4－氧代喹啉化合物及其作為hiv整合酶抑制劑的用途的製作方法

2023-07-27 20:15:21 1

專利名稱：：4－氧代喹啉化合物及其作為hiv整合酶抑制劑的用途的製作方法
技術領域：
：本發明涉及作為抗-HIV藥劑的新的4-氧代喹啉化合物及其及其藥物上可接受的鹽。本發明還涉及某些4-氧代喹啉化合物及其藥物上可接受的鹽作為抗-HIV藥劑的新用途。更具體地，本發明涉及含4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽的抗-HIV藥劑，其基於對整合酶抑制活性而特別地顯示出抗-HIV作用。
背景技術：
：屬於逆轉錄酶病毒的HIV(人類免疫缺陷性病毒(I型))是引起AIDS(獲得性免疫缺陷綜合症，愛滋病)的病毒。HIV以CD4陽性細胞群例如輔助T細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞等為目標，並且破壞這些免疫活性細胞，導致免疫缺陷。因此，根除體內HIV或抑制其生長的藥劑可以有效的治療或預防AIDS。HIV的核心蛋白中具有雙分子RNA基因，且其覆以被膜蛋白。RNA編碼病毒等的若干種酶(蛋白酶、逆轉錄酶、整合酶)的特性，在核心具有翻譯的逆轉錄酶和整合酶，且在核心內外具有蛋白酶。HIV附著並侵襲宿主細胞，導致脫殼，並在細胞質中釋放RNA與整合酶的複合物等。逆轉錄酶由RNA轉錄DNA，並產生全長的雙鏈DNA。DNA被引入宿主細胞核，並通過整合酶整合到宿主細胞的DNA中。整合的DNA被宿主細胞的聚合酶轉化成mRNA，並由該mRNA通過HIV蛋白酶等合成形成病毒所需的各種蛋白質，最終形成病毒顆粒，然後進行該病毒顆粒的出芽和釋放。據認為，這些病毒特異酶是HIV生長所必需的。這些酶作為開發抗病毒藥劑的目標，吸引了人們的注意力，而且已經開發處若干種抗-HIV藥劑。例如，市場上作為逆轉錄酶抑制劑出售的齊多夫定、去羥肌苷、拉米夫定等，及作為蛋白酶抑制劑出售的印地那韋、那非那韋等。另外，同時使用這些藥劑的多藥物聯合療法已經採用。例如，臨床上已經聯合使用兩種逆轉錄酶抑制劑(齊多夫定和去羥肌苷)，及聯合使用逆轉錄酶抑制劑(齊多夫定和拉米夫定)及蛋白酶抑制劑(那非那韋)的三種藥劑等。這種多藥物聯合療法正在變為AIDS療法的主流(例如參見GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-InfectedAdultsandAdlescent，August13，2001)。然而，已經知曉一些這種藥劑導致諸如肝功能衰竭、中樞神經紊亂(如眩暈)等副作用。另外，獲得耐藥性也是問題。更糟糕的是，已經了解到HIV突出體在多藥物聯合療法中表現出多重耐藥性。在這種情況下，需要進一步地開發新的藥劑，特別是開發基於新機理的抗-HIV藥劑，其中期望開發具有整合酶抑制活性的抗-HIV藥劑，因為逆轉錄酶病毒的整合酶是HIV生長所必需的酶。不過，至今尚未發現有效的整合酶抑制劑。下面描述與本發明的抗-HIV藥劑比較相似的已知化合物。WO02/0704865描述了下列化合物[A]、[B]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見WO02/0704865第118頁實施例I-62，第203頁實施例I-152)。化合物[A]化合物[B]另外，WO02/36734描述了下列化合物[C]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見WO02/36734第106頁實施例3)。化合物[C]而且，WO02/55079描述了下列化合物[D]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見WO02/055079第79頁實施例1)。化合物[D]然而，這些出版物不包括本發明的說明書中所公開的4-氧代喹啉化合物，也不包括對該化合物的暗示性描述。下面描述與本發明的化合物比較相似的化合物。US3472859描述了下列化合物[E]等，其用作抗菌藥劑或抗微生物藥劑(見US3472859第11欄第10行)。化合物[E]另外，JP-A-48-26772描述了下列化合物[F]等，該化合物具有抗菌活性(例如參見JP-A-48-26772第6頁，實施例9；KYUSHUKYORITSUUNIVERSITY，MemoirsDepartmentofEngineering，No.14，pp.21-32，March1990；MemoirsKyushuInst.Tech.(Eng.)No.14，pp.13-16，1984)。化合物[F]此外，作為脫氫酶抑制劑，已經在藥理上評價了下列化合物[G]等(見JournalofMedicinalChemistry，table1，vol.15，No.3，pp.235-237，1972)。化合物[G]另外，JP-A-2002-534416(同族專利WO00/40561，US6248739，EP1140850)描述了下列化合物[H]等，其用作具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見JP-A-2002-534416第141頁，化合物60)。化合物[H]JP-A-2002-534417(同族專利WO00/40563，US6248736，EP1140851)還描述了下列化合物[J]等，其用作具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見JP-A-2002-534417第34頁，化合物18)。化合物[J]再者，WO01/98275(同族專利US2001/103220)還描述了下列化合物[K]等，其作為具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見WO01/98275第39頁，第29行)。化合物[K]此外，JP-A-4-360872(同族專利US5985894，EP498721B1)描述了下列化合物[L]等，其是對抗-血管緊張素II受體具有拮抗作用的化合物(見JP-A-4-360872第64頁，表1)。化合物[L]
發明內容根據目前所得的藥理研究和臨床結果發現，抗-HIV藥劑可以有效地預防AIDS的發作並有效地治療AIDS，特別是具有整合酶抑制作用的化合物可以提供有效的抗-HIV藥劑。因此，本發明的目的是提供一種具有抗-HIV作用的藥劑，特別是具有整合酶抑制作用的藥劑。本發明人進行了深入的研究，試圖發現具有抗-HIV作用的化合物，特別是具有整合酶抑制作用的化合物，並由此完成了本發明。因此，本發明示於下面的(1)～(41)項中。(1)一種抗-HIV藥劑，其包含下面式[I]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分式中環Cy為任選具有1～5個選自下面A組的取代基的C3-10碳環基，或任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的雜環基，其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基；R1為選自下面B組的取代基，或任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，及Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)；R2為氫原子或C1-4烷基；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，滷原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，滷代C1-4烷基或滷代C1-4烷氧基；X為C-R32或氮原子；及Y為C-R33或氮原子，其中R32和R33相同或相異，並且各自為氫原子，氰基，硝基，滷原子，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，及Ra10和Ra11相同或相異，並且各自為氫原子或C1-4烷基。(2)根據上述項(1)的抗-HIV藥劑，其中X為C-R32，Y為C-R33。(3)根據上述項(1)的抗-HIV藥劑，其中環Cy為式中R4和R6相同或相異，並且各自為選自下面A組的取代基其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環一起形成稠環；及m為0或1～3的整數，且當m為2或3時，每個m的R6可以相同或相異。(4)根據上述項(1)的抗-HIV藥劑，其中R2為氫原子。(5)下面式[II]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽式中R4和R6相同或相異並且各自為選自下面A組的取代基，其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和上述A組的取代基，且R4和R5可與它們所取代的苯環一起形成稠環；m為0或1～3的整數，且當m為2或3時，每個m的R6可以相同或相異；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基所取代的雜環基(其中該雜環基如上述定義的那樣，為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，滷原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，滷代C1-4烷基或a滷代C1-4烷氧基；及R32和R33相同或相異並且各自為氫原子，氰基，硝基，滷原子，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10和Ra11相同或相異，並且各自為氫原子或C1-4烷基。(6)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子，氰基，羥基或C1-4烷氧基。(7)根據上述項(6)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子。(8)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32和R33相同或相異，並且各自為氫原子，氰基，滷原子，任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的雜環基，其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，且A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10和Ra11相同或相異，並且各自為氫原子或C1-4烷基。(9)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，氰基，滷原子，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基所取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9或-COORa10，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，及Ra10為氫原子或C1-4烷基。(10)根據上述項(9)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，這裡Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(11)根據上述項(8)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基所取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組或任選被1～3個選自滷原子和上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(12)根據上述項(11)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(13)根據上述項(8)～(12)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基所取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)。(14)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4和R5相同或相異，並且各自為選自氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa2COORa3及-COORa1的取代基，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。(15)根據上述項(14)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為苯基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3或-COORa1，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。(16)根據上述項(15)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為滷原子。(17)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R5為氫原子，氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2或-NRa1CORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。(18)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R6為滷原子。(19)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中m為0或1。(20)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環基，其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基，選自-NRa4Ra5，-NRa4CORa6，-NRa4SO2Ra6和-NRa5COORa6的取代基，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，或雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，其任選被1～5個選自上述A組的取代基所取代，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，或者任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6(其中Ra4，Ra5，Ra6和A組的定義同上)。(21)根據上述項(20)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)。(22)根據上述項(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其選自下列化合物6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-1)，6-(2，3-二氯苄基)-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-2)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲磺醯氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-3)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-咪唑-1-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-4)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲基氨甲醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-5)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基氨甲醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-6)，1-氨甲醯基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-7)，6-(2，3-二氯苄基)-1-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-8)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-氨磺醯基甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-9)，1-(2-羧基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-10)，1-(2-羥基乙基)-6-萘-1-基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-11)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實施例1-12)，1-(2-氨甲醯基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-13)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-(2-氧代丙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-14)，1-苄基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-15)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-16)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3-苯基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-17)，6-(2，3-二氯苄基)-1-異丁基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-18)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(4-苯基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-19)，1-聯苯-2-基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-20)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(4-羥基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-21)，1-苯並[b]噻吩-2-基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-22)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3，4-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-23)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-二甲氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-24)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-25)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-26)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-27)，1-羧基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-28)，6-(2，3-二氯苄基)-1-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-29)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-30)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲硫基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-32)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-33)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(5-羥基戊基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-34)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-嗎啉-4-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-35)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-36)，6-(2，3-二氯苄基)-1-乙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-37)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-丙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-38)，1-丁基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-39)，1-環戊基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-40)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲磺醯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-41)，1-環己基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-42)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基-2-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-43)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-44)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-(2-吡啶-2-基乙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-45)，1-(2-氨基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-46)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-47)，1-(2-乙醯氨基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-48)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-乙氧基羰基氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-49)，6-(2，3-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-50)，6-(2-氯-4-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-51)，6-(2-氯苄基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-65)，6-(2-氯-3-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-66)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲硫基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-68)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-69)，1-叔丁基氨磺醯基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-70)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-71)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-72)，6-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-73)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2，3-二羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-74)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-75)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-76)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-二甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-77)，6-(2-氯-3-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-79)，6-(2-溴苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-80)，6-(2-氯-3-甲氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-82)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲磺醯基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-85)，6-聯苯-2-基甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-86)，6-(2-氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-87)，6-(2-氯-5-甲硫基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-92)，1-(2-羥基乙基)-4-氧代-6-(2-三氟甲氧基苄基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-93)，6-(2-氯-5-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-97)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-99)，6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-100)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-101)，1-環丙基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-102)，1-氨基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-1)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲氧基羰基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-2)，1-乙醯氨基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-3)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲磺醯氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-4)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(N-甲磺醯基-N-甲氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-5)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-6)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-7)，6-(2，3-二氯苄基)-1-乙基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-8)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-1)，6-(3-氯-2-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-2)，6-(3-氯-2-甲氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-3)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-4)，6-(2，3-二氯苄基)-5-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-5)，6-(2，3-二氯苄基)-7-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-6)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲氨基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-7)，6-(2-二甲氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-8)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-9)，6-(2，3-二氯苄基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-10)，1-環丁基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-12)，1-環戊基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-13)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-14)，6-(2-二甲基氨磺醯基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-16)，6-(3-氯-2，4-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-17)，6-(2-羧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-18)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲基氨磺醯基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-19)，6-(2，3-二氯苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-20)，7-氯-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-21)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-23)，(R)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-24)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-25)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-26)，7-氰基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-27)，6-(2-乙基甲氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-28)，6-[2-(N-甲基-N-丙基氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-29)，6-[2-(N-苄基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-30)，6-[2-(N-甲磺醯基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-31)，6-[2-(N-異丙基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-32)，1-叔丁基-6-(3-氯-2-氟苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-33)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-34)，8-氨基-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-35)，7-羧基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-36)，6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-37)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-38)，8-乙醯氨基-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-39)，5-氰基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-40)，6-[2-(N-乙醯基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-41)，6-(2-二乙氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-42)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1，1-二甲基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-43)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-44)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7，8-二甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-45)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-47)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-48)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-49)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-(二甲氨基亞甲氨基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-50)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實施例3-51)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-苯氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-52)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-53)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙基氨基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-54)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙基氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-55)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-56)，(S)-6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-57)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-58)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-59)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-60)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-61)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-62)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-環己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-63)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二乙氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-64)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-65)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-吡咯烷-1-基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-66)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-67)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-68)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-環己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-69)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-70)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-71)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-72)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-73)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-74)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-75)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-(2-羥基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-76)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-(3-羥基丙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-77)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-(2-羥基乙基氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-78)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-79)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-80)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-81)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-82)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-83)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-84)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-苄基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-85)，6-(2-氯-5-甲磺醯基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-1)，6-(2-乙基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-4)，6-(2-氯-5-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-5)，6-(2-氯-5-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-6)，6-(5-溴-2-氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-7)，6-(2，3-二氯苄基)-7-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-9)，6-(2-氯-5-羥基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-11)，6-(2，3-二氯苄基)-5-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-12)，6-(2-乙氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-13)，6-(2-羥基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-14)，6-(2，3-二氯苄基)-7-甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-15)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-16)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-17)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-18)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-19)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-20)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-21)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2-環己基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-23)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-24)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-25)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-26)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-27)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-28)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-29)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-30)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-31)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-32)，(S)-6-(3-氟-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-33)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-34)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-35)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-36)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-37)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-38)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-39)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-40)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-41)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-42)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-43)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-44)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-45)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-46)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-47)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-48)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-49)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-50)，及(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-52)。