一種減肥降脂組合物的製作方法
2023-10-24 11:13:57 1
專利名稱：一種減肥降脂組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物，具體涉及一種減肥降脂組合物及其應用。
背景技術：
薑黃素是從姜科植物薑黃中提取的一種色素，也存在其它姜科植物中。現代研究 發現薑黃素可以抑制炎症反應、抗氧化、抗類風溼的作用。美國VITY維他命雜誌報導「姜 黃素的主要藥理作用有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗衰老消除自由基及抑 制腫瘤生長等。2006年11月，美國《關節炎與風溼病》期刊一篇文章指出，薑黃素可以防止 關節腫大、關節炎，對心血管疾病、癌症等有效，並且醫學研究表明，薑黃素具有降血脂、利 膽、抗氧化等作用。薑黃素可以影響體內脂質代謝，Rao等發現用0. 薑黃素及膽固醇的 飼料餵養大鼠，薑黃素可顯著降低血清和肝臟中的膽固醇。但是研究發現薑黃素的水溶性 較差，在37°C pH為6. 8的磷酸鹽緩衝液中，薑黃素的溶解度0. 28μ g/ml，且極易被水解，約 50%的薑黃素在1小時內被水解，由於薑黃素在腸液中溶解度極低且易水解，並且易被腸 道內的酶和細菌代謝，因此極少數的薑黃素進入血液循環，因此薑黃素的生物利用度很低， 薑黃素的水溶性和穩定性差，大大限制了其的應用，因此研究開發出水溶性好，性質穩定， 生物利用度高的薑黃素製劑具有重要意義。殼聚糖(chitosan)是由自然界廣泛存在的幾丁質(chitin)經過脫乙醯作用得到 的，化學名稱為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖，自1859年，法國人Rouget首先得 到殼聚糖後，這種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性 等優良性能被各行各業廣泛關注，在醫藥、食品、化工、生化和生物醫學工程等諸多領域的 應用研究取得了重大進展。研究表明殼聚糖具有降血脂、抗菌、降血糖、抗氧化作用，並能幹 擾機體對脂肪的吸收，促進攝入的脂肪排出體外。殼聚糖能被生物體內的溶菌酶降解生成 天然的代謝物，具有無毒、能被生物體完全吸收的特點。肥胖病是指體內脂肪細胞數目增多或體積增大，脂肪堆積過多，使體重超過標準 體重的20%以上的病理狀態。隨著工業化的發展，飲食結構的變化、生活條件的改善，超重 和肥胖人群的數量在世界範圍內迅速增長，並呈低齡化趨勢，成為全球性嚴重影響健康的 流行病。據不完全統計，全世界肥胖症正在以每5年翻一番的驚人速度增長，而2004年發 布的《中國居民營養與健康現狀》調查結果顯示我國超重人群有兩億人，肥胖人群有6000 萬人，肥胖超重上升39%，肥胖上升97%，依次估計我國目前約有8000萬肥胖患者。肥胖 不單是形體變化的體徵，它還能增加相關疾病如高血壓、動脈硬化、腦血管意外、脂代謝異 常、2型糖尿病、痛風、睡眠呼吸暫停、膽囊炎、膽石症、關節炎以及某些癌症的發病率和死亡 率，大約80%的肥胖成人有一種、40%有兩種以上上述的病態表現同時存在，國外前瞻性研 究的結果說明BMI與總死亡率之間是「J」形曲線。肥胖已成為僅次於吸菸之後的第2個可 以預防的致死危險因素，與愛滋病、吸毒、酗酒並列為世界性四大醫學社會問題，因此，防治 肥胖是病刻不容緩的。目前臨床上對肥胖的治療除針灸外，主要還有行為療法、飲食療法、運動療法、藥
3物療法和外科療法，方法雖然多，但行為、飲食及運動療法，患者一般難以堅持，藥物治療費 用昂貴，外科手術有一定風險，且上述方法均易反彈。
發明內容
