蒼朮提取物軟膠囊及其製備方法

2023-10-04 20:34:14

專利名稱：：蒼朮提取物軟膠囊及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及中成藥的製劑
技術領域：
，尤其涉及蒼朮提取物軟膠囊及其製備方法。
背景技術：
：蒼朮為菊科植物茅蒼朮(又名南蒼朮，AracO/tofifes/awcea(Thunb.)DC)和北蒼朮(又名山蒼朮、槍頭菜、山刺菜，^^rac/^/ocfeyc//"e似^Koidz.)的乾燥根莖。蒼朮始載於《神農本草經》，列為上品，稱其"主風寒溼痺、死肌痙疸，作煎鉺久服，輕身延年不飢"。隨著科技的發展，學者對蒼朮的研究也逐漸深入。張秋華等指出蒼朮主要含揮髮油，並由一系列的倍半萜組成。現已分離和鑑定約27種成分，其中蒼朮素、茅術醇、|3-桉油醇等均具有明顯的藥效作用(蒼朮化學成分及藥理研究進展，時珍國藥研究，1997，8(6)，505-506)。另外李曼玲等也指出，(3-桉油醇和茅術醇為蒼朮促進胃腸運動的主要活性成分。學者通過實驗證明蒼朮萃取物對醋酸型、幽門結紮型、酒精型及消炎痛型胃潰瘍均有明顯的對抗作用，而對應激型和利血平型胃潰瘍的形成則無對抗作用。其作用機理可能與增加胃內的PEG2含量，改善潰瘍病灶血循環和促進DNA、RNA及蛋白質的合成有關(蒼朮的化學藥理研究進展，中國中醫藥信息雜誌，2002，9(11)，79-82)。傳統的蒼朮治療方法多採用食療，先將蒼朮藥材進行炮製，再與其它食物進行配伍治療。但茅術醇和(3-桉油醇等有效成分容易揮發，在傳統的食療製備過程中，因蒸煮等方法，隨著蒸汽散失於空氣中，藥效降低，造成浪費，其最佳劑型為軟膠囊製劑。CN03112076.8的專利申請公開了一種蒼朮油軟膠囊的製備方法取蒼朮油、色拉油l:l混勻；按明膠甘油水(2:1:2)比例，取明膠，加入適量水使其溶脹，加入加熱至7(TC甘油及剩餘水中，加熱，攪拌使溶解，靜置去泡，濾去雜質，加入羥基苯甲酸甲酯0.16%，羥基甲酸丙酯0.04%，混勻，膠液粘度保持40mpas—l左右，膠液溫度保持60。C左右，室溫為2124。C，相對溼度4050%，自動旋轉制丸機制丸，膠丸厚度0.91.0mm，粒重0.3g，冷卻定型4小時以上，乙醇洗丸，於253(TC乾燥1215小時，再將丸置糖衣喔中，石蠟打光處理，裝瓶，既得成品。然而，按上述方法製備的蒼朮油軟膠囊，在4。C條件下放置34天後，內容物會出現凝固，分散不均勻，甚至出現部分固體析出，說明在低溫條件下，蒼朮油在色拉油的油脂環境中，溶解性下降。另外，該製劑崩解時間較長，說明軟膠囊溶解速度慢，使藥物在體內的生物利用度降低。
發明內容本發明的目的在於克服現有技術的不足提供一種蒼朮提取物軟膠囊及其製備方法，該製劑穩定性和安全性好，崩解時間短，生物利用度高，服用方便。本發明提供的蒼朮提取物軟膠囊由內容物和囊殼兩部分構成，內容物為蒼朮提取物和溶劑組成的藥液，囊殼含有明膠、甘油、水和防腐劑；藥液中還含有助懸劑。作為本發明軟膠囊的藥效成分的蒼朮提取物是通過對常規溶劑提取、水蒸氣蒸餾以及超臨界C02提取所得的蒼朮揮髮油進行精餾處理，由此獲得低倍半萜烯類成分的蒼朮提取物，可以有效保留和突出提取物的藥理藥效學作用的同時，大幅度降低提取物的急性毒性以及與刺激性相關的副作用。因所得提取物的主要組分為倍半萜醇類成分蒼朮醇(茅術醇+P-桉葉醇)以及炔類活性成分蒼朮素等，為便於表述，本發明將該提取物也稱為"蒼朮總萜醇"。