酸類、白蛋白、殼聚糖、右旋糖酐、瓊脂、聚氨基 酸、葡聚糖及其它們的組合等、聚胺基酸（聚穀氨酸、聚丙氨酸、聚賴氨酸等）、聚糖（巖藻多 糖、菊糖、葡聚糖）等。
[0020] 所述活性成分可以是溶於水也可以是不溶於水的物質，所述的活性成分可以選自 化學藥物成分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、皮膚護理有益成分中的一種或一種 以上的組合。
[0021] 本發明所涉及的活性成分沒有特別的限定，可以選自但不限於下列一種或幾種成 分的組合物。
[0022] 化學藥物（藥物活性成分）：
[0023] 解熱鎮痛抗炎藥，例如阿司匹林、二氟尼柳、雙水楊酯、對乙醯氨基酚、吲哚美辛、 布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡羅昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴馬 隆等；
[0024] 中樞興奮藥，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；
[0025] 治療偏頭痛藥，例如琥珀酸舒馬普坦；
[0026] 鎮痛藥，例如羅通定、丁丙諾啡、噴他佐辛、納洛酮等；
[0027] 抗帕金森病和治療老年痴呆藥，例如左旋多巴、複方卡比多巴、複方苄絲肼、鹽酸 金剛烷胺、吡貝地爾、普羅酚胺、多奈哌齊、石杉鹼甲等；
[0028] 抗精神失常藥，例如氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶、硫利達嗪、氯普噻噸、氯氮平、舒必 利、泰必利、五氟利多、利培酮等；
[0029] 抗癲癇病和抗驚厥藥，例如苯妥英鈉、卡馬西平、撲米酮、加巴噴丁、拉莫三嗪、丙 戊酸鈉、氯硝西泮等。鎮靜催眠藥，例如地西泮、硝西泮、奧沙西泮、蘿拉西泮、苯巴比妥等；
[0030] 膽鹼酯酶抑制藥，例如東莨菪鹼等；
[0031] 抗心律失常藥，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙嗎噻嗪、苯妥英鈉、普羅帕酮、胺碘 麗等；
[0032] 抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥，例如普萘洛爾、硝苯地平、吉非貝齊、苯扎貝特、洛 伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；
[0033] 抗高血壓藥，例如依拉普利、卡託普利、氫氯噻嗪、氨氯地平等；
[0034] 腎上腺受體阻斷劑，例如醋丁洛爾、阿普洛爾等；
[0035] 皮質甾類藥，例如倍他米松、醋酸可的松等；
[0036] 抗糖尿病藥，例如瑞格列奈等；
[0037] 抗甲狀腺藥，例如丙硫氧嘧陡、卡比馬唑、甲巰咪唑等；
[0038] 抗組織胺藥，例如鹽酸西替利嗪、氯雷他定等；
[0039] 自體活性物質，例如地諾前列酮、前列地爾、倍他司汀等；
[0040] 消化系統用藥，例如丁溴東莨菪鹼、鹽酸格拉司瓊等；
[0041] 血液系統藥，例如ΕΡ0、腺苷鈷胺等；
[0042] 泌尿系統藥，例如阿佐塞米、呋塞米等；
[0043] 生殖系統藥，例如雌激素、苯丙酸諾龍等；
[0044] 抗寄生蟲藥，例如阿苯達唑、坎苯達唑等；
[0045] 抗腫瘤藥，例如氨魯米特、安吖陡等；
[0046] 抗微生物藥，例如氨苄西林、磺苄西林鈉等；
[0047] 抗生素類藥，例如阿莫西林、頭孢氨苄、頭孢丙烯、頭孢呋辛酯、羅紅黴素、琥乙紅 黴素、交沙黴素等。
[0048] 中藥成分：
