大黃藥材黃酒炮製工藝的製作方法

2023-10-05 01:16:54 2

專利名稱：：大黃藥材黃酒炮製工藝的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種大黃藥材黃酒炮製工藝。
背景技術：
：大黃是一種常用中藥，為中國藥典歷版所收載品種，具瀉熱通腸，涼血解毒，逐瘀通經之功效。大黃主含蒽醌類成分，以蒽醌甙及其甙元存在於植物體內。藥理研究表明游離大黃蒽醌，如蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚等，具抗菌、消炎、止血等作用；結合大黃蒽醌，如大黃酚一1一葡萄糖甙、大黃酚甙、大黃素一6—葡萄糖甙、蘆薈大黃素一8—葡萄糖甙、大黃酸一8一葡萄糖甙、大黃素甲醚葡萄糖甙等，具較強的瀉下作用。目前在中藥成方製劑中一部分採用的是大黃瀉下作用，一部分採用的是大黃抗菌、消炎、止血作用。從處方組成分析，以瀉下作用為主的多使用生大黃，如麻仁潤腸丸、麻仁丸等，以抗菌、消炎為主的多使用酒大黃或熟大黃，如大黃蟄蟲丸、黃連上清丸等。中國藥典2005年版附錄IID項下規定，酒大黃的炮製工藝有三種，即酒炙、酒燉、酒蒸。將酒炙的大黃稱作酒大黃，將酒燉、酒蒸的大黃稱作熟大黃。酒炙係指取淨藥材，力口酒拌勻，悶透，置鍋內，用文火炒至規定的程度時，取出，放涼，即得。除另有規定外，酒炙每IOOkg淨藥材用黃酒10kg。酒燉係指取淨藥材，加酒拌勻，置適宜的容器內，密閉，隔水加熱，或用蒸汽加熱燉透，或燉至輔料完全被吸盡時，放涼，取出，乾燥。酒蒸係指取淨藥材，加酒拌勻，置適宜的容器內，加熱蒸透或至規定的程度時，取出，乾燥。酒燉或酒蒸，除另有規定外，每IOOkg淨藥材，種子類用黃酒20kg，根及根莖類用黃酒30kg。從三種炮製工藝比較，酒燉、酒蒸較酒炙黃酒用量大，炮製時間長，炮製程序複雜，熱能耗費高，需專門炮製設備。但三種工藝炮製的大黃質量如何無對比數據報導。專利申報人通過對市場不同大黃樣本中的總、結合與游離大黃酚、大黃素的定量分析，得知生大黃中主要是結合大黃酚、大黃素，7份樣本的平均結合率達90%以上，游離大黃酚、大黃素的含量很低；熟大黃中主要是游離大黃酚、大黃素，3份樣本中的平均游離率達80%以上，結合大黃酚、大黃素含量較低；4份酒大黃中游離與結合大黃酚、大黃素平均近似於各50%(見表1)。但在一些特定處方中，要求使用酒大黃，按上述規定的酒炙工藝炮製，在治療過程中經常出現腹痛腹瀉副作用發生，無奈只能在治療中途停藥。為保證腹痛腹瀉副作用不產生，在一些治療痔瘡的經驗處方中酒大黃曾出現用黃酒連續炮製6遍的祖傳炮製工藝，黃酒的用量達到藥材重量的18倍以上。由於炮製產品一直無控制指標與科學檢測手段，所以行成了浪費時間，浪費資源，有效成分流失多的嚴重局面。
發明內容本發明就是針對上述的情況，發明了一種簡便、快捷、成本低，有效成分損失少，游離大黃蒽醌率高的酒大黃炮製工藝。炮製產品配以游離蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚有效成分的檢測指標，採用高效液相檢測手段，依據處方的功能主治，有效控制游離蒽醌的百分率，杜絕了腹痛腹瀉副作用產生。該工藝黃酒用量為大黃藥材重量的111.2倍，時間1922小時，可使游離大黃蒽醌達總蒽醌含量的78%以上。設備簡單，周期短、成本低、無汙染，適用於炮製大黃的連續化大生產。本發明解決其技術問題所採用的方案為1.淨選生大黃藥材，破碎為Icm以下的碎塊，堆放於悶潤缸或不鏽鋼悶潤池中。2.按藥材重量比，稱取大黃重量的1.01.2倍黃酒，置於噴霧器中，一邊攪動，一邊將黃酒均勻地噴灑於堆放的大黃碎塊上，至表面潤溼為止，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋。3.悶潤23小時後，進行翻動，再噴適量黃酒，悶潤，並不時地翻動，添加黃酒，至大黃小塊完全潤透，且容器底部無黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，放置23小時。總花費時間約1922小時。4.揭開悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，使大黃碎塊表面黃酒基本揮散至盡，取出大黃，放於60-70°C的烘箱或烘乾室內，烘乾。