經測定所述蒼朮提取物的組成成分為(1)蒼朮醇的含量範圍為65%~95%重量，其中，所述蒼朮醇為茅術醇與(3-桉葉醇的混合物，兩者比例為1:0.52;(2)蒼朮素的含量為2.5%20%重量；以及(3)餘量的其他倍半萜醇類、倍半萜烯及聚炔類化合物；其中，倍半蔽烯的總含量不超過2%重量。所述"其他倍半萜醇類化合物"是指提取物中存在的除蒼朮醇外的倍半蔽醇類化合物；"其他聚炔類化合物"是指提取物中存在的除蒼朮素外的炔類成分。所述"倍半萜烯類化合物"可包括但不限於下列全部或數種成分a-和/或卩-薪烯((1-/(3卞^^116)，香檜烯(sabinene)，香葉烯(myrcene)，a-和/或(3-水芽烯(a-/卩-phellandrene)，a-3匿蒈烯(ct-3-carene)，對聚傘花素(p-cymene)，檸檬烯(limonene)，卩-羅勒烯((3-ocimenum)，異松油烯(terpinolene)，龍腦(borneol)，欖香烯(elemene)，丁香烯(caryophyllene)，蘀草烯(humulene)，薑黃烯(curcumene)，芳薑黃稀(Ar-Curcumene)，斧子烯(selinene)，姜畢烯(zingibirene)，畢澄琉烯(cadinene)等。藥理學研究表明，本發明所得蒼朮提取物具有較蒼朮炮製品提取物更強的藥理學作用，而毒副作用顯著降低。與迄今為止採用各種"去燥"的炮製方法不同，本發明在降低藥材提取物的毒副作用的同時，蒼朮總萜醇提取物可以充分保留原藥材所含藥理活性成分。根據現有資料，一般認為，傳統藥學中所謂的"去燥"中的"燥"性成分即揮髮油成分；然而，根據本發明研究結果可以判斷，蒼朮揮髮油中，與毒性以及剌激性副作用相關的主要化學組分應當是以倍半蔽烯類為主的低沸程組分，而非全部揮髮油組分；相反，作為主要活性成分的倍半萜醇為主的揮髮油組分，其毒副作用較低。此外，根據本發明，蒼朮提取物中所含非揮發性的有機酸類也是其刺激性成分之一。基於上述發現，可採用生品藥材提取所述蒼朮提取物，由此可以避免炮製所致的活性成分損失。助懸劑為混懸液的穩定劑之一，能增加分散媒的黏度，降低藥物微粒的沉降速度，並能被吸附在微粒表面，形成保護膜阻礙微粒合併和絮凝，個別還有觸變性，可維持微粒均勻分散。本發明所提供的加入不同混懸劑的軟膠囊，在4"C環境中內容物分散均勻且保持透明(見表7)，說明本發明提供的軟膠囊製劑穩定性良好，能在低溫環境中保持性狀。此外，在考察樣品的穩定性試驗中發現，加入助懸劑的蒼朮提取物軟膠囊，其崩解時間比沒加入助懸劑的蒼朮油軟膠囊要短(見表IO)，有助於提高該製劑在體內的生物利用度。由於蒼朮油中含有低分子的醛類物質，使囊殼明膠中胺基酸側鏈基團之間產生交聯，且加上明膠自身氧化，產生崩解遲緩，而加入的助懸劑可能延緩明膠自身氧化，改善崩解遲緩。本發明提供的蒼朮提取物軟膠囊的內容物的組成及其重量比為蒼朮提取物溶劑助懸劑=15:1:0.040.6;囊殼材料的組成及其重量比為明膠:甘油水..防腐劑二0.91.1:0.30.6:0.91.1:0.0010.003。所述溶劑可以是液態聚乙二醇、丙二醇及植物油如色拉油、玉米油、花生油等的一種或幾種。所述助懸劑可以是吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂、蜂蠟中的一種或幾種。