雷公藤總萜囊泡及其製備方法

2023-12-05 13:10:26 1

專利名稱：：雷公藤總萜囊泡及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及雷公藤總萜囊泡及其製備方法、含有雷公藤總萜囊泡的製劑及其製備方法，屬於藥物領域。
背景技術：
：非離子表面活性劑囊泡(也有人稱為非離子性表面活性劑脂質體)英文名為Non-ionicsurfactantbasedvesicles，■niosomes。禾中〒■胃舌個生齊[J》載體材料，通過自身閉合形成的雙分子層微型或多室囊泡狀載體。利用非離子表面活性劑囊泡包裹藥物可以減少藥物在達到有效部位前被破壞、延長藥物的半衰期、從而延長藥物的作用時間以及降低毒副作用，改變藥物在體內的分布，達到被動靶向作用等，在加入適當特殊輔料後也可以達到主動靶向的作用。與脂質體相比，非離子表面活性劑囊泡的載體材料不含磷脂，避免了磷脂的氧化降解，生產和貯存皆不需特殊條件，可使工藝簡化、成本降低，是一種極有希望的新型藥物載體。由於非離子表面活性劑毒性較小，具有生物相容性和可降解性，不解離，不發生氧化水解，易大量生產，且可根據用途設計其結構，因此近年來對其研究的人越來越多。囊泡技術已經成為化學、藥學和生命科學研究領域中的熱點之一。雷公藤總萜作為中藥有效部位或成分，臨床療效顯著，但口服和注射給藥毒副作用很大，不安全，極大地限制了其在臨床的應用，經皮給藥外用製劑對該藥物具有獨特的優勢，應用新型囊泡給藥系統，改善藥物的透皮吸收，解決藥物在口服和注射給藥時的毒副作用，增加臨床給藥患者的順從性，將具有廣闊的應用前景，會產生良好的社會效益和可觀的經濟效益。目前國內還沒有關於囊泡在中藥經皮吸收方面研究的報導，更沒有發現非離子型表面活性劑囊泡的製劑技術應用於雷公藤總萜的研究報導。
發明內容本發明目的是提供雷公藤總萜囊泡及其製備方法、含有雷公藤總萜囊泡的製劑及其製備方法。雷公藤為衛矛科植物雷公藤TripterygiumwifordiiHook.f.的根及根莖，臨床用於治療類風溼性關節炎，療效顯著。雷公藤的化學和藥理結果表明，其有效成分有二萜類、三萜類和生物鹼類化合物等，其中生物鹼類包括雷公藤鹼戊；雷公藤鹼乙；雷公藤鹼；雷公藤次鹼；雷公藤鹼丁；雷公藤鹼庚；雷公藤鹼己；雷公藤酸；羥基雷公藤酸；euonine；雷公藤寧鹼；苯乙烯南蛇鹼；呋喃南蛇鹼；苯代南蛇鹼；南蛇鹼別肉桂醯胺喊；triptofordinineA-Ι；A-2；triptofordinesD-Ι；D_2；E；triptofordinesA；B；C-I；C-2；triptofordinesF-；F_2；F-3；-4；euonymine；雷公藤明喊；peritassinesA；異雷公藤春鹼等，所述生物鹼包括倍半萜生物鹼；二萜類包括雷公藤甲素；雷公藤乙素；雷公藤酮；雷公藤丙素；雷公藤內酯四醇；雷公藤內酯三醇；雷醇內酯；雷酚酮內酯；雷酚新內酯；雷酚內酯甲醚；山海堂素；異雷酚新內酯；山海堂素甲醚；雷酚萜；雷酚萜甲醚；雷酚萜醇；14-羥基-松香-8，11，13-三烯-3-酮；11-羥基-14-甲氧基-松香_8，11，13-三烯-3-酮等；五環三萜類包括雷公藤內酯甲；雷公藤內酯乙；雷藤三萜內酯甲；雷藤三萜酸A;B；C；3-epidatonicacid,polpunonicacid；雷二羥酸甲酯；南蛇藤素；任卡漆-5-烯-3β，28-二醇；烏索_3β，5γ-二醇；3，24-二氧代木栓烷-29-羥酸；薩拉子酸；orthosphenicalid等；其它成分還有脂肪油；揮髮油；蒽醌；木脂素；衛矛醇等。雷公藤有效成分的抗炎作用實驗及臨床提示，雷公藤有效成分對免疫過程效應期有直接作用，可能有降低毛細血管通透性、抑制炎症浸潤滲出、抑制或對抗各類炎症介質以及有抗凝、抗栓塞等減少組織損傷作用。研究發現中、低劑量的雷公藤總萜對大鼠急性、亞急性和免疫性炎症反應均有明顯的抑制作用，而且基本未觀察到明顯的毒副作用，可代替激素維持療效。雷公藤有效成分治療類風溼性關節炎(RA)雷公藤由於產地不同，各地製劑及劑量不一，效果也有差別，但總的看對RA有肯定的療效，可減輕症狀及降低血沉和類風溼因子的效價，近年的研究更證實了這一點。徐強等採用雷公藤口服液、通心絡與甲氨喋吟結合的方法治療30位患者的RA，總有效率達96.67%，且不良反應低，取得滿意的療效。