5.以對照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對照，乙腈-甲醇-0.1%磷酸(384721262741)為流動相；254nm為檢測波長；採用高效液相法測定炮製大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以總蒽醌量減去游離蒽醌量，即為結合蒽醌量。炮製大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於1.5%，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於總蒽醌量的78%。本發明的原理在生大黃藥材中大量的大黃蒽醌與糖結合成苷的形式存在，稱為結合蒽醌，具較強的瀉下作用。這些結合蒽醌經過黃酒浸泡，加熱，可使苷鍵分解斷開，分解為苷元，稱為游離蒽醌，瀉下作用減弱或消失，抗菌消炎作用增強。按大黃在處方中的不同功效，控制苷元的游離百分比，而起到增強療效，減少腹痛腹瀉的副作用發生。本發明的創新點及有益效果如下1.本發明大黃藥材是粉碎為Icm以下的碎塊，限制了物料的大小，增大了物料的體表面積，為下一步的悶潤至透及乾燥奠定了節約時間的基礎。2.本發明在物料為Icm以下的碎塊的基礎上，採用邊攪拌，邊噴霧溼潤，保證了溼潤的均勻性及適宜性，可有效控制溼潤程度及黃酒用量。3.本發明是採用烘箱或烘乾室，在60-70°C進行乾燥，與傳統的文火炒制相比，溫度低，而且物料受熱的均勻性一致，大黃有效成分損失率低，確保了炮製產品中蒽醌類游離率高、質量穩定、性狀一致。4.本發明工藝簡便、設備簡單，只需悶潤缸或不鏽鋼悶潤池以及烘乾設備即可，而且炮製量不受限制，數百克或數千公斤都能質量穩定地進行炮製。5.本發明首次對炮製大黃進行了質量檢測，以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為測定指標，採用高效液相法，同一流動相，分別測定炮製品中的總蒽醌、游離蒽醌和結合蒽醌的量，確保了炮製品的質量。6.本發明與一般的質量控制限度不同之處是游離蒽醌不是以含量的某數值為限度，而是以含量的百分比為限度，這樣就避免了高含量的情況下，數值達到而百分比達不到的弊端，不論含量高低，其百分比永遠是一定值。圖1為大黃五種對照品HPLC色譜圖。圖2為炮製大黃總蒽醌HPLC色譜圖。圖3為炮製大黃游離蒽醌HPLC色譜圖。圖1、圖2、圖3中，1.為蘆薈大黃素色譜峰2.為大黃酸色譜峰3.為大黃素色譜峰4.為大黃酚色譜峰5.為大黃素甲醚色譜峰本發明具體實施方式如下1.淨選生大黃藥材，破碎為Icm以下的碎塊，堆放於悶潤缸或不鏽鋼悶潤池中。2.按藥材重量比，稱取大黃重量的1.01.2倍黃酒，置於噴霧器中，一邊攪動，一邊將黃酒均勻地噴灑於堆放的大黃碎塊上，至表面潤溼為至，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池至ΓΤΠο3.悶潤23小時後，進行翻動，再噴適量黃酒，悶潤，並不時地翻動，添加黃酒，至大黃小塊完全潤透，且容器底部無黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，放置23小時。總花費時間約1922小時。4.揭開悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，使大黃小塊表面黃酒基本揮散至盡，取出大黃，放於60-70°C的烘箱或烘乾室內，烘乾。5.以對照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對照，乙腈-甲醇-0.1%磷酸(384721262741)為流動相；254nm為檢測波長；採用高效液相法測定炮製大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以總蒽醌量減去游離蒽醌量，即為結合蒽醌量(見圖13)。炮製大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於1.5%，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15HltlO5)、大黃酚(C15HltlO4)、大黃素(C15HltlO5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於總蒽醌量的78%。