(23)一種藥物組合物，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(24)一種整合酶抑制劑，其包含上述項(1)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(25)一種抗病毒藥劑，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(26)一種抗-HIV藥劑，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(27)一種抗-HIV組合物，其包含上述項(1)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及一種或多種其它的抗-HIV活性物質作為活性成分。(28)一種抗-HIV藥劑，其包含上述項(1)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，與其它的抗-HIV藥劑一起用於多藥物療法。(29)上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在製備抗-HIV藥劑中的用途。(30)上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在製備整合酶抑制劑中的用途。(31)上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在製備抗病毒藥劑中的用途。(32)一種預防或治療HIV傳染病的方法，其包括將有效量的上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。(33)根據上述項(32)的預防或治療HIV傳染病的方法，其進一步包括將有效量的至少一種不同的抗-HIV活性物質給藥於所述哺乳動物。(34)一種抑制整合酶的方法，其包括將有效量的上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。(35)一種預防或治療病毒性傳染病的方法，其包括將有效量的上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。(36)一種抗-HIV組合物，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(37)一種抑制整合酶的藥物組合物，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(38)一種抗病毒組合物，其包含上述項(5)～(22)中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(39)一種商業藥包，其包括上述項(36)的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於預防或治療HIV傳染病。(40)一種商業藥包，其包括上述項(37)的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於抑制整合酶。(41)一種商業藥包，其包括上述項(38)的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於預防或治療病毒性傳染病。本說明書中所使用的各取代基和各部分的定義如下。「滷原子」是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優選氟原子、氯原子或溴原子。作為R32，R33，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，特別優選氟原子和氯原子；作為R32和R5，更優選氯原子；作為R31，R33，R4，R6′，R6及「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」中的滷原子，更優選氟原子。「C1-4烷基」是指具有1～4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具體為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基。作為R2，R31和Ra6，優選甲基和乙基；作為R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優選甲基，乙基和異丙基，更優選甲基；作為Ra1和Ra2，優選甲基，乙基，丙基和異丙基，更優選甲基；作為Ra3，Ra9，Ra10，Ra11和A組，優選甲基；作為Ra4和Ra5，優選甲基，乙基和叔丁基。「滷代C1-4烷基」為上面定義的「C1-4烷基」，其被1～9個，優選1～3上面定義的「滷原子」所取代。其具體實例包括2-氟乙基，2-氯乙基，2-溴甲基，3-氟丙基，3-氯丙基，4-氟丁基，4-氯丁基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，3，3，3-三氟丙基，4，4，4-三氟丁基，五氟乙基，2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基等。作為R31，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優選三氟甲基。「C1-4烷氧基」是其中烷基部分為上面定義的「C1-4烷基」的烷氧基，其具體實例為甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基等。對於R31，優選甲氧基。「C1-4烷硫基」是其中烷基部分為上面定義的「C1-4烷基」的烷硫基。其具體實例包括甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，叔丁硫基等。對於R31，優選甲硫基。「滷代C1-4烷氧基」為滷代的C1-4烷氧基，其中它的滷代烷基部分為上面定義的「滷代C1-4烷基」。其具體實例包括2-氟乙氧基，2-氯乙氧基，2-溴甲氧基，3-氟丙氧基，3-氯丙氧基，4-氟丁氧基，4-氯丁氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，3，3，3-三氟丙氧基，4，4，4-三氟丁氧基，五氟乙氧基，2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基等。對於R31，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優選三氟甲氧基。「C3-10碳環基」是具有3～10個碳原子的飽和或不飽和的環烴基，其具體實例為芳基，環烷基，環烯基或者它們的稠環基。「芳基」的具體實例包括苯基，萘基，並環戊二烯基，奧基等，優選苯基和萘基，特別優選苯基。「環烷基」的具體實例包括環丙基，環丁基，環戊基，環己基，環庚基，環辛基，金剛烷基(adamantly)，降莰烷基等，優選環丙基，環丁基，環戊基和環己基。「環烯基」包含至少一個，優選1或2個雙鍵，其具體實例為環丙烯基，環丁烯基，環戊烯基，環戊二烯基，環己烯基，環己二烯基(2，4-環己二烯-1-基，2，5-環己二烯-1-基等)，環庚烯基和環辛烯基等。這些「芳基」、「環烷基」和「環烯基」的稠環基的具體實例包括茚基，茚滿基，1，4-二氫萘基，1，2，3，4-四氫萘基(1，2，3，4-四氫-2-萘基，5，6，7，8-四氫-2-萘基等)，全氫萘基等。優選其為苯基與不同環的稠環基，其實例為茚基，茚滿基，1，4-二氫萘基，1，2，3，4-四氫萘基等，特別優選茚滿基。「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」為上面定義的「C3-10碳環基」，其任選被1～5個，優選1～3個選自下面A組的取代基所取代，並且包括非取代的「C3-10碳環基」。「A組」包括下列基團氰基，苯基，硝基，上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷氧基」，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，並且各自為氫原子，上面定義的「C1-4烷基」或苄基，且Ra3為上面定義的「C1-4烷基」。「-ORa1」的具體實例包括羥基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，叔丁氧基等，「-SRa1」的具體實例包括巰基，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，叔丁硫基等，「-NRa1Ra2」的具體實例包括氨基，甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，叔丁基氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-苄基-N-甲氨基等，「-CONRa1Ra2」的具體實例包括氨甲醯基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，異丙氨基羰基，叔丁氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，N-甲基-N-乙氨基羰基等，「-SO2NRa1Ra2」的具體實例包括氨磺醯基，甲氨基磺醯基，乙氨基磺醯基，丙氨基磺醯基，異丙氨基磺醯基，叔丁基氨基磺醯基，二甲氨基磺醯基，二乙氨基磺醯基，N-甲基-N-乙氨基磺醯基等，「-CORa3」的具體實例包括乙醯基，丙醯基，丁醯基，異丁醯基，新戊醯基等，「-NRa1CORa3」的具體實例包括乙醯氨基，丙醯氨基，丁醯氨基，異丁醯氨基，新戊醯氨基，N-乙醯基-N-甲氨基等，「-SO2Ra3」的具體實例包括甲磺醯基，乙磺醯基，丙磺醯基，異丙磺醯基，叔丁磺醯基等，「-NRa1SO2Ra3」的具體實例包括甲磺醯氨基，乙磺醯氨基，丙磺醯氨基，異丙基磺醯氨基，叔丁基磺醯氨基，N-甲基-N-(甲磺醯基)氨基等，「-COORa1」的具體實例包括羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等，及「-NRa2COORa3」的具體實例包括甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基，異丙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基等。作為A組，優選氰基，苯基，硝基，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，甲硫基，氨基，甲氨基，乙氨基，異丙基氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-苄基-N-甲氨基，氨甲醯基，甲氨基羰基，二甲氨基羰基，氨磺醯基，甲氨基磺醯基，二甲氨基磺醯基，乙醯基，乙醯氨基，N-乙醯基-N-甲氨基，甲磺醯基，甲磺醯氨基，N-甲基-N-(甲磺醯基)氨基，羧基，甲氧基羰基，羧基氨基和甲氧基羰基氨基。作為A組，特別優選氰基，苯基，硝基，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，甲氧基，乙氧基，甲硫基，氨基，甲氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-苄基-N-甲氨基，二甲氨基羰基，甲氨基磺醯基，二甲氨基磺醯基，乙醯氨基，N-乙醯基-N-甲氨基，甲磺醯基，N-甲基-N-(甲磺醯基)氨基和羧基，更優選氟原子和氯原子。取代基的數目優選為1～3個，且當「C3-10碳環基」為苯基時，優選環Cy為2-位單取代的、3-位單取代的、2，3-位二取代的、2，4-位二取代的、2，5-位二取代的、2，6-位二取代的、2，3，4-位三取代的、2，3，5-位三取代的、2，3，6-位三取代的，特別優選2，3-位二取代的。「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」的實例包括苯基，萘基，2-氟苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，3-氟苯基，3-氯苯基，3-溴苯基，4-氟苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，2-氰基苯基，3-氰基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，2-異丙基苯基，3-異丙基苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，2-羥基苯基，3-羥基苯基，4-羥基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，2-(三氟甲基)苯基，3-(三氟甲基)苯基，2-(三氟甲氧基)苯基，3-(三氟甲氧基)苯基，2-甲基氨磺醯基苯基，3-甲基氨磺醯基苯基，2-氨基苯基，3-氨基苯基，2-(甲氨基)苯基，3-(甲氨基)苯基，2-(二甲氨基)苯基，3-(二甲氨基)苯基，2-(乙醯氨基)苯基，3-(乙醯氨基)苯基，2-聯苯基，3-聯苯基，2-(甲磺醯基)苯基，3-(甲磺醯基)苯基，2-氨磺醯基苯基，3-氨磺醯基苯基，2-(甲氨基磺醯基)苯基，3-(甲氨基磺醯基)苯基，2-(二甲氨基磺醯基)苯基，3-(二甲氨基磺醯基)苯基，2-(二甲磺醯基)苯基，2-(甲磺醯氨基)苯基，3-(甲磺醯氨基)苯基，2-氨甲醯基苯基，3-氨甲醯基苯基，2-(甲基氨甲醯基)苯基，3-(甲基氨甲醯基)苯基，2-(二甲基氨甲醯基)苯基，3-(二甲基氨甲醯基)苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，3-二溴苯基，2，4-二氟苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，5-氯-2-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-硝基苯基，2-氯-3-甲基苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-氯-3-(三氟甲基)苯基，2-氯-5-(三氟甲基)苯基，2-氯-3-羥基苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氟-3-甲氧基苯基，2-氯-5-甲氧基苯基，2-氯-3-甲基氨磺醯基苯基，2-氯-5-甲基氨磺醯基苯基，2-氯-3-氨基苯基，2-氯-5-氨基苯基，2-氯-3-(甲氨基)苯基，2-氯-5-(甲氨基)苯基，2-氯-3-(二甲氨基)苯基，2-氯-5-(二甲氨基)苯基，2-氟-3-(乙醯氨基)苯基，2-氯-5-(乙醯氨基)苯基，2-氯-3-(甲磺醯基)苯基，2-氯-5-(甲磺醯基)苯基，2-氯-3-(甲磺醯氨基)苯基，2-氯-5-(甲磺醯氨基)苯基，2，3，4-三氟苯基，2-氯-3，4-二氟苯基，2-氯-3，5-二氟苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，2-氯-4，5-二氟苯基，2-氯-4，6-二氟苯基，3-氯-2，4-二氟苯基，3-氯-2，5-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2，3-二氯-4-氟苯基，3-氯-2-氟-5-三氟甲基苯基，2-氯-3，5，6-三氟苯基，3-氯-2，4，5-三氟苯基，3-氯-2，4，6-三氟苯基，2，3-二氯-4，5，6-三氟苯基，3，5-二氯-3，4，6-三氟苯基，2，6-二氯-3，4，5-三氟苯基，全氟苯基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，2-羥基環丙基，3-羥基環丁基，3-羥基環戊基，2-羥基環己基，3-羥基環己基，4-羥基環己基，4-茚滿基1H-茚-4-基。優選環Cy為苯基，萘基，2-氯苯基，3-氯苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，2-羥基苯基，2-乙氧基苯基，3-(三氟甲氧基)苯基，3-(甲磺醯基)苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氯-5-(甲磺醯基)苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，3-氯-2，4-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2-氯-3-甲基苯基，3-氯-2-甲基苯基，2-氯-3-甲氧基苯基，3-氯-2-甲氧基苯基，3-硝基苯基，3-氰基苯基，4-甲基苯基，3-三氟甲基苯基，2-(三氟甲氧基)苯基，3-羥基苯基，3-乙氧基苯基，3-氨基苯基，2-(甲氨基)苯基，2-(二甲氨基)苯基，2-(二乙氨基)苯基，2-(N-乙基-N-甲氨基)苯基，2-(N-異丙基-N-甲氨基)苯基，2-(N-苄基-N-甲氨基)苯基，2-(N-乙醯基-N-甲氨基)苯基，2-(N-甲基-N-甲基磺醯基氨基)苯基，3-(甲氨基)苯基，2-羧基苯基，3-(二甲氨基羰基)苯基，3-(乙醯氨基)苯基，2-聯苯基，2-(甲磺醯基)苯基，2-氯-5-甲硫基苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-(甲氨基磺醯基)苯基，2-(二甲氨基磺醯基)苯基或3-(二甲氨基磺醯基)苯基，特別優選2-氯苯基，2-溴苯基，2-乙基苯基，2-羥基苯基，2-乙氧基苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氯-5-(甲磺醯基)苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2-氯-3-甲基苯基，2-氯-3-甲氧基苯基，2-三氟甲基苯基，2-(甲磺醯基)苯基，2-氯-5-甲硫基苯基，2-氯-5-甲基苯基或2-(二甲氨基磺醯基)苯基，及更優選2，3-二氯苯基，2，3-二氟苯基，2-氯-3-氟苯基或3-氯-2-氟苯基。R1和B組基團優選為苯基，3，4-二氯苯基，2-聯苯基，環丙基，2-羥基環丙基，環丁基，2-羥基環丁基，3-羥基環丁基，環戊基，2-羥基環戊基，3-羥基環戊基，環己基，2-羥基環己基，3-羥基環己基和4-羥基環己基，特別優選為苯基，3，4-二氯苯基，2-聯苯基，環丙基，環丁基，環戊基和環己基。作為R32，R33，R1和B組基團，優選苯基和環己基。「雜環基」是指飽和或不飽和(包括部分不飽和或完全不飽和)的5或6員單環雜環，其除碳原子之外還包含至少一個，優選1～4個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，這些雜環的稠環，或者C3-10碳環與雜環的稠環，其中該碳環選自苯、環戊烷和環己烷。「飽和的單環雜環基」的實例包括吡咯烷基，四氫呋喃基，四氫噻吩基，咪唑烷基，吡唑烷基，1，3-二氧戊環基，1，3-氧硫雜茂烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，哌嗪基，四氫吡喃基，四氫噻喃基，二氧己環基，嗎啉基，硫代嗎啉基，2-氧雜吡咯烷基，2-氧雜哌啶基，4-氧雜哌啶基，2，6-二氧雜哌啶基等。優選其為吡咯烷基，哌啶基或嗎啉基。「不飽和單環雜環基」的實例包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，1，2-二氫-2-氧雜咪唑基，吡唑基，二唑基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，1，2，4-三唑基，1，2，3-三唑基，四唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，呋咱基，吡啶基，嘧啶基，3，4-二氫-4-氧雜嘧啶基，噠嗪基，吡嗪基，1，3，5-三嗪基，咪唑啉基，吡唑啉基，噁唑啉基(2-噁唑啉基，3-噁唑啉基，4-噁唑啉基)，異噁唑啉基，噻唑啉基，異噻唑啉基，吡喃基，2-氧雜吡喃基，2-氧代-2，5-二氫呋喃基和1，1-二氧代-1H-異噻唑基。優選的實例包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡啶基，2-氧代-2，5-二氫呋喃基和1，1-二氧代-1H-異噻唑基。作為「稠環的雜環基」，可以提及吲哚基(如4-吲哚基，7-吲哚基等)，異吲哚基，1，3-二氫-1，3-二氧代異吲哚基，苯並呋喃基(如4-苯並呋喃基，7-苯並呋喃基等)，吲唑基，異苯並呋喃基，苯並噻吩基(如4-苯並噻吩基，7-苯並噻吩基等)，苯並噁唑基(如4-苯並噁唑基，7-苯並噁唑基等)，苯並咪唑基(如4-苯並咪唑基，7-苯並咪唑基等)，苯並噻唑基(如4-苯並噻唑基，7-苯並噻唑基等)，二氫吲哚基，喹啉基，異喹啉基，1，2-二氫-2-氧雜喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，2，3-二氮雜萘基，喹嗪基，嘌呤基，喋啶基，二氫吲哚基，異二氫吲哚基，5，6，7，8-四氫喹啉基，1，2，3，4-四氫喹啉基，2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉基，苯並[1，3]間二氧雜環戊烯基，3，4-亞甲二氧基吡啶基，4，5-亞乙二氧基嘧啶基，色烯基，苯並二氫吡喃基，異苯並二氫吡喃基等。優選5或6員單環雜環與苯環的稠環。其具體實例包括吲哚基，苯並呋喃基，苯並噻吩基，苯並咪唑基，苯並噁唑基，苯並噻唑基和苯並[1，3]間二氧雜環戊烯基等。「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」為上面定義的「雜環基」，其任選被1～5個，優選1～3個選自上面定義的「A組」的取代基所取代，包括非取代的「雜環基」。優選「雜環基」為含1或2個雜原子的單環雜環，或者其與苯環稠合的雜環。「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」的具體實例包括吡咯烷基，哌啶基，嗎啉代，吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，4，5-二氯噻吩-3-基，2-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基，1，1-二氧代-1H-異噻唑-5-基，4-甲基噻唑-5-基，咪唑基，2-咪唑基，3-咪唑基，4-咪唑基，吡唑基，2-噁唑基，3-異噁唑基，2-噻唑基，3-異噻唑基，3-氟吡啶-2-基，3-氯吡啶-2-基，3-氯-4-氟吡啶-2-基，3，5-二氯吡啶-2-基，3-吡啶基，2-氟吡啶-3-基，2-氯吡啶-3-基，2-氯-4-氟吡啶-3-基，2-氯-5-氟吡啶-3-基，2，5-二氯吡啶-3-基，2-氯-6-氟吡啶-3-基，2，6-二氯吡啶-3-基，4-吡啶基，2-氟吡啶-4-基，2-氯吡啶-4-基，2-氯-3-氟吡啶-4-基，2，3-二氟吡啶-4-基，2，3-二氯吡啶-4-基，2，5-二氯吡啶-4-基，2-氯-6-氟吡啶-4-基，2，6-二氯吡啶-4-基，2-氯-3，6-二氟吡啶-4-基，2-氯-3，5-二氟吡啶-4-基，2，3，6-三氟吡啶-4-基，2，3，5，6-四氟吡啶-4-基，2-吲哚基，3-吲哚基，4-吲哚基，7-吲哚基，2-苯並呋喃基，4-苯並呋喃基，7-苯並呋喃基，2-苯並噻吩基，4-苯並噻吩基，7-苯並噻吩基，2-苯並咪唑基，4-苯並咪唑基，2-苯並噁唑基，4-苯並噁唑基，7-苯並噁唑基，2-苯並噻唑基，4-苯並噻唑基，7-苯並噻唑基，2-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯基，4-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯基，5-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯基等。作為環Cy，優選2-吡啶基和4-吡啶基；作為R1和B組基團，優選咪唑基，2-吡啶基，2-苯並噻吩基，嗎啉代和4-甲基噻唑-5-基；作為R32和R33，優選吡咯烷基。「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」是任選被選自上面定義的「滷原子」及下面定義的「B組」的取代基取代的C1-10烷基，也可以是非取代的烷基。烷基部分為具有1～10個碳原子的直鏈或支鏈烷基。其具體實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，1-甲基丁基，1-乙基丙基，2-乙基丙基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，特戊基，己基，異己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，庚基，異庚基，1-甲基己基，1，1-二甲基戊基，1，2-二甲基戊基，1，3-二甲基戊基，1，4-二甲基戊基，1，1，2-三甲基丁基，1，1，3-三甲基丁基，1，2，2-三甲基丁基，1，2，3-三甲基丁基，1，3，3-三甲基丁基，1-乙基戊基，1-乙基-2-甲基丁基，1-乙基-3-甲基丁基，2-乙基-1-甲基丁基，1-丙基丁基，1-乙基-2，2-二甲基丙基，1-異丙基-2-甲基丙基，1-異丙基-1-甲基丙基，1，1-二乙基丙基，1，1，2，2-四甲基丙基，1-異丙基丁基，1-乙基-1-甲基丁基，辛基，壬基，癸基等，優選具有1～6個碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優選具有1～6個碳原子的支鏈烷基烷基。「B組」包括下列基團上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」，上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6。如本文所使用的，Ra4和Ra5相同或相異，並且各自為氫原子，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」或上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」，Ra6為上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」或上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」。-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6的具體實例分別包括在「A組」的「-ORa1」，「-SRa1」，「-NRa1Ra2」，「-CONRa1Ra2」，「-SO2NRa1Ra2」，「-CORa3」，「-NRa1CORa3」，「-SO2Ra3」，「-NRa1SO2Ra3」，「-COORa1」及「-NRa2COORa3」的定義中提及的取代基等。「任選被1～3個選自滷原子和B組的取代基取代的C1-10烷基」的實例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，1-甲基丁基，1-乙基丙基，2-乙基丙基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，特戊基，己基，異己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，庚基，異庚基，1-甲基己基，1，1-二甲基戊基，1，2-二甲基戊基，1，3-二甲基戊基，1，4-二甲基戊基，1，1，2-三甲基丁基，1，1，3-三甲基丁基，1，2，2-三甲基丁基，1，2，3-三甲基丁基，1，3，3-三甲基丁基，1-乙基戊基，1-乙基-2-甲基丁基，1-乙基-3-甲基丁基，2-乙基-1-甲基丁基，1-丙基丁基，1-乙基-2，2-二甲基丙基，1-異丙基-2-甲基丙基，1-異丙基-1-甲基丙基，1，1-二乙基丙基，1，1，2，2-四甲基丙基，1-異丙基丁基，1-乙基-1-甲基丁基，氟甲基，三氟甲基，氯乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，3-氟丙基，2-氯丙基，2，2，2-三氟乙基，2-羥基乙基，2-羥基丙基，2-羥基-1-甲基乙基，2-羥基-1，1-二甲基乙基，1-(羥甲基)丙基，3-羥基丙基，2-羥基丁基，4-羥基丁基，2-羥基戊基，5-羥基戊基，2，3-二羥基丙基，2，3-二羥基丁基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基，2-羥基-2-甲基丙基，1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，2-羥基-1-苯基乙基，2-羥基-2-苯基乙基，1-(羥甲基)-2-苯基乙基，3-甲基-1-(羥甲基)丁基，2-乙基-1-(羥甲基)丁基，3-羥基-1-甲基丙基，1，1-二甲基-3-羥基丙基，1，2-二甲基-3-羥基丙基，1-異丙基-3-羥基丙基，2，2-二甲基-1-(2-羥基乙基)丙基，1-乙基-3-羥基丙基，2-羥基-1-異丙基丙基，1-乙基-1-(羥甲基)丙基，1，1-二甲基-2-羥基丙基，1，2-二甲基-2-羥基丙基，1-乙基-2-羥基丙基，4-羥基-1-甲基丁基，2-乙基-1-(羥甲基)-2-甲基丁基，3，3-二甲基-1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)戊基，4-甲基-1-(羥甲基)戊基，甲氧基甲基，2-甲氧基乙基，甲硫基甲基，2-(甲硫基)乙基，2-氨基乙基，2-(二甲氨基)乙基，羧基甲基，2-羧基乙基，2-羧基丙基，3-羧基丙基，氨甲醯基甲基，2-氨甲醯基乙基，甲氨基羰基甲基，二甲氨基羰基甲基，2-(苯基氨基羰基)乙基，2-氧代丙基，甲磺醯基甲基，2-(甲磺醯基)乙基，氨磺醯基甲基，甲氨基磺醯基甲基，二甲氨基磺醯基甲基，叔丁基氨基磺醯基甲基，2-(乙醯氨基)乙基，2-(甲磺醯氨基)乙基，2-(乙氧基羰基氨基)乙基，苄基，苯乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，2-聯苯基甲基，3，4-二氯苄基，2-羥基-2-苯基乙基，環戊基甲基，環己基甲基，2-環己基乙基，1-環己基-2-羥基乙基，1-環己基甲基-2-羥基乙基，苯基氨基羰基甲基，2-吡啶-2-基乙基，2-咪唑-1-基乙基，2-苯並噻吩-2-基乙基，2-嗎啉代乙基，2-(4-甲基噻唑啉-5-基)乙基，1-羧基乙基，1-氨甲醯基乙基，1-羧基-2-甲基丙基，1-氨甲醯基-2-甲基丙基，2-羥基-1-(羥甲基)丙基，1-(羥甲基)-2-巰基乙基，1-(羥甲基)-3-(甲硫基)丙基，2-羧基-1-(羥甲基)乙基，2-氨甲醯基-1-(羥甲基)乙基，2-(吲哚-3-基)-1-(羥甲基)乙基，2-(咪唑-4-基)-1-(羥甲基)乙基，2-(4-羥基苯基)-1-(羥甲基)乙基，3-氨甲醯基-1-(羥甲基)丙基，5-氨基-1-(羥甲基)戊基等。R1優選為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，2-氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-羥基乙基，2-羥基丙基，3-羥基丙基，4-羥基丁基，5-羥基戊基，2，3-二羥基丙基，2-羥基-1-甲基乙基，2-羥基-1，1-二甲基乙基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基，1-(羥甲基)丙基，2-羥基-2-甲基丙基，1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，1-(羥甲基)-3-甲基丁基，2-羥基-1-苯基乙基，2-羥基-2-苯基乙基，1-(羥甲基)-2-苯基乙基，2-甲氧基乙基，甲硫基甲基，2-(甲硫基)乙基，2-氨基乙基，2-(二甲氨基)乙基，羧基甲基，2-羧基乙基，3-羧基丙基，氨甲醯基甲基，2-氨甲醯基乙基，甲氨基羰基甲基，二甲氨基羰基甲基，2-(苯基氨基羰基)乙基，2-氧代丙基，甲磺醯基甲基，2-(甲磺醯基)乙基，氨磺醯基甲基，甲氨基磺醯基甲基，二甲氨基磺醯基甲基，叔丁基氨基磺醯基甲基，2-(乙醯氨基)乙基，2-(甲磺醯氨基)乙基，2-(乙氧基羰基氨基)乙基，苄基，苯乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，2-聯苯基甲基，3，4-二氯苄基，環戊基甲基，環己基甲基，1-環己基-2-羥基乙基，1-環己基甲基-2-羥基乙基，2-吡啶-2-基乙基，2-咪唑-1-基乙基，2-嗎啉代乙基，2-(4-甲基噻唑啉-5-基)乙基和苯並噻吩-2-基甲基，特別優選1-位具有支鏈的烷基和/或被羥基取代的烷基。其具體實例包括2-羥基-1-甲基乙基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基和2-苯基-1-(羥甲基)乙基。如果這些特別優選的取代基為旋光的，則更優選S型的。R32和R33優選為甲基，乙基和三氟甲基，Ra7和Ra8優選為甲基，乙基，丙基，異丙基，2-羥基乙基，3-羥基丙基和環己基甲基，更優選甲基，乙基和異丙基，特別優選甲基。優選式[I]中的環Cy為上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」，更優選為式中R4，R5，R6及m的定義同上。本發明中更優選的實施方案與式[II]所示的4-氧代喹啉化合物相同，其中m優選為0或1，更優選為0。優選環Cy的A組基團為氰基，苯基，硝基，上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷氧基」，上面定義的「-ORa1」，上面定義的「-SRa1」，上面定義的「-NRa1Ra2」，上面定義的「-CONRa1Ra2」，上面定義的「-SO2NRa1Ra2」，上面定義的「-NRa1CORa3」，上面定義的「-SO2Ra3」或上面定義的「-NRa1SO2Ra3」，更優選為氰基，苯基，硝基，「滷原子」，「C1-4烷基」，「滷代C1-4烷基」，「滷代C1-4烷氧基」，「-ORa1」，「-SRa1」，「-NRa1Ra2」，「-SO2Ra3」，「-SO2NRa1Ra2」或「-NRa1CORa3」，特別優選上面定義的「滷原子」。更優選環Cy為式中R6′R6″和R6為選自氫原子及上面定義的「A組」的取代基，且R4和R5的定義同上。R4優選為苯基，上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷氧基」，上面定義的「-ORa1」，上面定義的「-NRa1Ra2」，上面定義的「-SO2NRa1Ra2」，上面定義的「-NRa1CORa3」，上面定義的「-SO2Ra3」，上面定義的「-COORa1」或上面定義的「-NRa1SO2Ra3」，更優選為「滷原子」，「C1-4烷基」，「滷代C1-4烷氧基」，「-ORa1」或「-NRa1Ra2」，特別優選上面定義的「滷原子」。R5優選為氫原子，氰基，硝基，上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「滷代C1-4烷基」，上面定義的「-ORa1」，上面定義的「-SRa1」，上面定義的「-NRa1Ra2」，上面定義的「-CONRa1Ra2」，上面定義的「-SO2NRa1Ra2」或上面定義的「-NRa1CORa3」，更優選為氫原子，「滷原子」或「C1-4烷基」，特別優選「滷原子」。R6優選為上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「-SO2Ra3」，上面定義的「-ORa1」或上面定義的「-SRa1」，更優選為「滷原子」。R6′和R6優選相同或相異，且各自為氫原子或上面定義的「滷原子」，R6″優選為氫原子，上面定義的「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」，上面定義的「-SO2Ra3」，上面定義的「-ORa1」或上面定義的「-SRa1」，更優選為氫原子，「滷原子」，上面定義的「C1-4烷基」或上面定義的「-SRa1」，最優選為氫原子。R1優選為上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」，上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」，上面定義的「-ORa4」(這裡的具體實例優選甲氧基)，上面定義的「-NRa4Ra5」(這裡的具體實例優選氨基，甲氨基，乙氨基或二甲氨基)，上面定義的「-NRa4CORa6」(這裡的具體實例優選為乙醯基氨基)，上面定義的「-NRa4SO2Ra6」(這裡的具體實例優選為甲磺醯氨基或N-甲基-N-(甲磺醯基)氨基)，上面定義的「-NRa5COORa6」(這裡的具體實例優選為甲氧基羰基氨基)或上面定義的「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」，更優選為上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」或「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」，更優選為上面定義的「任選被1～3個選自滷原子和上面B組的取代基取代的C1-10烷基」。R2優選為氫原子。R31優選為氫原子，氰基，上面定義的「滷原子」，羥基上面定義的「C1-4烷氧基」，更優選為氫原子，氰基，上面定義的「滷原子」或上面定義的「C1-4烷氧基」，最優選為氫原子，氰基或上面定義的「C1-4烷氧基」，特別優選氫原子。R32優選為氫原子，氰基，上面定義的「滷原子」，上面定義的「任選被1～5個選自A組的取代基取代的雜環基」，上面定義的「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」，上面定義的「-ORa7」，上面定義的「-SRa7」，上面定義的「-NRa7Ra8」，上面定義的「-COORa10」或上面定義的「-N＝CH-NRa10Ra11」，更優選為氫原子，上面定義的「-ORa7」，上面定義的「-SRa7」或上面定義的「-NRa7Ra8」，最優選為氫原子或上面定義的「-ORa7」，特別優選為「-ORa7」。R33優選為氫原子，上面定義的「任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基」，上面定義的「-ORa7」或上面定義的「-NRa7Ra8」，更優選為氫原子，上面定義的「-ORa7」或上面定義的「-NRa7Ra8」，最優選為氫原子或上面定義的「-ORa7」，特別優選為氫原子。優選R32和R33之一為氫原子，另一個為上面定義的「-ORa7」。優選R31為氫原子，而R32或R33不同於氫原子。「其藥物上可接受的鹽」可以是任何鹽，只要其是與上述式[I]或[II]的化合物形成的無毒鹽。例如，其可以通過與無機酸、有機酸、無機鹼、有機鹼或胺基酸反應而得到，所述無機酸有鹽酸，硫酸，磷酸，氫溴酸等；所述有機酸有草酸，丙二酸，檸檬酸，富馬酸，乳酸，蘋果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡萄糖酸，抗壞血酸，甲磺酸，苯甲磺酸等；所述無機鹼包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣，氫氧化鎂，氫氧化銨等；所述有機鹼包括甲胺，二乙胺，三乙胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羥甲基)甲胺，胍，膽鹼，辛可寧等；所述胺基酸包括賴氨酸，精氨酸，丙氨酸等。本發明包括各化合物的含水產物，水合物和溶劑化物。另外，上述式[I]和[II]所示的化合物具有各種異構體。例如，以E型和Z型存在的幾何異構體，且當存在不對稱碳原子時，存在基於不對稱碳原子的對映異構體和非對映異構體，也可能存在互變異構體。因此，本發明包括所有這些異構體及其混合物。優選本發明的化合物從各種異構體、副產物、代謝物或前藥中分離出來並純化，優選其純度為90％或更高，更優選其純度為95％或更高。本發明還包括各化合物的前藥和代謝物。「前藥」是指本發明的化合物的衍生物，其具有可化學或代謝分解的基團，並且在給藥於體內之後回復到原始的化合物，以顯示其固有的功效，包括不含共價鍵的絡合物和鹽。舉例來說，前藥用於改善經口給藥的吸收和瞄準目標位點。作為本發明的化合物中要修飾的部位，可以提及的是其中的高度反應活性的官能團，如羥基，羧基，氨基，硫醇基等。羥基修飾的基團的實例包括乙醯基，丙醯基，異丁醯基，新戊醯基，苯甲醯基，4-甲基苯甲醯基，二甲基氨甲醯基，磺基等。羧基修飾的基團的實例包括乙基，新戊醯氧基甲基，1-(乙醯氧基)乙基，1-(乙氧基羰氧基)乙基，1-(環己氧基羰氧基)乙基，羧基甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代1-4-基)甲基，苯基，鄰甲苯基等。氨基修飾的基團的實例包括己基氨甲醯基，3-甲硫基-1-(乙醯氨基)丙基羰基，1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羥基苯基)甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代1-4-基)甲基等。本發明的化合物可以作為抗-HIV藥劑，整合酶抑制劑，抗病毒藥劑等給藥於哺乳動物(人，小鼠，大鼠，倉鼠，兔子，貓，狗，牛，羊，豬等)。當本發明的化合物用作藥物製劑時，其與藥物上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、膨脹劑、崩解劑、穩定劑、防腐劑、緩衝劑、乳化劑、調味劑、著色劑、甜味劑、增稠劑、矯正劑、溶解助劑及其它添加劑混合，所述其它添加劑本身是已知的，其實例包括水、植物油、醇(如乙醇或苄醇等)、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明膠、碳水化合物(如乳糖、澱粉等)、硬脂酸鎂、滑石、羊毛脂、礦脂等，並通過常規方法形成片劑、丸劑、粉劑、粒劑、栓劑、注射劑、滴眼劑、液體、膠囊、錠劑、氣溶膠、酏劑、懸浮液、乳液、糖漿等，且經口或非經胃腸全身或局部給藥。儘管劑量隨年齡、體重、症候、治療效果、給藥方法等而變化，但是成人的給藥劑量通常為每次給藥0.01mg至1g，其經口或以注射劑型如靜脈注射等每日給藥一次至若干次。抗-HIV藥劑一般需要長時間保持其作用，以便不僅可以有效地暫時抑制病毒生長，而且可以有效地抑制病毒再生長。這意味著需要長期給藥，也意味著為了整夜保持較長時間的作用常常不可避免地使用高的單劑量。這種長期高劑量的給藥增加了導致副作用的危險。有鑑於此，優選的方式之一是，本發明的4-氧代喹啉化合物是這樣的化合物，其允許高吸收地經口給藥，並能夠長時間保持給藥化合物的血藥濃度。舉例來說，「預防AIDS」是指將藥劑給藥於試驗HIV陽性但尚未發展AIDS病狀的個體，將藥劑給藥於治療後表現出改善的AIDS病狀但仍然攜帶需要根除的HIV、擔心AIDS復發的個體，以及由於擔心可能的感染而將藥劑在感染HIV之前給藥。用於多藥劑聯合療法的「其它抗-HIV藥劑」及「其它抗-HIV活性物質」包括抗-HIV抗體，HIV疫苗，免疫刺激劑如幹擾素等，HIV核糖酶，HIV抗致敏藥物，逆轉錄酶抑制劑，蛋白酶抑制劑，病毒識別的宿主細胞的結合受體(CD4，CXCR4，CCR5等)與該病毒之間的結合抑制劑等。HIV逆轉錄酶抑制劑的具體實例包括疊氮胸苷(R)(齊多夫定)，拉米夫定(R)(拉米夫定)，澤瑞特(R)(sanilvudine)，惠妥滋(R)(去羥肌苷)，唑西他賓(R)(扎西他濱)，賽進(R)(硫酸阿巴卡韋)，維樂命(R)(奈韋拉平)，施多寧(R)(依法韋侖)，地拉夫定(R)(地拉韋定甲磺酸)，雙汰芝(R)(齊多夫定+拉米夫定)，三協唯(R)(硫酸阿巴卡韋+拉米夫定+齊多夫定)，Coactinon(R)(乙米韋林)，Phosphonovir(R)，Coviracil(R)，阿洛夫定(3′-氟-3′-脫氧胸腺嘧啶核苷)，Thiovir(硫代磷醯甲酸)，卡普韋林(5-[(3，5-二氯苯基)硫代]-4-異丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸)，延胡索酸替諾福韋disoproxil(延胡索酸(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二(異丙氧基羰氧基甲基)酯)，DPC-083((4S)-6-氯-4-[(1E)-環丙基乙烯基]-3，4-二氫-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，DPC-961((4S)-6-氯-4-(環丙基乙炔基)-3，4-二氫-4-(三氟甲基)-2(1H)-q喹唑啉酮)，DAPD((-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環)，Immunocal，MSK-055，MSA-254，MSH-143，NV-01，TMC-120，DPC-817，GS-7340，TMC-125，SPD-754，D-A4FC，卡普韋林，UC-781，恩曲他濱，阿洛夫定，Phosphazid，UC-781，BCH-10618，DPC-083，Etravirine，BCH-13520，MIV-210，硫酸阿巴卡韋/拉米夫定，GS-7340，GW-5634，GW-695634等，其中(R)是指註冊商標(下同)，其它的藥劑名稱為通稱。HIV蛋白酶抑制劑的具體實例包括佳息患(R)(硫酸乙醇酸茚地那韋)，沙奎那韋，甲磺酸沙喹那韋(R)(甲磺酸噻喹努佛)，諾韋(R)(利託那韋)，奈非那韋(R)(甲磺酸那非那韋)，洛匹那韋，氯丙嗪(R)(安潑那韋)，Kaletra(R)(利託那韋+洛匹那韋)，二甲磺酸mozenavir([4R-(4α，5α，6β)]-1-3□二[(3-氨基苯基)甲基]六氫-5，6-二羥基-4，7-二(苯基甲基)-2H-1，3-二氮雜庚因-2-酮二甲磺酸鹽)，替拉那韋(3′-[(1R)-1-[(6R)-5，6-二氫-4-羥基-2-氧代-6-苯基乙基-6-丙基-2H-吡喃-3-基]丙基]-5-(三氟甲基)-2-吡啶磺醯胺)，拉西那韋(N-[5(S)-(叔丁氧基羰基氨基)-4(S)-羥基-6-苯基-2(R)-(2，3，4-三甲氧基苄基)己醯基]-L-纈氨酸2-甲氧基乙烯醯胺)，KNI-272((R)-N-叔丁基-3-[(2S，3S)-2-羥基-3-N-[(R)-2-N-(異喹啉-5-基氧基乙醯基)氨基-3-甲基硫代丙醯基]氨基-4-苯基丁醯基]-5，5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-甲醯胺)，GW-433908，TMC-126，DPC-681，球烯(buckminsterfullerene)，MK-944A(MK944(N-(2(R)-羥基-1(S)-茚滿基)-2(R)-苯基甲基-4(S)-羥基-5-[4-(2-苯並[b]呋喃甲基)-2(S)-(叔丁基氨甲醯基)哌嗪-1-基]戊醯胺)+硫酸茚地那韋)，JE-2147([2(S)-氧代-4-苯基甲基-3(S)-[(2-甲基-3-氧基)苯基羰基氨基]-1-氧雜丁基]-4-[(2-甲基苯基)甲氨基]羰基-4(R)-5，5-二甲基-1，3-噻唑)，BMS-232632((3S，8S，9S，12S)-3，12-二(1，1-二甲基乙基)-8-羥基-4，11-二氧代-9-(苯基甲基)-6-[[4-(2-吡啶基)苯基]甲基]-2，5，6，10，13-五氮雜十四烷二羧酸二甲酯)，DMP-850((4R，5S，6S，7R)-1-(3-氨基-1H-吲唑-5-基甲基)-4，7-二苄基-3-丁基-5，6-二羥基全氫-1，3-二氮雜庚因-2-酮)，DMP-851，RO-0334649，Nar-DG-35，R-944，VX-385，TMC-114，替拉那韋，福沙那韋鈉，福沙那韋鈣，Darunavir，GW-0385，R-944，RO-033-4649，AG-1859等。