因為雷公藤既是免疫調節製劑，又是免疫抑制劑，它能從本質上阻斷RA的病情發展、又能起到消炎、止痛的作用。本發明是通過如下技術方案完成的雷公藤總萜囊泡由以下重量份組分組成雷公藤總萜1份非離子表面活性劑2_50份膽固醇1-50份附加劑0-25份。進一步優選為雷公藤總萜1份非離子表面活性劑5_30份膽固醇2·5-30份附加劑0_10份。更進一步優選為雷公藤總萜1份非離子表面活性劑5_20份膽固醇5_20份附加劑0_5份。所述非離子表面活性劑包括司盤、吐溫、苄澤、賣澤、泊洛沙姆、蔗糖硬脂酸酯等或其任意比例混合物。其中司盤包括司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85等。吐溫包括吐溫20、吐溫40、吐溫60、吐溫80等。蔗糖硬脂酸酯包括蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11、蔗糖硬脂酸酯S-15等。優選司盤類非離子表面活性劑。其中優選的是司盤60、司盤80。所述附加劑包括二鯨蠟磷酸酯(DCP)、十八胺、十二烷基硫酸鈉(SDS)、聚乙二醇(PEG)、泊洛沙姆188(F68)、硬脂醯胺(SA)、吐溫等。聚乙二醇(PEG)種類包括4000、2000、400,300等。本發明雷公藤總萜囊泡的製備方法包括製備方法1將雷公藤總萜、司盤、膽固醇和附加劑溶於有機溶劑中，恆溫除去溶齊U，加入溶有附加劑的水合介質中，充分水合後，超聲或高壓均質處理後，即得囊泡膠體溶液。其中溶劑包括乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一種或幾種。恆溫除去溶劑溫度優選30-65°C。製備方法2將雷公藤總萜、司盤、膽固醇和附加劑溶於有機溶劑，均速注入溶有附加劑的水合介質中進行水合，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。溶劑包括乙醇，甲醇，丙酮，乙醚的一種或幾種。恆溫除去溶劑溫度優選10-65°C。製備方法3將雷公藤總萜、司盤、膽固醇或附加劑加入有機溶劑在一定溫度水浴進行熔融，使其充分熔融，將熔融物加入溶有附加劑的水合介質中，恆溫充分水合後，經超聲或高壓均質處理後，即得囊泡膠體溶液。溶劑包括乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一種或幾種。熔融除去溶劑溫度優選50-70°C。以上三種方法中水合介質為磷酸鹽緩衝液或純化水。水合溫度優選10-65°C。磷酸鹽緩衝液PH為6.8-7.2的磷酸鹽緩衝液。關於附加劑的說明部分附加劑是脂溶性的，在製備過程中加入到有機溶劑(有機相中)，部分附加劑是水溶性的，則加入到水相中。雷公藤總萜囊泡可以製備為注射劑，口服液，液體膠囊等口服劑型，外用製劑等制齊，優選外用製劑，進一步優選凝膠、軟膏劑、貼劑等，進一步優選為凝膠劑。雷公藤總萜囊泡凝膠由以下重量份組分組成雷公藤總萜1、非離子表面活性劑2-50、膽固醇1-50、附加劑0-25、增稠劑0.1_120、保溼劑1-1200、ρΗ調節劑0-60、透皮劑0-60、防腐劑0.5-300。雷公藤總萜囊泡凝膠由以下重量份組分組成雷公藤總萜1、非離子表面活性劑5-30、膽固醇2.5-30、附加劑0-10、增稠劑0.1-100、保溼劑1_1000、ρΗ調節劑0-50、透皮劑0-50、防腐劑0.5-250。增稠劑可為交聯聚丙烯樹脂類，包括卡波姆941，974，934Ρ，及交聯聚丙烯樹脂不同鹽及衍生物，還可為羥丙甲基纖維素、黃原膠。保溼劑可為甘油、丙二醇、異丙醇中的一種或一種以上的混和物。ρΗ調節劑可為有機胺類如三乙醇胺，二乙胺，三乙胺，月桂胺，也可為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉。透皮劑可為氮酮、薄荷腦、精油、二甲亞碸、丙二醇。防腐劑可為山梨酸鉀、山梨酸、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯甲酯、苯酚中的一種或一種以上。雷公藤總萜囊泡凝膠的製備方法為取增稠劑、保溼劑、透皮劑、防腐劑，加入蒸餾水，ρΗ調節劑，製成凝膠基質，和所製得的雷公藤總萜囊泡混懸液混和，攪拌均勻，即得雷公藤總萜囊泡凝膠。