5-ht受體調節劑及其使用方法

2023-09-21 20:57:20

專利名稱：5-ht受體調節劑及其使用方法
技術領域：
本發明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氫-\ _吡啶並[3，\~d\ [2]苯並氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I]苯並氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5-六氫-W-吡嗪並[I, 2-a] [4，I]苯並氧雜氮雜環庚三烯和2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氫吡嗪並[I, 2~d\吡啶並[3, 2-b] [1,4] 二氮雜環庚三烯衍生物，包含這些1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氫~\H~吡啶並[3，\~d\ [2]苯並氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I]苯並氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5-六氫-W-吡嗪並[1，2-a] [4，I]苯並氧雜氮雜環庚三烯、2，3，4，4a, 5，6-六氫-\ _吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11_八氫吡嗪並[I, 2~d\吡啶並[3，2-b] [I, 4] 二氮雜環庚三烯衍生物的組合物，調節5-HT2。受體、5-HT6受體或5_HT2。受體和5-HT6受體二者的方法，或使用這樣的化合物或包含這樣的化合物的組合物預防或治療血清素相關的疾病狀態和病症的方法，以及製備這樣的化合物和組合物的方法。
背景技術：
本發明涉及用作5-HT2。受體激動劑或部分激動劑、5-HT6拮抗劑或5-HT2。受體激動劑或部分激動劑和5-肌6拮抗劑，以及包含所述化合物的藥物組合物，其用於治療其中期望
5-HT2C或5-HT6調節的疾病、病症和疾病狀態的化合物，例如抑鬱症、焦慮症、精神分裂症、雙相障礙、強制性障礙、偏頭痛、疼痛、癲癇、物質濫用、進食障礙疾患、肥胖、糖尿病、勃起功能障礙等。血清素(5-羥色胺，5-HT)(單胺神經遞質和局部激素)是由色胺的羥基化和脫羧形成的。在胃腸道的嗜鉻細胞中發現最大濃度，剩餘的主要存在於血小板中和中樞神經系統(CNS)中。5-HT涉及大量生理學和病理生理學路徑。在外周，其接觸許多平滑肌並誘導內皮依賴性血管舒張。在CNS，認為其涉及多種功能，包括控制食慾、心情、焦慮、幻想、睡眠、嘔吐和疼痛感受。分泌5-HT的神經元稱為5-羥色胺能神經元。在5-HT與具體(5_羥色胺能)神經元相應作用時發揮5-HT的功能。已經鑑定了七種類型的5-HT受體A-HT1 (具有亞型
5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E 和 5_HT1F)、5_HT2 (具有亞型 5-HT2A、5_HT2B 和 5_HT2C)、5_HT3、5-HT4,5-HT5 (具有亞型5-HT5A和5-HT5B)、5_HT6和5_HT7。大部分這些受體與影響腺苷酸環化酶或磷脂酶C Y活性的G-蛋白偶聯。多種神經遞質受體系統(多巴胺、血清素、穀氨酸鹽、GABA、乙醯膽鹼)的活性改變已涉及顯示精神分裂症的症狀。最廣泛接受的「精神分裂症的多巴胺假設」以其最簡單的形式表明該病理學的陽性症狀涉及中腦緣的多巴胺能系統的功能性過度活化，同時陰性和認知方面能夠追溯至中腦皮層的多巴胺能投射的功能性活性過低。非典型的抗精神病藥阻止了中腦緣的多巴胺能神經傳遞，由此控制陽性症狀，同時對黑質紋狀體系統影響較小或無影響，這導致較少誘導椎體束外副作用(EPS)。精神分裂症的原發性陰性和認知症狀反映了前額葉的功能障礙(「hypofrontality」)，其被認為是由中腦皮層的多巴胺能投射領域的狀態降低誘導的[Davis KL, Kahn RS, Ko G 和 Davidson M (1991). Dop amine in schizophrenia: areview and re-conceptualization. Am J Psychiatry 148: 1474 - 86. WeinbergerDR 和 Berman KF (1996). Prefrontal function in schizophrenia: confounds andcontroversies. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1495 - 503]。選擇性增加皮層中多巴胺水平的藥物具有解決該病症的陰性症狀的潛能。非典型抗精神病藥缺少對抗精神分裂症症狀的陰性和認知部分的強大效力。藥物誘導的所謂的繼發性陰性症狀和認知損害的發生將精神分裂症的症狀學進一步複雜化，其難以與原發性印記和認知症狀區別[Remington G and Kapur S (2000).Atypical antipsychotics: are some more atypical than others Psychopharmacol148: 3 - 15]。繼發性陰性症狀的出現不僅限制了治療效力而且加上這些副作用負面影響了患者依從性。因此，可以假設阻滯邊緣系統中多巴胺能神經傳遞但不影響紋狀體和垂體投射場並刺激額皮質(frontocortical )投射場的新機械方法將提供對精神分裂症病理學所有部分包括其陽性、陰性和認知症狀的有效治療。此外，基本沒有輔助藥理學(ancillarypharmacology)的表現當前藥物特性的選擇性化合物被期望避免困擾當前治療的各種脫革巴副作用，如椎體束外副作用(EPS)和體重增加。以前稱為5-HT1C的5_HT2C受體是G-蛋白-偶聯受體，其與多種細胞內效應器系統包括磷脂酶C、A和D通路偶聯。其首先在腦中發現並且其在假設其控制腦脊髓液生產的脈絡叢(plexus choroideus)中的分布特別高[Kaufman MJ, Hirata F (1996)Cyclic GMP inhibits phosphoinositide turnover in choroid plexus: evidencefor interactions between second messengers concurrently triggered by 5-HT2creceptors. Neurosci Lett 206:153—156]。 33S在後皮質(retrosplenial cortex)、_狀皮質和內嗅區皮質、前嗅核(anterior olfactory nucleus)、外側隔核(lateral septalnucleus)、丘腦底核、杏仁核、下腳(subiculum)和CA3的腹部部分、外側韁核、黑質緻密部、若干腦幹核(brainstem nuclei)和脊髓的全部灰質中發現了極高水平[PompeianoM, Palacios JM, Mengod G (1994). Distribution of the serotonin 5-HT2 receptorfamily mRNAs: comparison between 5_HT2A and 5_HT2C receptors. Brain Res Mol BrainRes 23:163-178] 0 5-HT2C mRNA與5_HT2。蛋白在猴和人腦中的分布的比較已經顯示突觸前和突觸後定位[Lopez-Gimenez JF, Mengod G, Palacios JM, Vilaro MT (2001) Regionaldistribution and cellular localization of 5_HT2C receptor mRNA in monkey brain:comparison with [3H]mesulergine binding sites and choline acetyltransferasemRNA. Synapse 42:12-26]。預期5-HT2。受體的調節將改善病症，例如抑鬱症、焦慮症、精神分裂症、精神分裂症的認知缺陷、強制性障礙、雙相障礙、偏頭痛、癲癇、物質濫用、進食障礙疾患、肥胖、糖尿病、性功能障礙/勃起功能障礙、睡眠障礙、牛皮癬、帕金森病、疼痛疾病狀態和病症、以及脊髓損傷、戒菸、高眼壓症和阿爾茨海默病。還已知5-ΗΤ2。受體的調節有用於調節膀胱功能，包括預防或治療尿失禁。期望由適當物質調節5-HT6受體以改善某些病症，包括認知功能障礙如與阿爾茨海默病有關的記憶、認知和學習缺陷、年齡相關的認知下降和輕微的認知損傷；注意缺陷/多動症；人格障礙如精神分裂症特別是與精神分裂症有關的認知缺陷；情感障礙如抑鬱症、焦慮症和強制性障礙；動作或運動障礙如帕金森病和癲癇；偏頭痛； 睡眠障礙(包括晝夜節律的紊亂)；進食障礙如厭食症和善飢；某些胃腸病症如過敏性腸症候群；與神經變性有關的疾病如中風，脊髓或頭部外傷和頭部損傷如腦水腫；藥物成癮；和肥胖。仍然需要提供對5-HT6受體具有高親和力和選擇性的化合物。特別地，該化合物應該對腎上腺素受體具有低親和力，例如a r腎上腺素受體、組胺受體如H1-受體、和多巴胺能受體如D2-受體，以便避免或減少與調節這些受體相關的副作用，例如與阻滯a i-腎上腺素受體有關的體位性低血壓、反射性心動過速、哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和拉貝洛爾的抗高血壓效應的增加、或頭暈；與阻滯H1-受體有關的體重增加、鎮靜、睡意、或中樞抑制藥的增加；或與阻滯％-受體有關的錐體束外移動病症如肌張力障礙、帕金森病、靜坐不能、遲發性運動障礙或兔唇綜合症(rabbit syndrome),或內分泌效應如催乳素升高(乳溢、男性乳房發育症、月經改變、男性性功能障礙)。本發明提供了對5_HT2C或5-HT6受體或5_HT2C和5_HT6受體二者具有親和力的化合物，因此允許治療與5-HT2。或5-HT6受體或5-HT2。和5-HT6受體二者有關的病症或受所述受體影響的病症。

發明內容