所述防腐劑可以是尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、甘油、丙二醇中的一種或幾種。本發明的蒼朮提取物軟膠囊的製備方法包括蒼朮提取物的製備和軟膠囊的製備蒼朮提取物的製備(引用本申請人於2008年12月11日提交的申請號為200810239177.1，名稱為"蒼朮總萜醇提取物及其製備方法和用途"的專利申請所述的方法)，具體方法將在下面實施例中進行詳細描述(1)提取採用水蒸氣蒸餾法、溶劑提取法和/或C02超臨界萃取法從蒼朮乾燥根莖中提取獲得油狀提取物；(2)精製精餾法精製步驟(1)所得油狀提取物，在該步驟中棄去以倍半萜烯為主要組分的低沸程餾分；收集以倍半萜醇為主要組分的餾分；並且棄去非揮發性的脂肪酸及有機酸類成分。其中所述步驟(2)為減壓精餾，在所述步驟中，被棄去的倍半萜烯為主要組分的餾分是指在215mmHg壓力下沸程在110°C-130°C以下的餾分，所收集的以倍半萜醇為主要組分的餾分是指在2~15mmHg壓力下沸程的從120。C-130。C至160°C畫180。C的餾分。軟膠囊的製備所得蒼朮提取物作為有效成分，與溶劑、助懸劑混合製成內容物，明膠、甘油、水、防腐劑混合製成囊殼，常規方法壓製得到軟膠囊。本發明的蒼朮提取物軟膠囊具有藥效高、毒性低、穩定性好、崩解迅速和生物利用度高的特點。圖1是本發明實施例1生品藥材經水蒸氣蒸餾提取、減壓精餾精製所得蒼朮總萜醇提取物GC色譜圖；其中，蒼朮醇和P-桉葉醇得保留時間分別為10.050min禾卩11.211min;圖2是實施例1的蒼朮總萜醇提取HPLC色譜圖；其中，蒼朮醇和p-桉葉醇得保留時間同為6.810min，蒼朮素的保留時間為6.141min。具體實施例方式以下實施例中所用材料除非特別指明均來源於市售商購。實施例l蒼朮提取物的製備Ci)藥材及炮製蒼朮生品藥材蒼朮Ara,/h/a"cea乾燥根莖。購自湖北羅田。粉碎，過篩。蒼朮炮製藥材按1995年版《中國藥典》一部附錄ID麩炒法項下進行操作，放涼，粉碎，過篩。(2)提取分別取蒼朮生品和炮製藥材粉末4kg分置不同蒸餾裝置中，參照中國藥典方法，水蒸氣蒸餾提取8h，使油水分離，收集揮髮油。檢測所得油狀提取物(蒼朮揮髮油)，結果如下表l.不同提取方法所得提取物提取方法一水蒸氣蒸餾法生品藥材炮製藥材正己烷(生品藥材)C02-SFE(生品藥材)出油率9.4%6.4%5.5%11.6%蒼朮醇含量65.7%68.5%58.9%45.8%其中P-桉葉25.9%26.8%22.4%17.6%茅術醇含量39.8%41.7%36.5%28.2%蒼朮素含量9.5%8.9%8.6%6.7%萜烯類成分含6.8%2.6%7.3%5.4%水蒸氣蒸餾法所得揮髮油檢測結果表明，(1)蒼朮藥材炮製後，其揮髮油含量顯著降低；(2)儘管蒼朮藥材炮製前後所得揮髮油中的蒼朮醇、蒼朮素百分含量變化不大，但倍半萜烯類成分含量有更為顯著的降低(約60%)。與水蒸氣蒸餾所得揮髮油比較(1)正己烷提取得率較低，各主要組分含量近似；(2)C02-SFE提取物得率較高，但蒼朮醇、蒼朮素得含量均較低。採用酯化反應後氣相色譜檢測證實，C02-SFE提取物中脂肪酸以及非揮發性有機酸含量較高。(3)精餾精製設備基本參數精餾塔塔柱直徑80mm，填料2.0mmx2.0mm的高效不鏽鋼e環，有效填料段高度1.5m;塔釜容積5L，採用外循環導熱油系統加熱，加熱總功率20kW，功率可調；塔頂冷凝器為蛇管式，換熱面積0.5m2;真空泵，抽氣速率10L/s，極限真空20Pa。