圖1為雷公藤總萜囊泡的粒徑分布圖。圖2為雷公藤總萜囊泡的的Zeta圖。圖3為雷公藤總萜囊泡的電鏡照片。圖4為雷公藤總萜凝膠和載藥凝膠對佐劑性關節炎大鼠足蹠腫脹的影響。具體實施例方式以下通過實驗例來進一步闡述本發明所述組合物的有益效果。實驗例雷公藤總萜載藥囊泡凝膠抗炎作用和鎮痛作用。試驗方法及結果1.鎮痛實驗(扭體法)試驗材料昆明種小鼠，雄性，18_22g，清潔級實驗小鼠隨機分為空白對照組；陽性對照組(雲南白藥酊)；雷公藤總萜囊泡凝膠組；雷公藤總萜凝膠組.實驗前24h，用硫化鈉給小鼠腹部脫毛，脫毛面積3X3cm2,備用。於每組動物腹部塗抹不同受試藥物，空白對照組塗抹等量生理鹽水，共給藥3次，每次間隔lOmin，末次給藥20min後各組小鼠腹腔注射0.9%醋酸溶液(0.lmL/10g)，觀察15min內小鼠出現扭體反應的次數，記錄，並計算藥物的鎮痛百分率。鎮痛百分率=(對照組平均扭體次數一給藥組平均扭體次數)/對照組平均扭體次數X100%2.對大鼠佐劑性關節炎的抗炎試驗試驗動物SD雄性大鼠160180g試驗動物隨機分為正常對照組、模型組、雷公藤總萜囊泡凝膠組、雷公藤總萜凝膠組.將同一批號的卡介苗80°C滅活lh，以高壓滅菌的液體石蠟配成IOg-L-I的乳劑，充分研磨混勻即得FCA。於每鼠左後足蹠皮內注射FCAO.ImL致炎。建立大鼠佐劑性關節炎模型，於每鼠左後足蹠皮內注射弗氏完全佐劑(CFA)致炎。在致炎前合致炎後第5，9，14，17，21天(即d0，d5，d9，dl4，dl7和d21)用足容積測量儀測定大鼠右側足爪容積，求出腫脹度((AmL=致炎後容積-致炎前容積)，以觀察AA大鼠的繼發炎症變化情況。3.統計方法採用SPSS11.5統計軟體進行統計分析。差異的顯著性分析採用多組比較的單因素方差分析檢驗。4.試驗結果表1雷公藤總萜凝膠和載藥凝膠對醋酸致小鼠扭體的鎮痛效果tableseeoriginaldocumentpage7注A雷公藤總萜囊泡凝膠B雷公藤總萜凝膠.#與空白組相比P<0.01，*與雷公藤總萜囊泡凝膠相比P<0.05.結論雷公藤總萜載藥囊泡凝膠外用有明顯的抗炎作用和鎮痛作用(附藥效試驗結果表1，圖1)以下通過實施例來進一步闡述本發明所述組合物的製備方法。實施例1將雷公藤總萜lg，司盤6020g，膽固醇10g，溶於二氯甲烷甲醇(21)，旋轉蒸發除去溶劑(30°C)，加入pH為6.8的磷酸鹽緩衝液中，水合溫度45°C水合時間120min，用超聲處理30min，室溫靜置冷卻即得雷公藤總萜的囊泡溶液。實施例2將雷公藤總萜lg，司盤6050g，膽固醇50g，溶於二氯甲烷甲醇(21)，旋轉蒸發除去溶劑(40°C)，加入pH為7.0的純化水中，水合溫度60°C，水合時間60min，用高壓乳勻機處理，即得雷公藤總萜的囊泡溶液。實施例3將雷公藤總萜lg，司盤6510g，膽固醇5g，二鯨蠟磷酸酯(DCP)Ig溶於氯仿甲醇(31)，旋轉蒸發除去溶劑(65°C)，加入pH為7.0的磷酸鹽緩衝液中，水合溫度50°C，水合時間60min，用高壓乳勻機處理，即得雷公藤總萜的囊泡溶液。實施例4將雷公藤總萜lg，司盤6010g，膽固醇20g，溶於乙醇丙酮(11)，均速注入溶有泊洛沙姆188(F68)的純化水中進行水合，水合溫度10°C，水合時間5小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例5將雷公藤總萜lg，司盤6025g，膽固醇20g，聚乙二醇(PEG6000)5g溶於乙醇乙醚(21)，均速注入pH為6.98的磷酸鹽緩衝液中進行水合，水合溫度45°C，水合時間1.5小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例6將雷公藤總萜lg，司盤8530g，膽固醇15g，Tween40IOg溶於二氯甲烷乙醇(21)，旋轉蒸發除去溶劑(65°C)，加入pH為6.8的磷酸鹽緩衝液中，水合溫度601，水合時間60min，用高壓乳勻機處理，即得雷公藤總萜的囊泡溶液。實施例7將雷公藤總萜lg，司盤8530g，膽固醇15g，十八胺Ig溶於乙醇，旋轉蒸發除去溶劑(65°C)，加入pH為7.0的磷酸鹽緩衝液中，水合溫度50°C，水合時間60min，超聲處理，即得雷公藤總萜的囊泡溶液。