本發明涉及1，2，3，4，4a, 5，6，7_八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯、2，3，4，4a, 5，6，7，Ilb-八氫-\ _吡啶並[3，\~d\ [2]苯並氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I]苯並氮雜環庚三烯、2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯、1，2，3，4，4a，5-六氫-7#-吡嗪並[I, 2-a] [4，I]苯並氧雜氮雜環庚三烯和5，6，7，7a, 8，9，10，11-八氫吡嗪並[I, 2~d\吡啶並[3，2-b] [I, 4] 二氮雜環庚三烯衍生物，包含這樣的化合物的組合物，以及使用這樣的化合物和組合物的方法。在一個方面，本發明涉及具有式(I)的化合物
權利要求
1.式⑴的化合物
2.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N、Y2為NR'Y3為C(O)、且R3為氫。
3.如權利要求2所述的化合物，其中R1'R11、R12、和R13各自獨立地為氫、氘、滷素、-NO2、-ORla, -0C(0)Rla、-SR13, -S(O)2R2a' -S(O)2N(Rb) (R3a)、-N(Rb) (R3a)、 -N (Ra) C (O) Rla、-N (Ra) C (O) O (Rla)、-N (Ra) C (O) N (Rb) (R3a)、或-N (Ra) S (O) 2 (R2a)， 條件是R1' R11、R12、和R13中的不多於兩個不是氫。
4.如權利要求2所述的化合物，其中R1'R11、R12、和R13中的一個或兩個各自獨立地為氘、烷基、烯基、炔基、氰基、滷代烷基、-G\-C (O) Rla、 -C (O) 0Rla、-C (O) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N02, - (CR4aR5a) ^-ORla' - (CR4aR5a) m-0C (0) Rla、 -(CR4aR5a) m-0C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-SRla' - (CR4aR5a) m-S (0) 2R2a、 -(CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、 -(CR4aR5a) m-C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、 -(CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^-G1、-CR4a=CR5a-G1、或氰基烷基，並且R1' R11、R12、和R13中的其他為氫；或者R10和R11、或Rn和R12、或R12和R13與和它們相連的碳原子一起形成取代的或未取代的苯環，並且1 1°、1 11、1 12、和R13中的其他為氫。
5.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N、Y2為NR14、Y3為C(O)、且R3為烷基、烷基羰基、-(CR4aR5a) U-G1、-C (O) -G1、-S (O) 2R7、或-C (O) NR8R9。
6.如權利要求5所述的化合物，其中R3為烷基或-(CR4aR5a)m-G115
7.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N、Y2為C(O)、Y3為NR'且R3為 氫或-(CR4aR5a)m-G1tl
8.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為CH、Y2為C(O)、Y3為NR140
9.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N、Y2為NR14、且Y3為CR15R16,其中R15和R16各自為氫。
10.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N、Y2和Y3各自為CR15R16,其中R15和R16各自為氫。
11.如權利要求I所述的化合物，其中Y1為N,Y2為0、Y3為CR15R16、且R15和R16各自獨立地為氫或燒基。
12.如權利要求I所述的化合物，其中X1為CRw；X2為CR11 ；X3為CR12 ；X4為CR13 ;且 R10> R11、R12、和R13各自獨立地為氫、氘、烷基、烯基、滷素、氰基、-G1、-G2、-ORla, -O- (CR4aR5a)m-G1, -O- (CR4aR5a)m-G2, -SR13, -S (O)R2a,-S (O) 2R2\ -S (O) 2N (Rb) (R3a)、-C (O) Rla、-C (O) 0Rla、-C (0) N (Rb) (R3a)、-N (Rb) (R3a)、-N (Ra) C (0) Rla、-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、-N (Ra) S (0) 2 (R2a)、 -(CR4aR5a) ^-ORla' - (CR4aR5a) m-0C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-0C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) [SR' -(CR4aR5a) m-S (0) R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2R2a、- (CR4aR5a) m-S (0) 2N (Rb) (R3a)、 -(CR4aR5a) m-C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) 0Rla、- (CR4aR5a) m-C (0) N (Rb) (R3a)、 -(CR4aR5a) m-N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) Rla、- (CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) 0 (Rla)、 -(CR4aR5a) m-N (Ra) C (0) N (Rb) (R3a)、- (CR4aR5a) ^G1、-CR4a=CR5a-G1、氰基烷基、或齒代燒基；或者 R10和R11為氫，且R12和R13與和它們相連的碳原子一起形成取代的或未取代的苯環。
13.如權利要求I所述的化合物，其中所述化合物選自 .1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-I, 2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-苯基-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[(萬)-2-苯基乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚 三烯-6(7H)_酮； .10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .10-[仏)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .6-氧代_1，2，3,4,4a, 5,6, 7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_10_腈； . 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .9-(4_氯苯基)-l，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a][1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； .1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； .10-氯-I,2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； .9-溴-1，2，3，4，4a,5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； .7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .7-(2-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯； .7-(3-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯； .3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .10-[仏)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[仏)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a][1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；11-溴-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(三氟甲基)_1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 11-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-甲基-l，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a ) -9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氫萘並[1，2-b]吡嗪並[1，2~d\ [I, 4] 二氮雜環庚三烯_2 (LT)-酮； 8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-10-甲氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯_7 (LT)-酮； 2，3，4，4a, 5，6-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯_7 (LT)-酮； #-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 9-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_10_羧酸乙酯； 9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-環丙基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；11-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-9-溴-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； (4a^)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(1-苄基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三 烯-6(7功-酮； 10-(4-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(聯苯-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-甲基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(聯苯-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯並噻吩-3-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(1洽吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-噻吩基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；10-[3-(w-吡唑-I-基)苯基]_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯並噻吩-2-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三 烯-6(7功-酮； 9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚二烯-6(7功-酮； 8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；9-氯-7-甲基-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯；9-氣-7-乙基_3_甲基-1，2,3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氧批嚷並[1，2-a] [I, 5]苯並二氣雜環庚三烯； (4a/ )-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-ll-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (AaR)-U-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 關-8_氟-3-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-乙基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-異丙基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；10-[3-(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-異丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(苄氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10- (3-異丁氧基苯基)-I, 2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)聯苯-2-磺醯胺；2-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 2_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 2-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)噻吩-2-磺醯胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-(苯基磺醯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；.10-[(2-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(3-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；(4a )-10-(3-異丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .2，6-二氯-#-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺醯胺； .4_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； . 3_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； .2，6-二氟 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)萘-I-磺醯胺； .2，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺醯胺； .5-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)噻吩-2-磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)萘-2-磺醯胺； .3，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺醯胺； (4a )-10-(二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\ _吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯_9_胺； (4a )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； .10-[仏)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-{(萬)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(3，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .10-(苄氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .7，7a, 8，9，10，11-六氫吡嗪並[I, 2~d\吡啶並[3，2~b~\ [1,4] 二氮雜環庚三烯-6(5功-酮； .7-甲基-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； . 10-[2- (3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .10-[(b )-l-苯基乙氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮；10-[(15·)-I-苯基乙氧基]-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(2-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[(3-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(17 )-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[ (25)-I-苯基丙燒 _2_ 基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氫批嗪並[I, 2~a\[I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 關-3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a )-10-(環丙基甲氧基)-I, 2, 3, 4, 4a, 5-六氫卩比嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{2-[3-( 二氣甲基)苯基]乙氧基} _1，2，3，4，4a, 5_ 六氧批嚷並[I, 