蒼朮水蒸氣蒸熘、正己烷提取物和CO2-SFE提取物各320g，分別裝入塔釜，循環水冷卻，抽真空，使系統壓力維持在約8mmHg，外循環導熱油系統加熱使塔釜梯度升溫。根據預實驗結果，分別收集120°C以下的餾分和120°C~180°C的餾分。檢測不同提取方法所得提取物的精製產物，結果如下表2.由不同提取提取物製備的精餾產物物水蒸氣蒸餾正己垸提取C02-SFE提取方法-生品藥材炮製(生品藥材)(生品藥材)精製步驟產物回收率85.6%88.2%78.2%60.4%蒼朮醇含量76.8%77.4%75.3%70.8%其中P-桉葉醇含量30.3%30.4%29.6%27.3%茅術醇含量46.5%47.0%45.7%43.5%蒼朮素含量10.4%9.5%11.0%11.2%萜烯類成分含量之和0.07%0.06%0.10%0.13%總產率8.1%5.6%4.3%7.0%精製產物檢測結果表明，(1)不同提取方法所得揮髮油經精餾精製後，所得精製產物中倍半萜烯類成分含量均顯著降低；(2)不同提取方法所得揮髮油經精餾精製後，所得精製產物中蒼朮醇、蒼朮素的組成趨於一致；(3)蒼朮藥材炮製後，按本發明方法所得終產物的產率顯著降低，且終產物中蒼朮素含量相對較低；(4)不同提取方法所得揮髮油經精餾精製後，其終產物的產率有較大差異，其中，溶劑提取法產率最低；(5)精餾精製可以有效去除刺激性的倍半萜烯類成分以及非揮發性的有機酸類成分。9生品藥材經水蒸氣蒸餾以及減壓精餾所得終產物的GC和HPLC分析圖譜分別如圖1和圖2所示。圖1中，蒼朮醇和(3-桉葉醇得保留時間分別為10.050min和11.211min;圖2中，蒼朮醇和P-桉葉醇得保留時間同為6.810min，蒼朮素的保留時間為6.141min。蒼朮提取物GC-MS分析結果見表3。_表3.蒼朮提取物GC-MS分析_。鬥,a*a樣品及含量(％,面積歸一化法計算)樣品1樣品2樣品33.275a-藩烯0.65—一3.739(3-藩烯0.34—一3細a-水開烯0.140.05一4.255香檜烯0.380.14一4.343J3-水芹烯0.370.16一8.275a-3-蒈烯1.340.68一8.358對聚傘花素0.19一一8掘(3-羅勒烯0.240.15一8.692異松油烯0.220.20一8.750龍腦0.19_一9.058Y-欖香烯0.650.249.450丁香烯0.340.22一9.707蘀草烯0..410.190.019.793薑黃烯0.380.160.029.942芳薑黃烯0.36一■—10.017芹子烯1.340.860,0310.069姜畢烯0.190.07一10.192畢澄茄烯0.410.200.0110.582愈創醇0.21一—11.050茅術醇47.751.853.011.211(3-桉葉醇31.132.534.511.31a-桉葉醇2.562.813.0812.367蒼朮素11.410.611.914.692蒼朮素醇0.480.490.54注樣品l，生品藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品2，炮製藥材水蒸氣蒸餾提取物;樣品3,生品藥材經水蒸氣蒸餾、減壓精餾製備的蒼朮總砲醇提取物。此外，不同批次的蒼朮藥材經上述方法處理，所得總萜醇提取物中蒼朮醇(茅術醇+P-桉葉醇)的含量大多在約65%95%之間，而茅術醇與p-桉葉醇的含量比可在約1:0.5至約1:2之間；蒼朮素的含量大多在約2.5%20%之間；倍半萜烯的總含量均可控制在2%以下。