實施例8將雷公藤總萜lg，司盤8540g，膽固醇25g，硬脂醯胺(SA)Ig溶於甲醇乙醇(11)，均速注入溶於十二烷基硫酸鈉的PH為7.1的磷酸鹽緩衝液中進行水合，水合溫度30°C，水合時間2小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例9將雷公藤總萜lg，司盤60158，膽固醇158溶於乙醇，均速注入？!1為6.98的磷酸鹽緩衝液中進行水合，水合溫度20°C，水合時間3小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例10將雷公藤總萜lg，司盤655g，膽固醇IOg溶於乙醇，均速注入泊洛沙姆188(F68)的純化水中進行水合，水合溫度50°C，水合時間1.5小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液實施例11將雷公藤總萜lg，司盤6010g，膽固醇15g溶於乙醇丙酮11混合溶劑中，均速注入純化水中進行水合，水合溫度40°C，水合時間3小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例12將雷公藤總萜lg，司盤605g，吐溫805g，膽固醇IOg溶於乙醇，均速注入純化水中進行水合，水合溫度30°C，水合時間4小時，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。實施例13將雷公藤總萜lg，司盤6010g，膽固醇5g加入乙醇於65°C充分熔融，將熔融物加入純化水中進行水合，水合溫度50°C，水合時間1小時，經超聲處理即得囊泡膠體溶液。實施例14將雷公藤總萜lg，司盤655g，膽固醇5g加入乙醇於55°C充分熔融，將熔融物加入PH為6.98的磷酸鹽緩衝液中進行水合，水合溫度45°C，水合時間1小時，經高壓乳勻機處理即得囊泡膠體溶液。實施例I5將雷公藤總萜2g，蔗糖硬脂酸酯S-Il10g，蔗糖硬脂酸酯S-312g，硬脂醯胺3g，溶於乙醚，勻速注入純化水中，60°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取卡波姆94150g，甘油500g，羥苯乙酯15g，羥苯丙酯15g，三乙醇胺25g加入純化水5000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例16將雷公藤總萜lg，司盤605g，膽固醇2.5g，溶於乙醇，勻速注入純化水中，60°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取HPMC(K_3000)0.lg，甘油lg，苯酚0.5g，加入純化水100ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例17將雷公藤總萜lg，司盤408g，司盤607g，二鯨臘磷酸脂10g，溶於乙醇，勻速注入純化水中，25°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取HPMC(K-6000)80g,甘油700g，山梨酸鉀30g，加入純化水8000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例18將雷公藤總萜lg，蔗糖硬脂酸酯S-350g，膽固醇50g，泊洛沙姆18825g，溶於乙醇，勻速注入磷酸鹽緩衝液(PH6.5)，70°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取卡波姆974120g，甘油1200g，三乙醇胺60g，薄荷醇60g，羥苯甲酯300g，，加入純化水14000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例19將雷公藤總萜2g，蔗糖硬脂酸酯S-79g，蔗糖硬脂酸酯S-38g，膽固醇10g，溶於乙醇，勻速注入磷酸鹽緩衝液(PH6.5)，70°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取卡波姆934P35g，甘油