按黃酒炮製3、6遍工藝，各炮製了一批樣品；按本發明炮製程序，炮製了5批樣品，採用HPLC法測定的結果見表2。表1市售生大黃、熟大黃及酒大黃中總、結合與游離大黃酚、大黃素含量結果(mg/g)tableseeoriginaldocumentpage6從上表數據看到，市售生大黃的蒽醌游離率很低，主要是結合蒽醌。熟大黃因為是採取酒蒸和酒燉的工藝，游離率比較高，但炮製過程需特殊蒸煮設備，要花費較長的時間及大量熱能，成本高，成分損失率亦高，生產量受限制。表25批酒制大黃和2批祖傳炮製大黃中總蒽醌、游離蒽醌、結合蒽醌含量(mg/g)tableseeoriginaldocumentpage7注表中數據顯示，大黃經炮製之後，游離大黃酸的含量大於總含量，具體產生的原因，有待進一步研究。為此，炮製大黃中的游離蒽醌和結合蒽醌的含量，都以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃素甲醚4成分總量計算。從表1、2中的數據看到，不論是傳統酒炙工藝，還是祖傳炮製工藝，其炮製品中蒽醌的游離率都不如本發明工藝高。權利要求一種大黃藥材黃酒炮製工藝，其特徵在於(1).淨選生大黃藥材，破碎為1cm以下的碎塊，堆放於悶潤缸或不鏽鋼悶潤池中。(2).按藥材重量比，稱取大黃重量的1.0～1.2倍黃酒，置於噴霧器中，一邊攪動，一邊將黃酒均勻地噴灑於堆放的大黃碎塊上，至表面潤溼為止，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋。(3).悶潤2～3小時後，進行翻動，再噴適量黃酒，悶潤，並不時地翻動，添加黃酒至大黃小塊完全潤透，且容器底部無黃酒殘留，稱取的黃酒基本用完，蓋上悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，放置2～3小時。總花費時間約19～22小時。(4).揭開悶潤缸或不鏽鋼悶潤池蓋，輕輕翻動或吹風，使大黃碎塊表面黃酒儘快揮散至盡，取出大黃，放於60-70℃的烘箱或烘乾室內，烘乾。(5).以對照品蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為對照，乙腈-甲醇-0.1％磷酸(38～47∶21～26∶27～41)為流動相；254nm為檢測波長；採用高效液相法測定炮製大黃中總蒽醌與游離蒽醌的量，以游離蒽醌量除以總蒽醌量，即為游離蒽醌所佔總蒽醌的百分含量。炮製大黃中含總蒽醌以蘆薈大黃素(C15H10O5)、大黃酚(C15H10O4)、大黃素(C15H10O5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於1.5％，含游離蒽醌以蘆薈大黃素(C15H10O4)、大黃酚(C15H10O4)、大黃素(C15H10O5)與大黃素甲醚(C16H12O5)的總量計，不得少於總蒽醌量的78％。2.根據權利要求1所述的大黃藥材黃酒炮製工藝，其特徵在於所述的總蒽醌、游離蒽醌和結合蒽醌都是以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素、大黃素甲醚為指標的測定數值。全文摘要本發明涉及一種大黃藥材黃酒炮製工藝。其特徵在於取大黃，粉碎成≤1cm大小的碎塊，利用噴霧的方式將規定量的黃酒，邊翻動，邊噴霧在大黃碎塊上，進行悶潤，悶潤期間要不時地翻動，添加黃酒，至大黃小塊完全潤透，且容器底部無黃酒殘留，放置數小時，取出大黃，60-70℃烘乾的炮製工藝。其炮製品以蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素與大黃素甲醚為測定指標，用HPLC法測得總蒽醌含量在1.5％以上，游離蒽醌的含量為總蒽醌含量的78％以上，質量穩定，療效確切，保證了治療後期腹痛腹瀉副作用不會發生。無特殊設備要求，工藝簡單，易操作控制，成分損失率低，炮製量不受限制，適合工業化大生產。文檔編號A61P9/14GK101822725SQ20091017548公開日2010年9月8日申請日期2009年11月24日優先權日2009年11月24日發明者王智森,韓桂茹,高飛申請人:王智森