水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球的製作方法

2023-10-21 02:29:32

專利名稱：水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球。
背景技術：
目前，介入栓塞是臨床治療惡性腫瘤的一種常用手段，它通過阻斷腫瘤的血液供應可以達到迅速遏制腫瘤生長的效果，同時可以在介入栓塞的同時注入化療藥物，提高治療效果。現在應用於臨床的栓塞介質有生物型和非生物材料兩種。近年來，生物型材料由於具有良好的生物相容性在臨床倍受關注。

發明內容
本發明目的是要提供一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球及其製備方法，所述的化療藥緩釋凝膠微球在介入治療中植入體內，通過栓塞血管和緩釋化療藥物從而達到治療腫瘤的目的，為臨床腫瘤病人的介入栓塞和局部化療提供了一種新的選擇。
本發明其特徵在於所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖製備而成，且含有可用於介入化療的藥物，如順鉑、阿黴素等。
本發明產品由水溶性幾丁糖製備，水溶性幾丁糖是從海洋生物中提取經過深加工製備的一種生物高分子材料，不僅可以吸水溶脹，而且在體內具有良好的生物相容性、生物降解性和藥物緩釋性能。在癌症化療的應用中，具有有的放矢的顯著療效。
具體實施例方式
實施例一1)配置水溶性幾丁糖氯化鈉溶液配置含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液A；2)製備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻製成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質乳化體系；3)交聯固化在低溫(5-8℃)攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經攪拌、靜置後，得到微球沉澱；4)洗滌真空抽濾後，使用石油醚洗滌3-5次；5)凍幹將微球置於凍幹機中凍幹，即得空載微球；然後60Co照射滅菌備用；6)浸泡溶脹使用前將微球浸泡在化療藥溶液中，待微球完全溶脹成為半透明凝膠狀時，即可使用。
實施例二1)製備含化療藥的水溶性幾丁糖溶液將化療藥溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液中，製成溶液C；2)製備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40 V/V)混勻製成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4 V/V)，在攪拌下配置成均質乳化體系；3)交聯固化在低溫(5-8℃)攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經攪拌、靜置後，得到微球沉澱；4)洗滌真空抽濾後，使用石油醚洗滌3-5次；5)凍幹將微球置於凍幹機中凍幹，然後60Co照射滅菌備用。
本發明具有粒徑可控、生物相容性好、製備簡單等優點。可以在栓塞腫瘤營養血管的同時，通過攜帶的化療藥的緩慢釋放，維持化療藥物的局部濃度，更有效地殺滅腫瘤細胞，提高治療效果。此微球浸泡溶脹後可以攜帶不同的化療藥物，可以用於肝癌、肺癌等多種腫瘤的介入栓塞和局部化療。不同大小的微球可以栓塞不同口徑的血管，此微球具有良好的生物相容性。
權利要求
1.文件來源電子申請
2.收文日期2004-6-30
3.申請號
4.權利要求項權利要求1一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特徵在於所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖製備而成，且含有可用於介入化療的藥物，如順鉑、阿黴素等。權利要求2根據權利要求1所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特徵在於其製備方法，包括如下步驟1)配置含水溶性幾丁糖和氯化鈉的溶液A；2)製備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻製成混液B，加入一定比例的溶液A(A∶B＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質乳化體系；3)交聯固化在低溫攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經攪拌、靜置後，得到微球沉澱；4)洗滌真空抽濾後，使用石油醚洗滌；5)凍幹將微球置於凍幹機中凍幹，即得空載微球；然後60Co照射滅菌備用；6)浸泡溶脹使用前將微球浸泡在化療藥溶液中，待微球完全溶脹成為半透明凝膠狀時，即可使用。權利要求3根據權利要求1所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特徵在於其製備方法，包括如下步驟1)將化療藥溶入含水溶性幾丁糖和氯化鈉的溶液，製成溶液C；2)製備乳化體系將Tween80和液體石蠟(Tween80∶液體石蠟＝3∶40V/V)混勻製成混液D，加入一定比例的溶液C(C∶D＝1∶4V/V)，在攪拌下配置成均質乳化體系；3)交聯固化在低溫攪拌的條件下，按照一定比例將戊二醛加入乳化體系(戊二醛∶水溶性幾丁糖＝1∶1W/W)，經攪拌、靜置後，得到微球沉澱；4)洗滌真空抽濾後，使用石油醚洗滌；5)凍幹經微球置於凍幹機中凍於，然後60Co照射滅菌備用。權利要求4根據權利要求2所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特徵在於所述的溶液A為含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液。權利要求5根據權利要求3所述的水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球，其特徵在於將化療藥溶入含1.5-2.5％(W/V)水溶性幾丁糖、0.6-0.9％(W/V)氯化鈉的溶液，配置成溶液C。
全文摘要
本發明涉及一種水溶性幾丁糖介入栓塞化療藥緩釋凝膠微球。其特徵在於所述的緩釋凝膠微球是由水溶性幾丁糖製備而成，且含有可用於介入化療的藥物，如順鉑、阿黴素等。在介入治療中植入體內，達到栓塞血管和緩釋化療藥物從而治療腫瘤的目的，為臨床腫瘤病人的介入栓塞和局部化療提供了一種新的選擇。
文檔編號A61K9/02GK1586624SQ20041015515
公開日2005年3月2日 申請日期2004年6月30日 優先權日2004年6月30日
發明者尹承慧, 張霞, 歐陽學農 申請人:中國人民解放軍南京軍區福州總醫院