發明目的本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的不足，提供一種水溶性 好，性質穩定，生物利用度高，減肥效果好的薑黃素和殼聚糖組合物，本發明另一個目的是 提供該薑黃素和殼聚糖組合物在防治肥胖高脂症中的應用。技術方案為了實現以上目的，本發明所採取的技術方案為一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素20 50份、殼聚 糖50 80份。作為優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料制 成薑黃素30 40份的、殼聚糖60 70份。作為另一方案，一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素 20 50份的、殼聚糖50 80份，羥基檸檬酸、L-蘋果酸或酒石酸肉鹼中的一種或幾種 10 30份。作為優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料制 成薑黃素20 50份的、殼聚糖50 80份，羥基檸檬酸10份、L-蘋果酸10份、酒石酸肉 鹼2份。作為另一優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原 料製成薑黃素20 50份的、殼聚糖50 80份，羥基檸檬酸10份、L-蘋果酸10份。其 中羥基檸檬酸、L-蘋果酸和酒石酸肉鹼研究表明均具有較好的減肥降脂功效，本發明在姜 黃素和殼聚糖的基礎上添加優選比例的羥基檸檬酸、L-蘋果酸或酒石酸肉鹼，實驗結果表 明，各組分之間配比後能夠起到協同增效的作用，減肥降脂作用更強，且不易反彈。作為另一優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原 料製成薑黃素20 50份的、殼聚糖50 80份，羥基檸檬酸10份。作為優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，所述的殼聚糖分子量為100 600kDa，脫乙醯度為80 95%。作為優選方案，以上所述的一種減肥降脂組合物，所述的薑黃素為含有80 100%薑黃素的提取物。本發明提供所述的一種減肥降脂組合物的製備方法為，按比例取薑黃素、殼聚糖、 羥基檸檬酸、L-蘋果酸、酒石酸肉鹼，常溫下攪拌混合均勻，即可。本發明提供的減肥降脂組合物在製備減肥降脂藥物中的應用。本發明提供的減肥降脂組合物，可以將各組合物和藥學上可接受的載體製備成顆 粒劑、膠囊劑、片劑劑型藥物。將本發明提供的減肥降脂組合物製成片劑時，把各組合物和乳糖或玉米澱粉，需 要時加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然後壓片製成片劑。本發明提供的減肥降脂組合物製成膠囊劑時把組合物和載體乳糖或玉米澱粉混 合均勻，整粒，然後裝膠囊製成膠囊劑。本發明提供的減肥降脂組合物製成顆粒劑時，把一種減肥降脂組合物和稀釋劑乳糖或玉米澱粉、環糊精混合均勻，過篩、整粒，乾燥，製成顆粒劑。本發明提供的減肥降脂組合物在製備減肥降脂保健品或食品添加劑中的應用。有益效果本發明提供的減肥降脂組合物具有以下優點本發明提供的減肥降脂組合物，經過處方篩選，優選出的薑黃素和殼聚糖配比科 學合理，殼聚糖能有效將薑黃素固載，從而可增加薑黃素的水溶性，且實驗結果表明薑黃素 和殼聚糖組合物的熱力學及動力學穩定性好，生物利用度高，並且通過實驗結果表明，薑黃 素和殼聚糖配伍後，起到了協同增效的作用，減肥降脂的功效得到明顯提高。