[0049]中藥有效成分單體，如：燈盞花素、青蒿素、石杉鹼甲、延胡索乙素等；
[0050] 單味中藥材提取物及複方中藥提取物，如：丹參酮提取物、丹參總酚酸提取物、復 方丹參滴丸提取物、牛黃上清丸複方提取物、人參莖葉總皂苷、北豆根提取物、人參總皂苷、 西洋參總皂苷、燈盞花素、腫節風浸膏、三七總皂苷、茵陳提取物、大黃浸膏、穿心蓮內酯、山 楂葉提取物、積雪草總苷、銀杏葉提取物等。
[0051] 天然植物提取物：如蘆薈提取物、山藥提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫錐菊提 取物、小白菊提取物、山竹提取物、松針及松樹皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接 骨木果提取物、蔓越莓提取物、蝦青素、番茄紅素、綠茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光 甘草定、芍藥苷、甘草黃酮、丹皮提取物等。
[0052] 生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH 等。
[0053] 營養補充劑、皮膚護理有益成分：維生素 A、維生素 Bl、維生素 B2、維生素 B3、維生 素 B6、維生素 B12、維生素 C、維生素 D、維生素 E、維生素 K、輔酶類、蛋白酶、金屬硫蛋白、珍 珠及其水解物、牛乳及其提取物、花粉及其提取物、蜂王漿、蜂膠等。
[0054] 所述凍幹賦型製劑，其主要由活性成分、粘結劑組成，並根據製劑工藝需要可添加 骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、PH調節劑等。
[0055] 所述骨架支持劑包含並不限於糖（如麥芽糖、海藻糖等）、糖醇（如甘露醇、山梨 醇）、2_12碳原子的胺基酸（如甘氨酸、丙氨酸、穀氨酸等）以及無機鹽（如磷酸鈉、矽酸鋁 等）等物質；
[0056] 所述抗氧化劑包括但不限於維生素 C及其衍生物、花青素、白藜蘆醇、植物來源的 多元酚類化合物中的一種或數種的混合物；
[0057] 所述矯味劑和香精包括但不限於薄荷味、巧克力味、果味、香草味、咖啡味、茶味、 玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種或幾種香味的混合物；
[0058] 所述透皮吸收促進劑包括但不限於卵磷脂、皂苷、月桂醇酸鈉、氮酮、吐溫、司盤中 的任一種或數種的混合物；
[0059] 所述pH調節劑包括但不限於檸檬酸、酒石酸、碳酸鹽、碳酸鈉、磷酸鹽中的任何一 種或數種的混合物。
[0060] 本發明還涉及製備上述含有粘結劑的凍幹賦型製劑的方法，該方法包括原位凍幹 法及凍幹後裝配法。
[0061] I.原位凍幹法：
[0062] (a)將包括但不限於活性成分、水、粘結劑和其他輔料配製形成的溶液或懸濁液注 入包裝裝置；或將固體成分（可包括活性成分、粘結劑及其他輔料）注入包裝裝置，再加入 水配成懸濁液；
[0063] (b)將（a)得到的溶液或懸濁液在包裝裝置中進行脫氣；
[0064] (c)將（b)得到的脫氣後的懸濁液或不經脫氣直接將（a)在低溫下冷凍；
[0065] (d)將（C)得到的製劑在包裝裝置中進行冷凍乾燥，得到凍幹賦型製劑。
[0066] II.凍幹後裝配法：
[0067] (a)將包括但不限於活性成分、水、粘結劑和其他輔料配製形成的溶液或懸濁液注 入成型模具；或將固體成分（可包括活性成分、粘結劑及其他輔料）注入成型模具，再加入 水配成懸濁液；
[0068] (b)將（a)得到的溶液或懸濁液在成型模具中進行脫氣；
