一種畜禽使用的頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊的製作方法
2023-08-07 22:05:36
專利名稱：一種畜禽使用的頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊的製作方法
技術領域：
本發明屬於獸藥的技術領域，特別是涉及以頭孢哌酮、白芨為原料製備獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊及其製備方法。
背景技術：
隨著我國的畜牧業養殖朝著集約型和密集型的方向發展，畜牧業養殖規模的不斷擴大，保障畜牧業產品的質量安全成了目前我們需要解決的重要問題。目前，我國動物產品主要存在的問題有一是危險性疾病的威脅；二是藥物殘留。其中動物性食品中的藥物殘留已經危害到人民健康。因此，在畜牧生產過程中合理使用動物獸藥和保健品來控制疫病與藥物殘留，是目前需要解決的重要問題。
生物粘附給藥系統具有可以在黏膜上滯留較長時間，直接將藥物釋放在細菌感染的病灶等優點，在減少藥物用量的同時提高藥物療效，減輕藥物的副作用。生物粘附給藥系統即藥物藉助於某些高分子材料對生物黏膜產生特殊粘合力粘附於黏膜上皮，從而延長藥物在相應部位的停留和釋放時間，使藥物更好地發揮治療作用。生物粘附製劑技術可將藥物製成粉劑、片劑、膜劑、膠囊劑等多種劑型，適用於不同部位的黏膜給藥，如口腔、消化道、鼻黏膜等。20世紀70年代末80年代初，Nagai首次採用粘附性聚合物作為抗炎甾體類藥物載體，局部給藥治療口瘡，取得較好的治療效果。生物粘附材料有合成、天然和半合成等類型，理想生物粘附材料應符合無毒性、良好的生物相容性、易與藥物混合，不影響藥物含量測定、具有良好的釋藥性能、價廉易得等要求。天然生物粘附材料有明膠、果膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉等。合成的生物粘附材料大部分為聚丙烯酸或纖維素類衍生物，如羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙甲纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯醇(PEG)等。天然材料無毒、生物相容性好，但粘附性和釋藥性能不理想；合成材料的粘附性和釋藥性能較好，而價格高，安全性不理想。因此，目前很少有生物粘附材料完全達到要求。
發明內容
針對上述問題本發明的目的在於以頭孢哌酮、白芨為原料製備獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，延長藥物在胃內滯留的時間，在胃黏膜層或上皮細胞表面達到有效濃度。
為了達到本發明的目的我們選擇頭孢哌酮、白芨為原料製備生物粘附緩釋膠囊。白芨為蘭科植物白芨的乾燥塊莖，味苦、甘、澀，性微寒，是傳統的止血藥，具有止血收斂、消腫生肌的作用。現代研究表明，白芨具有抗潰瘍、抗消化道出血、預防腸粘連、人工栓塞、抗腫瘤等廣泛的藥理作用。
白芨膠系從白芨中經水提醇沉得到的一種粘液質，為白色或黃棕色、無味、無臭的粉末，可溶於水，形成粘性溶液，不溶於乙醇，化學構成屬粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成，凝膠過濾法測得平均分子量為183,000，粘度法測定粘均分子量為2,881,000。白芨膠在作為藥用基質和藥物載體等方面獨具特點，例如，在製備混懸型洗劑、搽劑中起到助懸的效果，白芨膠作為乳化劑、超聲耦合劑、凝膠劑、面霜、面膜的基質和作為片劑的粘合劑、滴眼劑的添加劑及塗膜劑等方面的應用也日漸增多。白芨膠作為藥物載體，可延長主藥的滯留時間，具有功能緩釋性、局部滯留性、自身降解性、無刺激性等特點，無毒副作用，並能降低所載藥物的毒性，且價格低廉，資源豐富，在製備靶向給藥系統或緩釋、控釋製劑方面有較好的開發價值。
本發明利用白芨膠的治療作用，以及作為輔料具有功能性緩釋性、局部粘附滯留性的特點，提供獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特徵在於以白芨膠為粘附材料，頭孢哌酮為模型藥物，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，製備獸用頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
所述的獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特徵在於，將白芨膠粉碎，過100目篩，加入頭孢哌酮，頭孢哌酮與白芨膠比為1∶3，充分混勻，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，製成20目顆粒，60℃左右乾燥，整粒，裝入膠囊。
所述的獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特徵還在於，白芨膠的製備方法取白芨粉碎成粗粒，加為藥材量的6-8倍蒸餾水，以60℃保溫浸漬半小時，隨時攪拌，用四層紗布過濾；藥渣加蒸餾水，再重複以上操作4次，合併濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，析出大量白色絮狀沉澱，靜置一夜，次日過濾，回收乙醇，收集沉澱物，用95％乙醇洗滌3次，揮幹乙醇，在80℃左右烘乾，稱重，粉碎，白芨膠提取率可達22％。