HIV整合酶抑制劑的具體實例包括S-1360，L-870810等，DNA聚合酶抑制劑或DNA合成抑制劑的實例包括膦甲酸鈉(R)，ACH-126443(L-2′，3′-二脫氫-二脫氧-5-氟胞啶)，恩替卡韋((1S，3S，4S)-9-[4-羥基-3-(羥甲基)-2-亞甲基環戊基]鳥嘌呤)，calanolideA([10R-(10α，11β，12α)]-11，12-二氫-12-羥基-6，6，10，11-四甲基-4-丙基-2H，6H，10H-苯並[1，2-b3，4-b′5，6-b」]三吡喃-2-酮)，calanolideB，NSC-674447(1，1′-偶氮二甲醯胺)，伊斯卡多(viscumalubm提取物)，Rubutecan等，HIV抗致敏藥物的實例包括HGTV-43，GEM-92等，抗-HIV抗體或其它抗體的實例包括NM-01，PRO-367，KD-247，細胞糖脂(R)，TNX-355(CD4抗體)，AGT-1，PRO-140(CCR5抗體)，抗-CTLA-4MAb等，HIV疫苗或其它疫苗的實例包括ALVAC(R)，AIDSVAX(R)，Remune(R)，HIVgp41疫苗，HIVgp120疫苗，HIVgp140疫苗，HIVgp160疫苗，HIVp17疫苗，HIVp24疫苗，HIVp55疫苗，AlphaVaxVectorSystem，canarypoxgp160疫苗，AntiTat，MVA-F6Nef疫苗，HIVrev疫苗，C4-V3多肽，p2249f，VIR-201，HGP-30W，TBC-3B，PARTICLE-3B等，Antiferon(幹擾素-α疫苗)等，幹擾素或幹擾素激動劑的實例包括苯氧司林(R)，MultiFeron(R)，幹擾素-τ，Reticulose，人白細胞幹擾素α等，CCR5拮抗劑的實例包括SCH-351125等，作用於HIVp24的藥劑的實例有GPG-NH2(甘氨醯-脯氨醯-甘氨醯胺)等，HIV融合抑制劑的實例包括FP-21399(1，4-二[3-[(2，4-二氯苯基)羰基氨基]-2-氧代-5，8-二鈉磺醯基]萘基-2，5-二甲氧基苯基-1，4-二腙)，T-1249，合成的聚合結構第3號，噴他夫西，FP-21399，PRO-542，Enfuvirtide等，IL-2激動劑或拮抗劑的實例包括白細胞介素-2，Imunace(R)，阿地白介素(R)，白細胞介素注射劑(R)，Ontak(R)等，TNF-α拮抗劑的實例包括Thalomid(R)(沙利度胺)，Remicade(R)(英夫利昔單抗)，硫酸凝膠多糖等，α-葡萄糖苷酶抑制劑的實例包括Bucast(R)等，嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑的實例包括peldesine(2-氨基-4-氧代-3H，5H-7-[(3-吡啶基)甲基]吡咯並[3，2-d]嘧啶)等，細胞凋亡激動劑或抑制劑的實例包括ArkinZ(R)，Panavir(R)，輔酶Q10(2-十(3-甲基-2-亞丁烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-對苯醌)等，乙醯膽鹼酯酶抑制劑的實例包括他克林(R)等，免疫調節劑的實例包括Imunox(R)，Prokine(R)，甲硫氨酸腦啡肽(6-de-L-精氨酸-7-de-L-精氨酸-8-de-L-valinamide-adrenorphin)，WF-10(10-倍稀釋的tetrachlorodecaoxide溶液)，Perthon，PRO-542，SCH-D，UK-427857，AMD-070，AK-602等。另外，還可以例舉神經妥樂平(R)，二十二烷醇(R)，Ancer20(R)，聚肌胞(R)，Anticort(R)，Inactivin(R)等，PRO-2000，RevM10基因，HIV特異性的細胞毒T淋巴細胞(CTL免疫療法，ACTG規程080療法，CD4-ζ基因療法)，SCA結合蛋白，RBC-CD4複合物，莫特沙芬釓，GEM-92，CNI-1493，(±)-FTC，Ushercell，D2S，BufferGel(R)，VivaGel(R)，Glyminox陰道凝膠，月桂基硫酸鈉，2F5，2F5/2G12，VRX-496，Ad5gag2，BG-777，IGIV-C，BILR-255等。作為與本發明的化合物一起使用的多藥劑聯合療法的「其它抗-HIV藥劑」和「其它抗-HIV活性物質」，優選其為逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。兩種或三種甚至更多種藥劑可以聯合使用，其中聯合使用具有不同作用機理的藥劑是優選的實施方式之一。另外，優選選擇無加倍副作用的藥劑。藥劑的具體組合包括下列組合依法韋侖，替諾福韋，恩曲他濱，茚地那韋，那非那韋，Atanazavir，利託那韋+茚地那韋，利託那韋+洛匹那韋，利託那韋+沙奎那韋，去羥肌苷+拉米夫定，齊多夫定+去羥肌苷，司他夫定+去羥肌苷，齊多夫定+拉米夫定，司他夫定+拉米夫定，及Emtriva與本發明的4-氧代喹啉化合物[I]的組合(GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-InfectedAdultsandAdolescents.August13，2001)。特別優選與依法韋侖，茚地那韋，那非那韋，替諾福韋，恩曲他濱，齊多夫定及拉米夫定的兩藥劑聯合療法，以及與齊多夫定+拉米夫定，替諾福韋+拉米夫定，替諾福韋+齊多夫定，替諾福韋+依法韋侖，替諾福韋+那非那韋，替諾福韋+茚地那韋，替諾福韋+恩曲他濱，恩曲他濱+拉米夫定，恩曲他濱+齊多夫定，恩曲他濱+依法韋侖，恩曲他濱+那非那韋，恩曲他濱+茚地那韋，那非那韋+拉米夫定，那非那韋+齊多夫定，那非那韋+依法韋侖，那非那韋+茚地那韋，依法韋侖+拉米夫定，依法韋侖+齊多夫定，及依法韋侖+茚地那韋的三藥物聯合療法。下面給出本發明實施方案所用化合物的製備方法的一些實例。然而，本發明化合物的製備方法並不限於這些實例。即使在製備方法中沒有說明，也可以在需要時通過下列方法進行有效的製備將保護基引入到官能團中，然後在後續步驟中去保護；利用具有官能團的化合物作為每一步驟的前體，並在適當的步驟中將該基團轉化成所需的官能團；交換各製備方法和步驟的順序；或者藉助於其它方法。每一步驟中均可應用常規方法進行，其中分離和純化是根據需要通過選擇或組合常規方法，例如結晶、重結晶、蒸餾、分配、矽膠色譜、製備HPLC等來進行的。製備方法1-1其中Hal為滷原子如氯原子，溴原子等；Hal1為滷原子如溴原子，碘原子等；R1A為前面定義的「任選被1～3個選自滷原子和前面定義的B組的取代基取代的C1-10烷基」；R2A為前面定義的「C1-4烷基」，其優選為甲基或乙基；在化合物[6]中，每個R2A可以互不相同，但優選彼此相同；(R3)n為R31，R32和R33中的任意取代基，其可以相同或不同；n為1～3的整數；如果取代基R3不同時取代在兩個*位，則其它符號的定義同前。步驟1在氬或氮氣流下，通過加熱使鋅粉與1，2-二溴乙烷在溶劑中反應，並加入三甲基甲矽烷基氯進行反應。然後，向反應溶液中加入化合物[1]的溶液進行反應，以得到化合物[2]。作為優選的溶劑，可以提及醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃(THF)等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；等等。步驟2在氬或氮氣流下，通過冷卻或加熱，使化合物[2]與化合物[3]在催化劑及需要時的配位體如三苯基膦，三(2-呋喃基)膦等存在下於溶劑中反應，得到化合物[4]。作為催化劑，可以提及鈀催化劑如二(二亞苄基丙酮)合鈀，三(二亞苄基丙酮)合二鈀，二氯二(三苯基膦)合鈀，二氯二(苄腈)合鈀，二氯乙二胺合鈀，乙酸鈀，四(三苯基膦)合鈀等，鎳催化劑等。作為優選的溶劑，可以提及醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃(THF)等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等，等等。步驟3通過常規方法還原化合物[4]，例如中性或鹼性條件下採用鋅或鐵的還原；採用鐵與酸的還原；採用錫或二氯化錫(II)與濃鹽酸的還原；採用鹼性硫化物的還原；採用鹼性亞硫酸氫鹽的還原等，或者通過氫氣氛下的催化還原方法等還原化合物[4]，以得到化合物[5]。例如，在冷卻下向化合物[4]中加入乙酸和鋅粉，並使混合物在室溫下反應，得到化合物[5]。作為選擇，可以將鈀-碳加到化合物[4]於THF和甲醇的混合溶劑中的溶液中，並使混合物在在氫氣氛和室溫下反應，得到化合物[5]。步驟4通過加熱使化合物[5]與化合物[6]在溶劑中反應。作為優選的溶劑，可以提及醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；滷代烴溶劑如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等以及它們的混合溶劑。然後，在除去溶劑之後，通過加熱使剩餘物在溶劑例如二苯醚或二苯醚與聯苯的混合物如DowthermA(商標Fluka)等中反應，得到化合物[7]。步驟5在鹼存在下，使化合物[7]與化合物[8]在溶劑中反應，得到化合物[I-1]。作為鹼，可以提及的有碳酸鉀，碳酸鈉，氫化鋰，氫化鈉，氫化鉀等，優選碳酸鉀。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲醯胺，二甲亞碸，乙腈等，以及它們的混合溶劑。步驟6在室溫或加熱下，使化合物[I-1]在溶劑中在採用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等的鹼性條件下或者在採用鹽酸、硫酸等的酸性條件下水解，得到化合物[I-2]。作為溶劑，可以提及的有醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；滷代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲醯胺，二甲亞碸，乙腈等；水；以及它們的混合溶劑。通過與製備方法1-1中相同方法的反應，利用下式所示的化合物[20]代替化合物[3]，可以得到化合物[I]。製備方法1-2採用其中引入了羥基保護基的化合物[9]的製備方法的實例其中r為1～6的整數，RP1為羥基保護基，其它符號的定義同上。步驟1按與製備方法1-1相同的方法得到的化合物[7]與化合物[9]，按與製備方法1-1的步驟5相同的方法反應，得到化合物[10]。步驟2化合物[10]通過常規方法去保護，得到化合物[I-3]。作為羥基保護基，可以提及的有乙醯基，甲氧基羰基，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，三甲基甲矽烷基，叔丁基二甲基甲矽烷基，叔丁基二苯基甲矽烷基等。例如，當RP1為乙醯基或甲氧基羰基時，在鹼如氫氧化鈉、氫氧化鉀等存在下在加熱下反應可以實現去保護。可以使用的處理包括加入濃鹽酸並加熱，在濃氨水中加熱等。例如，當RP1為叔丁基二甲基甲矽烷基時，可以通過下述處理實現去保護在室溫下於THF中用四丁基氟化銨進行的處理，在氫氧化鈉存在下於THF中通過加熱而進行的處理，用乙酸-水-THF在室溫或加熱下而進行的處理等。在該步驟中，RP1的去保護和R2A的水解可分兩階段進行。製備方法2-1其中Hal2為滷原子並優選氟原子或氯原子，RC3和RC4相同或相異並且各自為低級烷基如甲基，乙基等，R1B前面定義的「任選被1～3個選自滷原子和上面定義B組的取代基取代的C1-10烷基」，前面定義的「任選被1～5各選自A組的取代基取代的C3-10碳環基」，前面定義的「任選被1～5各選自A組的取代基取代的雜環基」或前面定義的「-ORa4」，其它符號的定義同上，其中取代基R3不取代在*位上。步驟1這裡，Hal1優選為溴或碘，且化合物[12]可以通過常規的滷化得到。例如，在室溫或加熱下，化合物[11]與滷化劑如N-溴琥珀醯亞胺，N-碘琥珀醯亞胺等在溶劑如三氟甲磺酸，乙酸，濃硫酸，DMF等中反應，得到化合物[12]。步驟2醯滷是通過常規方法，例如在加熱下使化合物[12]與滷化劑如草醯氯、亞硫醯氯等在溶劑如烴溶劑(如甲苯、二甲苯等)；滷代烴溶劑(如二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等)；乙酸乙酯等中反應而得到的。這裡，例如，當使用亞硫醯氯作為滷化劑時，可以加入催化劑量的DMF。然後，加入化合物[13]，使之在室溫或加熱下，在鹼如三乙胺，二異丙基乙基胺，碳酸鉀，吡啶等存在下進行反應，其後，使所得化合物與化合物[14]在室溫或加熱下反應，得到化合物[15]。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；滷代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如乙腈等；乙酸乙酯；以及它們的混合溶劑。步驟3化合物[15]在鹼如碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，叔丁醇鉀，氫化鈉，氫化鉀等存在下，於溶劑中反應，得到化合物[16]。作為優選的製備方法之一，化合物[15]可以在室溫或加熱下，在1，8-二氮雜環[5.4.0]-7-十一烯存在下於溶劑中反應，得到化合物[16]。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；滷代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲醯胺，二甲亞碸，乙腈等；以及它們的混合溶劑。步驟4化合物[16]與化合物[2]按與製備方法1-1的步驟2相同的方法反應，得到化合物[I-4]。步驟5化合物[I-4]按與製備方法1-1的步驟6相同的方法水解，得到化合物[I-5]。製備方法2-2包括引入和去除羥基保護基的製備方法的實例其中各符號的定義同上。步驟1按與製備方法2-1的步驟1相同的方法得到的化合物[12]，按與製備方法2-1的步驟2相同的方法，與化合物[13]和化合物[17]反應，得到化合物[18]。步驟2通過常規方法將保護基引入化合物[18]的羥基中，然後按與製備方法2-1的步驟3相同的方法使化合物環化，得到化合物[19]。作為選擇，化合物[18]按與製備方法2-1的步驟3環化，然後通過常規方法將保護基引入羥基中，得到化合物[19]。例如，當RP1為叔丁基二甲基甲矽烷基時，化合物[18]可以在室溫下與咪唑和叔丁基二甲基甲矽烷基氯於DMF和甲苯等溶劑中反應。當RP1為甲氧基羰基時，化合物[18]可以在冷卻或室溫下與吡啶和氯甲酸甲酯於氯仿等溶劑中反應。對於代替化合物[17]的NH2-R1A′，可以使用類的製備方法，其中R1A′為任選被至少一個羥基取代的C1-10烷基。步驟3使化合物[19]與化合物[2]按與製備方法1-1的步驟2相同的方法反應，得到化合物[I-6]。步驟4化合物[I-6]按與製備方法1-2的步驟2相同的方法，通過常規方法水解，得到化合物[I-7]。在該步驟中，RP1的去除和R2A的水解可以分兩步進行。製備方法3其中Ra7′為任選被1～3個選自滷原子和B組的取代基取代的C1-10烷基，其它符號的定義同上。4-氧代喹啉上的氟原子可以根據常規方法，通過與親核試劑反應而轉化成-ORa7，-SRa7或-NRa7Ra8。它們可以根據常規方法進一步轉化成-NRa7CORa9或-N＝CH-NRa10Ra11。該製備方法適於將取代基引入到4-氧代喹啉的7-位。製備方法3-1通過常規方法將烷氧基引入到化合物[21]中，得到化合物[I-8]。例如，化合物[I-8]可以在加熱下通過與金屬醇鹽於甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇溶劑中反應，然後水解而得到。溶劑和金屬醇鹽需要根據所需的烷氧基確定。對於甲氧基，使甲醇鈉或甲醇鉀在甲醇中反應，對於乙氧基，則使乙醇鈉或乙醇鉀在乙醇中反應。製備方法3-2化合物[21]根據常規方法進行氨化，得到化合物[I-9]。例如，化合物[I-9]可以在加熱下，通過與胺在惰性有機溶劑如THF，二氧己環，氯仿，二氯甲烷，甲醇，乙醇，吡啶等中反應而得到。另外，化合物[I-9]還可以藉助於微波輻射，通過在DMF中與胺反應而得到。製備方法4下面給出中間化合物[12]的製備方法的實例。其中各符號的定義同上。步驟1根據常規方法將保護基引入到化合物[22]的羧酸中，得到化合物[23]。就酯化而言，例如，化合物[23]可以在鹼如碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫化鉀等的存在下，在DMF、THF、甲苯等溶劑中，通過與烷基化試劑如碘甲烷等反應而得到。步驟2化合物[23]通過常規方法按與製備方法1-1的步驟3相同的方法還原，得到化合物[24]。步驟3化合物[24]通過常規方法按與製備方法2-1的步驟1相同的方法進行滷化，得到化合物[25]。步驟4化合物[25]在冷卻或室溫下，與亞硝酸鈉和鹽酸或硫酸於水或惰性有機溶劑如THF、二氧己環、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、吡啶等中進行重氮化，然後在冷卻或加熱下，用滷化亞銅如氯化亞銅等和濃鹽酸進行滷化，得到化合物[26]。這裡，Hal2優選為氯原子。步驟5通過常規方法使化合物[26]的羥基去保護，得到化合物[27]。例如，當RP1為甲基時，化合物[27]可以在冷卻下，通過與三溴化硼在二氯甲烷中反應而得到。步驟6使化合物[27]與化合物[8]在鹼存在下於溶劑中反應，得到化合物[28]。作為化合物[8]，例如，可以提及烷基化試劑如碘乙烷等。作為鹼，可以提及碳酸鉀，碳酸鈉，氫化鋰，氫化鈉，氫化鉀等，優選碳酸鉀。作為溶劑，可以提及的有醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；滷代烴溶劑如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲醯胺，二甲亞碸，乙腈等；水；以及它們的混合溶劑。步驟7化合物[28]通過常規方法按與製備方法1-1的步驟6相同的方法水解，得到化合物[12′]。步驟8當化合物[26]中的RP1為所需的取代基時，化合物[12′]可按與步驟7中相同的方法得到。製備方法5其中各符號的定義同上。步驟1化合物[29]通過常規方法按與製備方法2-1的步驟1相同的方法滷化，得到化合物[30]。步驟2化合物[30]與化合物[13]和化合物[17]按與製備方法2-1的步驟2相同的方法反應，得到化合物[31]。步驟3化合物[31]按與製備方法2-1的步驟3相同的方法反應，得到化合物[32]。步驟4化合物[32]按與製備方法2-2的步驟2相同的方法反應，得到化合物[33]。步驟5化合物[33]與化合物[2]按與製備方法1-1的步驟2相同的方法反應，得到化合物[I-10]。步驟6化合物[I-10]按與製備方法1-2的步驟2相同的方法水解，得到化合物[I-11]。步驟7化合物[I-12]可以根據常規方法，按與製備方法3-1相同的方法，通過引入烷氧基至化合物[I-11]中而得到。現將參照實施例，詳述本發明的式[I]所示的4-氧代喹啉化合物，及其藥物上可接受的鹽以及製備方法，不能將所述實施例理解為限制性的。參考例1製備2，3-二氯苄基氯化鋅的THF溶液在氬氣流下，向鋅粉(55.1g，843mmol)的四氫呋喃(THF；56ml)懸浮液中加入1，2-二溴乙烷(2.9ml，33.8mmol)並將該混合物加熱回流5分鐘。然後，在0℃下加入三甲基甲矽烷基氯(8.6ml，67.5mmol)，並將該混合物在0℃下攪拌5分鐘，其後在冰冷卻下滴加2，3-二氯苄基氯(82.4g，421.7mmol)的THF(330ml)溶液。完成滴加之後，將混合物升溫至室溫並攪拌1小時，得到2，3-二氯苄基氯化鋅的THF溶液。實施例1-16-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成步驟11，2-二氯-3-(4-硝基苄基)苯的合成在氬氣流下，將二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(3.2g，5.6mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.6g，11.2mmol)溶解於THF(310ml)。在通過套管進行的冰冷卻下，向該溶液中滴加得自參考例1的2，3-二氯苄基氯化鋅(421.7mmol)的THF溶液，然後滴加4-碘代硝基苯(70.0g，281mmol)的THF(700ml)溶液。在室溫下攪拌2小時之後，向反應溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，並通過塞力特硅藻土過濾該混合物。在減壓下濃縮濾液。加水至剩餘物中並用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並通過過濾收集濃縮期間沉澱的固體。再次在減壓下濃縮濾液，並通過過濾收集濃縮期間沉澱的固體。合併通過過濾得到的固體，用正己烷洗滌並真空乾燥，得到目標產物(60.2g，收率76％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm4.24(2H，s)，7.09(1H，d，J＝7.7Hz)，7.18(1H，dd，J＝7.8Hz，7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝8.9Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，8.15(2H，d，J＝8.7Hz)MS(ESI)M-280步驟24-(2，3-二氯苄基)苯基胺的合成將得自步驟1的1，2-二氯-3-(4-硝基苄基)苯(25.0g，88.6mmol)溶解於乙酸(400ml)並在0℃下逐份地加入鋅粉(70g，1.1mol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。通過塞力特硅藻土過濾反應混合物並用乙醇洗滌。在減壓下濃縮濾液，並通過過濾收集濃縮期間沉澱的固體。將通過過濾得到的固體用乙醚洗滌，並溶解於乙酸乙酯(500ml)和水(500ml)中。加入4N氫氧化鈉水溶液，以中和水層。分離有機層，水層進一步用乙酸乙酯萃取。合併有機層，用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並通過過濾收集濃縮期間沉澱的固體。通過過濾得到的固體用正己烷洗滌並真空乾燥，得到目標產物(18.1g，收率81％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm3.52(2H，brs)，4.01(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.97(2H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)MS(ESI)M+252步驟36-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟2的4-(2，3-二氯苄基)苯胺(10.0g，39.7mmol)溶解於甲苯(100ml)並加入乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯(8.8ml，43.7mmol)。將反應混合物加熱回流3小時。減壓濃縮反應溶液，並加入二苯醚(100ml)以溶解剩餘物。將混合物在250℃加熱下攪拌3小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液在加入正己烷並通過過濾收集沉澱，用氯仿洗滌並真空乾燥，得到目標產物(10.1g，收率68％)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.34-7.41(2H，m)，7.55-7.57(3H，m)，7.90(1H，s)，8.49(1H，d，J＝6.6Hz)，12.26(1H，brs)MS(ESI)M+376步驟41-(2-乙醯氧基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟3的6-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(400mg，1.1mmol)懸浮於二甲基甲醯胺(DMF；8ml)和乙酸2-溴乙酯(152μl，1.4mmol)中並加入碳酸鉀(440mg，3.2mmol)。將混合物在80℃下加熱攪拌。攪拌期間，加入乙酸2-溴乙酯(152μl，1.4mmol)兩次，並將混合物在80℃加熱下攪拌總共1.5小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，並通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥，得到目標產物(468mg，收率95％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.25(3H，t，J＝9.3Hz)，1.88(3H，s)，4.20(2H，q，J＝9.3Hz)，4.27(2H，s)，4.33-4.41(2H，m)，4.59-4.62(2H，m)，7.32-7.41(3H，m)，7.54(1H，dd，J＝2.9Hz，10.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.4Hz，11.2Hz)，7.81(1H，d，J＝11.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，8.57(1H，s)步驟56-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成將得自步驟4的1-(2-乙醯氧基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(6.0g，13.0mmol)懸浮於乙醇(480ml)中並加入4N氫氧化鈉水溶液(84ml，21mmol)。將反應混合物加熱回流30分鐘。待該混合物冷卻後，部分地減壓濃縮反應溶液。加入鹽酸並通過過濾收集沉澱，用水和乙醇洗滌並真空乾燥，得到目標產物(4.5g，收率85％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，brs)，7.37-7.39(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.4，7.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+392m.p.247-249℃實施例1-26-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成步驟12，3-二氟-5-碘苯甲酸的合成將2，3-二氟苯甲酸(5.0g，31.6mmol)溶解於三氟甲磺酸(25ml)中，並在氬氣流和0℃下逐份地加入N-碘代琥珀醯亞胺(8.55g，38.0mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時，並將反應溶液倒入亞硫酸鈉的冰水溶液中。攪拌該混合物，並通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥得到目標產物(7.5g，收率84％)，其為淡粉色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm7.74(1H，m)，8.11(1H，m)MS(ESI)M-283步驟22-(2，3-二氟-5-碘苯甲醯基)-3-(2-羥基乙基氨基)丙烯酸乙酯的合成將得自步驟1的2，3-二氟-5-碘苯甲酸(3.0g，10.6mmol)溶解於甲苯，並加入亞硫醯氯(3.0ml，41.1mmol)和DMF(催化量)。將反應混合物加熱回流3小時。將反應溶液減壓濃縮並加入THF(15ml)以溶解剩餘物。將得到的溶液滴加到3-二甲氨基丙烯酸乙酯(1.66g，11.6mmol)和三乙胺(1.77ml，12.7mmol)的THF(10ml)溶液中，並將混合物在50℃下加熱攪拌2.5小時。待該混合物冷卻後，過濾反應混合物並用THF(10ml)洗滌。向濾液中加入氨基乙醇(0.77ml，12.7mmol)，並將混合物在40℃加熱下攪拌1小時。待該混合物冷卻後，加水至反應溶液並用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標產物(3.8g，收率85％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm0.91-1.09(3H，m)，1.80-1.89(1H，m)，3.52-3.63(2H，m)，3.83-3.91(2H，m)，3.98-4.09(2H，m)，7.36-7.52(2H，m)，8.15(1H，d，J＝14.4Hz)，9.6(0.22H，brs)，11.0(0.78H，brs)MS(ESI)M+426步驟32-(2，3-二氟-5-碘苯甲醯基)-3-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基氨基]丙烯酸乙酯的合成將得自步驟2的2-(2，3-二氟-5-碘苯甲醯基)-3-(2-羥基乙基氨基)丙烯酸乙酯(2.0g，4.7mmol)溶解於DMF(10ml)，加入咪唑(705mg，10.4mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(1.49g，9.9mmol)，並在室溫下攪拌4小時。加水至反應溶液並用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標產物(2.3g，收率91％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.07(6H，s)，0.90(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，3.45-3.55(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7.1Hz)，7.30-7.50(2H，m)，8.14(1H，d，J＝14.1Hz)，10.80-11.10(1H，m)MS(ESI)M+540步驟41，4-二氫-8-氟-6-碘-1-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟3的2-(2，3-二氟-5-碘苯甲醯基)-3-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基氨基]丙烯酸乙酯(2.3g，4.3mmol)溶解於THF(25ml)並在冰冷卻下加入氫化鈉(256mg，6.4mmol)。將該混合物在0℃下攪拌1小時。加入1N鹽酸(6.4ml，6.4mmol)以中和反應溶液。進一步加水，並用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標產物(2.0g，收率92％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.12(6H，s)，0.79(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝2.0Hz，13.7Hz)，8.40(1H，s)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)MS(ESI)M+520步驟56-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成在氮氣流下，將按與參考例1相同方法得到的1M的2，3-二氯苄基氯化鋅的THF溶液(2.9ml，2.9mmol)加到THF(20ml)中，然後加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(22mg，0.039mmol)，三(2-呋喃基)膦(18mg，0.077mmol)和得自步驟4的1，4-二氫-8-氟-6-碘-1-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(1.0g，1.9mmol)。將該混合物在室溫下攪拌17小時，然後加入2,3-二氯苄基氯化鋅的THF溶液(1.0ml，1.0mmol)。將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，將飽和的氯化銨水溶液加到反應溶液中，並用塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，然後用PTLC純化(乙酸乙酯∶氯仿＝1∶2)，得到目標產物(562mg，收率53％)，其為淡黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.13(6H，s)，0.79(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.23(2H，s)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，7.10-7.50(4H，m)，8.20-8.30(1H，m)，8.39(1H，s)MS(ESI)M+552步驟66-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟5的6-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-[2-(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(350mg，0.63mmol)溶解於THF(25ml)並加入氟化四丁基銨(1MTHF溶液；1.9ml，1.9mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。加水至反應溶液，並通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥，得到目標產物(279mg，收率定量)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.65-3.80(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，4.99(1H，m)，7.30-7.90(5H，m)，8.47(1H，s)MS(ESI)M+438步驟76-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成將得自步驟6的6-(2，3-二氯苄基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(80mg，0.18mmol)溶解於乙醇(2ml)與THF(1ml)的混合物中，並加入1N氫氧化鈉水溶液(1ml，1.0mmol)。將混合物在60℃加熱下攪拌1小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入10％的檸檬酸水溶液。通過過濾收集沉澱，用30％的乙醇水溶液洗滌並真空乾燥，得到目標產物(70mg，收率93％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.78(2H，m)，4.35(2H，s)，4.64(2H，m)，5.00(1H，m)，7.39(2H，m)，7.47(1H，m)，7.58(1H，m)，8.00(1H，m)，8.81(1H，s)，14.80(1H，s)MS(ESI)M+409實施例3-38步驟1將2-氯-3-硝基苯甲酸(6.00g，29.77mmol)溶解於三氟甲磺酸(40ml)並在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀醯亞胺(7.37g，32.76mmol)。將該混合物在40℃攪拌4小時，並將反應溶液加到冰水中。攪拌之後，通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥。將所得固體溶解於甲醇(50ml)，加入濃硫酸(催化量)，並將該混合物加熱回流5.5小時。將反應溶液減壓濃縮，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標產物(5.35g，收率53％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.98(3H，s)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)步驟2將得自步驟1的化合物(5.35g，15.67mmol)溶解於甲醇(25ml)並加入4N氫氧化鉀水溶液(10.00ml，4.00mmol)。將反應混合物加熱回流30分鐘。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入1N鹽酸，通過過濾收集沉澱的固體並真空乾燥，得到目標產物(4.99g，收率97％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.39(1H，d，J＝2.1Hz)步驟3將得自步驟2的化合物(4.99g，15.24mmol)溶解於甲苯(50ml)，並加入亞硫醯氯(5.00ml，68.54mmol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將反應混合物加熱回流1小時。將反應溶液減壓濃縮並加入四氫呋喃(80ml)以溶解剩餘物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(2.29g，16.00mmol)和三乙胺(2.55ml，18.30mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液中，並將該混合物在50℃下加熱攪拌10小時。待該混合物冷卻後，將氨基乙醇(1.10ml，18.23mmol)加到反應混合物中，並將混合物在40℃下加熱攪拌1.5小時。待該混合物冷卻後，加水至反應混合物，並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標產物(5.35g，收率75％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.82-1.01(3H，m)，3.63(2H，br)，3.85-4.06(4H，m)，7.65-7.68(1H，m)，8.02-8.06(1H，m)，8.21-8.36(1H，m)，9.78(0.16H，br)，11.15(0.84H，br)步驟4將得自步驟3的化合物(5.35g，11.42mmol)溶解於二甲基甲醯胺(50ml)，並加入咪唑(1.71g，25.12mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(3.62g，24.02mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。加水至反應混合物，並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，減壓濃縮，得到粗產物(7.10g)，其為淡黃色固體。步驟5將得自步驟4的粗產物(7.10g)溶解於四氫呋喃(70ml)並在冰冷卻下加入氫化鈉(731mg，18.27mmol)。將該混合物在0℃下攪拌45分鐘。向反應溶液中加入1N鹽酸(18.3ml)和水並攪拌，其後用乙酸乙酯萃取該混合物。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並通過矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4至1∶2)，得到目標產物(5.58g，收率84％)，其為黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.14(6H，s)，0.73(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.74(2H，t，J＝4.6Hz)，4.02(2H，t，J＝4.6Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，8.13(1H，d，J＝2.2Hz)，8.50(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.2Hz)步驟6將得自步驟5的化合物(5.00g，9.15mmol)溶解於四氫呋喃(100ml)，並在氬氣流下加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(105mg，0.18mmol)和三(2-呋喃基)膦(85mg，0.37mmol)。在60℃下，滴加如實施例4-32的步驟4所製備的3-氯-2-氟苄基溴化鋅(11.90mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成之後，將反應混合物加熱回流4小時。待該混合物冷卻後，將飽和的氯化銨水溶液加到反應溶液中，並通過塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2to1∶1)，得到目標產物(2.67g，收率52％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.19(6H，s)，0.70(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.73(2H，t，J＝4.6Hz)，4.03(2H，t，J＝4.6Hz)，4.14(2H，s)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.02-7.14(2H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，8.50(1H，s)，8.59(1H，s)步驟7將得自步驟6的化合物(1.00g，1.79mmol)溶解於乙酸(20ml)並加入鋅粉(1.16g，17.76mmol)。將該混合物在室溫下攪拌4小時。通過塞力特硅藻土過濾反應混合物，並向濾液中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液。該混合物用乙酸乙酯萃取。有機層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液、水和飽和的鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯)。向所得剩餘物中加入乙醚，並對該混合物進行超聲波處理。過濾之後，將其真空乾燥，得到目標產物(730mg，收率77％)，其為淺橙色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.06(6H，s)，0.77(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.01(2H，s)，4.08(2H，t，J＝4.7Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50(2H，brs)，4.75(2H，t，J＝4.7Hz)，6.81(1H，s)，6.94-7.08(2H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.91(1H，s)，8.34(1H，s)步驟8將得自步驟7的化合物(100mg，0.19mmol)溶解於二甲基甲醯胺(2ml)，並加入碘甲烷(0.029ml，0.47mmol)和氫化鈉(23mg，0.56mmol)。將該混合物在室溫下攪拌2小時。向反應混合物中加入10％的檸檬酸水溶液，攪拌該混合物並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並進行矽膠色譜分離(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到粗略純化的產物(45mg)，其為淡紅色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.33--0.29(6H，m)，0.64-0.69(9H，m)，1.23-1.41(3H，m)，2.66-2.70(6H，m)，3.55-3.59(2H，m)，4.36-4.4.2(4H，m)，4.82-4.96(2H，m)，6.96-7.11(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，8.16-8.15(1H，m)，8.40-8.66(1H，m)步驟9將得自步驟8的粗略純化的產物(45mg)溶解於四氫呋喃(1ml)，並加入1M的四丁基氟化銨的THF溶液(1.00ml，1.00mmol)。將該混合物在室溫下攪拌5分鐘。向反應溶液中加入乙醇(1ml)和1N的氫氧化鈉水溶液(1ml，1.00mmol)，並將反應混合物加熱回流2小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入10％的檸檬酸水溶液。攪拌該混合物，並用氯仿萃取兩次。有機層用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液並進行矽膠色譜分離(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶1∶0.1)，得到粗略純化的產物。向該粗略純化的產物中加入乙醇水溶液，並對其進行超聲波處理。過濾之後，將濾液真空乾燥，得到目標產物(22mg，收率27％)，其為米色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(6H，s)，3.39(2H，m)，4.21(2H，s)，4.72(1H，t)，4.97(2H，t)，7.20-7.22(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，7.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+419實施例3-62步驟1將得自實施例4-33的步驟1的2，4-二氟-5-碘苯甲酸(3.00g，10.60mmol)溶解於甲苯(10ml)，並加入亞硫醯氯(3.00ml，41.10mmol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將反應混合物加熱回流1.5小時。將反應溶液減壓濃縮，並加入四氫呋喃(15ml)，以溶解剩餘物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(1.66g，11.60mmol)和三乙胺(1.77ml，12.70mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中，並將該混合物在50℃下加熱攪拌2.5小時。待該混合物冷卻後，過濾反應混合物並用四氫呋喃(10ml)洗滌。向濾液中加入氨基乙醇(0.77ml，12.76mmol)，並將混合物在40℃下加熱攪拌1小時。待該混合物冷卻後，加水至反應溶液並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到粗略純化的產物(3.00g，收率67％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。