具體實施例方式根據下述實施例，可以更好地理解本發明。然而，本領域的技術人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結果僅用於說明本發明，而不應當也不會限 制權利要求書中所詳細描述的本發明。實施例1 一種減肥降脂組合物及其製備1、一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素50g、殼聚糖 80g，其中殼聚糖分子量為IOOkDa,脫乙醯度為90%。取以上組合物Ig溶於的鹽酸水溶液100ml，然後磁力攪拌30 40分鐘，0. 2 微米孔徑濾膜濾過即得組合物溶液，保藏3個月後，顏色澄明，無沉澱，並經高效液相色譜 測定溶液中薑黃素含量0.38g(C-18反相柱，乙腈4%冰醋酸=48 52為流動相，檢測波 長為430nm)，穩定性良好。2、一種減肥降脂組合物的製備取殼聚糖80g，攪拌下緩慢加入薑黃素50g，加入 乳糖50g，加入潤滑劑硬脂酸鎂8g，混合均勻，整粒，然後壓片製成片劑。實施例2 —種減肥降脂組合物及其製備1、一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素20g、殼聚糖 50g，其中殼聚糖分子量為600kDa，脫乙醯度為92%。取以上組合物Ig溶於的鹽酸水溶液100ml，然後磁力攪拌30 40分鐘，0. 2 微米孔徑濾膜濾過即得組合物溶液，保藏3個月後，顏色澄明，無沉澱，並經高效液相色譜 測定溶液中薑黃素含量0.27g(C-18反相柱，乙腈4%冰醋酸=48 52為流動相，檢測波 長為430nm)，穩定性良好。2、一種減肥降脂組合物的製備取殼聚糖50g，攪拌下緩慢加入薑黃素20g，加入 載體乳糖20g或玉米澱粉20g混合均勻，整粒，然後裝膠囊製成膠囊劑。實施例3 —種減肥降脂組合物及其製備1、一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素40g、殼聚糖 70g、羥基檸檬酸10g、L-蘋果酸10g、酒石酸肉鹼2g，其中殼聚糖分子量為600kDa，脫乙醯 度為90%。取以上組合物Ig溶於的鹽酸水溶液100ml，然後磁力攪拌30 40分鐘，0. 2 微米孔徑濾膜濾過即得組合物溶液，保藏3個月後，顏色澄明，無沉澱，並經高效液相色譜 測定溶液中薑黃素含量0.35g(C-18反相柱，乙腈4%冰醋酸=48 52為流動相，檢測波 長為430nm)，穩定性良好。2、一種減肥降脂組合物的製備取殼聚糖70g，攪拌下緩慢加入薑黃素40g、羥基
5檸檬酸10g、L-蘋果酸10g、酒石酸肉鹼2g，加入玉米澱粉20g、環糊精20g，混合均勻，過40 目篩、整粒，乾燥，製成顆粒劑。實施例4 一種減肥降脂組合物及其製備1、一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素50g、殼聚糖 80g、羥基檸檬酸15g、酒石酸肉鹼15g，其中殼聚糖分子量為400kDa，脫乙醯度為90%。取以上組合物Ig溶於的鹽酸水溶液100ml，然後磁力攪拌30 40分鐘，0. 2 微米孔徑濾膜濾過即得組合物溶液，保藏3個月後，顏色澄明，無沉澱，並經高效液相色譜 測定溶液中薑黃素含量0.31g(C-18反相柱，乙腈4%冰醋酸=48 52為流動相，檢測波 長為430nm)，穩定性良好。2、一種減肥降脂組合物的製備取殼聚糖80g，攪拌下緩慢加入薑黃素50g、羥基 檸檬酸15g、酒石酸肉鹼15g，加入乳糖40g，加入潤滑劑硬脂酸鎂10g，混合均勻，整粒，然後 壓片製成片劑。實施例5 —種減肥降脂組合物及其製備1、一種減肥降脂組合物，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素20g、殼聚糖 50g、羥基檸檬酸10g，其中殼聚糖分子量為500kDa，脫乙醯度為85%。取以上組合物Ig溶於的鹽酸水溶液100ml，然後磁力攪拌30 40分鐘，0. 