實施例2蒼朮提取物的急性毒性實驗(1)受試樣品實施例1所述各提取物，其中包括樣品l:蒼朮生品藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品2:蒼朮炮製藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品3:蒼朮生品藥材經水蒸氣蒸餾、精餾精製所得蒼朮總蔽醇提取物。(2)受試動物小鼠(3)試驗方法文獻方法(李儀奎等主編，中藥藥理實驗方法學，上海科學技術出版社，上海，1991;p528531)(4)試驗結果樣品1:LD50=2.394±0.652g/kg;樣品2:LD50=5.743±1.861g/kg;;樣品3:LD10=12.76±2.846g/kg;;實驗結果表明，蒼朮炮製後，所得水蒸氣蒸餾提取物的急性毒性有所降低；蒼朮提取物經精餾精製後，未能檢測出LD50，按文獻方法計算LDIO，結果表明，精製產物的急性毒性大幅度降低。實施例3蒼朮總萜醇提取物對胃潰瘍動物模型的作用1.急性胃潰瘍的作用(1)受試樣品實施例1所述各提取物，其中包括樣品l:蒼朮生品藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品2:蒼朮炮製藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品3:蒼朮生品藥材經水蒸氣蒸餾、精餾精製所得蒼朮總路醇終產物。樣品4:茅術醇。樣品5:蒼朮醇(茅術醇P-桉葉醇二5:3)。樣品6:對照藥雷尼替丁。(2)試驗方法採用大鼠幽門結紮型胃潰瘍動物模型。SD大鼠共70隻，體重175.5±12.7。實驗前，將大鼠分籠禁食48小時，禁食期可以自由飲水。實驗時，大鼠乙醚麻醉並固定在鼠板上，自胸骨劍突下沿腹中線切開腹壁，切口約23cm。在左側肋緣部位用手指輕輕上推，使胃暴露於切口。胃幽門下穿線結紮，然後縫合腹壁切口，碘酒消毒。術後，大鼠隨機分組，每組10隻。各組分別灌胃受試藥物，模型組給予等量溶媒。幽門結紮後，停止供水供食，18小時後處死大鼠，打開腹腔，在近膈處結紮食道，將胃取出，浸於1%甲醛溶液中，固定10分鐘。沿胃大彎切開胃壁，洗淨胃內容物，將胃壁展開，用大頭針固定在蠟板上。用肉眼或放大鏡觀察胃黏膜面，記錄每組產生潰瘍的鼠數、潰瘍數、潰瘍程度、潰瘍面積或潰瘍指數及病變情況。潰瘍程度按病變情況，分為4級一級(糜爛)d(潰瘍直徑)<lmm;二級(小漬瘍)1mm<d<3mm;三級(大潰瘍)d〉3mm;四級(有穿孔)。潰瘍面積通過潰瘍中心量取最大縱徑和橫徑，用公式S二兀x(山/2)x(d2/2)計算。式中S為潰瘍面積，；i為圓周率，d!為通過潰瘍中心量取的最大縱徑，d2為通過潰瘍中心量取的最大橫徑。潰瘍指數按下表潰瘍指數標準，根據潰瘍面積查出漬瘍指數。表4.潰瘍指數標準(mm2)潰瘍指數0123456潰瘍面積0卜8924256364~120121~168三169(3)試驗結果:實驗結果表明，與模型組比較，各受試樣品均可產生一定的抗潰瘍藥效。比較各受試樣品的實驗結果可見，與樣品1藥效比較，樣品2療效有所改善，樣品3藥效最佳，表明提取物中刺激性的萜烯類成分減少有利於提高藥效。