2~a\[I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-10-仲丁氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(I-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) _10_[ (L/P)-I-(2，5_ 二氣苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氧批嚷並[I, 2~a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；順2，3，4，4a, 5，6，Ilb-八氫-W-吡啶並[3，\~d\ [2]苯並氮雜環庚三烯_7_酮；(4a^)-10-乙氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺醯胺； 10-苄基-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-3-苄基-10-氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-苯基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-氯-3-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-[2-(甲基磺醯基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；1-{2-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{4-[(4^)-2,3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 2-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯酚； 3-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三 烯-10-基]苯酚； 4-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯酚； (4a )-10-(2-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(吡啶-3-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(吡啶-4-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲基丙-I-烯-I-基)_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；{AoS) -10-(環己-I-烯-I-基)~2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氫-Lff-卩比嚷並[2, I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4aS) -10- (3, 6_ 二氫-2H-批喃 ~4~ 基)-2, 3, 4, 4a, 5，6-六氫-IN-批嚷並[2, I-Or][1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-乙基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-苯基乙基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-異丁基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-9, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-9-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(三氟甲基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8，9- 二氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\ _吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；· (AaS) -3-甲基-10-[3-(甲基磺醯基)苯基]-2，3，4，4&，5，6-六氫-1^-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙醇； (4a ) -8-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-呋喃基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-氯-8-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-9-基]苯基}乙醇； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-9-基]苯基}乙醇； (4a^)-9-[4-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l~d] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-8-氟-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-9-甲氧基-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-8-基]苯基}乙醇； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-8-基]苯基}乙醇； (4a ) -3-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；關-8-溴-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-9-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a ) -8-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-3，8-二甲基-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-氟-11-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\H_卩比嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氟-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -3-(2-氟乙基)-8-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\ _ 批嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(2-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(3-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-(2-呋喃基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4私67 )-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4私65)-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-(8-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a/ )-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚 三烯；(4a )-(IO-2H)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-(9-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -3-異丙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；{AaS) -3- (I, 3- 二氟丙燒-2-基)-2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\ _ 批嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (27 , 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-(9, IO-2H2)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (48/ )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；{2S, 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；和 關-ll-氟-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯， 或其藥物可接受的鹽、醯胺或前藥。
14.根據權利要求I所述的化合物，其為式(Ia)化合物，或其藥物可接受的鹽或前藥
15.根據權利要求14所述的化合物，其中 R3為氫或燒基；和 R14為氫或燒基。