2 微米孔徑濾膜濾過即得組合物溶液，保藏3個月後，顏色澄明，無沉澱，並經高效液相色譜 測定溶液中薑黃素含量0.27g(C-18反相柱，乙腈4%冰醋酸=48 52為流動相，檢測波 長為430nm)，穩定性良好。2、一種減肥降脂組合物的製備取殼聚糖50g，攪拌下緩慢加入薑黃素20g、羥基 檸檬酸10g，加入載體玉米澱粉30g混合均勻，整粒，然後裝膠囊製成膠囊劑。實施例6減肥 藥理實驗1、實驗方法(1)實驗動物生長3個月的雄性Wistar大鼠，體重約220士 10g，總數50隻，由上海實驗動物中 心提供，飼養於本校SPF級動物實驗中心(溫度25士2°C，相對溼度為50% )。(2)實驗材料殼聚糖醫用級，Dd > 85%, Mw. 30 60kDa，浙江奧星生物技術有限公司；薑黃素原料藥，含量> 95%，購自與山西浩翔生物科技有限公司；組合物實施例1和實施例3製備的殼聚糖和薑黃素，混合均勻使用。(3)分組及處理方法實驗動物用高脂飼料餵養(配方標準全價鼠飼料60%、豬油12%、蔗糖5%、奶 粉5%、花生5%、雞蛋10%、麻油1%、食鹽2%。由蘇州雙獅實驗動物科技有限公司按我們 提供的配方加工)，按體重隨機分為5組，每組10隻。空白組灌胃等容生理鹽水，連續9周；殼聚糖組400mg/kg/day，連續灌胃9周；薑黃素組400mg/kg/day，連續灌胃9周；組合物低劑量組1 (實施例1) :400mg/kg/day,連續灌胃9周；組合物高劑量組1 (實施例1) :800mg/kg/day,連續灌胃9周；
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組合物低劑量組3 (實施例3) :400mg/kg/day,連續灌胃9周；
組合物高劑量組3 (實施例3) :800mg/kg/day,連續灌胃9周；(4)觀察指標及檢測方法準確稱量大鼠的初始體重，分裝入籠，每籠1隻，保證水和食物的充分供給，測量 每周食物和水的攝取量，同時測量每周體重增量。第1周及第9周定時眼眶取血0. 5ml，立即於2500rpm冷凍離心2min，全自動生化 分析儀檢測血清中的總固醇、高密度蛋白及甘油三酯含量(試劑盒，創燁生物有限公司)。第9周實驗結束前1天，把大鼠放入代謝籠中，收集24小時動物的排洩糞便，測量 糞便總重及含水量，取定量的乾燥樣糞便，索氏抽提法測量糞便中的脂肪含量。2、實驗結果具體實驗結果如表1-1至表1-3所示表1-1受試動物每周的攝食、飲水和體重增加變化 注同列數據相比，a、b標註不同表示有顯著性差別(ρ < 0. 05)，相同則無顯著性
7差別。表1-2血脂水平變化 表1-3脂肪排洩的狀況 注同列數據相比，a、b標註不同表示有顯著性差別(P 85%，Mw 20 60kDa，浙江奧星生物技術有限公司；薑黃素原料藥，含量> 90%，購自與山西浩翔生物科技有限公司；組合物按實施例2和實施例4配比製得。(4)分組及處理方法肥胖大鼠按體重隨機5組，每組9隻。空白組模型對照大鼠，灌胃等溶劑生理鹽水，連續4周；殼聚糖組400mg/kg/day，灌胃治療4周；薑黃素組400mg/kg/day，灌胃治療4周；組合物低劑量組2 (實施例2) :400mg/kg/day,灌胃治療4周；組合物低劑量組2 (實施例2) :800mg/kg/day,灌胃治療4周；組合物低劑量組4 (實施例4) :400mg/kg/day,灌胃治療4周；組合物低劑量組4 (實施例4) :800mg/kg/day,灌胃治療4周；(5)觀察指標及檢測方法以電子秤稱量治療前後體重(g)。實驗結束前一天，對大鼠眼眶取血2ml，立即於2500rpm冷凍離心2min，全自動 生化分析儀檢測血清中的總固醇、高密度蛋白及甘油三酯含量(試劑盒，創燁生物有限公 司)洞時用高效液相色譜檢測血清中游離脂肪酸的含量(α-溴代苯乙酮酯化後進樣；ODS 色譜柱，254nm紫外檢測；流動相為甲醇乙腈水=82 9 9)。實驗結束後處死大鼠，取肩胛下項後脂肪(棕色脂肪)稱重；取腎周腹壁脂肪和附 睪脂肪(白色脂肪)，以兩者之和代表內臟脂肪量。2、實驗結果具體實驗結果如表2-1至表2-3所示表2-1實驗各組體重相關參數比較