400g，羥苯甲酯10g，羥苯丙酯10g，三乙醇胺19g，加入純化水7000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例20將雷公藤總萜lg，司盤402g，膽固醇lg，溶於乙醇，勻速注入純化水中，即得囊泡混懸液；取HPMC(K-6000)0.lg，甘油lg，羥苯乙酯0.5g，加入純化水100ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例21將雷公藤總萜lg，司盤6030g，膽固醇30g，泊洛沙姆18810g，溶於乙醇，勻速注入純化水中，60°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取卡波姆934P100g，甘油lOOOg，氫氧化鈉50g，氮酮50g，山梨酸鉀250g，加入純化水6000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例22將雷公藤總萜lg，司盤6020g，膽固醇19g，，溶於乙醇，勻速注入純化水中，60°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取卡波姆934P50g,HPMC(K-6000)50g甘油500g,氫氧化鈉24g，加入純化水5000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例23將雷公藤總萜lg，司盤4015g，膽固醇15g，溶於乙醚，勻速注入純化水中，60°C攪拌除去溶劑後，即得囊泡混懸液；取黃原膠120g，甘油245g，加入純化水4000ml，製得空白凝膠基質，把空白凝膠基質和囊泡混懸液混勻，即得囊泡凝膠。實施例24取囊泡混懸液，按常規方法製備成各種口服固體製劑。實施例25取囊泡混懸液，按常規方法製備成軟膏劑、貼劑、噴霧劑。權利要求雷公藤總萜囊泡，其特徵是由下述重量份的原料製成的雷公藤總萜1份、非離子表面活性劑2-50份、膽固醇1-50份、附加劑0-25份。2.根據權利要求1的囊泡，其特徵是由下述重量份的原料製成的雷公藤總萜1份、非離子表面活性劑5-30份、膽固醇-.2.5-30份、附加劑0-10份。3.根據權利要求1的囊泡，其特徵是由下述重量份的原料製成的雷公藤總萜1份、非離子表面活性劑5-20份、膽固醇5-20份、附加劑0-5份。4.根據權利要求1或2或3的囊泡，其特徵是，所述的非離子表面活性劑為司盤、吐溫、苄澤、賣澤、泊洛沙姆、蔗糖硬脂酸酯中一種或一種以上任意比例混合物。5.根據權利要求4的囊泡，其特徵是，所述的非離子表面活性劑為司盤類非離子表面活性劑。6.根據權利要求5的囊泡，其特徵是，所述的非離子表面活性劑為司盤20、司盤40、司盤60、司盤65、司盤80、司盤85。7.根據權利要求6的囊泡，其特徵是，所述的非離子表面活性劑為司盤60、司盤80。8.根據權利要求1或2或3的囊泡，其特徵是，所述的附加劑為二鯨蠟磷酸酯、十八胺、十二烷基硫酸鈉、聚乙二醇、泊洛沙姆188、硬脂醯胺、吐溫中一種或一種以上任意比例混合物。9.權利要求1的囊泡的製備方法，其特徵在於，將雷公藤總萜、司盤、膽固醇和附加劑溶於有機溶劑中，恆溫除去溶劑，加入溶有附加劑的水合介質中，充分水合後，超聲或高壓均質處理後，即得囊泡膠體溶液。10.權利要求1的囊泡的製備方法，其特徵在於，將雷公藤總萜、司盤、膽固醇和附加劑溶於有機溶劑，均速注入溶有附加劑的水合介質中進行水合，恆溫攪拌除去溶劑後，即得囊泡膠體溶液。11.權利要求1的囊泡的製備方法，其特徵在於，將雷公藤總萜、司盤、膽固醇或附加劑加入有機溶劑在一定溫度水浴進行熔融，使其充分熔融，將熔融物加入溶有附加劑的水合介質中，恆溫充分水合後，經超聲或高壓均質處理後，即得囊泡膠體溶液。12.根據權利要求9或10或11中任意一項的囊泡的製備方法，其特徵在於，所述溶劑包括乙醇，甲醇，丙酮，二氯甲烷、氯仿，乙醚的一種或幾種。13.根據權利要求9的囊泡的製備方法，其特徵在於，所述恆溫除去溶劑溫度為30-65"C。14.根據權利要求10的囊泡的製備方法，其特徵在於，所述恆溫除去溶劑溫度為10-65"C。15.根據權利要求11的囊泡的製備方法，其特徵在於，所述熔融除去溶劑溫度為50-70O。