比較各受試樣品4、5的實驗結果可見，茅術醇與(3-桉葉醇應當都是抗漬瘍活性成分；由於樣品5抗潰瘍藥效優於樣品1和樣品2，表明後者所含砲烯類成分可以拮抗主要活性成分的藥效作用；樣品3藥效最佳，表明精製去除刺激性萜烯類成分後，包括蒼朮素在內相關組分的抗潰瘍作用能夠進一步顯現。表5.抗大鼠急性胃潰瘍的作用(n二10，X士SD)tableseeoriginaldocumentpage132.慢性胃潰瘍作用(1)受試樣品實施例1所述各提取物，其中包括樣品l:蒼朮生品藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品2:蒼朮炮製藥材水蒸氣蒸餾提取物；樣品3:蒼朮生品藥材水蒸氣蒸餾提取物經精餾精製所得終產物。樣品4:茅術醇。樣品5:蒼朮醇(茅術醇|3-桉葉醇=5:3)。樣品6:對照藥雷尼替丁。(2)試驗方法大鼠乙酸燒灼型胃潰瘍動物模型。實驗時，乙醚麻醉大鼠並固定在鼠板上，無菌操作自胸骨劍突下沿腹中線切開腹壁，切口約23cm。用彎止血鉗在右側肝臟下方將十二指腸輕輕勾出，然後將腺胃部輕輕拉到腹外，在胃的腹側面、胃體部與幽門竇交界處，將微量注射器平刺入漿膜下0.40.5mm，注入10%的醋酸0.05ml形成丘疹。將胃輕輕送回，縫合腹壁肌層，然後縫合皮膚。用碘酒、酒精消毒，常規飼養。手術後，大鼠隨機分組，每組12隻。從手術次日起，各受試樣品組分別灌胃相應的受試樣品，模型組給予等量生理鹽水，連續灌胃9天。第11天處死，開腹，結紮幽門和賁門，取胃浸於1%甲醛溶液中，固定10分鐘。沿胃大彎剪開，將胃外翻，倒掉內容物，輕輕衝掉食物殘渣。潰瘍呈圓形或橢圓形，中心凹陷，四周微微隆起，密布毛細血管。已癒合的潰瘍，周圍稍有隆起，表面紅潤，可見有放射狀細紋。用潰瘍的最長徑和最短徑的均值表示漬瘍指數，進行統計學處理，計算潰瘍癒合百分率，評價受試樣品對潰瘍癒合的促進作用。潰瘍癒合百分率(％)=(模型組潰瘍直徑均值-實驗組潰瘍直徑均值)/模型組潰瘍直徑均值x100。/。(3)試驗結果由表6所示實驗結果可見(i)與模型組比較，各受試樣品均可產生一定的抗潰瘍藥效;(ii)與樣品l藥效比較，樣品2療效有所改善，樣品3藥效進一步改善，表明提取物中刺激性的萜烯類成分減少有利於提高藥效；(iii)各受試樣品4、5的實驗結果表明茅術醇與p-桉葉醇應當都是抗潰瘍活性成分；(iv)樣品5抗潰瘍藥效優於樣品1，表明後者所含刺激性極性成分可以拮抗總提取物的抗潰瘍活性;(v)樣品3藥效表明精製去除剌激性成分後，蒼朮素等相關組分的抗潰瘍作用能夠進一歩顯現。表6抗大鼠慢性胃潰瘍的作用(n=12,X士SD)tableseeoriginaldocumentpage14實施例4蒼朮提取物軟膠囊中助懸劑的選擇按比例將蒼朮提取物、色拉油與助懸劑混合(蒼朮提取物與色拉油的比例為l:1，助懸劑加入量為蒼朮提取物和色拉油混合液重量的2%)，攪拌均勻，過100目篩，製成藥液，放置於三角燒瓶中，用封口膜封口。於4。C冰箱中放置3個月，觀察性狀，結果見表7:表7.蒼朮提取物與色拉油的混合液與不同助懸劑混合，在fC環境下的性狀比較o月性狀(4。C環境)io天性狀(4"C環境)l個月性狀(4'C環境)2個月性狀(4。