步驟2將得自步驟1的化合物(3.00g，7.06mmol)溶解於二甲基甲醯胺(15ml)並加入咪唑(1.06g，15.52mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(2.23g，14.82mmol)。將該混合物在室溫下攪拌14小時。加水至反應混合物並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標產物(3.22g，收率85％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.06(6H，s)，0.90(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，3.51(2H，br)，3.79(2H，t，J＝4.9Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.9，9.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，8.11(1H，d，J＝14.0Hz)，10.91(1H，br)步驟3將得自步驟2的化合物(3.22g，5.97mmol)溶解於四氫呋喃(35ml)並在冰冷卻下加入氫化鈉(358mg，8.95mmol)。將該混合物在0℃下攪拌2.5小時。向反應混合物中加入1N鹽酸(8.90ml，8.90mmol)和水(35ml)並攪拌該混合物。通過過濾收集沉澱，並通過矽膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至2∶1)進行純化，得到目標產物(2.52g，收率81％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.11(6H，s)，0.79(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.96(2H，t，J＝4.8Hz)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.14(1H，d，J＝9.3Hz)，8.47(1H，s)，8.93(1H，d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(1.00g，1.93mmol)溶解於四氫呋喃(20ml)。在氮氣流下，加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(22mg，0.039mmol)和三(2-呋喃基)膦(18mg，0.077mmol)。在60℃下，向該混合物中滴加前面製備的3-氯-2-氟苄基溴化鋅(2.89mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入飽和的氯化銨水溶液。通過塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標產物(573mg，收率55％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.12(6H，s)，0.78(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.99(2H，t)，4.13(2H，s)，4.23(2H，t)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96-7.13(3H，m)，7.25-7.31(1H，m)，8.39(1H，d)，8.46(1H，s)步驟5將得自步驟4的化合物(170mg，0.32mmol)溶解於四氫呋喃(1ml)並加入2N氫氧化鈉水溶液(4.00ml，2.00mmol)。將反應混合物加熱回流3.5小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，並通過過濾收集沉澱，用50％的乙醇水溶液洗滌並真空乾燥，得到目標產物(117mg，收率94％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，br)，4.25(2H，s)，4.58(2H，br)，4.96(1H，br)，7.19-7.22(1H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.49-7.54(1H，m)，8.03(1H，d)，8.30(1H，d)，8.88(1H，s)，15.42(1H，brs)步驟6將得自步驟5的化合物(65mg，0.17mmol)溶解於二甲亞碸(2.5ml)，並在120℃或更低的溫度下以50W的微波輻照20分鐘。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，並通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥得到目標產物(66mg，收率96％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(6H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.60-4.70(2H，m)，5.05(1H，t)，7.20-7.31(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.80(1H，s)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，brs)MS(ESI)M+419實施例3-73步驟1將2，4-二氟-5-碘苯甲酸(5.00g，17.60mol)溶解於甲苯(25ml)，並加入草醯氯(2.00ml，22.93mmol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌12小時。過濾反應溶液之後，在減壓下濃縮濾液並加入甲苯(20ml)。通過塞力特硅藻土濾出不溶物。在減壓下濃縮濾液並加入四氫呋喃(20ml)，以溶解所得剩餘物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(3.28g，22.91mmol)和三乙胺(3.70ml，26.55mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中。將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，向反應混合物中加入水和乙酸乙酯(50ml)。攪拌該混合物並分配。有機層依次用1N鹽酸(20ml)和水(200ml)洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到粗產物(7.24g)，其為棕色油狀物。步驟2將得自步驟1的粗產物(7.24g)溶解於四氫呋喃(20ml)並加入(S)-2-氨基-1-丁醇(1.89g，21.24mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌1.5小時。待該混合物冷卻後，將反應溶液減壓濃縮，並將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(20ml)。加入碳酸鉀(7.33g，53.02mmol)並將混合物在70℃下加熱攪拌1小時。待該混合物冷卻後，將反應混合物減壓濃縮。加水(150ml)至剩餘物中，並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。過濾收集沉澱物。所得固體用水(50ml)洗滌，然後用己烷∶乙醚＝7∶3的混合物(50ml)洗滌，並真空乾燥，得到目標產物(4.69g，收率61％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.05(1H，m)，2.11-2.21(1H，m)，4.05(1H，br)，4.34-4.39(5H，m)，5.59(1H，br)，7.30(1H，d，J＝10.0Hz)，8.04(1H，d，J＝7.1Hz)，8.58(1H，s)步驟3將得自步驟2的化合物(4.69g，10.82mmol)溶解於二甲基甲醯胺(20ml)，並加入咪唑(950mg，13.95mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(1.95g，12.96mmol)。將該混合物在室溫下攪拌14.5小時。加水至反應混合物並用乙酸乙酯(50ml)萃取。有機層用水洗滌3次，然後用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)，得到目標產物(5.06g，收率86％)，其為黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.08(3H，s)，-0.05(3H，s)，0.77(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.94-2.10(2H，m)，3.90(2H，br)，4.35-4.43(3H，m)，7.26(1H，d，J＝9.9Hz)，8.59(1H，s)，8.95(1H，d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(5.06g，9.24mmol)溶解於四氫呋喃(20ml)，並在氬氣流下加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(266mg，0.46mmol)和三(2-呋喃基)膦(215mg，0.92mmol)。滴加前面製備的3-氯-2-氟苄基溴化鋅(18.50mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將混合物在60℃下加熱攪拌1小時。待該混合物冷卻後，加水和乙酸乙酯至反應溶液，攪拌該混合物並分配。有機層依次用1N鹽酸，水，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，剩餘物通過矽膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1)進行純化，得到目標產物(3.86g，收率74％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.10(3H，s)，-0.06(3H，s)，0.752(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.403H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.12(2H，m)，3.89(2H，br)，4.12(2H，s)，4.35-4.49(3H，m)，6.97-7.08(2H，m)，7.22-7.29(2H，m)，8.40(1H，d，J＝8.7Hz)，8.58(1H，s)步驟5向得自步驟4的化合物(3.86g，6.85mmol)中加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(40.00ml，0.20mol)和水(2.00ml，0.11mol)，並將反應混合物加熱回流5.5小時。待該混合物冷卻後，將反應溶液減壓濃縮，向所得剩餘物中加入6N鹽酸。攪拌該混合物，並用乙酸乙酯萃取兩次。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂乾燥，過濾並減壓濃縮。所得剩餘物用乙醇(200ml)重結晶，得到目標產物(2.03g，收率68％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，5.00-5.19(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，8.04(1H，s)，8.78(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-75步驟1將2-氟-5-碘苯甲酸(6.60g，24.81mmol)溶解於氯仿(70ml)並加入草醯氯(4.30ml，49.29mmol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌3小時。將反應溶液減壓濃縮，並加入氯仿(35ml)以溶解剩餘物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(4.26g，29.75mmol)和三乙胺(5.19ml，37.24mmol)的氯仿(35ml)溶液中，並將該混合物在室溫下攪拌15小時。加水以分配反應溶液，有機層用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標產物(6.40g，收率66％)，其為E型和Z型的橙色固體混合物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，2.88(3H，brs)，3.31(3H，brs)，3.97(2H，q)，6.78(1H，dd，J＝8.4，10.0Hz)，7.65-7.67(1H，m)，7.78(1H，s)，7，85(1H，brs)MS(ESI)M+392步驟2將得自步驟1的化合物(300mg，0.77mmol)溶解於四氫呋喃(1.5ml)並加入(S)-(+)-叔亮氨醇(0.12ml，0.92mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌1小時。將反應溶液減壓濃縮，並將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(1.2ml)。加入碳酸鉀(318mg，2.30mmol)並將該混合物在70℃下加熱攪拌5.5小時。冷卻後，向反應混合物中加入1N鹽酸(5ml)，並將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。過濾收集沉澱物，所得固體用30％的乙醇水溶液(6ml)洗滌，然後用己烷∶乙醚＝2∶1的混合物(5ml)洗滌並真空乾燥，得到目標產物(276mg，收率81％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.98(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.25-4.41(4H，m)，4.64-4.70(1H，m)，5.14(1H，br)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.2，9.1Hz)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.69(1H，s)步驟3將得自步驟2的化合物(276mg，0.62mmol)溶解於二甲基甲醯胺(1ml)並加入咪唑(51mg，0.75mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(122mg，0.81mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。加水至反應混合物，並用乙酸乙酯萃取該混合物兩次，有機層用水洗滌兩次，然後用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶5)，得到目標產物(314mg，收率91％)，其為白色的無定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.09(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.66(9H，s)，1.04(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.10-4.14(2H，m)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58-4.63(1H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.67(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(314mg，0.56mmol)溶解於四氫呋喃(1.2ml)，並在氬氣流下加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(16mg，0.028mmol)和三(2-呋喃基)膦(13mg，0.056mmol)。滴加前面製備的3-氯-2-氟苄基溴化鋅(1.13mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將混合物在50℃下加熱攪拌1.5小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加水和乙酸乙酯，並攪拌該混合物。通過塞力特硅藻土濾出不溶物。分配濾液，有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到目標產物(283mg，收率87％)，其為棕色的無定形物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.11(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.63(9H，s)，1.06(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.08-4.16(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61-4.67(1H，m)，6.95-7.08(2H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.47-7.49(1H，m)，7.53-7.55(1H，m)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，s)步驟5將得自步驟4的化合物(283mg，0.49mmol)溶解於乙醇(2ml)並加入1N氫氧化鈉水溶液(1.00ml，1.00mmol)。將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入乙酸(0.35ml)並攪拌該混合物。過濾收集沉澱物，並將該固體懸浮於乙醚(10ml)中。過濾之後，真空乾燥該混合物，得到目標產物(157mg，收率74％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.00(9H，s)，4.07-4.12(2H，m)，4.30(2H，s)，5.12-5.14(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.51-7.53(1H，m)，7.87(1H，d)，8.25(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.85(1H，s)，15.20-15.21(1H，br)MS(ESI)M+432實施例4-20步驟1將2-氯-4-羥基苯甲酸(5.18g，30.02mmol)溶解於三氟甲磺酸(25g)，並在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀醯亞胺(6.75g，30.00mmol)。將該混合物在室溫下攪拌15小時，並再加入三氟甲磺酸(25g)。在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀醯亞胺(2.02g，8.98mmol)。將該混合物在室溫下攪拌13.5小時，並將反應混合物加到冰水(300ml)中。將該混合物攪拌2小時。通過過濾收集沉澱，用水洗滌並真空乾燥，得到目標產物，其為2-氯-4-羥基-5-碘苯甲酸與2-氯-3，5-二碘-4-羥基苯甲酸(8∶2)的混合物(5.76g)。步驟2將得自步驟1的混合物(3.89g)溶解於二甲基甲醯胺(20ml)，並加入碳酸鉀(8.97g，64.90mmol)和異丙基碘(6.50ml，65.15mmol)。將該混合物在80℃下加熱攪拌2.5小時。將反應混合物加到1N鹽酸(100ml)中，並進一步加入甲苯(100ml)。攪拌該混合物並通過硅藻體濾出不溶物。分配濾液，有機層用水洗滌3次，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)，得到目標產物的混合物(4.08g)。步驟3將得自步驟2的混合物(4.08g)溶解於乙醇(20ml)並加入1N氫氧化鈉水溶液(20.00ml，20.00mmol)。將反應混合物加熱回流24小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入1N鹽酸(30ml)並攪拌該混合物。該混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，減壓濃縮，得到目標產物的混合物(3.40g)。步驟4將得自步驟3的混合物(3.40g)溶解於甲苯(35ml)並加入亞硫醯氯(3.40ml，46.61mmol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將反應混合物加熱回流1.5小時。將反應溶液減壓濃縮，並加入四氫呋喃(25ml)以溶解剩餘物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(4.29g，30.00mmol)和三乙胺(4.17ml，30.00mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中，並將該混合物加熱回流14小時。待該混合物冷卻後，向反應混合物中加入水和乙酸乙酯，攪拌該混合物並分配。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1.5至1.5∶1)，得到目標產物的混合物(2.71g)。步驟5將得自步驟4的混合物(300mg)溶解於四氫呋喃(2ml)，並加入(S)-(+)-叔亮氨醇(0.10ml，0.77mmol)。將反應混合物加熱回流20分鐘。待該混合物冷卻後，將反應溶液減壓濃縮，並將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(4ml)。加入咪唑(110mg，1.61mmol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(214mg，1.42mmol)，並將該混合物在室溫下攪拌20分鐘。加水至反應溶液並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標產物的混合物(391mg)。步驟6將得自步驟5的混合物(391mg)溶解於甲苯(5ml)並在冰冷卻下加入氫化鈉(29mg，0.73mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，並向反應混合物中加入二甲基甲醯胺(3ml)，碳酸鉀(100mg，0.72mmol)和乙基碘(0.058ml，0.73mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌30分鐘。待該混合物冷卻後，將反應混合物加到冰水中。加入1N鹽酸以中和，並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝4∶5to2∶1)，得到目標產物(258mg，收率19％)，其為淡黃白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.09(3H，s)，0.00(3H，s)，0.67(9H，s)，1.05(9H，s)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(6H，d，J＝6.0Hz)，4.09-4.20(2H，m)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，4.43-4.49(1H，m)，4.61-4.69(1H，m)，6.87(1H，s)，8.60(1H，s)，8.94(1H，s)步驟7將得自步驟6的1，4-二氫-1-{2，2-二甲基-1-[(叔丁基二甲基甲矽烷氧基)甲基]丙基}-6-碘-7-異丙氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(258mg，0.42mmol)溶解於四氫呋喃(5ml)。在氮氣流下，加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(9.7mg，0.017mmol)和三(2-呋喃基)膦(7.8mg，0.034mmol)，並在60℃下滴加前面製備的3-氯-2-氟苄基溴化鋅(0.63mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，攪拌該混合物，並通過塞力特硅藻土進行過濾。向濾液中加水，並用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物通過矽膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1)粗略地純化，得到粗略純化的產物(216mg)，其為淡黃色的油狀物。步驟8將得自步驟7的粗略純化的產物(216mg)溶解於乙醇(2ml)與四氫呋喃(1ml)的混合物，加入1N氫氧化鈉水溶液(2.00ml，2.00mmol)。將反應混合物加熱回流1小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，並攪拌該混合物。該混合物用乙酸乙酯萃取。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液。剩餘物用乙醚和己烷的混合物處理。過濾之後，真空乾燥固體，得到目標產物(140mg，收率68％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.97(9H，s)，1.18(3H，d，J＝5.9Hz)，1.26(3H，d，J＝6.0Hz)，4.04-4.09(4H，m)，5.09-5.13(3H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.43-7.51(2H，m)，8.19(1H，s)，8.78(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M+490實施例4-32步驟1將2，4-二氟-5-碘苯甲酸(650.57g，2.29mol)溶解於甲苯(1300ml)，並加入亞硫醯氯(184ml，2.52mol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將該混合物在90℃下攪拌2小時。待該混合物冷卻後，減壓濃縮反應溶液。將剩餘物溶解於甲苯(330ml)，然後減壓濃縮，再重複一次。將剩餘物溶解於甲苯(690ml)，並將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(361.52g，2.525mol)和二異丙基乙基胺(480ml，2.75mol)的甲苯(690ml)溶液中，將該混合物在90℃下加熱攪拌3小時。待該混合物冷卻後，向反應混合物中加入(S)-(+)-纈氨醇(valinol)(260.00g，2.52mol)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。向反應混合物中加水(2600ml)，並分配該混合物。水層用甲苯(680ml)萃取。合併有機層，用水(2000ml)洗滌兩次，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，減壓濃縮，得到粗產物(1180g)，其為棕色油狀物。步驟2將得自步驟1的粗產物(1180g)溶解於二甲基甲醯胺(2500ml)，並加入精細研磨的碳酸鉀(292.00g，1.06mol)。將該混合物在室溫下攪拌22小時。將反應混合物加到冰水(ca.10L)中，並攪拌該混合物30分鐘。過濾收集沉澱物，並用水(2000ml)洗滌。所得固體進行真空乾燥，並懸浮於乙酸乙酯(5000ml)中。過濾並真空乾燥，得到目標產物(774.63g，收率82％)，其為黃白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.72(3H，d，J＝6.6Hz)，1.10(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27(1H，br)，3.77(1H，br)，3.86(1H，br)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56(1H，br)，5.12(1H，t，J＝4.9Hz)，8.09(1H，d，J＝11.1Hz)，8.62(1H，d，J＝7.5Hz)，8.68(1H，s)MS(ESI)M+448步驟3將得自步驟2的化合物(626.15g，1.40mol)溶解於氯仿(1250ml)，並加入吡啶(433ml，5.60mol)和4-(二甲氨基)吡啶(17.10g，0.14mol)。在10℃或更低的溫度下，滴加氯甲酸甲酯(529.30g，5.60mol)的氯仿(1250ml)溶液。滴加完成後，將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。反應混合物依次用水(1250ml)，2N鹽酸(1250ml)，水(630ml)和飽和的碳酸氫鈉水溶液(630ml)洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，減壓濃縮剩餘物，得到粗目標產物(834.02g)，其為棕色油狀物。步驟4(3-氯-2-氟苄基溴化鋅四氫呋喃溶液的製備)在氮氣流下，將鋅粉(113.02g，1.73mol)懸浮於四氫呋喃(350ml)中，並在60℃下加入1，2-二溴乙烷(1.207ml，14.00mmol)和三甲基甲矽烷基氯(8.88ml，70.00mmol)。將混合物加熱下攪拌30分鐘。在60℃下滴加3-氯-2-氟苄基溴(406.73g，1.82mol)的四氫呋喃(700ml)溶液。將該混合物加熱攪拌1小時，得到3-氯-2-氟苄基溴化鋅溶液。(主步驟)將得自步驟3的粗產物(834.02g)溶解於四氫呋喃(1060ml)，在氬氣流下加入二氯二(三苯基膦)合鈀(II)(19.65g，28.00mmol)，並在60℃下滴加3-氯-2-氟苄基溴化鋅(1.82mol)溶液。滴加完成後，將反應混合物加熱回流1.5小時。待該混合物冷卻後，向反應溶液中加入甲苯(2120ml)和20％氯化銨水溶液(1410ml)，攪拌該混合物並分配。有機層用20％氯化銨水溶液(710ml)洗滌兩次，並用飽和的碳酸氫鈉水溶液(710ml)洗滌兩次，用硫酸鎂進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到粗產物(849.34g)，其為棕色油狀物。步驟5將得自步驟4的粗產物(849.34g)溶解於異丙醇(1100ml)並加入4N氫氧化鈉水溶液(1050ml，4.20mmol)。將混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時。向反應溶液中加入活性碳(37g)，並將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。通過塞力特硅藻土過濾該混合物，並向濾液中加入6N鹽酸(740ml)和乙酸乙酯(3650ml)。攪拌該混合物並分配。減壓濃縮有機層，並將剩餘物懸浮於異丙醇(1070ml)。將該混合物在60℃下攪拌1小時。待該混合物冷卻後，通過過濾收集固體。所得固體用異丙醇(740ml)洗滌並真空乾燥，得到目標產物(446.51g，收率73％)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.71(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，2.36(1H，br)，3.77(1H，br)，3.94(1H，br)，4.25(2H，s)，4.77(1H，br)，5.16(1H，t，J＝2.4Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.32-7.35(1H，m)，7.48-7.52(1H，m)，8.24-8.28(2H，m)，9.00(1H，s)，15.00(1H，s)MS(ESI)M+436步驟6將得自步驟5的化合物(443.59g，1.02mol)溶解於甲醇(2400ml)，並加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(2077ml，10.17mol)和水(44.30ml，2.46mol)。將反應混合物加熱回流17.5小時。向反應溶液中加入活性碳(22g)，並將該混合物在室溫下攪拌1小時。通過塞力特硅藻土過濾該混合物，並在減壓下濃縮濾液。加水(1770ml)至剩餘物中，且將該混合物在冰冷卻下攪拌1小時。然後，再加入6N鹽酸(1790ml)，並將該混合物在室溫下攪拌2小時。加入乙酸乙酯(1770ml)，攪拌該混合物並分配。有機層用10％鹽水(890ml)洗滌兩次，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，且部分剩餘物重結晶幾次(最後的重結晶溶劑為甲醇-水)，得到目標產物(28.60g，收率67％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.72(3H，d，J＝6.5Hz)，1.16(3H，d，J＝6.5Hz)，2.30-2.50(1H，m)，3.70-3.90(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.03(3H，s)，4.12(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.19(1H，t，J＝5.2Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，8.04(1H，s)，8.88(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+448實施例4-33步驟1將2，4-二氟苯甲酸(600.00g，3.80mol)溶解於濃硫酸(2400ml)，並在5℃或更低的溫度下，逐份地加入N-碘代琥珀醯亞胺(854.40g，3.60mol)。滴加完成後，將該混合物在相同溫度下攪拌3小時。將反應混合物倒入冰水(約10L)中並加入10％的亞硫酸鈉水溶液(40ml)。將該混合物攪拌30分鐘。過濾收集沉澱物。懸浮於水(約3L)中和過濾，直至濾液的pH變得不小於3為止。所得的溼固體(1677g)用50％乙醇水溶液(3000ml)重結晶，得到目標產物(824.70g，收率76％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm6.94(1H，dd，J＝10.3，10.3Hz)，8.46(1H，d，J＝7.5Hz)步驟2將得自步驟1的化合物(150.00g，0.53mol)溶解於乙酸乙酯(750ml)，並加入草醯氯(51.0ml，0.581mol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌3.5小時。過濾反應溶液之後，在減壓下濃縮濾液。剩餘物溶解於甲苯(150ml)之後，將該混合物減壓濃縮，再重複一次。加入四氫呋喃(300ml)以溶解剩餘物，並將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(83.2g，0.581mol)和三乙胺(96ml，0.686mol)的四氫呋喃(450ml)溶液中。將反應混合物加熱回流15小時。待該混合物冷卻後，過濾反應混合物，並在減壓下濃縮濾液。加入乙酸乙酯(750ml)以溶解剩餘物。該混合物依次用氯化銨水溶液(400ml)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(200ml)及飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標產物(206.50g)，其為棕色油狀物。步驟3將得自步驟2的粗產物(206.50g)溶解於四氫呋喃(800ml)，並加入(S)-(+)-叔亮氨醇鹽酸鹽(81.10g，0.53mol)和三乙胺(74ml，0.53mol)。將該混合物在室溫下攪拌50分鐘。過濾反應混合物之後，在減壓下濃縮濾液，並將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(1000ml)。加入碳酸鉀(146.0g，1.06mol)，並將混合物在90℃加熱下攪拌3小時。在冰冷卻下，加水(700ml)至反應混合物中，過濾收集沉澱物，並用水洗滌。將過濾收集的固體懸浮於30％的乙醇水溶液(1000ml)中，並通過過濾收集。用己烷∶乙醚＝1∶1的混合物重複該操作。過濾之後，將濾液真空乾燥，得到目標產物(184.74g，收率76％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.968(9H，s)，1.27(3H，t)，3.96-3.98(2H，m)，4.18-4.27(2H，m)，4.80(1H，t，J＝7.0Hz)，5.05(1H，br)，8.22(1H，d，J＝11.2Hz)，8.60(1H，s)，8.61(1H.d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(150.00g，0.33mol)溶解於二甲基甲醯胺(600ml)，並加入咪唑(28.80g，0.42mol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(28.80g，0.42mol)。將該混合物在室溫下攪拌6小時。加水(1200ml)至反應混合物中，並用乙酸乙酯(800ml)萃取。有機層用水洗滌三次，然後用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3至1∶2)，得到目標產物(164.30g，收率88％)，其為白色的無定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.08(3H，s)，0.00(3H，s)，0.67(9H，s)，1.06(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.05-4.18(2H，m)，4.36-4.43(3H，m)，7.32(1H，d，J＝10.3Hz)，8.65(1H，s)，8.95(1H，d，J＝7.4Hz)步驟5將得自步驟4的化合物(75.0g，0.13mol)溶解於四氫呋喃(580ml)。在氮氣流下，加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(2.99g，5.20mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.41g，10.38mmol)，並於60℃下滴加3-氯-2-氟苄基溴化鋅(0.17mol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將反應混合物加熱回流2小時。待該混合物冷卻後，將乙酸乙酯(75ml)和飽和的氯化銨水溶液(38ml)加到反應溶液中。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘並分配。有機層用水(75ml)洗滌兩次，然後用飽和鹽水(200ml)洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標產物(66.80g，收率73％)，其為棕色無定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.10(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.64(9H，s)，1.06(9H，s)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，4.04-4.15(4H，m)，4.35-4.46(3H，m)，6.95-7.03(2H，m)，7.24-7.31(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)步驟6將得自步驟5的化合物(2.41g，4.07mmol)溶解於甲醇(20ml)，並加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(8.4ml，40.70mmol)和水(0.15ml，8.14mmol)。將反應混合物加熱回流18小時。加水(1.4ml)至反應溶液，並將該混合物在室溫下攪拌1.5小時，且通過塞力特硅藻土進行過濾。在減壓下濃縮濾液，加水(25ml)和2N鹽酸(20ml)至剩餘物中。將該混合物攪拌5分鐘並用乙酸乙酯萃取。有機層用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液。剩餘物用己烷(20ml)進行超聲波處理，靜置後，通過傾析法除去己烷。重複該操作三次。將乙醚(30ml)加到剩餘物中，並對該混合物進行超聲波處理。通過過濾收集固體，並通過加熱將所得固體溶解於乙酸乙酯(15ml)。加入己烷(15ml)進行重結晶，得到目標產物(1.21g，收率64％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.99(9H，s)，3.99-4.11(7H，m)，5.11-5.20(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.03(1H，s)，8.78(1H，s)，15.39(1H，s)MS(ESI)M+462實施例4-37步驟1將3-甲氧基-2-硝基苯甲酸(20.00g，0.10mol)溶解於二甲基甲醯胺(100ml)，並加入碳酸鉀(28.10g，0.20mol)和碘甲烷(7.60ml，0.12mol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時。將反應混合物加到水(300ml)中，並攪拌該混合物。通過過濾收集沉澱，用水(200ml)洗滌並真空乾燥，得到粗目標產物(23.90g)，其為白色固體。步驟2將得自步驟1的粗產物(23.90g)懸浮於四氫呋喃(150ml)與甲醇(50ml)的混合物中，並加入5％的鈀-碳(溼的)(2.30g)。將該混合物在氫氣氛和室溫下攪拌19.5小時。加入乙酸乙酯(200ml)至反應混合物，並通過塞力特硅藻土過濾該混合物。在減壓下濃縮濾液，並通過用甲苯共沸蒸餾除去水，得到粗產物(18.80g)，其為棕色油狀物。步驟3將得自步驟2的粗產物(18.80g)溶解於二甲基甲醯胺(200ml)，並在5℃下逐份地加入N-溴琥珀醯亞胺(17.98g，0.10mol)。滴加完成後，將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。將反應混合物倒入水(500ml)中並用乙酸乙酯(300ml)萃取兩次。有機層依次用水(300ml)，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(氯仿)，得到目標產物(25.11g，收率95％)，其為黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.86(6H，s)，6.02(2H，brs)，6.90(1H，s)，7.60(1H，s)步驟4將得自步驟3的化合物(25.11g，96.54mmol)懸浮在水(50ml)中並加入濃鹽酸(25ml)。在5℃下滴加亞硝酸鈉(7.33g，106.22mmol)的水溶液(100ml)。滴加完成後，將該混合物在相同溫度下攪拌5分鐘。室溫下，將該反應溶液滴加到氯化亞銅(I)(9.55g，96.47mmol)於濃鹽酸(75ml)中的溶液中。滴加完成後，將該混合物在室溫下攪拌13小時。加水(200ml)至反應溶液，並用乙酸乙酯(400ml)萃取。有機層依次用水(400ml)和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液得到目標產物(15.18g，收率56％)，其為橙色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，7.16(1H，d，J＝2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.2Hz)步驟5將得自步驟4的化合物(74.80g，0.27mol)溶解於二氯甲烷(300ml)，並在10℃或更低的溫度下滴加1M的三溴化硼/二氯甲烷溶液(700ml，0.70mol)。滴加完成後，將該混合物在室溫下攪拌1.5小時。將反應混合物加到冰水(1500ml)中，並過濾收集沉澱的固體。分配濾液，水層用乙酸乙酯(200ml)萃取。合併有機層並減壓濃縮。將過濾收集的固體和剩餘物溶解於乙醚(1000ml)，並加入1N氫氧化鈉水溶液(1000ml)進行萃取。向水層加入2N鹽酸(500ml)。攪拌該混合物並用乙酸乙酯(800ml)萃取。分配該混合物，有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，並減壓濃縮，得到目標產物(63.83g，收率95％)，其為米色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，10.99(1H，s)，13.55(1H，brs)步驟6將得自步驟5的化合物(63.83g，0.25mol)溶解於二甲基甲醯胺(400ml)，並加入碳酸鉀(87.70g，0.64mol)和乙基碘(81.20ml，1.02mol)。將混合物在50℃加熱下攪拌3小時，並將飽和的氯化銨水溶液(600ml)和乙酸乙酯(400ml)加到反應混合物中。分配該混合物，水層用乙酸乙酯(400ml)萃取。合併有機層，並依次用鹽水(3次)和飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾，並減壓濃縮，得到目標產物(76.38g，收率98％)，其為棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t)，4.11(2H，q)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)步驟7將得自步驟6的化合物(76.38g，0.25mol)溶解於乙醇(250ml)，並加入8N氫氧化鈉水溶液(62.00ml，0.50mol)。將混合物在50℃加熱下攪拌30分鐘。在冷卻下，將2N鹽酸(250ml)加到反應溶液中，攪拌該混合物，並用乙酸乙酯(350ml)萃取兩次。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到目標產物(68.79g，收率99％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm1.50(3H，t，J＝6.8Hz)，4.12(2H，q，J＝6.8Hz)，7.19(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)步驟8將得自步驟7的化合物(85.17g，0.31mol)溶解於甲苯(450ml)，並加入亞硫醯氯(44.40ml，0.61mol)和二甲基甲醯胺(催化量)。將該混合物在90℃下攪拌1小時。待該混合物冷卻後，減壓濃縮該反應溶液。待將剩餘物溶解於甲苯之後，將該混合物減壓濃縮。該操作重複兩次或多次。將剩餘物溶解於四氫呋喃(250ml)，並將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(43.60g，0.31mol)和三乙胺(50.90ml，0.37mol)的四氫呋喃(200ml)溶液中。