16.根據權利要求14所述的化合物，其中所述化合物選自 .1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-I, 2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-苯基-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(萬)-2-苯基乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚 三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氯苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[仏)-2-(3-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代_1，2，3,4,4a, 5,6, 7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_10_腈； 10-甲氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-溴-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 9-(4_氯苯基)-l，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a][1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； .9，10- 二氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 3-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 3-苄基-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[仏)-2-(3-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(4-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[仏)-2-(4-氯苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮；10-[仏)-2-(2，4-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a][1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 11-溴-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(三氟甲基)_1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 8-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 11-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 9-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-氟-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-甲基-l，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a ) -9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 3，3a, 4，5，6，7-六氫萘並[1，2-b]吡嗪並[1，2~d\ [I, 4] 二氮雜環庚三烯_2 (LT)-酮； 8-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-10-甲氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-乙氧基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 6-氧代-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_10_羧酸乙酯； 9-氯-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-環丙基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 11-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-9-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苄基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；10-(4-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(聯苯-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-甲基-1"-吡唑-4-基)-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(喹啉-3-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(聯苯-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲氧基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(I-苯並噻吩-3-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(1-萘基)_1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(1洽吲哚-4-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-呋喃基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(吡啶-2-基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-噻吩基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(1"_ 吡唑-I-基)苯基]_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(4-氟苯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮；10-(I-苯並噻吩-2-基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 9-氯-7-乙基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-乙基-3-甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚二烯-6(7功-酮； 8-氟-3-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-氯-7-甲基-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a/ )-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-氯-3-甲基-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-8-氟-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a^)-ll-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (AaR)-U-氟-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 關-8_氟-3-甲基_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-甲基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I,2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-乙基苯基)_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(3-異丙基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(三氟甲氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(3-異丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[3-(苄氧基)苯基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10- (3-異丁氧基苯基)-I, 2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)聯苯-2-磺醯胺； 2-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3-甲基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺；3-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6,7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 