C環境)3個月性狀(4'C環境)對照品(蒼朮提取物-色拉油=1:1)分散均勻澄明部分凝固部分凝固底部有固體析出完全凝固底部有明顯的固體析出完全凝固底部有明顯的固體析出樣品1(蒼朮提取物-色拉油=1:1，並含蜂蠟2%)分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明樣品2(蒼朮提取物色拉油=1:1，並含大豆卵磷脂2%)分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明樣品3(蒼朮提取物色拉油=1:1，並含乙氧基氫化蓖麻油2%)分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明^MMi蒼朮提取物軟膠囊中溶劑的選擇按比例將蒼朮提取物、不同溶劑與蜂蠟混合(蒼朮提取物與溶劑比例為i:i，蜂蠟加入量為蒼朮提取物和溶劑混合液重量的2%),攪拌均勻，過ioo目篩，製成藥液，放置於三角燒瓶中，用封口膜封口。於4t:冰箱中放置3個月，觀察性狀，結果見表8:表8.蒼朮提取物、蜂蠟與不同溶劑混合，在4t:環境下的性狀比較o月性狀(4'C環境)10天性狀(4'C環境)l個月性狀(4。C環境)2個月性狀(4"C環境)3個月性狀(《C環境)樣品4(蒼朮提取物玉米油=1:1，並含蜂蠟2%)分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明樣品5(蒼朮提取物花生油=1:1，並含蜂蠟2%)分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明分散均勻澄明樣品6分散均勻分散均勻分散均勻分散均勻分散均勻tableseeoriginaldocumentpage16實施例6蒼朮提取物軟膠囊內容物各成分配比考察按比例稱取蒼朮提取物、花生油與蜂蠟(考察蒼朮提取物，花生油與蜂蠟之間不同的比例，當蒼朮提取物的含量上升，助懸劑的含量也對應上升)，分別為樣品8(蒼朮提取物花生油蜂蠟=1:1:0.04)，樣品9(蒼朮提取物:花生油蜂蠟=2:1:0.12)，樣品10(蒼朮提取物花生油蜂蠟-3:1:0.24)，樣品ll(蒼朮提取物花生油蜂蠟=4:1:0.4)，樣品12(蒼朮提取物花生油蜂蠟=5:1:0.6)，樣品13(蒼朮提取物花生油蜂蠟=6:1:0.84)，分別攪拌均勻，過100目篩，製成藥液，放置於三角燒瓶中，用封口膜封口。於4。C冰箱中放置3個月，觀察性狀，結果見表9。表9.蒼朮提取物、蜂蠟與花生油按不同比例混合，在4。C環境下的性狀比較tableseeoriginaldocumentpage16tableseeoriginaldocumentpage17實施例7蒼朮提取物軟膠囊製備取蒼朮提取物125g，色拉油125g，攪拌均勻，過100目篩，製成藥液。按重量比l:0.4:l取明膠200克、甘油80克、水200克和尼泊金乙酯1克，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓片機上壓製成軟膠囊1000粒，每粒軟膠囊含內容物250mg。標記為樣品14。實施例8蒼朮提取物軟膠囊製備取蒼朮提取物125g，色拉油125g，蜂蠟5g，攪拌均勻，過100目篩，製成藥液。按重量比l:0.4:l取明膠200克、甘油80克，水200克和尼泊金乙酯1克，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓片機上壓製成軟膠囊1000粒，每粒軟膠囊含內容物255mg。標記為樣品15。^MM2蒼朮提取物軟膠囊製備取蒼朮提取物250g，色拉油50g，蜂蠟30g，攪拌均勻，過100目篩，製成藥液。按重量比l:0.4:l取明膠200克、甘油80克，水200克和尼泊金乙酯1克，製成囊材。