將反應混合物加熱回流15小時。待該混合物冷卻後，將水(300ml)和乙酸乙酯(500ml)加到反應混合物中。攪拌該混合物並分配。有機層依次用水(300ml)及飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標產物(124.80g)，其為棕色油狀物。步驟9將得自步驟8的粗產物(124.80g)溶解於四氫呋喃(500ml)，並加入(S)-(+)-叔亮氨醇鹽酸鹽(46.80g，0.31mol)和三乙胺(42.50ml，0.31mol)。將該混合物在室溫下攪拌40分鐘。過濾反應混合物之後，在減壓下濃縮濾液。將所得剩餘物溶解於乙酸乙酯(800ml)，用水洗滌兩次，然後用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標產物(131.30g)，其為棕色油狀物。步驟10將得自步驟9的粗產物(131.30g)溶解於二甲基甲醯胺(400ml)，並加入咪唑(27.00g，0.40mol)和叔丁基二甲基甲矽烷基氯(41.30g，0.27mol)。將該混合物在室溫下攪拌14小時。加水至反應溶液，並用乙酸乙酯(500ml)萃取該混合物兩次。有機層用水洗滌三次，然後用飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，得到目標產物(159.80g)，其為棕色油狀物。步驟11將得自步驟10的粗產物(159.80g)溶解於甲苯(1100ml)，並加入氫化鈉(15.80g，0.40mol)。將混合物在100℃加熱下攪拌14小時。在冰冷卻下，向反應溶液中加入1N鹽酸(400ml)，攪拌該混合物並分配。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(500ml)。加入碳酸鉀(42.10g，0.31mol)和乙基碘(24.40ml，0.31mol)，並將混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時。在冰冷卻下，向反應溶液中加入飽和的氯化銨水溶液(400ml)，攪拌該混合物，並用乙酸乙酯萃取兩次。有機層依次用水洗滌，用鹽水及飽和鹽水洗滌兩次，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3至2∶3)，得到目標產物(76.50g，收率45％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.05(3H，s)，0.01(3H，s)，0.73(9H，s)，0.98(9H，s)，1.40(3H，t)，1.53-1.59(3H，m)，4.10-4.24(4H，m)，4.34-4.44(2H，m)，6.10-6.14(1H，m)，7.22(1H，s)，8.32(1H，t，J＝2.4Hz)，8.70(1H，s)步驟12將得自步驟11的化合物(76.50g，0.14mol)溶解於四氫呋喃(500ml)，並在氮氣流下加入二(二亞苄基丙酮)合鈀(0)(3.17g，5.51mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.56g，11.03mmol)。在60℃下，滴加3-氯-2-氟苄基溴化鋅(0.28mol)的四氫呋喃溶液。滴加完成後，將反應混合物加熱回流2.5小時。待該混合物冷卻後，將飽和的氯化銨水溶液(600ml)加到反應溶液中。將該混合物在室溫下攪拌1小時，並用塞力特硅藻土過濾。分配該混合物之後，水層用乙酸乙酯萃取兩次。另一方面，減壓濃縮有機層，並將剩餘物溶解於乙酸乙酯。合併所有乙酸乙酯層，並依次用1N鹽酸及飽和鹽水洗滌，通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液。將所得剩餘物溶解於二甲基甲醯胺(400ml)，並加入碳酸鉀(19.00g，0.14mol)和乙基碘(11.00ml，0.14mol)。將該混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時。在冰冷卻下，將飽和的氯化銨水溶液(400ml)加到反應混合物中，攪拌該混合物並用乙酸乙酯(500ml)萃取。有機層用水、鹽水(兩次)及飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，所得剩餘物經矽膠色譜進行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標產物(72.10g，收率85％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.07(3H，s)，0.00(3H，s)，0.70(9H，s)，1.24(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.54(3H，m)，4.05(2H，s)，4.07-4.19(4H，m)，4.33-4.45(2H，m)，6.12-6.15(1H，m)，6.99-7.02(2H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，s)步驟13將得自步驟12的化合物(65.80g，0.11mol)溶解於乙醇(200ml)並加入1N氫氧化鈉水溶液(640ml，0.64mol)。將反應混合物加熱回流2小時。在冰冷卻下，將2N鹽酸(350ml)加到反應溶液中，攪拌該混合物，並用乙酸乙酯萃取兩次。有機層依次用水和飽和鹽水洗滌，並通過硫酸鈉進行乾燥。過濾之後，在減壓下濃縮濾液，並向剩餘物中加入乙醚(500ml)。用超聲波處理該混合物，並過濾收集所得固體。將所收集的固體加到乙酸乙酯(250ml)中，並通過加熱溶解。加入己烷(50ml)，過濾收集沉澱的固體，並真空乾燥，得到目標產物(41.10g，收率81％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，s)，4.22-4.33(2H，m)，5.12(1H，t)，6.36(1H，t，J＝6.8Hz)，7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.54(1H，s)，7.79(1H，s)，8.79(1H，s)，15.04(1H，s)MS(ESI)M+476實施例1-3～1-102，2-1～2-8，3-1～3-86，4-1～4-54按照與實施例1-1和1-2以及上述實施例相同的方法，得到實施例1-3～1-102，2-1～2-8，3-1～3-86及4-1～4-54的化合物。其化學結構示於表1，2，3及4中。實驗實施例下面給說明評價本發明的化合物的HIV整合酶抑制活性的方法。(i)重組整合酶基因表達系統的構建將HIV整合酶全長基因(J.Virol.，67，425-437(1993))的第185個苯丙氨酸用組氨酸替換，並嵌入到質粒pET21a(+)(Novagen)的限制酶的NdeI和XhoI位點，由此構建了整合酶表達載體pET21a-IN-F185H。(ii)整合酶蛋白的製備和純化將用得自(i)的質粒pET21a-IN-F185H轉化的大腸桿菌重組體BL21(DE3)，在包含氨苄青黴素的液體培養基中於30℃下搖動培養。當培養物達到對數生長階段時，加入異丙基-β-D-硫代半乳糖吡喃糖苷，以促進整合酶基因的表達。繼續培養3小時，以促進整合酶蛋白的積聚。通過離心分離收集片狀的重組大腸桿菌，並於-80℃下保藏。將大腸桿菌懸浮於包含1M氯化納的裂解緩衝液(20mMHEPES(pH7.5)，5mMDTT，10mMCHAPS，10％甘油)中，進行重複的增壓和減壓以使之破裂，並在4℃以40000×g離心分離60分鐘，以回收水溶性的部分(上清液)。將其用不含氯化納的裂解緩衝液稀釋10倍，與SP-Sepharose(PharmaciaCorporation)混合，並在4℃下攪拌60分鐘，以使整合酶蛋白吸附在樹脂上。用含100mM氯化納的裂解緩衝液洗滌樹脂，且用含1M氯化納的裂解緩衝液稀釋整合酶蛋白。將稀釋的整合酶蛋白溶液施加於Superdex75(PharmaciaCorporation)柱子進行凝膠過濾。蛋白質用含1M氯化納的裂解緩衝液稀釋。收集所得整合酶蛋白餾分，並於-80℃下保藏。(iii)DNA溶液的製備將下列通過Greiner合成的DNA溶解於TE緩衝液(10mMTris-鹽酸(pH8.0)，1mMEDTA)，並與供體DNA，目標DNA，各互補鏈(+和-鏈)混合至1μM。將該混合物在95℃加熱5分鐘，在80℃加熱10分鐘，在70℃加入10分鐘，在60℃加熱10分鐘，在50℃加熱10分鐘，在40℃加熱10分鐘，並於25℃下保藏，得到用於試驗的雙鏈DNA。供體DNA(-鏈，具有連接在5′端的生物素)供體+鏈5′-生物素-ACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCA-3′(SEQIDNO1)供體-鏈5′-ACTGCTAGAGATTTTCCACACTGACTAAAAG-3′(SEQIDNO2)目標DNA(+，-鏈，二者均具有加在3′端的毛地黃毒苷)目標+鏈5′-TGACCAAGGGCTAATTCACT-Dig-3′(SEQIDNO3)目標-鏈5′-AGTGAATTAGCCCTTGGTCA-Dig-3′(SEQIDNO4)(iv)酶(HIV整合酶)抑制活性的測定將供體DNA用TE緩衝液稀釋至10nM，取50μl加到塗有鏈黴抗生物素蛋白的微滴板(Roche)的各孔中，並使之在37℃下吸附60分鐘。該DNA用含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩衝液(DulbeccoPBS，SankoJunyakuCo.，Ltd.)和磷酸鹽緩衝液洗滌。然後，將具有下列組成的反應混合物(70μl)，用反應混合物稀釋的試驗物質(10μl)及100μg/ml的整合酶蛋白(10μl)加到各孔中，並於37℃下反應60分鐘。然後，加入50nM的目標DNA(10μl)，在37℃下反應10分鐘，並以含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩衝液洗滌，以終止反應。其後，加入100mU/ml過氧化物酶標記的抗-毛地黃毒苷抗體溶液(Roche，100μl)，使該混合物在37℃反應60分鐘，然後用含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩衝液洗滌。加入過氧化物酶顯色溶液(BioRad，100μl)，使之在室溫下反應4分鐘。通過加入1N硫酸(100μl)終止顯色反應。測量450nm處的吸光度。根據下式，由抑制率計算本發明的化合物的HIV整合酶抑制活性(IC50)。結果示於表5，6和7中。抑制率(％)＝[1-(目標-空白)/(對照-空白)]×100目標；存在試驗化合物的孔的吸光度對照；不存在試驗化合物的孔的吸光度空白；不存在試驗化合物也不存在整合酶蛋白的孔的吸光度抗病毒活性的評價聯合使用本發明的化合物與已知的抗-HIV藥劑的效果可以測定如下。例如，聯合使用現有的核苷逆轉錄酶抑制劑(齊多夫定，拉米夫定，替諾福韋)、非核苷逆轉錄酶抑制劑(依法韋侖)或蛋白酶抑制劑(茚地那韋，那非那韋)及試驗物質A等兩種藥劑的效果，可以根據XTT方法，利用HIV-1IIIB-感染的CEM-SS細胞，於急性感染系統中進行評價。另外，也可以評價聯合使用試驗物質A、齊多夫定和拉米夫定，或者試驗物質A、替諾福韋和拉米夫定等三種藥劑的效果。在聯合使用試驗之前，測定各藥劑單獨的IC50和CC50。聯合使用兩種藥劑的效果的評價基礎是5種濃度的藥劑A與9種濃度的藥劑B的組合，其是根據上述結果測定的。對於三種藥劑的聯合使用，將高濃度的藥劑B與藥劑C混合，並將所獲得的各濃度物與不同濃度的藥劑A組合，以進行評價。通過PrichardandShipmanMacSynergyIIversion2.01andDeltagraphversion1.5d程序，分析單獨使用和聯合使用情況下的試驗物質與聯合使用的藥劑的實驗數據。以95％(或68％，99％)的置信水平，由各組合藥劑濃度下的抑制百分數(其是由重複三次的實驗得到的)，繪製三維曲線圖，並根據從中計算出來的μM2％的數值，評價聯合使用的效果。評價的標準如下。相互作用的定義μM2％高度協同＞100輕度協同+51～+100加合性+50～-50輕度拮抗-51～-100高度拮抗＜-100表1表2表3表4表5表6表7上述表1至表4中所示實施例化合物的NMR和MS數據如下。實施例1-11HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，brs)，7.37-7.39(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.4，7.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+392實施例1-21HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.78(2H，m)，4.35(2H，s)，4.64(2H，m)，5.00(1H，m)，7.39(2H，m)，7.47(1H，m)，7.58(1H，m)，8.00(1H，m)，8.81(1H，s)，14.80(1H，s)MS(ESI)M+409實施例1-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.85(3H，s)，3.41(2H，m)，4.37(2H，s)，4.63(2H，t，J＝5.6Hz)，7.25-7.29(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.5，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.91(1H，s)MS(ESI)M+469實施例1-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.38(2H，s)，4.46(2H，t，J＝5.9Hz)，4.90(2H，t，J＝5.9Hz)，6.84(1H，s)，7.14(1H，s)，7.37-7.47(3H，m)，7.59(1H，m)，7.82(1H，m)，8.01(1H，m)，8.15(1H，s)，8.66(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+441實施例1-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.87(3H，s)，3.12(3H，s)，4.35(2H，s)，5.59(2H，s)，7.38-7.45(2H，m)，7.57(1H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.12(1H，s)，8.94(1H，s)MS(ESI)M+432實施例1-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.64(3H，d，J＝4.4)，4.35(2H，s)，5.24(2H，s)，7.35-7.47(2H，m)，7.56-7.65(2H，m)，7.80(1H，m)，8.13(1H，s)，8.32(1H，q，J＝4.4Hz)，9.00(1H，s)MS(ESI)M+418實施例1-71HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.36(2H，s)，5.23(2H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.54-7.65(3H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.13(1H，s)，9.01(1H，s)MS(ESI)M+404實施例1-81HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.57(6H，d，J＝6.5Hz)，4.37(2H，s)，5.24(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)7.46(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.15-8.18(2H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+389實施例1-91HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.35(2H，s)，5.98(2H，s)，7.37-7.44(4H，m)，7.57(1H，m)，7.83(1H，m)，8.10-8.12(2H，m)，8.99(1H，s)MS(ESI)M+440實施例1-101HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.85(2H，m)，4.36(2H，s)，4.74(2H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.58(1H，m)，7.85(1H，m)，8.00(1H，m)，8.14(1H，s)，9.00(1H，s)MS(ESI)M+419實施例1-111HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，dt，J＝4.8，5.6Hz)，4.59(2H，t，J＝4.9Hz)，4.66(2H，s)，4.98(1H，t，J＝5.6Hz)，7.48-7.53(4H，m)，7.85-8.08(5H，m)，8.18(1H，m)，8.83(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+373實施例1-121HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70(2H，m)，3.72(3H，s)，4.27(2H，s)，4.38(2H，m)，4.96(1H，br)，7.32-7.41(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.8，7.3Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)，8.55(1H，s)MS(ESI)M+405實施例1-131HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(2H，m)，4.37(2H，s)，4.73(2H，m)，6.97(1H，br)，7.38-7.48(3H，m)，7.58(1H，m)，7.87(1H，m)，8.01(1H，m)，8.15(1H，s)，8.93(1H，s)MS(ESI)M+418實施例1-141HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.30(3H，s)，4.34(2H，s)，5.62(2H，s)，7.37(1H，m)，7.44(1H，m)，7.55(1H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.10(1H，s)，8.90(1H，s)MS(ESI)M+403實施例1-151HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.31(2H，s)，5.84(2H，s)，7.26-7.41(7H，m)，7.55(1H，m)，7.73(1H，m)，7.83(1H，m)，8.13(1H，m)，9.23(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+437實施例1-161HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.12(2H，t，J＝7.3Hz)，4.38(2H，s)，4.78(2H，t，J＝7.3Hz)，7.20-7.28(5H，m)，7.37-7.47(3H，m)，7.58(1H，m)，7.85(1H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，s)，8.79(1H，s)，15.07(1H，brs)MS(ESI)M+451實施例1-171HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.13(2H，tt，J＝7.3，7.6Hz)，2.70(1H，t，J＝7.6Hz)，4.36(2H，s)，4.58(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15-7.24(5H，m)，7.38-7.44(3H，m)，7.57(1H，m)，7.82(1H，m)，7.96(1H，m)，8.13(1H，s)，8.98(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+465實施例1-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(6H，d，J＝6.7Hz)，2.16(1H，tq，J＝6.7，7.6Hz)，4.37(2H，s)，4.39(2H，d，J＝7.6Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.97(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+403實施例1-191HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.61-1.64(2H，m)，1.76-1.84(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，s)，4.56(2H，t，J＝7.2Hz)，7.15-7.17(3H，m)，7.22-7.24(2H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.44(1H，m)，7.56-7.59(1H，m)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.01(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+514實施例1-201HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm4.28(2H，s)，5.73(2H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27-7.43(11H，m)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.60-7.62(1H，m)，8.08(1H，d，J＝1.6Hz)，8.92(1H，s)，14.97(1H，brs)MS(ESI)M+502實施例1-211HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.45-1.49(2H，m)，1.81-1.85(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6.3Hz)，4.36(2H，s)，4.56(2H，t，J＝7.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.0(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.01(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+420實施例1-221HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.32(2H，s)，6.16(2H，s)，7.32-7.42(4H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.77-7.89(3H，m)，8.06-8.12(2H，m)，9.31(1H，s)，15.02(1H，brs)MS(ESI)M+494實施例1-231HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.31(2H，s)，5.83(2H，s)，7.19-7.21(1H，m)，7.33-7.43(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.68-7.79(3H，m)，8.12(1H，s)，9.25(1H，s)，15.05(1H，brs)MS(ESI)M+508實施例1-241HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.18(6H，s)，2.64(2H，br)，4.36(2H，s)，4.63(2H，br)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d，J＝1.3Hz)，7.56-7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.7Hz)，8.90(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+419實施例1-251HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.93-1.98(2H，m)，3.45(2H，t，J＝5.6Hz)，4.36(2H，s)，4.59(2H，t，J＝7.0Hz)，4.68(1H，br)，7.37(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.44-7.468(1H，m)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.99(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，s)，8.96(1H，s)，15.16(1H，brs)MS(ESI)M+406實施例1-261HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(3H，s)，3.70(2H，t，J＝4.8Hz)，4.36(2H，s)，4.75(2H，t，J＝4.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.44-7.47(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+406實施例1-271HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.36(2H，s)，5.68(2H，q，J＝8.7Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.7Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.13-8.16(2H，m)，9.11(1H，s)，14.71(1H，brs)MS(ESI)M+430實施例1-281HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.34(2H，s)，4.78(2H，s)，7.34-7.44(2H，m)，7.55-7.57(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，s)，8.85(1H，s)，15.37(1H，brs)MS(ESI)M+406實施例1-291HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.04(3H，s)，3.27-3.38(2H，m)，4.37(2H，s)，4.78(2H，t，J＝6.8Hz)，7.37-7.39(1H，m)，7.45-7.47(1H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.85-7.87(1H，m)，8.03-8.05(1H，m)，8.15(1H，s)，8.73(1H，s)，8.81(1H，s)MS(ESI)M+473實施例1-301HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.20(3H，d，J＝6.2Hz)，3.96(1H，br)，4.15-4.23(1H，m)，4.36(2H，s)，4.65-4.69(1H，m)，5.02(1H，br)，7.37(1H，dd，J＝7.7，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝6.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝9.1Hz)，8.13(1H，s)，8.84(1H，s)MS(ESI)M+406實施例1-311HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.19(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.27-7.40(4H，m)，7.86(1H，m)，8.02(1H，m)，8.26(1H，m)，8.86(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+357實施例1-321HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.10(3H，s)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.37(2H，s)，4.76(2H，t，J＝6.6Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.45-7.47(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.5，7.9Hz)，7.90(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，9.02(1H，s)，15.12(1H，brs)MS(ESI)M+422實施例1-331HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，s)，4.33(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，br)，7.30-7.33(1H，m)，7.39-7.42(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，s)，8.85(1H，s)，15，14(1H，brs)MS(ESI)M+375實施例1-341HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.33-1.44(4H，m)，1.75-1.81(2H，m)，3.36-3.38(2H，m)，4.54(2H，t，J＝7.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，d，J＝6.1Hz)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，s)，9.01(1H，s)，15.19(1H，brs)MS(ESI)M+434實施例1-351HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.33-2.45(4H，br)，2.64(2H，t，J＝6.2Hz)，3.52(2H，t，J＝4.4Hz)，4.27(2H，s)，4.40(2H，br)，7.34-7.42(2H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，8.04(1H，s)，8.57(1H，s)MS(ESI)M+461實施例1-361HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.08(3H，s)，4.37(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.84-7.87(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，9.01(1H，s)，15.20(1H，brs)MS(ESI)M+362實施例1-371HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，s)，4.58(2H，q，J＝7.1Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.7Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.5，7.9Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，s)，9.02(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+376實施例1-381HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.77-1.85(2H，m)，4.36(2H，s)，4.51(2H，t，J＝7.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.6Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，9.02(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+390實施例1-391HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.37(2H，m)，1.74-1.79(2H，m)，4.36(2H，s)，4.54(2H，t，J＝7.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.6，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，9.01(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+404實施例1-401HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.27-1.29(2H，m)，1.47-1.50(2H，m)，1.59-1.66(4H，m)，2.31-2.40(1H，m)，4.36(2H，s)，4.51(2H，d，J＝7.6Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.82(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.028(1H，s)，15.16(1H，brs)MS(ESI)M+430實施例1-411HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.11(3H，s)，3.77(2H，t)，4，37(2H，s)，4.99(2H，t)，7.35-7.41(1H，m)，7.47(1H，d)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.92(2H，m)，8.16(1H，s)，9.05(1H，s)MS(ESI)M+454實施例1-421HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.10(4H，br)，1.54-1.65(4H，br)，1.83(1H，br)，4.36(2H，s)，4.40(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.45-7.48(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.81-7.84(1H，m)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，s)，8.93(1H，s)，15.17(1H，brs)MS(ESI)M+444實施例1-431HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，4.49-4.56(1H，m)，4.77-4.82(1H，m)，4.91-4.97(1H，m)，5.81(1H，d，J＝4.7Hz)，7.30-760(8H，m)，7.81(1H，d，J＝11.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，d)，8.93(1H，s)，15.19(1H，brs)MS(ESI)M+468實施例1-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，4.72-4.76(1H，m)，4.92(2H，t，J＝4.6Hz)，4.98-5.01(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.8，8.1Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.1，9.0Hz)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.78(1H，s)，8.98(1H，s)MS(ESI)M+394實施例1-451HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(2H，br)，4.27(2H，s)，4.65(2H，br)，7.20-7.28(2H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.54-7.70(5H，m)，7.77(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，s)，8.50(1H，s)，8.52(1H，s)MS(ESI)M+453實施例1-461HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.93(2H，t)，4.35(2H，s)，4.48(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.45(1H，d，J＝6.2Hz)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.82(1H，d)，8.02(1H，d，J＝9.1Hz)，8.13(1H，s)，8.92(1H，s)MS(ESI)M+391實施例1-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.13(6H，s)，4.35(2H，s)，4.50(2H，s)，4.90(1H，brs)，7.35-7.46(2H，m)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，d，J＝7.1Hz)，8.10(1H，s)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，s)，15.22(1H，brs)MS(ESI)M+420實施例1-481HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.68(3H，s)，3.46(2H，br)，4.36(2H，s)，4.56(2H，br)，7.38-7.60(3H，m)，7.81-8.13(4H，m)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+433實施例1-491HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，3.41(2H，br)，3.82(2H，q)，4.36(2H，s)，4.57(2H，br)，7.24(1H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.83(1H，m)，8.03(1H，m)，8.13(1H，s)，8.82(1H，s)MS(ESI)M+463實施例1-501HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，br)，7.17-7.36(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，8.87(1H，s)，15.22(1H，brs)MS(ESI)M+360實施例1-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.28(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，br)，7.24-7.28(1H，m)，7.44-7.55(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，d，J＝1.9Hz)，8.86(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+376實施例1-521HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.05(2H，s)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，5.35(2H，s)，7.13-7.28(8H，m)，7.33-7.35(2H，m)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)MS(ESI)M+398實施例1-531HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm4.10(2H，s)，5.48(2H，s)，7.13-7.50(12H，m)，8.41(1H，d，J＝1.9Hz)，8.87(1H，s)，14.96(1H，brs)MS(ESI)M+370實施例1-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.16(2H，s)，5.44(2H，s)，7.19-7.34(5H，m)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.22(1H，d，J＝1.9Hz)，9.08(1H，s)，13.58(1H，brs)，15.13(1H，brs)MS(ESI)M+338實施例1-551HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.35(5H，m)，1.66-1.76(2H，m)，4.09(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，t，J＝7.2Hz)，7.20-7.33(5H，m)，7.66(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.74(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，d，J＝1.9Hz)，8.64(1H，s)MS(ESI)M+364實施例1-561HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(2H，m)，1.84-1.94(2H，m)，4.15(2H，s)，4.28(2H，t，J＝7.4Hz)，7.20-7.34(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝1.9Hz)，8.72(1H，s)，15.04(1H，brs)MS(ESI)M+336實施例1-571HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.85(3H，s)，4.11(2H，s)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17-7.35(6H，m)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，s)MS(ESI)M+322實施例1-581HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.99(3H，s)，4.16(2H，s)，7.19-7.33(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.0，8.7Hz)，8.41(1H，s)，8.72(1H，s)MS(ESI)M+294實施例1-591HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.08-2.15(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，4.16(2H，s)，4.57(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15-7.31(10H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝1.9Hz)，8.96(1H，s)，15.21(1H，brs)MS(ESI)M+398實施例1-601HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.11(2H，t，J＝7.3Hz)，4.18(2H，s)，4.77(2H，t，J＝7.4Hz)，7.19-7.35(10H，m)，7.86(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，s)，8.76(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+384實施例1-611HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.99-2.03(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.1Hz)，4.17(2H，s)，4.54(2H，t，J＝7.3Hz)，7.21-7.34(5H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，d，J＝1.9Hz)，8.98(1H，s)，12.01(1H，brs)，15.28(1H，brs)MS(ESI)M+366實施例1-621HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.15(2H，s)，5.48(2H，s)，7.06-7.10(1H，m)，7.20-7.22(1H，m)，7.28-7.34(6H，m)，7.56-7.58(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，7.848.9Hz)，8.23(1H，s)，9.10(1H，s)，10.63(1H，brs)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+413實施例1-631HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(2H，m)，4.26(2H，s)，4.35(2H，m)，5.23(1H，br)，7.32-7.41(2H，m)，7.53-7.58(2H，m)，7.72(1H，m)，8.05(1H，s)，8.63(1H，s)MS(ESI)M+391實施例1-641HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(2H，m)，4.23(2H，s)，4.35(2H，m)，5.24(1H，br)，7.25-7.40(3H，m)，7.57(1H，m)，7.72(1H，m)，8.03(1H，s)，8.63(1H，s)MS(ESI)M+375實施例1-651HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.12(2H，t，J＝7.3Hz)，4.31(2H，s)，4.78(2H，t，J＝7.3Hz)，7.20-7.36(7H，m)，7.46-7.48(2H，m)，7.86(1H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，s)，8.78(1H，s)，15.08(1H，brs)MS(ESI)M+417實施例1-661HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.39(2H，s)，4.65(2H，m)，5.04(1H，m)，7.31-7.47(3H，m)，7.88(1H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，m)，8.90(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+375實施例1-671HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，m)，4.35(2H，s)，4.62(2H，m)，5.00(1H，br)，7.62(1H，m)，7.81(1H，m)，7.90(1H，m)，8.02-8.13(2H，m)，8.23(1H，m)，8.32(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+368實施例1-681HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.09(3H，s)，4.35(2H，s)，5.75(2H，s)，7.37(1H，m)，7.44(1H，m)，7.55(1H，m)，7.83(1H，m)，8.01(1H，m)，8.12(1H，m)，9.10(1H，s)MS(ESI)M+407實施例1-691HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.20(3H，s)，4.36(2H，s)，6.22(2H，s)，7.36-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.86(1H，m)，8.12-8.15(2H，m)，9.04(1H，s)MS(ESI)M+439實施例1-701HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.22(9H，s)，4.36(2H，s)，5.99(2H，s)，7.35-7.46(3H，m)，7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，8.08-8.11(2H，m)，8.95(1H，s)，14.75(1H，br)MS(ESI)M+496實施例1-711HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，d，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，6.11(2H，s)，7.36-7.47(2H，m)，7.54-7.60(2H，m)，7.84(1H，m)，8.10-8.13(2H，m)，8.98(1H，s)，14.79(1H，br)MS(ESI)M+454實施例1-721HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.77(6H，s)，4.37(2H，s)，6.20(2H，s)，7.39(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.89(1H，m)，8.11-8.14(2H，m)，9.04(1H，s)，14.69(1H，br)MS(ESI)M+468實施例1-731HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，br)，4.36(2H，s)，4.60(2H，m)，5.00(1H，br)，7.39-7.49(2H，m)，7.82(1H，m)，8.04(1H，m)，8.11(1H，s)，8.87(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+393實施例1-741HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.41(1H，m)，3.51(1H，m)，3.82(1H，m)，4.26(1H，m)，4.36(2H，s)，4.79(1H，m)，4.93(1H，m)，5.19(1H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，7.97(1H，m)，8.15(1H，m)，8.84(1H，s)MS(ESI)M+421實施例1-751HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.32(2H，s)，5.98(2H，s)，7.31-7.43(5H，m)，7.80(1H，m)，8.06(1H，m)，8.12(1H，m)，8.99(1H，m)，14.81(1H，brs)MS(ESI)M+424實施例1-761HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，d，J＝4.4Hz)，4.32(2H，s)，6.11(2H，s)，7.30-7.43(3H，m)，7.53(1H，q，J＝4.4Hz)，7.84(1H，m)，8.06(1H，s)，8.12(1H，m)，8.98(1H，m)，14.74(1H，s)MS(ESI)M+438實施例1-771HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.77(6H，s)，4.33(2H，s)，6.19(2H，s)，7.27-7.44(3H，m)，7.89(1H，m)，8.06-8.14(2H，m)，9.03(1H，s)，14.64(1H，s)MS(ESI)M+452實施例1-781HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.74(2H，dt，J＝4.8，5.6Hz)，4.17(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.99(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20-7.32(5H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.21(1H，m)，8.84(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+323實施例1-791HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.34(3H，s)，3.75(2H，br)，4.30(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.7Hz)，5.00(1H，br)，7.21-7.31(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.01(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+371實施例1-801HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.31(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(1H，m)，7.23(1H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.65(1H，m)，7.81(1H，m)，8.02(1H，m)，8.14(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+401實施例1-811HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.26(3H，s)，3.75(2H，m)，4.12(2H，s)，4.60(2H，m)，4.99(1H，m)，7.10-7.18(4H，m)，7.80(1H，m)，7.99(1H，m)，8.20(1H，m)，8.85(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+337實施例1-821HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(2H，dt，J＝4.8，5.2Hz)，3.84(3H，s)，4.28(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，t，J＝5.2Hz)，7.04-7.07(2H，m)，7.30(1H，m)，7.79(1H，m)，8.00(1H，m)，8.11(1H，m)，8.84(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+387實施例1-831HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.50(2H，s)，4.62(2H，m)，7.60-8.15(5H，m)，8.35(1H，s)，8.68(1H，m)，8.87(1H，s)，15.25(1H，br)MS(ESI)M+324實施例1-841HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.33(2H，s)，4.62(2H，m)，7.57(2H，d，J＝6.3Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，8.07(1H，d，J＝8.7Hz)，8.32(1H，d，J＝2.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(2H，s)MS(ESI)M+324實施例1-851HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(3H，s)，3.77(2H，m)，4.61(2H，m)，4.66(2H，s)，5.02(1H，m)，7.38(1H，m)，7.55(1H，m)，7.68(1H，m)，7.81(1H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.19(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+401實施例1-861HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.15(2H，s)，4.58(2H，m)，5.00(1H，m)，7.23-7.50(10H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.83(1H，s)MS(ESI)M+399實施例1-871HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.30(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.26-7.38(2H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.82(1H，m)，8.02(1H，m)，8.14(1H，m)，8.86(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+357實施例1-881HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，m)，4.25(2H，s)，4.60(2H，m)，4.98(1H，br)，7.25-7.53(6H，m)，7.59-7.66(3H，m)，7.87(1H，m)，8.10(1H，m)，8.29(1H，m)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+399實施例1-891HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.33(2H，s)，4.64(2H，m)，5.03(1H，m)，7.57-7.65(3H，m)，7.76(1H，m)，7.91(1H，m)，8.06(1H，m)，8.32(1H，m)，8.90(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+391實施例1-901HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.30(3H，t，J＝6.8Hz)，3.74(2H，m)，3.98(2H，q，J＝6.8Hz)，4.12(2H，s)，4.60(2H，m)，5.01(1H，m)，6.76(1H，m)，6.82-6.84(2H，m)，7.20(1H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.22(1H，m)，8.85(1H，s)MS(ESI)M+367實施例1-911HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.25(2H，s)，4.61(2H，m)，7.53(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.83-7.89(2H，m)，8.02(1H，m)，8.28(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+348實施例1-921HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.48(3H，m)，3.74(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，5.09(1H，br)，7.19(1H，m)，7.39(2H，m)，7.82(1H，m)，8.04(1H，m)，8.13(1H，s)，8.85(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+403實施例1-931HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，br)，7.38-7.47(4H，m)，7.80(1H，m)，8.03(1H，m)，8.16(1H，m)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+407實施例1-941HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，3.99(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(3H，m)，6.41(3H，m)，6.93(1H，m)，7.78(1H，m)，8.00(1H，m)，8.20(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+338實施例1-951HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.00(3H，s)，3.76(2H，m)，4.13(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(1H，m)，6.98(1H，m)，7.23(1H，m)，7.43(2H，m)，7.81(1H，m)，8.01(1H，m)，8.21(1H，m)，8.86(1H，s)，9.87(1H，s)MS(ESI)M+380實施例1-961HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.18(2H，s)，4.59(2H，m)，4.98(1H，br)，7.26(1H，s)，7.29(1H，m)，7.39(1H，m)，7.53(1H，m)，7.99(1H，s)，8.24(1H，m)，8.85(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+401實施例1-971HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.28(3H，s)，3.75(2H，m)，4.25(2H，s)，4.61(2H，m)，5.04(1H，br)，7.13(1H，s)，7.29-7.36(2H，m)，7.81(1H，m)，8.03(1H，m)，8.13(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+371實施例1-981HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.59(6H，s)，3.75(2H，m)，4.33(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，m)，7.59-7.64(3H，m)，7.73(1H，m)，7.87(1H，m)，8.03(1H，m)，8.27(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+430實施例1-991HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.21(1H，m)，7.38-7.51(2H，m)，7.83(1H，m)，8.03(1H，m)，8.22(1H，s)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+375實施例1-1001HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，4.99(1H，m)，7.25(1H，m)，7.61(1H，m)，7.81(1H，m)，8.04(1H，m)，8.16(1H，m)，8.87(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+393實施例1-1011HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.01(3H，s)，4.19(2H，s)，4.64-4.65(2H，m)，5.02(1H，t，J＝5.5Hz)，7.25(1H，d，J＝1.6Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.56-7.58(1H，m)，7.82(1H，s)，8.78(1H，s)，15.38(1H，brs)MS(ESI)M+422實施例1-1021HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.19(2H，m)，1.30(2H，m)，3.83(1H，m)，4.37(2H，s)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.57(1H，m)，7.89(1H，m)，8.12(1H，m)，8.24(1H，m)，8.73(1H，s)，15.05(1H，s)MS(ESI)M+387實施例2-11HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，6.88(2H，brs)，7.35-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.9Hz)，8.86(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+362實施例2-21HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(3H，brs)，4.36(2H，s)，7.35(1H，m)，7.42(1H，m)，7.54(1H，m)，7.72(1H，m)，7.85(1H，m)，8.10(1H，s)，9.03(1H，s)，11.61(1H，brs)MS(ESI)M+420實施例2-31HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.16(3H，s)，4.36(2H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.8，7.8Hz)，7.76-7.85(2H，m)，8.10(1H，s)，8.96(1H，s)，12.02(1H，brs)，14.77(1H，brs)MS(ESI)M+405實施例2-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.32(3H，s)，4.37(2H，s)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.86(1H，m)，8.06-8.10(2H，m)，8.82(1H，s)，14.60(1H，br)MS(ESI)M+440實施例2-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.46(3H，s)，3.53(3H，s)，4.37(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.97(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，d，J＝1.8Hz)，9.11(1H，s)，15.54(1H，brs)MS(ESI)M+454實施例2-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.96(6H，s)，4.36(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，9.25(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+390實施例2-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.84(3H，d)，4.35(2H，s)，7.19(1H，q)，7.38(1H，m)，7.45(1H，m)，7.55(1H，m)，7.85(1H，m)，8.09-8.11(2H，m)，8.99(1H，m)MS(ESI)M+376實施例2-81HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.09(3H，t，J＝7.1Hz)，3.13(2H，dq，J＝6.1，7.1Hz)，4.36(2H，s)，7.19(1H，t，J＝6.1Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.99(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+390實施例3-11HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，3.79(3H，s)，4.28(2H，s)，4.57(2H，m)，5.02(1H，m)，7.17(1H，m)，7.32(1H，m)，7.57(2H，m)，7.76(1H，m)，8.83(1H，m)，15.75(1H，s)MS(ESI)M+421實施例3-21HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.24(3H，s)，3.77(2H，dd，J＝5.2，5.6Hz)，4.27(2H，s)，4.61(2H，t，J＝5.2Hz)，5.05(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23(2H，m)，7.34(1H，m)，7.76(1H，m)，8.03(1H，m)，8.08(1H，m)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+371實施例3-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(5H，s)，4.21(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.2Hz)，5.02(1H，m)，7.12(1H，m)，7.25(1H，m)，7.37(1H，m)，7.81(1H，m)，8.01(1H，m)，8.19(1H，m)，8.86(1H，s)，15.26(1H，s)MS(ESI)M+387實施例3-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.80(2H，m)，4.01(3H，s)，4.12(2H，s)，4.65(2H，m)，5.02(1H，m)，7.17-7.50(4H，m)，8.03(1H，s)，8.81(1H，s)，15.45(1H，s)MS(ESI)M+405實施例3-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，t)，4.17(2H，s)，4.56(2H，t)，5.02(1H，br)，7.20(1H，m)，7.31(1H，m)，7.38(1H，m)，7.52-7.56(2H，m)，8.86(1H，s)，13.63(1H，s)MS(ESI)M+407實施例3-61HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.78(2H，t)，4.18(2H，s)，4.44-4.49(2H，m)，5.08(1H，t)，7.20-7.25(2H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.56(1H，d)，7.82(1H，s)，8.77(1H，s)，11.10-11.30(1H，br)，15.49(1H，s)MS(ESI)M+408實施例3-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.74(2H，t，J＝4.8Hz)，4.04(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t)，5.27(1H，q，J＝5.2Hz)，6.51-6.56(2H，m)，6.95(1H，d)，7.07-7.09(1H，m)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.84(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+353實施例3-81HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.62(6H，s)，3.74(2H，t)，4.24(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t)，6.97-7.05(2H，m)，7.21(2H，m)，7.77(1H，d，J＝11.2Hz)，7.97(1H，d)，8.16(1H，s)，8.85(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+367實施例3-91HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm4.35(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37-7.40(1H，m)，7.44(1H，d)，7.56(1H，d)，7.69-7.74(6H，m)，8.19(1H，s)，8.68(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+424實施例3-101HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.84-3.95(4H，m)，4.36(2H，s)，5.11-5.19(3H，m)，7.38(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.90(1H，s)，15.21(1H，s)MS(ESI)M+422實施例3-111HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.76(2H，t)，4.05(2H，s)，4.59(2H，t)，5.00(1H，t)，6.61(1H，d)，6.64(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09-7.11(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.86(1H，s)，9.30(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+340實施例3-121HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.80-1.90(2H，m)，2.45-2.50(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，4.36(2H，s)，5.11-5.16(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，d)，8.14(1H，s)，8.68(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+402實施例3-131HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.70-1.90(4H，m)，1.91-2.00(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，4.37(2H，s)，5.20-5.30(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.86(1H，d)，8.16(1H，d)，8.19(1H，s)，8.75(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+416實施例3-141HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，3.96(3H，s)，4.32(2H，s)，4.81(2H，t)，4.90(1H，t)，7.35-7.43(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.69(1H，s)，8.69(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+422實施例3-151HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(3H，s)，2.95(3H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.21(2H，s)，4.61(2H，t)，4.99(1H，t)，7.20-7.23(1H，m)，7.33(1H，s)，7.37-7.38(2H，dx2)，7.86(1H，d)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.86(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+395實施例3-161HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.71(6H，s)，3.70-3.76(2H，m)，4.58(2H，s)，4.60(2H，t，J＝5.2Hz)，5.02(1H，t)，7.42(1H，d)，7.51(1H，m)，7.64(1H，m)，7.80(1H，d)，7.84(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，s)，8.86(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+431實施例3-171HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73-3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，t)，5.00(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31(1H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.84(1H，d)，8.02(1H，d)，8.21(1H，s)，8.87(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+394實施例3-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，4.56(2H，s)，4.60(2H，t)，5.00(1H，t)，7.38-7.43(2H，m)，7.52-7.54(1H，m)，7.78(1H，d)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11(1H，s)，8.84(1H，s)，12.60-13.00(1H，br)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+368實施例3-191HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.74-3.77(2H，m)，4.58(2H，s)，4.61(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.29(1H，d)，7.46(1H，m)，7.56(1H，m)，7.70(1H，m)，7.81(1H，d)，7.87(1H，d)，8.01(1H，s)，8.18(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+417實施例3-201HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.28(2H，q，J＝6.9Hz)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.30-7.34(3H，m)，7.60(1H，d)，7.92(1H，s)，8.80(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+436實施例3-211HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.40(2H，s)，4.63(2H，t，J＝5.1Hz)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20(1H，d，J＝6.3Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.00(1H，s)，8.32(1H，s)，8.89(1H，s)，15.87(1H，s)MS(ESI)M+426實施例3-221HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.80(2H，t，J＝5.3Hz)，4.48(2H，s)，4.75(2H，t，J＝4.6Hz)，5.06(1H，t，J＝5.6Hz)，7.24(1H，d，J＝6.3Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.65(1H，d，J＝6.7Hz)，7.95(1H，s)，8.40(1H，s)，9.00(1H，s)，14.62(1H，s)MS(ESI)M+460實施例3-231HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.4Hz)，3.76-3.83(2H，m)，4.26(2H，s)，5.19-5.23(2H，m)，7.20-7.22(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.86(1H，d)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，s)，8.88(1H，s)MS(ESI)M+390實施例3-241HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，3.76-3.82(2H，m)，4.26(2H，s)，5.19-5.23(2H，m)，7.22-7.24(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.86(1H，d)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.24(1H，s)，8.88(1H，s)MS(ESI)M+390實施例3-251HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.40-3.50(2H，m)，4.34(2H，s)，4.57(2H，t)，4.89(1H，t)，7.24-7.27(1H，m)，7.45-7.51(2H，m)，8.35(1H，s)，8.45(1H，s)，9.00(1H，s)，14.30-14.40(1H，br)MS(ESI)M+444實施例3-261HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.84-3.96(4H，m)，4.26(2H，s)，5.13-5.18(3H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.90(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+406實施例3-271HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.77(2H，t，J＝5.2Hz)，4.53(2H，s)，4.68(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.6Hz)，7.32(1H，d，J＝6.0Hz)，7.39-7.43(1H，m)，7.64(1H，d，J＝6.4Hz)，8.07(1H，s)，8.79(1H，s)，8.96(1H，s)，14.61(1H，s)MS(ESI)M+417實施例3-281HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，2.84(2H，q，J＝7.2Hz)，3.77(2H，t)，4.21(2H，s)，4.60(2H，t)，5.00(1H，t)，7.00-7.02(1H，m)，7.12(1H，d)，7.20-7.24(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，s)，8.84(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+381實施例3-291HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.78(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(2H，m)，2.56(3H，s)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz)，3.74(2H，t)，4.23(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.00-7.03(1H，m)，7.09(1H，d)，7.20-7.21(2H，m)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+395實施例3-301HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.52(3H，s)，3.77(2H，t，J＝4.8Hz)，4.01(2H，s)，4.30(2H，s)，4.61(2H，t)，4.90-5.10(1H，br)，7.03-7.09(2H，m)，7.20-7.26(7H，m)，7.76(1H，d)，7.98(1H，d)，8.17(1H，s)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+443實施例3-311HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.75(2H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.44-4.48(1H，m)，4.61(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.33-7.37(3H，m)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.81(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+431實施例3-321HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.01(6H，d)，2.52(3H，s)，3.12-3.19(1H，m)，3.73-3.75(2H，m)，4.20(2H，s)，4.60(2H，t)，5.02(1H，t)，7.00-7.02(1H，m)，7.11(1H，d)，7.19-7.22(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，s)，8.84(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+395實施例3-331HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.86(9H，s)，4.26(2H，s)，7.22-7.24(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.79(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)，8.98(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+388實施例3-341HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.71(2H，m)，3.96(3H，s)，4.21(2H，s)，4.81(2H，t)，4.89(1H，t)，7.19-7.24(1H，m)，7.40-7.52(3H，m)，7.77(1H，s)，8.68(1H，s)，15.17(1H，s)MS(ESI)M+406實施例3-351HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.09(2H，s)，4.83(2H，t)，5.33(1H，t)，5.81(2H，s)，7.15(1H，s)，7.15-7.24(1H，m)，7.36(1H，m)，7.48(1H，m)，7.57(1H，s)，8.77(1H，s)，15.37(1H，s)MS(ESI)M+391實施例3-361HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.79(2H，t)，4.60(2H，s)，4.68(2H，t)，5.05(1H，t)，7.11(1H，d，J＝6.0Hz)，7.30-7.34(1H，m)，7.57(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，s)，8.38(1H，s)，8.95(1H，s)，13.60-14.00(1H，br)，14.88(1H，s)MS(ESI)M+436實施例3-371HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.72(2H，m)，4.98(3H，s)，4.23(2H，s)，4.81(2H，t)，4.89(1H，t)，7.20-7.26(1H，m)，7.50(1H，s)，7.62-7.67(2H，m)，8.68(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+424實施例3-381HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(6H，s)，3.39(2H，m)，4.21(2H，s)，4.72(1H，t)，4.97(2H，t)，7.20-7.22(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，7.