9 注同列數據相比，a、b、c標註不同表示有顯著性差別(ρ < 0. 05)，相同則無顯著 性差別。表2-2實驗各組不同部位脂肪量比較 注同列數據相比，a、b標註不同表示有顯著性差別(ρ < 0. 05)，相同則無顯著性差別。表2-3實驗各組血脂及游離脂肪酸比較(mmol/1) 注同列數據相比，a、b、c標註不同表示有顯著性差別(ρ <0.05)，相同則無顯著 性差別。由以上表2-1實驗結果表明，給藥4周後，薑黃素、組合物2和組合物4各劑量組 體重較模型組有顯著性減輕(P 組合物低劑量>薑黃素>殼聚糖。從項後脂肪 含量指標觀察，同空白組相比組合物高明顯有效(P < 0. 05)、低劑量組顯示一定的降脂作 用，進一步表明薑黃素和殼聚糖配比後，或者薑黃素、殼聚糖、羥基檸檬酸和酒石酸肉鹼配 比後，降脂作用迅速，效果更強。由表2-3實驗結果表明，各實驗藥物均能明顯降低大鼠血清中總固醇、甘油三酯 和游離脂肪酸的含量(同空白組比，P < 0. 05)，且組合物高、低劑量的效果同其他組比較有 明顯的差別，說明組合物高、低劑量效果優於單個薑黃素或殼聚糖(P < 0. 05)。該實驗結果 進一步表明，本發明提供的薑黃素、殼聚糖、羥基檸檬酸和酒石酸肉鹼等配比後，各組份能 夠協同增效發揮更好的減肥降脂作用。以上所述僅是本發明的優選實施方式，應當指出，對於本技術領域的普通技術人 員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干改進和潤飾，這些改進和潤飾也應 視為本發明的保護範圍。
權利要求
一種減肥降脂組合物，其特徵在於，它是由下列重量份數的原料製成薑黃素20～50份、殼聚糖50～80份。
2.根據權利要求1所述的減肥降脂組合物，其特徵在於，它是由下列重量份數的原料 製成薑黃素30 40份的、殼聚糖60 70份。
3.根據權利要求1所述的減肥降脂組合物，其特徵在於，它還包括10 30份的羥基檸 檬酸、L-蘋果酸或酒石酸肉鹼中的一種或幾種。
4.根據權利要求1至3任一項所述的減肥降脂組合物，其特徵在於，所述的殼聚糖分子 量為100 600kDa，脫乙醯度為80 95%。
5.根據權利要求4所述的減肥降脂組合物，其特徵在於，所述的薑黃素為含有80 100%薑黃素的提取物。
6.權利要求1至3任一項所述的減肥降脂組合物在製備減肥降脂藥物中的應用。 權利要求1至3任一項所述的減肥降脂組合物在製備減肥降脂保健品或食品添加劑 中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種減肥降脂組合物，該組合物由20～50份薑黃素和50～80份殼聚糖組成，在這基礎上還可添加10～30份的羥基檸檬酸、L-蘋果酸或酒石酸肉鹼中的一種或幾種。實驗結果表明，本發明提供的減肥降脂組合物，配比科學合理，殼聚糖能有效將薑黃素固載，從而可增加薑黃素的水溶性，且實驗結果表明薑黃素和殼聚糖組合物的化學穩定性好，生物利用度高，並且通過實驗結果表明，薑黃素和殼聚糖配伍後，起到了協同增效的作用，減肥降脂的功效得到明顯提高，因此可以開發成新的減肥降脂藥物或保健食品。
文檔編號A61P3/06GK101912407SQ20101024055
公開日2010年12月15日 申請日期2010年7月30日 優先權日2010年7月30日
發明者孫永, 王令充 申請人:南京中醫藥大學