將上述藥液和囊材在軟膠囊壓片機上壓製成軟膠囊1000粒，每粒軟膠囊含內容物330mg。標記為樣品16。表IO.在穩定性考察實驗中，不同比例的蒼朮提取物軟膠囊崩解時間的比較tableseeoriginaldocumentpage17溫度4(TC士2。C、相對溼度75%士5%條件下1個月40min33min34min溫度4(TC土2X:、相對溼度75%土5%條件下2個月45min35min36min溫度4(rc士2r、相對溼度75%士5%條件下3個月48min34min35min溫度4(TC士2。C、相對溼度75%士5%條件下6個月52min45min43min權利要求1、一種蒼朮提取物軟膠囊，由內容物和囊殼組成，其特徵在於，所述內容物包含蒼朮提取物、溶劑以及助懸劑；其中所述蒼朮提取物的組成成分為(1)蒼朮醇的含量範圍為65％～95％重量，其中，所述蒼朮醇為茅術醇與β-桉葉醇的混合物，兩者比例為1∶0.5～2；(2)蒼朮素的含量為2.5％～20％重量；以及(3)餘量的其他倍半萜醇類、倍半萜烯及聚炔類化合物；其中，倍半萜烯的總含量不超過2％重量；所述助懸劑為選自吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油、大豆卵磷脂和蜂蠟中的一種或幾種。2、根據權利要求1所述的蒼朮提取物軟膠囊，其特徵在於，所述內容物的組成及其重量比為蒼朮提取物溶劑助懸劑=15:1:0.040.6。3、根據權利要求1所述的蒼朮提取物軟膠囊，其特徵在於，所述囊殼的組成及其重量比例為明膠:甘油水防腐劑=0.91.1:0.30.6:0.91.1:0.0010.003。4、根據權利要求1所述的蒼朮提取物軟膠囊，其特徵在於，所述溶劑選自液態聚乙二醇、丙二醇、色拉油、玉米油和花生油中的一種或幾種。5、根據權利要求1所述的蒼朮提取物軟膠囊，其特徵在於，所述防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、甘油和丙二醇中的一種或幾種。6、權利要求1所述的蒼朮提取物軟膠囊的製備方法，包括以下步驟(1)採用水蒸氣蒸餾法、溶劑提取法和/或C02超臨界萃取法從蒼朮乾燥根莖中提取獲得油狀提取物；(2)精餾法精製步驟(1)所得油狀提取物，在該步驟中棄去以倍半萜烯為主要組分的低沸程餾分；收集以倍半萜醇為主要組分的餾分；並且棄去非揮發性的脂肪酸及有機酸類成分；(3)歩驟(2)中精製所得蒼朮提取物為有效成分與溶劑、助懸劑混合，常規方法壓制軟膠囊。7、權利要求6所述的製備方法，其中所述步驟(2)為減壓精餾，在所述步驟中，被棄去的倍半萜烯為主要組分的餾分是指在215mmHg壓力下沸程在110°C-130°C以下的餾分，所收集的以倍半萜醇為主要組分的餾分是指在215mmHg壓力下沸程的從120°C-130°C至160°C-180°C的餾分。全文摘要本發明涉及蒼朮提取物軟膠囊製劑及其製備方法。該製劑藥液含有蒼朮提取物、溶劑和混懸劑，囊殼含有明膠、甘油、水和防腐劑。與已有的劑型相比，本發明提供的蒼朮油軟膠囊的優點是穩定、安全，崩解時間短，毒性低，藥效高，生物利用度高，服用方便。文檔編號A61K36/284GK101474233SQ200810239609公開日2009年7月8日申請日期2008年12月12日優先權日2008年12月12日發明者琳於,馮漢林,慧梁,王志國,波肖,趙金華申請人:深圳海王藥業有限公司