[0069] (C)將（b)得到的脫氣後的懸濁液或不經脫氣直接將（a)在低溫下冷凍；
[0070] (d)將（C)得到的製劑在成型模具中進行冷凍乾燥，得到凍幹賦型製劑；
[0071] (e)將（d)得到的凍幹賦型製劑脫離成型模具，裝配入包裝裝置中。
[0072] 上述製備方法中，其中液體注模可以採用精確定量移液管、移液槍、電子移液槍等 移液裝置，也可採用柱塞泵、齒輪泵、蠕動泵等，將配置好的溶液、懸濁液或者懸浮液注入定 量成型模具，固體注模可以採用精確固體量具、震動毛細管粉末流動控制器；
[0073] 其中脫氣方法可以採用離心脫氣法、真空脫氣法以及超聲脫氣法等；
[0074] 其中冷凍可以採用液氮或液體、固體二氧化碳噴淋製冷或者套管循環冷卻裝置的 方式，透平膨脹機製冷方式或復疊製冷方式，在-20°C -196°C溫度下，迅速將溶液、懸濁液 或者懸浮液冷凍成為固體；
[0075] 其中凍幹採用0. 01-20毫巴的真空度，溫度在-70°C至50°C範圍之間凍幹；
[0076] 上述含有粘結劑的凍幹賦型製劑的用途包括且不限於食品、保健食品、化妝品及 藥品，用戶在使用時，揭開密封蓋即可取出凍幹賦型製劑進行使用。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0077] 圖1為本發明凍幹賦型製劑包裝裝置的示意圖。
[0078] 圖2為本發明凍幹賦型製劑包裝裝置開啟後的示意圖。

【具體實施方式】
[0079] 有關本發明的前述以及技術內容、特點，在以下實施例及詳細說明中，可清晰呈 現。
[0080] 實施例1
[0081] 使用外層厚度100微米的聚氯乙烯，內層厚度40微米的鋁的複合材料製成容器， 使用鋁箔材料製成密封蓋。
[0082] 珍珠粉：透明質酸=1 : 100,透明質酸lOOmg，其中90mg透明質酸與Img珍珠 細粉混合後，精確灌裝進入〇. 5ml模具中，IOmg透明質酸於0. 3ml水溶解後，灌注進含有 90mg透明質酸與Img珍珠粉的模具中，攪拌使水分散在粉體中，速凍至-20攝氏度，凍幹成 為護膚固體精華，將單次用量的凍幹賦型製劑放入容器中，並將密封蓋覆蓋在容器上，再用 壓合機器將密封蓋與容器項壁進行密封裝設時，上述過程均可利用自動化機械一貫化自動 生產。
[0083] 使用時，直接揭開密封蓋後使用單次劑量的凍幹賦型製劑。
[0084] 使用上述複合材料製成的容器經測定其硬度約為可承受350牛壓力，優於市面上 普通雙鋁包裝的硬度（市面上多種普通雙鋁包裝硬度約為可承受50-200牛壓力）。
[0085] 使用上述複合材料製成與普通塑料製成相同的容器，分別裝入等量的凍幹賦型制 齊U，用密封蓋封好，一同放入恆溫恆溼加速箱（溫度40°c、溼度70% )，每月觀察一次容器中 凍幹賦型製劑外觀是否完好，有無吸潮，結果如下：
[0086]
[0087] 實施例2

【權利要求】
1. 一種含有粘結劑的凍幹賦型製劑的包裝裝置，包括以下部件： 一容器，包含周壁和由周壁形成的一開口向上的容裝空間； 一密封蓋，用於覆蓋在所述容器上且密封所述開口； 其特徵在於，容器的材質為一種鋁塑複合材料，其鋁層厚度為15微米-1000微米且塑 料層厚度為20微米-5000微米；容器與密封蓋配合形成一個密閉的隔氧隔潮的包裝環境。
2. 如權利要求1所述的包裝裝置，其特徵在於，容器的周壁頂部向外水平延伸形成頂 壁，所述頂壁用於與密封蓋壓合，從而形成密閉結構。
3. 如權利要求1-2任意一項所述的的包裝裝置，其特徵在於，所述密封蓋為可與容器 進行密封的配套材料，選自鋁箔、紙鋁塑、鋁塑複合膜或熱封鋁壓片。