發明效果白芨膠為粘多糖高分子化合物，按4分子甘露糖和1分子葡萄糖聚合而成，可作為藥物載體，延長藥物滯留時間，提高藥物治療效果。具有自身降解性、無刺激性等特點，無毒副作用，廉價易得，資源豐富，具有作為藥物載體的開發價值；對獸用頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊進行體內評價採用紫外分光光度法測定大鼠胃組織內殘留藥物量。採用高效液相色譜法分析血藥濃度。實驗結果表明，服用膠囊內容物2小時後在大鼠胃組織內藥物滯留率為45.2％，顯著大於頭孢哌酮的滯留率16.4％，顯著提高了藥物在胃內的局部濃度。藥代動力學實驗表明，該膠囊顆粒以一級速率吸收，血藥濃度達峰值時間為4～5小時。給藥後在動物胃內的殘留藥物量表明，頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊內容物可延長藥物在胃內的滯留時間，提高藥物在胃組織的局部濃度，具有良好的生物粘附性。
頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊內容物具有緩釋製劑的釋藥特徵，從而延長了藥物在相應部位的滯留和釋放時間，使藥物更好地發揮治療作用，也提高了整體的生物利用度，並且明顯提高了藥物療效和患畜的順應性。
具體實施例方式
實施例1製備頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊a、白芨膠的製備白芨5kg，粉碎，加蒸餾水40L，水浴加熱60℃保溫浸漬，攪拌，提取液經四層紗布過濾，藥渣再加蒸餾水，重複浸漬，合併幾次的濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，析出大量白色絮狀沉澱，靜置一夜，次日過濾，回收乙醇，收集沉澱物，用乙醇洗滌3次，揮幹乙醇，在80℃左右烘乾，稱重，粉碎，可得白芨膠1.1kg；白芨膠性狀為黃色乾燥粉粒，無味無臭，不溶於乙醇，溶於水，呈稠厚的膠體狀。α-萘酚濃硫酸和鹼性酒石酸銅試液實驗呈正反應，本品含醇不溶物不少於80％。
b、製備頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊取白芨膠0.9kg、頭孢哌酮0.3kg，將白芨膠粉碎，過100目篩後加入頭孢哌酮，充分混勻，取10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，製成20目顆粒，60℃左右乾燥，整粒，裝入膠囊，即得頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
實施例2將製備好的頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊用於治療畜禽因大多數革蘭氏陰性菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道、腸道等感染。給藥方式為拌料或飲水給藥，家禽0.05-0.15g/kg體重，家畜0.03-0.06g/kg體重，一日2次，3-5天為一個療程。
權利要求
1.獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特徵在於以白芨膠為粘附材料，頭孢哌酮為模型藥物，乙醇溶液作粘合劑，製備頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊。
2.根據權利要求1所述的獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，將白芨膠粉碎，過100目篩，加入頭孢哌酮，頭孢哌酮與白芨膠比為1∶3，充分混勻，10％PVP(聚乙烯吡咯烷酮)乙醇溶液作粘合劑，製成20目顆粒，60℃左右乾燥，整粒，裝入膠囊。
3.根據權利要求1所述的獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，其特徵還在於，白芨膠的製備方法取白芨粉碎成粗粒，加為藥材量的6-8倍蒸餾水，以60℃保溫浸漬半小時，隨時攪拌，用四層紗布過濾；藥渣加蒸餾水，再重複以上操作4次，合併濾液，濃縮，加95％乙醇使含醇量達70％，析出大量白色絮狀沉澱，靜置一夜，次日過濾，回收乙醇，收集沉澱物，用95％乙醇洗滌3次，揮幹乙醇，在80℃左右烘乾，稱重，粉碎，白芨膠提取率可達22％。
全文摘要
本發明屬於獸藥的技術領域，特別是涉及以頭孢哌酮、白芨為原料製備獸藥頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊，採用水提醇沉法提取白芨膠；以頭孢哌酮與白芨膠比為1∶3，10％PVP乙醇溶液作粘合劑，製成20目顆粒，裝入膠囊。頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊內容物可延長藥物在病灶的滯留時間，提高藥物在病變組織的局部濃度，具有良好的生物粘附性，頭孢哌酮白芨膠生物粘附緩釋膠囊內容物具有緩釋製劑的釋藥特徵。
文檔編號A61K47/36GK1985948SQ20051012249
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月21日 優先權日2005年12月21日
發明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請人:天津市潤拓生物技術有限公司