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+419實施例3-391HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.10(3H，s)，4.50-4.60(2H，m)，4.23(2H，s)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.20-7.30(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，8.20(1H，s)，8.83(1H，s)，10.20(1H，s)，15.00(1H，s)MS(ESI)M+433實施例3-401HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74-3.75(2H，m)，4.55(2H，s)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.17(1H，d，J＝6.3Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.62(1H，d，J＝6.6Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，8.34(1H，d，J＝9.3Hz)，8.97(1H，s)，14.62(1H，s)MS(ESI)M+417實施例3-411HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.45(3H，s)，2.97(3H，s)，3.74-3.76(2H，m)，4.12(2H，s)，4.61(2H，m)，5.03(1H，t，J＝5.6Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.30-7.39(3H，m)，7.76(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s)，8.87(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+395實施例3-421HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.88(6H，t，J＝7.2Hz)，2.91(4H，q，J＝6.8Hz)，3.75(2H，m)，4.23(2H，s)，4.60(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.14-7.25(3H，m)，7.77(1H，d)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，s)，8.84(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+395實施例3-431HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.78(6H，s)，3.99(2H，s)，4.25(2H，s)，4.23(2H，s)，5.52(1H，br)，7.20-7.22(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，8.27(1H，s)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz)，9.05(1H，s)MS(ESI)M+404實施例3-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，t)，5.00(1H，t)，7.16-7.27(3H，m)，7.40-7.50(1H，m)，8.12(1H，s)，8.80(1H，s)，15.50(1H，s)MS(ESI)M+420實施例3-451HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，3.84(3H，s)，3.85(3H，s)，4.19(2H，s)，4.75(2H，t)，4.92(1H，t，J＝5.6Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.95(1H，s)，8.75(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+436實施例3-461HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，s)，3.74(2H，m)，4.02(2H，s)，4.61(2H，t)，5.01(1H，t)，5.50-5.60(1H，m)，6.30-6.43(3H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.82(1H，d)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.85(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+353實施例3-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.42(3H，t，J＝6.8Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.20-4.23(4H，m)，4.84-5.00(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.77(1H，s)，8.67(1H，s)MS(ESI)M+420實施例3-481HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.78(3H，s)，3.60-3.70(2H，m)，4.16(2H，s)，4.75-4.79(2H，m)，5.38(1H，t)，6.20-6.27(1H，m)，7.07(1H，s)，7.20-7.23(1H，m)，7.39-7.49(3H，m)，8.80(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+405實施例3-491HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.78(2H，m)，3.77(2H，m)，4.13-4.14(4H，m)，4.62(2H，t)，5.00(1H，br)，7.12-7.18(2H，m)，7.26(1H，s)，7.44-7.46(1H，m)，8.13(1H，s)，8.79(1H，s)，15.49(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-501HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.00(3H，s)，3.08(3H，s)，3.75-3.77(2H，m)，4.16(2H，s)，4.57(2H，t)，5.00(1H，t，J＝5.6Hz)，7.09-7.18(2H，m)，7.24(1H，s)，7.40-7.41(1H，m)，7.85(1H，s)，8.01(1H，s)，8.72(1H，s)，15.67(1H，s)MS(ESI)M+446實施例3-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(3H，s)，3.72-3.80(2H，m)，3.95(3H，s)，4.06(2H，s)，4.40-4.50(2H，m)，5.00(1H，t)，7.12(1H，s)，7.15-7.19(2H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.88(1H，s)，8.51(1H，s)MS(ESI)M+420實施例3-521HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.77(2H，m)，4.17(2H，s)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，4.97(1H，t，J＝5.6Hz)，7.08(2H，d，J＝7.6Hz)，7.09-7.25(2H，m)，7.31-7.36(2H，m)，7.43-7.49(3H，m)，8.04(1H，s)，7.76(1H，s)，15.02(1H，s)MS(ESI)M+468實施例3-531HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.24(6H，d，J＝7.2Hz)，3.75(2H，t)，4.08(2H，s)，4.61(2H，t)，4.99-5.04(2H，m)，7.11-7.20(2H，m)，7.28(1H，s)，7.43-7.45(1H，m)，8.17(1H，s)，8.79(1H，s)，15.52(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.15(2H，s)，4.82(2H，t)，5.50(1H，t)，6.20(1H，t)，7.08(1H，s)，7.10-7.20(1H，m)，7.40-7.51(3H，m)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，br)MS(ESI)M+433實施例3-551HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.24(3H，t，J＝6.9Hz)，3.08(2H，m)，3.71-3.80(2H，m)，4.15(2H，s)，4.83(2H，t)，5.43(1H，t)，6.21(1H，t)，7.10(1H，s)，7.17-7.23(1H，m)，7.36-7.52(3H，m)，8.78(1H，s)MS(ESI)M+419實施例3-561HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，3.72(2H，m)，3.99(3H，s)，4.21(2H，s)，5.12(1H，t)，5.70-5.90(1H，m)，7.20-7.21(1H，m)，7.40-7.55(3H，m)，7.76(1H，s)，8.85(1H，s)，15.00-15.20(1H，br)MS(ESI)M+420實施例3-571HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，3.71(2H，t)，4.00(3H，s)，4.23(2H，s)，5.10(1H，t)，5.80-5.90(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.51(1H，s)，7.60-7.67(2H，m)，8.85(1H，s)，14.90-15.10(1H，br)MS(ESI)M+438實施例3-581HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.03(3H，d，J＝8.4Hz)，1.78-1.87(2H，m)，3.73-3.75(2H，m)，4.12(2H，t)，4.20(2H，s)，4.85(2H，t)，4.92(1H，t)，7.20(1H，m)，7.39-7.51(3H，m)，7.76(1H，s)，8.68(1H，s)，15.17(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-591HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.35(6H，s)，3.72-3.75(2H，m)，4.20(2H，s)，4.83-4.91(4H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.49(3H，m)，7.74(1H，s)，8.66(1H，s)，15.18(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-601HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.26(2H，s)，5.00-5.10(1H，m)，5.17(1H，t，J＝5.4Hz)，7.19-7.24(1H，m)，7.39-7.51(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+404實施例3-611HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52(3H，d，J＝6.6Hz)，3.78-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，5.21-5.30(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.40-7.46(2H，m)，8.14(1H，s)，8.81(1H，s)，15.40-15.60(1H，br)MS(ESI)M+434實施例3-621HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(6H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.60-4.70(2H，m)，5.05(1H，t)，7.20-7.31(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.80(1H，s)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，br)MS(ESI)M+419實施例3-631HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.90-1.29(5H，m)，1.62-1.80(6H，m)，3.75-3.78(2H，m)，3.96(2H，d，J＝10.8Hz)，4.13(2H，s)，4.60-4.62(2H，m)，5.02(1H，t)，7.06-7.24(2H，m)，7.14(1H，s)，7.42-7.44(1H，m)，8.16(1H，s)，8.79(1H，s)MS(ESI)M+488實施例3-641HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.85-0.89(6H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.33-3.40(2H，m)，4.22(2H，s)，4.74(1H，t)，5.09-5.10(2H，m)，7.20(1H，m)，7.38-7.47(2H，m)，7.59(1H，s)，7.89(1H，s)，8.72(1H，s)，15.08(1H，s)MS(ESI)M+447實施例3-651HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.91(3H，d，J＝4.7Hz)，3.75-3.81(2H，m)，4.01(2H，s)，4.50-4.55(2H，m)，5.04(1H，t，J＝5.5Hz)，6.59(1H，s)，6.60-6.68(1H，m)，7.15-7.24(2H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.63(1H，s)，8.65(1H，s)，15.90(1H，s)MS(ESI)M+405實施例3-661HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.91-2.00(4H，m)，3.40-3.50(4H，m)，3.70-3.81，(2H，m)，4.30(2H，s)，4.50-4.55(2H，m)，5.05(1H，t)，6.87(1H，s)，7.10-7.12(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.72(1H，s)，8.69(1H，s)，15.65(1H，s)MS(ESI)M+445實施例3-671HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.44(3H，t)，1.55(3H，d)，3.70-3.77，(2H，m)，4.19(2H，s)，4.28(2H，q，J＝8.8Hz)，5.14(1H，t)，5.83-5.90(1H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.40(1H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.75(1H，s)，8.86(1H，s)，15.13(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-681HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，1.80-2.00，(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.12(2H，s)，4.20-4.28(2H，m)，5.00-5.17(2H，m)，7.14-7.30(2H，m)，7.42-7.49(2H，m)，8.14(1H，s)，8.78(1H，s)，15.50(1H，s)MS(ESI)M+448實施例3-691HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.09-1.27(5H，m)，1.68-1.82(6H，m)，3.71-3.73(2H，m)，3.99(2H，d，J＝5.6Hz)，4.20(2H，s)，4.80-4.85(2H，m)，4.92(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.40-7.53(2H，m)，7.75(1H，s)，8.68(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+488實施例3-701HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.70(3H，d，J＝6.4Hz)，1.12(3H，d，J＝6.4Hz)，2.30-2.40(1H，m)，3.75-3.78(1H，m)，3.95-4.00(1H，m)，4.25(2H，s)，4.80-4.85(1H，m)，5.18(1H，t)，7.20-7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.84(1H，d)，8.21(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.92(1H，s)，15.21(1H，s)MS(ESI)M+418實施例3-711HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.85(3H，d)，0.90(3H，d)，1.40-1.50(1H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.71-3.80(2H，m)，4.25(2H，s)，5.15-5.20(2H，m)，7.20-7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.83(1H，s)，15.20(1H，s)MS(ESI)M+432實施例3-721HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23(6H，m)，1.80-2.00(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.09(2H，s)，5.00-5.18(3H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.44-7.47(2H，m)，8.20(1H，s)，8.79(1H，s)，15.54(1H，s)MS(ESI)M+462實施例3-731HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，5.00-5.19(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，8.04(1H，s)，8.78(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-741HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.23(6H，dx2)，1.51(3H，d，J＝6.6Hz)，3.77(2H，t)，4.09(2H，s)，4.90-5.10(1H，m)，5.19-5.30(2H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，8.20(1H，s)，8.81(1H，s)，15.55(1H，s)MS(ESI)M+448實施例3-751HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.00(9H，s)，4.07-4.12(2H，m)，4.30(2H，s)，5.12-5.14(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.51-7.53(1H，m)，7.87(1H，d)，8.25(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.85(1H，s)，15.20-15.21(1H，br)MS(ESI)M+432實施例3-761HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.81(4H，m)，4.15(2H，s)，4.24(2H，t，J＝5.0Hz)，4.60-4.62(2H，m)，5.00-5.02(2H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.32-7.34(2H，m)，7.44-7.49(1H，m)，8.06(1H，s)，8.79(1H，s)，15.48(1H，s)MS(ESI)M+436實施例3-771HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.90-1.92(2H，m)，3.53-3.54(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.20-4.30(2H，m)，4.60-4.70(3H，m)，5.02(1H，t)，7.16-7.22(2H，m)，7.30(1H，s)，7.40-7.50(1H，m)，8.11(1H，s)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+450實施例3-781HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.10-3.20(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，4.15(2H，s)，4.78-4.85(3H，m)，5.30-5.40(1H，m)，6.10-6.20(1H，m)，7.15-7.20(2H，m)，7.30-7.52(3H，m)，8.77(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+435實施例3-791HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.90-2.00(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，3.99(3H，s)，4.22(2H，s)，5.15(1H，t，J＝5.4Hz)，5.70-5.80(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.38-7.52(2H，m)，7.55(1H，s)，7.77(1H，s)，8.86(1H，s)，15.12(1H，s)MS(ESI)M+434實施例3-801HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.59(3H，d，J＝7.2Hz)，2.61(3H，s)，2.80(3H，s)，4.20(2H，s)，4.96(1H，t，J＝5.6Hz)，6.50-6.60(1H，m)，7.19-7.23(1H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.60(1H，s)，7.80(1H，s)，8.81(1H，s)，15.06(1H，s)MS(ESI)M+433實施例3-811HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.10-4.40(4H，m)，5.50-5.60(1H，m)，6.20-6.30(1H，m)，7.19-7.22(1H，m)，7.30-7.40(6H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.77(1H，d)，8.00(1H，d)，8.21(1H，s)，9.03(1H，s)，15.11(1H，s)MS(ESI)M+452實施例3-821HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.86(3H，t)，1.18-1.34(2H，m)，1.87-1.98(2H，m)，3.73-3.84(2H，m)，4.25(2H，s)，5.13-5.17(2H，m)，7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，d)，8.22(1H，s)，8.85(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+418實施例3-831HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.72(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90-1.20(5H，m)，2.10-2.30(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.10(1H，m)，4.26(2H，s)，4.90-5.00(1H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H，s)，8.26(1H，d)，8.92(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+432實施例3-841HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.54(3H，d，J＝6.6Hz)，3.81-3.82(2H，m)，4.02(3H，s)，4.12(2H，s)，5.22(1H，t，J＝5.4Hz)，5.23-5.40(1H，m)，7.15-7.26(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.05(1H，s)，8.82(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M-418實施例3-851HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.25-3.38(2H，m)，3.82-3.89(2H，m)，4.21(2H，s)，5.27(1H，t)，5.40-5.50(1H，m)，7.10-7.21(6H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.77(1H，d)，8.14(1H，d)，8.14(1H，s)，8.96(1H，s)，15.15(1H，s)MS(ESI)M+466實施例3-861HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，4.42(2H，s)，4.69(2H，t)，4.95(1H，t)，7.37-7.42(1H，m)，7.51(1H，d，J＝6.2Hz)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，8.48(1H，s)，8.99(1H，s)，9.04(1H，s)，14.68(1H，s)MS(ESI)M+393實施例4-11HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.26(3H，s)，3.74(2H，m)，4.42(2H，s)，4.61(2H，m)，5.09(1H，br)，7.78(1H，m)，7.84(2H，m)，8.04-8.07(2H，m)，8.18(1H，m)，8.86(1H，s)，15.19(1H，s)MS(ESI)M+435實施例4-21HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.23(2H，s)，4.59(2H，m)，4.99(1H，br)，7.20(1H，m)，7.31-7.34(2H，m)，7.44(1H，m)，7.85(1H，m)，8.01(1H，s)，8.26(1H，m)，8.85(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+407實施例4-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，q，J＝7.6Hz)，3.73(2H，m)，4.13(2H，s)，4.59(2H，m)，4.99(1H，m)，7.05(2H，m)，7.13(1H，m)，7.20(1H，m)，7.81(1H，m)，7.98(1H，m)，8.21(1H，s)，8.84(1H，s)，15.28(1H，s)MS(ESI)M+351實施例4-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.07(3H，t，J＝7.53Hz)，2.58(2H，q，J＝7.53Hz)，3.76(2H，m)，4.22(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，m)，7.19-7.23(4H，m)，7.76(1H，m)，8.01(1H，m)，8.09(1H，s)，8.86(1H，s)，15.26(1H，s)MS(ESI)M+351實施例4-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.28(3H，s)，3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，m)，5.04(1H，br)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.28-7.36(2H，m)，7.81(1H，d，J＝6.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+372實施例4-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.62(2H，m)，5.07(1H，m)，7.19(1H，m)，7.40(1H，m)，7.52(1H，m)，7.84(1H，m)，8.05(1H，m)，8.19(1H，s)，8.87(1H，s)，15.20(1H，s)MS(ESI)M+375實施例4-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.61(2H，t，J＝5.0Hz)，5.01(2H，t，J＝5.4Hz)，7.45(1H，d)，7.51(1H，d，J＝11.2Hz)，7.74(1H，d)，7.84(1H，dd)，8.01(1H，d)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，15.21(1H，brs)MS(ESI)M+436實施例4-8實施例4-91HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.34(2H，s)，4.59(2H，m)，5.01(1H，m)，7.37(2H，m)，7.62(1H，m)，8.07(2H，m)，8.88(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+409實施例4-101HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.20(3H，s)，3.74(2H，m)，4.31(2H，s)，4.61(2H，t)，5.00(1H，t)，7.55-7.66(2H，m)，7.78(1H，d)，7.84-7.89(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.30(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，brs)MS(ESI)M+402實施例4-111HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.18(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，m)，6.69(1H，m)，6.77(1H，m)，7.23(1H，m)，7.80(1H，m)，8.02(1H，m)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，9.66(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+373實施例4-121HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.58(2H，m)，5.00(1H，s)，7.31(1H，m)，7.35(1H，m)，7.58(1H，m)，7.71(1H，m)，7.82(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+409實施例4-131HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.34(3H，t，J＝6.8Hz)，3.73(2H，m)，4.00(2H，q，J＝6.8Hz)，4.09(2H，s)，4.59(2H，m)，5.00(1H，m)，6.89(1H，m)，6.95(1H，m)，7.19(1H，m)，7.27(1H，m)，7.83(1H，m)，7.97(1H，m)，8.24(1H，s)，8.84(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+367實施例4-141HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.06(2H，s)，4.60(2H，m)，5.05(1H，m)，6.74(1H，m)，6.85(1H，m)，7.05(1H，m)，7.14(1H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.19(1H，s)，8.84(1H，s)，9.55(1H，s)，15.34(1H，s)MS(ESI)M+339實施例4-151HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.49(3H，s)，3.77(2H，m)，4.27(2H，s)，4.60(2H，m)，5.01(1H，s)，7.17(1H，m)，7.35(1H，m)，7.59(1H，m)，7.78(1H，s)，7.95(1H，s)，8.81(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+406實施例4-161HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.35(3H，d)，1.40(3H，d)，1.54(3H，d，J＝6.8Hz)，3.72(2H，m)，4.20(2H，s)，4.86-4.92(1H，m)，5.12(1H，t，J＝5.2Hz)，5.80-5.90(1H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.52(3H，m)，7.74(1H，s)，8.84(1H，s)，15.13(1H，s)MS(ESI)M+448實施例4-171HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.37(6H，d)，1.88-2.06(2H，m)，3.73-3.79(2H，m)，4.20(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.16(1H，t)，5.81-5.84(1H，m)，7.20(1H，m)，7.40-7.53(3H，m)，7.75(1H，s)，8.83(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+462實施例4-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.40(6H，m)，1.40-1.60(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.26(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.19(1H，t)，7.22-7.25(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.85(1H，d)，8.22(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.1Hz)，8.95(1H，s)MS(ESI)M+458實施例4-191HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.70(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14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MS(ESI)M+516實施例4-411HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.30(6H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.81(1H，m)，3.92-4.00(1H，m)，4.20(3H，s)，4.23(2H，q，J＝6.6Hz)，5.20(1H，t，J＝4.8Hz)，5.70-5.81(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.38-7.51(3H，m)，7.77(1H，s)，8.91(1H，s)，15.11(1H，s)MS(ESI)M+502實施例4-421HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.84-1.30(6H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.90(1H，m)，1.94-2.10(2H，m)，3.70-3.79(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.03(3H，s)，4.10(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.19(1H，m)，7.19-7.30(2H，m)，7.43-7.48(2H，m)，8.02(1H，s)，8.87(1H，s)，15.45(1H，s)MS(ESI)M+488實施例4-431HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.11(2H，s)，4.25(2H，q)，4.80-5.00(1H，m)，5.18(1H，m)，7.17-7.26(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，8.13(1H，s)，8.89(1H，s)MS(ESI)M+502實施例4-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.00-1.40(5H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，3.98(3H，s)，4.21(2H，s)，5.20(1H，m)，5.60-5.70(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.39-7.54(3H，m)，7.77(1H，s)，8.92(1H，s)MS(ESI)M+488實施例4-451HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.74(3H，d，J＝4.0Hz)，1.08(3H，d，J＝8.0Hz)，1.45(3H，t，J＝8.0Hz)，2.36-2.40(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19(2H，s)，4.26(2H，q，J＝8.0Hz)，5.20(1H，t，J＝8.0Hz)，5.69-5.73(1H，m)，7.17-7.20(1H，m)，7.39(1H，m)，7.48-7.51(2H，m)，7.76(1H，s)，8.89(1H，s)MS(ESI)M+462實施例4-461HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.40(2H，m)，3.81-3.91(1H，m)，3.91-3.99(1H，m)，3.99(3H，s)，4.22(2H，s)，5.20(1H，m)，5.55-5.58(1H，m)，7.10-7.22(1H，m)，7.41-7.55(3H，m)，7.77(1H，s)，8.91(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+448實施例4-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.85(3H，d，J＝7.3Hz)，1.10-1.34(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，1.70-2.00(2H，m)，3.75(2H，m)，4.17(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.14(1H，m)，5.80-6.00(1H，m)，7.10-7.20(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.72(1H，s)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+476實施例4-481HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t)，1.20-1.40(2H，m)，1.44(3H，t)，1.80-2.00(2H，m)，3.78(2H，m)，4.20(2H，s)，4.23(2H，q，J＝6.8Hz)，5.16(1H，t，J＝5.6Hz)，5.90-5.92(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.52(3H，m)，7.76(1H，s)，8.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+462實施例4-491HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t)，1.23-1.35(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.72-3.79(2H，m)，3.98(3H，s)，4.21(2H，s)，5.15(1H，t，J＝5.2Hz)，5.85-5.88(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.54(1H，s)，7.76(1H，s)，8.85(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+448實施例4-501HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.11-1.20(4H，m)，1.20-1.30(1H，m)，1.35(3H，d)，1.40(3H，d)，1.55-1.70(2H，m)，1.72-1.80(1H，m)，1.95-2.10(2H，m)，3.77-3.79(1H，m)，3.95-3.98(1H，m)，4.20(2H，s)，4.91-4.94(1H，m)，5.24(1H，t)，5.81-5.83(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.50(2H，m)，7.53(1H，s)，7.74(1H，s)，8.89(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+516實施例4-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.91(9H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.13(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.90-5.00(1H，m)，6.10-6.20(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.77(1H，s)，8.75(1H，s)MS(ESI)M+476實施例4-521HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，3.90-4.02(2H，m)，4.15(2H，s)，4.80-4.81(1H，m)，5.05(1H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.43-7.45(1H，m)，7.57(1H，d)，8.01-8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.76(1H，s)MS(ESI)M+432實施例4-531HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.81(3H，d)，1.20(3H，d)，2.28-2.41(1H，m)，3.98(3H，s)，4.00-4.05(2H，m)，4.08(2H，s)，4.51-4.60(1H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.19(1H，s)，7.28-7.30(1H，m)，8.15(1H，s)，8.60(1H，s)MS(ESI)M+448實施例4-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.95(9H，s)，3.96(3H，s)，3.96-4.03(4H，m)，4.83(1H，m)，5.17(1H，m)，7.13-7.23(2H，m)，7.28(1H，s)，7.42-7.47(1H，m)，7.80(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI)M+462序列表(非文本)SEQIDNO1供體+鏈，用於HIV整合酶活性測定SEQIDNO2供體-鏈，用於HIV整合酶活性測定SEQIDNO3目標+鏈，用於HIV整合酶活性測定SEQIDNO4目標-鏈，用於HIV整合酶活性測定工業實用性從上述結果可以清楚地看出，本發明的化合物具有高HIV整合酶抑制活性。因此，這些化合物可以用於預防或治療AIDS有效的藥劑，用作具有HIV整合酶抑制活性的抗-HIV藥劑。而且，通過與其它抗-HIV藥劑如蛋白酶抑制劑、逆轉錄酶抑制劑等聯合使用，這些化合物可以成為更有效的抗-HIV藥劑。由於這些化合物對於整合酶具有高度的特異性抑制活性，所以它們可為人類提供安全的副作用很小的藥劑。本申請的基礎是在日本提交的專利申請第2002-336843，2003-65807和2003-139616號，其內容全部引入本文作為參考。序列表110日本菸草產業株式會社(JapanTobaccoInc.)1204-氧代喹啉化合物及其作為HIV整合酶抑制劑的用途13009593140141150JP2002-3368431512002-11-20150JP2003-0658071512003-03-11150JP2003-1396161512003-5-161604210121132212DNA213人工序列220223用於HIV整合酶活性測定的供體+鏈4001acccttttagtcagtgtggaaaatctctagca32210221131212DNA213人工序列220223用於HIV整合酶活性測定的供體-鏈4002actgctagagattttccacactgactaaaag31210321120212DNA213人工序列220223用於HIV整合酶活性測定的目標+鏈4003tgaccaagggctaattcact20210421120212DNA213人工序列220223用於HIV整合酶活性測定的目標-鏈4004agtgaattagcccttggtca20權利要求1.