2_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4_氟tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 2-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 3-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 4-甲氧基-N-(6-氧代-I, 2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氫批嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)噻吩-2-磺醯胺；8-氯-1，2，3，4，4a,5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-(苯氧基甲基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 9-(苯基磺醯基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[(2-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a,5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(3-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(4-氟苯氧基)甲基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-(2-氟苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-(3-異丙氧基苯基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； .2，6-二氯-#-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-3-(三氟甲氧基)苯磺醯胺； .4_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； .3_氰基tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； .2，6-二氟 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)萘-I-磺醯胺； .2，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-2-(三氟甲基)苯磺醯胺； .5-氯tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)噻吩-2-磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)萘-2-磺醯胺； .3，5-二甲基 tV-(6-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺； 於(6-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-2-(三氟甲氧基)苯磺醯胺； (4a )-10-(二氟甲氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； . 10-[仏)-2-(2-氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-{(萬)-2-[2-(三氟甲基)苯基]乙烯基}-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[仏)-2-(3，5-二氟苯基)乙烯基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並 二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； .10-[2-(2-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮；10-[2-(3-氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-{2-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-[2-(3，5-二氟苯基)乙基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a^)-8-氯-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-(苄氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[l，2-a][l，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 7-甲基-10-(2-苯基乙基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環·庚三烯-6 (7功-酮； 10-[2- (3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫卩比嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(b )-l-苯基乙氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-苯基乙氧基]-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(2-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-[(3-氟苄基)氧基]_1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-{[2-(三氟甲基)苄基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-(2-苯基乙氧基)-1，2，3，4，4&，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； 10-[(17 )-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； 10-[(15)-I-(2-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[ (25)-I-苯基丙燒 _2_ 基]氧基}_1，2，3, 4, 4a, 5-六氫批嗪並[I, 2~a\[I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氟苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(27 )-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a/P)-10-{[(25)-I-苯基丙烷-2-基]氧基}_1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(環丙基甲氧基)-I, 2, 3, 4, 4a, 5-六氫卩比嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(吡啶-2-基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮；(4a )-10-[2-(2-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-{2-[3-( 二氣甲基)苯基]乙氧基} _1，2，3，4，4a, 5_ 六氧批嚷並[I, 2~a\[I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-仲丁氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； (4a )-10-[2-(3-氯苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a )-10-[2-(3-甲基苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a )-10-(I-苯基丙氧基)-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6 (7功-酮； (4a ) _10_[ (L/P)-I-(2，5_ 二氣苯基)乙氧基]-1，2，3，4，4a, 5-六氧批嚷並[I, 2~a][I, 5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮； (4a^)-10-乙氧基-1，2，3，4，4a，5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1，5]苯並二氮雜環庚三烯-6(7功-酮； 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)-3-(三氟甲基)苯磺醯胺；和10-苄基-1，2，3,4, 4a, 5-六氫吡嗪並[1，2_a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯_6 (7功-酮。
17.根據權利要求I所述的化合物，其是式(Ib)化合物 :戚
18.根據權利要求17所述的化合物，其中 R3 為氫或-(CR4aR5a)m-G1 ;和 R14為氫。