4. 如權利要求3所述的包裝裝置，其特徵在於，所述密封蓋在密封時留有便於開啟的 未密封邊緣，且其未密封邊緣並不影響密封效果，可從此開啟邊向上揭開密封蓋。
5. 如權利要求1-4任意一項所述的的包裝裝置，其特徵在於，所述容器的形狀為圓形、 橢圓形或N邊形，其中N = 3-100。
6. 由權利要求5所述的包裝裝置拼接而成的凍幹賦型製劑的包裝裝置，其中權利要求 5所述的包裝裝置的數目為2-100。
7. 如權利要求1-6任意一項所述的的包裝裝置，其特徵在於，還包括封裝於所述容器 中的含有粘結劑的凍幹賦型製劑，其主要由活性成分和粘結劑組成，其特徵在於該凍幹賦 型製劑凍幹後的粘結劑含量與凍幹賦形製劑的體積比為0. lmg/ml至600mg/ml (重量/體 積比）。
8. 如權利要求7所述的凍幹賦型製劑，其特徵在於所述的活性成分選自化學藥物成 分、中藥成分、天然提取物、生物活性成分、營養補充劑、皮膚護理有益成分中的一種或一種 以上的組合。
9. 如權利要求7所述的凍幹賦型製劑，其特徵在於其中還含有其它輔料，所述其它輔 料為骨架支持劑、抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、PH調節劑中的一種或一種以 上。
10. 如權利要求9所述的凍幹賦型製劑，其特徵在於所述的骨架支持劑包含並不限於 糖（如麥芽糖、海藻糖等）、糖醇（如甘露醇、山梨醇）、2_12碳原子的胺基酸（如甘氨酸、丙 氨酸、穀氨酸等）以及無機鹽（如磷酸鈉、矽酸鋁等）等物質；所述抗氧化劑選自維生素C、 花青素、白藜蘆醇、植物來源的多元酚類化合物中的一種或數種的混合物；所述矯味劑和香 精選自薄荷味、巧克力味、香草味、咖啡味、茶味、玉米味、檸檬味、牛奶味等香精或以上一種 或幾種香味的混合物；所述的透皮吸收促進劑選自卵磷脂、吐溫、司盤中的任一種或數種的 混合物；所述的PH調節劑選自檸檬酸、酒石酸、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的任何一種或數種的混 合物。
11. 如權利要求7所述的凍幹賦型製劑的製備方法，其特徵在於該製備方法分為原位 凍幹法及凍幹後裝配法兩種方法： I.原位凍幹法： (a)將包括但不限於活性成分、水、粘結劑和其他輔料配製形成的溶液或懸濁液注入包 裝裝置；或將固體成分（可包括活性成分、粘結劑及其他輔料）注入包裝裝置，再加入水配 成懸池液； (b) 將（a)得到的溶液或懸濁液在包裝裝置中進行脫氣； (c) 將（b)得到的脫氣後的懸濁液或不經脫氣直接將（a)在低溫下冷凍； (d) 將（c)得到的製劑在包裝裝置中進行冷凍乾燥，得到凍幹賦型製劑。
11. 凍幹後裝配法： (a) 將包括但不限於活性成分、水、粘結劑和其他輔料配製形成的溶液或懸濁液注入成 型模具；或將固體成分（可包括活性成分、粘結劑及其他輔料）注入成型模具，再加入水配 成懸池液； (b) 將（a)得到的溶液或懸濁液在成型模具中進行脫氣； (c) 將（b)得到的脫氣後的懸濁液或不經脫氣直接將（a)在低溫下冷凍； (d) 將（c)得到的製劑在成型模具中進行冷凍乾燥，得到凍幹賦型製劑； (e) 將（d)得到的凍幹賦型製劑脫離成型模具，裝配入包裝裝置中。
12. 如權利要求7所述的包裝裝置，其特徵在於，裝於容器中的凍幹賦型製劑的用途包 括食品、保健食品、化妝品及藥品。
【文檔編號】A61Q5/12GK104417913SQ201310694750
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年12月18日 優先權日:2013年8月30日
【發明者】李和偉 申請人:李和偉