一種抗-HIV藥劑，包含下面式[I]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，作為活性成分式中環Cy為任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環基，或任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的雜環基，其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，Ra3為C1-4烷基；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)；R2為氫原子或C1-4烷基；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，滷原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，滷代C1-4烷基或滷代C1-4烷氧基；X為C-R32或氮原子；及Y為C-R33或氮原子其中R32和R33相同或相異並且各自為氫原子，氰基，硝基，滷原子，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，Ra10和Ra11相同或相異並且各自為氫原子或C1-4烷基。2.根據權利要求1的抗-HIV藥劑，其中X為C-R32且Y為C-R33。3.根據權利要求1的抗-HIV藥劑，其中環Cy為式中R4和R6相同或相異並且各自為選自下面A組的取代基，其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環一起形成稠環；及m為0或1～3的整數，且當m為2或3時，各m的R6可以相同或相異。4.根據權利要求1的抗-HIV藥劑，其中R2為氫原子。5.一種下面式[II]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽式中R4和R6相同或相異並且各自為選自下面A組的取代基其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和上述A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環一起形成稠環；m為0或1～3的整數，且當m為2或3時，每個m的R6可以相同或相異；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(其中該雜環基如上面所定義的，為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，滷原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，滷代C1-4烷基或滷代C1-4烷氧基；及R32和R33相同或相異並且各自為氫原子，氰基，硝基，滷原子，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，Ra10和Ra11相同或相異並且各自為氫原子或C1-4烷基。6.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子，氰基，羥基或C1-4烷氧基。7.根據權利要求6的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子。8.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32和R33相同或相異並且各自為氫原子，氰基，滷原子，任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的雜環基，其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，且A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，聚且Ra10和Ra11相同或相異並且各自為氫原子或C1-4烷基。9.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，氰基，滷原子，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9或-COORa10其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10為氫原子或C1-4烷基。10.根據權利要求9的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，這裡Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。11.根據權利要求8的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa7或-NRa7Ra8其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。12.根據權利要求11的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異並且各自為氫原子，B組基團或任選被1～3個選自滷原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。13.根據權利要求8～12中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中Ra7和Ra8相同或相異，並且各自為任選被1～3個選自滷原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)。14.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4和R5相同或相異並且各自為選自氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa2COORa3及-COORa1的取代基，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。15.根據權利要求14的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為苯基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3或-COORa1，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。16.根據權利要求15的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為滷原子。17.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R5為氫原子，氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2或-NRa1CORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基。18.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R6為滷原子。19.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中m為0或1。20.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～5個選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環基，其中A組由下列基團組成氰基，苯基，硝基，滷原子，C1-4烷基，滷代C1-4烷基，滷代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基或苄基，且Ra3為C1-4烷基，選自-NRa4Ra5，-NRa4CORa6，-NRa4SO2Ra6及-NRa5COORa6的取代基，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(其中該雜環基為飽和或不飽和的環，其除了碳原子之外還包含至少一個選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，或者任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6(其中Ra4，Ra5，Ra6及A組的定義同上)。21.根據權利要求20的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～3個選自滷原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團組成任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異並且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環基或任選被1～5個選自上述A組的取代基取代的雜環基(定義同上)。22.根據權利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其選自下列化合物6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-1)，6-(2，3-二氯苄基)-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-2)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲磺醯氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-3)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-咪唑-1-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-4)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲基氨甲醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-5)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基氨甲醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-6)，1-氨甲醯基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-7)，6-(2，3-二氯苄基)-1-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-8)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-氨磺醯基甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-9)，1-(2-羧基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-10)，1-(2-羥基乙基)-6-萘-1-基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-11)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實施例1-12)，1-(2-氨甲醯基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-13)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-(2-氧代丙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-14)，1-苄基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-15)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-16)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3-苯基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-17)，6-(2，3-二氯苄基)-1-異丁基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-18)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(4-苯基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-19)，1-聯苯-2-基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-20)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(4-羥基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-21)，1-苯並[b]噻吩-2-基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-22)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3，4-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-23)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-二甲氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-24)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(3-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-25)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-26)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-27)，1-羧基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-28)，6-(2，3-二氯苄基)-1-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-29)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-30)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲硫基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-32)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-33)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(5-羥基戊基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-34)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-嗎啉-4-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-35)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-36)，6-(2，3-二氯苄基)-1-乙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-37)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-丙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-38)，1-丁基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-39)，1-環戊基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-40)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-甲磺醯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-41)，1-環己基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-42)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基-2-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-43)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-44)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-(2-吡啶-2-基乙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-45)，1-(2-氨基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-46)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-47)，1-(2-乙醯氨基乙基)-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-48)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-乙氧基羰基氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-49)，6-(2，3-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-50)，6-(2-氯-4-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-51)，6-(2-氯苄基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-65)，6-(2-氯-3-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-66)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲硫基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-68)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-69)，1-叔丁基氨磺醯基甲基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-70)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-71)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-72)，6-(2-氯-3，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-73)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2，3-二羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-74)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-75)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-76)，6-(2-氯-6-氟苄基)-1-二甲基氨磺醯基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-77)，6-(2-氯-3-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-79)，6-(2-溴苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-80)，6-(2-氯-3-甲氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-82)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲磺醯基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-85)，6-聯苯-2-基甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-86)，6-(2-氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-87)，6-(2-氯-5-甲硫基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-92)，1-(2-羥基乙基)-4-氧代-6-(2-三氟甲氧基苄基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-93)，6-(2-氯-5-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-97)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-99)，6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-100)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-101)，1-環丙基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例1-102)，1-氨基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-1)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲氧基羰基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-2)，1-乙醯氨基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-3)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲磺醯氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-4)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(N-甲磺醯基-N-甲氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-5)，6-(2，3-二氯苄基)-1-二甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-6)，6-(2，3-二氯苄基)-1-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-7)，6-(2，3-二氯苄基)-1-乙基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例2-8)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-1)，6-(3-氯-2-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-2)，6-(3-氯-2-甲氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-3)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-4)，6-(2，3-二氯苄基)-5-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-5)，6-(2，3-二氯苄基)-7-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-6)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲氨基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-7)，6-(2-二甲氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-8)，6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-9)，6-(2，3-二氯苄基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-10)，1-環丁基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-12)，1-環戊基-6-(2，3-二氯苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-13)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-14)，6-(2-二甲基氨磺醯基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-16)，6-(3-氯-2，4-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-17)，6-(2-羧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-18)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲基氨磺醯基苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-19)，6-(2，3-二氯苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-20)，7-氯-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-21)，6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-23)，(R)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-24)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-25)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-26)，7-氰基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-27)，6-(2-乙基甲氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-28)，6-[2-(N-甲基-N-丙基氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-29)，6-[2-(N-苄基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-30)，6-[2-(N-甲磺醯基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-31)，6-[2-(N-異丙基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-32)，1-叔丁基-6-(3-氯-2-氟苄基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-33)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-34)，8-氨基-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-35)，7-羧基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-36)，6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-37)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-38)，8-乙醯氨基-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-39)，5-氰基-6-(2，3-二氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-40)，6-[2-(N-乙醯基-N-甲氨基)苄基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-41)，6-(2-二乙氨基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-42)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1，1-二甲基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-43)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-44)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7，8-二甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-45)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-47)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-48)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-49)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-(二甲氨基亞甲氨基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-50)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實施例3-51)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-苯氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-52)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-53)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙基氨基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-54)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙基氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-55)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-56)，(S)-6-(3-氯-2，6-二氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-57)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-58)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-59)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-60)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-61)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-62)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-環己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-63)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二乙氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-64)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-65)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-吡咯烷-1-基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-66)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-67)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-68)，6-(3-氯-2-氟苄基)-8-環己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-69)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-70)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-71)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-72)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-73)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-74)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-75)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-(2-羥基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-76)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-7-(3-羥基丙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-77)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-8-(2-羥基乙基氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-78)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-79)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-80)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-81)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-82)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-83)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-84)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-苄基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例3-85)，6-(2-氯-5-甲磺醯基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-1)，6-(2-乙基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-4)，6-(2-氯-5-甲基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-5)，6-(2-氯-5-氟苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-6)，6-(5-溴-2-氯苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-7)，6-(2，3-二氯苄基)-7-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-9)，6-(2-氯-5-羥基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-11)，6-(2，3-二氯苄基)-5-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-12)，6-(2-乙氧基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-13)，6-(2-羥基苄基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-14)，6-(2，3-二氯苄基)-7-甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-15)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-16)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-17)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-18)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-19)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-20)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-21)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2-環己基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-23)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-24)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-25)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-26)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-27)，6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-28)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-29)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-30)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-31)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-32)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-33)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-34)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-35)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-36)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-37)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-38)，6-(3-氯-2-氟苄基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-39)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-40)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-41)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-42)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-7-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-43)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-44)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-45)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-46)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-47)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-48)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-49)，(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-(1-環己基-2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-50)，及(S)-6-(3-氯-2-氟苄基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實施例4-52)。23.一種藥物組合物，其包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。24.一種整合酶抑制劑，其包含權利要求1～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。25.一種抗病毒藥劑，其包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。26.一種抗-HIV藥劑，其包含包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。27.一種抗-HIV組合物，其包含權利要求1～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及其它一種或多種抗-HIV活性物質作為活性成分。28.一種抗-HIV藥劑，其包含權利要求1～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，用於與其它抗-HIV藥劑的多藥劑聯合療法。29.權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在製備抗-HIV藥劑中的用途。30.權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在製備整合酶抑制劑中的用途。31.權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在製備抗病毒藥劑中的用途。32.一種預防或治療HIV傳染病的方法，包括將有效量的根據權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。33.根據權利要求32的預防或治療HIV傳染病的方法，進一步包括將有效量的至少一種不同的抗-HIV活性物質給藥於所述哺乳動物。34.一種抑制整合酶的方法，包括將有效量的根據權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。35.一種預防或治療病毒性傳染病的方法，包括將有效量的根據權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥於哺乳動物。36.一種抗-HIV組合物，包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。37.一種抑制整合酶的藥物組合物，包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。38.一種抗病毒組合物，包含權利要求5～22中任一項的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。39.一種商業藥包，其包括權利要求36的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於預防或治療HIV傳染病。40.一種商業藥包，其包括權利要求37的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於抑制整合酶。41.一種商業藥包，其包括權利要求38的組合物和與之相關的說明書，所述說明書說明該組合物可以或者應當用於預防或治療病毒性傳染病。全文摘要式[I]所示的4－氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，其中各符號的定義見說明書，和包含上述化合物的抗－HIV藥劑。本發明的化合物具有抑制HIV整合酶活性，可以用作預防或治療AIDS的抗－HIV藥劑。通過與其它抗－HIV藥劑如蛋白酶抑制劑和逆轉錄酶抑制劑聯合使用，本發明的化合物可以成為更有效的抗－HIV藥劑。由於該化合物對整合酶具有高的特異性的抑制活性，所以其可以用作對人體副作用很小的安全藥劑。文檔編號A61PGK1692101SQ20038010027公開日2005年11月2日申請日期2003年11月20日優先權日2002年11月20日發明者佐藤元秀,川上浩,伊藤佳治,新海久,本村隆尚,荒卷久晃,松崎裕児,渡辺渡,和卷修一申請人:日本菸草產業株式會社