19.根據權利要求17所述的化合物，其中所述化合物選自 3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯_7 (LT)-酮；2，3，4，4a, 5，6-六氫吡嗪並[1，2-a] [I, 4]苯並二氮雜環庚三烯_7 (LT)-酮；#-(3-苄基-7-氧代-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,4]苯並二氮雜環庚二烯-9-基)苯磺醯胺；和 於(7-氧代-1，2，3，4，4a，5，6，7-八氫吡嗪並[1，2_a] [1，4]苯並二氮雜環庚三烯-9-基)苯磺醯胺。
20.根據權利要求I所述的化合物，其是式(Ic)化合物
21.根據權利要求I所述的化合物，其是式(Id)化合物
22.根據權利要求21所述的化合物，其中所述化合物選自 ,9，10- 二氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； ,1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； 10-氯-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； 9-溴-1，2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[1，2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯；7-(2-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯； 7-(3-氯苄基)-1，2，3，4，4a，5,6, 7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [1,5]苯並二氮雜環庚三烯； (4a^)-9-溴-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯； 9-氯-7-甲基-I, 2，3，4，4a, 5，6，7-八氫吡嗪並[I, 2-a] [I, 5]苯並二氮雜環庚三烯；和 9-氣-7-乙基_3_甲基-1，2, 3, 4, 4a, 5, 6, 7-八氧批嚷並[1，2-a] [I, 5]苯並二氣雜環庚三烯。
23.根據權利要求I所述的化合物，其是式(Ie)化合物
24.根據權利要求23所述的化合物，其中R3為氫。
25.根據權利要求23所述的化合物，其中所述化合物選自 (4a ) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\ _吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯_9_胺； (4a )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；關-3-苄基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\H~吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (AaS)-2, 3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a )-3-苄基-10-氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-苯基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a )-10-氯-3-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-甲基苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-甲氧基苯基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-[2-(甲基磺醯基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-10-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{2-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 1-{4-[(4^)-2,3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙酮； 2-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯酚； 3-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯酚； 4-[(4a )-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1_ /][1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯酚； (4a )-10-(2-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(4-氟苯基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(吡啶-3-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a )-10-(吡啶-4-基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-甲基丙-I-烯-I-基)_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；{AoS) -10-(環己-I-烯-I-基)~2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氫-Lff-卩比嚷並[2, I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4aS) -10- (3, 6_ 二氫-2H-批喃 ~4~ 基)-2, 3, 4, 4a, 5，6-六氫-IN-批嚷並[2, I-Or][1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-乙基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(2-苯基乙基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-異丁基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-9, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-9-(三氟甲基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(三氟甲基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8，9- 二氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\ _吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-9-氯-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (AaS) -3-甲基-10-[3-(甲基磺醯基)苯基]-2，3，4，4&，5，6-六氫-1^-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-10-基]苯基}乙醇；(4a ) -8-苯基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\H_吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-(3-呋喃基)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8, 10-二氯-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a ) -8-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-10-氯-8-甲基-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-9-基]苯基}乙醇； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-9-基]苯基}乙醇； (4a^)-9-[4-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l~d] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-8-氟-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-9-甲氧基-3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 1-{3-[關-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-8-基]苯基}乙醇； 1-{4-[(4^)-2, 3，4，4a，5，6-六氫-1"-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯-8-基]苯基}乙醇； (4a ) -3-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； 