16.根據權利要求9或10或11的囊泡的製備方法，其特徵在於，所述水合介質為磷酸鹽緩衝液或純化水。17.含有權利要求1的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，為口服劑型或外用製劑。18.根據權利要求17的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，為外用製劑。19.根據權利要求18的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述外用製劑為凝膠劑。20.根據權利要求19的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述凝膠劑是山下述重量份的組分組成雷公藤總萜1、非離子表面活性劑2-50、膽固醇1-50、附加劑0-25、增稠劑0.1-120、保溼劑1-1200、pH調節劑0-60、透皮劑0-60、防腐劑0.5-300。21.根據權利要求20的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述凝膠劑是由下述重量份的組分組成雷公藤總萜1、非離子表面活性劑5-30、膽固醇2.5-30、附加劑0-10、增稠劑0.1-100、保溼劑1-1000、pH調節劑0-50、透皮劑0-50、防腐劑0.5-250。22.根據權利要求20或21的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述增稠劑為交聯聚丙烯樹脂類、交聯聚丙烯樹脂不同鹽及衍生物、羥丙甲基纖維素、黃原膠一種或一種以上混和物。23.根據權利要求22的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述交聯聚丙烯樹脂類增稠劑，包括卡波姆941，974，934P。24.根據權利要求20或21的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述保溼劑為甘油、丙二醇、異丙醇中的一種或一種以上的混和物。25.根據權利要求20或21的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述pH調節劑為有機胺類，或氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉。26.根據權利要求25的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述有機胺類為三乙醇胺，二乙胺、三乙胺、月桂胺。27.根據權利要求20或21的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述透皮劑為氮酮、薄荷腦、精油、二甲亞碸、丙二醇。28.根據權利要求20或21的雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述防腐劑為山梨酸鉀、山梨酸、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯甲酯、苯酚中的一種或一種以上混和物。29.權利要求20或21雷公藤總萜囊泡的製劑，其特徵在於，所述雷公藤總萜囊泡凝膠的製備方法為取增稠劑、保溼劑、透皮劑、防腐劑，加入蒸餾水，PH調節劑，製成凝膠基質，和所製得的雷公藤總萜囊泡混懸液混和，攪拌均勻，即得雷公藤總萜囊泡凝膠。全文摘要本發明公開了一種雷公藤總萜囊泡及其製備方法、含有雷公藤總萜囊泡的製劑及其製備方法，屬於藥物領域。該雷公藤總萜囊泡由雷公藤總萜、非離子表面活性劑、膽固醇、附加劑製成。該雷公藤總萜囊泡優選製備成外用凝膠劑型。雷公藤總萜經皮給藥外用製劑對該藥物具有獨特的優勢，應用新型囊泡給藥系統，增加藥物的透皮吸收，增強臨床療效，避免口服和注射給藥時的毒副作用，具有抗炎、止痛等療效，可用於治療類風溼性關節炎等。文檔編號A61K47/36GK101797278SQ200910077959公開日2010年8月11日申請日期2009年2月5日優先權日2009年2月5日發明者吳珍珍,張衛華申請人:北京因科瑞斯醫藥科技有限公司