關-8_溴-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8-乙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，l~d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-9-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-[3-(甲基磺醯基)苯基]_2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -8-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-3，8-二甲基-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a ) -9-甲氧基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\H_吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a ) -9-氟-11-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\H_卩比嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-氟-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a ) -3-(2-氟乙基)-8-甲基-2，3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\ _ 批嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-4-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(吡啶-3-基)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IN-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(2-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-8-(3-噻吩基)_2，3，4，4a, 5，6-六氫~\H~吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-8-(2-呋喃基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4私67 )-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4私65)-6-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-(8-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-9-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-10-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，l-d] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P)-10-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P) -9-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-9-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P)-10-氯-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，W] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-(IO-2H)-2，3，4，4a, 5，6-六氫-IH-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a )-(9-2Η)-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，l- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；(4a ) -3-異丙基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-\H_吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；{AaS) -3- (I, 3- 二氟丙燒-2-基)-2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氫-\ _ 批嗪並[2，I-Or] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (27 , 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a^)-(9, IO-2H2)-2，3,4, 4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/P) -3-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-W-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三 烯； (48/ )-3-(2-氟乙基)-2，3，4，4a，5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯； (4a/ )-8-氟-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；和 {2S, 4a^)-2-甲基-2，3，4，4a, 5，6-六氫-LY-吡嗪並[2，1- /] [I, 5]苯並氧雜氮雜環庚三烯；和 關-ll-氟-2，3，4，4a，5，6-六氫-W-吡嗪並[2，W] [1，5]苯並氧雜氮雜環庚三烯。
26.根據權利要求I所述的化合物，其是式(If)化合物
27.根據權利要求26所述的化合物，其中所述化合物為 順2，3，4，4a, 5，6，Ilb-八氫-W-吡啶並[3，\~d\ [2]苯並氮雜環庚三烯_7_酮。
28.根據權利要求I所述的化合物，其是式(Ig)化合物
29.根據權利要求28所述的化合物，其中所述化合物為 7，7a, 8，9，10，11-六氫吡嗪並[I, 2~d\吡啶並[3，2~b~\ [1,4] 二氮雜環庚三烯-6 (5功-酮。
30.預防或治療由5-HT2。受體、5-HT6受體或5-HT2。和5_HT6受體二者調節的疾病狀態、病症或缺陷的方法，其中所述疾病狀態、病症或缺陷選自認知功能障礙、注意缺陷/多動症、人格障礙、情感障礙、動作或運動障礙、偏頭痛、睡眠障礙、進食障礙、胃腸病症、與神經變性有關的疾病、成癮病症、肥胖、糖尿病、牛皮癬或高眼壓症，所述方法包括給予治療有效量的權利要求13所述的化合物，或其藥物可接受的鹽、醯胺或前藥。
31.治療由5-HT2。受體調節的病症或疾病狀態的方法，所述病症或疾病狀態選自雙相障礙、抑鬱症、焦慮症、精神分裂症、精神分裂症的認知缺陷、強制性障礙、偏頭痛、癲癇、物質濫用、進食障礙疾患、肥胖、糖尿病、性功能障礙/勃起功能障礙、睡眠障礙、牛皮癬、帕金森病、疼痛和脊髓損傷、疼痛、膀胱功能障礙/尿失禁、戒菸、高眼壓症和阿爾茨海默病，所述方法包括給予需要其的受試者權利要求13的化合物、或其藥物可接受的鹽、醯胺或前藥的步驟。
32.根據權利要求31所述的方法，其中所述由5-HT2。受體調節的病症為精神分裂症或精神分裂症的認知缺陷，所述方法包括給予需要其的受試者權利要求13的化合物、或其藥物可接受的鹽、醯胺或前藥的步驟。
33.治療由5-肌6受體調節的病症的方法，所述病症選自記憶、認知和學習缺陷、阿爾茨海默病、年齡相關的認知下降、輕微的認知損傷、注意缺陷/多動症、精神分裂症、精神分裂症的認知缺陷、抑鬱症、焦慮症、強制性障礙、帕金森病、癲癇、偏頭痛、睡眠障礙、厭食症、善飢、過敏性腸症候群、中風、脊髓或頭部外傷和頭部損傷、藥物成癮、和肥胖。
34.藥物組合物，其包含治療有效量的權利要求13的化合物、或其藥物可接受的鹽、醯胺或前藥，以及一種或多種藥物可接受的載體。
全文摘要
本申請涉及式(I)的1,2,3,4,4a,5,6,7-八氫吡嗪並[1,2-a][1,4]苯並二氮雜環庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氫吡嗪並[1,2-a][1,5]苯並二氮雜環庚三烯、2,3,4,4a,5,6,7,11b-八氫-1H-吡啶並[3,4-d][2]苯並氮雜環庚三烯、1,2,3,4,4a,5,6,7-八氫吡嗪並[1,2-a][1]苯並氮雜環庚三烯、1,2,3,4,4a,5-六氫-7H-吡嗪並[1,2-a][4,1]苯並氧雜氮雜環庚三烯、和2,3,4,4a,5,6-六氫-1H-吡嗪並[2,1-d][1,5]苯並氧雜氮雜環庚三烯、和5,6,7,7a,8,9,10,11-八氫吡嗪並[1,2-d]吡啶並[3,2-b][1,4]二氮雜環庚三烯衍生物其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、和Y3如說明書所定義的。本申請還涉及包含這樣的化合物的組合物，和使用這樣的化合物和組合物治療疾病狀態的方法，以及鑑定這樣的化合物的方法。
文檔編號C07D471/14GK102958932SQ201080067680
公開日2013年3月6日 申請日期2010年10月21日 優先權日2010年4月22日
發明者王穎, J.T.布魯爾, I.阿克裡託普洛-贊澤, S.W.久裡克, F.波爾基, W.布拉耶, A-L.勒洛 申請人:Abbvie 公司